第八章解热镇痛药及非甾体抗炎药讲课文档
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系时，发现在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作
用增强。4-异丁基苯乙酸首先应用于临床。
•大剂量服用4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶 增高；在乙酸基的a-碳原子上引入甲基，消炎作 用增强，且毒性也有所降低；为临床常用的镇痛 消炎药，即布洛芬。
现在五十四页，总共六十九页。
C H 3C H C H 2 CH3
168～172℃。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略 溶于水。本品饱和水溶液pH为6时性质稳定。
现在二十五页，总共六十九页。
2、化学性质
（1）结构中有酚羟基，遇FeCl3溶液显蓝紫色。
H
C H 3
H O
N H 2
（3）成品中可能含少量对氨基苯酚，毒性大，药 典规定其含量不得超过十万分之五。
现在二十六页，总共六十九页。
对氨基酚的检测：
1、对氨基酚在空气中易氧化变色。 黄色 红色 棕色 黑色
2、对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配 合物。
3、对氨基酚在酸性条件下，与亚硝酸钠反应生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚试液偶合成红色的偶氮化合物。
现在二十七页，总共六十九页。
合成：
①以对氯硝基苯为原料水解制得对硝基苯酚 后，用铁粉还原 ②以硝基苯为原料氢化还原后，酸性调节下 转位得到对硝基苯酚 ③以苯酚为原料在酸性、低温条件下与亚硝 酸钠反应，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还 原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化
现在四十页，总共六十九页。
发现：
• 5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成 与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。
• 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研
究，以寻求有效的抗炎药物。
• 350个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛具很强的抗
炎活性。
HO
NH2
现在四十一页，总共六十九页。
N 5-HT
基
• 作用机理及应用
酚羟基 N-（4-羟基苯基）乙酰胺
现在二十三页，总共六十九页。
发现： 苯胺
乙酰苯胺
对中枢神经毒性大，
并严重破坏血红蛋白
易中毒，引起虚脱、贫血
对氨基苯酚
毒性仍较大
非那西丁
对肾毒性大 易致癌
现在二十四页，总共六十九页。
扑热息痛
理化性质：
1、物理性质
白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。熔点
乙酰水杨酸
理化性质：
1、物理性质 白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带乙酸臭，
味微酸。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于 水或无水乙醚。熔点为135～140℃。溶液显酸性，
在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分
解。
现在十二页，总共六十九页。
2、化学性质 （1）水解性
Na2CO3 △
（2）水解后遇空气易氧化变色
现在二十八页，总共六十九页。
作用机制及应用：
苯胺类药物只能抑制体温调节中枢PG的 合成，不影响外周PG的合成。故临床上用于
感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛等，而 对炎症无抗炎作用。
现在二十九页，总共六十九页。
三、吡唑酮类
• 发展 • 理化性质
代表药物：安乃近
现在三十页，总共六十九页。
发展：
4 1
CH2C O O H
4-异丁基苯乙酸
CH3CHCH2 CH3
布洛芬
CHCOOH CH3
现在五十五页，总共六十九页。
理化性质：
1、物理性质 白色结晶性粉末，稍有特异臭。几乎不溶于
水，可溶于丙酮、乙醚、三氯甲烷、氢氧化钠或
碳酸钠水溶液。
现在五十六页，总共六十九页。
2、化学性质 ①酸性：pKa 5.2，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。 ②鉴别反应：
现在四页，总共六十九页。
现在五页，总共六十九页。
解热镇痛药的镇痛、抗炎作用机制 ： ——抑制炎症部位PG合成。
解热 镇痛药
组织损伤或炎症
局部合成 释放
致痛化学物质 （PG、组胺、5-羟色胺）
痛觉感受器
现在六页，总共六十九页。
解热镇痛药与镇痛药比较：
作用部位：解热镇痛药——主要在外周 镇痛药——中枢
羧基的自由旋转。药物以S构型消炎作用强。 •芳核上羧酸基对位可取代烷基、芳基、杂基、 酯基，对药物产生抗炎作用较为重要。 •芳环上还可间为取代F、Cl等吸电子取代基，
药物抗炎作用好。
现在六十页，总共六十九页。
CH3CHCH2 CH3
＊
CHCOOH CH3
现在六十一页，总共六十九页。
同类药物：
氟洛芬
与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应成酯。然
后碱性条件下加盐酸羟胺，再在酸性条件下加氯化 铁试液生成红色至暗红色的强五酸铁。
现在五十七页，总共六十九页。
合成：
现在五十八页，总共六十九页。
构效关系：
现在五十九页，总共六十九页。
小结：
羧酸与一具平面结构的芳核相连，其间相距 一个或一个以上的碳原子。 •羧基的α位应引入一个甲基或乙基，以限制
• 发现 • 理化性质 • 合成 • 构效关系 • 同类药物
代表药物：布洛芬
2-(4-异丁基苯基)丙酸
现在五十三页，总共六十九页。
发现：
• 20世纪60年代在研究某些植物生长激素时，发现 萘乙酸、吲哚乙酸、2,4-二取代的苯氧乙酸等化合
物都具有一定的消炎作用。
•在研究芳基烷酸类化合物的结构与抗炎作用的关
现在十三页，总共六十九页。
（3）鉴别
a、水解后用硫酸酸化可析出白色水杨酸沉淀。
b、水解后加入FeCl3显紫色。
现在十四页，总共六十九页。
合成：
副反应：
现在十五页，总共六十九页。
主要杂质：
与 铁 盐 成 紫 色
不溶于碳酸钠溶液
现在十六页，总共六十九页。
作用机制及应用：
为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂
第八章解热镇痛药及非甾体抗炎药
现在一页，总共六十九页。
概念：
解热镇痛药：能使发热病人的体温降至正
常，并能缓解中等程度疼痛的药物。其中多数还兼
有抗炎和抗风湿的作用。
作用机制：
选择性地抑制花生四烯酸环氧化酶的活性，阻 断或减少前列腺素的生物合成，而达到消炎、解热、
镇痛作用。
现在二页，总共六十九页。
了解：前列腺素（PG）
代表药物：阿司匹林
（乙酰水杨酸）
羧基
• 作用机制及应用
• 不良反应
• 药物改造
• 构效关系
2-(乙酰氧基)苯甲酸 乙酰氧基
现在九页，总共六十九页。
发现：
• 咀嚼柳树皮可减轻牙痛 • 植物中提取得水杨苷 • 合成水杨酸 • 乙酰水杨酸
现在十页，总共六十九页。
水杨苷 水杨酸
现在十一页，总共六十九页。
么？
• 3、阿司匹林的构效关系？如何对其进行结构改 造，起什么作用？
现在三十四页，总共六十九页。
第二节 非甾体抗炎药
nonsteroidal anti-inflammatory agents
现在三十五页，总共六十九页。
概念：
炎症：机体对感染的一种防御机制。常见 病理症状为局部组织红、肿、热、痛。
R＝－H 安替比林，毒性较大
R＝
氨基比林，骨髓抑制
安乃近，溶于水，
R＝
骨髓抑制
R＝
异丙基安替比林
现在三十一页，总共六十九页。
理化性质：
1、物理性质 白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无
臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，几乎不
溶于乙醚。
2、化学性质 （1）本品置空气中易氧化变黄色，应避光保存。
现在三十二页，总共六十九页。
✓是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不 饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织 和体液中。 ✓是一种制热源，合成和释放的增多能使体温上升 ✓本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质的致痛 作用 ✓ 是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛
物质有增敏作用
现在三页，总共六十九页。
解热镇痛药的解热作用机制 ：
作用靶点：解热镇痛药——环氧酶
镇痛药——阿片受体
－解热镇痛药不能代替吗啡类使用 －它只对慢性钝痛有良好作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 －无成隐性
现在七页，总共六十九页。
分类：（按结构分）
水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：安乃近
现在八页，总共六十九页。
一、乙酰水杨酸类
• 发现 • 理化性质 • 合成
②颜色反应：
－稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化
并缓慢加热，显紫色； －与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放
置后，渐变黄色。
现在四十四页，总共六十九页。
③稳定性：
－在室温下空气中稳定，但对光敏感；
－水溶液在pH2～8时较稳定；
－在强酸/强碱下水解，水解产物可被氧化成有色 物质。
现在四十五页，总共六十九页。
合成：
现在四十六页，总共六十九页。
构效关系：
• 3-羧酸是抗炎活性所必需的 • 羧基若用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低
• 抗炎活性强度与酸性强度成正比，酸性强则抗炎
活性增大。
现在四十七页，总共六十九页。
同类药物：
O
OH
N
O CH3
O
N3
齐多美辛
O
OH
N
O CH3
O
Cl
－为吲哚美辛中氯原子以叠氮基取代的化合物
萘普生
酮洛芬
吲哚洛芬
现在六十二页，总共六十九页。
吡洛芬
三、1，2-苯并噻唑类（昔康类）
• 理化性质 • 合成 • 构效关系 • 同类药物 • 药物特点
代表药物：吡罗昔康
（炎痛喜康）
OH O
4 3
2
1N S OO
H NN
CH3
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-1,2-苯 并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物
托美丁
－为吡咯乙酸结构
－有较强消炎镇痛作用，口服吸收迅速，是一种安
全、低速效的药物
现在五十页，总共六十九页。
双氯芬酸钠 －为苯乙酸结构
－镇痛作用强于吲哚美辛，副作用小，药效强
现在五十一页，总共六十九页。
依托度酸 －吡喃乙酸类化合物
－消炎镇痛作用与阿司匹林相同。
现在五十二页，总共六十九页。
二、芳基丙酸类
作用机制：
现在四十二页，总共六十九页。
理化性质：
1、物理性质
类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无 味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿， 微溶于苯，不溶于水，溶于氢氧化钠溶液。熔点 为158～162℃。
现在四十三页，总共六十九页。
2、化学性质
①酸性：pKa 4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化 钠溶液。
－动物实验显示比吲哚美辛的抗炎作用强，且毒性 较低
现在四十八页，总共六十九页。
F COOH
CH3 H
CH3 S O
舒林酸
O
OH
N
O CH3
O
Cl
－利用生物电子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N=
－其抗炎效果是吲哚美辛的一半，镇痛作用略强
－属前体药物，在体内经肝代谢还原为甲硫基化合物
显示生物活性
现在四十九页，总共六十九页。
（解热镇痛）
• 抑制血小板聚集（防治血栓性疾病）
不良反应：
游离羧基对胃粘膜的刺激 胃出血
现在十七页，总共六十九页。
药物改造：
成盐——赖氨匹林
水溶性增加，可配成注射剂，
克服口服对肠胃道的刺激
现在十八页，总共六十九页。
成酰胺——水杨酰胺
镇痛作用是阿司匹林的7倍， 对胃几乎无刺激
现在十九页，总共六十九页。
炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的活
性物质。
前列腺素PG：花生四稀酸的代
谢物，是参与炎症反应的体内
活性物质，对致炎物质有增敏
作用。
现在三十六页，总共六十九页。
作用机制：
非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的合成， 消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及 抗炎的作用。
应用：
治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风 湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎
（2）本品溶于稀盐酸中，加次氯酸钠试液， 产生瞬间的蓝色，加热煮沸后变成黄色。
（3）本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛
的特臭。
（4）由于本品分子4位上的N-亚甲基磺酸钠具有还
原性，可被碘氧化。
现在三十三页，总共六十九页。
作业1
• 1、什么是解热镇痛药？作用机制是什么？可分为哪 些类型？
• 2、阿司匹林的合成方法？生产中可能带入的杂质是什
等疾病。
现在三十七页，总共六十九页。
了解：甾体类抗炎药
—在抗炎药物中作用最强的是甾体激
素类药物，即肾上腺皮质激素，它们
的化学结构上有都呈甾体的特点。 —20世纪40年代末医学家揭示了醋酸 可的松治疗类风湿性关节炎具有良好 抗炎作用；
—但使用大剂量甾体抗炎药是危险的，
因而人们致力于开发非甾体抗炎药。
O
现在三十八页，总共六十九页。
OCOCH3 O
O
OH
醋酸可的松
分类：（按结构分）
芳基乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬
苯并噻唑类：吡罗昔康
现在三十九页，总共六十九页。
一、芳基乙酸类
• 发现 • 作用机制
代表药物：吲哚美辛
（消炎痛）
• 理化性质
• 合成
• 构效关系
• 同类药物
2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基 -吲哚-3-乙酸
成酯——贝诺酯
是阿司匹林的前药， 对胃无刺激作用
现在二十页，总共六十九页。
其他——长效消炎镇痛药
HO
F
HOOC
F
二氟尼柳
可逆性环氧酶抑制剂
现在二十一页，总共六十九页。
构效关系：
现在二十二页，总共六十九页。
二、苯胺类
• 发现 • 理化性质 • 合成
代表药物：对乙酰氨基酚 （扑热息痛) 乙酰氨
用增强。4-异丁基苯乙酸首先应用于临床。
•大剂量服用4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶 增高；在乙酸基的a-碳原子上引入甲基，消炎作 用增强，且毒性也有所降低；为临床常用的镇痛 消炎药，即布洛芬。
现在五十四页，总共六十九页。
C H 3C H C H 2 CH3
168～172℃。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略 溶于水。本品饱和水溶液pH为6时性质稳定。
现在二十五页，总共六十九页。
2、化学性质
（1）结构中有酚羟基，遇FeCl3溶液显蓝紫色。
H
C H 3
H O
N H 2
（3）成品中可能含少量对氨基苯酚，毒性大，药 典规定其含量不得超过十万分之五。
现在二十六页，总共六十九页。
对氨基酚的检测：
1、对氨基酚在空气中易氧化变色。 黄色 红色 棕色 黑色
2、对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配 合物。
3、对氨基酚在酸性条件下，与亚硝酸钠反应生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚试液偶合成红色的偶氮化合物。
现在二十七页，总共六十九页。
合成：
①以对氯硝基苯为原料水解制得对硝基苯酚 后，用铁粉还原 ②以硝基苯为原料氢化还原后，酸性调节下 转位得到对硝基苯酚 ③以苯酚为原料在酸性、低温条件下与亚硝 酸钠反应，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还 原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化
现在四十页，总共六十九页。
发现：
• 5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成 与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。
• 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研
究，以寻求有效的抗炎药物。
• 350个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛具很强的抗
炎活性。
HO
NH2
现在四十一页，总共六十九页。
N 5-HT
基
• 作用机理及应用
酚羟基 N-（4-羟基苯基）乙酰胺
现在二十三页，总共六十九页。
发现： 苯胺
乙酰苯胺
对中枢神经毒性大，
并严重破坏血红蛋白
易中毒，引起虚脱、贫血
对氨基苯酚
毒性仍较大
非那西丁
对肾毒性大 易致癌
现在二十四页，总共六十九页。
扑热息痛
理化性质：
1、物理性质
白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。熔点
乙酰水杨酸
理化性质：
1、物理性质 白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带乙酸臭，
味微酸。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于 水或无水乙醚。熔点为135～140℃。溶液显酸性，
在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分
解。
现在十二页，总共六十九页。
2、化学性质 （1）水解性
Na2CO3 △
（2）水解后遇空气易氧化变色
现在二十八页，总共六十九页。
作用机制及应用：
苯胺类药物只能抑制体温调节中枢PG的 合成，不影响外周PG的合成。故临床上用于
感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛等，而 对炎症无抗炎作用。
现在二十九页，总共六十九页。
三、吡唑酮类
• 发展 • 理化性质
代表药物：安乃近
现在三十页，总共六十九页。
发展：
4 1
CH2C O O H
4-异丁基苯乙酸
CH3CHCH2 CH3
布洛芬
CHCOOH CH3
现在五十五页，总共六十九页。
理化性质：
1、物理性质 白色结晶性粉末，稍有特异臭。几乎不溶于
水，可溶于丙酮、乙醚、三氯甲烷、氢氧化钠或
碳酸钠水溶液。
现在五十六页，总共六十九页。
2、化学性质 ①酸性：pKa 5.2，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。 ②鉴别反应：
现在四页，总共六十九页。
现在五页，总共六十九页。
解热镇痛药的镇痛、抗炎作用机制 ： ——抑制炎症部位PG合成。
解热 镇痛药
组织损伤或炎症
局部合成 释放
致痛化学物质 （PG、组胺、5-羟色胺）
痛觉感受器
现在六页，总共六十九页。
解热镇痛药与镇痛药比较：
作用部位：解热镇痛药——主要在外周 镇痛药——中枢
羧基的自由旋转。药物以S构型消炎作用强。 •芳核上羧酸基对位可取代烷基、芳基、杂基、 酯基，对药物产生抗炎作用较为重要。 •芳环上还可间为取代F、Cl等吸电子取代基，
药物抗炎作用好。
现在六十页，总共六十九页。
CH3CHCH2 CH3
＊
CHCOOH CH3
现在六十一页，总共六十九页。
同类药物：
氟洛芬
与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应成酯。然
后碱性条件下加盐酸羟胺，再在酸性条件下加氯化 铁试液生成红色至暗红色的强五酸铁。
现在五十七页，总共六十九页。
合成：
现在五十八页，总共六十九页。
构效关系：
现在五十九页，总共六十九页。
小结：
羧酸与一具平面结构的芳核相连，其间相距 一个或一个以上的碳原子。 •羧基的α位应引入一个甲基或乙基，以限制
• 发现 • 理化性质 • 合成 • 构效关系 • 同类药物
代表药物：布洛芬
2-(4-异丁基苯基)丙酸
现在五十三页，总共六十九页。
发现：
• 20世纪60年代在研究某些植物生长激素时，发现 萘乙酸、吲哚乙酸、2,4-二取代的苯氧乙酸等化合
物都具有一定的消炎作用。
•在研究芳基烷酸类化合物的结构与抗炎作用的关
现在十三页，总共六十九页。
（3）鉴别
a、水解后用硫酸酸化可析出白色水杨酸沉淀。
b、水解后加入FeCl3显紫色。
现在十四页，总共六十九页。
合成：
副反应：
现在十五页，总共六十九页。
主要杂质：
与 铁 盐 成 紫 色
不溶于碳酸钠溶液
现在十六页，总共六十九页。
作用机制及应用：
为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂
第八章解热镇痛药及非甾体抗炎药
现在一页，总共六十九页。
概念：
解热镇痛药：能使发热病人的体温降至正
常，并能缓解中等程度疼痛的药物。其中多数还兼
有抗炎和抗风湿的作用。
作用机制：
选择性地抑制花生四烯酸环氧化酶的活性，阻 断或减少前列腺素的生物合成，而达到消炎、解热、
镇痛作用。
现在二页，总共六十九页。
了解：前列腺素（PG）
代表药物：阿司匹林
（乙酰水杨酸）
羧基
• 作用机制及应用
• 不良反应
• 药物改造
• 构效关系
2-(乙酰氧基)苯甲酸 乙酰氧基
现在九页，总共六十九页。
发现：
• 咀嚼柳树皮可减轻牙痛 • 植物中提取得水杨苷 • 合成水杨酸 • 乙酰水杨酸
现在十页，总共六十九页。
水杨苷 水杨酸
现在十一页，总共六十九页。
么？
• 3、阿司匹林的构效关系？如何对其进行结构改 造，起什么作用？
现在三十四页，总共六十九页。
第二节 非甾体抗炎药
nonsteroidal anti-inflammatory agents
现在三十五页，总共六十九页。
概念：
炎症：机体对感染的一种防御机制。常见 病理症状为局部组织红、肿、热、痛。
R＝－H 安替比林，毒性较大
R＝
氨基比林，骨髓抑制
安乃近，溶于水，
R＝
骨髓抑制
R＝
异丙基安替比林
现在三十一页，总共六十九页。
理化性质：
1、物理性质 白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无
臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，几乎不
溶于乙醚。
2、化学性质 （1）本品置空气中易氧化变黄色，应避光保存。
现在三十二页，总共六十九页。
✓是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不 饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织 和体液中。 ✓是一种制热源，合成和释放的增多能使体温上升 ✓本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质的致痛 作用 ✓ 是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛
物质有增敏作用
现在三页，总共六十九页。
解热镇痛药的解热作用机制 ：
作用靶点：解热镇痛药——环氧酶
镇痛药——阿片受体
－解热镇痛药不能代替吗啡类使用 －它只对慢性钝痛有良好作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 －无成隐性
现在七页，总共六十九页。
分类：（按结构分）
水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：安乃近
现在八页，总共六十九页。
一、乙酰水杨酸类
• 发现 • 理化性质 • 合成
②颜色反应：
－稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化
并缓慢加热，显紫色； －与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放
置后，渐变黄色。
现在四十四页，总共六十九页。
③稳定性：
－在室温下空气中稳定，但对光敏感；
－水溶液在pH2～8时较稳定；
－在强酸/强碱下水解，水解产物可被氧化成有色 物质。
现在四十五页，总共六十九页。
合成：
现在四十六页，总共六十九页。
构效关系：
• 3-羧酸是抗炎活性所必需的 • 羧基若用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低
• 抗炎活性强度与酸性强度成正比，酸性强则抗炎
活性增大。
现在四十七页，总共六十九页。
同类药物：
O
OH
N
O CH3
O
N3
齐多美辛
O
OH
N
O CH3
O
Cl
－为吲哚美辛中氯原子以叠氮基取代的化合物
萘普生
酮洛芬
吲哚洛芬
现在六十二页，总共六十九页。
吡洛芬
三、1，2-苯并噻唑类（昔康类）
• 理化性质 • 合成 • 构效关系 • 同类药物 • 药物特点
代表药物：吡罗昔康
（炎痛喜康）
OH O
4 3
2
1N S OO
H NN
CH3
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-1,2-苯 并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物
托美丁
－为吡咯乙酸结构
－有较强消炎镇痛作用，口服吸收迅速，是一种安
全、低速效的药物
现在五十页，总共六十九页。
双氯芬酸钠 －为苯乙酸结构
－镇痛作用强于吲哚美辛，副作用小，药效强
现在五十一页，总共六十九页。
依托度酸 －吡喃乙酸类化合物
－消炎镇痛作用与阿司匹林相同。
现在五十二页，总共六十九页。
二、芳基丙酸类
作用机制：
现在四十二页，总共六十九页。
理化性质：
1、物理性质
类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无 味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿， 微溶于苯，不溶于水，溶于氢氧化钠溶液。熔点 为158～162℃。
现在四十三页，总共六十九页。
2、化学性质
①酸性：pKa 4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化 钠溶液。
－动物实验显示比吲哚美辛的抗炎作用强，且毒性 较低
现在四十八页，总共六十九页。
F COOH
CH3 H
CH3 S O
舒林酸
O
OH
N
O CH3
O
Cl
－利用生物电子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N=
－其抗炎效果是吲哚美辛的一半，镇痛作用略强
－属前体药物，在体内经肝代谢还原为甲硫基化合物
显示生物活性
现在四十九页，总共六十九页。
（解热镇痛）
• 抑制血小板聚集（防治血栓性疾病）
不良反应：
游离羧基对胃粘膜的刺激 胃出血
现在十七页，总共六十九页。
药物改造：
成盐——赖氨匹林
水溶性增加，可配成注射剂，
克服口服对肠胃道的刺激
现在十八页，总共六十九页。
成酰胺——水杨酰胺
镇痛作用是阿司匹林的7倍， 对胃几乎无刺激
现在十九页，总共六十九页。
炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的活
性物质。
前列腺素PG：花生四稀酸的代
谢物，是参与炎症反应的体内
活性物质，对致炎物质有增敏
作用。
现在三十六页，总共六十九页。
作用机制：
非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的合成， 消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及 抗炎的作用。
应用：
治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风 湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎
（2）本品溶于稀盐酸中，加次氯酸钠试液， 产生瞬间的蓝色，加热煮沸后变成黄色。
（3）本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛
的特臭。
（4）由于本品分子4位上的N-亚甲基磺酸钠具有还
原性，可被碘氧化。
现在三十三页，总共六十九页。
作业1
• 1、什么是解热镇痛药？作用机制是什么？可分为哪 些类型？
• 2、阿司匹林的合成方法？生产中可能带入的杂质是什
等疾病。
现在三十七页，总共六十九页。
了解：甾体类抗炎药
—在抗炎药物中作用最强的是甾体激
素类药物，即肾上腺皮质激素，它们
的化学结构上有都呈甾体的特点。 —20世纪40年代末医学家揭示了醋酸 可的松治疗类风湿性关节炎具有良好 抗炎作用；
—但使用大剂量甾体抗炎药是危险的，
因而人们致力于开发非甾体抗炎药。
O
现在三十八页，总共六十九页。
OCOCH3 O
O
OH
醋酸可的松
分类：（按结构分）
芳基乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬
苯并噻唑类：吡罗昔康
现在三十九页，总共六十九页。
一、芳基乙酸类
• 发现 • 作用机制
代表药物：吲哚美辛
（消炎痛）
• 理化性质
• 合成
• 构效关系
• 同类药物
2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基 -吲哚-3-乙酸
成酯——贝诺酯
是阿司匹林的前药， 对胃无刺激作用
现在二十页，总共六十九页。
其他——长效消炎镇痛药
HO
F
HOOC
F
二氟尼柳
可逆性环氧酶抑制剂
现在二十一页，总共六十九页。
构效关系：
现在二十二页，总共六十九页。
二、苯胺类
• 发现 • 理化性质 • 合成
代表药物：对乙酰氨基酚 （扑热息痛) 乙酰氨