第3章 药代学2

药物吸收与消除的速度相等
Tmax 达峰时间
到达峰浓度(Cmax)的时间
最小有效浓度 (MEC)
P. 20上
潜伏期 从给药开始到MEC的时间 持续期 基本疗效的持续时间
残留期
药物降至MEC之下到自体内完全消除的时间
P. 20上
时量曲线的参数
Area under the curve曲线下面积(AUC) --- 吸收 AUC是血药浓度随时间变化的积分值 与吸收进入体循环的药量呈正比 可代表被吸收到体内的总药量
dc dt KeC
恒定(不依赖剂量) t1/2 = 0.693/ke★
dC dt K
不恒定(依赖剂量)
药物浓度与剂量关系 成正比
不成正比
多次给药的药物浓度 相同剂量相同间 隔给药，约经5个 t1/2达到稳态浓度 停药后约经5个t1/2 药物消除完
剂量增加，药物 浓度超比例增加 定量消除 易产生蓄积中毒
13、治疗指数为： A、ED50 / LD50 B、LD5 / ED95 C、LD50 / ED50 D、LD1~ED99之间的距离 E、最小有效量和最小中毒量之间的距离 14、氢氯噻嗪100mg与氯噻嗪1g的排钠利尿作用 大致相同，则： A、氢氯噻嗪的效能约为氯噻嗪的10倍 B、氢氯噻嗪的效价强度约为氯噻嗪的10倍 C、氯噻嗪的效能约为氢氯噻嗪的10倍 D、氯噻嗪的效价强度约为氢氯噻嗪的10倍 E、氢氯噻嗪的效能与氯噻嗪相等
定义：指药物在体内分布达到平衡状态后
血浆药物浓度降低一半所需的时间 公式： t1/2 = 0.693/ke 意义：①机体消除药物的能力和消除药物的快慢
②调整用药剂量和用药间隔时间 ③一次用药后经过5个t1/2基本消除； 每间隔1个t1/2给药一次，经5个t1/2达稳态浓度 P. 22中
④药物分类的依据
15、药物主动转运的特点是： A、由载体进行，消耗能量 B、由载体进行，不消耗能量 C、不消耗能量，无竞争性抑制 D、不消耗能量，无选择性 E、无选择性，有竞争性抑制
16、在酸性尿液中弱酸性药物： A、解离多，再吸收多，排泄慢 B、解离少，再吸收多，排泄慢 C、解离多，再吸收多，排泄快 D、解离少，再吸收少，排泄快 E、以上都不对
MEC for desired response
onset of effect Area under the curve(AUC) 与药物吸收的总量成正比
潜伏期（latent period）
Tmax
time
Time-concentration Curve 时量曲线
Peak concentration 峰浓度(Cmax)
4、药物的主要排泄器官为： A.肝 B.肾 C.小肠 D.汗液 E.唾液 5、药物与血浆蛋白结合后，将： A.转运加快 B.排泄加快 C.代谢加快 D.暂时失活 E.作用增强 6、药物的半衰期为6小时，一次给药后从体内基 本消除的最短时间为： A.0.5天B.1～2天C.3～4天D.5天 E.6～8天
2、药理学研究的中心内容是： A、药物的作用、用途和不良反应 B、药物的作用及原理 C、药物的不良反应和给药方法 D、药物的用途、用量和给药方法 E、药效学、药动学及影响药物作用的因素
3、药物的体内过程是： A.药物在肝脏中的生物转化和肾脏排出 B.药物的吸收、分布、代谢和排出 C.药物进入血液循环与血浆蛋白结合以及肝 脏的生物转化和肾脏的再吸收与排泄 D.药物在血液中的浓度 E.药物在靶细胞或组织中的浓度
定义：指体内药物总量待平衡后，按测得的血浆 药物浓度计算所需的体液总容积。Vd用（L）表 示 公式：Vd=A(mg)/C(mg/L) 意义：Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体 的生理性容积。由药物理化性质决定。反映药物 分布的广度和药物与组织结合的程度。①根据表 观分布容积调整剂量； ②估算血容量及体液量
非线性消除
两种速率类型结合 意义：
极少数药物(如苯妥英、水杨酸、乙醇等)在用量大 时，超过机体的消除速率的消除最大速率（极限）
单位时间内体内药物浓度只能按恒定的极限量消除 －－零级动力学消除
随着血药浓度的降低，零级动力学消除可转为一级 动力学消除 P.22上
Half-life 半衰期（t1/2）
定义：是指血中药物消除速率与血中药物浓度的零级 方成正比 d C dt K 公式： C 0 ＝ 1 意义：血药浓度按恒定消除速度(单位时间消除的 药量)进行消除，与血药浓度无关
★药物消除的一级动力学与零级动力学之区别
一级动力学
对数坐标图上 消除规律 半衰期 直线 恒比消除
零级动力学
曲线 恒量消除
每间隔1个t1/2给药一次，经5个t1/2达稳态浓度
1
remain
2 t1/2 50% 25% 12.5%
3 t1/2
4 t1/2
5 t1/2 Total 50% 75%
t1/2 50% 25% 12.5% 6.25%
1 2
3 4 5
50% 25% 12.5% 50% 25% 50%
87.5% 93.75% 96.9%
First-order kinetics 一级消除动力学(恒比消除)
定义：是指血中药物消除速率(dC/dt)与血中药物浓度 的一次方成正比 dc dt KeC 公式： C 1 ＝ C 意义：血药浓度高，单位时间内消除的药量多
Zero-order kinetics 零级消除动力学(恒量消除)
单次给药，停药后经过5个t1/2, 药物基本消除（96％以上）
No. of t1/2
Drug Remaining
Sigle dose
100%
50% 25% 12.5% 6.25% 3.125%
1 2 3 4 5
Steady-state concentration (Css) 稳态血药浓度
目的：多次给药使血药浓度达到有效范围
通式：
消除常数
当时药物浓度 n＝1，一级动力学 n＝0，零级动力学
dc － ＝ －KeCn dt
药物浓度下降
P. 21下
First -order kinetics 一级动力学
恒比消除
C logC
dc dt KeC
t
C ＝C
1
t
单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除
Zero-order kinetics 零级动力学
绝对生物利用度
F= AUC口服等量药物 AUC静注等量药物
AUC静注 AUC口服
× 100%
相对生物利用度
F= AUC受试药 AUC标准药 × 100%
Drug elimination kinetics
药物消除动力学
药物消除是指进入血中的药物由于分布、生物转 化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程
P. 22中 P. 23中
病情危重时，第一次给药后希望很快达 到稳态浓度(Css) ，可给予负荷剂量DL 将第一个t1/2内静脉滴注剂量的1.44倍在 静脉滴注开始时一次推注静脉内可立即 达到并维持Css 每隔一个t1/2给一次药时，采用首剂加倍 剂量的负荷量，可使血药浓度迅速达到 Css
Apparent volume of distribution (Vd) 表观分布容积 ——（了解）
最小毒性浓度
MTC
MEC
最小有效浓度
P. 22下
多次给药
恒量、恒速、间隔1个t1/2多次重复给药 ，经过5 个t1/2后，给药量和消除量达到动态平衡，体内 药物累积量达到稳态浓度(Css) （Steady-state concentration）
意义①稳态浓度的高低与给药总量成正比
②稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 ③达到稳态浓度的时间与t1/2成正比 P. 22-23
药代动力学Ⅱ
消除动力学
一级动力学 零级动力学
曲线下面积、生物利用度
药物在体内含量随 时间而变化的规律
动力学参数
表观分布容积
半衰期、消除率
稳态血药浓度
多次给药动力学
维持剂量、负荷剂量 首剂加倍
检测：
1、药效学是研究： A、药物的疗效 B、药物在体内的变化过程 C、药物对机体的作用规律 D、影响药效的因素 E、药物的作用规律
11、受体拮抗药的特点是： A、对受体有亲和力，且有内在活性 B、对受体无亲和力，但有内在活性 C、对受体有亲和力，但无内在活性 D、对受体无亲和力，也无内在活性 E、直接抑制传出神经末梢所释放的递质 12、药物的常用量是指： A、最大有效量 B、最小有效量到最小中毒量之间的剂量 C、比最小有效量大，比极量小的剂量范围 D、最小有效量到最小致死量之间的剂量 E、以上均不是
P. 20 中
P. 20 中
Bioavailability 生物利用度(F) 药物经血管外给药后被吸收进入体循环的百分数
绝对生物利用度 静脉注射药物的生物利用度是100%，将静脉注射 与血管外途径给药时的AUC值进行比较
意义：评价同一种药的不同给药途径的吸Biblioteka Baidu程度
相对生物利用度 在同一给药途径下对不同制剂进行比较 意义：评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同 批号药品间的吸收情况是否相近或等同
3.125% 6.25%
Maintain dose 维持剂量(Dm) Loading dose 负荷剂量(DL )
Dm 维持剂量 药物到达稳态后给予的药物剂量 DL负荷剂量 临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一个剂 量使药物迅速达到稳态水平
原则：给药间隔时间等于药物半衰期，首剂加倍 迅速达到稳态浓度
第2节
（Ⅱ）
——药物的速率过程
药物的药动学参数
药物浓度(C)随着时间(t) 改变而发生变化的规律
P. 19P. 20
Time-concentration relationship
时量关系
Time - concentration curve 药物时间—浓度曲线
以时间为横坐标，药物浓度(或对数浓度，lgC)为纵 坐标绘制的图形－时量曲线
P. 20下
Plasma clearance 血浆清除率(CL)——了解
定义：是肝肾等的药物清除率的总和，即单位时 间内多少容积血浆总的药物被清除干净 单位是L/h ，如按体重计算单位为L· kg/h
公式： CL = Vd· ke
或CL = D0/AUC
总清除率 CL总 = CL肾 +CL肾外
C logC
t
t
单次血管给药的药物时间-浓度曲线
MEC for
peak concentration (Cmax)
adverse response
drug concentration
therapeutic
峰浓度
intensity
作用时程 duration of effect 起效
dosage window
药物的药动学参数药物浓度药物浓度cc随着时间随着时间t改变改变而发生变化的规律而发生变化的规律timetimeconcentrationrelationshipconcentrationrelationship20timeconcentrationcurve药物时间浓度曲线以时间为横坐标药物浓度或对数浓度lgc为纵坐标绘制的图形时量曲线单次血管给药的药物时间浓度曲线peakconcentrationmecadverseresponsetherapeuticdosagewindowmecdesiredresponseintensityonsettimedurationeffectpeakconcentrationmecadverseresponsetherapeuticdosagewindowmecdesiredresponseintensityonsettimedurationeffect潜伏期latentperiodareaundercurveauc与药物吸收的总量成正比tmaxcmax峰浓度titimemeconcentrationcurveconcentrationcurve时量曲线作用时程起效peakconcentration峰浓度cmax药物吸收与消除的速度相等tmax达峰时间到达峰浓度cmax的时间最小有效浓度mec20上潜伏期从给药开始到mec的时间持续期基本疗效的持续时间残留期药物降至mec之下到自体内完全消除的时间20上areaundercurve曲曲线线下面下面积积aucauc吸收auc是血药浓度随时间变化的积分值与吸收进入体循环的药量呈正比与吸收进入体循环的药量呈正比可代表被吸收到体内的总药量bioavailability生物利用度f药物经血管外给药后被吸收进入体循环的百分数绝对生物利用度静脉注射药物的生物利用度是100将静脉注射与血管外途径给药时的auc值进行比较意义
意义：依据患者的肝或肾功能状态选用药物或调整剂量
肝功能主要影响脂溶性药物的清除率 肾功能主要影响水溶性药物的清除率
Pharmakinetics Parameters
药动学参数
Area under curve (AUC) 曲线下面积 -- 吸收 Bioavailability (F) 生物利用度 -- 吸收 Apparent volume of distribution (Vd) 表观分布容积 -- 分布 Half-life (t1/2) 半衰期 -- 消除 Plasma clearance(CL) 血浆清除率 -- 消除
恒量消除
C logC
t
C0 ＝ 1
d C dt K
t
单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除
First -order kinetics 一级动力学
消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
Zero-order kinetics 零级动力学
7、作用选择性低的药物，在治疗量时往往呈现： A、毒性较大 B、副作用较多 C、过敏反应较剧 D、容易成瘾 E、以上都不对 8、肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起的口干 属于： A、治疗作用 B、后遗效应 C、变态反应 D、毒性反应 E、副作用
9、药物与特异性受体结合后，可能激动受体，也可 能阻断受体，这取决于： A、药物的作用强度 B、药物的剂量大小 C、药物的脂/水分配系数 D、药物是否具有亲和力 E、药物是否具有内在活性 10、加入竞争性拮抗药后，相应受体激动药的量效 曲线将会： A、平行右移，最大效应不变 B、平行左移，最大效应不变 C、向右移动，最大效应降低 D、向左移动，最大效应降低 E、保持不变