奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼，这三款第3带EGFR抑制剂该怎么选，哪款疗效更好？

奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼，这三款第3带EGFR抑制剂
该怎么选，哪款疗效更好？
非小细胞肺癌是肺癌当中占比最高的病理分型，囊括了约85%的肺癌患者群体。

在这个病理分型当中，又有约30%~50%的患者存在一类可以用于靶向治疗的驱动基因突变，EGFR突变。

随着靶向药物研究的发展，目前临床上的EGFR抑制剂越来越多，从最初的第一代EGFR抑制剂，到目前正在临床试验的第四代EGFR抑制剂，各有千秋。

其中，第三代EGFR抑制剂因为适应症覆盖面广、疗效出色、耐受性较好等优势，备受关注。

目前，中国市场上已经获批的第三代EGFR抑制剂已经达到了3款，包括进口的奥希替尼，以及国研的阿美替尼和伏美替尼。

这3款EGFR 抑制剂的疗效如何，各有什么特点呢？我们今天从5个方面来简单讲解一下它们之间的差别与共同点。

最根源的异同：结构
药物的作用很大程度上依赖于药物分子的化学结构，因此分析药物结构，可以一定程度上分析出两款药物之间的异同。

奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼这三款药物结构很类似，也就是说它们的基本结构是一致的。

这决定了它们具有相同的药理作用，也就是说靶点和适应症基本相同。

援引相关专家的解读，阿美替尼使用环丙基替代了吲哚环上的甲基，因此，这款药物对于EGFR野生型的选择性更小（副作用减小），同时更加亲脂、对于血脑屏障的穿透力更强（入脑活性增强，治疗脑转移的效果增强）。

而伏美替尼使用三氟乙氧基吡啶替代了奥希替尼的甲氧基苯，药物与代谢产物的活性更强（疗效增强），穿透血脑屏障的能力也更强（入脑活性增强，治疗脑转移的效果增强），因此目前来说，受到了更多中国临床医生的推荐。

硬实力对比：疗效
仅从疗效数据上看，三款药物之间有一定的差别，但并不算非常
大。

一线治疗（对比第一代EGFR抑制剂吉非替尼等）：
二线治疗（EGFR T790M突变）：
当然，由于试验的患者人群可能存在一定的差距，最终的疗效也可能存在一定的偏差（例如经常有外国专家提出，当中国[亚洲]患者占比较高的时候，EGFR抑制剂的疗效可能会较好等）。

所以几款药物的疗效仅能作为参考，不能进行横向对比。

但从这两组数据当中我们也可以看出，国产的EGFR抑制剂、尤其是国产的新一代EGFR抑制剂已经有了不输奥希替尼的出色潜力。

获批上市以及走入临床试验阶段的第三代EGFR抑制剂越来越多，尽管仍有很多不可替代之处，但奥希替尼终于不再是“一枝独秀”了。

不良反应
不良反应的发生率是评估药物的另一个重要指标。

与第一代的靶向药相比，这三款第三代EGFR抑制剂的不良反应整体是比较轻微的。

以治疗T790M患者的数据为例。

FLAURA研究中，奥希替尼治疗中最常见的不良反应为腹泻（49%）、皮疹（47%）等；3级不良事件的发生率约为9.7%，4级约为0.9%（临床试验环境下）；此外，药品说明书中黑框警告（FDA 提醒关注的严重不良反应）分别为间质性肺炎（发生率约3.9%，死亡率约0.4%）、心脏毒性（约4.3%）、眼毒性（约0.7%）。

AENEAS试验中，阿美替尼治疗中最常见的不良反应为皮疹（18.0%）、血肌酸磷酸激酶升高（17.0%）、瘙痒（12.7%）、天门冬氨基酸转移酶升高（11.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.2%）等；常见的3~4级不良事件包括血肌酸磷酸激酶升高（5.3%）和丙氨酸氨基转移酶升高（1.8%）等。

FURLONG试验中，伏美替尼治疗中最常见的不良反应为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹12.3%，瘙痒症5.2%）、腹泻（6.7%）、心电图QT 间期延长（13.1%）、心律失常（8.2%）、蛋白尿（11.6%）等；常见的3~4级不良事件包括天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.5%）和丙氨酸氨基转移酶升高（1.5%）等。

总的来说，阿美替尼与伏美替尼的不良反应更少；部分不良反应，例如在奥希替尼治疗中非常常见的腹泻与皮疹，在这两款药物中发生率更低。

如果患者有部分基础疾病，可以酌情更换药物以避免部分严重的不良事件（例如奥希替尼的心脏毒性）。

发挥疗效的“舞台”：适应症
目前为止，这三款药物都获批了EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗及二线治疗（EGFR T790M突变）适应症，奥希替尼还获批了术后辅助治疗的适应症。

且目前为止，奥希替尼在辅助及新辅助治疗方面的成果是最多的。

不过也有一些例外。

同样是第三代EGRF抑制剂，伏美替尼治疗ex20ins的患者，疗效就比奥希替尼现有的数据高出了不少（根据当前双方已经公布的数据），潜力值得挖掘。

根据ESMO大会上公布的试验结果，队列1的10例患者，都已经接受了至少1次评估，截至2021年4月30日，中位治疗时间目前是3.5个月，其中7例患者已经达到了临床部分缓解，也就是说当前的临床缓解率是70%！其中5例患者的缓解已经得到了确认，2例患者正在等待进一步的确认。

所有10例患者都观察到了靶病灶的缩小，比例从3%到72.3%不等，当前的疾病控制率高达100%！
作为初步研究结果，这个70%和100%可以说是相当的令人鼓舞。

而同样为第三代EGFR抑制剂的奥希替尼，为了“攻克”EGFR ex20ins这个难治突变，尝试过包括剂量翻倍等多种方案，疗效也只是平平（高剂量奥希替尼治疗EGFR ex20ins突变患者，整体缓解率约24%~28%），不良事件发生率却明显提升（腹泻最常见，发生率＞70%），患者耐受性不佳。

这一组数据也意味着，在这个适应症上，伏美替尼完全有望超越奥希替尼！。