膀胱内灌注辣椒辣素类似物治疗女性膀胱过度活动症疗效分析_0

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膀胱内灌注辣椒辣素类似物治疗女性膀胱过度活动
症疗效分析
膀胱内灌注辣椒辣素类似物治疗女性膀胱过度活动症疗效分析【摘要】目的：
探讨膀胱灌注辣椒辣素类似物（ RTX）治疗女性膀胱过度活动症（ OAB）的临床效果。

方法：
34 例 OAB 患者随机分为实验组与对照组，实验组 19 例用 0. 5％利多卡因溶液 40 mL 从导尿管注入膀胱，保留 3 min 后全部排出, 予以膀胱灌注辣椒辣素类似物（ RTX）治疗，对照组 15 例用 1: 5 000 呋喃西林（安慰剂）替代 RTX，方法同实验组。

观察两组用药前、用药后 1 个月、 3 个月、 6 个月的临床症状（每日排尿次数、尿急程度）。

结果：
治疗前与治疗后 1 个月、 3 个月、 6 个月的临床症状比较，实验组差异有显著意义（ P ＜ 0. 01）。

10/19 例（ 52. 6 %）有轻度尿道刺激症状或膀胱区不适，均可耐受。

对照组无差异（ P ＜ 0. 05）。

结论：
RTX 单剂量膀胱灌注能安全有效地改善女性 OAB 临床症状。

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【关键词】膀胱过度活动症；辣椒辣素类似物；随机对照试验〔Abstract〕 Objective To explore the clinical outcomes of intravesical instillation resiniferatoxin (RTX) forthe treatment of patients with overactive bladder in female. Methods 34 cases with OAB were randomly dividedinto test (19 cases) and control (15 cases) groups． The patients in test group were treated by intravesical instillationwith 40 mL of 0. 5％ lidocain retained within the bladder for 3 minutes at first and with l00 mL of l00 nmol/L RTXretained within the bladder for 30 minutes late. The patients in control group were treated by the same method, however, the furacilin solution (placebo) at a dilution 1: 5000 was used instead of 100 nmol/L RTX. The efficacy(daily voiding frequency, urgent uresis) of the 2 groups were evaluated before, 1 month, 3 months and 6 months aftertreatment. Results Before treatment in test group compared with test group at 1 month , 3 months and 6 monthsafter treatment was significant ( P lt; 0. 01) , and control group was not significant (P gt; 0. 05) . 14/19 patients (52. 6%) hadslightly stimulating symptom in the urethra or bladder, and were otherwise generally well tolerated. ConclusionSingle administration of RTX is safe and effective in patients with OAB in female. 〔Key Words〕
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ Overactive bladder; Resiniferatoxin; Randomized controlled trial 膀胱过度活动症(overactive bladder， OAB) 是一种以尿急症状为特征的综合征，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁[1] ；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动[2] ，也可为其他形式的尿道膀胱功能障碍。

女性膀胱过度活动症，过去常称女性尿道综合征或女性尿急尿频综合征，是女性最为常见而又苦恼的泌尿系统疾病之一，严重影响患者的生活质量。

我们从2006 年 3 月至 2008年 9 月期间。

采取随机分组，用辣椒辣素类似物(resiniferatoxin， RTX）或安慰剂膀胱灌注治疗 34 例女性膀胱过度活动症（ OAB），现报道如下。

1 临床资料 1. 1 一般资料本组 34 例女性患者，年龄 20~68 岁，平均 47 岁。

病程 1~10 年，平均 2. 4 年。

治疗前日间排尿 7~20 次，平均 13. 5 次，夜间排尿 2~7 次，平均5. 4 次。

临床表现均以尿急、尿频为主，所有患者临床诊断女性膀胱过度活动症。

患者在治疗前均有不同疗程的抗生素治疗史，但疗效不佳。

用抗蕈毒碱、钙拮抗剂、黄酮派脂类、中药等多种药物治疗
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和排尿训练治疗无效。

所有患者均作多次尿液常规检查正常，泌尿生殖系统 B 超波检查未见器质性病变，残余尿阴性，尿细菌培养结果阴性。

1. 2 治疗方法 34 例患者随机分为实验组和安慰剂对照组。

实验组 19 例，对照组 15 例。

实验组予以膀胱留置导尿管，排空膀胱，用 0. 5% 利多卡因溶液 40 mL 从导尿管注入膀胱，保留 3 min 后全部排出； 100 nmol/L RTX（ Sigma Company）100 mL 经导尿管以 30 mL/min 速率灌注膀胱，灌注溶液留置膀胱内 30 min，然后排空膀胱。

对照组用 1: 5 000 呋喃西林（安慰剂）替代 RTX，方法同实验组。

治疗过程中和其后随访了解记录尿急尿频等症状变化情况。

两组患者治疗前、治疗后 1 个月、 3 个月和 6 个月同等生活条件下作排尿日记，记录每日排尿次数、尿急程度作为临床症状评价标准，其中尿急评分标准：
0 分，无尿急； 1 分，尿急中等； 2 分，尿急明显。

1. 3 统计学处理采用 SPSS 1
2. 0 系统软件，用 t 检验对实验组和对照组治疗前与治疗后 1 个月、 3 个月和 6 个月的临床症状进行统计学分析。

2 结果实验组用药前与用药后 1 个月、
3 个月和 6 个月临床症状比较差异性有显著意义（ P lt; 0. 01）。

对照组用药前与用药后 1 个月、 3 个月和 6 个月临床症
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 状比较差异无显著意义（ P gt; 0. 05）。

10/19 例（ 52. 6%）有轻度尿道刺激症状或膀胱区不适，均可耐受，见表 1。

表 1 实验组和对照组灌注膀胱治疗前后结果对比 3 讨论OAB 是目前国内外的研究热点问题之一。

目前估计全世界约 5000 万~1 亿人口患有 OAB[3-4] 。

美国一项调查显示， OAB 已列入 10 个最常见的慢性疾病之一。

男女发病率分别达 16. 0％和 16. 9％，而女性同时发生急迫性尿失禁较多见。

在欧洲，男性 OAB 发病率为 10. 2％，女性为 16. 8％，女性伴尿失禁达 6. 5％，女性40 岁以后发生尿失禁几率大增，伴有尿失禁的 OAB 对生活质量影响较大[5] 。

我国尚没有大规模流行病学调查数据供参考，但 OAB 确为临床常见病而被广泛重视。

OAB 临床治疗方法很多，口服抗胆碱药物治疗是最重要和最基本的治疗手段[6] ，但是抗胆碱药引起口干、便秘、视力模糊等副作用，在一定程度上限制了其临床应用。

而经膀胱内药物治疗最主要的优点是可直接向膀胱组织提供高浓度的药物而不影响其他器官。

其次有些对膀胱有效但不宜全身用药的制剂可发挥作用。

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膀胱内灌注辣椒辣素类似物的机理如下：
膀胱和尿道壁内组织传入神经纤维( 感觉纤维) 存在着 2 种感觉神经末梢。

一种感觉神经传入纤维称 A 8 纤维，主要存在于逼尿肌及尿道平滑肌细胞间的胶原纤维组织内， A 8 纤维传入的信号主要来自机械感受器( 膀胱胀满或膀胱壁张力) ，对排尿功能作用较大。

另一种是染色较弱的无髓鞘 c 纤维，其数量占膀胱传入纤维的 60％ ~70％，含大量 P 物质，主要位于膀胱和尿道黏膜及黏膜下层组织内。

此类感受器传导疼痛、温度觉和触觉，对化学性刺激很敏感，而对机械性刺激( 膀胱牵拉作用) 不敏感。

证据表明膀胱 C 传入神经在 OAB 中起十分重要作用[7-8] 。

儿时膀胱 C 纤维丰富，随年龄增长逐渐退化，当发生急慢性感染或长期刺激性病变以及前列腺增生时，膀胱C 纤维数量明显增多。

就象儿时状态一样，膀胱 C 纤维不但传导疼痛、温度觉和触觉，也可以和身体其他部位的 C 纤维一样传导刺激感受。

所产生的反射功能或欲排尿虽是人体防御机制的体现，以便能排出刺激物或细菌，但膀胱 C 纤维感受刺激使患者同时产生了明显的下尿路症状。

辣椒辣素是从红辣椒中提取出来的活性成分， RTX 是从类似仙人掌的植物中提取的超强辣椒辣素类似物，其辣度是前者的 1
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 000 倍，无刺激性。

它们均是vanilloids 家族的代表。

这是因为 2 个分子结构中都存在着 homovanillyl 环。

一种对辣椒辣素及灼痛刺激起反应的通道受体，称为vanilloids 受体亚型 1（ VR1），在人膀胱黏膜和肌层中， VR1 阳性表达纤维分布广泛[9] 。

辣椒辣素和RTX 是 VR1 激活剂。

Vanilloids 与 VR 1 结合后，产生大量的 Na 和 Ca 抖内流入感觉神经元，兴奋后则出现难复性状态，感觉神经元不再应答vanilloids 类物质的刺激，称为脱敏作用。

此时，感觉神经元对许多刺激产生耐受，不再应答vanilloids 物质的刺激，对其他许多刺激也同时产生耐受，其范围从有害的热、机械压力到内源性( 组胺、缓激肽) 和外源性( 二甲苯、芥末) 的刺激。

Vanilloids 物质钓脱敏导致感觉神经的改变可达到治疗 OAB 的目的[10] 。

本组资料证明 100 nmol/L RTX 能有效改善女性 OAB 的临床症状和尿动力学指标，对女性 OAB 有良好的治疗效果，少数患者有轻度刺激症状，但能很好耐受，无明显全身副作用。

但本组中 7 例病人治疗后复发，保持疗效应重复灌注 RTX，但是如果长期使用 RTX 是否引起膀胱感觉神经和肌肉的损害尚无
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报道，故本组未行尝试。

而 2 例治疗无效，则提示 OAB 发病机制的复杂性和多样性，
提示我们是否应该从其他角度进一步的研究和阐述。

【参考文献】 1〕 Abrams P, Cardozo L, Fall M, et
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---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ Bladder afferent pathway and spinal cordinjury : possible mechanisms inducing hyperreflexia of theurinary bladder 〔J〕 . Prog Neurobiol , 1999 , 57 (6) : 583-606 〔 9 〕 L a z z e r i M, Va n n u c c h i MG. Z a r d o C, e t a 1 . Immunohistochemical evidence of vanilloid receptor 1 innormal human urinary bladder〔J〕 . Eur Urol, 2004, 46: 792-798 〔10〕关志忱, 周锦裳. 膀胱过度活动症膀胱内药物治疗〔J〕 . 中华泌尿外科杂志, 2007, 28(1) : 68-70
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