卡波姆在药剂学中的应用

卡波姆在药剂学中的应用
carbomer为丙烯酸与烯丙基蔗糖或丙烯基季戊四醇交联的高分子聚合物，
最早由美国Gooderich公开发中心生产，商品名为卡波普carbopol.本品为松
散白色粉末，具酸性，吸湿性和特殊微臭，能溶于水，乙醇，甘油。

分子中含
有56%~58%羧本，因此呈弱酸性。

卡波姆分散在水中时，由于羧酸离子化产生
的负电荷间的排斥作用，卷曲的聚合物伸展开来，体积膨胀。

0.5%水分散体的PH为2.7~3.5。

1%水分散体可用碱性物质中和，形成凝胶。

常用水分散体的浓
度为0.1%~3.0%。

1.增稠机制 1.1.成盐增稠通常将酸性的卡波姆变成适当的盐，使卷曲的卡波姆分子张开而增稠。

在水及其它极性溶剂中，用氢氧化钠、氢氧
化钾、氢氧化铵、乙二胺和碳酸氢钠等碱性物质中和，使卡波姆成盐;在极性较弱或非极性溶剂中需用非极性的月桂胺和硬脂胺等中和。

卡波姆用作乳化剂时，为获得最佳稳定性，需用水溶性无机碱和油溶性有机胺进行双重中和，得到在
水和油都可溶的盐。

在油相和水相中起桥梁作用。

1.2氢键增稠卡波姆能与偏
酸性的羟基给予体中的羟基结合形成氢键而增稠，长时间反应在后稠度可达到
最大值。

若将分散体升温至70度(不宜超出)可加快增稠速度。

常用的多羟基及多乙氧基反应剂为非离子型表面活性剂、多元醇、乙二醇-硅烷共聚物、聚环氧乙烷、充分水解的聚乙烯醇等。

2含卡波姆制剂的处方设计2.1成胶剂从透明度、增稠率等考虑，卡波姆可与明胶、羧甲纤维素(CMC)、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、羟乙纤维素等联用，以取得协同效果。

2.2PH
值调节卡波姆形成的凝胶在PH5~11范围内较稳定，在PH6~12时较黏稠，当
PH3或12时，黏度为1pa.s,PH为8时黏度增到50pa.s,因此控制PH值可调节
制剂的稳定性和黏度。

2.3溶剂常用溶剂为水、乙醇、1，2-丙二醇等。

卡波姆
可在水中自然溶胀，加甘油研磨润湿后再制凝胶的效果更好。

乙醇和1，2-丙
二醇又有保湿、防腐等作用，但在整个处方中比例以20%~30%为适，不宜超过40%，以免刺激皮肤。

处方中如采用混合溶剂，可用溶解相图来确定其比例。

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在药剂学方面的应用3.1生物黏附释药系统卡波姆为阴离子黏附剂时不能与二
价碱性药物合用，以免发生沉淀。

生物黏附释药系统(BDDS)作用部位为各种腔
道表皮细胞黏膜或皮肤表层，如胃肠道、阴道、口腔、鼻腔、表皮等，剂型有
片剂、膜剂、凝胶剂、棒剂等。

其中凝胶剂是近年来发展较快的一种新型生物
黏附释药系统，具分散性好、黏附力强、稳定性好、药效持久、应用方便、可
避开首过效应和给药部位浓度高等优点。

3.1.1胃肠道生物黏附剂(GBDDS)是利
用高分子材料与胃、肠(主要为小肠)黏膜之间的黏附作用延长药物在胃肠道停
留时间的口服剂型。

Kohri等用卡波姆制成的舒必利骨架型缓释滞留片;黄静琳
等制备了乙基纤维素(EC)-卡波姆934P(17:3)、载药量为25%的甲硝唑微球，8h
累积释药95.4%。

3.1.2阴道生物黏附剂Pavelic等用卡波姆974NF将甲硝唑脂
质体和克霉唑脂质体制成凝胶治疗阴道炎，卡波姆974NF可维持两种脂质体粒
径分布;用适当比例的羟丙纤维素(HPC)与卡波姆为黏附剂，将博莱霉素直接压
片或制成鸭嘴型栓剂，可黏附在宫颈部，24H后取出可见制剂仍保持原形。

3.1.3口腔生物黏附剂药物经口腔黏膜吸收后能直接进体循环，避免首过效应。

以羟丙甲纤维素(HPMC)K4M和卡波姆974P为生物黏附聚合物制备的非洛地平口
腔黏膜黏附片;Perili等以卡波姆940及羟乙基纤维素(HEC)制备了甲硝唑口腔
黏附片，当两者比例为1:1时，载药量为20mg，在口腔可缓慢释放。

3.1.4鼻
用生物黏附剂Ugwoke等以卡波姆971P为辅料，研制阿扑吗啡鼻腔粉雾
剂;Najafabadi等将胰岛素制成卡波姆凝胶喷雾剂。

3.2缓控释给药系统3.2.1
固体制剂以卡波姆为亲水凝胶骨架制成的片剂在释放介质中逐渐吸水膨胀，药
物逐渐扩散到片剂表面释放，随着凝胶含量增加，膨胀层增厚，药物释放速度
逐渐减慢。

王振国用卡波姆934P制得的曲尼司特缓释片;卢耀茹以卡波姆934P
等辅料研制的多潘立酮胃内滞留型缓释片;徐刚报道卡波姆971NF含量约10%时，对诺氟沙星有明显缓释作用，从10%增加到15%，诺氟沙星趋向于零级释放;卡
波姆971PNF含量约20%时，对盐酸二甲双胍也有明显的缓释作用;Sastry等以934P为含药层，974P为渗透层，制备阿替洛尔双层渗透片3.2.2注射剂可定点植入、局部释药、缓释长效，可减轻药物不良反应。

Yoshikawa等用941修饰
的环孢素脂质体3.3外用凝胶剂3.3.1皮肤用凝胶用于皮肤表面，涂抹性好、
无油腻感、不污染衣物，透皮吸收速度比乳膏剂快，与外用溶液剂相较，在皮
肤表面停留时间更长。

谢平等研制的硝酸咪康唑凝胶24H内透皮吸收速率为乳
膏的1.5倍;Shahiwala等以1%卡波姆934制备了尼美舒利局部皮肤用制剂;陈
九义等以1%卡波姆940研制的富马酸氯马斯汀凝胶均匀性、分散性较好。

3.3.2眼用凝胶宁德俄等用940研制了滞留型复方氧氟沙星滴眼液，卡波姆在
高温灭菌过程中稳定，并可保持滴眼剂的黏度不变;汪荣军以940制备了左氧氟沙星眼用凝胶.3.3.3齿用凝胶剂Kockisch以974P制备三氯生牙科糊剂，加入
含有脱敏药物甲醛和麝香草酚的蛋白质凝固剂。

3.4混悬剂卡波姆主要功能是
增稠、改善体系流变性、悬浮和提供生物黏附性。

卡波姆在水中能形成一个均
匀分散骨架体系，不溶性组分可包裹在体系的骨架间隙中。

张志燕等研究了树
脂微囊混悬剂物理稳定性及稳定机制，表明卡波姆通过与树脂微囊间单点或多
点吸附产生空间架桥发挥稳定作用;刘荣等以934为助悬剂制备氢氧化铝混悬液，振摇分装后，微粒沉降缓慢，沉降后不结块，分散性好，克服了贮藏期间凝胶
易发生黏稠和凝聚，不易倾倒的现象;周树忠等用0.3%~0.5%的卡波姆974NF作
为助悬剂制备的克拉霉素干混悬剂。