血清ALT,γ-GT,CG,HA测定在酒精性肝病诊断中的意义

血清ALT、γ-GT、C G、HA测定在酒精性肝病诊断中的意义
山东省梁山县人民医院(272600) 袁登峰　王海菊
我们对134例酒精性肝病的病人和52例正常对照者进
行了血清丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、
甘胆酸(CG)、透明质酸(HA)测定,旨在探讨其在酒精性肝
病进程中的意义。

1　材料和方法
111　对象　134例酒精性肝病(ALD)患者均为男性,均为我
院住院病人(已明确诊断)年龄(24～65)岁,平均4612岁,从
饮酒到发病最快4年,最慢36年,平均14年,临床分型为:①
酒精性脂肪肝(AF L)46例,年龄(24～50)岁,平均3516岁。

②酒精性肝炎(ACH)48例,年龄(28～60)岁,平均4016岁。

③酒精性肝硬化(ALC)44例,年龄(29～62)岁,平均4618岁。

正常对照组52例,均为男性,为我院健康体检者,近期
未饮酒,无嗜酒史,平均年龄3814岁。

112　方法
11211　CG R I A kit由中国原子能科学研究院提供,HA R I A
kit由上海海研所提供,均按说明书操作。

γ-计数仪由北京
核仪器厂生产FT-646A微机单头放免仪。

11212　ALT、γ-GT检测试剂由山东3V公司提供,按说明
书操作,仪器为日本O ly mpus AU400全自动生化分析仪。

11213　数据处理　各组数据均采用t检验进行统计学分析。

2　结果
结果见表1,表2。

表1　酒精性肝病各组与正常对照组ALT、γ-GT、CG、HA值比较
n
ALT
(U/L)
γ-GT
(U/L)
CG
(μmol/L)
HA
(ng/m l)
正常对照组酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化52
46
48
40
18.0±10.33
176±1853
663±4003
109±1873
35±20
82±783
228±2083
183±1203
66.35±36.40
275.2±188.93
2916±2270.123
2223±1660.363
80.20±43.12
146.62±45.333
195.22±106.133
732.27±354.203
与正常对照组比较3P<0101
表2　各肝病组ALT、γ-GT、CG、HA异常结果分析
病例n
ALT
(异常%)
γ-GT
(异常%)
CG
(异常%)
HA
(异常%)
AFL ACH ALC 46
48
40
38(82.6)
46(95.8)
31(77.5)
32(69.6)
43(89.6)
26(65.0)
38(82.6)
48(100)
40(100)
15(32.6)
48(100)
23(57.5)
3　讨论
据不完全调查显示,我国成年男性中有60%以上的人经常饮酒。

人体摄入的酒精90%以上在肝脏内代谢,其中间产物乙醛,影响肝细胞线粒体的呼吸和脂肪的氧化,使肝微管减少,影响肝细胞内蛋白质和转铁蛋白的合成与分泌,造成中性脂肪的储留,使肝细胞发生脂肪变。

有资料报道,饮酒者一生90%～100%会发生脂肪肝,10%～35%发生酒精性肝炎,10%～20%发生肝硬化[1],甚至可发展成肝癌,严重影响了人们的健康。

因此采取简便有效的检测方法,对酒精肝的预防和治疗非常重要。

γ-GT存在于机体各组织中,如肾、胰、肝和前列腺等组织,其含量各不相同,血清中的γ-GT主要来源肝脏。

γ-GT在肝脏内主要存在于肝细胞膜的胆汁分泌侧和细小胆管上皮中,当肝细胞损害或胆道系统阻塞时其活力升高。

酒精是肝细胞线粒体酶的诱导剂,可促进线粒体中γ-GT的合成和释放,引起血清γ-GT升高。

经研究发现饮酒者血清γ-GT增高是由于肝细胞损伤是酒精诱导作用所致。

禁酒保肝治疗后γ-GT迅速下降,但慢性酒精性肝病、酒精性肝硬化时不能降至正常,如再次饮酒又迅速升高,是诊断酒精性肝病较敏感的指标。

本文结果表明,γ-GT测定升高幅度为ACH>ALC>AF L并与正常对照组相比有显著性差异,但γ-GT的检测应用广泛,而且是肝胆疾病中阳性率最高的酶,可以作为肝胆疾病及其他疾病的诊断,同时与过量饮酒关系更加密切要注意鉴别诊断。

ALT主要分布与肝脏、肾脏和肌肉,分布的顺序大约是肝>肾>心>肌肉,ALT在肝细胞中含量较多,主要分布于肝细胞胞浆和线粒体中,含量低且不稳定,血清中的ALT主要来自胞浆,当肝脏受损时,此酶可释放入血,致使血中该酶活性浓度增加,是反映肝细胞损伤的灵敏指标。

急性病毒性肝炎ALT阳性率80%～100%,肝炎恢复期,ALT转入正常。

慢性活动型肝炎ALT在100u/L左右波动或再度上升,重症肝炎、肝硬化或亚急性肝坏死时,再度上升的ALT在症状恶化的同时,酶活性反而降低,表明肝细胞坏死后增生不良,预后不佳,因此监测ALT可以观察病情的发展并作预后判断。

过量饮酒引起肝细胞损伤进程中,ALT和AST在酒精性脂肪肝或肝硬化中呈正常或轻度升高。

在酒精性肝炎中则明显升高[2]。

说明ALT更能反映肝细胞形态结构的变化,是肝细胞损害的敏感指标,也是酒精性肝细胞损伤的敏感指标。

本文资料证明,患ALD时ALT测定升高幅度为ACH>AF L >ALC,并与正常对照组有明显的差异,与文献报道一致。

AF L可能有相当一部分脂肪变,而ALC时有相当一部分肝细胞纤维化,是增生不良所致。

CG是胆酸(C A)与甘氨酸结合而成的结合甘胆酸,在血液中主要是以蛋白形式存在,它的代谢主要由肝细胞从门脉血中吸收胆酸然后向胆管分泌来进行的。

因此病人患ALD 时,乙醛作用使肝细胞变性,使肝细胞的各种代谢均减弱,同时肝细胞内及毛细胆管内因组织学改变所致淤胆也大量增加,CG代谢更加障碍,从而使其在外周血中含量逐渐升高,因此CG增高是肝细胞对其吸收、代谢、排泄过程异常所致[3],故CG则从另一个侧面反映ALD病时肝细胞的代谢水平及肝细胞实质性损伤程度。

本文结果显示,ALD患者的CG值明显高于对照组(P<0101),升高幅度依次为ACH> ALC>AF L,其中ACH>ALC可能与ACH是肝细胞被大量破坏,CG被大量释放入血有关,ALC时相当一部分肝组织已纤维化,而肝脏成慢性渐变状态,所以CG值反而不如ACH时高。

HA是一种无分枝结构的高分子多糖,在人体细胞的外间隙含量较多,但它大多以蛋白聚糖多聚体的形式存在,游离状态HA在血液中很少,国内外报道血HA增高是判断肝功能损害、肝纤维化和肝硬化很有价值的新指标[4～7]。

当ALD时肝脏内的特异透明质酸酶受到破坏,肝脏清除HA的能力下降,病理显示ALD不论哪一型,其肝脏组织均有不同程度纤维化,肝纤维化又使肝间质枯否氏细胞同时受到破坏,后者刺激储脂细胞使HA合成增加,所以ALD时患者血清HA均有不同程度升高。

本文资料显示,ALD三病组中HA变化依次为ALC>ACH>AF L,P值均<0101,这说明随着肝脏破坏程度的加剧,其HA的值亦越来越高,可作为鉴别诊断的指标。

ALT增高主要反映肝细胞及其膜结构病变情况,γ-GT 主要反映肝细胞损害胆汁淤积情况,CG则从一个侧面反映出肝细胞的代谢功能水平及肝细胞实质性损伤程度,而HA 则主要反映肝细胞的摄取和分解代谢能力,反映肝细胞的生理功能。

四者相互补充较为全面地反映了ALD各期肝功能损害的严重程度。

对各期ALD诊断的阳性率可达95%以上,为临床上对ALD并特别是ALC的早期诊断及治疗有着十分重要的意义。

参考文献
[1]杨金龙1难治性肝炎的诊断与治疗1上海:上海科学技术出版社12002,2201
[2]傅爱玲,裴忠恶1实验室酶学检查在酒精性肝病中的应用1齐鲁医学检验12004,5:151
[3]申凤俊,文卫1肝硬化及非肝消化病患者胆酸、透明质酸及粘蛋白的变化1临床消化病杂志11998,1(10):101
[4]S meds ord B,Pert oft H,Erikss on B.Studies in vitr o on the up take and degradati on of s odium hyalur onate in rat liver endothelial cells.B i o2 che m.1984,223:617.
[5]Laurent AE,Loof L,Nyberg A.et al.I ncreased.serum levels of hy2 alur onate in lever disease.Hepat ol ogy.1985,5(4):628.
[6]Frase JRE,Laurent TC,Pert oft H,et al.Plas ma clearance,tissue distributi on and metabolis m of hyalur onic acid injected intravenously in the rabbit.B i ochem J.1981,200:415.
[7]I dobeY,Murawaki Y,Lkuta Y,et al.Post-p randial serum hyalur2 onate concentrati on in patients with chr onic liver disease.I ntern Med. 1998,37(7):568.(2005-02-05收稿)
血清CA-724、CA-199、C EA及CA-50联检对消化系统肿瘤的临床应用价值分析
南京医科大学附属常州第二人民医院核医学科(213003) 杨其贤　吴秀梅
南京医科大学附属常州第二人民医院消化内科(213003)徐克群
糖类抗原CA-724、CA-199、C A-50是近年新筛选出的肿瘤标志物,多种肿瘤患者血清中均有明显升高,本文对我院2002年1月～2004年6月间经病理证实的589例消化系统肿瘤病人术前血清C A-724、CA-199、CE A及C A-50进行免疫放射分析及电化学发光法分析,对各种消化系统肿瘤分组分析,旨在探讨CA-724、C A-199、CE A及C A-50联检对消化系统肿瘤病人的诊断价值。

1　材料和方法
111　病人分组与对照组
11111　病人分组　术前组545例均为我院2002年1月～2004年6月普外科手术前病人。

术前抽静脉血3m l,分离血清置-20℃保存待检,根据术后病理诊断分组,胃癌组187例(男103,女84),年龄(26～78)岁,平均5313岁;肠癌组166例(男86,女80),年龄(28～81)岁,平均5412岁;肝癌组112例(男61,女51),年龄(35～76)岁,平均5115岁;胰腺癌组68例(男41,女27),年龄(24～77)岁,平均4917岁;食管癌组56例(男37,女19),年龄(23～79)岁,平均5014岁。

11112　对照组　体检健康者50例(男27,女23),年龄(21～63)岁,平均4316岁。

112　方法
11211　受检者空腹静脉抽血3m l,分离血清置-20℃待检。

11212　CA-724、CA-199、CE A电化学发光试剂盒均由瑞士罗氏公司提供,按说明书操作。

11213　C A-50(免疫放射分析试剂盒)由C I S国际生物公司提供,按说明书操作。

11214　仪器　日立电化学发光仪2010型,用于检测C A-199、C A-724、CE A。

γ放射免疫计数器,用于检测C A-50。

2　结果
211　正常对照组与癌肿术前各组的测定值,见表1。

表1结果经t检验显示,消化系统肿瘤术前各组C A-724、C A-199、CE A及C A-50血清值与正常组比较有显著性差异(P<0101),而肝癌组CA-724、CE A均明显低于其他各组,有明显差异(P<0105),CA-199在胰腺癌组中明显高于其他各组,有显著性差异(P<0101)。

表1　消化系统肿瘤术前各组的CA-724、CA-199、CA-50及CEA水平与正常对照组比较
组别n
CA-724
x±s(ku/L)
CA-199
x±s(ku/L)
CA-50
x±s(ku/L)
CEA
x±s(μg/L)胃癌组
肠癌组
肝癌组
胰腺癌组
食道癌组
正常对照组
165
153
107
68
52
50
22.1±20.1
13.4±9.5
7.7±5.3
23.6±18.7
9.0±7.4
2.4±1.7
164.3±78.6
140.4±71.3
36.7±10.3
266.0±141.0
59.8±50.6
10.0±8.4
70.7±40.9
84.6±49.1
45.3±38.6
39.2±21.4
37.6±27.7
12.3±3.7
30.3±16.9
29.4±21.3
24.7±18.6
27.3±22.1
25.5±19.3
9.0±2.5 212　CA-724、C A-199及CE A联检对消化系统癌肿的阳性率及单一指标的阳性率见表2。