强化胰岛素治疗对重症颅脑损伤患者炎症因子的影响

强化胰岛素治疗对重症颅脑损伤患者炎症因子的影响
曹利军
【摘要】Objective To observe the change of IL-6, IL-8, TNF-ain plasma of patients with acute traumatic brain injury and investigate the significance of using intensive insulin therapy( IIT ). Methods The study included 78 patients with acute severe cran-iocerbral injury, who were divided into routine therapy group( glucose level was 6. 1 to 8. 3 mmol · L-1 ,n = 40 ) and IIT group( 4. 4 to 6. 1 mmol · L-1 ,n =38 ). Plasma IL-6,IL-8 and TNF-α were determined by ELISA assay before and after treatment. Results There were significant differences in total mortality between two groups after the treatment ( P < 0. 05 ). Group IIT had lower levers of IL-6, IL-8 and TNF-ct than routine therapy. Conclusion Intensive insulin therapy( IIT ) can depress the inflammatory response and improve prognosis in patients with acute severe traumatic brain injury.%目的研究重症颅脑损伤患者应用强化胰岛素治疗后血液中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的变化规律,探讨应用胰岛素强化治疗的意义.方法重度颅脑损伤患者78例,分为目标组(平均血糖控制在4.4～6.1 mmol·L-1,n=38例)和常规组(平均血糖控制在6.1～8.3 mmol·L-1,n=40例).观察第1、2、3、7、14天外周血中
IL-6、IL-8、TNF-α含量的变化.结果急性颅脑损伤后第1天血液中IL-6、IL-8、TNF-α含量显著升高,第3天血液中各检测指标降至最低(P<0.05).目标组血液中IL-6、IL-8、TNF-α含量与常规组同时相相比显著降低,差异有显著性(P<0.05),目标组死亡率低于常规组,比较差异有显著性(P<0.05).结论 IL-6、IL-8、TNF-α参与
了颅脑损伤的病理生理过程,强化胰岛素治疗可以降低血液中IL-6、IL-8、TNF-α的水平,减轻颅脑损伤,改善预后.
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2012(016)006
【总页数】3页(P817-819)
【关键词】胰岛素;颅脑损伤;炎性因子
【作者】曹利军
【作者单位】安徽医科大学第二附属医院重症医学科,安徽,合肥,230601
【正文语种】中文
近年来重度颅脑损伤发病率逐渐增多，死亡率居高不下，已成为严重威胁人们生命和健康的常见创伤性疾患。

为提高重型颅脑损伤救治成功率，有必要探讨重型颅脑损伤后机体功能的变化及有效的干预措施。

既往研究发现，颅脑外伤患者血糖往往偏高，且血糖的变化与预后存在密切关系。

新近研究表明，IL-6、IL-8、TNF-α参与了颅脑损伤后脑组织发生的一系列急性继发性炎症反应，并在其发生机制中发挥重要作用［1］。

我们对2010年5月～2011年9月期间78例接受胰岛素治疗的重度颅脑损伤患者的血液中IL-6、IL-8、TNF-α水平进行测定和分析，明确其在继发性脑损伤的作用和地位，并探讨应用胰岛素强化治疗对IL-6、IL-8、TNF-α影响，从而指导治疗，改善预后。

1.1 临床资料入选条件:(1)伤后6 h入院;(2)经头颅CT/MRI或手术证实，诊断明确;(3)无其它部位严重合并伤; (4)伤前无心、肺、肾等重要脏器疾病;(5)入院时GCS≤8分，其中男57例，女21例;年龄16～74岁，平均4
2.6岁。

广泛脑挫裂
伤8例，脑挫裂伤合并硬膜下血肿/脑内血肿42例，硬膜外血肿26例，原发性脑干损伤2例。

入院后均给予重症监护、止血、脱水剂应用等综合治疗，有手术指
征者行开颅术，均行颅内血肿清除+去骨瓣减压术。

1.2 方法采用单纯随机方法将入选患者分为目标组和常规组。

目标组:预设24 h平均血糖控制在4.4～6.1 mmol· L－1;常规组:预设24 h平均血糖控制在6.1～8.3 mmol· L－1。

参照糖尿病酮症静脉使用胰岛素泵的方法控制胰岛素用量，初始剂
量3～6 U·h－1，以后根据血糖水平调整胰岛素用量，避免发生低血糖。

使用快速血糖仪之间或静脉血测定血糖。

初始监测每1～2 h 1次，血糖稳定后每4 h 1次。

1.3 标本采集本组所有患者均于入院当天治疗前(第1天)、第2天、第3天、第7天、第14天抽取外周血2 ml，5 000 r·min－1离心10 min，取上清液－70℃保存待测。

IL-6、IL-8、TNF-α含量的测定采用ELISA法，试剂盒由上海晶美生物
工程有限公司提供。

操作严格按照试剂盒说明进行。

1.4 统计学处理用SPSS10.0软件包进行分析，各组数据均以均数±标准差表示，组间比较采用 t检验分析，P＜0.05为差异有显著统计意义。

2.1 一般资料和治疗情况两组在年龄、性别比例，平均胰岛素用量、严重低血糖
发生率方面无统计学意义。

但目标组机械通气时间、ICU住院时间、14 d后GCS 评分及14 d死亡率各指标与常规组比较，各指标均小于后者，两者相比差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 IL-6、IL-8、TNF-α含量变化规律常规组和目标组血液中IL-6、IL-8、TNF-α含量在伤后第1天显著升高，之后逐渐下降，第3天降至最低(P＜0.05)，第7天有所回升，第14天已明显下降(表2～4)，但仍高于正常水平。

但目标组颅脑损伤血液中IL-6、IL-8、TNF-α含量下降更为明显，与常规组相比差异有显著性(P＜0.05)。

研究发现，重型颅脑损伤，血糖往往普遍升高，伤情越重，血糖升高越明显，且血
糖越高，预后越差［2］。

研究认为有效控制血糖可改善预后。

目前颅脑损伤的大部分治疗都是针对颅脑损伤的继发损伤(脑水肿、颅内高压)因素进行，其中对细胞因子的研究，正逐渐运用于临床治疗。

其中炎症细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、血
清TNF-α和白细胞介素-8(IL-8)在颅脑损伤中的作用日益成为研究热点。

尽管重
度颅脑外伤后血糖的变化与细胞因子的变化已经有较多的研究，且研究表明监测
IIL-6、TNF-α、IL-8的含量及血糖已经可作为判断颅脑损伤、中风预后的一个可
靠指标［3～5］，但关于血糖水平对细胞因子水平的影响的研究尚未见报道。

IL-6的生物特点与功能:IL-6的分子量26 kDa，由179～181个氨基酸残基组成的精蛋白，是由激活的T细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、上皮细胞等细胞产生的一
种促炎细胞因子，神经元和胶质细胞是中枢神经系统IL-6细胞因子的主要来源。

IL-6生物学特点有:(1)IL-6能增加炎症细胞因子产生并提高炎症反应强度，增加机体的免疫力［6］。

(2)协调IL-1，促进B细胞分化、增殖和抗体的产生，诱导肝
脏细胞合成和释放急性期蛋白;改变细胞G蛋白的活性，使中性粒细胞上调，造成
靶器官的损伤。

(3)作用于血管内皮，血管内皮间隙增宽，通透性增加，白细胞趋
化出血管壁。

研究表明在严重颅脑损伤患者血液中检测到IL-6高水平的表达，考
虑系由于血脑屏障的破坏，中枢神经系统中IL-6进入血液循环中所致，在机体免
疫炎症反应中发挥重要作用。

研究表明IL-6作为促炎因子还是目前了解急性血栓
性脑梗塞严重程度及预后的一个可操作性强、简单易行且有意义的重要指标［7］。

IL-8属α类趋化因子超家族成员，为含72个氨基酸的多肽，是一个重要的炎性介质和免疫调解因子，是由单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等各种细胞产生的一种小分子量多肽，为惟一的中性粒细胞趋化和活化因子，具有重要的生物学功能。

生物学活性与炎症反应密切相关，其生物学作用主要有激活中性粒细胞并使其产生呼吸爆发、释放超氧化物和溶酶体酶、刺激中性粒细胞产生白三烯而增加血浆渗出等。

基础研究证实，IL-8可导致中性粒细胞在脑实质的聚集和血脑屏障的破坏。

因此，
颅脑损伤后，IL-8作为一种重要的中性粒细胞趋化因子参与了继发性脑损害。

研究发现，在颅脑外伤患者血清中IL-8水平明显升高。

在许多炎症性疾病中，炎症组织局部和外周血中可以检测到高水平的IL-8［8］。

TNF-a由激活的单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞、B细胞、内皮细及成纤维细胞等产生，因其能致肿瘤坏死而得名。

作为神经内分泌免疫网络成员的TNF-a具有广泛生物活性，对不同类型细胞显示不同效应，能介导炎症反应、免疫应答等。

炎症反应中TNF-a能诱导粘附分子表达，促进白细胞粘附于血管内皮细胞，使白细胞向炎症部位渗出，刺激细胞脱颗粒，促进超氧离子及髓过氧化物的产生并增强中性粒细胞吞噬杀伤能力、自然杀伤细胞的细胞毒作用等。

TNF-α、IL-6、IL-8在颅脑损伤的病理过程中具有双重性。

在急性颅脑损伤早期IL-6、IL-8通过各种炎症反应过程，参与了继发性脑损伤［9］，但在颅脑损伤后期具有神经保护性，通过刺激星形胶质细胞增殖，促进神经营养因子的生成，从而在组织损伤修复过程中起一定作用［10］。

本研究显示，急性颅脑损伤患者常规组和目标组血液IL-6、IL-8、TNF-a水平在24 h内迅速升高，并达到高峰，伤后3 d内开始下降(P＜0.05);第7天略有回升，到第14天又有所降低，但仍高于正常基础水平，与既往研究相符;目标组各指标与常规组同时相相比明显较低;目标组机械通气时间及ICU住院时间小于常规组，死亡率低于常规组。

既往研究已经表明在颅脑损伤早期，TNF-α、IL-6、IL-8的升高会加重继发性颅脑损伤，影响预后;本实验研究强化胰岛素治疗治疗组，IL-6、TNF-α、IL-8的水平水平明显低于对照组，说明强化胰岛素治疗可以降低血液中IL-6、TNF-α、IL-8的水平，从而抑制机体过度的炎症反应，降低重度颅脑损伤的死亡率，改善预后。

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