大株红景天注射液治疗心力衰竭临床疗效的Meta分析及GRADE评价

大株红景天注射液治疗心力衰竭临床疗效的
M e t a分析及G R A D E评价
张彩旗1吴斌2罗雪挺2
1湖北中医药大学湖北武汉430061;2湖北省中医院
[摘要]目的评价大株红景天注射液联合西医治疗心力衰竭临床总有效率及证据质量㊂方法检索知网㊁万方㊁C B M㊁维普㊁P u b m e d㊁E m b a s e㊁C o c h r a n e L i b r a r y,筛选出符合纳入标准的随机对照试验并分组,中药组为观察组,单纯西医治疗为对照组,使用C o c h r a n e评价手册㊁R e v m a n5.4及G R A D E p r o-f i l e r软件进行分析㊂结果共26篇文献,M e t a分析示:观察组在多项结果上优于对照组,如临床总有效率(O R=4.42,95%C I:3.33~5.86,P<0.00001);改善心功能指标中左心室射血分数L V E F(S M D =1.47,95%C I:1.15~1.80,P<0.00001)㊁左心室收缩末期内径L V E S D(S M D=-1.03,95%C I: -1.54~-0.52,P<0.0001)㊁左心室舒张末期内径L V E D D(S M D=-0.95,95%C I:-1.24~0.65,P< 0.00001)㊁左心房舒张末期内径L A E D D(M D=-6.17,95%C I:-7.06~-5.28,P<0.00001)等;改善心衰标志物N末端B型利钠肽原N T-p r o B N P(S M D=-4.14,95%C I:-5.42~2.86,P<0.00001)㊁B型利钠肽B N P(S M D=-1.62,95%C I:-2.19~-1.05,P<0.00001)等;改善6m i n步行试验6MWT(M D =29.15,95%C I:22.98~35.32,P<0.00001)㊁超敏C反应蛋白h s-C R P(S M D=-1.34,95%C I:-1.83 ~-0.84,P<0.00001)㊁中医证候(M D=-8.74,95%C I:-10.25~-7.23,P<0.00001)等㊂两组发生不良反应相当且均轻微(O R=0.73,95%C I:0.31~1.75,P=0.48)㊂按照G R A D E评价标准,L A E D D 为中等质量证据,改善L V E F㊁L V E S D㊁L V E D D㊁6MWT等为低质量证据,改善总有效率㊁B N P㊁N T-P r o B N P㊁h s-C R P㊁中医症状㊁不良反应等为极低质量证据㊂结论观察组治疗心力衰竭疗效优于对照组,且安全性好,改善L A E D D的可信度较稳定,但纳入文献的数量及质量有限,需要更进一步的临床设计加以验证㊂
[关键词]大株红景天注射液心力衰竭临床总有效率 M e t a分析 G R A D E评价
[中图分类号] R543.2[文献标识码] A [文章编号]2095-2694(2023)02-129-12
[D O I]10.19539/j.c n k i.2095-2694.2023.02.009
M e t a-a n a l y s i s a n d G R A D E e v a l u a t i o n o f t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f D a z h u R h o d i o l a i n j e c t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f h e a r t f a i l u r e Z h a n g C a i q i,W u B i n,L u o X u e t i n g(H u b e i U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,W u h a n430061,C h i n a)
[A B S T R A C T]O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y a n d e v i d e n c e q u a l i t y o f D a z h u H o n g j i n g t i a n i n j e c t i o n o r c o m b i n e d w i t h w e s t e r n m e d i c i n e i n t h e t r e a t m e n t o f h e a r t f a i l u r e.M e t h o d s C N K I,W a n-f a n g,C B M,V I P,P u b m e d,E m b a s e,a n d C o c h r a n e L i b r a r y w e r e s e a r c h e d,a n d r a n d o m i s e d c o n t r o l l e d t r i a l s t h a t m e t t h e i n c l u s i o n c r i t e r i a w e r e s c r e e n e d a n d g r o u p e d.5.4a n d G R A D E p r o f i l e r s o f t w a r e f o r 921
华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期
J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2
ʌ基金项目ɔ湖北省卫生健康委员会中医药科研项目(编号:Z Y2021M063)㊂
ʌ作者简介ɔ张彩旗(1993-),女,在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合治疗心血管疾病㊂
ʌ通讯作者ɔ吴斌,E m a i l:w u b i n_9116@h o t.m a i l.c o m
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a n a l y s i s.R e s u l t s A t o t a l o f26l i t e r a t u r e s w e r e p u
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c o n t r o l g r o u p i n m a n y o u t c o m e s,s u c h a s t h e t o t a l c l i n i c a l e f f e c t i v e r a t e(O R =4.42,95%C I:3.33~5.86,P<0.00001);i m p r o v e m e n t i n c a r
d i a c f u n c t i o n i n d i c a t o r s L
e
f t v e n t r i c-u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n L V E F(S M D=1.47,95%C I:1.15~1.80,P<0.00001),l e f t v e n t r i c u l a r e n d-s y s t o l i c d i a m e t e r L V E S D(S M D=-1.03,95%C I:-1.54~-0.52,P<0.0001),l e f t v e n t r i c u l a r e n d-d i-a s t o l i c d i a m e t e r L V E D D(S M D=-0.95,95%C I:-1.24~-0.65,P<0.00001),l e f t a t r i a l e n d-d i a s-t o l i c d i a m e t e r L A E D D(M D=-6.17,95%C I:-7.06~-5.28,P<0.00001)a n d s o o n;i m p r o v e t h e h e a r t f a i l u r e m a r k e r N-t e r m i n a l p r o-B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e N T-p r o B N P(S M D=-4.14,95%C I: -5.42~-2.86),P<0.00001),B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e B N P(S M D=-1.62,95%C I:-2.19~ -1.05,P<0.00001),e t c.;i m p r o v e d6-m i n u t e w a l k t e s t6MWT(M D=29.15,95%C I:22.98~ 35.32,P<0.00001),h i
g h-s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i n
h s-C R P(S M D=-1.34,95%C I:-1.83~ -0.84,P<0.00001),T C M s y n d r o m e(M D=-8.74,95%C I:-10.25~-7.23,P<0.00001)a n d s o o n.A d v e r s e r e a c t
i o n s o c c u r r e d i n t h e t w o g r o u p s w e r e c o m p a r a b l e a n d m i l d(O R=0.73,95%C I:
0.31~1.75,P=0.48).A c c o r d i n g t o t h e G R A D E e v a l u a t i o n c r i t e r i a,L A E D D w a s m o d e r a t e-q u a l i t y
e v i d e n c e,i m p r o v i n g L V E F,L V E S D,L V E D D,6MWT,e t c.,w e r e l o w-q u a l i t y e v i d e n c e,a n d i m p r o-v i n g t o t a l e
f f e c t i v e r a t e,B N P,N T-P r o B N P,h s-C R P,T C M s y m p t o m s,a n d a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e v e r y l o w-q u a l i t y e v i d e n c e.C o n c l u s i o n T h e e f f i c a c y o f t h e o b s e r v a t i o n
g r o u p i n t
h e t r e a t m e n t o f h e a r t f a
i l u r e i s b e t t e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e s a f e t y i s g o o d a n d t h e r e l i a b i l i t y o f i m p r o v i n g L A E D D i s r e l a t i v e l y s t a b l e,b u t t h e q u a n t i t y a n d q u a l i t y o f t h e i n c l u d e d l i t e r a t u r e a r e l i m i t e d,a n d f u r-t h e r c l i n i c a l d e s i g n i s n e e d e d t o v e r i f y.
[K E Y W O R D S] D a z h u R h o d i o l a i n j e c t i o n.H e a r t f a i l u r e.T o t a l c l i n i c a l r e s p o n s e r a t e.M e t a-a n a l y-s i s.G R A D E e v a l u a t i o n
心力衰竭(h e a r t f a i l u r e,简称心衰)是心脏结构和/或功能改变,导致心室收缩和/或舒张功能异常从而引起的一组复杂的临床综合征,以呼吸困难㊁疲乏和体液潴留(肺淤血㊁体循环淤血及外周水肿)为主要表现[1]㊂在发达国家,根据来自美国和欧洲的可用数据,心衰的总体患病率为1%~12%,一般估计为1%~ 2%[2-3]㊂2018年流行病学调查显示,我国34~ 73岁心衰患病率为10%[4]㊂心衰是多种心脏疾病的终末阶段,因多种原因导致心肌重构而形成,因此逆转或控制心肌重构是治疗心衰的关键㊂大株红景天注射液具有活血化瘀㊁通脉平喘的功效,临床上已报道其治疗心衰疗效良好㊂虽然已有此方面的系统评价,但近两年新增许多相关临床研究,故本文纳入更多符合要求的文献进行M e t a分析,以期为临床合理应用该注射液治疗心衰提供更可靠的循证医学证据㊂1资料与方法
1.1纳入与排除标准
1.1.1纳入标准(1)文献类型:随机对照试验(R C T);(2)研究对象:符合心衰诊断标准[1];(3)临床干预:对照组采用常规基础抗心衰治疗(利尿剂㊁血管扩张剂㊁强心)或加西药(美托洛尔㊁前列地尔㊁曲美他嗪㊁左卡尼汀㊁单硝酸异山梨酯)治疗,观察组在此基础上加大株红景天注射液;(4)关键结局指标(心衰的诊断标准包括心功能异常和利钠肽升高,所以选择心功能指标和心衰标志物为关键指标):心功能指标包括左心室射血分数(L e f t v e n t r i c u l a r e-j e c t i o n f r a c t i o n,L V E F)㊁左心室收缩末期内径(L e f t v e n t r i c u l a r e n d-s y s t o l i c d i a m e t e r, L V E S D)㊁左心室舒张末期内径(L e f t v e n t r i c u-l a r e n d-d i a s t o l i c d i a m e t e r,L V E D D)㊁左心房舒张末期内径(L e f t a t r i a l e n d-d i a s t o l i c d i a m e-t e r,L A E D D),心衰标志物包括N末端B型利
031
华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期
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钠肽原(N-t e r m i n a l B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p-t i d e,N T-P r o B N P)㊁B型利钠肽(B n a t r i u r e t i c p e p t i d e,B N P)㊂重要结局:临床总有效率㊁心排血量(C a r d i a c o u t p u t,C O)㊁超敏c反应蛋白(H y p e r s e n s i t i v e C-r e a c t i v e p r o t e i n,h s-C R P)㊂不重要结局:6m i n步行试验(6m i n u t e w a l k t e s t,6MWT)㊁一氧化氮(N i t r i c o x i d e,N O)㊁中医症状积分㊁不良反应㊂
1.1.2排除标准(1)肺栓塞或长期高血压或严重肝肾功能不全所致心衰或先天性心脏病者;(2)同一时期使用大株红景天注射液以外的中药制剂;(3)动物实验;(4)实验数据缺失或不可用;(5)同一临床研究发表多篇选取试验数据最完整的一篇㊂
1.2检索策略及文献筛选提取两名研究者分别检索中英文数据库,按照P(P o p u l a t i o n),I (I n t e r v e n t i o n),S(S t u d a y d e s i g n)原则,检索词有 心力衰竭 喘证 水肿 大株红景天注射液 H e a r t F a i l u r e S o f r e n I n j e c t i o n R h o d i-o l a I n j e c t i o n ,完成筛选并对比查验,结果有分歧时,征求导师意见并达成一致㊂
1.3偏倚风险评估按照C o c h r a n e H a n d-
b o o k5.1.0手册评价标准,每个条目符合与否划分 低㊁高风险 ,未明确说明者为 不确定 ,
同样完成交叉核对㊂
1.4统计学处理两类数据均涉及95%置信区间(C I),相对比值比(O R)应用于二分类变量,测量方法和单位完全相同的连续性变量选用均数差(M D),反之选用标准化均数差(S M D)㊂异质性评估选用P和I2值,若P> 0.1且I2ɤ50%,选用固定效应模型,反之,采用随机效应模型,而分析异质性来源选用敏感性分析或亚组分析㊂研究数量超过10个的关键性指标可分析其漏斗图㊂
1.5 G R A D E证据评价运用G R A D E p r o f i-l e r3.6软件,根据以下五条评价标准,即研究局限性㊁不一致性㊁间接性㊁不精确性㊁发表偏倚,客观㊁规范地逐条评定后得出证据等级㊂根据评估定义[5]得出的等级为:(1)高质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究也不可能改变;(2)中等质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究很可能受影响,评估结果可能改变;
(3)低质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究极有可能受影响,评估结果很可能改变;(4)极低质量:所有评估结果均具有不确定性㊂
2结果
2.1检索结果文献共153篇,经过以下逐层筛选,最终纳入26篇,具体见图1
㊂
图1文献筛选流程图
2.2文献特征共26篇[6-31]文献,包含患者2447例,其中观察组1223例,对照组1224例㊂
131
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见表1㊂
表1 文献基本情况
作者时间T /C (
例)T 干预措施
C 干预措施疗程(d )观察指标
左茹等
[6]
202130/30大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑵⑶⑷⑻
陆青竹等[
7]
202025/25大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑴⑵⑶⑷⑻⑼张志亮等[
8]
202052/52大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔口服20⑴⑵⑶⑷⑺⑾黎燕锋等[
9]
202035/35大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪30⑴⑵⑷⑺⑼石永田等[
10]
202060/60大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪
28⑵⑶⑺⒀雷晓兰等[
11]
201932/32大株红景天注射液+对照组常规
20⑴⑵⑶⑷⑹⑼⒀赖晓菁等[
12]
201935/35大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔注射液
28⑴⑵⑷⑽⑾⒀许文元[
13]
201940/40大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪
28⑴⑵⑸⑹⒀李真[
14]
201933/33大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑺⑿⒀邵伟华等[
15]
201845/45大株红景天注射液+对照组常规
14⑴⑵⑶⑷⑺⒀胡威等[
16]
201850/50大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑴⑵⑶⑷⑻⑼⒀曹选超等[
17]
201842/42大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑴⑵⑷⑸⑺⑾
王冬松等[
18]
201863/63大株红景天注射液+对照组常规+左卡尼汀10⑴⑵⑺张妍[
19]
2018204/204大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪
30⑴⑵⑷⑸⒀崔灿等[
20]
201830/30大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵⑺⑻⒀程帅锋等[
21]
201838/38大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵⑺陈源等[
22]
201730/30大株红景天注射液+对照组常规
14⑼
宁小康等[
23]
201774/74大株红景天注射液+对照组常规+重组人脑利钠肽
14⑴⑵⑶⑷⑺⑻⒀华翠娥等[
24]
201742/41大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪
28⑴⑵⑷⑸⑺⒀范晔等[
25]
201733/33大株红景天注射液+对照组常规+单硝酸异山梨酯注射液
14⑴⑵⑷⑻田心等[
26]
201730/30大株红景天注射液+对照组常规10⑴⑵⑹詹秋璇等[
27]
201730/30大株红景天注射液+对照组常规10⑵⑺⑻⒀威猛[
28]
201630/30大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵石惠荣等[
29]
201659/61大株红景天注射液+对照组常规
14⑵⑷⑹⑼金慧等[
30]
201652/52大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔注射液
10⑴⑵⑶⑷⑽⑾⒀
石惠荣等[
31]
201129/29
大株红景天注射液+对照组
常规
14
⑴⑵
注:T :观察组,C :对照组,⑴:临床总有效率,⑵:L V E F ,⑶:L V E S D ,⑷:L V E D D ,⑸:L A E D D ,⑹:B N P ,
⑺:N T -P r o B N P ,⑻:6MWT ,⑼:h s -C R P ,⑽:C O ,⑾:N O ,⑿:中医症状积分,⒀:
不良事件2.3 文献质量评价 (1
)随机化:所有文献均提及采用随机分组,其中1篇[11]
是密封信封法,10篇
[10,12,14-18,25-26,30
]是随机数表法,1
篇[19]是电脑双盲法,1篇[28]
是随机抽样法,其余未具体说明,低风险所以此13篇为低风险,
其余为不确定风险;(2)分配隐藏:均未提及,因此全部为不确定风险;(3
)对受试者及研究者施盲:1篇
[19]是电脑双盲法为低风险,其余未提及,为不确定风险;(4
)对数据评估者施盲:客观指标的评估视为盲法,低风险文献共13
篇[8,12-14,16,18-20,22,27,29-31
],其余13篇为不确定风险;(5)结局数据不完整性:均完整,全为低风险;(6
)结局指标选择性报告:均未选择性报告,全为低风险;(7)其他偏倚:均未提及,为不确定风险㊂见图2
㊂
图2 偏倚风险及其汇总
2.4 M e t a 分析结果
2.4.1 临床总有效率 共有21项研
2
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究
[7-9,11-21,23-26,28,30-31]
,纳入2027例患者,
研究间同质性良好(P =1.
00,I 2
=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组临床疗效优于对照
组,差异有统计学意义(O R=4.42,95%C I :
3.33~5.86,P <0.
01),漏斗图基本对称,且大部分集中在中上部分,考虑不存在发表偏倚㊂按疗程进行亚组分析,结果示28~30d 的有效率更显著,提示临床医生联用该注射液的疗程可考虑为1个月㊂见图3㊂
图3 临床疗效森林图及漏斗图
2.4.2 L V E F 共有24篇[6-13,15-21,23-31]
文献,纳入2321例患者,研究间异质性存在(P <
0.10,I 2
=92%)
,采用随机效应模型,结果显示观察组提高L V E F 效果优于对照组,
差异有统计学意义(S M D=1.47,95%C I :1.15~1.80,
P <0.
01)㊂见图4㊂
图4 L V E F 水平森林图
3
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2.4.3 L V E S D 共有9篇[6-8,10-11,15-16,23,30]
文献,纳入840例患者,研究间异质性存在(P
<0.10,I 2
=91%)
,采用随机效应模型,结果显示观察组减小L V E S D 优于对照组,
差异有统计学意义(S M D =-1.03,95%C I :-1.54~
-0.52,P <0.
01)㊂见图5㊂图5 L V E S D 水平森林图
2.4.4 L V E D D 共有15
篇[6-9,11-12,15-17,19,23-25,29-30]研究,纳入1621例患
者,研究间异质性存在(P <0.
10,I 2
=86%),采用随机效应模型,结果显示观察组减小
L V E D D 优于对照组,差异有统计学意义(S M D
=-0.95,95%C I :-1.24~-0.65,P <0.01)㊂见图6
㊂
图6 L V E D D 水平森林图
2.4.5 L A E D D 共有4篇
[13,17,19,24]
研究,纳入655例患者,研究间同质性良好(P =0.
95,I 2
=0%)
,采用固定效应模型,结果显示观察组减小L A E D D 优于对照组,
差异有统计学意义(M D=-6.17,95%C I :-7.06~-5.28),P <
0.01
)㊂见图7㊂图7 L A E D D 水平森林图
2.4.6 B N P 共有4篇
[11,13,26,29]
文献,纳入324例患者,研究间异质性存在(P =0.002,I 2
=79%)
,采用随机效应模型,结果示观察组降低B N P 优于对照组,差异有统计学意义(S M D
=-1.62,95%C I :-2.19~-1.05,P <0.
01)㊂以半个月为界限的亚组分析后,同质性良好
(P =0.54,I 2=0%;P =0.18,I 2
=45%)㊂见图8㊂
4
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图8 B N P 水平森林图
2.4.7 N T -P r o B N P 共有12
篇[8-10,14-15,17-18,20-21,23-24,27]文献,纳入1087例
患者,研究间存在异质性(P <0.
10,I 2=98%)
,采用随机效应模型,结果显示观察组降低N T -P r o B N P 优于对照组,
差异有统计学意义(S M D=-4.14,95%C I :-5.42~-2.86,P <
0.01
)㊂见图9㊂图9 N T -p
r o B N P 森林图2.4.8 6MWT 共有7篇
[6-7,16,20,23,25,27]
文献,纳入544例患者,研究间同质性存在(P =
0.67,I 2
=0%)
,采用固定效应模型,结果显示观察组增加6MWT 优于对照组,
差异有统计学意义()M D=29.15,95%C I :22.98~35.32,
P <0.
01㊂见图10㊂图10 6MWT 森林图
2.4.9 h s -C R P 共有6篇
[7,9,11,16,22,29]
文献,纳入464例患者,研究间异质性存在(P <
0.10,I 2
=82%)
,采用随机效应模型,结果显示观察组降低h s -C R P 优于对照组,
差异有统计学意义(S M D=-1.34,95%C I :-1.83~-0.84,
P <0.
01)㊂敏感性分析中去掉陈源等[22]
文献的异质性来源后,存在同质性(P =0.
09,I 2
=50%),具体见图11㊂
5
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图11 h s -C R P 水平森林图
2.4.10 C O 共有2篇[12,30]
研究,纳入174
例患者,研究间同质性存在(P =0.
35,I 2
=0%)
,采用固定效应模型,结果显示观察组增加C O 优于对照组,差异有统计学意义(M D=0.
38,95%C I :0.24~0.52),P <0.
01)㊂2.4.11 N O 共有3篇[8,12,30]
文献,纳入278
例患者,研究间同质性存在(P =0.
99,I 2
=0%)
,故采用固定效应模型,结果显示观察组增加N O 优于对照组,差异有统计学意义(M D=
15.81,95%C I :11.88~19.74,P <0.
01)㊂2.4.12 中医症状积分 1篇[14]
文献,纳入66
例患者,结果显示观察组改善中医症状优于对照组,差异有统计学意义(M D=-8.74,95%
C I :-10.25~-7.23,P <0.
01)㊂2.4.13 不良事件 涉及不良事件共有14篇
[10-17,19-20,23-24,27,30]
文献,纳入1537例患者,
研究间异质性存在(P =0.
007,I 2
=64%),采用随机效应模型,结果显示观察组不良反应与
对照组相当(P =0.48),常见的不良反应有头晕头痛㊁恶心呕吐㊁皮肤瘙痒等,敏感性分析中
张妍[19]文献为异质性来源(P =0.
65,I 2
=0%)㊂见图12
㊂
图12 不良事件森林图
2.5 G R A D E 评价结果 大株红景天注射液
治疗心衰患者减少L A E D D 的证据质量为中
等,改善L V E F ㊁L V E S D ㊁L V E D D ㊁C O ㊁N O ㊁
6MWT 等证据为低质量,
改善临床总有效率㊁B N P ㊁N T -P r o B N P ㊁h s -C R P ㊁中医症状㊁不良反应等证据为极低质量,见表2㊂
6
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表2 大株红景天注射液治疗心衰证据等级概况表
证据
指标
R C T (个)证据质量评价
偏倚风险
不一致性间接性不精确性发表偏倚样本量(例)
观察组
对照组
效应量
(95%C I )
证据等级
临床总有效率21降一级①不降级不降级降一级③降一级④944/1014765/1013O R=4.42(3.33,5.86
)极低L V E F 24降一级①降一级②不降级不降级不降级11601161S M D =1.47(1.15,1.80)低L V E S D
9
降一级①
降一级
②
不降级不降级不降级420420S M D =-1.03(-1.54,-0.52)低L V E D D 15降一级①
降一级②不降级不降级不降级810811S M D =-0.95(-1.24,-0.65)低L A E D D 4降一级①
不降级不降级不降级不降级328327M D =-6.17(-7.06,-5.28
)中
B N P 4降一级①
降一级②不降级不降级降一级④161163S M D =-1.62(-2.19,-1.05)极低N T -P r o B N P
12
降一级①
降一级②
不降级不降级降一级④
544543S M D =-4.14(-5.42,-2.86)极低C O 2降一级①
不降级
不降级不降级降一级④
87
87
M D =0.38(0.24,0.52
)低h s -C R P
6降一级①
降一级
②
不降级不降级降一级④
231233S M D =-1.34(-1.83,-0.84)极低6MWT 7降一级①
不降级不降级不降级降一级④
272272M D=29.15(22.98,35.32)低N O
3降一级①
不降级不降级不降级降一级④
139139M D=15.81(11.88,19.74)低中医症状积分1降一级①
不降级不降级降一级③降一级④
33
33
M D =-8.74(-10.25,-7.23)极低不良反应事件
14降一级
①
降一级
②
不降级
降一级
③
降一级
④
35/76973/768O R=0.73(0.31,1.75
)极低
注:①随机或分配隐藏不充分,盲法缺失;②各可信区间很窄或无重叠,异质性检验P 值很小,I 2
>50%;③效
应估计值可信区间宽度;④怀疑可能存在发表偏倚
3 讨论
心衰 一词最早见于宋代的‘圣济总录㊃心脏门“ 心衰则健忘,不足 惊悸,恍惚,少颜色,舌本强 ,描述了心衰后神志㊁面色㊁官窍的异常表现,宋代以前可将其归为 心痹 喘
证 水肿 痰饮 等范畴[32],病位以心为主,与
肺脾肾等脏器关系密切㊂心主血脉,心气推动血液运行,以输送营养物质到全身脏腑四肢百骸,脉为血之府,心气推动和调控心脏的搏动和脉管的舒缩,以使脉道通利,血流通畅,心气
(阳)虚无力推动血液运行致血液瘀阻,‘灵枢㊃经脉“记载 手少阴气绝则脉不通,脉不通则血不流 ,可见心气虚致血液瘀阻㊁血脉不通;另外心主生血,即 奉心化赤 ,‘血证论“ 火者,心之所主,化生为血液以濡养周身 可见,若心火亏虚,可导致血液化生障碍㊂‘素问㊃六节藏象论“ 肺者,气之本 ,肺气虚,导致朝百脉㊁主治节的功能失调,无法助心行血,血脉瘀阻进一步加重㊂脾失运化,健运失司,水湿不化,聚生痰浊,气血乏源㊂肾者主水,心火不足不能下交于肾,使得水液泛滥,停聚心胸体表而出现胸闷㊁喘咳㊁水肿㊁不能平卧等症状,‘内经“中 不得卧,卧则喘者,是水气之客也 即说明喘咳不得卧是水饮上凌心肺的缘故,‘景岳全书㊃水肿“中 凡水肿等证,乃脾肺肾三脏相干之病,盖水为至阴,故其本在肾;水化于气,故其标在肺;水惟畏土,故其制在脾 ,说明水肿与肺㊁脾㊁肾三脏关系密切㊂而病机总属本虚标实,本虚以气
虚为主,标实以血瘀为主[33
],西医学认为心衰
的发病机制为心肌重构㊂红景天具有补益脾气㊁活血化瘀的功效,可见尤适于治疗心衰气虚血瘀证,而大株红景天注射液是红景天经微波协助分离㊁精制㊁膜过滤制成的一种中药制
剂[34],主要化学成分是酪醇和红景天甙[35]
,有
研究表明红景天甙通过逆转左心房心肌电重构并抑制心房颤动而治疗心衰,加之G R A D E 评价中该注射液降低L A E D D 为中等质量证据[36]
,可推测心衰气虚血瘀证并伴有左心房舒张期异常的患者有可能更适合联用大株红景天注射液㊂
本次M e t a 分析结果分析:(1)L V E F ㊁
L V E S D ㊁L V E D D 的亚组及敏感性分析中,
精读全文并核对测量单位㊁研究方法,均未找到异质性来源,间接说明其稳定性高,结论可靠,考虑各临床研究的基础疾病和常规用药不同(美托洛尔㊁前列地尔㊁曲美他嗪㊁左卡尼汀㊁单硝酸异山梨酯)可能会增加异质性㊂(2)研究发现心房颤动增加h s -C R P 水平,
二者相辅相成并转化[37]
,而G R A D E 评级中降低h s -C R P 为极低
质量,所以此条评定结果存在不确定性,因此临床上若降低心衰患者高水平的h s -C R P 只可尝试应用此注射液㊂(3)
两篇文献提及心衰再发7
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住院,均呈现阳性结果且差异有统计学意义,但因研究方法不同不再做证据总结㊂
G R A D E评价:(1)偏倚风险:所有文献均提及遵从随机化原则,但只有13篇文献指出具体随机方法且均未说明是否实施分配隐藏及盲法,所以此条目下的证据均需降级㊂(2)不一致性:L V E F㊁L V E S D㊁L V E D D㊁B N P㊁N T-P r o B-N P㊁h s-C R P等指标异质性检验中P值很小且I2>50%,各可信区间很窄或无重叠区间,故需降级㊂(3)间接性的意义同不一致性,避免重复降级二者择其一㊂(4)不精确性:临床总有效率㊁不良反应㊁中医症状积分等总可信区间较宽,提示为小样本量,需降一级㊂(5)发表偏倚:临床总有效率㊁不良反应㊁B N P㊁N T-P r o B N P㊁6MWT㊁h s-C R P㊁C O㊁N O㊁中医症状积分等漏斗图不完全对称,故降一级㊂
局限性:(1)各研究未明确指出指南[1]推荐用药的使用情况,如指南推荐用药沙库巴曲缬沙坦钠片的使用与否及联用西药也不尽相同,一定程度削弱证据质量的可靠性㊂(2)随访时间短或缺失导致联合用药的远期观察不够,可削弱其安全性的可信度㊂(3)阳性结果多,阴性结果少或缺失降低了M e t a分析结果的可信度㊂(4)纳入文献未将急慢性心衰分开分析,故大株红景天注射液治疗急慢性心衰界限不明㊂综上所述,联合大株红景天注射液治疗心衰临床总有效率及安全性良好,根据中医基础理论及G R A D E评价结果推测该注射液可能更适合于气虚血瘀型伴左心房舒张期异常的心衰患者,但文献数量及质量有限,G R A D E证据评价普遍为低级或极低级,上述结论存在一定的不稳定性,后期仍需更多高质量㊁多中心㊁大样本㊁设计严谨的国内外研究进一步验证㊂
参考文献
[1]王华,梁延春.中国心力衰竭诊断和治疗指南
2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):
760-789.
[2]S m e e t s M,V a e s B,M a m o u r i s P,e t a l.B u r-
d e n o f h e a r t f a i l u r e i n f l e m i s h g e n e r a l p r a c-
t i c e s:a r e g i s t r y-b a s e d s t u d y i n t h e i n t e g o d a t a-
b a s e[J].B M J O p e n,2019,9(1):e22972.
[3]T s a o C W,L y a s s A,E n s e r r o D,e t a l.T e m p o-
r a l t r e n d s i n t h e i n c i d e n c e o f a n d m o r t a l i t y a s-
s o c i a t e d w i t h h e a r t f a i l u r e w i t h p r e s e r v e d a n d
r e d u c e d e j e c t i o n f r a c t i o n[J].J A C C H e a r t F a i l, 2018,6(8):678-685.
[4]武彩虹.中国心力衰竭流行病学调查及其患病
率[J].健康之路,2018,17(1):207.
[5]G u y a t t G o r d o n H.,O x m a n A n d r e w D.,V i s t
G u n n E.,等.G R A D E:证据质量和推荐强度分
级的共识[J].中国循证医学杂志,2009,9(1): 8-11.
[6]左茹,孟亚军.大株红景天注射液联合美托洛
尔治疗心力衰竭的临床分析[J].健康管理, 2021,13(13):99.
[7]陆青竹,洪小娟,曾威.大株红景天注射液联合
美托洛尔治疗心力衰竭的临床效果观察[J].临
床医学工程,2020,27(11):1463-1464. [8]张志亮,张鑫,高卫芳,等.大株红景天注射液
治疗冠心病合并心力衰竭疗效及对患者血清
H C Y㊁G a l-3㊁N T-p r o B N P水平的影响[J].分子
诊断与治疗杂志,2020,12(5):611-615. [9]黎燕锋,梁长达.大株红景天注射液辅助治疗
冠心病心绞痛心衰的效果及对心功能指标和心
衰标志物的影响探讨[J].中国实用医药, 2020,15(13):113-115.
[10]石永田,王彦增,郭应心,等.大株红景天注射
液联合曲美他嗪治疗对缺血性心肌病心力衰竭
患者心功能的影响[J].饮食保健,2020,7
(12):94.
[11]雷晓兰,陈俊良,赵鸿.大株红景天注射液联合
常规治疗对急性心衰患者血清P A B㊁B N P和h s-
C R P水平的影响分析[J].中医临床研究,
2019,11(29):9-11.
[12]赖晓菁,康峰,张秀菊,等.大株红景天联合前
列地尔治疗冠心病心力衰竭的临床研究[J].中
西医结合心脑血管病杂志,2019,17(9):1308-
1311.
[13]许文元.大株红景天注射液联合曲美他嗪片治
疗冠心病心力衰竭的疗效观察[J].中国实用医
药,2019,14(14):112-114.
831
华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期
J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
[14]李真.大株红景天注射液治疗气虚血瘀型慢性
心力衰竭患者的临床疗效观察[D].哈尔滨:黑
龙江中医药大学,2019.
[15]邵伟华,李秀芩,李绍冰,等.无创阻抗心动图
评价大株红景天注射液治疗高龄老年慢性心力
衰竭的疗效研究[J].河北中医,2018,40(11): 1642-1646.
[16]胡威,易日霞,李朋,等.美托洛尔联合大株红
景天注射液治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心
力衰竭临床研究[J].中国药业,2018,27(23): 59-61.
[18]王冬松,沈洁,牛孝辉,等.大株红景天注射液
联合左卡尼汀治疗冠心病心力衰竭患者对其血
清N T p r o B N P及胱抑素C水平的影响[J].中
外医疗,2018,37(30):8-10.
[19]张妍.大株红景天注射液联合曲美他嗪治疗冠
心病心力衰竭的临床研究[J].中国保健营养, 2018,28(23):8.
[20]崔灿,赵国安.大株红景天对于冠心病心力衰
竭病人心功能影响的临床观察[J].中国保健营
养,2018,28(2):83.
[21]程帅锋,赵士超,陈岩,等.大株红景天对慢性
心力衰竭患者心功能及氧化应激反应的临床研
究[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(22): 8-9.
[22]陈源,尤海玲,臧清华.大株红景天治疗房颤合
并心衰的临床疗效观察[J].中医临床研究, 2017,9(4):85-86.
[23]宁小康,王文丽,武向阳,等.大株红景天注射
液联合重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭的
临床研究[J].现代药物与临床,2017,32(12): 2339-2343.
[24]华翠娥,王达理,王经,等.大株红景天注射液
联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床研究
[J].现代药物与临床,2017,32(9):1643-
1646.
[25]范晔,张曼,郑君君,等.大株红景天注射液联
用单硝酸异山梨酯治疗顽固性心力衰竭疗效观
察[J].中国药师,2017,20(12):2190-2192.
[26]田心,张笑铮,张广平.大株红景天注射液对冠
心病心力衰竭临床观察[J].中医临床研究, 2017,9(1):23-24.
[27]詹秋璇,赵受伟,詹荷妹.大株红景天治疗冠心
病心力衰竭的疗效观察[J].临床医学工程, 2017,24(2):219-220.
[28]戚猛.大株红景天注射液配合西药治疗慢性充
血性心力衰竭的效果分析[J].中国急救医学, 2016,36(z1):153-154.
[29]石惠荣,王德伟,赵丹丹,等.大株红景天注射
液治疗缺血性心肌病伴心力衰竭的效果及对血
清h s C R P㊁V E G F的影响[J].河北医科大学学
报,2016,37(2):129-132.
[30]金慧,李猛.前列地尔联合大株红景天注射液
治疗冠心病心力衰竭疗效观察[J].现代中西医
结合杂志,2016,25(31):3518-3519. [31]张雯雯,张明.大株红景天注射液配合西药治
疗慢性充血性心力衰竭29例[J].实用中医内
科杂志,2011,25(12):33-34.
[32]蒋银珂,张琪.中医药治疗心力衰竭研究进展
[J].河南中医,2019,39(2):316-320. [33]周仲瑛编.中医内科学[M].北京:中国中医药
出版社,2017.
[34]邹志伟.大株红景天注射液临床合理用药分析
[J].中国药物评价,2017,34(1):52-54. [35]史才兴,梁水菁,李建璋,等.红景天苷药理作
用及其机制研究进展[J].菏泽医学专科学校学
报,2021,33(4):67-70.
[36]L i u S H,H s i a o YW,C h o n g E,e t a l.R h o d i o l a
i n h i b i t s a t r i a l a r r h y t h m o g e n e s i s i n a h e a r t f a i l-
u r e m o d e l[J].J C a r d i o v a s c E l e c t r o p h y s i o l, 2016,27(9):1093-1101.
[37]R e d d y Y,O b o k a t a M,V e r b r u g g e F H,e t a l.
A t r i a l d y s f u n c t i o n i n p a t i e n t s w i t h h e a r t f a i l u r e
w i t h p r e s e r v e d e j e c t i o n f r a c t i o n a n d a t r i a l f i-
b r i l l a t i o n[J].J A m C o l l C a r d i o l,2020,76(9):
1051-1064.
931
华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期
J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2
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