重组组织型纤溶酶原激活剂治疗缺血性卒中的进展
缺血性脑卒中后血管生成研究的进展
缺血性脑卒中后血管生成研究的进展于洋，朱雨岚摘要：缺血性脑卒中是大脑血液和氧气供应不足的结果。
最近的研究表明，缺血性脑卒中后新血管形成不仅可以改善脑缺血区域血供，还可以促进神经发生，改善动物模型和患者的神经功能。
本文就缺血性脑卒中后血管生成的研究进展做以下综述。
关键词：卒中；血管生成诱导剂；血管生成抑制剂文章编号：1008-0074(2021)01-99-04中图分类号：R743.3309文献标识码：A Doi：103969/ji s n1008-007420210126Research progress of angiogenesss after ischemic stroke/Y犝Yang,ZHU Yu—lan//Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Heilongjiang,150081,ChinaCorresponding author：ZHU Yu-lan,E-mail：1072376542@Abstract：Ischemicstrokeistheresultofinsufficientbloodandoxygensupplytobrain Recentstudieshaveshown thatneovascularizationafterischemicstrokecannotonlyimprovebloodsupplyincerebralischemicareas，butalso promoteneurogenesisandimproveneurologicalfunctioninanimalmodelsandpatients Thepresentarticle makes fo l owingreviewonresearchprogre s ofangiogenesisafterischemicstrokeKey words:Stroke；Angiogenesis inducing agents；Angiogenesis inhibitors缺血性脑卒中是指大脑血液供应突然停止，其可导致永久性脑损伤。
临床应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中专家共识
临床应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中专家共识缺血性卒中占整个卒中的70％以上,是临床上常见的急症,但其治疗尚存在许多困难。
虽然临床证据表明重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)作为治疗缺血性卒中最有效的药物已有10年历史,已经被美国、加拿大和大部分欧洲国家认可,但在中国的临床实践应用中,rt-PA的使用仍存在诸多问题,集中表现在应用比例极低且使用不规范等。
为了促进rt-PA临床治疗的接受程度及规范使用,中华内科杂志编辑部组织部分神经科专家对有关rt-PA溶栓治疗的研究进行了回顾并达成共识。
重组组织型纤溶酶原激活剂治疗缺血性卒中共识专家组1 重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的循证医学证据与推荐1.1 rt-PA是目前被证实的治疗超早期缺血性卒中最有效的药物:循证医学证据表明,符合适应证的急性缺血性卒中患者起病3h内静脉应用rt-PA溶栓治疗效果优于抗血小板治疗、抗凝治疗等药物(I级证据)[l]。
1.2 rt-PA 治疗缺血性卒中的时间窗定为3.O-4.5h以内:对6个rt-PA随机对照试验(如ATLANTIS、ECASS和INDS等)2775例患者资料的联合分析表明,rt-PA治疗时间窗在90min以内的患者,其良好预后的优势比为2.8(95％CI为1.8-4.5)；91-180min则为1.6(95％CI为1.1-2.2)；181-270min者为1.4(95％CI为1.1-1.9);271-360min者仅为1.2(95％CI为0.9-1.5)(I级证据)。
目前尚缺乏足够的证据表明治疗时间超过4.5h的rt-PA静脉溶栓能为患者带来益处(I级证据)[2]。
1.3 rt-PA治疗后可能并发症状性颅内出血:循证医学证据表明,在发病3-6h内用药,静脉rt-PA溶栓在7-1Od内发生症状性(包括致死性)颅内出血的可能性显著高于安慰剂(rt-PA组153/1496；安慰剂组46/1459；比值比为3.13,95％CI为2.34-4.19；P＜0.00001)。
中国急性脑卒中诊治指南溶栓治疗的最佳实践与最新进展
中国急性脑卒中诊治指南溶栓治疗的最佳实践与最新进展急性脑卒中是一种危及患者生命和健康的疾病。
溶栓治疗是目前被广泛采用的一种治疗方法，其通过溶解血管内血栓，促进血流的恢复，从而挽救患者的脑功能。
中国急性脑卒中诊治指南对溶栓治疗进行了详细规范，并随着科技的不断进步，治疗模式也在不断更新。
一、指南的制定与修订中国急性脑卒中诊治指南是由中国脑卒中学会组织专家共同制定的。
其制定的目的是为了规范脑卒中的诊断和治疗，提高急性脑卒中的救治水平。
指南根据严谨的研究和临床实践，对溶栓治疗的适应症、禁忌症、药物选择、治疗时机等方面进行了明确的规定。
指南的修订是一个持续的过程，随着医学技术的发展和临床研究的不断深入，指南需要根据新的证据进行更新。
每一次修订都经过专家们的严格评审和讨论，确保指南的准确性和权威性。
修订后的指南可以根据实际情况在临床应用中指导医生进行溶栓治疗。
二、溶栓治疗的适应症在中国急性脑卒中诊治指南中，明确了溶栓治疗的适应症。
主要包括急性缺血性卒中发作时间在4.5小时内、脑梗死范围较小、颅内出血排除等条件。
这些适应症的确定是基于大量的研究和临床经验，为医生提供了明确的治疗指导。
值得一提的是，近年来的研究表明，对某些特定人群，如年龄较大的患者、偏瘫程度较重的患者等，延长溶栓治疗时间窗可能是安全有效的。
这一发现为指南的修订提供了依据，同时也提醒医生要结合患者的具体情况进行决策。
三、溶栓治疗的禁忌症溶栓治疗的适应症固然重要，但同时也存在一些禁忌症。
指南对这些禁忌症进行了明确的规定，以避免不必要的风险。
常见的禁忌症包括广泛性脑梗死、严重颅内出血风险、近期头部外伤等。
医生在决策是否进行溶栓治疗时，应严格依据指南对禁忌症进行评估，确保患者的安全。
四、溶栓药物的选择目前，常用的溶栓药物主要包括重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）和尿激酶型纤溶酶原激活剂（UK）。
指南对这两种药物的使用进行了详细规定，包括给药途径、剂量和给药时间窗等。
重组组织型纤溶酶原激活剂动静脉联合溶栓和静脉溶栓治疗急性后循环缺血性脑卒中疗效比较
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ｎｄ ａ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ—ａ ｒ ｔ ｅ ｉ ｒ ｌ ａ ｏ ｒ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｔ ｈ ｏ ｍｂ ｒ ｏ ｌ ｙ ｔ ｉ ｃ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｌ ｓ ｏ ｍｕ ｃ ｈ ｌ ｏ ｗｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｅｆ ｂ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍｂ ｏ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｗａ ｓ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎｉ ｇ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ａｖ ｒ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ—ａ ｔ ｒ ｅ ｒ ｉ ｌ ａ ｏ ｒ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｔ ｈ ｏ ｍｂ ｒ ｏ ｌ ｙ ｔ ｉ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｆ ｏ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｐ ｏ ｓ ｔ ｅ ｉ ｒ ｏ ｒ ｃ ｉ ｒ ｃ ｌａ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｏ ｋ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ ｒ ｔ —Ｐ Ａ ａ ｌ ｅ ｂ ｏ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ．
溶栓总结1
重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死临床研究张晓莺郭淼唐玉贞肖艳韩玺河缺血性卒中重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA) 静脉溶栓治疗是目前唯一得到批准并确切有效的急性期治疗方法,已成为各国指南中的主要治疗手段。
但是发病3h内狭小的时间窗使绝大多数患者无缘接受此治疗，尤其是我们新疆地区。
我们自2005年建立卒中库至今，缺血性卒中发病后2h就医者仅占10.7%,加上院内延搁,能够在3h内溶栓者微乎其微。
参考ECASS3研究『1』,结合临床实践,我科逐渐将rt-PA 静脉溶栓时间窗扩大至4h内。
现将rt-PA静脉溶栓的31例患者有关资料和一些溶栓体会报道如下,并与相匹配的非溶栓患者进行3月、6月预后,住院天数,住院费用比较分析。
1资料与方法1.1一般资料前瞻性登记新疆生产建设兵团医院2006年5月～2009年5月神经内科连续入院的所有发病1月内的缺血性脑卒中患者。
脑卒中诊断根据WHO标准结合CT或MRI检查，排除非血管性疾病和出血性卒中。
此库中rt-PA静脉溶栓病例共31人，剔除1例发病4小时50分开始溶栓和两例基底动脉闭塞者(NIHSS评分36分)，另外剔除1例年龄85岁患者。
溶栓组共27人,年龄32-81 岁,平均(63±14.8)。
男19人,女8人。
合并高血压12例,糖尿病6例,房颤2例,口服避孕药1例。
入院NIHSS评分,4-23分(11.96±6.13)。
对照组: 按照与溶栓组年龄相差不超过3岁,相关危险因素一致,入院NIHSS评分相差不超过1分选择本库中急性脑梗死病例进行1:1配对分析。
1.1.1溶栓组病例入选标准 (1)年龄18-81岁;发病4h以内；(2)美国国立卫生院卒中量表( NIHSS)评分4-23分；(3)头颅CT排除出血性卒中；(4)三个月内无脑卒中和手术史；(5)患者和家属签订知情同意书。
1.1.2溶栓组病例排除标准（1）各种非动脉粥样硬化性卒中；(2) CT显示已经具有明显的占位效应及中线移位；（3）血压≥180/110mmHg；血糖<2.7mmol/L 或＞22.2mmol/L；（4）严重的肝肾功能障碍；（5）既往有出血性卒中，发病前2周有消化道和泌尿系出血；（6）应用抗凝剂和卒中发作前48h内应用肝素者；（7）卒中发作伴癫痫病；（8）凝血酶原时间延长。
三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物
一、概述三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物是一种新型的生物药物，具有良好的纤溶作用和较低的出血风险。
该衍生物在血栓性疾病的治疗中具有广泛的应用前景。
本文将对三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物进行综合介绍和分析。
二、三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物的基本特性1. 分子结构三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物是一种由基因重组技术获得的蛋白质药物，其分子结构与天然的组织型纤溶酶原激活剂相似，但经过了特定的改造和修饰，具有较高的稳定性和生物活性。
2. 纤溶作用机制该衍生物能够与血栓中的纤维蛋白原结合，将其转变为纤维蛋白，从而促进纤溶酶原向纤溶酶的转化，加速溶解血栓，恢复血液流动。
3. 药理学特性三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物具有快速的开始作用和持续的纤溶效果，且对血小板活化和凝血因子无显著影响，从而减少了出血风险。
三、三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物的临床应用1. 急性冠脉综合征的治疗该衍生物可用于急性冠脉综合征的治疗，通过溶解血栓，恢复冠脉血流，减少心肌梗死面积和减轻心肌损伤。
2. 缺血性卒中的治疗对于急性缺血性卒中患者，三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物也可起到溶栓的作用，从而挽救脑组织，减轻患者的神经功能缺损。
3. 深静脉血栓的治疗在深静脉血栓症的治疗中，该衍生物可以促进血栓的消除，减少后续的慢性并发症的发生。
四、三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物的临床研究进展1. 临床试验数据经过多项临床试验，该衍生物的安全性和有效性得到了充分验证，广泛应用于临床实践中。
2. 改良研究目前还有不少研究致力于对三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物进行改良，以提高其生物利用度和药物效果，降低潜在的不良反应。
五、三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物的前景展望三代纤溶剂重组组织型纤溶酶原激活剂衍生物作为一种具有较高效果和安全性的生物药物，具有广阔的市场前景。
他汀类药物联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中_
㊃综述㊃基金项目:广州市科技计划项目(2014Y 2-00505和201508020004)通信作者:徐安定,E m a i l :t l i l @jn u .e d u .c n 他汀类药物联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中刘章佩,杨万勇,朱慧丽,程蕊容,徐安定(暨南大学附属第一医院脑血管病中心神经内科,暨南大学临床神经科学研究所,广东广州510632) 摘 要:静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n o g e na c t i v a t o r ,r t -P A )溶栓治疗急性缺血性脑卒中的效益风险比得到公认,但仍有大部分患者遗留有不同程度的残疾㊂很多学者一直在探讨静脉溶栓联合其他药物治疗急性缺血性脑卒中的可行性㊂本文对他汀类药物联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的研究进展进行综述㊂关键词:卒中;组织型纤溶酶原激活物;他汀类药物中图分类号:R 743 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)05-0454-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.05.023 全球疾病负担报告(gl o b a lb u r d e no fd e s e a s e )2016中显示,脑血管病已成为全球第二位的死亡原因[1],而在中国它更是导致致死致残的首位原因[2]㊂流行病学调查研究显示,中国脑卒中年龄标准化的患病率㊁发病率以及死亡率分别为1114.8/100000,246.8/100000和114.8/100000人年,其中缺血性卒中患病率和发病率所占比例分别高达69.6%和77.8%[3]㊂急性缺血性脑卒中(a c u t ei s c h e m i cs t r o k e ,A I S)治疗的关键在于尽早开通阻塞血管㊁恢复缺血部位脑组织的血流,挽救缺血半暗带,避免缺血范围的进一步扩大㊂目前已被证实重组组织型纤溶酶原激活剂(r e c o m b i n a n tt i s s u e p l a s m i n o ge n a c t i v a t o r ,r t -P A )静脉溶栓治疗A I S 是早期血管再通的有效方法,国内外指南均高度推荐A I S 发病4.5小时内使用静脉r t -P A 溶栓治疗;然而我国静脉溶栓治疗A I S 患者的比例仍比较低,仅为2.4%,其中仅1.6%的患者使用了r t -P A 溶栓治疗[4]㊂虽然静脉溶栓治疗可明显降低A I S 患者的致残率,然而仍有大部分的患者(约2/3)遗留有不同程度的残疾,尤其对于合并有大血管闭塞或病情较重的患者静脉溶栓治疗效果仍不理想,其再通率不到20%[5]㊂因此,r t -P A 溶栓治疗A I S 的效果依然存在较大的优化空间㊂如何进一步增加静脉溶栓的临床效益呢?目前,国内外的很多学者一直在探索静脉溶栓联合其他药物,旨在增加溶栓疗效,使得更多患者获益㊂他汀类药物可通过抑制胆固醇合成过程中早期限速酶的活性,减少内源性胆固醇合成,从而进一步降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的合成,广泛应用于A I S 的预防和治疗㊂除了其降脂作用,他汀类药物还具有改善血管内皮细胞功能㊁抗炎㊁抗血栓㊁稳定动脉粥样硬化斑块以及促进侧支循环等作用[6-7]㊂2018年美国心脏协会(A H A )和美国卒中协会(A S A )更新的急性缺血性卒中早期管理指南中,再次明确了他汀类药物在A I S 二级预防中的重要作用[8]㊂他汀类药物在脑卒中急性期神经保护作用主要与内皮型一氧化氮合酶(e n d o t h e l i a ln i t r i co x i d es yn t h a s e ,e N O S )表达上调相关,该酶上调可以改善内皮功能㊁减少血栓形成和增加组织纤溶酶原激活物的表达[9]㊂此外,既往实验性研究结果显示,他汀类药物可通过上调e N O S 的表达,进而促进血管再通,增加r t -P A 溶栓的疗效[10-11]㊂本文对他汀类药物联合静脉溶栓治疗A I S 的研究进展进行综述㊂1 A I S 静脉溶栓前使用他汀类药物王琪等[12]对12个队列研究的9237例A I S 患者进行M e t a 分析结果显示,在卒中发病前使用他汀类药物增加了静脉溶栓后A I S 患者症状性颅内出血发生的风险(P <0.01),但与溶栓后3个月的全因死亡率无关(P =0.44)㊂当以m R S ɤ2分作为3个月良好功能预后的定义时,卒中发病前使用他汀类药物与溶栓后患者良好功能预后无关(P =0.47);但当以m R Sɤ1分作为3个月良好功能预后的定义时,卒中发病前使用他汀类药物与溶栓后患者的良好功能预后呈负相关(P <0.01)㊂S e h e i t z 等[13]对2个欧洲静脉溶栓治疗注册研究的1446例A I S 患者在静脉溶栓前使用不同剂量的他汀类药物(辛伐他汀或等价其他他汀类药物,低剂量为20m g /d ,中剂量为40m g /d ,高剂量为80m g /d )治疗进行回顾性的分析,结果发现他汀类药物使用的剂量与溶栓后㊃454㊃‘临床荟萃“ 2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2018,V o l 33,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.症状性颅内出血的发生率相关,高剂量他汀的使用可能会增加静脉溶栓后A I S患者3个月的死亡率以及颅内出血的发生率(P均<0.01)㊂但与不使用他汀类药物治疗的患者相比,使用低-中剂量的他汀治疗可能与3个月的良好结局相关(m R Sɤ2分,P =0.03)㊂E n g e l t e r等[14]对11个静脉溶栓数据库的4102例A I S患者进行研究分析结果显示,溶栓前使用他汀类药物的患者3个月良好临床预后比例低于不使用他汀类药物的患者(m R Sɤ1分,35.5%v s 39.7%,P=0.02)㊂但在校正了性别㊁年龄㊁血压㊁发病到使用溶栓药物的时间和卒中的严重程度后,两者之间的差异无统计学意义(P=0.20),提示溶栓前使用他汀类药物与溶栓后A I S患者的临床预后无关㊂然而溶栓前使用他汀类药物增高了症状性颅内出血发生的风险(6.9%v s5.1%,O R=1.38),当校正了年龄㊁性别㊁血压㊁是否使用抗栓治疗和卒中的严重程度后,两组间的差异无统计学意义(P= 0.20),静脉溶栓治疗前使用他汀类药物不增加A I S 患者颅内出血的发生率㊂R o c c o等[15]对1066例患者进行回顾性的分析结果显示,溶栓前使用他汀类药物治疗不增加溶栓后A I S患者3个月内的死亡率(P=0.15)和症状性颅内出血的发生率(P= 0.86),也不改善溶栓后A I S患者3个月的良好功能预后(P=0.50)㊂T s i v g o u l i s等[16]对1660例A I S 患者进行回顾的分析结果显示,在1660例A I S患者中373例(23%)患者在发病前使用了他汀类药物治疗,该组患者与发病前未使用他汀类药物的患者相比其发病时病情更严重㊂当校正了潜在的混杂因素后结果显示,溶栓前使用他汀与3个月的全因死亡率(P=0.741)以及良好功能预后无关(m R Sɤ1分,P=0.364),但溶栓前使用他汀治疗可能会影响A I S患者早期的功能恢复(24小时内N H I S S评分较基线下降ȡ10分,P=0.003)㊂以上研究结果提示,发病前使用他汀类药物对溶栓后A I S患者的安全性和有效性尚有争议㊂发病前使用他汀类药物可能增加了溶栓后A I S患者症状性颅内出血和死亡的风险㊂推测发病前使用他汀类药物组的患者年龄更大,有高血压㊁糖尿病㊁既往有脑卒中或T I A病史等血管危险因素的存在,可能是该组患者溶栓后更易出现症状性颅内出血和死亡的原因,从而影响了的溶栓的疗效㊂此外,既往研究结果显示他汀类药物具有促进血管再通以及可直接作用于抗凝及抗血小板系统的作用[11,17],溶栓前使用他汀类药物增加了溶栓后A I S患者颅内出血的发生可能与该作用相关㊂2A I S静脉溶栓后早期使用他汀类药物目前,对A I S患者静脉溶栓治疗后早期使用他汀类药物治疗的研究报道还比较少㊂S T A R S (S t r o k e T r e a t m e n t W i t h A c u t e R e p e r f u s i o n a n d S i m v a s t a t i n)[18]是一项多中心㊁前瞻性㊁双盲㊁随机安慰剂对照研究,该研究的目的是探讨辛伐他汀治疗A I S的安全性和有效性,研究共纳入104例A I S患者,其中55例患者使用了r t-P A溶栓治疗㊂该研究结果显示,辛伐他汀(40m g/d)联合静脉溶栓治疗A I S似乎是安全的,可能会改善A I S患者7天时的神经功能(P=0.02),但其不影响A I S患者3个月的临床预后(m R Sɤ2分,P=0.77),且不增加颅内出血的发生(P=0.99)㊂但由于该研究的样本量较少,其结果说服力不高,该结果有待进一步研究证实㊂C a p p e l l a r i等[19]回顾性分析了来自意大利45个中心的2072例接受静脉溶栓治疗的A I S患者,该研究的目的是探讨溶栓后使用他汀药物治疗对A I S患者预后的影响㊂该研究结果发现静脉溶栓后72小时尤其在24小时内使用他汀治疗可能会改善A I S 患者的3个月的临床预后(m R Sɤ1分,P= 0.006),短期功能预后的改善与使用中-高剂量他汀(阿托伐他汀40~80m g/d)相关(7天时N H I S S 评分下降ȡ4分,P=0.032);使用他汀治疗减少了短期神经功能的恶化(7天时N H I S S评分下降ȡ4分,P<0.001),且与溶栓后A I S患者症状性颅内出血的发生无关(P=0.176)㊂在一项连续纳入了119例使用r t-P A静脉溶栓治疗的A I S患者的数据研究中显示,较大剂量的他汀(阿托伐他汀40m g/d)有产生更好的神经功能的趋势;A I S溶栓治疗后24小时内早期应用他汀是安全的,与溶栓后A I S患者症状性颅内出血的发生无关(P=0.949),且他汀的使用剂量与溶栓后症状性颅内出血无关[20]㊂C a p p e l l a r i 等[21]对178例患者的回顾性分析研究结果显示, A I S患者溶栓后24小时内予以他汀治疗与3个月的良好功能结局(m R Sɤ2分,P=0.015)以及短期的神经功能改善(24~72小时内NH I S S评分下降ȡ4分,P=0.005)相关㊂但若在卒中发病前使用了他汀治疗,发病后的24小时内继续给予他汀治疗可能会增加溶栓后A I S患者72小时内症状性颅内出血的风险(P=0.01);若在发病前未使用他汀治疗,在发病后的24小时内开始给予他汀治疗则不增加溶栓后A I S患者72小时内症状性颅内出血的风险㊂在一项随机对照研究中共纳入了85例使用r t-P A静脉溶栓治疗的A I S患者,将患者随机分为常规剂量组(阿托伐他汀,20m g/d)和高剂量组(阿托伐他汀,㊃554㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.40m g/d),该研究的目的是探讨不同剂量的阿托伐他汀对静脉溶栓后A I S患者的临床预后的影响㊂该研究结果显示,高剂量组与常规剂量组相比明显增加了溶栓后A I S患者3个月的良好神经功能预后(m R Sɤ2分,55.8%v s33.3%,P=0.037)[22]㊂以上研究结果提示,A I S患者溶栓后24小时内使用他汀类药物治疗可能是安全有效的,且疗效可能和使用他汀的剂量有关㊂但在卒中发病前使用了他汀类药物治疗的A I S患者,溶栓后24小时内给予他汀治疗可能会增加颅内出血的风险㊂但卒中发生前使用他汀类药物治疗并非是溶栓治疗的禁忌证,对于该类A I S患者溶栓后是否可以尽早给予他汀类药物治疗尚需大规模的随机对照试验研究去检验㊂综上所述,静脉溶栓是治疗A I S公认的有效方法,但是在临床的治疗中仍有很多需要改善的地方㊂A I S发病前使用他汀类药物对A I S静脉溶栓治疗的安全性及疗效目前尚存争议;静脉溶栓后早期给予他汀类药物治疗可能是安全有效的,且疗效可能和使用他汀的剂量有关㊂由于以上各研究组间的可比性不佳,不同研究中患者使用他汀剂量㊁他汀类药物种类以及从发病到使用他汀的时间存在差异等混杂因素的干扰可能是造成不同研究结果异质性的原因㊂另外,对于结局指标的选择不同以及对于良好功能预后的定义标准不同可能是引起结果异质性的另一重要原因㊂目前的大部分临床研究以回顾性观察研究为主,其证据级别不高,缺乏大规模的前瞻性干预性临床实验研究㊂对于他汀类药物联合静脉溶栓治疗A I S患者的安全性及有效性,有待进一步探讨㊂3展望他汀类药物具有除降脂作用以外的多效性,对于A I S患者使用r t-P A静脉溶栓后早期尽早的给予他汀类药物治疗可能会增加静脉溶栓治疗的效果,提高静脉溶栓治疗的再通率,改善A I S患者的临床功能预后㊂然而使用不同种类的他汀类药物㊁不同的药物剂量以及在溶栓后不同的时间使用他汀类药物可能都会对结果产生影响㊂为此我们设计了一项多中心的前瞻性随机对照干预性研究,即强化他汀联合静脉溶栓治疗A I S的随机对照研究(E f f e c t so f I n t e n s i v eS t a i n a n dI n t r a v e n o u s T h r o m b o l y s i so n A c u t e I s c h e m i c S t r o k e:A R a n d o m i z e d C l i n i c a l T r i a l,I N S P I R E),该研究的目的是观察接受静脉溶栓的A I S患者服用不同剂量他汀的疗效以及安全性㊂符合入选标准的A I S患者被随机分配到强化剂量组(瑞舒伐他汀,20m g,每晚1次)或常规剂量组(瑞舒伐他汀,5m g,每晚1次),连续用药14天㊂主要临床终点事件是3个月的良好功能预后(m R Sɤ1分)㊂该研究已在中国临床试验注册中心进行注册(注册号:C h i C T R-I P R-16008642)㊂目前已经完成病例入组,结果尚在统计中㊂参考文献:[1] G B D2016C a u s e so fD e a t h C o l l a b o r a t o r s.G l o b a l,r e g i o n a l,a n dn a t i o n a l a g e-s e x s p e c i f i cm o r t a l i t y f o r264c a u s e s o f d e a t h,1980-2016:as y s t e m a t i ca n a l y s i sf o rt h e G l o b a lB u r d e n o fD i s e a s eS t u d y2016[J].L a n c e t,2017,390(10100):1151-1210.[2]张润华,刘改芬,潘岳松,等.世界卒中流行趋势概况[J].中国卒中杂志,2014,9(9):768-773.[3] W a n g W,J i a n g B,S u n H,e t a l.P r e v a l e n c e,I n c i d e n c e,a n dM o r t a l i t y o f S t r o k ei n C h i n a:R e s u l t sf r o m a N a t i o n w i d eP o p u l a t i o n-B a s e dS u r v e y o f480687A d u l t s[J].C i r c u l a t i o n, 2017,135(8):759-771.[4]中国卒中学会科学声明专家组.急性缺血性卒中静脉溶栓中国卒中学会科学声明[J].中国卒中杂志,2017,12(3):267-284.[5] A s a d iH,D o w l i n g R,Y a nB,e t a l.A d v a n c e s i n e n d o v a s c u l a rt r e a t m e n t o f a c u t e i s c h a e m i c s t r o k e[J].I n t e r n M e dJ,2015, 45(8):798-805.[6]中国卒中学会脑血流与代谢分会.缺血性卒中脑侧支循环评估与干预中国指南(2017)[J].中华内科杂志,2017,56(6): 460-471.[7]田浩,孙鑫,田野.他汀类药物临床多效性研究进展[J].医学综述,2017,23(15):3056-3061.[8] P o w e r s W J,R a b i n s t e i n A A,A c k e r s o n T,e t a l.2018G u i d e l i n e s f o r t h eE a r l y M a n a g e m e n to fP a t i e n t s W i t h A c u t eI s c h e m i cS t r o k e:A G u i d e l i n ef o r H e a l t h c a r e P r o f e s s i o n a l sF r o m t h e A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n/A m e r i c a n S t r o k eA s s o c i a t i o n[J].S t r o k e,2018,49(3):e46-46e110.[9]J a u c hE C,S a v e rJ L,A d a m s H P,e ta l.G u i d e l i n e sf o rt h ee a r l y m a n a g e m e n tof p a t i e n t s w i t ha c u t ei s c h e m i cs t r o k e:ag u i d e l i n e f o r h e a l t h c a r e p r o f e s s i o n a l s f r o mt h eA m e r i c a nH e a r tA s s o c i a t i o n/A m e r i c a nS t r o k e A s s o c i a t i o n[J].S t r o k e,2013,44(3):870-947.[10] Z h a n g L,Z h a n g Z G,D i n g G L,e t a l.M u l t i t a r g e t e d e f f e c t s o fs t a t i n-e n h a n c e d t h r o m b o l y t i c t h e r a p y f o r s t r o k e w i t hr e c o m b i n a n th u m a nt i s s u e-t y p e p l a s m i n o g e na c t i v a t o ri nt h e r a t[J].C i r c u l a t i o n,2005,112(22):3486-3494. 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e u k e m i a ,2010,24(4):771-778.[21] T a b e Y ,J i n L ,I w a b u c h i K ,e t a l .R o l e o f s t r o m a lm i c r o e n v i r o n m e n t i nn o n p h a r m a c o l o gi c a l r e s i s t a n c e o f C M L t o i m a t i n i bt h r o u g h L y n /C X C R 4i n t e r a c t i o n s i nl i p i dr a f t s [J ].L e u k e m i a ,2012,26(5):883-892.[22] B e i d e rK ,D a r a s h -Y a h a n aM ,B l a i e rO ,e t a l .C o m b i n a t i o no f i m a t i n i b w i t h C X C R 4a n t a g o n i s t B K T 140o v e r c o m e s t h e p r o t e c t i v e e f f e c t o f s t r o m a a n d t a r g e t s C M L i n v i t r o a n d i n v i v o [J ].M o l C a n c e rT h e r ,2014,13(5):1155-1169.[23] L i u X ,D u a n B ,C h e n g Z ,et a l .S D F -1/C X C R 4a x i s m o d u l a t e s b o n e m a r r o w m e s e n c h y m a ls t e m c e l la p o pt o s i s ,m i g r a t i o na n dc y t o k i n es e c r e t i o n [J ].P r o t e i n C e l l ,2011,2(10):845-854.[24] B l a n k U ,K a r l s s o nS .T G F -b e t 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i d p r o f i l eo ns y m p t o m a t i ci n t r a c e r eb r a lh a e m o r r h a ge ,o u t c o m e a n dm o r t a l i t y af t e r i n t r a v e n o u s t h r o m b o l y s i s i na c u t e s t r o k e [J ].C e r e b r o v a s cD i s ,2012,33(4):362-368.[16] T s i v g o u l i sG ,K a d l e c o v 췍P ,K o b a y a s h iA ,e ta l .S a f e t y of s t a t i n p r e t r e a t m e n ti n i n t r a v e n o u s t h r o m b o l ys i s f o r a c u t e i s c h e m i c s t r o k e [J ].S t r o k e ,2015,46(9):2681-2684.[17] S a n g u i g n i V ,P i g n a t e l l i P ,L e n t i L ,e t a l .S h o r t -t e r m t r e a t m e n tw i t ha t o r v a s t a t i nr e d u c e s p l a t e l e tC D 40l i g a n da n d t h r o m b i n g e n e r a t i o n i n h y p e r c h o l e s t e r o l e m i c p a t i e n t s [J ].C i r c u l a t i o n ,2005,111(4):412-419.[18] M o n t a n e r J ,B u s t a m a n t e A ,G a r c ía -M a t a s S ,e t a l .C o m b i n a t i o n o ft h r o m b o l ys i sa n ds t a t i n si n a c u t es t r o k ei s s a f e :R e s u l t s o f t h e S T A R S R a n d o m i z e d T r i a l (S t r o k e T r e a t m e n t W i t h A c u t e R e pe rf u s i o n a n d S i m v a s t a t i n )[J ].S t r o k e ,2016,47(11):2870-2873.[19] C a p p e l l a r iM ,B o v i P ,M o r e t t oG ,e t a l .T h eT H R o m b o l ys i s a n dS T a t i n s (T H R a S T )s t u d y [J ].N e u r o l o g y,2013,80(7):655-661.[20] G e n g J ,S o n g Y ,M uZ ,e t a l .E a r l y us eo f s t a t i n i n p a t i e n t s t r e a t e d w i t h a l t e p l a s ef o ra c u t ei s c h e m i cs t r o k e [J ].A c t a N e u r o c h i r S u p pl ,2016,121:269-275.[21] C a p pe l l a r iM ,D e l u c aC ,T i n a z z iM ,e t a l .D o e s s t a t i n i nt h e a c u t e p h a s e of i s c h e m i c s t r o k e i m pr o v e o u t c o m e a f t e r i n t r a v e n o u s t h r o m b o l y s i s Ar e t r o s p e c t i v e s t u d y [J ].JN e u r o l S c i ,2011,308(1-2):128-134.[22] 孙巧松,温清艳,李广生,等.不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死静脉溶栓后患者预后及症状性出血的比较研究[J ].中国医学创新,2017,14(18):1-5.收稿日期:2018-01-25 编辑:张卫国㊃064㊃‘临床荟萃“ 2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2018,V o l 33,N o .5Copyright ©博看网. 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中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范(2021版)
中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范（2021版）静脉溶栓是目前最重要的恢复急性缺血性脑卒中患者脑血流的措施之一，目前国际上通常使用的药物为重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）和替奈普酶，而我国目前常用的药物为rt-PA和尿激酶，替奈普酶目前正在进行脑梗死溶栓的临床验证试验。
目前公认的静脉溶栓的时间窗为发病4.5 h内或 6.0 h内。
>>> 推荐意见 1. 发病4.5 h内的急性缺血性脑卒中患者，应按照适应证和禁忌证（表12-2、表12-3）筛选患者，尽快给予静脉rt-PA 溶栓治疗。
用药期间及用药24 h内应严密监护患者。
2. 发病6 h内的急性缺血性脑卒中患者，若不适合rt-PA治疗，应按照适应证和禁忌证（表12-4）筛选可给予静脉尿激酶治疗的患者。
用药期间及用药24 h 内应严密监护患者。
3. 发病4.5 h内，对出血风险较高的急性缺血性脑卒中患者，可考虑静脉给予低剂量rt-PA静脉溶栓（0.6 mg/kg），但需要结合患者病情严重程度、出血风险等个体化因素确定。
4. 对发病时间未明或超过静脉溶栓时间窗的急性缺血性脑卒中患者，如果多模影像学评估符合血管内取栓治疗适应证，应尽快启动血管内取栓治疗。
5. 轻型脑卒中静脉团注替奈普酶（0.4 mg/kg）治疗与阿替普酶静脉治疗的安全性相似，但有效性尚未得到证实。
对于轻度神经功能缺损且不伴有颅内大血管闭塞的患者，可考虑应用替奈普酶。
6. 不推荐在临床试验以外使用其他溶栓药物。
7. 静脉溶栓应该尽快进行，避免所有可能的延误，力争在入院至静脉溶栓用药时间（DNT）60 min内尽可能缩短时间。
8. 溶栓患者在抗血小板或特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗者，一般应推迟到溶栓24 h后复查头CT或MRI后再开始。
如若患者在未行静脉溶栓治疗前已存在并发症，抗凝可显著获益，而未给予抗凝治疗将增加出现严重不良结局的风险时，24 h内提前抗凝治疗是可以考虑的。
2020年最新中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范解读
确诊或怀疑主动脉弓夹层或头颈部动脉夹层的卒 中
（1）若确诊或怀疑主动脉弓夹层的卒中患者，不 推荐静脉使 用 rt-PA，且可能是有害的 ( III 级推 荐，C 级证据）。
（2）若确诊或怀疑颅外颈部动脉夹层的卒中患者， 静脉使 用 rt-PA 治疗卒中是安全的，可以推荐使 用 ( Ila 级推荐，C 级证 据）。
应迅速获取简要病史，包括：
（1）症状开始时间，若于睡眠中 起病，应 以最后表现正常的时间作为起病时间；
（2）近期患病史；
（3）既往病史；
（4）近期用药史。应尽快将患者送至附近 有条件的医院（应包括能在 24 h 内行头颅 CT 检查和具备溶栓条件）
诊断和评估
a. 是否为脑卒中？ 根据起病形式、发病时间，辅助检查等排除脑外伤、中毒、 瘤卒中、
C. 体温控制
a. 对体温升高的患者应寻找和处理发热原因，如 存在感染 应给予抗生素治疗。
b. 对体温>38°C 的患者应给予退热措施。
D. 血压控制高血压：准备溶栓者，血压应控制在 收缩压<180 mmHg、 舒张压<100 mmHg。约 70% 的缺血性脑卒中患者急性期血压升高 ，多数 患者在脑卒中后 24 h 内血压自发降低。
（3）体内存在未破裂和未干预的颅内血管畸形的卒中患 者， 静脉使用 rt-PA 的获益和风险尚不确定 (Ilb 级推荐， C 级证据）。
（4）伴有颅内血管畸形的卒中患者，若其存在严重神经 功能缺损或其死亡风险超过其继发性脑出血的风险，可以 考虑静脉使 用 rt-PA 治疗卒中 (Ilb 级推荐，C 级证据）。
近期研究显示，约 20% 的患者于发病 3 小时之 内到达急诊室，12.6% 的患者适合溶栓治疗，只 有 2.4% 的患者进行了溶栓治疗，其中使用 rt-PA 静脉溶栓治疗为 1.6% 。开展急性缺血性脑卒中
注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物说明书
注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物说明书注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（以下简称纤溶酶原激酶）是一种用于治疗心肌梗塞、肺栓塞、急性缺血性中风等血栓性疾病的药物。
它是通过重组技术生产的人源纯化蛋白，能够溶解血栓形成的主要成分纤维蛋白。
纤溶酶原激酶作为一种重要的溶栓药物，被广泛应用于心血管疾病的治疗领域。
它能够通过激活纤维蛋白溶酶原，从而将其转变为纤维蛋白溶酶，进而溶解血栓形成的纤维蛋白。
这种特性使得纤溶酶原激酶能够快速、有效地清除血管内的血栓，恢复血流通畅，从而减少心肌梗塞、肺栓塞等血栓性疾病的严重后果。
纤溶酶原激酶注射剂用于治疗急性心肌梗死、肺栓塞及急性缺血性中风。
在使用前必须先做出诊断，确定患者是否符合药物适应症，同时应谨慎评估潜在的风险和益处。
治疗过程中应密切监测患者的血小板计数、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间等指标，确保药物使用的安全性和有效性。
在使用纤溶酶原激酶时，需要根据患者的具体情况确定用药剂量和使用时间。
常见的剂量为30万IU，通过静脉注射给药。
在注射过程中，医务人员需要密切观察患者的病情变化，一旦出现严重不良反应如出血等，应立即停药并采取相应的处理措施。
纤溶酶原激酶作为一种溶栓药物，尽管能够有效清除血栓，但也存在一定的风险。
在治疗过程中，患者可能发生出血等不良反应，因此需要密切监测患者的出血情况，并随时采取必要的处理措施。
此外，对于存在出血风险的患者，如溶血性疾病、严重高血压等，需要在使用纤溶酶原激酶时格外谨慎。
在治疗过程中，应密切监测患者的临床表现和实验室指标，根据患者的具体情况调整用药剂量和治疗时间。
在治疗结束后，需要对患者的溶栓效果和出血情况进行评估，以确保患者的安全和有效治疗。
总之，纤溶酶原激酶作为一种重要的溶栓药物，能够有效清除血栓，恢复血流通畅，减少心肌梗塞、肺栓塞等血栓性疾病的危害。
在使用时需要严格遵守医嘱，根据患者的具体情况调整用药剂量和治疗时间，确保药物的安全性和有效性。
急性缺血性脑卒中rt—PA溶栓现状
第２ ５卷 第 ６期 ２０ ０ ９年 ３月
甘 肃科技
Ｇａ ｓ ｃｅ ｃ ｎ ｃ ｏ ｎ ｕ Ｓ ｉ ｎ ｅ ａ ｄ Ｔｅ ｈｎ １
以 ２５
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急 性 缺 血 性 脑 卒 中 『—Ｐ 溶 栓 现 状 ｌ Ａ ｃ
贺 淑琴 尤 ，
摘
红
持治 疗为 主。急 性 缺血 性 脑 卒 中 ｎ—Ｐ Ａ溶 栓 治 疗
疗 结果 （ 例 数 ６ ４例 ， 量 ０ ９ ｇ ｋ ， 大 剂 量 病 ２ 剂 ． ｒ ／ｇ 最 ａ ９ ｍ ） Ａ ２ 小 时 时 使 用 Ｎ ｔ ｎ ｌＩｓｔｔ ｆ ０ｇ 。 ．４ ａ ｏａ ｎｔｕｅ ｏ ｉ ｉ ｓ Ｈ ａ ｈ ｓ ｏｅ ｓａ （ Ｉ Ｓ ｅｌ ￣ ｋ ｃ ｌ Ｎ Ｈ Ｓ）结 果 评 价 在 基 线 值 ｔ ｅ （ ａｅ—ｌ ｅｖ ｌｅ） 步 ４点 为评 价 标准 ， 果在 治 ｂ ｓ ｉ ａ ｓ 进 ｎ ｕ 结 疗组 和对照 组 无 显 著 差 异 。Ｂ 在 ３个月 时 使 用 四 ．
具有很大应用前景。结合文献对该 药在急性 缺血 性脑 卒中的应用现状进 行阐述。
关 键 词 ： 组 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 ； 性 缺 血 性 脑卒 中 ； 栓 重 急 溶
中图 分 类 号 ： ７３ ３ Ｒ ４ ．
对 于急性 缺血 性脑 血 管 病 急性 期 的治 疗 ， 很 有 多不 同 的观点 。总体 而 言 ， 急 性 缺 血 性脑 卒 中除 对 了阿斯 匹林 有微 小 的治 疗作 用 … 外 ， 床处 置 以支 临
2023急性缺血性卒中静脉溶栓治疗进展
2023急性缺血性卒中静脉溶栓治疗进展急性缺血性卒中（AIS）治疗的关键在于尽早开通闭塞血管，挽救缺血半暗带。
1995年的NINDS研究奠定了重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗AIS的基石。
大量临床实践与实验研究证实了静脉溶栓能够挽救缺血半暗带,减轻AIS患者神经功能缺损，改善预后。
随着国际和国内AIS再灌注治疗相关临床研究不断深入陆续增添了新的循证医学证据。
超时间窗静脉溶栓静脉溶栓应用时限导致受众有限，但超时间窗血管开通获益可能性下降，且出血风险增加。
经过不断的探索，发现通过严格的影像学筛选，超时间窗患者也可从静脉溶栓或血管内治疗中获益。
2018年《新英格兰医学杂志游艮道对于颈内动脉颅内段和大脑中动脉M1段闭塞6~24h的患者，根据DAWN研究和DEFUSE3研究的入选标准可以进行介入治疗。
侧支循环是到院缺血核心体积和到院24h内缺血核心增长速率的独立影响因素。
不同侧支循环模式导致缺血核心增长速率的差异，即使在超过48h后依然在持续。
且再灌注后不良预后独立预测因子中，高美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、低A1berta 卒中项目早期CT评分（ASPECTS\症状性颅内出血、无错配均与侧支循环状态密切相关。
缺血半暗带在良好侧支循环支持下,多达50%的大血管闭塞患者的梗死核心缓慢增大。
因此，EXTEND研究人员假设，用药物进行血运重建与机械血运重建在再灌注和功能结果上可能具有一致性。
选择梗死灶较小、半暗带较大的患者,药物溶栓可以像机械溶栓一样在晚时间窗进行。
2019年EXTEND研究证实:经多模影像筛选发病4.5~9h的患者可从静脉溶栓中获益。
WAKE-UP研究证实：满足DWI-F1AI R不匹配的醒后卒中患者可从溶栓中获益。
由于WAKE-UP临床研究结果的发表，EXTEND研究被提前终止。
但WAKE-UP不同于EXTEND研究,针对的是那些可能有机会在标准时间窗内溶栓的患者和没有使用半暗带影像指导的患者。
rt—PA超早期静脉溶栓治疗老年患者急性缺血性卒中的疗效观察
溶栓前老年组 （ ６－２６） １ ｉ ． 、非老年组 （ ４２±５ － １． ． ４）均有 明显降低 （ Ｐ＜００ ，非 老年组 比老年 ． ５）
组改善明显 （ Ｐ＜００ ） ．５ ；非老年组 Ｂ 评分 （ ４ Ｉ ８． ９±２ ．）明显 高于老年组 （ ８ ６７ ７． ５±２ ．） １ ，Ｐ＜ ８ ００ ；溶栓后所有病例脑 出血发生率 （ ３９ ）均低 （ ． ５ １． ％ Ｐ＜０ ５） ． ，非老年组 （ ．％）明显低于老 ０ ４０ 年组 （ ６３ ３ ．％，Ｐ＜０ ５ ；溶栓后 ３ 天 内死亡率 （ １ ％ ） ． ） ０ ０ １． １ 较低 （ Ｐ＜００ ，非老年组 （ ．％） ． ５） ４０ 明显低于老年组 （ ７ ％，Ｐ＜００ ２． ３ ． ｏ结论 ５ 在严格选择病例的前 提下 ，急性缺血性卒中发病 ３ ｈ内给予 ｒ Ｐ ｔ Ａ静脉溶栓治疗对 于老年患 者是 安全 、有效 的。 — 【 关键词 】 静 脉溶栓 ；ｒ— Ａ；老年 患者 ；急性缺 血性卒 中 ｔＰ
（ ：３ ０ ３ ２ ３） １ — １ ．
３ 讨论
美 国国立神经疾病和卒 中研究所 （ Ｎ Ｓ） Ｎ Ｄ 的 ［】 杨勇 ， 淼 ， ３ 许 潘小平 ，等． 重组组织型纤溶酶原激 活 研究表明 ，缺血 眭卒 中发生在 ３ ｈ内进行 ｒ Ｐ ｔ Ａ溶 — 剂静脉溶栓治疗颈 内动脉系统急性脑梗死 的疗效安 栓治疗 ，能显著 改善患者 ３ 个月后 的临床转归【 。 从以上研究资料来看 ，溶栓后所有病例 Ｎ Ｈ Ｓ Ｉ Ｓ 评 均有 不 同程 度 提 高 ，非老 年 组 比老 年 组改 善 明
阿替普酶溶栓研究进展
阿替普酶溶栓研究进展阿替普酶是一种重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA），是目前惟一被批准用于治疗急性缺血性脑卒中的药物[1]。
静脉注射阿替普酶治疗急性脑梗死的有效性已被大量临床试验所证实。
然而，如何达到理想的治疗效果，尽可能最大限度的恢复患者神经功能，需在溶栓前及溶栓后进行多方面的评估及后续治疗。
标签：急性缺血性脑卒中；溶栓1 溶栓前的评估首先，要评估患者是否存在应用阿普替酶溶栓的指征：发病在3h内，头颅CT检查无颅内出血，且无早期大面积梗死影像学改变，有明确神经系统受累体征（NIHSS评分7～22分），意识清楚或嗜睡，患者或家属签署知情同意书；注意排除以下禁忌症：既往有颅内出血，包括可疑蛛网膜下腔出血，近3个月有头颅外伤史，近3w内有胃肠或泌尿系统出血，近2w内进行过大的外科手术，近1w内有不可压迫部位的动脉穿刺，近3个月有脑梗死或心肌梗死史，但陈旧小腔隙未遗留神经功能体征者除外，严重心肾肝功能不全或严重糖尿病者，体检发现有活动性出血或外伤如骨折的证据，已口服抗凝药且国际标准化比值（INR）>1.5，48h内接受过肝素治疗，活化部分凝血活酶时间超出正常范围，血小板计数180mmHg和/或舒张压>100mmHg，妊娠，不合作[2]。
由于溶栓具有严格时间窗。
近来，扩大时间窗溶栓治疗也成为溶栓治疗一个重要课题。
有专家指出，对于后循环急性缺血性卒中患者，治疗时间窗可适当延长，推荐谨慎使用rt-PA溶栓治疗[3]。
相关研究提示，在起病后3～4.5h，rt-PA 溶栓能使患者获得显著的、中等度的疗效，增加30%的预后良好的机会，虽然增加出血，但与3h内溶栓治疗的出血率相当，不良事件和病死率亦相当[4]。
当然，如何通过对医疗知识的普及，完善相关急救系统以及相关治疗药物的研究从而扩大溶栓治疗的时间窗，使更多的急性缺血性卒中得以更大限度的恢复神经功能，还需要更多研究来实现。
2 溶栓的过程急性脑梗死患者早期静脉溶栓有操作简单、方便快捷的优点，但由于溶栓药物静脉注入后被肺循环、体循环稀释，到达栓塞血管的药量有限，难以发挥有效的溶栓作用。
重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者LDH、NO、MDA、SOD的影响
作者简介:张晶,女,主治医师,主要从事高血压疾病相关研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :m o y i n g 7699@163.c o m ㊂本文引用格式:张晶,汪晓洲.重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者L D H ㊁N O ㊁M D A ㊁S O D 的影响[J ].国际检验医学杂志,2021,42(3):321-324.㊃论 著㊃重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者L D H ㊁N O ㊁M D A ㊁S O D 的影响张 晶,汪晓洲ә青海省心脑血管病专科医院高血压高原病科,青海西宁810000摘 要:目的 研究重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者血清乳酸脱氢酶(L D H )㊁一氧化氮(N O )㊁丙二醛(M D A )㊁超氧化物歧化酶(S O D )的影响㊂方法 选取2012年3月至2018年8月来该院治疗的86例缺血性脑卒中患者为研究对象,将其分为对照组和治疗组,每组43例,治疗组采用重组组织型纤溶酶原激活剂结合阿司匹林治疗,对照组采用阿司匹林治疗㊂比较治疗后2组患者的临床疗效,检测血清L D H ㊁N O ㊁M D A ㊁S O D 水平㊂结果 治疗组总有效率(90.70%)高于对照组(62.80%),L D H ㊁N O ㊁M D A 水平低于对照组,S O D 水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗后,治疗组基本痊愈㊁显效及有效患者的血清L D H ㊁N O 及M D A 水平低于对照组,S O D 水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂随着临床疗效的逐渐增强,患者血清中L D H ㊁N O ㊁M D A 水平降低,S O D 水平升高,且差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论 重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者有显著的临床治疗效果㊂关键词:重组组织型纤溶酶原激活剂; 缺血性脑卒中; 乳酸脱氢酶; 丙二醛; 超氧化物歧化酶D O I :10.3969/j .i s s n .1673-4130.2021.03.016中图法分类号:R 743;R 446.1文章编号:1673-4130(2021)03-0321-04文献标志码:AE f f e c t o f r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n o ge n a c t i v a t o r o n L D H ,N O ,M D A a n d S O D i n p a t i e n t s w i t h i s c h e m i c s t r o k eZ HA N G J i n g ,WA N G X i a o z h o u әD e p a r t m e n t o f H y p e r t e n s i o n a n d P l a t e a u D i s e a s e ,Q i n gh a i C a r d i o v a s c u l a r a n d C e r e b r o v a s c u l a r H o s p i t a l ,X i n i n g ,Q i n gh a i 810000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o s t u d y t h e ef f e c t o f r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n og e n a c t i v a t o r o n s e r u m l a c t a t e d e -h y d r o g e n a s e (L D H ),ni t r i c o x i d e (N O ),m a l o n d i a l d e h y d e (M D A )a n d s u pe r o x i d e d i s m u t a s e (S O D )i n p a -t i e n t s w i t h i s c h e m i c s t r o k e .M e t h o d s E i g h t y -s i x p a t i e n t s w i t h i s c h e m i c s t r o k e i n t h e h o s pi t a l f r o m M a r c h 2012t o A u g u s t 2018w e r e d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p a n d t r e a t m e n t g r o u p ,43c a s e s i n e a c h g r o u p .T h e t r e a t -m e n t g r o u p w a s t r e a t e d w i t h r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r c o m b i n e d w i t h a s pi r i n ,w h i l e t h e c o n -t r o l g r o u p w a s t r e a t e d w i t h a s p i r i n .A f t e r t r e a t m e n t ,t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f t h e t w o g r o u p s w a s c o m pa r e d ,a n d t h e l e v e l s o f s e r u m L D H ,N O ,M D A a n d S O D w e r e d e t e c t e d .R e s u l t s T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e o f t h e t r e a t m e n t g r o u p (90.70%)w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p (62.80%),t h e l e v e l s o f L D H ,N O a n d M D A w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e l e v e l o f S O D w a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).A f t e r t r e a t -m e n t ,t h e l e v e l s o f L D H ,N O a n d M D A i n t h e t r e a t m e n t g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n -t r o l g r o u p ,a n d t h e l e v e l o f S O D i n t h e t r e a t m e n t g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).W i t h t h e g r a d u a l e n h a n c e m e n t o f c l i n i c a l e f f i c a c y,t h e l e v e l s o f L D H ,N O a n d M D A i n t h e s e r u m o f p a t i e n t s w e r e d e c r e a s e d ,a n d t h e l e v e l o f S O D w a s i n c r e a s e d ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).C o n c l u s i o n R e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s -m i n o g e n a c t i v a t o r h a s a s i g n i f i c a n t c l i n i c a l t h e r a pe u t i c ef f e c t o n p a t i e n t s w i t h i s c h e m i c s t r o k e .K e y wo r d s :r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r ; i s c h e m i c s t r o k e ; l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e ; m a -㊃123㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第3期 I n t J L a b M e d ,F e b r u a r y 2021,V o l .42,N o .3l o n d i a l d e h y d e;s u p e r o x i d e d i s m u t a s e缺血性脑卒中是指由于脑血管中形成血栓㊁梗死或全身低灌注导致脑组织血流发生障碍,引起脑组织出现缺血㊁缺氧㊁缺糖,甚至脑组织坏死,导致脑功能障碍的一类疾病[1]㊂缺血性脑卒中发病快,病死率高,患病率逐年增加,严重危害人类健康[2]㊂因此,有效防治缺血性脑卒中成为医务工作者的重要职责㊂重组组织型纤溶酶原激活剂(r t-P A)是唯一经循证医学证实且被批准用于缺血性脑卒中的特异性溶血栓药物[3]㊂本文收集2012年3月至2018年8月在本院采用r t-P A治疗的缺血性脑卒中患者86例,观察其临床疗效㊂现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2012年3月至2018年8月来本院治疗的缺血性脑卒中患者86例为研究对象㊂将86例患者分为对照组和治疗组,每组43例㊂对照组男23例,女20例,年龄31~76岁,平均(52.6ʃ6.2)岁㊂治疗组男22例,女21例,年龄29~73岁,平均(51.3ʃ7.3)岁㊂2组患者在性别㊁年龄等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究方案经医院伦理委员会批准同意,患者本人及其家属知情,并签署知情同意书㊂1.2纳入㊁排除标准纳入标准:符合‘内科学“第9版[4]诊断标准,且经C T或M R I扫描证实㊂排除标准:(1)近期有缺血性或出血性病灶的患者;(2)心血管卒中㊁重症糖尿病㊁严重感染性疾病㊁自身免疫病㊁肝肾功能不全的患者;(3)严重焦虑㊁抑郁㊁癫痫发作患者;(4)入组前3个月应用抗凝或降纤㊁溶栓药物的患者[5];(5)入组前半年内有应用抗血小板㊁抗凝或降纤㊁溶栓药物及大手术史的患者㊂1.3方法1.3.1治疗方法治疗组:患者入院后立即给予r t-P A结合阿司匹林治疗㊂溶栓药物为白色㊁冻干粉状的r t-P A(德同勃林格殷格翰公司生产)和溶剂(无菌的注射用水),r t-P A剂量50m g,加入生理盐水250 m L,静脉注射5m g,剩余45m g在1.5h内滴完,经C T证实头颅无出血后,用肠溶阿司匹林100m g口服,每日1次,连用14d㊂对照组:患者入院后立即给予口服阿司匹林治疗,剂量为每日1次,每次100m g,连用14d㊂2组患者治疗后取空腹静脉血,4000 r/m i n离心10m i n,分离出上层血清,检测患者血清乳酸脱氢酶(L D H)㊁一氧化氮(N O)㊁丙二醛(M D A)㊁超氧化物歧化酶(S O D)水平,运用i M a r k酶标仪(美国B I O-R A D公司生产)依据南京建成生物工程研究所L D H㊁N O㊁M D A㊁S O D试剂盒的说明书检测患者血清中的L D H㊁N O㊁M D A㊁S O D水平,判断其临床疗效㊂1.3.2疗效评价参照1995年中华医学会全国第4届脑血管病学术会议通过的‘脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)“[6]㊂基本痊愈:功能缺损评分减少>90%~100%,病残程度为0级;显效:功能缺损评分减少>45%~90%,病残程度为1~3级;有效:功能缺损评分减少18%~45%;无效:功能缺损评分减少<18%㊂总有效率=(基本痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数ˑ100%㊂1.4统计学处理采用S P S S21.0统计软件进行数据分析,计量资料以xʃs表示,2组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1对照组与治疗组疗效评价对照组患者基本痊愈9例,显效8例,有效10例,无效16例,总有效率为62.80%;治疗组患者基本痊愈16例,显效14例,有效9例,无效4例,总有效率90.70%㊂治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂表1对照组与治疗组疗效评价结果组别n基本痊愈(n)显效(n)有效(n)无效(n)总有效率(%)对照组4398101662.80治疗组4316149490.70 2.2对照组与治疗组L D H㊁N O㊁M D A㊁S O D水平比较治疗前,对照组与治疗组L D H㊁N O㊁M D A㊁S O D 水平差异无统计学意义(P>0.05)㊂治疗后,对照组与治疗组L D H㊁N O㊁M D A水平均较治疗前降低, S O D水平较治疗前升高(P<0.05);治疗后,治疗组L D H㊁N O㊁M D A水平均较对照组低,S O D水平较对照组高(P<0.05)㊂见表2㊂2.3治疗后对照组与治疗组不同疗效患者L D H㊁N O㊁M D A㊁S O D水平比较治疗后,除无效患者外,治疗组的基本痊愈㊁显效及有效患者的L D H㊁N O及M D A水平均低于对照组,S O D水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂同组基本痊愈㊁显效及有效患者的L D H㊁N O㊁M D A㊁S O D水平对比分析发现,临床疗效越好的患者,其血清中L D H㊁N O㊁M D A水平越低,S O D水平越高,且差异均有统计学㊃223㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第3期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.3意义(P<0.05)㊂表2治疗前后对照组与治疗组L D H㊁N O㊁M D A㊁S O D水平比较(xʃs)时间n L D H(U/L)N O(μm o l/L)M D A(n m o l/L)S O D(mm o l/L)治疗前对照组4351.37ʃ1.1341.68ʃ0.9717.66ʃ1.4447.19ʃ1.87治疗组4351.03ʃ1.2642.19ʃ0.7316.98ʃ1.7646.59ʃ1.63治疗后对照组4335.14ʃ1.43a28.86ʃ0.58a10.99ʃ0.92a99.45ʃ1.25a 治疗组4329.09ʃ1.16a b21.76ʃ0.49a b6.32ʃ0.86a b124.71ʃ1.32a b 注:与治疗前同组比较,a P<0.05;与治疗后对照组比较,b P<0.05㊂表3治疗后对照组与治疗组不同疗效患者L D H㊁N O㊁M D A㊁S O D水平比较(xʃs,n=43)指标基本痊愈显效有效无效L D H(U/L)对照组30.86ʃ1.6833.06ʃ1.4635.86ʃ1.2638.14ʃ1.63治疗组26.39ʃ1.17a28.98ʃ1.39a31.53ʃ1.34a b c34.83ʃ1.07 N O(μm o l/L)对照组24.19ʃ0.6726.79ʃ0.3929.19ʃ0.2732.31ʃ0.63治疗组18.33ʃ0.41a21.95ʃ0.18a24.81ʃ0.58a b c27.93ʃ0.53 M D A(n m o l/L)对照组7.26ʃ1.059.79ʃ1.3310.83ʃ1.0213.78ʃ1.32治疗组4.31ʃ1.38a5.89ʃ1.53a8.62ʃ1.54a b c10.69ʃ1.64 S O D(mm o l/L)对照组121.14ʃ1.04109.38ʃ1.3597.31ʃ1.1883.62ʃ1.73治疗组143.62ʃ1.28a122.79ʃ1.03a109.65ʃ1.46a b c89.63ʃ1.38注:与对照组比较,a P<0.05;与基本痊愈比较,b P<0.05;与显效比较,c P<0.05㊂3讨论缺血性脑卒中是由脑血管阻塞导致脑组织血流发生障碍的疾病,治疗的关键在于恢复脑组织血流,挽救缺血半暗带,防止血管再阻塞㊂1996年6月18日美国食品药品管理局批准r t-P A应用于脑梗死治疗㊂r t-P A是一种针对纤维蛋白有很强特异性的溶栓制剂[7]㊂经过多年的临床使用和循证医学论证显示, r t-P A与纤维蛋白结合发挥活性作用,诱导纤溶酶原进一步转化为纤溶酶,对脑血管阻塞的血块进行有效溶解,但对整个凝血系统各组分的系统性作用没有大的影响,不会引发出血,对治疗缺血性脑卒中具有显著的疗效[8-9]㊂路峰等[10]研究发现,采用阿托伐他汀联合r t-P A静脉溶栓治疗脑梗死疗效明确,能有效缓解脑梗死患者神经功能缺损,改善预后㊂缺血性脑卒中主要与N O㊁氧自由基损伤㊁兴奋性氨基酸毒性损伤等有关[11]㊂脑缺血时,细胞会使L D H㊁N O㊁M D A生成量增加,S O D生成量减少,加大细胞膜损伤,最后导致细胞死亡㊂因此,测定神经细胞L D H㊁N O㊁M D A及S O D水平可作为研究缺血性脑卒中的生物学指标㊂L D H是体内能量代谢过程的关键酶,当细胞膜受到损伤时被快速释放到细胞培养液中,故测定细胞上清液中的L D H侧漏量可确定细胞受损程度[12]㊂发生脑缺血时会刺激神经末梢释放大量的谷氨酸,细胞膜上C a2+通道激活,使大量C a2+从细胞膜外进入膜内,细胞内C a2+水平升高,激活一氧化氮合酶活性,使N O生成增加,进而造成神经毒性,引发神经细胞损伤或者死亡[13]㊂M D A是细胞发生脂质过氧化的最终产物,脂质过氧化作用可把活性氧转化为非自由基性的脂类分解产物,还能增加其过氧化作用,故M D A水平能显示脂质过氧化程度,间接反映神经细胞损伤或坏死的程度,S O D可以催化超氧阴离子自由基发生歧化反应清除生物体内过高水平的超氧阴离子自由基,是机体内抗氧化系统的重要组成部分,其活性高低可以直接反应脂质过氧化程度,间接反应自由基对机体的损伤程度[14-16]㊂本研究结果显示,治疗后,治疗组L D H㊁N O㊁M D A水平较治疗前降低,S O D水平升高,且与对照组比较差异有统计学意义㊂治疗组给予r t-P A静脉滴注,取得满意的临㊃323㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第3期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.3床疗效,治疗后的总有效率较对照组高㊂综上所述,在阿司匹林治疗的基础上采用静脉滴注r t-P A进行溶栓治疗,对缺血性脑卒中具有显著的临床疗效㊂参考文献[1]罗根培,李润雄,吴志强,等.血管内取栓治疗急性后循环缺血性脑卒中临床分析[J].中国实用神经疾病杂志, 2020,23(11):930-934.[2]姚立岩,杨晓炜.肿瘤坏死因子-α对缺血性脑卒中的作用[J].中国实用神经疾病杂志,2020,23(11):1009-1013.[3]李永安.急性脑梗死患者应用重组组织型纤溶酶原激活物早期静脉溶栓治疗的临床研究[J].影像研究与医学应用,2018,2(5):5-6.[4]陈灏珠.内科学[M].9版.北京:人民卫生出版社,2018: 235.[5]沈永玲,朱海暴,李勇,等.静脉低剂量重组组织型纤溶酶原激活物治疗短暂性脑缺血发作的临床对照研究[J].实用临床医药杂志,2017,21(19):34-37.[6]全国第4届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996, 29(6):381.[7]韩杨,周其达,秦琳等.急性脑梗死患者经重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗后预后的影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2018,26(11):42-45. 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重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓联合安宫牛黄丸治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性研究
重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓联合安宫牛黄丸治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性研究王进华;段婷婷;杨铭;张承亮【期刊名称】《中国中西医结合急救杂志》【年(卷),期】2022(29)5【摘要】目的观察安宫牛黄丸联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对急性缺血性脑卒中(AIS)患者临床疗效的影响。
方法选择2019年9月至2021年6月在温州医科大学附属衢州医院治疗的112例AIS患者作为研究对象。
按随机原则将患者分为观察组和对照,每组56例。
两组均给予基础治疗,对照组在基础治疗的同时加用rt-PA;观察组在对照组基础上给予安宫牛黄丸每次1丸、每日1次,两组均治疗14 d。
比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、临床疗效和不良反应发生率的差异。
结果随着治疗时间延长,两组NHISS评分均较溶栓后即刻降低,以观察组的降低程度更显著,且出院时观察组NHISS评分明显低于对照组(分:3.94±2.81比6.33±4.17,P<0.05)。
观察组总有效率和预后良好率均明显高于对照组〔总有效率:94.64%(53/56)比76.79%(43/56),预后良好率:66.07%(37/56)比41.07%(23/56),均P<0.05〕。
观察组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义〔23.2%(13/56)比19.6%(11/56),P>0.05〕。
结论对于AIS患者采用安宫牛黄丸联合rt-PA治疗有利于恢复神经功能,且安全有效。
【总页数】3页(P542-544)【作者】王进华;段婷婷;杨铭;张承亮【作者单位】温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)神经内科【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中疗效及安全性的Meta分析2.舒血宁注射液联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓对急性缺血性脑卒中的疗效3.舒血宁注射液联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中疗效及对血清脂蛋白相关磷脂酶A2、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白水平的影响4.卒中单元管理联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性研究5.重组组织型纤溶酶原激活剂动静脉联合溶栓和静脉溶栓治疗急性后循环缺血性脑卒中疗效比较因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
成纤维细胞生长因子在缺血性脑卒中的研究进展
成纤维细胞生长因子在缺血性脑卒中的研究进展王雪;陈珺;林丽【摘要】脑卒中是由于梗死导致血液不能流入大脑而引起的脑组织损伤的一类疾病,严重威胁人类的健康.溶栓治疗是目前治疗脑卒中最有效的方法,静脉溶栓常用的是组织型纤溶酶原激活剂,但是其治疗时间窗狭窄并且可能诱发严重的出血等副作用,因此,开发较好疗效的脑卒中药物成为研究热点.成纤维细胞生长因子是一类多功能的多肽信号分子,与FGF受体结合后可以诱发多种生物学功能,包括神经再生、血管再生、组织修复和代谢调控等.目前,有许多研究报道成纤维细胞生长因子可以改善缺血性脑卒中血流量,提高神经功能修复.【期刊名称】《生物产业技术》【年(卷),期】2018(000)005【总页数】7页(P39-45)【关键词】成纤维细胞生长因子;缺血性脑卒中;神经功能修复【作者】王雪;陈珺;林丽【作者单位】温州医科大学药学院,温州 325035;温州医科大学药学院,温州325035;温州医科大学药学院,温州 325035【正文语种】中文成纤维细胞生长因子是一类多功能的多肽分子，以内分泌或是旁分泌的形式参与多种生理功能，包括创面修复、血管生成、器官发育及代谢调控等。
目前共发现23种成纤维细胞生长因子，其中，碱性成纤维细胞生长因子和酸性成纤维细胞生长因子是最早被发现的，也是目前研究应用最多的成纤维细胞生长因子。
脑卒中是目前严重影响人类生命健康的疾病之一，成纤维细胞生长因子可以增加脑中风缺血半暗带血流，促进血管发生和神经功能恢复，其应用可能为脑卒中治疗开辟新的途径。
本文就成纤维细胞生长因子在脑卒中方面的应用以及潜在的作用机理进行综述。
1 缺血性脑卒中的危害及治疗背景脑卒中是由于脑部血液循环障碍导致的以局部神经功能缺失为特征的脑部疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，严重威胁人类的生命健康。
据2014年5月世界卫生组织全球疾病状况评估报告显示，脑卒中是继缺血性心脏病后，全球第二大死亡病因，占所有死亡病例的11.9%[1]。
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卒 中治疗 中心 也仅 有 ４ １ 一 ． ％ 患者 能接 受 ｒ— ．％ ６３ ｔ
例急性椎基底动脉系统梗死 的患者 ， 在发病 ７ ｈ内静
Ｐ Ａ治疗 Ｊ 。因此 ， 以时 间为指 导 的溶 栓 干 预模 式 存 脉 给予 ｒ—Ｐ ｔ Ａ治 疗 ， 均 随访 ３个 月 ， 现 大 部 分 平 发 在 局 限 性 。 随 着 弥 散 加 权 成 灌 注 加 权 成 像 患 者生 活 能够 自理 （ ｓ 分 ０— ｍｒ 评 ２分 ） 因此认 为 在 ，
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照研究 Ｍｅ ｔ 析进一步表明 ， ３ ａ分 在 ｈ内溶 栓 进 行 的 循 环梗 死 中 ， 底 动 脉 闭塞 （ Ａ 或 基 底 动 脉 血 栓 基 Ｂ Ｏ） 越早 ， 患者 的预后 也 越 好 Ｊ 。然 而 ， 在 ３ 能 ｈ内到 达 形 成 （ Ａ ） Ｂ Ｔ 的预 后 不 如 前 循 环 ， 死 率 和致 残 率 都 病
１ ｒ—Ｐ ｔ Ａ溶 栓 时 间窗
缺血半暗带的存在是溶栓治疗的理论基础。缺 量、 达峰时间、 平均通过时间等不同角度来评价缺血 血半 暗带 理论认 为缺血 半 暗带 和 中心 坏 死 区是 一个 脑 组织 的病理 生 理 特 点 ， 过 对 上 述 各 项 指 标 变 化 通 动态 的病 理 生理转 化 过程 ， 能及 时 恢 复血 供 ， 血 的分 析 ， 以较 准 确 判 定 缺 血 半 暗 带 是 否 存 在 及 其 若 缺 可 半 暗带的大部分脑细胞可以避免缺血性坏死 。美 国 范围。Ｗｉ ｅ ａ ｎｒ ｒ ｔ ｍ ｋ等 通过 临床试验证 实 ，Ｔ Ｃ Ｐ能 进而预测最 国立神经疾病和卒 中研究所 （ ＩＤ ） ＮＮ Ｓ 的研究 表 明， 较为精确地计算 出卒 中半 暗带 的大小 ， 缺血性卒 中发生 ３ ｈ内进行 ｒ—Ｐ ｔ Ａ溶栓治疗 ， 能显 终 的梗死面积 ， 也可用 于指 导 ｒ — Ａ的溶栓 治 故 ｔ Ｐ
Ｖ １ ０Ｎ ．Ｊ ｎａｙ２０ ｏ． ｏ １ａ ｕｒ ０９ ２
Ｈ ＩＡ ＤＣ ＬＪ Ｒ Ａ ＡＮ Ｎ ＭＥ ＩＡ ＯＵ Ｎ Ｌ
《 海南医学）ｏ９年第 ２ ２ｏ ０卷第 １ 期 组 组 织型 纤 溶 酶原 激 活 剂 治 疗 缺 血性 卒 中 的进 展
宋 军 综 述 ， 张 华 审校 １０３ ） ０７０ （ 、 津 市第五 中心 医院神 经 内科 ， 津 １天 天 ３０ ５ ；、 ０ ４ ０２ 卫生部 北 京 医院神 经 内科 ， 京 北
ｂｎｎ ｓｕ ｌｓ ｎ ｏｅ ｃ ｖｔｒ ｔ Ａ） 第 一 降低 区。在缺血早 期 ，ＷＩ ｉａ ｔｉ ｅｐａｍｉ ｇｎａ ｔ ａ ，ｒ —Ｐ 是 ｔｓ ｎ ｉ ｏ Ｐ 显示 的低落或注 区大 于
个 ， 是 目 前 唯 一 经 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 Ｄ 异 常 区。随 着 缺 血 时 间延 长 ， ＷＩ 常 区域 逐 也 ＷＩ Ｄ 异
【 关键词】 重组组织型纤溶酶原激活剂； 缺血性卒中； 进展 【 中图分 类号】 Ｒ ４ 【 ７３ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】０３ ６５ （０９ ０ —１ — ３ １ — ３０ ２０ ｝１ ０ ０ ０ ５
循 证 医学表 明 ， 目前 只 有溶 栓 治疗 、 抗血 小 板 治 缺血后病理生理改变的组织时间窗来代替旧的时间 成 。 疗和卒中单元是治疗缺血性卒中的有效方法 ， 而溶 窗概 念 ， 为溶 栓 研 究 的新 方 向 Ｊ 由于细 胞 内水 栓治 疗是 其 中最迅 速 有 效 的 方法 ， 缺 血 性 卒 中 治 肿可 致水 分 子 弥 散 受 限 ， ＷＩ 显 示 这 些 区域 ； 是 Ｄ 可 而 疗 的里 程碑 。重组 组织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 （ ｅｏ Ｐ 则 能显示 血 流灌 注 改 变 的区 域 ， Ｒ ｃｍ． ＷＩ 即脑 组 织 灌 注
医院并 有 机会进 行 溶栓 治疗 的缺血 性 卒 中患者 的 比 很 高而 且 常规 治 疗 效 果 不 佳 ， 此 适 当延 长后 循 环 因 例少之 又 少 ， 照 ３ 按 ｈ时 间窗 标 准 ， 欧 洲 和 美 国 的 梗死的时间窗意义重大。Ｍ ｎ ｖｎ 等 、 在 ｏｔ ｏｔ ａ 对连续 １ ８
Ｐ Ａ治 疗缺 血性 卒 中 的研 究 取 得一 些 进 展 ， 现综 述 如 配原则 选 择患者 ， 溶 栓 时 间窗延 长 到 ６ 将 ｈ是 安全 和
下：
有效的 ， 而且 时 间 窗 的长 短 对 预 后 及 症 状 性 颅 内 出 血 的发 生 率 并 无 影 响 Ｊ Ｃ Ｐ可 以从 局 部 脑 血 流 。 Ｔ
（Ｄ ） Ｆ Ａ 批准用于缺血性卒中的溶栓药物。已有大量 渐扩大 ， 并与 Ｐ 低灌注区相匹配。Ｄ 与 Ｐ 的 ＷＩ ＷＩ ＷＩ
研究 证 实 了 ｒ— Ａ溶栓 治 疗 缺 血性 卒 中 的疗 效 ， ｔＰ 并 不匹配区则是缺血半 暗带 ， 这为溶栓治疗提供 了依
为多个 国家 的卒 中指南所推荐使用 。近年来 ， — Ｉ 据 。一项 多 中心 研究 结果 显 示 ， 据 Ｐ ／ ＷＩ 匹 ｔ 根 ＷＩＤ 不