豆腐果苷抗抑郁作用的初步研究

豆腐果苷抗抑郁作用的初步研究
【摘要】目的初步探讨豆腐果苷的抗抑郁作用。

方法采用小鼠悬尾实验及小鼠强迫游泳实验方法观察豆腐果苷的抗抑郁作用。

结果在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中，豆腐果苷在20、30 mg/kg剂量下能明显缩短小鼠的悬尾不动时间，在30、40 mg/kg剂量下能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间。

结论豆腐果苷在“行为绝望”动物模型中呈现抗抑郁作用，且量效曲线呈现行为学特有的U型曲线特征。

【关键词】豆腐果苷；抗抑郁；小鼠悬尾实验；小鼠强迫游泳实验
豆腐果苷(helicid)是中国科学院昆明植物研究所从山龙眼科萝卜树(helicia erratica hookprofeaceae)的果实中提取的活性单体化合物[1]，化学名为对甲醛基苯-O-β-D-阿洛吡喃糖苷。

药理和临床实验表明:豆腐果苷具有止痛、镇静和安眠的作用[2]。

其急性毒性实验表明:全身各个主要组织未见病理改变，血液指标也无明显变化[2]。

神经行为畸胎学实验表明:胚胎期服用大剂量豆腐果苷未观察到对子代的神经行为致畸效应和脑组织学效应[3]。

其安全性较高。

本研究对豆腐果苷的抗抑郁作用及其量效关系进行初步的探讨。

1 资料与方法
1．1 试验药物和试剂豆腐果苷，云南玉溪万方天然药物有限公司产品，批号040701。

盐酸丙米嗪(imipramine hydrochloride,IMI)，为Sigma公司产品。

临用前用蒸馏水配成所需浓度。

1．2 动物昆明种小鼠，雄性，体质量18~22 g，由昆明医学院实验动物中心提供，许可证号:SCXK(滇)2005-0008。

动物分笼饲养，自由采食。

1．3 仪器ANC U580Svi sta 摄像头(深圳市奥尼电子工业有限公司)
JUNSD JS-306 多功能秒表(深圳市JUNSD实业有限公司)
1．4 方法
1．4．1 分组及给药60只小鼠禁食16 h后随机分成6组，分别为空白对照组(蒸馏水)、阳性对照组(IMI,45 mg/kg)、豆腐果苷四剂量组(20、30、40、50 mg/kg BW)。

于开始实验前60 min,分别灌胃蒸馏水、IMI和不同剂量的豆腐果苷，各组均按0．2 ml/10 g体质量给药。

1．4．2 小鼠悬尾实验参照Butterweck等[4]的方法。

小鼠灌胃给药60 min 后，用胶布将小鼠尾在距尾尖2 cm处粘在一根水平木棍上，使动物成倒挂状态，其头部离桌面约5 cm，悬挂两侧用木板隔开动物视线。

观察6 min，记录后5 min 内的累计不动时间。

1．4．3强迫小鼠游泳实验参照Butterweck等[4]的方法，小鼠灌胃给药60 min后，将小鼠置于高30 cm，直径18 cm，水深10 cm的玻璃水缸中，水温(25±2)℃，观察小鼠6 min，记录后4 min内的累计不动时间。

1．4．4 统计学方法采用SPSS13．0统计软件包进行统计学处理，数据以(x±s)表示，统计采用Dunnet检验。

2 结果
2．1 豆腐果苷对小鼠悬尾实验的影响在经典的小鼠悬尾抑郁模型中，阳性对照组IMI(45 mg/kg)与空白对照组相比，可显著缩短悬尾不动时间(P＜0．01);豆腐果苷单次灌胃20、30、40、50 mg/kg,与空白对照组相比，20、30 mg/kg剂量显著减少悬尾不动时间，表明豆腐果苷可以对抗小鼠因悬尾造成的抑郁症状。

其量效曲线呈现行为学特有的U型曲线特征。

见表1。

2．2 豆腐果苷对强迫小鼠游泳实验的影响
在经典的小鼠强迫游泳抑郁模型中，阳性对照组IMI(45 mg/kg)与空白对照组相比，可显著缩短不动时间(P＜0．01);豆腐果苷单次灌胃20、30、40、50 mg/kg,与空白对照组相比，30、40 mg/kg剂量显著减少不动时间，表明豆腐果苷可以对抗小鼠因强迫游泳造成的抑郁症状。

其量效曲线呈现行为学特有的U型曲线特征。

见表2。

3 讨论
小鼠悬尾模型和强迫游泳模型是评价抗抑郁作用较为常用的两个行为绝望模型。

在无法逃避的应激条件下，小鼠表现的不动状态反应了其行为绝望，可模
拟人的抑郁状态。

本实验采用以上两个模型来初步评价豆腐果苷的抗抑郁活性。

由于豆腐果苷具有明显的镇静作用，不具有中枢兴奋作用，因此可排除豆腐果苷在实验中带来的假阳性结果(中枢兴奋)。

实验表明:豆腐果苷在一定剂量下可对抗小鼠的强迫游泳不动状态和悬尾不动状态，量效曲线呈现行为学特有的U型曲线特征。

根据文献报道[2-3]，在以上的有效剂量范围内，豆腐果苷无明显急性毒性，也无明显的遗传神经毒性，值得进一步的研究和开发。

参考文献
［1］Chen W X,Luo S D,Breitmaier E.Helicid,a β-allopyranoside from Helicia erratica Hook.Liebigs Ann Chem,1981,10:1893-1895.
［2］沙静姝，毛洪奎.豆腐果甙(昆明神衰果素).药学通报，1987，22(1):27.
［3］刘苹，李建，纳冬荃,等.母鼠妊娠期服用豆腐果苷对仔代的神经行为学效应.中草药，2002，33(3):238-242.
［4］Betterweck V,et al.Effects if the total extract and fractions of hypericum perforatum in animal assays for antidepressant activity.Pharmacopsychiat，1997,30(Supplement):117-124.。