12第十章药品生产监督管理

quantity assurance “质量管理的一部分， 致力于提供质量要求会 得到满足的信任” 。 •其 关 键 是 提 供 信 任 ， 即向顾客和其他相关方 提供能够被确信组织有 能力达到质量要求。 •只 有 质 量 要 求 全 面 反 映了顾客和相关方的要 求，才能提供足够的信 任。
二、质量管理的概念、原则
2002～2009年全球药品市场销售额
2009年全球主要药品市场的销售及增长情况
第二节 药品生产监督管理
Section2 Supervision and administration of drugs production
一、开办药品生产企业的申请与审批
开办药品生产企业需具备的条件
药品管理法
遗失
药品生产企业应 立即向原发证机关申 请补发，并在原发证 机关指定的媒体上登 载遗失声明。原发证 机关在企业登载遗失 声明之日起满1个月后， 按照原核准事项在10 个工作日内补发《药 品生产许可证》。
《药品生产许可证》应当载明许可证编号、企业名称、法 定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产 范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。
药品监督管理部门核准的许可事项为：企业负责人、生 产范围、生产地址。
企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目应当 与工商行政管理部门核发的营业执照中载明的相关内容一致。
2 生产许可证 《药品生产许可证》变更申请。未经批准，不得擅自变 》许可事项 更许可事项。原发证机关应当自收到企业变更申请之日 起15个工作日内作出是否准予变更的决定。
变更《药品 药品生产企业变更《药品生产许可证》登记事项的，应
3 生产许可证 当在工商行政管理部门核准变更后30日内，向原发证机关 》登记事项 申请《药品生产许可证》变更登记。原发证机关应当自收 到企业变更申请之日起15个工作日内办理变更手续
新开办的药品生产企业、药品生产企业新建 药品生产车间或新增生产剂型的，应自取得药 品生产证明文件或经批准正式生产之日起30日 内，按照SFDA的规定向相应的（食品）药品监 督管理部门申请GMP认证。
二、《药品生产许可证》管理
（一）《药品生产许可证》内容
《药品生产许可证》分正本和副本，均具有同等法律效力 ，有效期为5年。
二、《药品生产许可证》管理
（二）《药品生产许可证》变更
《药品生产许可证》变更分为许可事项变更和登记事项变更。
1 变更分类
许可事项变更：企业负责人、生产范围、生产地址的变更 登记事项变更：指企业名称、法定代表人、注册地址、企
业类型等项目的变更
药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项的，
变更《药品 应当在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出
一、生产管理
（二）生产管理
生产管理主要研究以下方面的问题：
①生产过程组织，包括生产过程和生产类型 、生产过程的空间组织和时间组织、生产 方式等；
②生产计划，包括生产技术准备计划、生产 计划与作业计划；
③生产控制，主要是生产进度和质量控制；
④人→机器→环境系统。
二、质量管理的概念、原则
（一）质量管理相关概念
齐二药的一车间和二车间分别在2002年和2004年通过了国 家GMP认证验收。同时，该厂化验室人员资质、仪器设备和检 测能力等方面也都通过GMP认证。
齐二药生产时将“二甘醇”冒充辅料丙二醇，在原辅料阶 段就构成了假药。假辅料通过采购、验收、检验并用于“亮菌 甲素注射液”生产，丙二醇检验方法是红外光谱检测，但因没 有标准图谱使这项关键的检测形同虚设，从而使假药流向市场 ，导致多人肾功能急性衰竭甚至死亡。
4.过程方法：将活动 和相关资源作为过程 进行管理，可更高效 地得到期望的结果。
二、质量管理的概念、原则
（二）质量管理原则
5.管理的系统方法： 将关联的过程作为系统 加以识别、理解和管理 ，有助于提高实现目标 的效率。
6.持续改进：持续改进 总体业绩应当是组织的 一个永恒目标。
ISO9000： 2000的八项 质量管理原
1.以顾客为关注焦点: 组织应理解顾客当前和 未来需求，并争取超越 顾客期望。
2.领导作用：领导者确 立组织统一的宗旨及方 向，创造并保持使员工 能充分参与实现组织目 标的内部环境。
ISO9000： 2000的八项 质量管理原
则
3.全员参与：各级人
员都是组织之本，只 有充分参与，才能使 其为组织带来收益。
量保证和质量改进。
二、质量管理的概念、原则
（一）质量管理相关概念
质量控制
质量保证
quality control “质量管理的一部分， 致力于满足质量要求”。 •质 量 控 制 出 于 组 织 的 自身要求，是质量管理 最起码的作业活动。 •质 量 控 制 首 先 应 明 确 质量要求，产品、过程 和质量体系的要求，质 量控制就从制定质量要 求开始。
（二）我国制药工业的现状与发展
建国以来，我国制药工业从 无到有，迅速发展，形成了门类 齐全的药品生产体系。
上世纪80年代后，在改革开 放的方针指导下，制药工业一直 保持着较快的发展速度，1995～ 2009年，我国制药工业总产值以 年均19%以上高速度增长的态势 ，成为国民经济中发展最快的行 业之一。
一、开办药品生产企业的申请与审批
申请与审批程序
开办药品生产企业的申请人，应当向拟办 企业所在地省级FDA提出申请，并提交规定的材 料。申请人应当对其申请材料全部内容的真实 性负责。
省级FDA对申请材料进行审核，经审查符 合规定的，予以批准，并自书面批准决定作出 之日起10个工作日内核发《药品生产许可证》 ；不符合规定的，作出不予批准的书面决定， 并说明理由。
广义的概念常常与创造成果相提并论，既 指物质的创造，又指价值的创造。概括起 来，生产可以理解为材料的工业化加工和 处理，以及服务的施行。
一、生产管理
（二）生产管理
生产管理是指以工厂生产系统为对 象的管理，即从生产要素准备和输入开 始，经过设计、制造、检验、包装等生 产转换系统，直至产品、服务输出、收 集产品信息等一系列管理工作。
二、质量管理的概念、原则
（二）质量管理原则
ISO9000:2000 提出了八项质量管理原则 ，这些原则是从获得成功的组织的质量管理 中总结出来的，与全面质量管理所公认的原 则很相似。
八项原则给质量管理提供了正确的观念 ，使之产生正确的方法。八项原则也是重要 的质量意识。
二、质量管理的概念、原则
（二）质量管理原则
掌握 药品生产及药品生产管理的特点； GMP的主要内容及特点； GMP认证管理； 开办药品生产企业的审批规定及《药品生产许可 证》管理。
熟悉
药品委托生产的管理； 药品召回管理。
学习 要求
了解
国内外药品生产管理 的概况； 质量管理的概念、原 则。
1 药品生产与药品生产企业
2
药品生产监督管理
3 药品生产质量管理规范及其认证管理
质量
质量管理
quality “一组固有特性满足要 求的程度”。 •即 ： 质 量 是 指 “ 一 组 固有的可区分的特征满 足明示的、通常隐含的 或必须履行的需求或期 望的程度。” •质 量 不 仅 是 指 产 品 质 量，也可以是某项活动 或过程的工作质量，还 可以是质量管理体系运 行的质量。
quality management “在质量方面指挥和控 制组织的协调活动” 。 •质 量 管 理 是 管 理 的 一 部分。与产品、过程或 体系质量有关的活动都 是质量管理的内容 •包 括 制 定 组 织 的 质 量 方针，确定在质量方面 所追求的目标，进行质 量策划、质量控制、质
药品生产过程的质量控制，通常采用对原材料、中间品 、产品的检验。
质量控制的一般顺序：
明确质量 要求
编制作业 规范或控 制计划以 及判断标
准
实施规范 或控制计
划
按判断标 准进行监 督和评价
二、质量管理的概念、原则
质量保证的方法：
质量保证计划，产品的质量审核、质量管理 体系认证、由国家认可的检测机构提供产品合格 的证据、质量控制活动的验证等。
二、《药品生产许可证》管理
（三）《药品生产许可证》换发、缴销及遗失
换发
《药品生产许可 证》有效期届满， 需要继续生产药品 的，药品生产企业 应在有效期届满前 6个月，向原发证 机关申请换发《药
品生产许可证》。
缴销
药品生产企业 终止生产药品或关 闭的，由原发证机 关缴销《药品生产 许可证》，并通知 工商行政管理部门
（一）世界制药工业的现状与发展
八十年代中期，世界制药 企业1万家左右。
1984年 ， 主要工 业国 家拥 有制药企业数及人员数是：美 国 933 家 ， 从 业 人 员 16.23 万 人 ； 日本1 252家，从业人员17.62 万人；欧洲8个国家（英、德、 法、瑞士、意大利、比利时、 荷兰、丹麦）共有制药企业 2705家，从业人员数34.84万人。
三、药品生产与药品生产企业
（一） 药品生产
1.原料药的生产
（1）生药的加工制造 （2）药用无机元素和
无机化合物的加 工制造 （3）药用有机化合物 的加工制造
2.药物制剂的生产
由不同方法制得 的原料药需进一步制 成适合于医疗或预防 用的形式，即药物制 剂，才能用于患者。 各种不同的剂型有不 同的加工制造方法。
三、药品生产与药品生产企业
1. 产品的种 类和规格多、 消耗大
2．机械化、自 动化程度要求高
பைடு நூலகம்
（二） 药品生产的
特点
4．产品质量基 线要求高
5．生产质量管 理法制化
3．生产过程 卫生要求严格
三、药品生产与药品生产企业
（三）药品生产企业
drug manufacturer
生产药品的专营企业或者兼营企业。 药品生产企业是应用现代科学技术， 自主地进行药品的生产经营活动，实行独 立核算，自负盈亏，具有法人资格的基本 经济组织。
开办药品生产企业，除应当符合 国家制定的药品行业发展规划和产业 政策外，还应当符合以下条件： （一）具有依法经过资格认定的药学 技术人员、工程技术人员及相应的技 术工人，企业法定代表人或者企业负 责人、质量负责人无《药品管理法》 第七十六条规定的情形； （二）具有与其药品生产相适应的厂 房、设施和卫生环境； （三）具有能对所生产药品进行质量 管理和质量检验的机构、人员以及必 要的仪器设备； （四）具有保证药品质量的规章制度。
三、药品生产与药品生产企业
（三）药品生产企业
1.药品生产企业属知 识技术密集型企业
2.药品生产企业是资 本密集型企业
药品生产企 业的特征
4.药品生产过程的组 织是以流水线为基础 的小组生产
5.药品生产企业是为 无名市场和定单生产 兼有的混合企业
3.药品生产企业是多 品种分批次的生产
四、现代制药工业的现状与发展
第十一章 药品生产监督管理
Chapter 11 Supervision and administration of drugs production
案例回放
2006年4月，广东省某医院住院的重症肝炎病人中先后出 现2例急性肾功能衰竭症状，后证实是由于患者使用齐齐哈尔 第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。
开办药品生产企业，必须具备 以下条件： （一）具有依法经过资格认定的 药学技术人员、工程技术人员及 相应的技术工人； （二）具有与其药品生产相适应 的厂房、设施和卫生环境； （三）具有能对所生产药品进行 质量管理和质量检验的机构、人 员以及必要的仪器设备； （四）具有保证药品质量的规章 制度。
药品生产监督管理办法
4
药品召回管理
第一节 药品生产与药品生产企业
Section1 Drug production and the enterprise of drug production
一、生产管理
（一） 生产
在企业管理学中，生产是企业多种职能中 的一种。在生产企业管理学中，生产这个 术语有狭义和广义的解释: 狭义的生产——材料的加工和处理， 有产生、开发的意思，也可以使用制造或 加工这些概念。 广义的生产——生产是为了形成其 他的物品和服务而有控制地投入物品和服 务。
则
7.基于事实的决策方
法：有效决策是建立 在数据和信息分析的 基础上。
8.与供方互利的关系: 组织与供方是相互依 存的，互利的关系可 增强双方创造价值的 能力。
三、药品生产与药品生产企业
（一）药品生产
drug produce
将原料加工制备成能供医疗用的药 品的过程。
药品生产的全过程可分为原料药生 产阶段和将原料药制成一定剂型（供临 床使用的制剂）的制剂生产阶段。