养血饮联合环孢素A治疗再生障碍性贫血临床观察

未见不良反应，患者可以耐受叶氏益肾降糖方，安
全性高。

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收稿日期：2019-02-15
*基金项目：上海市科研计划项目(19401934200)；上海市中医重点专科培育项目。

作者简介：朱祎(1987—)，女，硕士学位，主治医师。

研究方向：糖尿病肾病的诊治。

△通讯作者：李晓华(1973—)，女，博士学位，主任医师。

研究方向：糖尿病、肥胖、代谢综合征的基础及临床研究。

养血饮联合环孢素A
治疗再生障碍性贫血临床观察
郭媛媛
秦皇岛市第一医院血液内科，
河北秦皇岛066000［摘
要］目的：观察养血饮口服液联合环孢素A 治疗再生障碍性贫血的临床疗效。

方法：
将再生障碍性贫血患者68例随机分为两组各34例，对照组采用环孢素A 治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用养血饮口服液治疗，观察两组患者临床疗效、血象、血清炎症相关因子水平及不良反应。

结果：总有效率治疗组为88.2%(30/34)，高于对照组的73.5%(25/34)；两组治疗后红细胞(red blood cell ，RBC)、血小板(platelet ，PLT)、血红蛋白(hemoglobin ，Hb)水平均高于治疗前(P ＜0.05)，治疗组高于对照组(P ＜0.05)；两组治疗后血清干扰素γ(interferon ，IFN-γ)、白细胞介素2(interleukin-2，IL-2)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)水平均降低(P ＜0.05)，治疗组低于对照组(P ＜0.05)；治疗组不良反应发生率为14.7%(5/34)，低于对照组的29.4%
(10/34)(P ＜0.05)。

结论：养血饮口服液联合环孢素A 能改善再生障碍性贫血患者血象水平，减轻炎症反应，从而促进造血功能恢复。

［关键词］再生障碍性贫血；干扰素γ；白细胞介素2；白细胞介素6；养血饮口服液；环孢素A ［中图分类号］R556［文献标识码］B ［文章编号］
1004-6852(2020)07-0121-04
DOI:10.12174/j.issn.1004-6852.2020.07.32
再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)是一种骨髓造血微环境异常或骨髓细胞免疫功能紊乱引起的骨髓造血功能降低或衰竭的疾病，全血细胞减少或骨髓有核细胞增生低下是其主要临床征象，常表现为感染、出血、贫血等［1］。

根据AA的临床表现，可将其归于中医学“髓劳”“虚劳”“血证”等范畴。

临床研究表明，中西医结合治疗本病有明显疗效［2］。

本研究观察养血饮联合环孢素A治疗AA的临床疗效，现报告如下。

1资料与方法
1.1临床资料将2016年1~12月秦皇岛市第一医院血液内科收治的AA患者68例按照随机数字表法分为对照组和治疗组各34例。

对照组中男21例，女13例；年龄21~60岁，平均(34.65±5.86)岁；病程1~9年，平均(3.23±
2.47)年；体质指数(22.68±1.72)kg/m2；轻型再障18例，重型再障16例。

治疗组中男20例，女14例；年龄20~60岁，平均(3
3.62±6.23)岁；病程1~10年，平均(
4.11±2.62)年；体质指数(22.18±1.44)kg/m2；轻型再障17例，重型再障17例。

两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准依据《血液病诊断及疗效标准》［3］：1)有贫血、出血、感染等临床表现；2)无肝脾肿大等体征；3)血象：全血细胞明显减少，网织红细胞小于1%；4)骨髓象：2系或3系减少，并
且多于1个部位增生减少，非造血细胞及脂肪细胞明显增多。

1.2.2中医诊断标准依据《中医诊断学》［4］及《中药新药临床研究指导原则(试行)》［5］：头晕、心慌、心悸、口唇及指甲苍白、全身乏力、盗汗、舌质淡、舌苔薄、脉象细弱。

1.3纳入标准1)符合AA西医及中医诊断标准者；2)年龄20~60岁者；3)患者或家属签署知情同意书，获得医院医学伦理委员会批准。

1.4排除标准［6-7］1)由白血病或其他血液疾病引起的全血细胞减少性疾病者；2)对环孢素A或养血饮过敏者；3)妊娠期、哺乳期妇女及精神异常者。

1.5治疗方法
1.5.1对照组口服环孢素A(商品名：新山地明，德国诺华制药有限公司，批号：14200220621，规格：50mg/粒)，开始剂量6~8mg/(kg·d)，分早晚2次口服，分别于治疗第2周、4周后检测环孢素血液浓度，使环孢素A血液浓度保持在200~300μg/L，治疗中密切关注患者出血、感染等发生情况。

1.5.2治疗组在对照组用药基础上加服养血饮口服液(吉林敖东集团力源制药股份有限公司，批号：6921211501114，规格：10mL/支)，每次10mL，每日2次，于口服环孢素A30min后服用。

两组均以1个月为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.6观察指标于治疗前后采用F-800型全自
Clinical Observation on Yangxue Drink Combined with Cyclosporine A in the Treatment of Aplastic Anemia
GUO Yuanyuan
Department of Hematology,Qinhuangdao City the First Hospital,Qinhuangdao066000,
China
Objective:To survey therapeutic effects of Yangxue drink and cyclosporine A in the treatment of aplastic anemia(AA).Methods:A total of68AA patients were randomized into two groups,34cases each group, the control group were treated by cyclosporine A,and the treatment group were given Yangxue drink on the foundation of the therapy the control group accepted,to compare blood picture,the levels of serum inflammatory related factors and adverse reaction between both groups.Results:Total effective rate of the treatment group was 88.2%(30/34),higher than73.5%(25/34)of the control group;after treating,the levels of RBC,PLT and Hb of both groups were higher than these before treating(P＜0.05),the treatment group was higher than the control group(P＜0.05); after treating,the levels of IFN-γ,IL-2and IL-6lowered in both groups after treating(P＜0.05);the treatment group was lower than the control group(P＜0.05);the incidence of adverse reaction of the treatment group was14.7%(5/34), lower than29.4%(10/34)of the control group(P＜0.05).Conclusion:Yangxue drink and cyclosporine A in the treat-ment of AA could improve the levels of blood picture,relieve inflammatory reaction,therefore to promote the recovery
of hematopoietic
function.
aplastic anemia;IFN-γ;IL-2;IL-6;Yangxue drink oral liquid;cyclosporine A
2.4不良反应感染、过敏反应、肝功能降低、毛发增多及不良反应发生率治疗组分别为2例、1例、1例、1例及14.7%(5/34)，对照组分别为3例、3例、2例、2例及29.4%(10/34)。

两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3讨论
AA是一种临床常见的骨髓衰竭性疾病，骨髓中具有造血功能的红骨髓被脂肪髓替代，因此以骨髓造血功能抑制、外周血全血细胞含量降低为主要临床特征，病程持续时间较长。

陆再英等［8］认为AA的发病机制与造血微环境改变、造血干细胞缺失及免疫功能紊乱有关，因此促进骨髓造血功能的恢复是治疗AA的主要临床思路。

目前AA 的治疗手段包括造血干细胞移植、使用免疫抑制剂及运用中药等［9］，其中造血干细胞移植是最有效的治疗方法，但干细胞配型成功率低，移植费用较高，因此寻找一种疗效好、较经济的非移植治疗方法是临床亟待解决的问题。

环孢素是一种特异性免疫抑制剂，由土壤真菌属提取的抗真菌代谢产物合成。

李文静等［10］研究发现，单用环孢素治疗AA的疗效大于40%；李姗等［11］研究发现停用环孢素后不会对造血干细胞产生后遗影响，所以环孢素治疗AA的作用机制可能有以下两个方面：1)抑制骨髓生成淋巴因子IFN-γ，减轻IFN-γ对造血干细胞造成的损害［12］；
2)关闭白细胞介素Ⅱ、Ⅵ受体信号传导通路，抑制
动血液分析仪(日本Sysmex株式会社)检测患者
白细胞(white blood cell，WBC)、血红蛋白(hemo-
globin，Hb)、血小板(platele t，PLT)等血象指
标；采用酶联免疫吸附法检测患者血清炎症相关因
子［干扰素γ(interferon，IFN-γ)、白细胞介素2
(interleukin-2，IL-2)、白细胞介素6(interleu-
kin-6，IL-6)］水平，试剂盒购自上海吉泰生物科
技有限公司，记录两组治疗后过敏反应、感染、肝
功能损坏、毛发增多等不良反应发生情况。

1.7疗效标准参考《血液病诊断及疗效标准》［3］。

临床治愈：贫血、出血症状消失，WBC计数＞4×109/L，
男性Hb＞120g/L，女性Hb＞100g/L，PLT计数＞
100×109/L，持续12个月未复发；显效：贫血、出血
症状基本消失，WBC计数介于3.5×109~4.0×109/L 之间，男性Hb＞120g/L，女性Hb＞100g/L，PLT计
数较治疗前增加，病情持续3~6个月稳定；有效：
贫血、出血症状减轻，Hb计数增加，停止输血治疗；无效：症状无明显改善，甚至加重。

1.8统计学方法运用SPSS19.0分析数据，计量资料以(χ±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果
2.1临床疗效临床治愈、显效、有效、无效及总有效率治疗组分别为11例、13例、6例、4例及88.2%(30/34)，对照组分别为5例、6例、14例、9例及7
3.5%(25/34)。

两组总有效率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2血象指标两组治疗后RBC、WBC、PLT、Hb水平均高于治疗前，治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.3血清炎症相关因子两组治疗后IFN-γ、IL-2、IL-6水平较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1两组患者治疗前后血象指标比较(χ±s)
组别例数时间RBC(g/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)Hb(g/L)
对照组34
治疗前44.23±6.78 2.88±0.3223.18±6.2231.68±7.93
治疗后50.46±5.72 4.15±0.83*61.84±13.14*78.61±12.15*治疗组34
治疗前43.21±6.53 2.70±0.3922.77±5.9032.54±8.75
治疗后58.98±7.33*# 5.53±1.36*#81.11±15.62*#91.68±16.72*#注：*表示与治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05
表2两组治疗前后血清炎症因子水平比较(χ±s)pg/mL
组别例数时间IFN-γIL-2IL-6
对照组34
治疗前208.52±33.75166.78±38.1253.72±12.68
治疗后176.77±30.26*52.87±8.93*38.52±11.24*治疗组34
治疗前210.45±32.46167.64±40.4854.68±13.96
治疗后143.78±29.77*#25.98±8.21*#32.74±10.12*#注：*表示与治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05
T淋巴细胞产生相关炎症因子，提高AA患者免疫水平，使骨髓造血干细胞恢复造血功能［13］。

因此本研究以IFN-γ、IL-2、IL-6等血清炎症因子作为疗效判定指标。

AA属中医学“髓劳”范畴，中医学认为肾为先天之本，主骨生髓，藏精纳气，脾为后天之本，气血生化之源，精能生血，若髓空则精虚，不能化生气血，导致气血亏虚，运行无力，可见贫血、头晕、口唇及指甲苍白、全身乏力、盗汗等症状，因此本病病位在髓，先天不足、后天失养为病机，以补肾健脾，养血生髓为治法。

养血饮口服液由当归补血汤加味并经现代工艺制成，当归补血汤源自李杲《内外伤辨惑论》，在原方黄芪、当归基础上，加鹿角胶、阿胶和大枣而成，方中黄芪性温味甘，能益气健脾，乃补气之要药。

陈红丽［14］研究认为黄芪可增加机体非特异性免疫功能，对T淋巴细胞和B淋巴细胞有双向调节和保护作用。

当归性温味甘辛，《日华子本草》中记载其能“治一切血……养新血”；HATANO R等［15］研究发现当归能促进骨髓幼稚红细胞增殖及降低血清INF-γ含量，从而改善造血微环境；鹿角胶性温味甘咸，能补肾益精，石岩等［16］研究发现鹿角胶能增加外周血RBC、WBC及PLT含量，并能促进机体淋巴母细胞转化；阿胶性平味甘，滋阴补血，常晓慧等［17］研究发现阿胶能促进造血干细胞分化，加速RBC生成，增加血清Hb和铁蛋白浓度，从而改善贫血症状；大枣性温味甘，能补中益气、养血安神，苗明三等［18］研究表明大枣提取物能使气血双虚模型大鼠胸腺皮质淋巴细胞和脾淋巴细胞数量增加，并减轻模型大鼠骨髓造血功能的抑制，使骨髓中红系比例升高，促进骨髓有核增生。

由此可见，养血饮口服液能改善骨髓造血微环境，增加RBC和Hb的生成，以达到补肾健脾，养血生髓的目的。

本研究结果显示，两组患者治疗后各项指标均优于治疗前，同时治疗组血象指标、血清炎症相关因子改善水平均优于对照组，不良反应低于对照组，说明养血饮口服液联合环孢素能减轻AA患者贫血症状，对骨髓造血功能、血象等指标均有改善作用。

但本研究病例较少，需要在今后的研究中增大样本量，进而为中西医结合治疗AA提供更可靠的依据。

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收稿日期：2019-02-20
作者简介：郭媛媛(1976—)，女，副主任医师。

研究方向：血液病的诊治。