多囊卵巢综合征表型与妊娠糖尿病、脂质代谢的关系

多囊卵巢综合征表型与妊娠糖尿病、脂质代谢的关系
洪巧超;郑小平;高微微
【摘要】目的探讨不同表型多囊卵巢综合征(PCOS)与妊娠糖尿病(GDM)、脂质代谢紊乱的关系研究.方法收集2014年1月至2016年12月期间就诊浙江省舟山市普陀医院132例PCOS患者的临床资料进行回顾性分析,根据2003年鹿特丹会议诊断标准分为4组不同表型(A组:高雄激素血症+多囊卵巢+无/稀发排卵;B组:高雄激素血症+多囊卵巢;C组:多囊卵巢+无/稀发排卵;D组:高雄激素血症+无/稀发排卵),同时选择100例健康怀孕期女性作为对照组,分析每种表型与妊娠糖尿病、脂质代谢紊乱的关系.结果不同表型PCOS组体重指数(BMI)、腰围(WC)、黄体生成素与卵泡刺激素比值(LH/FSH)、总睾酮(TT)水平均显著高于对照组(t=4.27～7.89,均P＜0.05).A组、B组、C组、D组的年龄、BMI、WC、LH/FSH无显著性差异(t=1.02～1.58,均P＞0.05),A组TT水平明显高于B组、C组和D组(t值分别为4.67、4.78、5.33,均P＜0.05),而B组、C组和D组每两组之间比较无显著差异(t 值分别为1.17、1.36,均P＞0.05).不同表型PCOS组比对照组的空腹血糖(FPG)、第1h血糖、第2h血糖、第3h血糖值、GDM、妊娠期糖耐量低减(IGGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)存在显著性差异(t
=4.67～6.54,x2 =5.96～7.33,均P＜0.05),A组、B组、C组、D组之间的FPG、第1h血糖、第2h血糖、第3h血糖值、TC、TG、LDL-C每两组之间比较均无显著性差异(t=0.93～1.58,均P＞0.05),A组GDM、IGGT显著高于B组、C组、D 组(x2 =5.98～6.30,均P＜0.05),但B组、C组、D组之间GDM、IGGT每两组之间比较均无显著性差异(x2=2.09～2.30,均P＞0.05).PCOS组高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)含量显著低于对照组(t=5.33,P＜0.05),但A组、B组、C组、D组HDL-C值每两组之间比较均无显著性差异((t=0.54～1.33,均P＞0.05).不同表型
PCOS组流产、子痫早期、早产、羊水过多、羊水过少、巨大儿、新生儿黄疸、新生儿低血糖发生率均显著高于对照组(x2 =7.33～15.97,均P＜0.05).但A组、B组、C组、D组每两组之间比较以上围产结局情况之间无显著差异(x2=1.59～2.39,均
P＞0.05).结论不同表型多囊卵巢综合征患者脂质代谢紊乱差异不明显,GDM和IGGT发生率以高雄激素血症十多囊卵巢十无/稀发排卵的表型最高.
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2018(029)010
【总页数】5页(P1315-1319)
【关键词】多囊卵巢综合征;表型;妊娠糖尿病;代谢
【作者】洪巧超;郑小平;高微微
【作者单位】浙江省舟山市普陀医院妇科,浙江舟山316100;浙江省舟山市普陀医
院妇科,浙江舟山316100;浙江省舟山市普陀医院妇科,浙江舟山316100
【正文语种】中文
【中图分类】R711.7
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)多见于生育期女性，是一
种常见的内分泌和代谢紊乱疾病，目前，该病的发病机制尚未阐明，其在育龄期妇女中发病率为5%～10%，另有报道其发病率为9%～18%，临床表现涉及生殖系统、代谢系统和皮肤，具有明显的异质性[1-2]。

已有研究报道多囊卵巢综合征患
者是发生妊娠糖尿病(gestational diabetesmellitus，GDM)和妊娠期糖耐量低减(impaired gestational glucose tolerance，IGGT)的高危人群[3]，另有研究报道，
PCOS患者妊娠期血脂全面升高，其中以甘油三酯(triglyceride，TG)升高最明显[4]。

表明多囊卵巢综合征与妊娠糖尿病和脂代谢紊乱相关，因此，本文旨在探讨
不同表型多囊卵巢综合征患者与妊娠期糖尿病、脂质代谢紊乱的关系研究，为加深对不同表型PCOS的认识，现将结果报道如下。

1资料与方法
1.1研究对象
入选2014年1月至2016年12月期间就诊浙江省舟山市普陀医院132例PCOS 患者，经治疗后妊娠，年龄21～42岁，平均年龄(26.31±4.22)岁；对照组100例，年龄22～42岁，平均年龄(25.75±3.91)岁，本次研究获得研究对象本人知情同意并书面签署知情同意书，经我院伦理委员会审核通过后开展本次研究。

入选标准：PCOS的诊断标准按照目前国际上最广泛认可的2003年鹿特丹会议提出的标准[5]，即符合下面3项中的2项即为PCOS。

①稀发排卵或无排卵，即月
经稀发或闭经(月经周期<8次/年或月经周期>35d)；②高雄激素症表现，如脱发、痤疮、多毛，F-G评分>6分，总睾酮水平>2.8mmol/L，雄烯二酮≥12.2nmol/L；
③超声见卵巢多囊样改变，卵巢体积>10ml或同侧卵巢内直径介于2～9mm的卵泡>12个。

所有入选的PCOS患者妊娠时间为24～28周。

排除标准：库兴综合征、非典型先天性肾上腺增生、甲状腺疾病(减退或亢进)、分泌雄激素肿瘤、高泌乳素血症、甲状腺功能异常、糖尿病，所有入选对象近3月
内未服用过降血压、降血脂、降血糖、促排卵、调节月经等药物，全身慢性基础疾病、初潮3年以内者，42岁以上者，因其他疾病导致多囊卵巢、月经不调、性激
素紊乱者。

1.2方法
妊娠期糖尿病的诊断方法：于妊娠后24～28周进行，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度，通过口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，测定
孕妇空腹8～12h静脉血血糖浓度(空腹血糖浓度正常参考值为5.6mmol/L)即为空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)，口服葡萄糖75g后于第1h，第2h，第
3h再测静脉血血糖浓度(餐后1h、2h、3h血糖浓度正常参考值分别为
10.3mmol/L、8.6mmol/L、6.7mmol/L)，若结果仅1项高于正常值诊断为IGGT，若有2项及以上大于等于正常值则确诊为妊娠期糖尿病。

脂代谢的检测：采用美国生产的DXC800全自动生化分析仪检测参试对象的高密
度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、TG。

以上检测指标值在患者月经干净后3～5d于清晨空腹抽
取其静脉血5mL进行检测。

脂代谢的诊断标准参照2007年《中国成人血脂异常
防治指南》[6]：TC≥6.22mmol/L、TG≥2.26mmol/L、LDL-C≥4.14mmol/L、HDL-C<1.04mmol/L。

1.3统计学方法
数据采用统计学软件SPSS 19.0版进行统计分析，计量资料符合正态分布者使用
均数±标准差组间显著性差异比较采用t检验或F检验，非正态分布或方差不齐资料采用秩和检验，以P<0.05示差异具有统计学意义。

2结果
2.1不同表型PCOS组与对照组的一般临床资料比较
不同表型PCOS组体重指数(body mass index，BMI)、腰围(waist circumference，WC)、黄体生成素与卵泡刺激素比值(luteinizing
hormone/follicular stimulating hormone，LH/FSH)、总睾酮(total testosterone，TT)水平均显著高于对照组(t=4.27～7.89，均P<0.05)。

A组、B 组、C组、D组的年龄、BMI、WC、LH/FSH无显著性差异(t值1.02～1.58，均P>0.05)，A组TT水平明显高于B组、C组和D组(t值分别为4.67、4.78、5.33，
均P<0.05)，而B组、C组和D组每两组之间比较无显著差异(t值分别为1.17、1.36，均P>0.05)，见表1。

表1 各组一般临床资料比较Table 1 Comparison of general clinical data among 组别对照组(n=100)A组(n=36)B组(n=27)C组(n=35)D组(n=34)FP年
龄
(岁)25.91±3.9227.42±4.6325.91±6.8026.33±4.5225.96±5.311.150.14BMI(kg /m2)22.12±3.6425.61±5.83*24.22±4.17*24.52±3.92*25.14±2.27*8.330.01W C(cm)76.36±10.4285.41±12.67*83.76±11.24*84.18±10.54*83.81±11.74*11. 360.00LH/FSH0.82±0.262.71±0.63*2.46±0.27*2.62±0.76*2.68±0.43*1.690.2
4TT(ng/mL)0.63±0.393.17±1.4**2.71±1.26*2.69±1.08*2.54±1.17*36.030.00注：与对照组比较，*P<0.05，组内比较，**P<0.01。

2.2不同表型PCOS组与妊娠糖尿病、脂质代谢的关系
不同表型PCOS组比对照组的FPG、第1h血糖、第2h血糖、第3h血糖值、GDM、IGGT、TC、TG、LDL-C存在显著性差异(t=4.67～6.54，χ2=5.96～7.33，均P<0.05)，A组、B组、C组、D组之间的FPG、第1h血糖、第2h血糖、第
3h血糖值、TC、TG、LDL-C每两组之间比较均无显著性差异(t=0.93～1.58，均P>0.05)，A组GDM、IGGT显著高于B组、C组、D组(χ2=5.98～6.30，均
P<0.05)，但B组、C组、D组之间GDM、IGGT每两组之间比较均无显著性差
异(χ2=2.09～2.30，均P>0.05)。

PCOS组HDL-C含量显著低于对照组(t=5.33，P<0.05)，但A组、B组、C组、D组HDL-C值每两组之间比较均无显著性差异((t=0.54～1.33，均P>0.05)，见表2和表3。

表2 不同表型组与对照组葡萄糖耐量试验情况比较
Table 2 Comparison of glucose tolerance test between different phenotypic groups and control
组别对照组(n=100)A组(n=36)B组(n=27)C组(n=35)D组
(n=34)F/χ2PFPG(mmol/L)5.62±0.717.03±1.36*6.62±1.05*6.49±0.98*7.01±0 .79*8.140.01第1h血糖
(mmol/L)10.21±0.1212.84±2.23*12.13±2.01*12.01±1.64*11.79±1.32*6.760. 01第2h血糖
(mmol/L)8.52±0.1510.31±2.01*10.03±1.79*10.12±1.53*9.86±1.74*6.340.00第3h血糖
(mmol/L)6.71±0.118.53±2.32*8.46±2.11*8.39±2.01*8.17±1.68*7.160.01GD M(%)6(6.00)14(38.89)**6(22.22)*8(22.86)*8(23.53)*11.240.00IGGT(%)4(4.00) 12(33.33)**5(18.52)*6(17.14)*5(14.71)*9.690.01
注：与对照组比较，*P<0.05，组内比较**P<0.05。

表3 不同表型PCOS组与对照组脂代谢情况比较Table 3 Comparison of lipid metabolism in different phenotypic PCOS groups and control group 组别对照组(n=100)A组(n=36)B组(n=27)C组(n=35)D组
(n=34)FPTC(mmol/L)4.29±1.414.78±1.35*4.34±1.26*4.46±1.23*4.51±1.18* 8.650.01TG(mmol/L)0.82±0.461.47±0.59*1.26±0.52*1.33±0.34*1.28±0.47*1 .680.15LDL-
C(mmol/L)2.23±0.422.79±0.61*2.72±0.59*2.64±0.48*2.51±0.51*8.140.01H DL-
C(mmol/L)1.33±0.261.12±0.13*1.05±0.11*1.14±0.12*1.06±0.17*8.670.01注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3不同表型PCOS组与对照组围产结局情况比较
不同表型PCOS组流产、子痫早期、早产、羊水过多、羊水过少、巨大儿、新生儿黄疸、新生儿低血糖发生率均显著高于对照组(χ2=7.33～15.97，均P<0.05)。

但A组、B组、C组、D组每两组之间比较以上围产结局情况之间无显著差异(χ2=1.59～2.39，均P>0.05)，见表4。

表4 不同表型PCOS组与对照组围产结局情况比较[n(%)]Table 4 Comparison of perinatal outcomes between different phenotypic PCOS groups and control group[n(%)]组别对照组(n=100)A组(n=36)B组(n=27)C组(n=35)D组(n=34)χ2P流产2(2.00)3(8.33)3(11.11)4(11.42)2(5.88)6.500.03子痫前期
8(8.00)6(16.67)5(18.52)7(20.00)4(11.76)5.830.04早产
5(5.00)4(11.11)3(11.11)4(11.42)5(14.71)7.750.03羊水过多
4(4.00)3(8.33)3(11.11)4(11.42)3(8.82)8.960.02羊水过少
4(4.00)2(5.56)3(11.11)3(8.57)2(5.88)9.680.01巨大儿
3(3.00)4(11.11)5(18.52)4(11.43)3(8.82)11.700.01新生儿黄疸
4(4.00)4(11.11)3(11.11)6(17.14)4(11.76)12.330.00新生儿低血糖
5(5.00)3(8.33)6(22.22)4(11.42)5(14.71)9.300.01
3讨论
3.1PCOS不同表型与血糖、血脂代谢的关系
多囊卵巢综合征是一种发病原因复杂的疾病，可能与遗传、环境、社会心理因素及其他因素有关。

患者临床表现具有高度异质性，常会出现生殖功能和代谢功能紊乱的临床病症。

目前国内外已有文献报道有糖尿病既往病史的患者发生PCOS的概率增高[7]，因此，本文在研究过程中排除糖尿病患者，同时排除可能影响GDM 和脂质代谢紊乱的疾病干扰，严格按照纳入标准和排除标准要求的范围，选择健康怀孕期女性为对照组。

此外，有研究报道PCOS患者发生GDM的风险比非PCOS患者高，IGGT的发生率也比非PCOS患者高，糖代谢异常的发生率可高达近40%[8-9]，同时有研究认为合并高雄激素的PCOS患者明显增加代谢疾病的发生率，同时对胰岛素的敏感性显著降低[10]，本文探究了4种不同表型的PCOS
患者与对照组脂质代谢、GDM和IGGT发生率的比较，发现不同表型PCOS组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、第1h血糖值、第2h血糖值、第3h血糖值、GDM和IGGT发生率均高于对照组(均P<0.05)。

其中GDM和IGGT发生率高于对照组(均P<0.05)，该结果与既往的研究报道结果一致。

但是不同表型PCOS组
之间GDM和IGGT的发生率比较至今未见报道，本次研究结果显示A组的GDM 和IGGT发生率最高，与其他三组之间比较差异显著(均P<0.05)，而其他三组之
间GDM发生率、IGGT发生率无明显差异(P>0.05)，该结果提示高雄激素血症+
多囊卵巢+无/稀发排卵是PCOS患者出现GDM和IGGT的重要表型。

此外，本
文研究结果显示PCOS组患者餐后2h血糖水平和FPG均高于对照组，但不同表
型PCOS组患者之间二者的水平无显著性差异(P>0.05)。

有报道PCOS患者餐后
2h血糖水平与冠心病的发生率具有一定的相关性，而与FPG无相关性，尤其当出现IGGT时应引起足够的重视[11]，该结果也从侧面证实PCOS患者应及时治疗，避免出现继发性疾病。

3.2血脂代谢异常对妊娠结局的影响
PCOS患者会出现各种代谢功能紊乱，不仅会出现糖代谢功能异常而且还会出现脂代谢功能紊乱，Cela等[12]的研究表明，PCOS患者糖代谢的紊乱与脂代谢的异
常存在明显的相关性，而糖代谢的异常与雄激素异常水平无关。

我们在本次研究中针对不同表型的PCOS患者进行脂代谢重要指标TC、TG、LDL-C、HDL-C的比较，发现不同表型的PCOS组TC、TG、LDL-C均比对照组出现升高现象，而HDL-C均出现下降，且组间无显著性差异(P>0.05)。

该结果也验证了既往的研究
结果[13]。

说明PCOS患者存在脂质代谢紊乱，同时也说明不同表型PCOS组间
脂质代谢紊乱差异不明显，异常的脂质代谢可能会通过胎盘屏障影响胎儿的生长发育最后影响PCOS患者不良妊娠结局。

本文通过对围产结局的观察得到不同表型PCOS组比对照组的流产、子痫早期、早产、羊水过多、羊水过少、巨大儿、新生
儿黄疸、新生儿低血糖发生率高(P<0.05)，而不同表型PCOS组间无显著差异(P>0.05)。

PCOS能增加子痫前期和新生儿低血糖的患病风险，但未加重其他不良妊娠及新生儿并发症。

此外，不同表型PCOS组的不良妊娠结局高于正常组的原
因可能是因为PCOS患者体内高雄激素和胰岛素水平异常，加上脂质代谢紊乱等
综合因素导致胎儿生长受限，胎盘血管收缩出现胎盘功能下降所致。

综合以上分析，应加强PCOS孕妇早期的诊断和治疗，密切监测孕期糖脂代谢情况，同时通过饮食和运动控制体重，减低不良妊娠结局，提高患者的生存质量。

对不同表型PCOS对机体代谢紊乱的机制研究尚需更大样本做进一步更深入的研究。

本次研究结果可为不同表型PCOS对妊娠糖脂代谢紊乱的关系提供参考依据。

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