《干法制粒压片》课件

➢ Noyes-Whiney方程解释影响药物溶出速率 的因素，可采用下列措施来改善药物的溶 出速度：
➢ ①增大药物的溶出面积，如微粉化；
➢ ②增大溶解速度常数，如加强搅拌，以减 少药物扩散层的厚度或提高药物的扩散系 数；
➢ ③提高药物的溶解度，如提高温度，改变 晶型，制成固体分散体等。
散剂
➢ 一、概述
➢ 一、概述
➢ 颗粒剂与散剂比较有如下特点： ➢ 分散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； ➢ 服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗
粒剂； ➢ 必要时可对颗粒包衣，根据包衣材料的性质可使
颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等； ➢ 多种颗粒的混合物，若颗粒的大小或粒密度差异
较大，混合物易产生离析现象，从而导致剂量不 准确。
➢ （4）整粒与分级。 ➢ （5）质量检查与分剂量。
➢ 颗粒剂的质量检查
①外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、 结块、潮解等现象。
②粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包 或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3 分钟，不能通过1号筛(2000μm）和能通过4号筛 （250μm）的颗粒和粉末总和不得过8％。
第四节 片剂
➢ 一、概述
➢ 片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成 的片状制剂。是应用最广泛的一种剂型，在药物制剂中 占重要地位。
➢ 1．片剂的优点，包括：
➢ ①剂量准确，含量均匀；②化学稳定性好；③携带、运 输、服用方便；由于片剂体积小，外观光滑，因而使用 方便。④生产机械化、自动化程度高，产量大，成本及 售价较低；⑤可制成不同类型的各种片剂，能适应医疗 用药的多种要求。用于口服，也可用于舌下、口腔粘膜 或阴道粘膜；可调节片剂中药物的释放速度，可调节片 剂中药物的释放部位。
临界相对湿度(CRH)
➢ 药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来 表示。水溶性药物在相对湿度较低的环境 下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到临 界相对湿度(CRH)时，吸湿量急剧增加。
水溶性药物的吸湿平衡曲线
1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠
➢ CRH湿水溶性药物的特征性参数，几种水溶性药 物混合后，其吸湿性有如下特点：混合物CRH约 等于各组分的乘积，即
之间相互碰撞而粉碎 粉碎
（三）筛分
➢ 1．筛分法 ➢ 借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 ➢ 筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群。 ➢ 这对药品质量及制剂生产的顺利进行都有重要的
意义。如颗粒剂、散剂等都有粒度要求；在混合、 制粒、压片等单元操作中较均匀的粒子群对混合 度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的 硬度等具有显著的影响。
2．筛分设备
➢ 筛分用的药筛分为模压筛和编织筛。前者系在金属板上冲 出圆形的筛孔而成，筛孔固定，适于高速运转粉碎机的筛 板及药丸的筛选；后者用不锈钢丝、铜丝、铁丝或其他非 金属丝编织而成，应用广泛，但筛孔易变形。
➢ 我国对筛的规格的规定分为药典标准和工业标准。工业标 准筛常用“目”数表示筛号，即以每英寸长度上的筛孔数 目表示，每英寸有100个孔的筛号标为100目筛，能通过 100目筛的粉末称100目粉。
➢ 一般认为在口服剂型中，药物的吸收顺序大致为： 水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂。
Noyes-Whiney方程
➢ 溶出速度的理论依据是Noyes-Whiney的扩 散理论，按下列方程式表示：
D C / d t ＝ K S ( C s - C )
K = D / V δ
式中：K 为溶出速度常数； D为溶解药物的扩散系数；δ 为扩 散层厚度；V 为溶出介质的量；S为溶解固体的表面积；Cs为 扩散层中的药物浓度，相当于药物的溶解度；C为t时间药物在 溶液中的浓度。
体积 30～35%的的钢 上升后呈抛物线落下 刺激性、结晶性硬而
瓷圆球组成
产生撞击和研磨作用 脆的药物
高速旋转的旋转轴和 锤头的冲击和剪切作 脆性、韧性、中碎、
轴上的数个锤头组成 用物料被抛向衬板时 细碎、超细碎等，应
的撞击作用
用广泛
产生高速气流的喷嘴 高压气流使药物颗 适用于抗生素、酶等
粉碎室等
粒之间，颗粒与器壁 对热敏感药物的超微
➢ 粉碎设备常用的有：研钵、球蘑机、万能 粉碎机、流能磨等。
闭塞粉碎 自由粉碎 循环粉碎
低温粉碎 混合粉碎
表1 粉碎方法的比较
粉碎方法
优缺点
适用范围
一次投料直至所有物 能量消耗大，粉碎效 小规模的间歇粉碎操
料粉碎完毕
率低
作
粉碎中及时排出符合 粉碎效率高
连续粉碎操作
要求的细粉
粉碎物料中粗颗粒重 成品粒度分布窄动力 粒度要求比较高的粉
➢ 常用筛分设备有摇动筛和振荡筛。摇动筛是按孔径大小从 上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器，筛分时把物料 放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台上摇动和振荡。 摇动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料分离的 设备。
（四）混合
➢ 1．混合 ➢ 两种以上的物料均匀混合的操作统称为混合。混合操作以
③干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外， 不得超过2.0％
④溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml， 搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允 许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混 悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂 应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。
⑤装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量 差异限度应符合下表的规定。
为达到均匀的混合效果，应考虑以下因素：
➢ ①组份的比例 ➢ ② 组份的密度 ➢ ③ 组份的吸附性与带电性 通常可加少量表面活性剂，也有
人用润滑剂作抗静电剂。 ➢ ④含液体或吸湿性组份 可在混合前采取相应措施。如处方
中有液体组分时，可用处方中其他组分吸收该液体，若液体 组分量太多，宜用吸收剂吸收至不显湿为止。 ➢ 若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决：若含有结 晶水，则可用等摩尔无水物代替；若是吸湿性很强的药物， 则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮 包装；若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。 ➢ ⑤含可形成低共熔混合物的组分
度或粉碎比（n）。
D 1 n =
D 2
粉碎的意义
➢ ①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度；
➢ ②有利于各成分混合均匀； ➢ ③有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； ➢ ④有助于从天然药物中提取有效成分等。
3．粉碎方法
➢ 常用的粉碎方法有：闭塞粉碎、自由粉碎、 循环粉碎、低温粉碎和混合粉碎。
四、倍散
➢ 倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的 填充剂制成的稀释散，以利于下一步的配 制。
➢ 稀释倍数由剂量而定：剂量0.1~0.01g可配 成10倍散（即9份吸湿剂与一份药物均匀混 合的散剂），
➢ 0.01~0.001g配成100倍散， ➢ 0.001g以下应配成1000倍散。 ➢ 配倍散时应采用逐级稀释法。
➢ 4．混合方式与设备
➢ 混合设备分为容器旋转型和容器固定型。
➢ 容器旋转型混合机：水平圆筒型混合机、V 型混合机、双锥型混合机；
➢ 容器固定型混合机：搅拌槽型混合机、锥 型垂直螺旋混合机。
➢ （五）分剂量
➢ 按剂量要求分装的过程叫分剂量。常用方 法有：目测法，重量法，容量法三种。
三、散剂的质量检查与包装贮存
第三节 颗粒剂
➢ 一、概述
➢ 颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合 而成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒、混 悬型颗粒和泡腾性颗粒。
➢ 若粒径在105～500um范围内，，又称为细粒剂。 特点：可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应 用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。
第三节 颗粒剂
二、颗粒剂的制备
➢ （1）制软材。是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的 架桥或粘结作用使粉末聚结在一起。
➢ （2）制湿颗粒。通常采用挤出制粒法。将软材用机械挤 压通过筛网而成颗粒的方法。
➢ 流化（沸腾）制粒，亦称“一步制粒法”－将物料的混合、 粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。
➢ （3）湿颗粒的干燥，除了流化（或喷雾制粒法）制得的 颗粒已被干燥外，其他方法必须加以干燥。
二、散剂的制备
➢ （一）散剂的制备工艺 ➢ 散剂制备的一般流程如下：
物 料 粉 碎 筛 分混 合分 剂 量质 量 检 查 包 装 散 剂
（二）粉碎
➢ 1．粉碎
➢ 粉碎是借助机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块 或细粉的操作过程。
➢ 粉碎过程主要是靠外加机械力破坏物质分子的内聚力来实 现的。
➢ 粉碎的主要目的在于减小粒径，增加比表面积。 ➢ 通常把粉碎前的粒度D1与粉碎后的粒度D2之比称为粉碎
新返回到粉碎机中反 消耗低
碎
复粉碎
低温时物料脆性增加 可粉碎软化点熔点 常温下粉碎困难如树
利于粉碎
低、热可塑性物料 脂干浸膏等
两种以上的物料同时 粉碎与混合操作同时 物料具有相似的性质
粉碎
进行
及硬度
表2 常用粉碎机械的比较
球蘑机 万能粉碎机 流能磨
设备构成
粉碎原理
适用范围
由圆筒和内装占圆筒 圆筒转动圆球被带动 毒剧贵重、吸湿性、
物料均匀一致为目的。 ➢ 2．混合度机理 ➢ 混合过程存在三种运动方式：对流混合、剪切混合、扩散
混合。混合开始阶段以对流与剪切为主导作用，随后扩散 的作用增加。 ➢ 3．混合的影响因素 ➢ ①物料的粉体性质的影响：如粒度分布、粒子形态及表面 状态、离子密度及堆密度、含水量、流动性等； ➢ ②设备类型的影响：如混合机的形状及尺寸，材质及表面 情况等； ➢ ③操作条件的影响：如物料的充填量、装料方式、混合比、 混合机的转动速度及混合时间等。
粉碎方法优缺点适用范围闭塞粉碎一次投料直至所有物料粉碎完毕能量消耗大粉碎效自由粉碎粉碎中及时排出符合要求的细粉粉碎效率高连续粉碎操作循环粉碎粉碎物料中粗颗粒重新返回到粉碎机中反复粉碎成品粒度分布窄动力消耗低粒度要求比较高的粉低温粉碎低温时物料脆性增加利于粉碎可粉碎软化点熔点低热可塑性物料常温下粉碎困难如树脂干浸膏等混合粉碎两种以上的物料同时粉碎粉碎与混合操作同时进行物料具有相似的性质及硬度设备构成粉碎原理适用范围由圆筒和内装占圆筒体积3035的的钢瓷圆球组成圆筒转动圆球被带动上升后呈抛物线落下产生撞击和研磨作用毒剧贵重吸湿性刺激性结晶性硬而脆的药物万能粉碎机高速旋转的旋转轴和轴上的数个锤头组成锤头的冲击和剪切作用物料被抛向衬板时的撞击作用脆性韧性中碎细碎超细碎等应用广泛产生高速气流的喷嘴粉碎室等高压气流使药物颗粒之间颗粒与器壁之间相互碰撞而粉碎适用于抗生素酶等对热敏感药物的超微粉碎11
➢ 1. 质量检查 散剂的质量检查项目主要有：
➢ (1)均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5平方厘米,将 其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀色泽,无花纹、色斑
（2）水份 取供试品照水份测定法测定 （3）装量差异。 （4）吸湿性 散剂比表面积较大,吸湿性与风化型比较显著,
因此包装与储存的重点在于防潮。 散剂的吸湿特性及防止吸湿措施是控制散剂质量的重要内 容。当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和 蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称 为吸湿。
➢ 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制 成的粉末状制剂，可供内服，也可外用。一般可用以 下三种方法对散剂进行分类：① 按组成药味多少，可 分为单散剂和复散剂；② 按剂量情况，可分为分剂量 散与不分剂量散；③按用途，可分为溶液散、煮散、 吹散、内服散、外用散等。
➢ 散剂具有以下特点：① 粉碎程度大，比表面积大、易 分散、起效快；② 外用覆盖面大，具保护、收敛等作 用；③ 制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用； ④ 贮存、运输、携带比较方便。
➢ 口服片剂、胶囊剂等固体制剂，需经过崩解、分散 成许多细小颗粒，药物从颗粒中释放、溶解出来， 扩散进入消化液中，与消化管粘膜紧密接触而被吸 收，进入循环系统。
固体剂型的体内吸收
➢ 药物若不从制剂中释放出来，或药物溶出速度极慢， 则药物的生物利用度就可能很差。若药物的吸收不 成问题，则药物的溶出就成为限速过程。因此药物 的溶出度在一定程度上反映了药物的吸收情况，可 作为评价固体制剂质量的方法。
➢ CRHAB = CRHA × CRHB ➢ 测定CRH有如下意义：（1）CRH可作为药物吸
湿性指标。（2）控制生产、储藏的环境条件。 （3）为选择防湿性辅料提供参考。
非水溶性药物无特定的CRH值， 其混合物料的吸湿量具有加和性。
非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线
1-合成硅酸铝 2-淀粉 3-硅酸镁 4-天然硅酸铝 5-氧化镁 6-白陶土 7-滑石
第一节 概述
➢ 固体制剂的制备工艺
药 物
粉 碎
过 筛
混 合Leabharlann 造 粒散 剂颗 粒 剂
胶 囊 剂
压 片 片 剂
图4－1 固体剂型的制备工艺流程图
固体剂型的体内吸收
➢ 剂型与吸收的关系可以分为药物从剂型中释放—— 溶解及药物通过生物膜吸收两个过程。前一个过程 以剂型因素为主，后一个因素以生理因素为主，两 者是紧密相关的。
固体制剂－Ⅰ（散剂、颗粒剂、 片剂、片剂的包衣）
张娜
目的要求
➢ 1．了解散剂、颗粒剂的制备方法，常用设 备、质量标准、包装与贮存；掌握基本理 论、常用术语及剂型特点。
➢ 2．了解片剂的特点、分类、质量要求、常 用设备、包装材料与贮存等。
➢ 3．掌握片剂常用的辅料的特点与应用；片 剂制备工艺过程；包衣过程、种类、目的； 片剂制备的基本理论和常用术语。