GC法测定盐酸索他洛尔中有机溶剂残留量

GC法测定盐酸索他洛尔中有机溶剂残留量
张秋菊;裴付军;郭毅
【摘要】目的建立气相色谱法测定盐酸索他洛尔中有机溶剂残留量的方法.方法采用气相色谱法,FID检测器,在毛细管色谱柱DB-624(30 m×0.53 mm,3 μm)上程序升温,载气为氮气,进样口温度200 ℃,检测器温度200 ℃,以二甲基亚砜为溶剂配制对照溶液及供试品溶液.结果四种有机溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内具有良好的线性.甲醇、乙醇、乙醚、吡啶的检测限分别为3.66、4.25、1.39、1.25 μg·mL-1,精密度RSD均小于3.5%,平均回收率在99.8%～101.6%范围内.结论经方法学验证,本方法简便灵敏,结果准确可靠,适用于盐酸索他洛尔原料药中有机溶剂残留量的检测.
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2011(030)007
【总页数】2页(P392-393)
【关键词】盐酸索他洛尔;有机溶剂残留量;气相色谱法
【作者】张秋菊;裴付军;郭毅
【作者单位】鲁南制药集团股份有限公司,山东,临沂,276006;鲁南制药集团股份有限公司,山东,临沂,276006;鲁南制药集团股份有限公司,山东,临沂,276006
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
盐酸索他洛尔其化学名为(R，S)－4'－(1－羟基－2－异丙氨乙基)甲磺酰苯胺盐酸盐，抗心律失常药，是一种磺胺类药，也是一种强效非心脏选择性受体阻滞剂。

由于该药在合成过程中需使用甲醇、乙醇、乙醚、吡啶等有机溶剂，产品中的有机残留量对人体有害，故应对原料药中有机溶剂残留量进行控制。

本实验根据ICH
对有机溶剂残留量测定的指导原则进行检测，目前，测定残留溶剂的方法有顶空进样法和直接进样法，本文参照有关文献［1～9］建立方法，以分流直接进样方式
测定4种溶剂(甲醇、乙醇、乙醚、吡啶)的残留量，方法简便灵敏，结果准确可靠。

1 仪器与试药
1.1 仪器 Agilent 6890气相色谱仪;DB－624(30 m×0.53mm，3μm)毛细管色谱柱。

1.2 试药甲醇、乙醇、乙醚、吡啶均为色谱纯;盐酸索他洛尔原料药为鲁南贝特制
药有限公司生产。

2 色谱条件
FID检测器，检测器温度200℃，进样口温度200℃，载气为氮气，采用恒压模式，分流比10∶1，流速为5mL·min－1，氢气流速45mL·min－1，空气流速
450mL·min－1，DB －624(30 m ×0.53mm，3μm)毛细管色谱柱，柱温采用程
序升温，初始温度40℃保持7min，以10℃·min－1的速度升温至120℃，保持15min。

Agilent气相色谱工作站。

理论塔板数不低于10000。

3 试验与结果
3.1 溶液制备对照溶液:分别取甲醇、乙醇、乙醚、吡啶适量，精密称定，用二甲
基亚砜稀释成1mL含甲醇300 μg、乙醇500 μg、乙醚500 μg、吡啶20 μg 的溶液。

供试品溶液:取盐酸索他洛尔1.0g，精密称定，置10mL容量瓶中，用二甲基亚砜
稀释至刻度，振摇使溶解，即得。

3.2 测定方法分别取对照溶液和供试品溶液2μL，按上述色谱条件测定，结果见图1。

图1 对照溶液色谱图A;供试品溶液色谱图B1.甲醇、2.乙醇、3.乙醚、4.吡啶、5.二甲基亚砜
3.3 线性范围分别精密称取甲醇、乙醇、乙醚、吡啶适量，用二甲基亚砜稀释成含甲醇 18.75，93.75，187.55，375.15，468.75 μg·mL－1;含乙醇 19.65，78.60，157.20，31
4.40，550.20 μg·mL－1;含乙醚 30.65，61.30，153.25，306.50，536.38 μg·mL－1;含吡啶 4.25，21.25，42.50，59.50，63.75 μg·mL －1的标准溶液备用。

分别取上述每种浓度的标准溶液2μL进样，以每个组分峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，计算甲醇、乙醇、乙醚、吡啶的回归方程分别为:
结果表明甲醇在18.75 ～468.75 μg·mL－1;乙醇在 19.65 ～550.20 μg·mL－1;乙醚在30.65 ～536.68 μg·mL－1;吡啶在 4.25 ～63.75 μg·mL－1的浓度范围内呈较好的线性关系。

3.4 精密度试验取对照溶液，连续测定6次，结果甲醇峰面积的RSD为0.75%，乙醇峰面积的RSD为0.82%，乙醚峰面积的RSD为2.6%，吡啶峰面积的RSD 为1.9%，符合中国药典2010年版规定的有机溶剂残留外标法测定精密度要求(RSD不大于10%)。

3.5 最低检测限的测定用3.3中的标准溶液，采用逐步稀释法，按上述色谱条件进样，测得甲醇、乙醇、乙醚、吡啶的检测限(S/N=3)分别为 3.66，
4.25，1.39，1.25 μg·mL－1。

3.6 回收率取已知有机残留量的样品约为1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加对照溶液溶解并定容，摇匀，平行制备6份。

精密量取2μL，按上述色谱条件进
样，以外标法计算，甲醇、乙醇、乙醚、吡啶的平均回收率为99.8%，99.6%，100.7%，101.6%。

RSD 分别为 1.8%，1.4%，3.5%，2.2%。

3.7 样品测定取盐酸索他洛尔样品3批，各约1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并定容，摇匀，平行制备3份。

精密量取2μL，按上述色谱条
件进样，以外标法计算，取平均值作为测定结果。

3批样品均符合规定，测得结果见表1。

表1 样品中有机残留量测定结果(%)原料批号甲醇乙醇乙醚吡啶091201 未检出0.012未检出未检出091202 未检出 0.028 未检出未检出091203 未检出 0.015未检出未检出
4 讨论
4.1 溶剂的选择本实验曾用二甲基甲酰胺(DMF)、正己烷做过多次实验，其对测定的溶剂有干扰达不到预期的效果，因此最终选择二甲基亚砜作为溶剂，而且测定的溶剂之间能够达到有效的分离。

4.2 色谱柱的选择通过选用不同极性的毛细管色谱柱，如DB－1、DB－WAX、SE－30等，经多次实验 DB－624能使4种有机溶剂与空白溶剂二甲基亚砜达到
较好的基线分离，最终选择了分离效果较好的DB－624毛细管色谱柱。

4.3 方法可行性根据“ICH”的规定，本实验所检验的4种有机溶剂分别属于二类和三类溶剂，采用该方法测得本公司生产的3批原料药的残留溶剂量均远远低于“ICH”的规定。

参考文献:
［1］王林，董晋晋，苏晓侠，等.GC法测定法罗培南钠有机溶剂残留量［J］.药
学进展，2005，29(1):28－31.
［2］侯连莉，李华.顶空气相色谱法测定西司他丁钠中4种残留溶剂［J］.现代食品与药品杂志，2007，17(6):50－51.
［3］梁祈，魏雪芳.顶空气相色谱法测定头孢氨苄中有机残留溶剂甲醇［J］.分析
测试学报，2003，22(5):97 －99.
［4］王存嫦，刘莲英，李添宝.大口径石英毛细管气相色谱法测定盐酸尼非卡兰中有机残留溶剂［J］.湘南学院学报，2004，25(5):58 －60.
［5］吴小英，童成亮，钟淮滨.利福昔明中有机溶剂残留量的测定［J］.安徽医药，2004，8(2):121 －122.
［6］王卫.药品中有机溶剂残留量及其测定［J］.天津药学，2001，13(3):26 －30.
［7］屈颖，华莲，王丽琴，等.气相色谱法测定辛伐他汀中5种有机溶剂残留量［J］.药物分析杂志，2002，22(6):468－470.
［8］魏君，崔颖.气相色谱法同时测定氢溴酸西酞普兰原料药中7种有机溶剂残留量［J］.药物分析杂志，2003，23(5):379－381.
［9］毛威，叶兴法，韩鹏.气相色谱法测定拉呋替丁中有机溶剂的残留量［J］.医
药导报，2004，23(5):334 －335.。