间充质干细胞可缓解帕金森病患者的疼痛

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间充质干细胞可缓解帕金森病患者的疼痛
间充质干细胞移植后 1 周观察到由此产生的 VEGF 的有益效果。

数据表明,此类治疗在治疗帕金森病相关疼痛方面是安全的。

疼痛是帕金森病最常见,也是最棘手的非运动症状,患病率高达40%以上,并且疼痛在帕金森病的早中晚期阶段均可能存在,同时疼痛的出现,也会严重影响帕金森病患者的生活质量。

帕金森病是一种神经系统退行性疾病,目前我国帕金森病的平均患病年龄为60岁,患者已超300万人,帕金森病已经成为肿瘤、心脑血管疾病以外的中老年常见疾病。

在帕金森病小鼠模型中,发现用干细胞进行治疗以产生一种称为VEGF 的信号蛋白,它可以驱动血管的生长,可以缓解疼痛。

研究人员表示,用于移植的间充质干细胞“可能会增强这些细胞的治疗功效”,以帮助缓解帕金森病引起的疼痛。

“我们的数据表明,[这种治疗] 在治疗[帕金森病] 相关疼痛方面是安全的,”他们写道。

近期该研究“VEGF-Expressing Mesenchymal Stem Cell Therapy for Safe and Effective Treatment of Pain in Parkinson’s Disease(表达 VEGF 的间充质干细胞疗法可安全有效地治疗帕金森病疼痛)”,发表在Cell Transplantation《细胞移植》杂志上。

治疗导致帕金森小鼠模型的疼痛缓解
疼痛是帕金森病常见且令人烦恼的非运动症状,可用的治疗方法通常无法完全控制这种症状。

间充质干细胞( MSC)是能够生长成某些其他细胞类型的细胞。

这包括脂肪和结缔组织细胞。

这些细胞还可以分泌许多信号分子来影响附近细胞的活动。

由于其免疫抑制、抗炎、神经保护和再生特性,间充质干细胞作为治疗平台得到了越来越多的探索。

先前的研究表明,经改造可产生高水平 VEGF(完全是血管内皮生长因子)的 MSC 可用于减轻神经损伤相关的疼痛。

VEGF是一种信号分子,在协调血管细胞的生长发育中起着重要作用,同时也参与神经系统信号传导。

现在,中国华中科技大学的四位科学家测试了使用产生VEGF 的间充质干细胞治疗是否可以缓解帕金森氏症小鼠模型的疼痛。

对于这些实验,研究人员比较了将产生 VEGF 的人类 MSCs 与未修饰的人类MSCs 直接注射到患有帕金森病样疾病的小鼠大脑中时的效果。

具体来说,他们使用了一种模型,在该模型中,将一种名为6-OHDA 的神经毒性化学物质应用于小鼠大脑的一侧,以产生帕金森样疾病。

疼痛是通过 Von Frey 测试评估的,该测试包括对动物的爪子施加逐渐增加的压力,以检测引起退缩反应所需的最小压力。

在 MSC 移植之前,这种反应的最小阈值在小鼠模型中很低。

平均0.79 g表明对触摸的敏感性提高了,疼痛也增加了。

在给予未经修饰的MSCs 的小鼠中,引起退缩反应的最小压力在治疗后六周内没有显着变化。

然而,用产生 VEGF 的 MSCs 治疗的小鼠在六周后(1.52 g)显示出引起这种反应所需的压力显着增加,几乎达到正常阈值。

早在移植后一周就可以看到有益效果。

在两组小鼠之间观察到产生多巴胺的神经元数量没有显着变化,这些神经元在帕金森病中逐渐丢失。

多巴胺是参与运动功能的主要大脑化学信使。

然而,大脑分析表明,用产生 VEGF 的 MSCs 治疗会导致称为 TRPV1 的蛋白质受体水平降低,众所周知,TRPV1 在大脑处理疼痛的方式中起着核心作用。

此外,TRPV1 的同时药理学激活消除了产生VEGF 的MSC 介导的疼痛缓解,“表明[这种治疗] 的作用机制至少部分涉及TRPV1 的下调,”研究人员写道。

研究人员得出结论,经过修饰以产生 VEGF 的MSC“比传统的 [未修饰] MSC 表现出更好的疼痛缓解和TRPV1 抑制……”。

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