支气管动脉灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌

支气管动脉灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌
邹容;狄镇海;任重阳;张建;毛学群
【摘要】目的观察选择性支气管动脉灌注吉西他滨、奥沙利铂（GEMOX方案）并联合吉西他滨静脉滴注化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法对38例晚期NSCLC患者第1d经支气管动脉注入吉西他滨、奥沙利铂,第8d 予吉西他滨静脉滴注化疗,21～28 d为一个周期,完成2～3周期后评价其疗效及不良反应.结果38例中完全缓解(CR)0例,部分缓解( PR)23例,总有效率60.5％.主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应等,不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度.结论基于GE-MOX 方案的支气管动脉灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效好、不良反应可耐受.%Objective To evaluate the efficacy and toxicity of bronchial arterial infusion ( BAI) combined with systemic chemotherapy baaed on GEMOX regimen (gemcitabine plus oxaliplatin) in the treatment of patients with advanced non-small cell cancer ( NSCLC). Methods 38 patients with NSCLC were received GEMOX through the bronchial artery on day 1 and follow by systemic chemotherapy of gemcitabine on day 8 for 2 - 3 cycles, which were repeated every 21 - 28 days. The positive response and adverse effects were assessed. Results In 38 patients,complete response (CR) were obtained in0 and partial response (PR) in 23 cases,with overall
response , rate (RR) of 60.5%. The main toxicity included mild myelosuppression,gastrointestinal effects. Conclusions The combination of BAI and systemic chemotherapy based on GEMOX regimen is highly effective for advanced NSCLC,and causes mild adverse effects.
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2011(016)010
【总页数】2页(P1563-1564)
【关键词】支气管动脉灌注;吉西他滨;奥沙利铂;全身化疗;非小细胞肺癌
【作者】邹容;狄镇海;任重阳;张建;毛学群
【作者单位】212001 江苏镇江,江苏大学附属医院介入放射科;212001 江苏镇江,江苏大学附属医院介入放射科;212001 江苏镇江,江苏大学附属医院介入放射科;212001 江苏镇江,江苏大学附属医院介入放射科;212001 江苏镇江,江苏大学附属医院介入放射科
【正文语种】中文
肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌占80%左右，而肺癌确诊时约85%的患者已属晚期，失去手术机会［1］。

GP方案作为治疗非小细胞肺癌一线方案，在临床上得以广泛运用。

GEMOX方案中以三代铂类药物(奥沙利铂)替换GP方案中的顺铂，大大降低了其副反应，并取得了相似的疗效。

支气管动脉灌注化疗(bronchial arterial infusion，BAI)具有副作用小、疗效好、创伤小等优点。

我科自2006年至2009年间将介入化疗与全身化疗相结合，采用向肺癌局部动脉灌注吉西他滨和奥沙利铂，联合吉西他滨全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者38例，疗效满意，现将结果报道如下。

临床资料
一、选取我院2006年1月～2009年1月住院患者共38例，治疗前均经病理组
织学或细胞学检查确诊，且影像学资料提示均有明确的可测量病灶的晚期非小细胞肺癌患者。

血常规、肝肾功能、心电图均无明显异常，预计生存期＞3个月，近期未接受放疗，KPS评分＞60分，复治患者距前次化疗间隔＞6个月。

38例中，男性27例，女性11例，男女之比2.45∶1，年龄34～71岁，平均年龄53岁。

其中鳞癌25例，腺癌13例;中央型27例，周围型11例;初治22例，复治16例。

临床分期按1997年修订的肺癌国际分期标准，ⅢB期26例，Ⅳ期12例。

二、治疗方法
采用Seldinger技术，经股动脉穿刺插管，选用5F Cobra导管或胃左动脉导管选择性进入支气管动脉开口处，将非离子型造影剂8～10 ml，以每秒2～3 ml速度注入行支气管动脉造影，重点观察肿瘤供血情况，并注意是否存在支气管动脉与脊髓动脉共干现象。

造影后进行支气管动脉内灌注化疗。

吉西他滨1 000 mg/m2第1 d支气管动脉灌注化疗，第8 d静脉滴注，奥沙利铂50～100 mg第1 d支气管动脉灌注。

化疗期间给予止吐(格拉司琼)、支持治疗。

化疗前和化疗第7 d对白细胞减少，中性粒细胞＜1.5×109/L者推迟或停止化疗并应用粒细胞集落刺激因子(洁欣);化疗后如白细胞低于3.0×109/L者，给予升白支持。

术后观察患者不良反应并行相应神经系统及血常规、肝肾功能等检查。

每21～28 d为一周期。

2～3个周期后评价疗效。

三、疗效评定标准及不良反应评价
按照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准分为:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)。

总有效率为CR+PR。

不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准(0～Ⅳ度)评价。

四、统计学方法
以SPSS 13.0统计软件进行统计分析。

采用χ2检验，Fisher精确概率，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果
一、近期疗效每例患者完成2～3周期化疗后，摄X线胸片或胸部CT等评价疗效。

结果见表1。

表1显示，不同临床分期、初治者与复治者其近期疗效不同，ⅢB期高于Ⅳ期，初治高于复治，差异有显著意义(P＜0.05)。

38例患者中位生存期11.2个月，1年
生存率52.6%。

表1 吉西他滨加奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效P＜0.05为有统计学
差异n CR PR NC PDRR(CR+PR)P分期ⅢB 26 0 19 6 1 73.1% 0.033Ⅳ 12 0 4
6 2 33.3%病理类型鳞癌 25 0 16
7 2 64.0% 0.728腺癌 13 0 7 5 1 53.8%既往治疗初治 22 0 17 4 1 77.3% 0.020复治 16 0 6
8 2 37.5%合计38 0 23 12 3 60.5% 二、不良反应
从表2可见主要毒副反应为骨髓抑制。

全组出现Ⅲ度以上的不良反应主要为白细
胞下降(5.26%)、血小板下降(2.63%)。

消化道反应以轻度为主，肝肾功能损害均
为轻度，不影响化疗的进行。

此外尚有皮疹、轻度乏力、黏膜炎、周围神经炎等不良反应。

暂时性外周神经感觉异常为奥沙利铂独特的毒副反应，通常为轻度且完全可逆。

表2 吉西他滨加奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应毒副反应 0 18 12 6 2 0血小板减少 25 9 3 1 0恶心呕吐 19 12 7 0 0肝肾损害 35 3 0 0 0脱发 29 8 1
0 0皮疹 36 2 0 0 0周围神经炎ⅠⅡⅢⅣ白细胞减少24 13 1 0 0
讨论
大多数学者认为原发性肺癌由以支气管动脉为主的体循环供血，肺动脉不参与供血［2］。

这为支气管动脉灌注化疗药物治疗肺癌提供了重要的理论依据。

有研究表明，动脉灌注时肿瘤局部的药物浓度较静脉给药高2～9倍［3］，而局部药物浓
度增加1倍，其杀灭肿瘤细胞量可增加10倍以上。

经导管动脉注入抗癌药可减少
药物与血浆蛋白的结合，增加游离药物浓度，提高抗癌药的作用。

采用支气管动脉灌注方法，抗癌药物可进入肺门及纵隔的淋巴结转移灶，消除肺癌的近处转移并抑制肿瘤的进一步扩散。

但局部灌注化疗对血液循环内的癌细胞和远处转移灶作用较差。

因此联合全身化疗可弥补单纯支气管动脉灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌的不足。

吉西他滨是新型的抗癌药物，其本身具有较强的亲脂性，容易穿透细胞膜并被细胞摄取，竞争性掺入DNA双链，使DNA链终止，从而引起细胞凋亡，不良反应小是其最大的特点。

大量临床试验证实其单药有效率稳定在21%左右，中位生存期6.75～11.2个月［4］，可明显改善肿瘤相关症状，毒性易耐受，同时因其固有的抑制DNA复制和修复的特点，宜与破坏DNA的药物联合。

铂类药物的主要靶点正是增殖细胞的DNA，含铂双药方案是晚期NSCLC标准一
线方案［5］，其中GP方案应用最为广泛，但由于顺铂的肾脏毒性及较强烈的呕
吐反应，临床应用受到一定限制。

笔者曾报导肺癌顺铂灌注化疗引起血尿1例［6］，我们的临床体会是对于使用顺铂的患者，一定要充分、足量水化，但对于老年患者往往难以耐受。

第3代铂类药物奥沙利铂(草酸铂)深受临床关注，它抗癌谱广，与顺铂比较，其骨髓抑制轻微，常规剂量不需水化。

其在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，而且结合牢固，有更强的细胞毒作用，同时，无肾脏、听神经毒性，胃肠道反应和血液毒性轻，虽常见轻度外周神经感觉异常，但症状轻微且于数天后症状消失。

GEMOX方案中以奥沙利铂替代顺铂作为一线方案治疗晚期非小细胞肺癌已有报导，显示了良好的耐受性和有效性。

本组研究改进了GEMOX方案的给药方法，第1 d采用经支气管动脉灌注给药，最大限度打击肿
瘤原发灶，第8 d给予吉西他滨静脉化疗，进一步抑制了肿瘤的复发和转移。

本组研究结果表明，肺癌介入化疗联合全身化疗的近期疗效与肿瘤分期，初治、复治显著相关，而在病理分型中未提示有统计学差异。

随着肿瘤分期的增高，其有效
率有明显的下降。

既往没有接受化疗的患者，其有效率更高，提示初治患者对化疗药物敏感性更高。

本组近期总有效率为60.5%，高于邓智建等［7］报导的GEMOX方案全身化疗的有效率41.7%。

全组未出现Ⅳ度不良反应，经2～3周期的化疗后，大部分患者体能状况有不同程度好转，胸闷、咳嗽咳痰症状减轻，我们发现，即使对于无变化(NC)的病例，患者的体能状况仍有好转，可能因影像学评
价与组织学评价并不完全吻合有关，临床处于NC的病例部分在组织学上是有效的。

由此提示我们，对于NC的病例不应放弃积极治疗。

本组研究提示，基于GEMOX方案的支气管动脉灌注化疗术联合全身静脉化疗，
疗效好，不良反应可耐受，是治疗晚期非小细胞肺癌的一种较好方法，值得进一步推广。

参考文献
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［7］邓智建，曹冬梅，张强.吉西他滨联合奥沙利铂治疗非小细胞肺癌60 例［J］.
中国药师，2009，12(6):779 －780.。