透皮给药系统的研制与质量标准
透皮给药系统的研究现状
透皮给药系统的研究现状透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System, TDDS）是一种通过皮肤将药物输送到体内的方法，与传统的口服或注射给药相比，具有许多优势，如避免药物的肝首过效应、减少剂量波动、提高患者依从性等。
因此，透皮给药系统正受到越来越多的研究关注。
目前，透皮给药系统的研究主要集中在以下几个方面：1.药物的选择：选择适合透皮给药的药物是透皮给药系统研究的基础。
一般来说，分子量小、脂溶性强的药物更适合透皮给药。
目前已有许多药物成功应用于透皮给药系统中，如尼古丁、避孕药等。
2.透皮给药系统的设计：设计合适的透皮给药系统是关键。
常见的透皮给药系统包括贴片、凝胶和微针等。
其中，贴片是应用最广泛的一种透皮给药系统，它由药物、吸附基质和辅助材料组成。
凝胶透皮给药系统则由药物和高分子凝胶组成，具有较好的渗透性和黏附性。
微针透皮给药系统则通过微小针头刺破皮肤，使药物渗透到皮下。
3.渗透增强技术的应用：为了增强药物在皮肤中的渗透性，研究人员还开发了各种渗透增强技术。
常见的渗透增强技术包括物理方法（如电穿孔、超声波等）、化学方法（如脂质体、微乳液等）和生物方法（如酶处理、皮肤刺激等）。
4.全球市场前景：透皮给药系统在临床应用中取得了显著的成功，预计其市场规模将在未来几年不断扩大。
据预测，到2024年，全球透皮给药系统市场的价值将超过150亿美元。
然而，透皮给药系统在面临一些挑战。
首先，由于皮肤的屏障功能，许多药物无法有效渗透皮肤，因此需要通过增加药物的渗透性或利用渗透增强技术来克服这一问题。
其次，透皮给药系统的制备过程复杂，对于药物的选择、透皮给药系统的设计和渗透增强技术的应用都需要深入的研究和开发。
此外，透皮给药系统在长时间使用时，仍然存在药物在皮肤中积累的问题，因此需要对透皮给药系统进行更严格的监测和控制。
总的来说，透皮给药系统作为一种新型的给药方式，已取得了显著的发展。
药剂学：透皮给药制剂
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13%
口服控释制剂 51%
肺部吸入制剂 23%
发展: 第三代制剂研究重点之一,美国 2002年TTS销售量占10% 未来: TTS市场份额将继续上升
现状与未来
由表可见，透皮吸收制剂的销售呈上升幅度较大的一类
经皮给药的优点：
可以避免肝首过效应及胃肠灭活
可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用
控释膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
2. 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜 控释膜
成 型 机 械
保护 膜
压敏 胶
包成 装品 机 械
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
3. 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
亲水胶、 水、
丙二醇等
• 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的 聚合物骨架中，分剂量成固定面积大小及 一定厚度的药膜
4.微贮库型
(microreservoir-type) •兼具膜控释型和骨架扩散型
的特点
二 经皮制剂的研究
（一）、影响药物经皮吸收的因素
生理因素： 年龄、皮肤水合作用、角质层厚度、皮肤
条件、 皮肤的结合作用与代谢作用
2、压敏胶(PSA)
指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又 容易剥离的一类胶粘材料。 常用的压敏胶
聚异丁烯(PIB)类压敏胶 丙烯酸型压敏胶：溶液型、 乳剂型 硅橡胶压敏胶
3、背衬材料、防粘材料与药库材料
背衬材料：多层复合铝箔、PET、高密度PE 防粘材料：PE、PP 药库材料：卡波沫、HPMC、PVA
新型透皮给药系统的设计与性能评价
新型透皮给药系统的设计与性能评价随着医学技术的不断发展，透皮给药成为一种越来越受重视的给药途径。
传统的口服给药和注射给药存在一定的局限性，而透皮给药则能够更好地实现药物的稳定输送和血药浓度的稳定控制。
因此，本文将就新型透皮给药系统的设计与性能评价进行探讨。
一、透皮给药系统的设计1. 药物选择在设计新型透皮给药系统之前，首先需要选择合适的药物。
药物的选择是基于药物的物理化学性质、疗效、毒副作用等因素来进行的。
通常，透皮给药系统适用于具有较小分子量、较低脂溶性以及适宜经皮吸收的药物。
2. 载体选择透皮给药系统通常包括药物载体和药物递送层两部分。
药物载体是指药物在系统中的储存介质，而药物递送层则是指将药物从载体递送到皮肤的层。
载体的选择需考虑其稳定性、适应性以及对药物的容纳能力。
3. 载体制备载体的制备是透皮给药系统设计中的重要一环。
常见的制备方法包括溶液法、乳化法、凝胶法、微球法等。
不同的制备方法会对载体的性能产生影响，因此需要结合具体药物和递送要求来选择适宜的制备方法。
4. 药物递送层的设计药物递送层的设计需考虑到药物的释放速率、渗透性以及与皮肤的相互作用等因素。
药物递送层通常采用多层结构，以达到既可控制药物释放速率，又可提供足够的渗透性以实现药物经皮吸收。
二、透皮给药系统性能评价1. 渗透性评价透皮给药系统的渗透性评价通常采用体外和体内实验相结合的方式进行。
体外试验可以通过使用离体小鼠或人体皮肤来评估药物的可渗透性，包括药物的扩散速率、累积透过量等指标。
而体内试验则可通过动物实验来评价药物在透皮给药系统下的药物输送性能。
2. 药物释放度评价透皮给药系统的药物释放度评价是对药物在给药系统内的释放速率和过程进行评估。
常用的方法有离体释放试验和体内药物代谢率评价等。
这些方法可以衡量药物在给药系统中的持续释放效果和稳定性。
3. 稳定性评价透皮给药系统的稳定性评价需考虑药物在系统中的降解和失活情况。
稳定性评价可以通过药物的化学分析、物理性质变化以及药效学指标等来进行评估。
透皮给药系统概论
透皮给药系统概论一透皮给药系统的概念、特点、发展1 概念透皮给药系统或经皮吸收制剂（transdermal drug delivery systems, transdermal thrapeutic systems,简称TDDS,TTS）：指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。
2 特点（1）透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响．减少用药的个体差异。
（2）维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。
（3）减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。
（4）使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。
3 发展自1981年美国上市第一个用于治疗运动病的TTS—东莨菪碱贴剂以来，现已有多种透皮吸收制剂，如：硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛尔等TTS应用于临床受到普遍欢迎。
我国医药学家对经皮给药早有认识，在我国的医学典籍中收集了大量的用于局部和治疗内科疾病的膏药处方。
近几年来各种形式的中药外用治疗呼吸系统、心血管系统、胃肠道等内科疾病取得了一定成绩。
目前国内正以现代科学技术方法进行研究使之提高，将使祖国的医药学得以发扬光大。
同时对TTS的研究也作了大量的工作。
硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的TTS制剂已获准生产，并对多种药物如：激素类（睾酮、18一左炔诺酮）、止痛药（度冷丁、酮洛酸）、戒烟（毒）药（尼古丁）、呼吸系统（茶碱）、心血管系统（硝苯地平、噻吗洛尔）等药物的TTS进行了研究。
为了使更多的药物能经皮给药，目前国内外学者对TTS研究的重要内容是：（l）对TTS的基础材料的研究；（2）药物透皮吸收机理的研究；（3）寻找改进药物透过皮肤屏障的有效方法。
二透皮给药系统的分类及组成1 复合膜型复合膜型透皮给药系统由背衬层、药物贮库、控释膜、胶粘层和保护膜组成。
药物制剂中的透皮给药系统研究与开发
药物制剂中的透皮给药系统研究与开发作为一种便捷又有效的给药途径，透皮给药系统在药物制剂领域中扮演着重要的角色。
通过透过皮肤屏障，药物可以直接进入血液循环，无需经过消化道的吸收作用，从而实现药物迅速起效并提高药物治疗效果。
本文将围绕透皮给药系统的研究与开发展开探讨，并介绍其在药物制剂中的应用。
第一节：透皮给药系统的原理及发展透皮给药系统是一种将药物通过皮肤渗透入体内的给药途径。
它基于皮肤屏障的特性，通过调节药物的渗透速度和渗透量，实现了药物的控制释放与持续吸收。
透皮给药系统相较于其他给药途径，具有易用性强、使用方便、提高患者依从性等优点。
透皮给药系统的发展经历了多个阶段。
最初的贴片剂通过药物溶解度高以及较薄的药物分层，实现了药物通过皮肤的渗透。
而后，随着技术的不断革新，透皮给药系统的形式也迅速发展，如凝胶、微晶贴剂、微孔制剂等。
这些新型透皮给药系统提供了更多的选择，可以适应不同药物的性质和要求。
第二节：透皮给药系统的优点与应用透皮给药系统相较于其他给药途径，具有许多显著的优点。
首先，它能避免药物的首过效应，提高药物的生物利用度。
其次，透皮给药可实现持续释放，维持稳定的药物浓度，避免剧烈波动。
此外，使用透皮给药系统的患者可以减轻服药负担，提高依从性。
透皮给药系统在药物制剂中的应用非常广泛。
例如，用于皮肤疾病的治疗，如湿疹、银屑病等。
透皮给药系统还可以用于慢性疼痛的缓解，如骨关节炎、受伤等。
此外，它还可以应用于心血管疾病、神经系统疾病、抗肿瘤药物的给药等。
第三节：透皮给药系统的研究与开发透皮给药系统的研究与开发是药物制剂领域中的重要课题。
研究人员致力于开发更为高效、安全的透皮给药系统。
首先，他们需要选择合适的药物载体，例如凝胶、聚合物等，以保证药物的稳定性和渗透性。
其次，要设计合理的药物释放机制，控制药物的释放速率和量。
最后，需要对透皮给药系统进行临床试验，评估其疗效和安全性。
在透皮给药系统的研究与开发过程中，药物的渗透途径和渗透机制也是关键问题。
体外透皮实验的标准
体外透皮实验的标准
体外透皮实验是一种研究药物透皮吸收的方法，常用于评价药物的透皮吸收性能和药物的透皮渗透系数等。
在进行体外透皮实验时，需要遵循以下标准：
1. 样品制备：将待测样品按照一定比例配制成试验用液体或药膏。
2. 透皮细胞培养：采用牛皮、小香猪皮或其他皮肤模型，在透皮细胞上方形成透明的透皮细胞模型，用于模拟人体皮肤。
同时，需要进行细胞培养和保养。
3. 涂抹药剂：将待测药剂均匀涂抹于透皮细胞模型上。
4. 等待吸收：根据实验设计的要求，在一定时间内等待药剂在透皮细胞中发生吸收和代谢。
5. 取样分析：在不同的时间节点，用特定方法从透皮细胞模型上采集样品，进行分析和检测。
6. 数据分析：对采集的数据进行统计、分析和处理，计算透皮吸收率、渗透系数等参数。
7. 结果评估：根据实验结果，评估待测药物的透皮吸收性能，为药物研发和透皮给药系统提供依据。
在进行体外透皮实验时，需要注意以下几点：
1. 实验前需要确定合适的皮肤模型和药剂涂布量。
2. 实验过程中需要保持恒温、恒湿等环境条件，以确保实验结果的准确性和可靠性。
3. 实验结束后需要对透皮细胞模型进行清洗和保存，以便后续实验使用。
4. 需要对实验数据进行严格的分析和处理，避免误差和异常值对结果的影响。
5. 需要遵循实验室的安全规定和操作规程，确保实验人员的安全和健康。
药物制剂中透皮给药系统的研究与应用
药物制剂中透皮给药系统的研究与应用随着医学技术的进步和人们对治疗方式多样性的需求，药物制剂中透皮给药系统的研究与应用逐渐受到广泛关注。
透皮给药系统是一种将药物通过皮肤层逐渐释放到体内的方法，它具有许多优点，如无需进食，减少胃肠道不良反应等，因此在临床上得到了广泛应用。
本文将从透皮给药系统的基本原理、药物选择、药物制剂的设计和应用范围等方面进行综述。
一、透皮给药系统的基本原理透皮给药系统的基本原理是将药物通过皮肤层逐渐释放到体内，进而达到治疗效果。
皮肤是人体最大的器官，由表皮、真皮和皮下组织组成，其中表皮是最外层的一层细胞，它具有阻挡外界物质的作用。
因此，要实现透皮给药，需要克服这一层的阻力。
通常采用的途径主要有三个：输运途径、降低角质层的屏障作用和应用理化手段。
1.输运途径：透皮给药的途径有多种，如油脂途径、毛细汗管分布区域途径和细胞途径等。
油脂途径是指药物通过皮脂腺的排泄通道进入毛囊和角质层；毛细汗管分布区域途径是指药物进入毛细汗管分布较多的皮区，通过毛细汗管进入血液循环；细胞途径是指药物通过细胞间隙或细胞膜进入体内。
2.降低角质层的屏障作用：角质层是身体最外层的一层组织，具有类似水泥砖块的结构，对药物的渗透起到了屏障作用。
因此，研究透皮给药系统时，需要找到一种合适的方法降低角质层的屏障作用，如使用增透剂、改变pH值等。
3.应用理化手段：透皮给药系统中，还可以采用一些理化手段来促进药物的渗透，如超声波、电泳、磁场和热疗等。
这些手段可以改变局部的物理环境，使药物更容易穿透皮肤。
二、药物选择透皮给药系统中，药物的选择要考虑多个因素，如药物的疗效、药物的分子量、药物的亲水性和脂溶性等。
一般来说，药物的分子量应小于500 Da，亲水性适中，脂溶性较高，这样才能更容易穿透皮肤。
此外，药物的疗效也是选择的重要因素，只有具有明确疗效的药物才适合应用于透皮给药系统。
三、药物制剂的设计药物制剂的设计对于透皮给药系统至关重要。
透皮给药系统的研究与开发
透皮给药系统的研究与开发随着医学科技的不断进步，透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System, TDDS）作为一种安全、有效、方便的给药方式，被广泛应用于临床治疗和药物研发领域。
本文将对透皮给药系统的研究与开发进行探讨，介绍其原理、优势和发展趋势。
一、透皮给药系统的原理透皮给药系统通过药物分子在经过皮肤时透过角质层、表皮细胞等层次进入皮下组织和血液循环，实现药物的吸收和释放。
其原理主要包括两个方面：药物分子的渗透与药物的释放。
1. 药物分子的渗透透皮给药系统中的药物分子需要克服皮肤的屏障性质，通过渗透进入皮肤及皮下组织。
主要有三个途径：降低角质层的阻力、经过附着于皮肤上的毛孔和毛囊、途径皮肤的汗腺和皮脂腺。
2. 药物的释放透皮给药系统通过控制药物的释放速率，保持药物浓度在治疗有效范围内。
常用的释放控制方法有控释膜、渗透增透剂和物理结构控制等。
二、透皮给药系统的优势相较于注射、口服和外用等传统给药方式，透皮给药系统具有多种优势，如下：1. 避免胃肠道消化影响：透皮给药系统绕过胃肠道系统，避免了药物在胃酸和肠道消化酶等影响下的降解和失效。
2. 持续稳定给药：透皮给药系统能够通过控制释放速率，实现持续、稳定的给药，提高治疗效果和患者遵从性。
3. 避免一过性效应：透皮给药系统可避免药物在短时间内突然释放引起的一过性效应，减少药物浓度波动。
4. 降低肝脏代谢：透皮给药系统绕过肝脏的首过代谢，避免了药物在经过肝脏时的降解和转化，增加药物的生物利用度。
5. 方便患者使用：透皮给药系统无需注射，可由患者自行使用，提高了治疗的便利性和舒适度。
三、1. 药物选择和优化透皮给药系统的药物选择首先要考虑药物的疗效和生物利用度，并具备适合透皮途径给药的物理、化学性质。
同时，药物的选择还需考虑患者的特殊情况和个体差异。
2. 透皮吸收机制的研究透皮给药系统的研究与开发需要对皮肤的渗透途径和药物的吸收机制进行深入研究。
第八章透皮给药制剂
角质层的水化作用 离子渗透法
电致孔法
超声波法
温热热能法
无针注射系统，包括无针液体注射器、无针粉末注射 器。
26
化学方法
脂质类物质的合成 角质层去脂质化
化学吸收促进剂的合用
前体药物的合成
生物学途径
生物转化前体药物的合成 皮肤代谢抑制剂的合用
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(一) 离子导入技术
第八章 透皮给药制剂
本章内容：
概述 透皮给药制剂的研究技术 透皮给药制剂的制备
2
第一节 概述
一、透皮给药系统的概念
透皮给药系统或称透皮治疗系统是指透皮给药的制剂，即 透 皮 制 剂 。 (TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
离子导入技术是利用电流将离子型药物经电极 定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循 环的一种生物物理方法。
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离子导入技术的原理
1、离子导入
离子型药物透皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，如毛囊、 汗腺、皮脂腺等支路途径。
当在皮肤的表面放置正、负两个电极并导入电流时，离子 型药物通过电性相吸原理，从电性相反的电极导入皮肤。
不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤 具有强烈刺激性、致敏性的药物。
8
三、药物透皮吸收过程
皮肤结构和生理 9
1．表皮：表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞从基 底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外推移分化成棘 层、粒层、透明层和角质层。
2．真皮：真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器（毛 囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。真皮之中还存在着丰富的毛 细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。
透皮给药制剂
主要包含含量测定、体外释放度检验，体外经皮 透过性测定及粘着性能检验等。
2、体内评价
主要是指生物利用度测定和体内外相关性研究
透皮给药制剂
第38页
(二)其它一些质量控制
粘性是TDDS制剂主要性质之一。
1、粘附力测定
粘附力指是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生 抵抗力。
通常采取测定剥离力方法，普通使用剥离角度为 180°。
药品释放是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨 架分配，扩散经过骨架到达皮肤表面。
透皮给药制剂
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三、经皮吸收制剂分类
包囊储库型：
将药品制成微型胶囊后分散在胶粘剂中，涂布在 背衬膜上，加保护膜而成。亦能够将经皮吸收促 进剂制成微型胶囊，与药品一起分散在压敏胶或 聚合物骨架中，促进剂释放速率控制药品经皮吸 收速率。
透皮给药制剂
第14页
三、经皮吸收制剂分类
充填封闭型：
与复合膜型不一样是其药品储库是液体或软膏和 凝胶等半固体充填封闭于背衬膜与控释膜之间。
透皮给药制剂
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三、经皮吸收制剂分类
多储库型：
该类系统能够有经皮吸收促进剂和药品两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂释放速度进而控制药品经皮吸收速度。 该类系统适合用于药品与促进剂长久接触会产生 相互作用或促进剂需控制释放情况。
透皮给药制剂
第16页
三、经皮吸收制剂分类
使用者活化型：
有些药品制成经皮给药系统在存放过程中不稳定， 为克服这个问题，有些人设计了(UATS)，这种系 统含有没有渗透活性药品及活化剂，二者之间由 隔膜分隔开，无渗透活性药品在存放过程中较稳 定，应用前使用者稍施压力使隔离膜破裂，无渗 透活性药品与活化剂混合转变成具渗透活性药品。
透皮给药制剂的研发与评价研究
透皮给药制剂的研发与评价研究随着药物科学的发展，透皮给药制剂作为一种新颖的给药途径，正逐渐受到越来越多的关注。
透皮给药制剂具有直接透过皮肤输送药物到达血液循环系统的优势，避免了口服药物所带来的肠胃刺激以及注射药物所带来的痛苦，极大地提高了药物治疗的便利性和患者的依从性。
因此，透皮给药制剂的研发与评价成为了制药领域中的一个重要课题。
一、透皮给药制剂的研发透皮给药制剂的研发是一个综合性的过程，需要对药物以及载体进行合理选择和设计。
首先，需要对目标药物进行评估，包括药物的药理学特性、生物利用度等。
同时，还要考虑药物的物化性质，如溶解度、疏水性等。
基于对药物的特性评估，选择合适的载体成为研发透皮给药制剂的关键。
载体可以是聚合物、聚合物乳胶、脂质体等，应根据药物的特性来选择适当的载体。
另外，还需要考虑制剂的制备工艺，包括制剂的溶剂选择、溶剂的浓度、制剂的稳定性等。
二、透皮给药制剂的评价研究透皮给药制剂的评价研究主要包括体外评价和体内评价两个方面。
体外评价主要通过体外置换法、体外扩散法等方法来评估透皮给药制剂的渗透性能。
其中，体外置换法通过在皮肤表面逐渐置换掉药物，模拟药物在皮肤上的释放过程。
体外扩散法则通过在体外模拟皮肤渗透的情况，评估药物在透皮给药制剂上的扩散速率。
体内评价则通过动物模型来评估透皮给药制剂的药效和安全性。
在进行体内评价时，需要选择合适的动物模型，并注意对动物进行伦理审查和保护。
透皮给药制剂的评价研究还需要考虑其稳定性和质量控制。
制剂的稳定性是指制剂在储存和应用过程中所保持的稳定性能。
制剂的质量控制则是为了保证制剂的批次一致性和安全性。
质量控制包括对制剂的外观、理化性质、药物释放速率等进行检测。
同时，还需要制定相应的质量标准和测试方法，以确保透皮给药制剂的可靠性和安全性。
总结透皮给药制剂的研发与评价是一个复杂而关键的过程。
通过对药物特性的综合评估和合理的载体选择，可以设计出具有良好治疗效果的透皮给药制剂。
定向药物透皮治疗技巧操作规范及评估指标
定向药物透皮治疗技巧操作规范及评估指标尽管定向药物透皮治疗在临床上已经得到广泛应用，但良好的操作规范和评估指标仍然非常关键。
下面将详细介绍定向药物透皮治疗技巧的操作规范和评估指标。
操作规范：1.选择合适的透皮给药系统：根据患者的病情，选择合适的透皮给药系统，包括贴片、凝胶、软膏等。
2.确定适用部位：根据药物的药动学特性和透皮吸收的要求，选择合适的适用部位。
常用的适用部位有胸部、大腿内侧、臀部等。
3.准备工作：在应用透皮给药系统前，确保患者的皮肤清洁、干燥和完整，避免涂抹有异物或化妆品。
4.贴敷适量药物：根据患者的体重、病情和药物的剂量，选择合适的贴敷剂量。
确保贴敷的透皮给药系统面积足够，并且紧贴皮肤。
5.改变贴敷位置：每次更换透皮给药系统时，选择不同的贴敷位置，避免连续使用同一位置可能造成的皮肤刺激或透皮吸收不良。
6.定期更换透皮给药系统：根据药物的特性，及时更换透皮给药系统。
一般情况下，每24小时更换一次。
7.监测透皮给药系统的贴敷情况：在贴敷透皮给药系统后，定期检查贴敷部位，确保系统没有脱落、移位或损坏。
评估指标：1.药物浓度监测：通过监测患者的血液或尿液中的药物浓度，可以评估透皮给药系统的透皮吸收效果。
药物浓度应位于治疗范围内，避免过高或过低的药物浓度。
2.疗效评估：根据患者的症状和体征变化，评估透皮给药系统的疗效。
减轻或消失症状，改善体征等可以是疗效良好的表现。
3.不良反应监测：定向药物透皮治疗可能会引起一些不良反应，如局部皮肤刺激、过敏反应等。
定期监测不良反应的发生情况，并及时处理。
4.患者满意度：通过患者满意度问卷调查，了解患者对透皮给药系统的使用情况和疗效满意度。
满意度高的患者通常意味着透皮给药系统的贴敷和疗效良好。
总结起来，定向药物透皮治疗技巧的操作规范主要包括选择合适的透皮给药系统、确定适用部位、准备工作、适量、贴敷、更换、检查等；评估指标主要包括药物浓度监测、疗效评估、不良反应监测和患者满意度等。
透皮给药系统的研制与质量标准
À Over-the-counter (OTC) Patches
– Nicotine – Cough Suppressants – Sinus/Allergy – Analgesics – Topical Remedy – First Aid – Homeopathic Medicine
À Non-medicated Patches
À Prescription Patches
– Hormone Replacement Therapy (HRT)
– Nitroglycerin – Scopolamine – Narcotic Analgesics – Hypertension – Contraception – Anesthetics
– Anesthetics – Methyphenidate (ADHD) – Parathyroid Hormone
(Osteoporosis) – Rotigotine (Parkinson’s) – Patches Under Investigation
• Tubercullin Testing • Anti-Emetic • insulin/Diabetes • Vaccines
Alza/Ciba-Geigy 韩国Myum Moon
À氯压定——降血压
– Catapress-TTS
Alza
– Catapress-TTS
Boehringer Ingeheim
À雌二醇——骨质疏松、更年期症状
– Estraderm
Ciba-Geigy
– Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片 Elan/Astra
Seiyaku • Dr. Osamu Nagata, Hokuriku Seiyaku
10-透皮给药制剂-简化版
药物的经皮吸收过程与途径
药物的经皮吸收过程
药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血 液循环三个阶段。释放是指药物从基质中释放出来而扩散到 皮肤表面的过程；穿透是指药物透过表皮（角质层和活性表 皮）进入真皮的过程；吸收是指药物透过表皮后，到达真皮 和皮下脂肪组织，通过毛细血管或毛细淋巴管进入体循环而 产生全身作用的过程。
扩散液和接收液
（1）扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶 液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接 收液浓度至少 10 倍以上，以保证零级动力学要求的药 物扩散梯度。 （2）接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓 冲液。如果药物在接收液的溶解度小，可选用不同浓 度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表 面活性剂溶液等。
（4）用药时间
在皮肤上用药时间越长，吸收率越大。但时间过长， 应用部位汗液的积累和细菌的繁殖会影响贴剂产品的使用。
普通透皮制剂一般是1贴/日或1贴/3日，特殊缓控释贴剂可
达1贴/5～7日（如可乐定降压贴）。
2.4.3 药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt):
J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h
4.2 其它质量控制指标
透皮给药制剂的其它质量控制指标包括贴剂重量差异、
面积差异、含量均匀度以及粘结性能等
其中，粘结性能是透皮给药制剂的重要性质之一，具体 包括180°剥离强度、初粘力、持粘力三种指标。具体 方法见《中国药典》2005版二部附录。
充填热合工艺
充填热合工艺是在定型机械中，在背衬膜与控释膜之间
定量充填药物储库材料，热合封闭，覆盖上涂有胶粘层
的保护膜。
骨架粘合工艺
药剂学--透皮给药制剂
三、体外经皮吸收的研究
1、透皮扩散池
扩散池由供给室 (donor cell)和接收室 (receptor cell)组成，在 两室之间可夹持皮肤样 品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物 或其裁体，接收室填装 接收介质。
常用的扩散池有直立式 和卧式两种
三、体外经皮吸收的研究
2、扩散液和接收液
1、 压敏胶
在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥 离的一类胶粘材料。 应对皮肤无刺激、不致 敏、与药物相容和具有防水性能等要求。
聚异丁烯(PIB) 类压敏胶 丙烯酸型压敏胶 硅橡胶压敏胶
五、经皮给药系统高分子材料
2 、背衬材料
常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等 膜材复合而成的双层或三层复合膜。
tulobuterol 妥布特罗
estradiol 雌二醇
Nicotine烟碱,尼古丁 nitroglycerin 硝酸甘油,
发展:
新制剂研究重点之一 ,美国2002 年 DDT 销 售收入380 亿，TTS 占10% 。
未来 TTS 市场份额将继续上升
第二节 药物透皮吸收
一、 吸收途径
完整表皮 药物
用于经皮麻醉的SonoPrep的利多卡 因在42病人的临床实验中，使用 SonoPrep的部位的麻醉时间由1小时 减少到5分钟。
（三）、物理方法
3 、 无针注射系统
利用N2超高速流体通 过对固体粒子进行加速 使药物粉末穿透角质层 释放到表皮和真皮表面， 此系统的最大特点是无 需在角质层上做功即可 将固体药物粉末通过皮 肤释放到体内。
六、经皮吸收制剂的质量控制
（二）粘性
2 、快粘力的测定
指TDDS 系统在较小压力下粘附在皮肤上能力。
透皮给药系统的设计
透皮给药系统的设计透皮给药系统是指药物以一定的速率通过皮肤进入体循环产生治疗作用的一种给药系统。
经良好设计的透皮给药系统可以有效地控制进入血循环或靶组织的药量，能使药物长时间的以恒定速率进入体内，避免肝脏的首过效应与胃肠道因素的干扰，还可避免峰谷现象，减少药物的毒副作用，使用方便，可随时中断给药，易被病人接受。
一、选择透皮给药系统药物的一般原则虽然透皮给药系统有许多优点，但并非所有的药物都适合做成该剂型。
透皮给药系统开发的成功与否，首先取决于药物的选择。
在临床用药过程中，由于普通剂型药物的首过效应强、半衰期太短、毒副作用严重、疗效不可靠，或是病人不能坚持服药，尤其是慢性病需长期治疗时，都可考虑采用透皮给药系统。
在初步确定后，可进一步从以下几个方面分析其透皮吸收的可能性:剂量小、药理作用强的药物较理想，因为皮肤的吸收速率和吸收面积是有限的;药物的溶解度适宜，最好在水和矿物油中均有1毫克/毫升以上的溶解度;分配系数适中，相对分子质量最好在1000以下;熔点低于85?，否则较难透过皮肤屏障;其他方面要考虑如解离性质和酸碱性质等，一般要求饱和水溶液的PH在5,9之间，无刺激性和致敏性。
二、透皮给药系统的类型与组成目前，国内外出现的透皮给药系统根据其结构大致可分为两类，即储库型和骨架型。
储库型根据其是否含有限速膜又分为具限速膜型和无限速膜型。
只限速膜型分为复合膜型、充填封闭型、多储库型、中空储库型;无限速膜型分为胶粘层限速型、包裹药物储库型、微储库型。
骨架型又可分为聚合物骨架型、微孔骨架型、胶粘剂骨架型。
1.储库型透皮给药系统该系统是利用高分子等包裹材料将药物或透皮吸收促进剂包裹成储库，并主要利用包裹材料的性质控制药物的释放速率。
其中具限速膜型由背衬膜、药物储库、限速膜、胶粘层、保护膜组成。
药物储库是药物的固体颗粒和混悬液等。
释放速率只取决于限速膜的性质，故关键技术是限速膜高分子材料的选择。
释放时间与药库的药量有关。
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Prescription Patches
– Hormone Replacement Therapy (HRT) – Nitroglycerin – Scopolamine – Narcotic Analgesics – Hypertension – Contraception – Anesthetics
控释膜
– 主要有乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVAc）、聚 氯乙烯、醋酸纤维素 – 其中EVAc以无毒、无刺激性、生物相容性 好等优点得到了广泛的使用 – 国产的EVAc膜质量不稳定，柔韧性不够
心血管药
– 硝苯地平、尼群地 平、氨氯地平、消心 痛、硝酸甘油、尼卡 地平、普萘洛尔等
平喘药
– 妥洛特罗、特布他林 等
骨 架 控 释 型
液 态 填 装 密 封 多 层 结 构
可 直 接 涂 布 于 皮 肤 上 的 半 固 体
透 皮 给 药 系 统 的 类 型
国外主要的TTS研究机构 和品种
3M Altea Therapeutics ALZA/Johnson & Johnson Amarin Corporation Antares Pharma Aromacology Patch Company Berlex Laboratories Birch Point Medical Cygnus Elan Medical Technologies Endo Pharmaceuticals GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Hexal AG ImaRx Therapeutics Iomed, Inc. Janssen Pharmaceutical Products KV Pharmaceutical Company LAM Pharmaceutical Corporation LTS Lohmann Therapie-Systems AG LecTec Corporation MacroChem Mylan Technologies NexMed Nitto Denko Noven Novartis Ortho-McNeil Proctor & Gamble Schering-Plough Shire Pharmaceuticals Group plc Somerset Pharmaceuticals Sontra Medical Theratechnologies, Inc. Transdermics Ltd. Vyteris Watson Laboratories Zars, Inc.
避孕贴剂
– Ortho-McNeil公司生产 – 商品名Ortho Evra – norelgestromin (progestin hormone) 150mcg和 ethinyl estradiol (estrogen hormone) 20 mcg – 持续释药7天，每个周期用三片 – 避孕有效率96% – 美国时代杂志称其为2002年最酷 的发明
透皮贴剂的研制 与质量标准制订
王 浩
博 士 研 究 员
上海医药工业研究院 药物制剂国家工程研究中心
主要内容
透皮贴剂的概况 透皮贴剂的研制
– – – – 处方（辅料的选择） 工艺（小样的制备） 稳定性评价 药动学评价
透皮贴剂质量标准的制订
– 含量测定、有关物质、有效面积 – 体外释放 – 粘附力
透皮贴剂的概况
– Anesthetics – Methyphenidate (ADHD) – Parathyroid Hormone (Osteoporosis) – Rotigotine (Parkinson’s) – Patches Under Investigation
• • • • Tubercullin Testing Anti-Emetic insulin/Diabetes Vaccines
– – – – – – – Thermal/Cold Nutrient Skin Care Herbal Aroma/Olefactory Weight Loss UV/Exposure Indicator
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
– – – – – Transderm-Nitro Nitrodisc Nitro-Dur Deponit Millistrol tape Alza/Ciba-Geigy Searle Key Schwarz Pharma 日本科药
雌二醇——骨质疏松、更年期症状
– Estraderm Ciba-Geigy – Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片 Elan/Astra
尼古丁——戒烟药
– – – – Nicoder Nicolan Habitrol Nicorelite Alza/MMD Elan/Astra Ciba-Geigy Cygnus/Kabi Alza/Janssen
硝心痛——心肌供血不足
– Frandol tape 日本山之内 经两次工艺改进，面积减至40cm2，皮肤刺 激性大为降低
东莨菪碱——晕动症
– Transderm-Scop – Kimite-Patch Alza/Ciba-Geigy 韩国Myum Moon
氯压定——降血压
– Catapress-TTS – Catapress-TTS Alza Boehringer Ingeheim
物 的 理 化 性 质 方 面
– ~ pH
–
–
–
mg/ml
透皮给药已选用的药物
性激素
– 黄体酮、睾酮 、炔诺 酮、18-甲基炔诺酮、 雌二醇、前列腺素、 加压素、雌孕激素+ 黄体酮等
神经系统药
– 毒扁豆碱、吗啡、二 氢埃托啡、酮洛酸、 芬太尼等
消炎镇痛药
– 消炎痛、酮洛芬、氟 比洛芬、布洛芬、双 氯芬酸等
透皮给药系统的特点
透皮给药的局限性
– 皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均难 以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适合 剂量大的药物 – 药物的分子量、极性、熔点均影响药物的透 皮吸收 – 皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药物 有降解作用，某些药物在皮肤中有贮留 – 透皮给药，起效较慢，不适合要求起效快的 药物
利多卡因——局麻药（离子导入） 罗替戈汀——帕金森病
– Rotigotine patch
哌甲酯——ADHA
– Daytrana
复方雌激素替代贴剂
– Novogyne制药公司 – 商品名：ComiPatch，Estracomb – 含雌二醇和醋酸孕酮 (Estradiol/Norethindrone）
2005年版药典增补了外用贴剂
– 贴剂系指可粘贴在皮肤上，药物可产生全身 性或局部作用的一种薄片状制剂。该制剂有 背衬层、有（或无）控释膜的药物贮库、黏 合剂层及临用前需除去的保护层。贴剂可用 于完整皮肤表面，也可用于有疾患或不完整 的皮肤表面。其中用于完整皮肤表面，能将 药物输送穿过皮肤进入血液循环系统的贴剂 亦可称为透皮贴剂。
适合透皮给药的药物
药 物
敏 性 反 应 的 药 物
对 皮 肤 无 刺 激 、 无 过
作 用 大 或 疗 效 不 可 靠
普 通 药 物 剂 型 给 药 副
刺 激 性 大 的 药 物
或 在 胃 肠 道 易 失 活 、
口 服 给 药 首 过 效 应 大
的 长 期 治 疗
物 ， 特 别 是 慢 性 疾 病
芬太尼——止痛药
– Duragesic
睾酮——男性激素替代
– Testoderm – Androderm – Hokunalin® Tape Alza Simthkline-Beechman 日本北陆
妥洛特罗——哮喘预防药 酮洛芬——消炎镇痛药
消炎痛——消炎镇痛药
– Indomeacin – Iontocaine 日本Kowa Pap Iomed Schwarz 希雷制药
– – – – – 胶粘剂 背衬材料 防粘材料 控释膜材料 其它如离子导入，电致孔及超声促渗装置
常用的膜材料
背衬层
– 如聚乙烯、聚对二甲酸二乙酯、铝箔，无纺 布等 – 其中铝箔-聚乙烯复合膜是常用的一种背衬 材料 – 小面积短时间使用的制剂，膜材料可以用完 全封闭的，而大面积长时间使用制剂要用透 气的膜材料 – 选择膜材料要有药包材的生产许可证和合格 证，因为与药物直接接触
长 时 间 连 续 给 药 的 药
药 物 半 衰 期 短 、 需 较
的 药 物
药 理 作 用 强 和 剂 量 小
药 效 学 方 面
–
5 9 饱 和 水 溶 液 的 在 为 理 想 熔 点 低 ， 以 低 于 85 度 于 扩 散 通 过 皮 肤 屏 障 分 子 量 低 ， 大 分 子 难 上 最 好 均 在 1 以 和 矿 物 油 中 的 溶 解 度 适 宜 的 溶 解 度 ， 在 水
– 透皮贴剂外观完整光洁，有均一的应用面 积，冲切口应光滑，无锋利的边缘。 – 在加工中药物可以溶解在溶剂中，填充入贮 库，药物贮库中不应有气泡，密封性可靠， 无泄漏。药物混悬在制剂中的必须保证混 悬、涂布均匀。 – 压敏胶涂布需均匀，用有害溶剂涂布应检查 有机溶剂残留量。 – 采用乙醇等溶剂应在包装中注明，有过敏者 不能使用。 – 除另有规定外，透皮贴剂应密封贮存。
Over-the-counter (OTC) Patches
– – – – – – – Nicotine Cough Suppressants Sinus/Allergy Analgesics Topical Remedy First Aid Homeopathic Medicine
Non-medicated Patches
简介
透皮给药系统 Transdermal delivery system, TDS 透皮治疗系统 Transdermal therapeutic system, TTS