一种测定四氢呋喃中稳定剂BHT含量的高效液相色谱分析方法[发明专利]

(10)申请公布号 CN 102128886 A
(43)申请公布日 2011.07.20C N 102128886 A
*CN102128886A*
(21)申请号 201010580725.4
(22)申请日 2010.12.09
G01N 30/02(2006.01)
G01N 30/30(2006.01)
(71)申请人国药集团化学试剂有限公司
地址200333 上海市闸北区大宁路540弄26
号302-3室
(72)发明人郑琦 陈浩云 干海平 马俊
陈红
(74)专利代理机构上海开祺知识产权代理有限
公司 31114
代理人费开逵
(54)发明名称
一种测定四氢呋喃中稳定剂BHT 含量的高效
液相色谱分析方法
(57)摘要
本发明公开了一种测定四氢呋喃中稳定剂
BHT 含量的高效液相色谱分析方法，包括如下
步骤：1)高效液相色谱的条件为：C 18反相色谱
柱，5μm ，150×4.6mm(I.D.)，流动相：甲醇∶乙
腈∶水＝50-70∶10-40∶10-30(v/v)，流速：
1.0ml/min ，柱温：40℃，检测波长：277nm ，进样
量：5.0μl ，保留时间：27.0min ；2)配制稳定剂
BHT 标准溶液；3)制作标准曲线；4)样品含量的
测定，测得稳定剂BHT 的最低检测限为0.0002mg/
ml 。

本发明方法可以准确测定四氢呋喃中稳定剂
BHT 的含量，为确保四氢呋喃产品中BHT 含量的稳
定性和产品的质量控制提供了可靠的检测数据。

(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 3 页
1.一种测定四氢呋喃中稳定剂BHT含量的高效液相色谱分析方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)高效液相色谱的条件为：
，5μtm，150×4.6mm(I.D.)，
反相色谱柱：C
18
流动相：甲醇∶乙腈∶水＝50-70∶10-40∶10-30(v/v)，
流速：1.0ml/min，
柱温：40℃，
检测波长：277nm，
进样体积：5.0μl，
保留时间：27.0min；
2)配制稳定剂BHT标准溶液；
3)制作标准曲线；
4)样品含量的测定。

2.根据权利要求1所述的高效液相色谱分析方法，其特征在于，所述流动相优选：甲醇∶乙腈∶水＝60∶16∶24(v/v)。

3.根据权利要求1所述的高效液相色谱分析方法，其特征在于，采用流动相溶解并稀释制备稳定剂BHT标准溶液。

一种测定四氢呋喃中稳定剂BHT含量的高效液相色谱分析
方法
技术领域
[0001] 本发明属于分析化学领域，具体涉及一种测定四氢呋喃中稳定剂BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)含量的高效液相色谱分析方法。

背景技术
[0002] 四氢呋喃(THF)又称为1，4-环氧丁烷、氧杂环戊烷，具有低毒、低沸点、流动性好等特点，是一种重要的有机合成及精细化工原料，具有广泛的用途。

四氢呋喃可用于制造防腐涂料、油墨、萃取剂、人造革的表面处理剂；在医药方面，四氢呋喃可用作合成咳必清、利复霉素、黄体酮和一些激素药的原料；作为生产聚亚甲基乙二醇醚(PTMEG)的重要原料，四氢呋喃用于合成热塑性聚氨酯、共聚酯醚和聚氨酯弹性纤维(氨纶)，用于合成树脂和天然树脂的加工，四氢呋喃还具有优良的溶剂性能，可直接用作溶剂。

[0003] 现有技术中，由于四氢呋喃能与氧化剂发生强烈反应，遇明火、高热、强氧化剂极易引起燃烧爆炸，所以，未加稳定剂时接触空气或在光照条件下易生成具有潜在爆炸危险性的过氧化物。

通常在四氢呋喃的生产过程中需添加抗氧剂BHT或类似物作为稳定剂，但是稳定剂含量的多少直接影响产品的质量和应用性能，因此需要对四氢呋喃中的稳定剂进行定量检测，确保稳定剂在四氢呋喃中保持一定的含量。

[0004] 目前未见测定四氢呋喃中稳定剂BHT含量的高效液相色谱分析方法的报道。

发明内容
[0005] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种测定四氢呋喃中稳定剂BHT含量的高效液相色谱分析方法，以填补现有技术中对四氢呋喃中稳定剂BHT定量检测的空白。

[0006] 本发明所述的测定四氢呋喃中稳定剂BHT含量的高效液相色谱分析方法，包括如下步骤：
[0007] 1)高效液相色谱的条件如下：
[0008] 反相色谱柱：C18，5μm，150×4.6mm(I.D.)，
[0009] 流动相：甲醇∶乙腈∶水＝50-70∶10-40∶10-30(v/v)，
[0010] 流速：1.0ml/min，
[0011] 柱温：40℃，进样量：5.0μl，
[0012] 检测波长：277nm，
[0013] 稳定剂BHT保留时间：27.0min。

[0014] 2)配制稳定剂BHT标准溶液，由于稳定剂BHT在水中溶解性差，在有机相溶解性较好，本发明采用上述流动相溶解并稀释制备稳定剂BHT标准溶液；
[0015] 3)用二极管陈列检测器在200-400nm之间进行连续扫描；制定标准曲线，测定峰面积，计算出样品中稳定剂BHT的含量。

[0016] 本发明的有益效果：
[0017] 1)采用C18反相色谱柱，以高效液相色谱分析方法准确测定四氢呋喃中稳定剂BHT 的含量，并用流动相溶解样品，确保了溶液的稳定性；
[0018] 2)进样体积为5.0μl，柱温为40℃，提高了色谱峰的对称性；
[0019] 3)能快速准确测定四氢呋喃中稳定剂BHT的含量，其最低检测限为0.0002mg/ml，本发明方法为确保四氢呋喃产品中BHT含量的稳定性和产品的质量控制提供了可靠的检测数据。

附图说明
[0020] 图1为稳定剂BHT的紫外光谱图。

[0021] 图2为四氢呋喃的紫外光谱图。

[0022] 图3为流动相A甲醇∶水＝50∶50(v/v)时的色谱图。

[0023] 图4为流动相B乙腈∶水＝50∶50(v/v)时的色谱图。

[0024] 图5为流动相甲醇∶乙腈∶水＝60∶20∶20(v/v)时的色谱图。

[0025] 图6为流动相甲醇∶乙腈∶水＝60∶16∶24(v/v)时的色谱图。

[0026] 图7为稳定剂BHT的标准曲线图。

具体实施方式
[0027] 下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。

主要实验仪器及色谱条件：
[0028] Waters 1525型高效液相色谱仪，Waters 717plus自动进样器，配Waters 2996型二极管阵列(PDA)检测器，色谱分离系统的控制和记录由Waters Empower色谱管理系统完成。

[0029] 色谱柱选用：C18，5μm，150×4.6mm(I.D)，流动相甲醇∶乙腈∶水＝50-70∶10-40∶10-30(v/v)，流速：1.0ml/min，柱温：40℃，检测波长：277nm。

[0030] 试剂与药品：
[0031] 稳定剂BHT对照品(＞99.0wt％)；
[0032] 甲醇：HPLC级；乙腈：HPLC级；
[0033] 样品：含有稳定剂BHT的四氢呋喃，经前处理去除过氧化物、干燥、精馏制备而得。

[0034] 实验中流动相和溶液用水均为二次石英蒸馏水。

[0035] 实施例1 检测波长的选择
[0036] 用二极管阵列检测器在240-400nm进行连续扫描，得到紫外吸收光谱图(参见图1-2)。

由图1可知，稳定剂BHT在277nm附近有最大吸收；由图2可知，四氢呋喃在240-400nm区间没有最大吸收波长，所以，选择检测波长为277nm。

[0037] 实施例2 流动相的选择
[0038] 将不同体积比的流动相组成进行对比筛选试验，当选择甲醇和水按50∶50(v/v)作为流动相A时，稳定剂BHT色谱峰根本不能分离，其分离效果参见图3；当选择乙腈和水作为流动相B按50∶50(v/v)时，稳定剂BHT色谱峰不能达到很好的分离，拖尾现象严重，其分离效果参见图4。

[0039] 由此可见，流动相选择甲醇-水、乙腈-水均无很好的分离效果，而根据峰形变化
趋势，本发明将流动相选择为甲醇-乙腈-水混合溶剂，取得了较好的效果，部分试验结果参见表1。

[0040] 其中，当甲醇、乙腈、水的体积比为60∶20∶20条件下，各成分能够达到基线分离，略有拖尾现象，分离效果参见图5。

[0041] 当甲醇、乙腈、水的体积比为60∶16∶24条件下，各成分能够达到基线分离，无拖尾现象，分离效果参见图6。

[0042] 表1 流动相对比筛选试验的数据
[0043]
流动相组分(v/v)分离效果
甲醇∶乙腈∶水＝55∶30∶15基线分离、无拖尾现象
甲醇∶乙腈∶水＝60∶20∶20基线分离、略有拖尾现象
甲醇∶乙腈∶水＝60∶16∶24分离效果好、无拖尾现象
甲醇∶乙腈∶水＝64∶16∶20基线分离、无拖尾现象
[0044] 根据表1中的流动相对比筛选试验的数据，结果发现：当选择流动相为甲醇-乙腈-水混合溶剂时，效果较佳，且当甲醇∶乙腈∶水＝50-70∶10-40∶10-30(v/v)，均能取得较好的分离效果，其中，最佳流动相组分为甲醇∶乙腈∶水＝60∶16∶24(v/v)。

[0045] 实施例3 标准溶液的配制
[0046] 准确称取2.500mg稳定剂BHT标准对照品，置于10ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，配成浓度为0.25mg/ml的稳定剂BHT的标准储备液，使用时用流动相逐级稀释到所需浓度。

[0047] 实施例4 标准曲线的制作
[0048] 高效液相色谱条件为：反相色谱柱为C18，5μm，250×4.6mm(I.D)；流动相组成为的体积比为甲醇∶乙腈∶水＝60∶16∶24；流速为1.0ml/min；柱温为40℃；检测波长为277nm。

[0049] 取上述配制的稳定剂BHT标准溶液5μl进样，以峰面积对浓度作图，具体参见图7。

[0050] 由图7可知，稳定剂BHT在浓度0.1-0.6mg/ml的范围内时，BHT标准品浓度与峰面积成线性关系，线性回归方程为：Y
＝7969+2×106X，r＝0.9995。

BHT
[0051] 当信噪比S/N＝10时，测得稳定剂BHT的最低检测限为0.0002mg/ml。

[0052] 实施例5 样品中稳定剂BHT含量的测定
[0053] 高效液相色谱条件为：反相色谱柱为C18，5μm，250×4.6mm(I.D)；流动相组成为的体积比为甲醇∶乙腈∶水＝60∶16∶24；流速为1.0ml/min；柱温为40℃；检测波长为277nm。

[0054] 取含稳定剂BHT的四氢呋喃样品5.0μl直接进样，进行高效液相色谱分析，参见图6。

[0055] 经测定，四氢呋喃中稳定剂BHT的含量为0.2mg/ml。

[0056] 最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

图1
图2
图3
图4
图5
图6
图7。