伊伐布雷定的研究进展

３ Ｏ名 健 康 受 试 者 分 别 给 予 伊 伐 布 雷 定 ２ ．５ ｍｇ 、
５ ｍｇ、 ７ ． ５ ｍ ｇ后 进 行 药 物 浓 度 检 测 发 现 ２ ． ５ ～７ ． ５ ｍｇ
伊 伐 布 雷 定 片 在 中 国 人 群 体 内代 谢 呈 线 性 动 力 学 。
１ ． ３ 不 良反 应 及 药 物 的 相 互 作 用 伊 伐 布 雷 ￣ ｘ ｌ ， － 心 脏 电生理 参 数 的影 响 研 究 发 现 Ｉ 通 道 也 存 在 视 网膜 上 ， 因 此 视 觉 反 应 为 主 要 不 良反 应 ， 它是剂 量依
２ 基 础 研 究 进 展
１ ． １ 作 用机 制
在 正 常情况 下 ， 心 脏 的 传 导 系 统 有
各 自的 自主 节 律 ， 其 中窦 房 结 自 主节 律 性 最 快 ， 是 心
脏 的主导 节律 ， 静 息 电位 时 细 胞 处 于 超 极 化 状 态 ， 窦
房结 起搏 细胞 产生 缓 慢 的舒 张期 去 极 化 ， 这 种状 态 由 ４种 离 子 流 协 同 完 成 ： 钾 离子 电 流 （ Ｉ ） 、 起 搏 电 流 （ Ｉ ｆ ） 、 Ｌ－ 钙通 道 电流 （ Ｉ 衄 Ｉ Ｊ ） 及 ｒ ｒ ＿ 钙通道 电流 （ Ｉ ） ， Ｉ ｆ 电流 是 在 超 极 化 过 程 中 被 缓 慢 激 活 的 内 向钠 、 钾 离 子流， 它 决 定 着 舒 张 期 去 极 化 曲 线 趋 向 于 阈 电 位 的 斜率 ， 抑 制 与 连 接 动 作 电 位 的 时 间 间 隔 。 伊 伐 布 雷 定 以剂量 依赖 方式 抑制 Ｉ ｒ 电流 减 慢窦 房 结 节律 ， 从
２ ． １ 在 动脉 硬化早 期形 成 阶段 ， 血 管壁 的炎症 反应 是有 单核 细胞 、 巨噬细胞 、 ＣＤ４阳 性 淋 巴 细 胞 共 同 参 与 的＿ ９ ］ 。 有 研 究 表 明 ＣＤ４阳 性 淋 巴 细 胞 聚 集 的 减 少 能阻碍 斑块 形成 和病变 进展 ［ ］ 。Ｔｈ ｏ ｍａ ｓ等 ［ ＿ １ １ ］ 发 现 伊 伐 布 雷 定 是 通 过 早 期 抑 制 趋 化 因 子 诱 导 的 磷 脂
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Ｊ Ｍｅｄ ￣ ｈ ｅ ｏｒ ＆Ｐ ｒ ａｃ Ｖ ｏ １ ． ２ ７ ， Ｎ ｏ ． ２ ２ ， Ｎｏ ｖ ２ ｏ １ ４
２ ｏ １ ４ 年第 ２ ７ 卷第 ２ ２ 定 的 研 究 进 展
刘 杰
天津市蓟县人民医院 Ｉ Ｃ Ｕ ３ ０ １ ９ ０ ０
关键词
伊伐 布雷定
研究
中图分类号 ： Ｒ ９ ７ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ １ — ７ ５ ８ ５ （ ２ ０ １ ４ ） ２ ２ — ２ ９ ８ ０ — ０ ３
心率 的变化 在 心血 管 医师 的 眼 中 至关 重 要 ， 心 率 的 增 加 是 全 因 死 亡 率 和 心 血 管 病 病 死 率 的独 立 危 险 因 素 。 目前 控 制 心 率 的 药 物 Ｉ ３ 一 受体 阻滞 剂及 钙拮
抗 剂 的负性 肌 力作用 、 负性 传导 作用 使哮 喘 、 低 血压
及 外 周血 管病 患者 的应 用 出现 了禁 忌 ， 使 心 血 管 医 师 的 选 择 受 到 了 限制 。 而 伊 伐 布 雷 定 作 为 新 生 力 量 在 减 慢 心 率 中起 到 了 重 要 作 用 ， 现 笔 者 就 伊 伐 布 雷 定 的作用 机 制 、 药理特性 、 不 良反 应 及 药 物 相 互 作 用 ， 基础研 究 及临床 研究 方 面阐述 如下 。
而减 慢心 率ｌ ＿ １ ｊ 。
１ ． ２ 药理 学特性
伊 伐 布 雷 定 从 药 效 学 和 药 动 学
两方 面分 析 ： 它具有 高 度特 异 性 抑制 Ｉ ｔ 离子 流 降低
静息 心率 和运 动心 率 ， 而 对 心 内传 导 时 间 、 心 肌 收 缩 力或 心 室 复 极 化 无 影 响 ， 不 干 扰 脂 糖 代 谢 。 谢 爽
酰肌 醇 ３ － 激 酶 活 化 来 实 现 ＣＤ４阳 性 淋 巴 细 胞 的 作
等＿ ２ ］ 研 究 对 中 国 健 康 受 试 者 单 次 及 连 续 服 用 伊 伐 布
１ 概 论
赖 性 的可逆 的 ， 如视 物模糊 、 幻 视及 视觉 干扰 等而停 药， 但 不影 响正 常 生 活 。伊伐 布 雷 定 不 能 通 过 血脑 屏障， 因ｌ ｌ ￣Ｘ － ， ｔ 中 枢 神 经 系 统 的 神 经 元 和 其 他 组 织 的
Ｉ ｆ 通道 无影 响ｌ ＿ ５ ］ ， 也有 个 别 报 道 伊 伐 布 雷 定 会 导致 梦魇 ＿ ６ ］ 。常见 的不 良反 应还 有 窦 性 心动 过 缓 、 室性 期前 收缩 、 头疼 、 头昏、 心悸 、 恶心、 便秘、 腹泻 、 眩晕 、 呼 吸 困难 等 。 研 究 发 现 ＣＹＰ ３ Ａ４抑 制 剂 和 诱 导 剂 显 著 影 响 伊伐 布雷 定 的药 动 学 ： ＣＹＰ３ Ａ４抑 制 剂 能 增 加 其 血 药 浓度 ， 如 酮康 唑 （ ２ ０ ０ ｍｇ ／ ｄ ） 和交 沙霉 素 （ １ ｇ ／ ｄ ） 使 其平 均 ｌ １ ］ ｔ 浆暴露量增加 ７ ～ ８倍 ， 因 此 与 ＣＹＰ３ Ａ４ 抑 制剂如 唑类 抗真 菌 药 、 大 环 内酯 类 抗 生 素 合 用 增 加伊 伐布 雷定 的血药 浓度 ， 应 用 时注 意调 整 剂量 ｌ ７ ］ 。 而 ＣＹＰ ３ Ａ４诱 导 剂 则 降 低 该 药 的 暴 露 量 和 活 性 ｌ ８ ］ 。 ｌ 临床 研 究 还 发 现 本 品 与 质 子 泵 抑 制 剂 、 昔 多芬 、 ＨＭＧ ＣｏＡ 还 原 酶 抑 制 剂 、 二 氢吡啶类钙拈抗剂 、 地 戈辛 、 华 法林 等药 物无 相互 作用 。