超声评价非酒精性脂肪肝患者胰腺脂肪浸润与亚临床动脉粥样硬化的相关性研究

超声评价非酒精性脂肪肝患者胰腺脂肪浸润与亚临床动脉粥样
硬化的相关性研究
向佳兵; 高媛
【期刊名称】《《河北医药》》
【年(卷),期】2019(041)023
【总页数】4页(P3531-3534)
【关键词】非酒精性脂肪肝; 胰腺脂肪浸润; 动脉粥样硬化; 高频超声
【作者】向佳兵; 高媛
【作者单位】150000 哈尔滨市中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院特诊科
【正文语种】中文
【中图分类】R575
非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是最常见慢性肝脏疾病的一种，其发生率较高，其主要是指不伴有过量饮酒而导致的肝细胞脂肪变性及贮存为基本病理改变的相关性疾病[1] 。

众所周知，肥胖和血脂异常会导致非脂肪组织如肝脏、心脏、骨骼肌甚至胰腺中的异位脂肪浸润，而肝脏是异位脂肪浸润最常见的器官，与代谢综合征(MS)、糖尿病(DM)及心血管事件有密切相关性[2]。

实际上，大多数NAFLD患者都会发生胰腺的脂肪浸润，因为这两个器官具有共同的危险因素，包括肥胖性血脂异常和胰岛素抵抗等[3]。

本研究旨通过超声检查技
术评价NAFLD患者胰腺脂肪浸润与亚临床动脉粥样硬化的关系，并探讨其临床应用价值。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取本院2018年1月1日至2018年12月1日在门诊诊断的非酒精性脂肪肝患者100例(A组)，其中男95例，女5例；平均年龄(34.9±8.3)岁；
正常健康对照组(B组)男45例，女5例；年龄(31.4±7.2)岁。

排除标准：NAFLD 以外的任何肝病患者，酒精摄入量>20 g/d者，糖尿病、高血压、慢性心力衰竭、心肌病、心律不齐等心血管疾病以及有胰腺疾病或手术史的患者。

1.2 临床指标及实验室指标体重指数(body mass index，BMI)，腰围(WC)，臀围(HC)，收缩压(SBP)，舒张压(DBP)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天冬氨酸氨基转移酶(AST)，空腹血糖(FPG),口服葡萄糖耐量试验2 h血糖(2 h OGTT)，低密度脂蛋
白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，血清总胆固醇(TC)，三酰甘油(TG)。

1.3 仪器与方法
1.3.1 超声仪器：Esaote MyLab Twice彩色超声诊断仪,肝脏及胰腺的超声检查为腹部凸阵探头，探头频率为1～8 MHz，颈部血管超声检查为浅表线阵高频探头，探头频率为4～13 MHz。

1.3.2 胰腺检查：受试者空腹≥8 h，取仰卧位，对胰腺进行多切面的扫查，观察胰腺实质回声强度，如胰腺回声强度高于肾脏实质回声，即诊断为胰腺脂肪浸润。

将胰腺脂肪浸润分为3级：0级：胰腺回声强度与肾脏实质回声相接近，则为非脂肪性胰腺；1级：胰腺回声略高于肾实质回声，但明显低于腹膜后脂肪组织回声；2级：胰腺回声高于肾实质回声，但略低于腹膜后脂肪组织回声；3级：胰腺回声高于腹膜后脂肪或与其相接近[5]。

如果由于患者腹腔胀气较重等原因导致的胰腺无
法清晰显示的，则需在适当的时间再一次进行胰腺的超声检查，直至检查清楚为止。

见图1、2。

图1 胰腺与肾脏实质回声相近，表胰腺未被脂肪浸润
1.3.3 肝脏检查：受试者空腹≥8 h，取仰卧位，对肝脏左右叶进行多切面的扫查，观察肝脏实质回声、肝脏内管道走行是否清晰及后场回声有无衰减。

脂肪肝的
图2 NAFLD患者胰腺脂肪浸润声像图
诊断标准：①肝脏体积增大，各个径线均超过正常值，肝脏包膜多显示不清，轮廓尚整齐光滑，肝脏边缘可较圆钝。

②肝实质呈增强密集的细小点状回声。

③肝内管道走行欠清晰[4]。

见图3。

图3 NAFLD患者肝脏声像图
1.3.4 颈总动脉内中膜厚度(CIMT)的检查：患者取仰卧位，头略向后仰，嘱咐受试者头偏向检查的对侧，充分暴露颈动脉，依据《颈动脉超声检查指南》进行检查，横切及纵切相结合扫查，观察CIMT情况，测量CIMT的方法[6]：于颈总动脉远端近分叉处1 cm处进行测量，在短轴切面测量内中膜厚度，内中膜厚度为管腔内膜交界面与外膜交界面之间的垂直距离。

CIMT的测量为双侧颈总动脉，每侧测值均测3次，并取双侧CIMT平均值。

颈动脉具有动脉粥样硬化斑块的区域则不进行CIMT的测量。

见图4。

图4 NAFLD患者颈总动脉内中膜厚度测量(横切面)
1.4 统计学分析应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，计数资料采用χ2检验比较分类变量，采用Spearman 法分析可能的线性关系，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 2组一般资料、临床资料及实验室指标比较除性别比无差异外，余数值差异均有统计学意义(P<0.05)。

NAFLD患者新诊断糖尿病和前驱糖尿病的发生率为7%和22%。

见表1。

表1 2组中一般资料、实验室指标及临床指标比较项目A组(n=100)B组(n=50)P
值年龄(岁,x±s)34.9±8.331.4±7.00.007男/女
(例)95/545/5>0.05BMI(kg/m2,x±s)29.4±3.323.6±2.7<0.001WC(cm,x±s)100. 4±8.287.6±9.2<0.001HC(cm,x±s)100.4±8.287.6±9.2<0.001SBP(mm
Hg,x±s)129.1±11.8115.3±9.8<0.001DBP(mm
Hg,x±s)77.0±8.967.8±8.1<0.001AST(U/L,x±s)53.8±37.320.4±4.7<0.001ALT( U/L,x±s)103.8±44.521.4±8.0<0.001FPG(mg/ml,x±s)97.2±10.891.9±6.9<0.0 012h
OGTT(mg/ml,x±s)119.8±41.090.1±19.7<0.001LDL(mg/ml,x±s)127.2±37.19 9.3±31.7<0.001HDL(mg/ml,x±s)41.8±9.748.2±11.5<0.001TG(mg/dl,x±s)16 4.6±85.8131.9±81.7<0.05TC(mg/dl,x±s)201.8±42.7174.2±41.2<0.001DM(例)70<0.001前驱糖尿病(例)220<0.001胰腺脂肪浸润(例)9631<0.001
2.2 2组胰腺脂肪浸润分级比较 A、B 2组中胰腺脂肪浸润分别为96%、30.5%，A组患者胰腺脂肪浸润分级0级3例(3%)，1级39例(39%)，2级53例(53%)，3级10例(10%)；B组0级34例(68%)，1级14例(28%)，2级2例(4%)。

见表2。

表2 2组中胰腺脂肪浸润分级比较例(%)组别0级1级2级3级A组
(n=100)3(3)39(39)53(53)10(10)B组(n=50)34(68)14(28)2(4)-
2.3 2组中CIMT的比较 A、B 2组中CIMT分别为(0.470±0.09)mm、
(0.428±0.08)mm，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表3。

表3 2组中CIMT比较
项目A组(n=100)B组(n=50)P值CIMT(mm)0.470±0.100.428±0.090.020
2.4 2组胰腺脂肪浸润分级与CIMT及代谢参数比较 2组中CIMT水平随着胰腺脂肪浸润分级的增加而增加，差异有统计学意义(P<0.05)，二者呈正相关
(r=0.385,P<0.01)。

见表4。

表4 2组中胰腺脂肪浸润分级与CIMT及代谢参数比较
项目0级(n=37)1级(n=53)2～3级
(n=60)CIMT(mm,x±s)0.416±0.0710.469±0.1020.471±0.111DM(%)
04.26.9前驱糖尿病(%) 024.615.4
3 讨论
NAFLD及胰腺脂肪浸润均是异位脂肪的沉积所致，异位脂肪的沉积是指游离脂肪酸(free fatty acids，FFAs)产生过多，超过了组织本身的氧化能力，导致脂质储存于脂肪组织以外的任何组织。

肝脏、心脏及血管周围的异位脂肪组织沉积已经被证明是心血管疾病发展的危险因素之一[7]。

众多研究显示，动脉粥样硬化是许多心脑血管疾病发生及发展的病理学基础，一般分为临床前期病变即亚临床动脉粥样硬化和终末期缺血性病变，主要包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑病和周围血管闭塞性疾病。

亚临床动脉粥样硬化是动脉粥样硬化性的心脑血管疾病、糖尿病的重要危险因素及中间环节[8]。

CIMT的增加是动脉粥样硬化病变重要的早期指标，CIMT的检测是直接的、有效的发现早期动脉粥样硬化的指标，是心血管疾病发生重要的预测因子。

本研究结果显示，NAFLD患者与健康对照组一般资料、临床指标及实验室指标比较：除性别无差异外，余数值均差异有统计学意义。

表明NAFLD患者与健康患者比较，肝酶和脂肪类指标均增高，这与国内学者研究结果[9,10]相近。

此结果说明了肥胖可能参与了NAFLD的形成和发展过程。

NAFLD被认为是代谢综合征所导致的肝脏表现，其特点为内脏肥胖、高血压、糖脂代谢的异常、胰岛素抵抗等。

本研究中NAFLD患者新诊断糖尿病和前驱糖尿病的发生率为7%和22%。

表明糖脂代谢的异常及胰岛素的抵抗很有可能参与了NAFLD的发生与发展过程。

脂质代谢紊乱可促进NAFLD的进展，其可直接损伤血管的内皮细胞，从而降低葡萄糖的利用率，进而加重胰岛素的抵抗,然而胰岛素抵抗则会导致高胰岛素血症，进而导致
外周脂肪分解游离脂肪酸增加，肝脏三酰甘油积聚，引起肝脏的脂肪沉积；游离脂肪酸的增多亦会直接损伤内皮细胞，从而降低葡萄糖的利用率，进而影响靶组织对胰岛素的利用，最后加重胰岛素抵抗，而长时间的胰岛素抵抗必然会加重
NAFLD[11]。

内脏脂肪的浸润中，胰腺因与脂肪代谢直接相关而首先受侵,与脂肪在肝脏浸润的
回声一样，胰腺超声也表现为回声增强，其物理基础是胰腺实质内脂肪颗粒沉积导致其声阻抗增加从而引起。

胰腺脂肪浸润受众多因素的影响，与患者年龄、体重、血脂、糖尿病、高血压等都密切相关，已经被许多学者研究证实[12-15]。

本研究中，NAFLD患者胰腺脂肪浸润的例数明显多于健康对照组，并且胰腺脂肪浸润分级中，随着分级程度越高，胰腺回声则越强。

NAFLD与胰腺脂肪浸润可能是同时发生或是先后发生的可能，二者发生机制很相近。

有研究指出：胰腺脂肪浸润会导致胰腺功能受影响，使胰岛素的分泌减少，进一步导致胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是多种代谢性疾病的共同病理基础[16]。

可见NAFLD、胰腺脂肪浸润与胰岛素抵抗
密切相伴，相互作用，进一步导致胰腺和肝脏功能受损的加重。

NAFLD患者与健康对照组比较，CIMT明显增高，表明NAFLD患者CIMT增厚
更加明显，国内学者研究显示，NAFLD为动脉粥样硬化的危险因素，其可能与内脏性的肥胖、胰岛素抵抗和NAFLD状态下增加的氧化应激特性及血脂紊乱、炎性反应等有关[17]。

在2组患者中 CIMT的水平随着胰腺脂肪浸润分级程度的增加而增加，二者具有明显的相关性。

胰腺脂肪浸润分级中，胰腺脂肪回声越强，其分级越高，表明随着胰腺脂肪浸润的增多，CIMT的增加越明显，虽然本研究中并没有得出胰腺脂肪浸润是NAFLD患者动脉粥样硬化的独立预测因子，但其对于动脉粥样硬化却有着明显的促进作用，可能的解释是由于胰腺脂肪浸润对葡萄糖代谢的影响，从而导致动脉粥样硬化的指标CIMT间接的升高。

随着人们生活水平不断的
提高及生活方式的改变，内脏型肥胖主要的形成原因是内脏脂肪组织增多、沉积。

NAFLD患者合并胰腺脂肪浸润是内脏肥胖的表现。

内脏脂肪沉积与胰岛素抵抗、血脂异常、高血压及全身慢性炎症等紧密相关，并在动脉粥样硬化的发病机制中起着重要作用，因此增加患者心血管疾病的危险性[18]。

本研究的局限性：由于目前非酒精性脂肪肝、胰腺脂肪浸润的判定和分级程度及颈动脉内中膜厚度的测量主要依靠超声诊断仪器的检查，因其受超声医师手法及主观意识的影响比较大；另外由于本研究样本量较少，尚需要更大样本的临床研究进行进一步的验证。

综上所述，本研究中显示NAFLD患者的CIMT较健康者会明显升高，随着患者出现胰腺脂肪浸润的增多，其CIMT增加的更明显，NAFLD患者动脉粥样硬化及心脑血管疾病的危险因素亦会明显增加，因而当NAFLD患者出现胰腺脂肪浸润，其亚临床动脉粥样硬化的程度会显著升高。

超声检查技术因其具有无创伤、操作方便、快速及可重复性强等优点，对于NAFLD及胰腺脂肪的浸润的诊断则较为便捷，因此对于有NAFLD合并胰腺脂肪浸润的患者常规进行颈动脉内中膜厚度的测量是很有必要的，可为临床医生提供患者亚临床动脉粥样硬化的指征，并给予患者必要的临床干预，从而改善患者预后。

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