ACEI类药物的作用特点

ACEI类药物的作⽤特点
⾼⾎压为⼀种常见的⼼⾎管疾病，可分为原发性和继发性两类。

继发性⾼⾎压是某些疾病的⼀种临床表现，应该作病因检查，由临床医师确诊井针对病因抬疗。

⽽原发性⾼⾎压，其病因⽬前尚未完全清楚，⼀般认为，与交感神经紊乱，⾎浆肾索⽔平⾼及体内⼀些活性因⼦的变化有美。

在治疗上往往选⽤α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙离⼦拮抗剂、利尿剂及⾎管紧张素转换酶抑制剂等药物单独或联合控制⾎压的升⾼，以维持患者的正常正活。

本⽂就⾎管紧张索转按酶抑制剂（以下简称为ACEI）类药材作⼀简要介绍。

⼀、作⽤机理：
1、⼀般认为，⾎压的升⾼是由于⾎管紧张紊原在肾素作⽤下产⽣⾎管紧张紊I，⾎管紧张紊I在转换酶的作⽤下⽣成⾎管紧张紊Ⅱ，由⾎管紧张紊Ⅱ导致⾎管收缩（紧张）引起⾎压升⾼。

ACEI 类药物正是抑制了⾎管紧张紊I转化为⾎管紧张紊Ⅱ的转化，减少了⾎管紧张素Ⅱ的⽣成。

从⽽切断了上述⾎压升⾼的作⽤链，减弱了⾎管收缩作⽤，使⾎压下降。

同时ACEI类药物减少肾上腺⽪质分泌醛固酮和髓质释放肾上臁素，从⽽使⾎管舒张，⾎压下降；
2、缓激肽珠解受⾎管紧张索转让酶的催让，ACEI抑制⾎管紧张素转化酶使缓澈肽⽔解减少，缓激肽舒张⾎管作⽤加强，促进⾎压下降。

⼆、ACEI类药物应⽤剂量与⽅法：
ACEI这组药物尽管作⽤机理相同，但与酶结合的⽅式、强度、前体状态、作⽤时间及清除排泄⽅式各异。

其中卡托普利作⽤时阃最短常需每⽇2-3次，其他ACEI类药材可每⽇⼀次。

各种ACEI类药物等效剂量如下：
（1）卡托普利：每⽇2-3次，25mg/次；
（2）依那普利：l0mg／⽇，西拉普利2.5mg/⽇，奎那普利15mg/⽇，雷⽶普利2.5mg/⽇，苯那普利7.5mg/⽇。

三、作⽤特点：
1、ACEI单药治疗，⼤约60％-70％的⾼⾎压病⼈都有效。

2、服⽤后约1⼩时内出现降压效应，但达到最⼤降压效果⼤约需要⼏周。

3、ACEI也可⽤于⽼年性⾼⾎压的治疗，⽆体位性低⾎压，不损害植物神经系统，尽管⾎压下降，但由于重新恢复脑⾎流⾃动调节，⽽能保持脑⾎流量。

4、限制盐的摄⼈有利于ACEI类药物的作⽤的发挥，因此，⾼⾎压患者仍须注意限制⾷盐的摄⼈。

四、联合⽤药：
（1）与利屎剂合⽤可增加效果。

（2）与钙拮抗荆合⽤增加效果，常⽤于中度及严重的⾼⾎压病⼈。

（3）与α受体阻滞剂联合应⽤效果增加。

（4）与β受体阻滞剂联合应⽤时增效作⽤不强。

五、ACEI应⽤的优点：
（1）已知它对中枢神经系统或神经系统功能没有影响，也不影响变感神经的功能，所以对运动、出⾎及⿇醉不影响，亦不影响性功能。

（2）它与⾎管扩张药不同，当ACEI产⽣降压作⽤时，并⽆反射性⼼动过速。

加服利屎剂也能保⾎钾。

ACEI能防⽌由于利尿剂产⽣的继发性⾼醛固酮⾎症。

（3）ACEI对代谢⽆影响。

⾎钾稳定。

⾎浆尿酸可怕下降。

⾎胆固醇及⾎脂⽆明显改变。

因此，对冠⼼因此。

对冠⼼病及⾎管损害的危险因素的影响是中性的或者有利。

有些研究显⽰，ACEI可减少胰岛紊抵抗并对糖代谢有益。

培哚普利⽚
本词条由国家中医药管理局名词术语化成果转化与规范推⼴项⽬审核认证
培哚普利⽚，西药名。

为抗⾼⾎压药。

⽤于⾼⾎压与充⾎性⼼⼒衰竭。

通⽤名称:??培哚普利⽚
商品名称:??雅施达
英⽂名称:??PerindoprilTablets
汉语拼⾳:??PeiduoPulipian
药品类型:??抗⾼⾎压药
处⽅类型:??处⽅药
医保类型:??医保⼄类
参考价格:??35.00元-100.00元
⽬录
成分
性状
适应症
规格
⽤法⽤量
不良反应
禁忌
注意事项
药物相互作⽤
药理作⽤
贮藏⽅法
有效期
执⾏标准
鉴别
检查
含量测定
附注
成分
本品主要成份为培哚普利叔丁胺盐。

性状
本品为⽩⾊⽚。

适应症
本品适⽤于⾼⾎压与充⾎性⼼⼒衰竭。

规格
（1）4mg；（2）8mg。

⽤法⽤量
建议每天清晨、餐前服⽤⼀次。

剂量可根据病⼈的具体情况和⾎压反应⽽具体化。

原发性⾼⾎压：
1、⽆⽔钠丢失或肾衰（即正常情况下）：有效剂量为4mg/天，早晨⼀次服⽤。

根据疗效，剂量可于三⾄四周内逐渐增⾄最⼤剂量8mg/天。

如果必要，可合并使⽤排钾利尿剂以进⼀步降低⾎压。

2、已使⽤利尿剂治疗的⾼⾎压患者：
（1）开始治疗之前三天，停⽌服⽤利尿剂。

如果必要，以后可以再次加服利尿剂。

（2）或由2mg开始治疗，并根据降压效果调整剂量。

在治疗之前和治疗开始的最初15天内，建议监测⾎肌酐和⾎钾⽔平。

3、⽼年⼈（参阅：注意事项）由⼩剂量（2mg/天，早晨服药）开始治疗，如果必要，⼀个⽉之后，增加⾄4mg/天。

假如以前的检查显⽰肾功能异常并⾮是由于年龄⽽造成，必要时可以根据病⼈的肾功能状况调整剂量（参阅：下表）。

肌酐清除率能精确显⽰⽼年⼈的肾脏功能，肌酐清除率是根据⾎肌酐并⽤年龄，体重和性别修正，⽤Cockroft’公式计算：clcr=（140-年龄）×体重（kg）/0.814×⾎肌酐（mol/L）。

该公式适⽤于成年男性，⼥性则乘以0.85予以修正。

4、肾⾎管性⾼⾎压建议起始剂量为2mg/天，此后按照患者⾎压反应调整剂量。

应检查⾎肌酐和⾎钾，以便发现功能性肾功能不全的出现。

（参阅：注意事项）。

5、肾功能不全时，培哚普利的剂量应按照肾功能不全的程度调整：如果肌酐清除率
≥60ml/min，不需要调整剂量。

如果肌酐清除率<60ml/min，参阅下列表格：
（1）肌酐清除率30clcr60（ml/min），每天2mg。

（2）肌酐清除率15clcr30（ml/min），隔天2mg。

对这类患者通常的医疗处理包括定期检测⾎钾和⾎肌酐，如在治疗稳定阶段每两个⽉检测⼀次。

这种病例，可以合⽤的利尿剂是袢利尿剂。

6、⾎液透析的⾼⾎压患者（Clcr<15ml/min）培哚普利是可以经透析被清除的（参阅警告：⾎液透析）。

透析清除率是70ml/min。

在透析当天给予2mg培哚普利。

充⾎性⼼⼒衰竭⼩剂量开始治疗，尤其以下病例：
（1）起始⾎压低或正常。

（2）肾衰。

（3）低钠⾎症，⽆论是否药物（利尿剂）引起。

ACE抑制剂可与利尿剂合⽤，必要时还可以加⽤洋地黄苷。

建议由每天早晨2mg开始治疗，同时监测⾎压。

必要时增加⾄常规治疗剂量，即每天2-4mg，⼀次服⽤。

选择的每天治疗剂量应当使⽴位收缩压不低于90mmHg。

⾼危⼼衰患者（严重⼼衰，患者接受⾼剂量利尿剂治疗）⽤药后可能发⽣症状性低⾎压。

这类病⼈的起始剂量应减半（即：1mg/天）。

每次增加剂量时应检测⾎钾和⾎肌酐，并且按照⼼功能min级，每隔3-6个⽉进⾏⼀次检测，以便评估治疗的安全性。

不良反应
临床副作⽤：
1、头痛，疲倦，眩晕，情绪或睡眠紊乱，痛性痉挛。

2、体位性或⾮体位性低⾎压（参阅：注意事项）。

3、少数病例⽪疹4.胃痛，厌⾷，恶⼼，腹痛，味觉障碍。

4、已报道⼲咳与服⽤ACE抑制剂有关，其特点为持续性，但停药后⼲咳消失。

如有上述情况，
应考虑这种症状可能是由药物引起的。

5、极少见：⾎管神经性⽔肿奎根⽔肿参阅：警告对实验室指标的影响：
（1）⾎尿素和⾎肌酐中度升⾼，停⽌治疗后可恢复。

这种升⾼多见于合并肾动脉狭窄、利尿剂治疗的⾼⾎压和肾衰患者。

（2）在肾⼩球肾病患者，ACE抑制剂可引起蛋⽩尿。

（3）⾼⾎钾，通常为⼀过性。

（4）已报道贫⾎（参阅：注意事项）发⽣于服⽤ACE抑制剂治疗的特殊病⼈（肾移植，⾎液透析）。

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禁忌
在下列情况下禁⽤培哚普利：?
1、对培哚普利过敏。

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2、与使⽤ACE抑制剂有关的⾎管神经性⽔肿(奎根⽔肿)病史。

3、妊娠的4⾄9个⽉。

?
4、哺乳。

?
5、在下列情况下不推荐使⽤培哚普利：
（1）与保钾利尿剂、钾盐、锂盐、雌奠司汀合⽤(参阅：药物相互作⽤)。

（2）双侧肾动脉狭窄或单肾肾动脉狭窄。

（3）⾼⾎钾。

（4）在妊娠的最初三个⽉和哺乳期。

注意事项
1、咳嗽已经报道服⽤ACE抑制剂的患者发⽣⼲咳。

其特点是持续性和停药后消失。

如果发⽣，应考虑该症状是由药物引起的。

如果使⽤ACE抑制剂治疗是必须的，则治疗可以继续。

2、肝衰竭极少数情况下，ACEI与胆汁淤积性黄疸有关，并可进展为突发性肝坏死和死亡，这⼀症状的发⽣机制尚不清楚。

接受ACEI治疗的患者如出现黄疸或明显的肝脏酶升⾼，应停⽤ACEI并接受适当的医疗随访。

3、引起低⾎压和/或肾衰的危险性（在⼼衰，⽔钠丢失等病例）显著刺激肾素－⾎管紧张素－醛固酮系统，特别是在严重⽔钠丢失（严格⽆盐饮⾷或长期利尿剂治疗）、治疗前低⾎压、肾动脉狭窄、充⾎性⼼⼒衰竭或肝硬化合并⽔肿和腹⽔的患者。

由于ACE抑制剂阻断该系统，在⾸次给药后、以及在治疗开始后的最初两周，可引起⾎压突然下降和/或⾎肌酐升⾼（反映功能性肾衰，在某些病例表现为急性肾衰）。

这种情况很罕见且出现的时间不定。

在所有这些情况下，应逐渐增加剂量（参阅：⽤法⽤量）。

4、⽼年⼈开始治疗之前，应检查肾功能和⾎钾（参阅：⽤法⽤量）。

起始剂量应根据⾎压变化进⾏调整，在有⽔钠丢失的病例则更应谨慎，以免引起⾎压突然下降。

5、肾衰在肾衰病⼈应降低给药剂量（肌酐清除率<60ml/min）（参阅：⽤法⽤量）。

在这类病⼈和患有肾⼩球肾病的病⼈，常规的处理是定期检测⾎钾和⾎肌酐⽔平（参阅：⽤法⽤量）。

6、确诊动脉硬化的患者由于所有这些患者均存在有低⾎压的危险，对服⽤此药的缺⾎性⼼脏病或脑⾎管功能不全患者要⼩⼼监护，且由⼩剂量开始。

7、肾⾎管性⾼⾎压肾⾎管性⾼⾎压的治疗是⾎管重建。

然⽽，对于等待⼿术治疗或不能实⾏⼿
术的患者，ACE抑制剂可能有效。

由于在某些患者ACE抑制剂治疗会引起功能性肾衰（停药后是可逆的），故治疗应从⼩剂量开始，并且检测肾功能和⾎钾⽔平。

8、其他⾼危⼈群对严重⼼衰（⼼功能IV级）或胰岛素依赖性糖尿病（存在⾃发⾼钾⾎症的倾向）的患者，治疗应在严密医疗监护下，从⼩剂量开始。

⾼⾎压合并冠状动脉功能不全的⼈，不要停⽌β-受体阻断剂的治疗。

ACE抑制剂应当与β-受体阻断剂联合⽤药。

9、贫⾎在肾脏移植和⾎液透析的病⼈，应⽤ACE抑制剂后出现贫⾎合并⾎红蛋⽩下降，⽽且⾎红蛋⽩起始值越⾼，下降幅度则越⼤。

这种作⽤没有显⽰剂量依赖性，但显⽰与ACE抑制剂的作⽤机制有关。

这种⾎红蛋⽩下降是中度的，发⽣于1-6个⽉，随后保持稳定。

停⽌治疗后可以恢复。

如果定期检测⾎红蛋⽩值，这类病⼈可以继续治疗。

10、⼿术⿇醉的病例特别是当要使⽤具有降⾎压倾向的药物时，ACE抑制剂能引起低⾎压。

如果可能，在⼿术前⼆天应停⽌服⽤长效ACE抑制剂，如培哚普利。

11、脱敏过程中的类过敏性反应正在进⾏膜翅⽬昆⾍（蜜蜂、胡蜂）毒液脱敏的患者，使⽤⾎管紧张素转换酶抑制剂时，有发⽣迟发性危及⽣命的过敏性样反应的罕见病例报道。

过敏症患者脱敏时使⽤⾎管紧张素转换酶抑制剂，在初始阶段就应谨慎，毒液免疫治疗后的患者必须避免使⽤⾎管紧张素转换酶抑制剂。

需要同时使⽤⾎管紧张素转换酶抑制剂和脱敏治疗的患者，暂时中⽌使⽤⾎管紧张素转换酶抑制剂⾄少24⼩时，可避免出现这些不良反应。

12、对驾驶机动车和操纵机器能⼒的影响由于药物可引起眩晕，机动车驾驶员和机器操作⼈员应特别谨慎。

引起低⾎压和/或肾衰的危险性（在⼼衰，⽔钠丢失等病例）显著刺激肾素-⾎管紧张素-醛固酮系统，特圳是在严重⽔钠丢失（严格⽆盐饮⾷或长期利尿剂治疗）、治疗的⽪质激素除减弱抗⾼⾎压作⽤（⽪质激素导致⽔钠潴留）。

13、泌尿道使⽤的α-受体阻滞剂：阿夫唑嗪，哌唑嗪，特拉唑嗪，坦洛新会增强降压效果，增加直⽴性低⾎压的危险性。

14、孕妇及哺乳期妇⼥⽤药：动物试验⽆致畸报道，但是，在⼏种物种发现有胚胎毒性。

由于缺乏药物进⼊母乳的资料，母乳喂养的母亲禁⽌服⽤培哚普利。

15、⼉童⽤药：⼉童使⽤培哚普利的安全性和疗效尚未确定。

16、⽼年⽤药：开始治疗之前，应检查肾功能和⾎钾（参阅：⽤法⽤量）。

起始剂量应根据⾎压变化进⾏调整，在有⽔钠丢失的病例则更应谨慎，以免引起⾎压突然下降。

17、药物过量：过量时最可能发⽣的事件是低⾎压。

⼀旦发⽣低⾎压，可以将病⼈放平⾄仰卧位且头部较低，必要时静脉注射等渗⽣理盐⽔或采取其它扩容的⽅法。

培哚普利的活性形式培哚普利拉可以通过透析排出体外。

药物相互作⽤
1、保钾利尿剂（阿⽶洛利，坎利酸钾，螺内酯，氨苯蝶啶，单独或联合），治疗⼼⼒衰竭时除外（⼩剂量ACE抑制剂+低剂量噻嗪类利尿剂），钾盐。

⾼钾⾎症（可以致命，尤其在肾衰的病例，药物对⾎钾的升⾼具有协同作⽤）。

除低⾎钾的患者，不要将补钾制剂或保钾利尿剂与ACE抑制剂合⽤。

2、锂ACE抑制剂升⾼⾎锂浓度甚⾄达到毒性⽔平（减少锂的肾排泄）。

如果必须使⽤ACE抑制剂，必须严密监测⾎锂⽔平并调整剂量。

3、雌莫司汀⾎管神经性⽔肿的危险性增加。

谨慎配伍。

（1）⾮甾体类抗炎药和⼄酰⽔杨酸（阿司匹林）≥3克/天在⾼危患者（⽼年和/或脱⽔患
者），ACE抑制剂与⾮甾体类抗炎药合⽤，通过降低肾⼩球滤过、抑制扩⾎管前列腺素合成，可引起急性肾功能衰竭，⽽降⾎压作⽤减弱。

故治疗开始时应适当补液，并监测肾功能。

（2）抗糖尿病制剂（胰岛素，磺脲类）有关卡托普利和依那普利的描述,接受胰岛素和磺脲类降糖药治疗的患者，ACE抑制剂可以增强降低⾎糖的作⽤。

但极少出现低⾎糖症状（改善葡萄糖耐量⽽使胰岛素的需要量下降）。

加强⾎糖的⾃我监测。

（3）巴氯芬增加抗⾼⾎压作⽤。

必要时监测⾎压和调整抗⾼⾎压药物剂量。

（4）噻嗪类利尿剂在已有⽔钠丢失的病例，开始ACE抑制剂治疗时有引起突发性低⾎压和/或急性肾衰的危险。

在⾼⾎压患者，如果以前接受的利尿剂治疗已经引起⽔钠丢失（特别是近期接受利尿剂治疗、低盐饮⾷、⾎液透析的患者）。

4、建议：
（1）开始ACE抑制剂治疗以前，停⽌使⽤利尿剂，以后必要的话，重新使⽤⾮保钾利尿剂。

（2）或由⼩剂量开始ACE抑制剂治疗并逐步增加剂量。

对服⽤利尿剂治疗的充⾎性⼼⼒衰竭患者，如果必要，在减少⾮保钾利尿剂剂量后，从⼩剂量开始ACE抑制剂治疗。

所有的病
例，ACE抑制剂治疗的最初⼏个星期内，应监测肾脏功能（⾎肌酐）。

（3）保钾利尿剂：可单独使⽤（阿⽶洛利、坎利酸钾、螺内酯、氨苯蝶啶），也可⽤于已使⽤ACEI和袢利尿剂，射⾎分数<35％的纽约⼼功能III级或IV级患者的联合治疗。

如果不遵从联合⽤药的处⽅原则，ACE抑制剂与保钾利尿剂合⽤存在引起⾼钾⾎症，甚⾄致命的危险。

因此，⽤药前应排除⾼钾⾎症和肾功能不全，并密切监测⾎钾和⾎肌酐（在治疗后的第⼀个⽉内每周测定⼀次，此后每⽉测定⼀次）。

5、可以考虑的配伍：
（1）氨磷汀：增强降⾎压作⽤。

（2）三环类抗抑郁药，精神安定药，抗⾼⾎压作⽤和直⽴低⾎压的危险增加（协同作⽤）。

（3）可的松，替可克肽（⼝服）（作为Addison⽒病替代治疗的⽪质激素除外）。

减弱抗⾼⾎压作⽤（⽪质激素导致⽔钠潴留）。

（4）泌尿道使⽤的α－受体阻滞剂：阿夫唑嗪，哌唑嗪，特拉唑嗪，坦洛新会增强降压效果，增加直⽴性低⾎压的危险性。

药理作⽤
培哚普利是⼀种⾎管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。

⾎管紧张素转换酶可将⾎管紧张素转化为⾎管紧张素。

⾎管紧张素具有明显的缩⾎管作⽤，并可刺激肾上腺⽪质分泌醛固酮。

培哚普利可导致：
1、醛固酮分泌减少。

2、由于缺少醛固酮的副反馈，肾素活性增⾼。

3、长期服⽤，总外周动脉阻⼒降低，且优先作⽤于肌⾁和肾脏⾎流，不伴有钠和液体潴留或反射性⼼动过速。

与所有的转换酶抑制剂相同，培哚普利抑制强烈肽类⾎管扩张物质-缓激肽降解为⽆活性的肽类。

对于低肾素⽔平或正常肾素⽔平的患者，培哚普利均能降低⾎压。

培哚普利以其活性成分培哚普利拉发⽣作⽤，其他代谢产物⽆活性。

抗⾼⾎压作⽤的特点。

4、治疗⾼⾎压：培哚普利可⽤于治疗各种程度的⾼⾎压：轻度，中度，或重度。

降低卧位和⽴位的收缩压和舒张压。

服⽤单⼀剂量后，4-6⼩时出现最⼤降压作⽤，⽽且持续24⼩时以上。

24⼩时后残留的⾎管紧张素转换酶抑制作⽤仍然很⾼（接近80%）。

对于有效的患者，治疗1个⽉后⾎压可恢复正常化，⽽且不产⽣耐药性。

停⽌治疗后，不引起⾎压反跳。

培哚普利有⾎管扩张作⽤，恢复⼤动脉弹性并降低左室肥厚。

必要时与噻嗪类利尿剂合⽤可产⽣协同作⽤。

转换酶抑制剂与噻嗪类利尿剂合⽤可以减少单独服⽤利尿剂引起的低⾎钾的危险性。

5、治疗⼼⼒衰竭：三项对慢性⼼衰的研究显⽰，和其他同类药物⽐较，培哚普利降低⾎压更为缓和，极少发⽣突然性⾎压下降。

⼼衰的⾎流动⼒学作⽤机制培哚普利降低⼼脏负荷：
（1）可能通过改变前列腺素的代谢，扩张静脉：降低前负荷。

（2）降低总外周⾎管阻⼒：降低后负荷。

（3）对⼼衰病⼈的研究显⽰：降低左室和右室的充盈压，降低总外周⾎管阻⼒，增加⼼输出量和提⾼⼼脏指数，增加局部肌⾁⾎流提⾼运动耐⼒。

贮藏⽅法
30以下密封保存。

有效期
24个⽉
执⾏标准
（1）4mg：国家⾷品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-012）-2007Z；（2）8mg：国家⾷品药品监督管理局国家药品标准YBH03832010。

鉴别
1、取本品的细粉适量（约相当于培哚普利叔丁胺盐20mg），加甲醇4ml，振摇使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液，另取培哚普利叔丁胺盐对照品适量，加甲醇制成每1ml中含5mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层⾊谱法（中国药典2005年版⼆部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10µl，分别点于同⼀硅胶GF254薄层板上，以甲醇-甲苯冰醋酸（70：30：1）为展开剂，展开，晾⼲，置紫外光灯（254nm）下检视，应⽆斑点可见，再先喷以稀碘化铋钾试液，再喷以5%亚硝酸钠的稀⼄醇溶液，供试品溶液所显主斑点的颜⾊和位置应与对照品零液主斑点的颜⾊和位置相同。

2、在含量测定项下记录的⾊谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间致。

检查
1、含量均匀度：取本品1⽚，置10ml量瓶中，加含量测定项下的流动相适量，超声处理10分钟，使培哚普利叔丁胺盐溶解，放冷，⽤流动相稀释⾄刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的⽅法测定含量，应符合规定（中国药典2005年版⼆部附录XE）。

2、有关物质：取本品含量测定项下的⽚粉适量（约相当于培哚普利叔丁胺盐20mg），置10ml 量瓶中，加含量测定项下的流动相适量，振摇使充分溶解，放冷，⽤流动相稀释⾄刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，精密量取适量，加流动相制成每1ml中含40µg的溶液，作为对照溶液。

照含量测定项下的⽅法，取对照溶液20µl注⼊液相⾊谱仪，调节检测灵敏度，使主成分⾊谱峰的峰⾼为满量程的20%-30%。

再精密量取供试品溶液和对照溶液各20µl，分别注⼈液相⾊谱仪，记录⾊谱图⾄主成分峰保留时间的5倍。

供试品溶液的⾊谱图中如有杂质峰，其中单个杂质峰的峰⾯积不得过对照溶液主成分峰⾯积的1/2，各杂质峰⾯积的和不得过对照溶液主成分峰的峰⾯积。

3、溶出度：取本品照溶出度测定法（中国药典2005年版⼆部附录XC第三法），以0.01mol/L，盐酸溶液200ml为溶出介质，转速为每分钟50转，经30分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

另取培哚普利叔丁胺盐对照品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每
1ml中含20µg的溶液，作为对照品溶液，照含量测定项下的⾊谱条件，依法测定，计算出每⽚的溶出量，限度为标⽰量的75%，应符合规定。

4、⽔分：取本品细粉，照⽔分测定法（中国药典2005年版⼆部附录IM第⼀法A）测定，含⽔分不得过6.0%。

5、其他：应符合⽚剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版⼆部附录IA）。

含量测定
照⾼效液相⾊谐法（中国药典2005年版⼆部附录VD）测定。

1、⾊谱条件与系统适⽤性试验：⽤⼗⼋烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以⼄腈⽔⽤⾼氯酸（72%）调节pH值⾄2.0⼠0.1（34：66）为流动相，柱温为70，检测波长为215nm，理论板数按培哚普利叔丁胺盐峰计算不低于2000。

分别取培哚普利叔丁胺盐对照品及杂质对照品S9780和BMD5适量，加流动相制成每1ml中分别含0.2mg的混合溶液，取20µl注⼈液相⾊谱仪，记录⾊谱图，培哚普利权丁胺盐峰与以上⼆者峰之间的分离度均应符合要求。

2、测定法：取本品40⽚，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于培哚普利叔丁胺盐
40mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使充分溶解，放冷，加流动相稀释⾄刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20µl注⼈液相⾊谱仪，记录⾊谱图，另取培哚普利叔丁胺盐对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.4mg的溶液，同法测定，按外标法以峰⾯积计算，即得。

3、本品含培哚普利叔丁胺盐（C19H32N2O5·C4H11N）应为标⽰量的90.0%-105.0%。

附注
药代动⼒学：
1、⼝服给药后，培哚普利被迅速吸收并在1⼩时内达到峰浓度。

培哚普利的⾎浆半衰期为1⼩时。

2、培哚普利是⼀种前体药物。

27%⼝服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进⼊⾎流中。

除了活性代谢产物培哚普利拉，培哚普利还产⽣了五种代谢物，都是⽆活性的。

培哚普利拉在⾎浆中3-4⼩时达到峰浓度。

3、摄取⾷物降低了培哚普利拉的转化，即⽣物利⽤度，培哚普利应在每⽇晨起餐前⼀次服⽤。

已经证明培哚普利的剂量与其⾎浆暴露量间存在线性关系。

4、未结合的培哚普利拉的分布体积⼤约是0.2L/Kg，与⾎浆蛋⽩的结合⾮常轻微为20%（主要是与⾎管紧张素转化酶结合），但是为浓度依赖性的。

5、培哚普利拉通过尿液清除，其游离部分的消除半衰期⼤约是17⼩时，4天内可以达到稳态。

6、培哚普利拉的消除在⽼年⼈、⼼⼒衰竭或肾衰竭患者中降低。

肾功能不全患者的剂量需要根据肾脏损害程度（肌酐清除率）进⾏调整。

7、培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。

8、肝硬化患者的培哚普利动⼒学有所改变：母体分⼦的肝脏清除率减少⼀半。

然⽽，形成的培哚普利拉的量不会减少，因此不需要调整剂量。