间隙连接蛋白与肿瘤的发生和转移
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围正 常 细 胞 间的 Ｇ Ｉ 受到 抑 制 ，但 此 阶段 是 可 逆 Ｊ Ｃ 的 ，促 癌 剂或 抑 癌 剂均 可 抑制 或恢 复 Ｇ Ｉ 能 ， ＪＣ功 而 在第三 阶段增殖 阶段 （ｒ ｉｒ ｉ ）是 不可逆 的， ｐｏ ｆ ａｏ ｌｅ ｔ ｎ Ｇ Ｉ 已完全 被 抑制 或 消 失。 因此 ， ＪＣ功 能 的抑 制 ＪＣ ＧＩ
系。
Ｃ４ ｘ３是 第一 个 被 克 隆 的 Ｃ ， 目前 为 止 。 ｘ到 已被 命 名 的人 类 Ｃ ｘ家族 成 员 已达 ２ 个 。 间隙连 接 蛋 白 １
１ Ｃ ／ Ｊ Ｃ 与肿瘤 发 生 的研 究 ｘＧ Ｉ
ｃ 几乎存在于所有类型的动物组织 中。在不同的外 ｘ 界 条 件 刺 激 和 病 理 状 态 下 ， ｘ的 表 达 分 布 有 所 改 Ｃ 变。Ｃ ｘ功 能 一 般 分 为 两个 方 面 ： ＪＣ非 依 赖 型 和 ＧＩ Ｇ Ｉ 依 赖 型 的功 能 ， Ｊ Ｃ 前者 以 Ｃ ｘ单 体在 细 胞 内发 挥 作
同细胞 之 间 的 间隙连接 ， Ｇ Ｉ 生在 同类肿 瘤 细 如 ＪＣ发 胞 或 者 同 类 正 常 细 胞 之 间 。 异 型 细 胞 间 隙 连 接
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± 垫 堕 ！ 旦箜 鲞 塑 垦 塑量 三 笙！ 箜！ ！ ！！望壁 塑 堡 ： ： 苎曼 ！ 竺 望 ！
・
专
间隙连接 蛋 白与肿瘤 的发 生和转 移
黄 燕
间 隙连 接 （ ａ ｎ ｔ ｎ Ｇ ） 细胞 间连 接 的 一 ｇｐｊ ｃｉ ， Ｊ 是 ｕ ｏ
活 动在 细 胞一 胞连 接 处 通 过 Ｇ Ｉ 行 协 同 ｃｏ— 细 ＪＣ进 ｏｒ
种 ，介 导细胞 间 电信 号 直接 传递 和相 对分 子 质 量小 于 １０ ０ ０的亲 水 性物 质 交换 ，如细 胞 内的代 谢产 物 、 第二信使 ｃ ＡＭＰ ｃ ＭＰ Ｃ 、，，一 磷 酸 肌 醇 等 。 、Ｇ 、ａ １ ５ 三 ４
ＧＩ Ｊ Ｃ，而 Ｃ ｘ自身 的磷酸 化过 程 也可 能参 与 Ｇ Ｊ的形 成 和保 持 。
六角形亲水通道。 当连接子在细胞质 内膜 系统组装 好后 。 即通过微管系统运输到细胞膜上。 连接子在质
膜 上 成 簇 出现 ， 成 斑块 （ａ ｕｃｉｎｐａｕｓ。Ｇ 形 ｇｐｊｎｔ ｌｑｅ） Ｊ ｏ 则是 由位 于相 邻细 胞 膜 上 两个连 接 子 相 互对 接锚 定
接 （ ｍ ｌ ｏ ｓＧ １ 也 称 Ｈｏ ｏｅｌｌｒ ＪＣ 指 相 Ｈｏ ｏｏ ｕ ＪＣ， ｇ ｍ ｃｌ ａ Ｉ ） ｕ Ｇ
切相关。在肿瘤形成过程 中， Ｊ Ｇ Ｉ 能的抑制或缺 Ｃ功 陷使 前肿 瘤细 胞 或 转化 细胞 与周 围正 常 细胞 之 间 的 信息传 递 受 阻 ，失 去周 围正 常细胞 的调控 而获 得 自 主性生长 ， 进而发展成肿瘤细胞。 在致癌过程的 ３个 阶段 中， 引发 阶段（ ｉａｏ ）细胞 间仍存 在正常 的 ｉ ｔｔ ｎ ｎ ｉｉ ＧＩ ＪＣ功 能 ； 癌 变 阶段 （ｒｍ ｔｎ 促 ｐｏ ｏｉ ）前 肿瘤 细胞 与周 ｏ
Ｇ Ｊ的基本 单位 为连 接 子 ｃｎ ｅｏ ） 由位 于相 邻 细胞 ｏ ｎ ｘｎ ，
ｄ ａ ） 是细胞黏 附的参与者。 ｉｔ ， ｎｅ 这些细胞 间接触的位 点 由跨 膜 蛋 白和 细胞 间质蛋 白， 内蛋 白组成 ， 成 胞 形
脚 手 架样 （ｃｆｌ） ｓａ ｏ 的复 合体 ， 而使 细 胞 骨 架 、 集 ｆｄ 从 聚
的细胞 黏 附分 子 、 离子通 道 和连 接 类 蛋 白组 成一 个
膜 上 ２个连 接 子 相 互对 接锚 定 而 成 ，每个 连 接 子 由 ６个 间 隙连 接 蛋 白 （ｏｎｘｎＣ ， 种 膜 蛋 白） 成 ｃｎ ｅｉ，ｘ 一 构
大 的功能复合体 。研究表明， 钙黏蛋 白（ —ａｈｒ ） Ｅ ｃｄｅ ｎ ｉ 促进 Ｃ ｘ从 细胞质 转运 到 细胞 膜 上 ， 而形 成细 胞 间 从
具 有关键 作 用
特定染料导入单一细胞 ，而用细胞划痕实验将特定 染 料 导入 被 划伤 的一群 细 胞 。 电生理 的膜 片钳
（ａ ｈ ｌｍ ） 法 也是 检 测 ＧＩ ｐｔ ｃ ｐ 方 ｃ ａ ＪＣ存 在 与否 的方 法
Hale Waihona Puke 之一 ， 但是在肿瘤学的研究中应用很少 。 本文综述 了 近年来在 ｃ ｘ以及 Ｇ Ｉ Ｊ Ｃ与肿瘤发生和转移之间的关
７ ， 论 ’ －
大 量 研 究尤 其 是 早 期 的研 究表 明 ，ｘ异 常表 达 Ｃ 和 ＧＩ ＪＣ功 能缺 陷 与 多种 肿 瘤 的 恶性 增殖 和 转化 密
用 ； 者通过 ＧＩ 后 ＪＣ将 两个 （ 多个 ） 胞 （ 同或 不 或 细 相 同类型 的细胞 ） 相互联 系发挥 作 用。同型细 胞 间 隙连
而成 。Ｇ Ｊ的通 透 性不仅 仅 取决 于 所通 过 物质 的分 子
细胞之 间是 否存在 Ｇ Ｉ Ｊ Ｃ通常用染料转运（ｙ ｄｅ ｔ ｎｆ ） ｒ ｓ ｒ实验来证明， ａ ｅ 也就是采用一定 的方法将染料
导入 某 一细 胞或 某 一群 细 胞 中。如果 细 胞之 间存 在 ＧＩ 那 么染料 就 可 以通 过 Ｇ Ｉ ＪＣ， ＪＣ进行 转 运 到达 相邻 的细胞 。 通 常用 显 微 注 射 （ ｉｒｉｊｃｉ ） ｍｃｏ ｅｔｎ 的方 法将 ｎ ｏ
量 ， 与 所通 过 物 质 的 电荷 性 质 ， 还 以及 Ｇ Ｊ的组 成 成
分即ｃ ｘ的翻译后修饰有关。ｃ ｘ在不同条件下结构 的变 化等都 影 响其 通透 性 ， 制 非常 复 杂。 由 Ｇ 机 Ｊ介
导 的 细 胞 间 隙连 接 通 讯 （ａ ｕ ｃｏ ｎｅｃｌ ｌ ｇｐｉｎｔ ｎｉｔ ｅｌ ａ ｉ ｒ ｕｒ ｃｍｍ ｎｃｔｎ Ｇ Ｉ ） ｏ ｕ ｉ ｉ ， ＪＣ 在胚 胎 发 育 、 ａｏ 细胞 分 化 、 内环境 的稳定 、增 殖 和分 化 以及 多细胞 间活动 协调 等 方 面
系。
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１ Ｃ ／ Ｊ Ｃ 与肿瘤 发 生 的研 究 ｘＧ Ｉ
ｃ 几乎存在于所有类型的动物组织 中。在不同的外 ｘ 界 条 件 刺 激 和 病 理 状 态 下 ， ｘ的 表 达 分 布 有 所 改 Ｃ 变。Ｃ ｘ功 能 一 般 分 为 两个 方 面 ： ＪＣ非 依 赖 型 和 ＧＩ Ｇ Ｉ 依 赖 型 的功 能 ， Ｊ Ｃ 前者 以 Ｃ ｘ单 体在 细 胞 内发 挥 作
同细胞 之 间 的 间隙连接 ， Ｇ Ｉ 生在 同类肿 瘤 细 如 ＪＣ发 胞 或 者 同 类 正 常 细 胞 之 间 。 异 型 细 胞 间 隙 连 接
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间隙连接 蛋 白与肿瘤 的发 生和转 移
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活 动在 细 胞一 胞连 接 处 通 过 Ｇ Ｉ 行 协 同 ｃｏ— 细 ＪＣ进 ｏｒ
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六角形亲水通道。 当连接子在细胞质 内膜 系统组装 好后 。 即通过微管系统运输到细胞膜上。 连接子在质
膜 上 成 簇 出现 ， 成 斑块 （ａ ｕｃｉｎｐａｕｓ。Ｇ 形 ｇｐｊｎｔ ｌｑｅ） Ｊ ｏ 则是 由位 于相 邻细 胞 膜 上 两个连 接 子 相 互对 接锚 定
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Ｇ Ｊ的基本 单位 为连 接 子 ｃｎ ｅｏ ） 由位 于相 邻 细胞 ｏ ｎ ｘｎ ，
ｄ ａ ） 是细胞黏 附的参与者。 ｉｔ ， ｎｅ 这些细胞 间接触的位 点 由跨 膜 蛋 白和 细胞 间质蛋 白， 内蛋 白组成 ， 成 胞 形
脚 手 架样 （ｃｆｌ） ｓａ ｏ 的复 合体 ， 而使 细 胞 骨 架 、 集 ｆｄ 从 聚
的细胞 黏 附分 子 、 离子通 道 和连 接 类 蛋 白组 成一 个
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７ ， 论 ’ －
大 量 研 究尤 其 是 早 期 的研 究表 明 ，ｘ异 常表 达 Ｃ 和 ＧＩ ＪＣ功 能缺 陷 与 多种 肿 瘤 的 恶性 增殖 和 转化 密
用 ； 者通过 ＧＩ 后 ＪＣ将 两个 （ 多个 ） 胞 （ 同或 不 或 细 相 同类型 的细胞 ） 相互联 系发挥 作 用。同型细 胞 间 隙连
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导入 某 一细 胞或 某 一群 细 胞 中。如果 细 胞之 间存 在 ＧＩ 那 么染料 就 可 以通 过 Ｇ Ｉ ＪＣ， ＪＣ进行 转 运 到达 相邻 的细胞 。 通 常用 显 微 注 射 （ ｉｒｉｊｃｉ ） ｍｃｏ ｅｔｎ 的方 法将 ｎ ｏ
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导 的 细 胞 间 隙连 接 通 讯 （ａ ｕ ｃｏ ｎｅｃｌ ｌ ｇｐｉｎｔ ｎｉｔ ｅｌ ａ ｉ ｒ ｕｒ ｃｍｍ ｎｃｔｎ Ｇ Ｉ ） ｏ ｕ ｉ ｉ ， ＪＣ 在胚 胎 发 育 、 ａｏ 细胞 分 化 、 内环境 的稳定 、增 殖 和分 化 以及 多细胞 间活动 协调 等 方 面