降黄合剂Ⅱ号对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤及肝组织中ntcp和bsep表达的影响
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
席 奇１ ꎬ杨 璇２ ꎬ李京涛１ ꎬ闫曙光２ ꎬ魏海梁１ ꎬ李日向１ ꎬ常占杰１
(１. 陕西中医药大学附属医院ꎬ陕西 咸阳 ７１２０００ꎻ２. 陕西中医药大学ꎬ陕西 咸阳
７１２０００)
[ 摘要] 目的 探讨降黄合剂Ⅱ号对复合因素诱导的阴黄证肝内胆汁
淤积模型大鼠肝损伤及钠 － 牛黄胆酸盐共转运多 肽 ( ＮＴＣＰ) 、 胆 盐 输 出 泵
ｒｏｃｈｏｌａｔｅ ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ( ＮＴＣＰ) ａｎｄ ｂｉｌｅ ｓａｌｔ ｅｘｐｏｒｔ ｐｕｍｐ ( ＢＳＥＰ) ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｏｆ Ｙｉｎ￣
ｈｕａｎｇ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆａｃｔｏｒｓ. Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐꎬ ｍｏｄｅｌ
(ＢＳＥＰ) 表达的影响ꎮ 方法 将 ６０ 只 ＳＤ 雄性大鼠随机分为正常组、模型组、
降黄合剂Ⅱ号高剂量组、降黄合剂Ⅱ号中剂量组、降黄合剂Ⅱ号低剂量组ꎬ每
组 １２ 只ꎮ 正常组大鼠予常规饲养ꎻ其余各组大鼠造模阶段施以寒湿条件、大
黄煎剂灌胃及高糖高脂饮食ꎬ造模 ３ 周ꎬ第 ２２ 天时模型组及降黄合剂Ⅱ号各
( ＡＬＴ) 、谷草转氨酶( ＡＳＴ) 、总胆红素( ＴＢｉｌ) 水平ꎬ镜下观察各组大鼠肝组织病理变化ꎬ采用 Ｗｅｓｔ￣
ｅｒｎ ｂｌｏｔ 法检测各组大鼠肝组织中 ＢＳＥＰ、ＮＴＣＰ 蛋白表达水平ꎮ 结果 正常组大鼠饮食量、活动量、
被毛、体质量、排便排尿情况均正常ꎻ模型组大鼠形体均较消瘦ꎬ饮食量减少ꎬ大便增多ꎬ尿液明显变
Ｓｈａａｎｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ｘｉａｎｙａｎｇ ７１２０００ꎬ Ｓｈａａｎｘｉꎬ Ｃｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ: Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｉｔ ｉｓ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｊｉａｎｇｈｕａｎｇ ＭｉｘｔｕｒｅⅡｏｎ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｎａ ＋ / ｔａｕ￣
[ 通信作者] 李京涛ꎬＥ － ｍａｉｌ:ｌｉｊｉｎｇｔａｏ５５５＠ １６３. ｃｏｍ
[ 基金项目] 陕西中医药大学青年基金项目(２０１６ＱＮ１３) ꎻ陕西中医药大学学科创新团队建设项目(２０１９ － ＹＬ０５)
９１４
现代中西医结合杂志 Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０ Ｍａｒꎬ ２９(９)
ＸＩ Ｑｉ１ ꎬＹＡＮＧ Ｘｕａｎ２ ꎬ ＬＩ Ｊｉｎｇｔａｏ１ ꎬＹＡＮ Ｓｈｕｇｕａｎｇ２ ꎬＷＥＩ Ｈａｉｌｉａｎｇ１ ꎬ ＬＩ Ｒｉｘｉａｎｇ１ ꎬ ＣＨＡＮＧ Ｚｈａｎｊｉｅ１
(１. Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａａｎｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ｘｉａｎｙａｎｇ ７１２０００ꎬ Ｓｈａａｎｘｉꎬ Ｃｈｉｎａꎻ ２.
组给予 ０. ５％ 的 ＡＮＩＴ ２０ ｍｇ / １００ ｇ 灌胃 １ 次ꎬ正常组予以相同体积生理盐水灌
胃ꎬ建立阴黄证肝内胆汁淤积大鼠模型ꎮ 降黄合剂Ⅱ号各组于造模第 ８ 天开始每天下午给相应剂
量的降黄合剂Ⅱ号灌胃ꎬ一直到造模后 １４ ｄꎬ共用药 ２８ ｄꎬ正常组和模型组均予相同剂量生理盐水
灌胃ꎮ 观察各组大鼠一般状态ꎬ检测干预结束后各组大鼠血清碱性磷酸酶( ＡＬＰ) 、谷丙转氨酶
现代中西医结合杂志 Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０ Ｍａｒꎬ ２９(９)
９１３
论 著
降黄合剂Ⅱ号对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤及
肝组织中 ＮＴＣＰ 和 ＢＳＥＰ 表达的影响
０ ０５) ꎬ其中血清 ＡＬＰ、ＡＬＴ、ＴＢｉｌ 水平明显低于降黄合剂Ⅱ号中剂量组( Ｐ 均 < ０. ０５) ꎮ ＨＥ 染色显
示 降黄合剂Ⅱ号大、中剂量组肝组织较模型组中炎细胞浸润减少ꎬ毛细胆管淤堵减轻ꎬ肝细胞肿胀
缓解ꎬ细胞核清晰ꎬ形态较完整ꎬ可见少量炎性细胞ꎮ 模型组大鼠肝组织中 ＮＴＣＰ、ＢＳＥＰ 相对表达
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｊｉａｎｇｈｕａｎｇ ｍｉｘｔｕｒｅ Ⅱ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＮＴＣＰ ａｎｄ ＢＳＥＰ
ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ
[ 作者简介] 席奇ꎬ男ꎬ硕士ꎬ副主任医师ꎬ研究方向为中医药防治慢性肝病的临床与实验研究ꎮ
量均明显低于正常组( Ｐ 均 < ０. ０５) ꎻ降黄合剂Ⅱ号大剂量组和降黄合剂Ⅱ号中剂量组大鼠肝组织
中 ＮＴＣＰ、ＢＳＥＰ 相对表达量均明显高于模型组( Ｐ 均 < ０. ０５) ꎬ降黄合剂Ⅱ号小剂量组与模型组比
较差异均无统计学意义( Ｐ 均 > ０. ０５) ꎮ 结论 降黄合剂Ⅱ号可改善阴黄证肝内胆汁淤积模型大
鼠肝损伤ꎬ机制可能与上调 ＮＴＣＰ 和 ＢＳＥＰ 表达有关ꎮ
[ 关键词] 降黄合剂Ⅱ号ꎻ肝内胆汁淤积ꎻ钠 － 牛黄胆酸盐共转运多肽ꎻ胆盐输出泵
ｄｏｉ:１０. ３９６９ / ｊ. ｉｓｓｎ. １００８ － ８８４９. ２０２０. ０９. ００１
[中图分类号] Ｒ － ３３２ [文献标识码] Ａ [文章编号] １００８ － ８８４９(２０２０)０９ － ０９１３ － ０６
黄、增多ꎬ被毛枯黄、粗糙且易脱毛ꎬ精神状态不佳ꎻ降黄合剂Ⅱ号各组大鼠干预后情况均较模型组
明显好转ꎬ以大剂量组最为明显ꎮ 模型组大鼠血清 ＡＬＰ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ 水平均明显高于正常组( Ｐ
均 < ０. ０５) ꎻ降黄合剂Ⅱ号大剂量组和降黄合剂Ⅱ号中剂量组上述指标水平均明显低于模型组( Ｐ
均 < ０. ０５) ꎬ且降黄合剂 Ⅱ 号大剂量组各指标水平均明显低于降黄合剂 Ⅱ 号小剂量组 ( Ｐ 均 <
(１. 陕西中医药大学附属医院ꎬ陕西 咸阳 ７１２０００ꎻ２. 陕西中医药大学ꎬ陕西 咸阳
７１２０００)
[ 摘要] 目的 探讨降黄合剂Ⅱ号对复合因素诱导的阴黄证肝内胆汁
淤积模型大鼠肝损伤及钠 － 牛黄胆酸盐共转运多 肽 ( ＮＴＣＰ) 、 胆 盐 输 出 泵
ｒｏｃｈｏｌａｔｅ ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ( ＮＴＣＰ) ａｎｄ ｂｉｌｅ ｓａｌｔ ｅｘｐｏｒｔ ｐｕｍｐ ( ＢＳＥＰ) ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｏｆ Ｙｉｎ￣
ｈｕａｎｇ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆａｃｔｏｒｓ. Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐꎬ ｍｏｄｅｌ
(ＢＳＥＰ) 表达的影响ꎮ 方法 将 ６０ 只 ＳＤ 雄性大鼠随机分为正常组、模型组、
降黄合剂Ⅱ号高剂量组、降黄合剂Ⅱ号中剂量组、降黄合剂Ⅱ号低剂量组ꎬ每
组 １２ 只ꎮ 正常组大鼠予常规饲养ꎻ其余各组大鼠造模阶段施以寒湿条件、大
黄煎剂灌胃及高糖高脂饮食ꎬ造模 ３ 周ꎬ第 ２２ 天时模型组及降黄合剂Ⅱ号各
( ＡＬＴ) 、谷草转氨酶( ＡＳＴ) 、总胆红素( ＴＢｉｌ) 水平ꎬ镜下观察各组大鼠肝组织病理变化ꎬ采用 Ｗｅｓｔ￣
ｅｒｎ ｂｌｏｔ 法检测各组大鼠肝组织中 ＢＳＥＰ、ＮＴＣＰ 蛋白表达水平ꎮ 结果 正常组大鼠饮食量、活动量、
被毛、体质量、排便排尿情况均正常ꎻ模型组大鼠形体均较消瘦ꎬ饮食量减少ꎬ大便增多ꎬ尿液明显变
Ｓｈａａｎｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ｘｉａｎｙａｎｇ ７１２０００ꎬ Ｓｈａａｎｘｉꎬ Ｃｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ: Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｉｔ ｉｓ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｊｉａｎｇｈｕａｎｇ ＭｉｘｔｕｒｅⅡｏｎ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｎａ ＋ / ｔａｕ￣
[ 通信作者] 李京涛ꎬＥ － ｍａｉｌ:ｌｉｊｉｎｇｔａｏ５５５＠ １６３. ｃｏｍ
[ 基金项目] 陕西中医药大学青年基金项目(２０１６ＱＮ１３) ꎻ陕西中医药大学学科创新团队建设项目(２０１９ － ＹＬ０５)
９１４
现代中西医结合杂志 Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０ Ｍａｒꎬ ２９(９)
ＸＩ Ｑｉ１ ꎬＹＡＮＧ Ｘｕａｎ２ ꎬ ＬＩ Ｊｉｎｇｔａｏ１ ꎬＹＡＮ Ｓｈｕｇｕａｎｇ２ ꎬＷＥＩ Ｈａｉｌｉａｎｇ１ ꎬ ＬＩ Ｒｉｘｉａｎｇ１ ꎬ ＣＨＡＮＧ Ｚｈａｎｊｉｅ１
(１. Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａａｎｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ｘｉａｎｙａｎｇ ７１２０００ꎬ Ｓｈａａｎｘｉꎬ Ｃｈｉｎａꎻ ２.
组给予 ０. ５％ 的 ＡＮＩＴ ２０ ｍｇ / １００ ｇ 灌胃 １ 次ꎬ正常组予以相同体积生理盐水灌
胃ꎬ建立阴黄证肝内胆汁淤积大鼠模型ꎮ 降黄合剂Ⅱ号各组于造模第 ８ 天开始每天下午给相应剂
量的降黄合剂Ⅱ号灌胃ꎬ一直到造模后 １４ ｄꎬ共用药 ２８ ｄꎬ正常组和模型组均予相同剂量生理盐水
灌胃ꎮ 观察各组大鼠一般状态ꎬ检测干预结束后各组大鼠血清碱性磷酸酶( ＡＬＰ) 、谷丙转氨酶
现代中西医结合杂志 Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０ Ｍａｒꎬ ２９(９)
９１３
论 著
降黄合剂Ⅱ号对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤及
肝组织中 ＮＴＣＰ 和 ＢＳＥＰ 表达的影响
０ ０５) ꎬ其中血清 ＡＬＰ、ＡＬＴ、ＴＢｉｌ 水平明显低于降黄合剂Ⅱ号中剂量组( Ｐ 均 < ０. ０５) ꎮ ＨＥ 染色显
示 降黄合剂Ⅱ号大、中剂量组肝组织较模型组中炎细胞浸润减少ꎬ毛细胆管淤堵减轻ꎬ肝细胞肿胀
缓解ꎬ细胞核清晰ꎬ形态较完整ꎬ可见少量炎性细胞ꎮ 模型组大鼠肝组织中 ＮＴＣＰ、ＢＳＥＰ 相对表达
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｊｉａｎｇｈｕａｎｇ ｍｉｘｔｕｒｅ Ⅱ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＮＴＣＰ ａｎｄ ＢＳＥＰ
ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ
[ 作者简介] 席奇ꎬ男ꎬ硕士ꎬ副主任医师ꎬ研究方向为中医药防治慢性肝病的临床与实验研究ꎮ
量均明显低于正常组( Ｐ 均 < ０. ０５) ꎻ降黄合剂Ⅱ号大剂量组和降黄合剂Ⅱ号中剂量组大鼠肝组织
中 ＮＴＣＰ、ＢＳＥＰ 相对表达量均明显高于模型组( Ｐ 均 < ０. ０５) ꎬ降黄合剂Ⅱ号小剂量组与模型组比
较差异均无统计学意义( Ｐ 均 > ０. ０５) ꎮ 结论 降黄合剂Ⅱ号可改善阴黄证肝内胆汁淤积模型大
鼠肝损伤ꎬ机制可能与上调 ＮＴＣＰ 和 ＢＳＥＰ 表达有关ꎮ
[ 关键词] 降黄合剂Ⅱ号ꎻ肝内胆汁淤积ꎻ钠 － 牛黄胆酸盐共转运多肽ꎻ胆盐输出泵
ｄｏｉ:１０. ３９６９ / ｊ. ｉｓｓｎ. １００８ － ８８４９. ２０２０. ０９. ００１
[中图分类号] Ｒ － ３３２ [文献标识码] Ａ [文章编号] １００８ － ８８４９(２０２０)０９ － ０９１３ － ０６
黄、增多ꎬ被毛枯黄、粗糙且易脱毛ꎬ精神状态不佳ꎻ降黄合剂Ⅱ号各组大鼠干预后情况均较模型组
明显好转ꎬ以大剂量组最为明显ꎮ 模型组大鼠血清 ＡＬＰ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ 水平均明显高于正常组( Ｐ
均 < ０. ０５) ꎻ降黄合剂Ⅱ号大剂量组和降黄合剂Ⅱ号中剂量组上述指标水平均明显低于模型组( Ｐ
均 < ０. ０５) ꎬ且降黄合剂 Ⅱ 号大剂量组各指标水平均明显低于降黄合剂 Ⅱ 号小剂量组 ( Ｐ 均 <