中药药理作用文献再评价
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• 盲法设计
• 评价与补充研究相结合
实验方法
• 大多采用醋酸扭体法、热板法 • 凭一种实验就下结论 • 缺乏重复和机制研究
补气药延缓衰老之抗氧化机制的文献再评价
结果
• 人参、黄芪、绞股蓝、红景天、沙棘、 白术、太子参抗氧化作用确切
• 刺五加、甘草、党参、山药、西洋参、 大枣实验依据不足
其他
• 解表药镇痛作用的文献再评价 • 清热药抗菌作用的文献再评价 • 清热药抗炎作用的文献再评价 • 安神药的镇静作用文献再评价 • 平肝息风药抗惊厥作用的文献再评价 • 人参抗脑缺血作用文献再评价
• 重现性？
工作设想
中药基本的药理作用 需要再评价
补充研究和重复
✓明确药理作用及其机制 ✓明确药效物质基础
二、尝试
例1 活血化瘀药镇痛作用的文献再评价
• 评价对象：《中药药理学》教材中具有镇痛作用 的活血化瘀药
• 文献收集：查阅有关实验性研究文献，其中， 1979年以前的查《中药研究文献摘要》（刘寿山 主编，科学出版社1820年～1984），1979年～ 2009年间以中国知网cnki为主，其他数据库为辅 进行检索、查阅。
• 牛膝醇提液腹腔注射对小鼠的镇痛有效剂量为30～120㎎∕ ㎏
• 三棱总黄酮灌胃对小鼠的镇痛有效剂量为84～186㎎∕㎏ • 其它各药未见相关重复实验
结论
• 延胡索、夏天无、牛膝、三棱镇痛作用 确切
• 川芎、郁金、益母草、马钱子、莪术、 红花、血竭、姜黄、没药实验依据不足
• 丹参、五灵脂、枫香脂、刘寄奴、自然 铜未见相关Leabharlann 究文献中药药理作用文献再评 价
2020/9/5
问题二： 1味中药有那么多的药理作用吗？
➢中药药理作用是近、现代研究者采用实 验药理学技术和方法研究和总结出的中药 对实验动物或病原体的作用
➢与化药不同
• 中药基源、药物样品、给药剂量与途径 、实验动物种属、动物模型和实验方法 等因素影响实验结果，进而影响药理作 用的评价
• ②化学刺激法，如醋酸扭体法和甲醛法，前者适于筛选弱镇痛药，但 特异性较低，干扰因素多。后者可初步判断药物镇痛类型及作用机制
• ③电刺激法：电刺激动物的尾部、足跖、齿髓等部位引起疼痛，常用 鼠尾刺激法，由于组织阻抗易变而不易控制，而且包含反射性因素， 可能出现假阳性
• ④鼠尾压痛法 • ⑤慢性痛法，如大鼠关节炎痛法，但抗炎和影响免疫的药物对该模型
有初步评价论文200篇
关键是评价标准！！！
例 中药抗肿瘤药物非临床筛选评价
• 1.体外试验（SRB法、MTT法、集落形成法）： 10～12种人肿瘤细胞系，重复一次 目的：抗瘤谱和作用强度（IC50 ）
• 体内试验：3～4种人体肿瘤异体移植瘤模型至少 应有2种有效。 标准：抑瘤率（%）≥50%，P<0.05为有效。 相对肿瘤增殖率T/C（%）>50%为无效； T/C（%）≤50%，P<0.05为有效
与我学科研究方向相关的药理作用
• 抗菌、抗病毒、抗内毒素、增强免疫、 抑制免疫、抗炎（急、慢性）、保肝 （ 张宏方、侯建平、张恩户）
• 抗脑缺血、镇静（王斌、张涓、胡锐）
• 抗肿瘤、增效减毒、改善肿瘤症状 （徐小平、赵勤、张宏方、郭惠）
三、思考
• 中药药理作用再评价十分必要
• 应建立中药药理作用的评价体系，包含样 品标化、实验方法、指标及其权重、有效 性判定标准
• 重现性
• 原始研究文献采集时放大了药理作用
问题三：中药药理作用的可靠性如何？
• 样品标化 • 实验方法（要做哪几项实验？指标？） • 模型动物 • P＜0.05 真有效吗？ • 抑制率或增强率呢？
下游终指标或整体指标抑制率或增强率 >10%-弱 >30%-较强 >50%-强
• 上游指标与下游终指标，如抑制体温调节中 枢PGE的合成率10%≠降温10%。
有抑制作用
• 镇痛药作用类型分析常用的方法：侧脑室 给药法、大鼠炎症足跖压痛法等
• 评价中枢性镇痛作用的方法：热板法、鼠 尾压痛法、热辐射甩尾法、猴电击法、大 鼠甲醛法等
• 评价外周性镇痛：扭体法和甩尾法
• 实验方法多，一种方法只能反映某一侧面
• 应符合综合评价和重复性等原则
• 确定评定标准：采用2种以上不同的刺激类 型或模型；每种方法（采用同一实验动物 、药物或同一提取方法、给药途径、剂量 ）应进行不少于2次的实验；结果均有效
同时具备上述三条件者，认为具有镇痛作用
结 果
结果
• 延胡索、夏天无、牛膝、马钱子、川芎、益母草、三棱、 没药、郁金、莪术均采用2种以上实验方法
• 延胡索、牛膝、川芎、益母草、三棱、郁金每种实验方法 重复2次以上，延胡索，夏天无，牛膝的相关研究文献超 过5篇
• 延胡索水煎液灌胃对小鼠的镇痛有效剂量为7～20∕㎏；延 胡索甲素、乙素、丑素静脉注射对家兔的镇痛有效剂量分 别为30～50㎎∕㎏、20㎎∕㎏和10～15㎎∕㎏
• 文献整理：制作中药药理作用文献再评价信息表
• 信息表内容：供试药制备、给药途径与剂量、动 物品系、实验方法、阳性药结果、实验结果与结 论、作者及工作单位，刊物与发表年代等信息
• 研读文献：摘录相关信息填入信息表，进行分析
信息表内容
中药镇痛作用的评定标准
常用实验方法
• ①热刺激法；小鼠热板法、辐射热法等，适用于筛选作用较强的镇痛 药。但辐射热法的甩尾反应是脊髓反射，肌松药也可出现阳性结果
• 评价与补充研究相结合
实验方法
• 大多采用醋酸扭体法、热板法 • 凭一种实验就下结论 • 缺乏重复和机制研究
补气药延缓衰老之抗氧化机制的文献再评价
结果
• 人参、黄芪、绞股蓝、红景天、沙棘、 白术、太子参抗氧化作用确切
• 刺五加、甘草、党参、山药、西洋参、 大枣实验依据不足
其他
• 解表药镇痛作用的文献再评价 • 清热药抗菌作用的文献再评价 • 清热药抗炎作用的文献再评价 • 安神药的镇静作用文献再评价 • 平肝息风药抗惊厥作用的文献再评价 • 人参抗脑缺血作用文献再评价
• 重现性？
工作设想
中药基本的药理作用 需要再评价
补充研究和重复
✓明确药理作用及其机制 ✓明确药效物质基础
二、尝试
例1 活血化瘀药镇痛作用的文献再评价
• 评价对象：《中药药理学》教材中具有镇痛作用 的活血化瘀药
• 文献收集：查阅有关实验性研究文献，其中， 1979年以前的查《中药研究文献摘要》（刘寿山 主编，科学出版社1820年～1984），1979年～ 2009年间以中国知网cnki为主，其他数据库为辅 进行检索、查阅。
• 牛膝醇提液腹腔注射对小鼠的镇痛有效剂量为30～120㎎∕ ㎏
• 三棱总黄酮灌胃对小鼠的镇痛有效剂量为84～186㎎∕㎏ • 其它各药未见相关重复实验
结论
• 延胡索、夏天无、牛膝、三棱镇痛作用 确切
• 川芎、郁金、益母草、马钱子、莪术、 红花、血竭、姜黄、没药实验依据不足
• 丹参、五灵脂、枫香脂、刘寄奴、自然 铜未见相关Leabharlann 究文献中药药理作用文献再评 价
2020/9/5
问题二： 1味中药有那么多的药理作用吗？
➢中药药理作用是近、现代研究者采用实 验药理学技术和方法研究和总结出的中药 对实验动物或病原体的作用
➢与化药不同
• 中药基源、药物样品、给药剂量与途径 、实验动物种属、动物模型和实验方法 等因素影响实验结果，进而影响药理作 用的评价
• ②化学刺激法，如醋酸扭体法和甲醛法，前者适于筛选弱镇痛药，但 特异性较低，干扰因素多。后者可初步判断药物镇痛类型及作用机制
• ③电刺激法：电刺激动物的尾部、足跖、齿髓等部位引起疼痛，常用 鼠尾刺激法，由于组织阻抗易变而不易控制，而且包含反射性因素， 可能出现假阳性
• ④鼠尾压痛法 • ⑤慢性痛法，如大鼠关节炎痛法，但抗炎和影响免疫的药物对该模型
有初步评价论文200篇
关键是评价标准！！！
例 中药抗肿瘤药物非临床筛选评价
• 1.体外试验（SRB法、MTT法、集落形成法）： 10～12种人肿瘤细胞系，重复一次 目的：抗瘤谱和作用强度（IC50 ）
• 体内试验：3～4种人体肿瘤异体移植瘤模型至少 应有2种有效。 标准：抑瘤率（%）≥50%，P<0.05为有效。 相对肿瘤增殖率T/C（%）>50%为无效； T/C（%）≤50%，P<0.05为有效
与我学科研究方向相关的药理作用
• 抗菌、抗病毒、抗内毒素、增强免疫、 抑制免疫、抗炎（急、慢性）、保肝 （ 张宏方、侯建平、张恩户）
• 抗脑缺血、镇静（王斌、张涓、胡锐）
• 抗肿瘤、增效减毒、改善肿瘤症状 （徐小平、赵勤、张宏方、郭惠）
三、思考
• 中药药理作用再评价十分必要
• 应建立中药药理作用的评价体系，包含样 品标化、实验方法、指标及其权重、有效 性判定标准
• 重现性
• 原始研究文献采集时放大了药理作用
问题三：中药药理作用的可靠性如何？
• 样品标化 • 实验方法（要做哪几项实验？指标？） • 模型动物 • P＜0.05 真有效吗？ • 抑制率或增强率呢？
下游终指标或整体指标抑制率或增强率 >10%-弱 >30%-较强 >50%-强
• 上游指标与下游终指标，如抑制体温调节中 枢PGE的合成率10%≠降温10%。
有抑制作用
• 镇痛药作用类型分析常用的方法：侧脑室 给药法、大鼠炎症足跖压痛法等
• 评价中枢性镇痛作用的方法：热板法、鼠 尾压痛法、热辐射甩尾法、猴电击法、大 鼠甲醛法等
• 评价外周性镇痛：扭体法和甩尾法
• 实验方法多，一种方法只能反映某一侧面
• 应符合综合评价和重复性等原则
• 确定评定标准：采用2种以上不同的刺激类 型或模型；每种方法（采用同一实验动物 、药物或同一提取方法、给药途径、剂量 ）应进行不少于2次的实验；结果均有效
同时具备上述三条件者，认为具有镇痛作用
结 果
结果
• 延胡索、夏天无、牛膝、马钱子、川芎、益母草、三棱、 没药、郁金、莪术均采用2种以上实验方法
• 延胡索、牛膝、川芎、益母草、三棱、郁金每种实验方法 重复2次以上，延胡索，夏天无，牛膝的相关研究文献超 过5篇
• 延胡索水煎液灌胃对小鼠的镇痛有效剂量为7～20∕㎏；延 胡索甲素、乙素、丑素静脉注射对家兔的镇痛有效剂量分 别为30～50㎎∕㎏、20㎎∕㎏和10～15㎎∕㎏
• 文献整理：制作中药药理作用文献再评价信息表
• 信息表内容：供试药制备、给药途径与剂量、动 物品系、实验方法、阳性药结果、实验结果与结 论、作者及工作单位，刊物与发表年代等信息
• 研读文献：摘录相关信息填入信息表，进行分析
信息表内容
中药镇痛作用的评定标准
常用实验方法
• ①热刺激法；小鼠热板法、辐射热法等，适用于筛选作用较强的镇痛 药。但辐射热法的甩尾反应是脊髓反射，肌松药也可出现阳性结果