流式细胞术检测微小残留病对多发性骨髓瘤预后的影响

流式细胞术检测微小残留病对多发性骨
髓瘤预后的影响
摘要目的对于多发性骨髓瘤患者，分析经流式细胞术检测微小残留病对其
预后的价值。

方法择取我院于2021年4月至2023年3月就诊的20例多发性骨
髓瘤患者，均接受硼替佐米为基础的诱导治疗后，患者获得部分缓解（VGPR）及
以上疗效时，通过流式细胞术检测微小残留病灶（MRD），比较各组之间临床特征、疗效、生存时间。

结果20例MM患者，均接受硼替佐米为基础的诱导治疗，
治疗后，3例患者获得严格完全缓解、8例患者获得完全缓解、9例患者获得非常
好的部分缓解。

MRD阳性与阴性 MM 患者在白蛋白水平（≥35g/L）以及是否维持治疗方面对比，差异显著(P＜0.05) ；在其他方面（如性别、血清LDH 水平等），差异无统计学意义(P＞0.05) ；通过流式细胞术检测微小残留病灶后，MRD阳性
8例，MRD阴性12例，MRD阳性患者的LFS时间、OS时间均少于MRD阴性患者，
差异显著(P＜0.05)。

结论对于多发性骨髓瘤患者，通过流式细胞术检测微小残
留病，可提高患者生存率，且该方法操作简单、无创、准确率高，值得积极推广。

关键词微小残留病；流式细胞术；多发性骨髓瘤；预后
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的发病率在血液系统恶性肿瘤中排
名第二位，该疾病的特征是以克隆性浆细胞恶性增殖，以目前的医疗技术仍无法
完全治愈。

近年来，随着医疗技术的发展，MM患者的完全缓解（CR）得到明显提升，50％以上的患者可以达到CR，这直接使得患者的无进展生存期（PFS）和总
体生存期（OS）亦相继延长。

但据统计，该类患者的预后有很大差异，这说明患
者体内仍有微量残留的MM细胞，即微小残留病（MRD），而这正是疾病复发的根
源[1]。

流式细胞术（FCM）可以监测到残留的MM细胞,且适用性高、灵敏度高、检测时间短，对疗效的评价及预测预后有重要作用[2]。

本研究中对于多发性骨髓瘤
患者，分析经流式细胞术检测微小残留病对其预后的价值，详细报道如下。

1资料与方法
1.1临床资料
择取我院于2021年4月至2023年3月就诊的20例MM患者，该方案被我院医学伦理委员会批准。

性别：女性-8例，男性-12例；病程1～14 年，平均（6.11±1.45）年；年龄：38～78岁，平均年龄（55.57±6.75）岁。

1.2纳入标准
（1）符合中国 MM 诊治指南（2020 年修订）诊断标准[3]；
（2）所有患者获得知情同意；
（3）均行硼替佐米为基础的诱导治疗；
1.3排除标准
（1）合并心脑血管疾病者；
（2）孕妇；
（3）哺乳期。

1.4方法
1.4.1 MFC检测
所有患者均接受硼替佐米为基础的诱导治疗后，患者获得部分缓解（VGPR）及以上疗效时，通过流式细胞术检测微小残留病灶（MRD），采用8色2管法，检测敏感度为10-4～10-5。

超过200 000个有核细胞中检测到少于20 个克隆性异常浆细胞即为MRD阴性。

1.4.2疗效评估
按2016年国际骨髓瘤工作组[4]评估临床疗效，即严格完全缓解、完全缓解、非常好的部分缓解。

1.4.3随访
以多种形式（门诊、住院、电话等）进行随访，随访5～24个月。

PFS（无进展生存时间）指的是患者从开始治疗时间到疾病进展或死亡之间的时间，
OS(总生存时间) 指的是患者从开始治疗时间到患者死亡或最后一次随访之间的时间。

1.5统计学方法
应用SPSS19.0软件处理数据，计量资料(x±s )表示，t检验；计数资料(% )表示，x2检验。

P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果
2.1疗效
20例MM患者，均接受硼替佐米为基础的诱导治疗，治疗后，3例患者获得严格完全缓解、8例患者获得完全缓解、9例患者获得非常好的部分缓解。

2.2 MRD状态与MM患者临床特征的关系
MRD阳性与阴性MM患者在白蛋白水平（≥35g/L）以及是否维持治疗方面对比，差异显著(P＜0.05)；在其他方面（如性别、血清LDH水平等），差异无统计学意义(P＞0.05)；见表1。

表1.MRD状态与MM患者临床特征的关系（n/%）
临床特征例
数MRD阴性MRD阳
性
X2
值
P
值
性别男女
1
2
8
1
7
（58.33）
5
（62.50）
5
（41.67）
3
（37.50）
0.2
51
0.3
74
0.
648
0.
523
年龄
38-60
61-78
血清LDH
100-219U/L
220-380U/L
M蛋白类型
重链型
轻链型
不分泌/寡分泌
BMPCs
0%-29%
30-100%
疾病RISS分期
I-II期
III期
细胞遗传学危险分层
标危
高危3
7
1
1
9
1
2
7
1
7
1
3
1
1
6
1
4
4
1
6
7
（53.85）
4
（57.14）
6
（54.55）
5
（55.56）
7
（58.33）
4
（57.14）
1
（100.00）
4
（57.14）
7
（53.85）
6
（60.00）
7
（70.00）
4
6
（46.15）
3
（42.86）
5
（45.45）
4
（44.44）
5
（41.67）
3
（42.86）
（0.00）
3
（42.86）
6
（46.15）
4
（40.00）
3
（30.00）
2
1.6
84
0.0
34
0.8
56
0.1
68
0.6
74
4.6
87
10.
248
0.
364
0.
856
0.
652
0.
310
0.
625
0.
030
0.
002
白蛋白≥35g/L ＜35g/L 维持治疗是
否
6
1
4
（66.67）
8
（57.14）
3
（75.00）
9
（56.25）
5
（83.33）
6
（42.86）
（33.33）
6
（42.86）
1
（25.00）
7
（43.75）
1
（16.67）
8
（57.14）
2.3生存时间
通过流式细胞术检测微小残留病灶后，MRD阳性8例，MRD阴性12例，MRD 阳性患者的LFS时间、OS时间均少于MRD阴性患者，差异显著(P＜0.05)；见表2。

表2.生存时间比较(x±s ，月)
组别LFS OS
MRD阳性MRD阴性t
P 16.01±3.89
23.38±5.69
11.254
0.002
11.21±1.70
43.58±2.98
12.587
0.003
3讨论
多发性骨髓瘤发病率约为1/100000，约占血液系统恶性肿瘤的13%[5]。

随着
对MM研究的不断深入，对该病的诊断方法、治疗要求得到提高和完善，其诊断
模式亦从骨髓细胞形态学扩展到细胞生物学、临床医学相结合，其中流式细胞术
以其快捷、客观、准确等优势成为MM诊断的常规方法[6]。

有报道表明，对初诊/
复发、移植/非移植或细胞遗传学高危 MM 患者，通过FCM检测 MRD有一定的应
用价值[7]。

本研究中，20例MM患者，均接受硼替佐米为基础的诱导治疗，治疗后，3
例患者获得严格完全缓解、8例患者获得完全缓解、9例患者获得非常好的部分
缓解。

MRD阳性与阴性MM患者在白蛋白水平（≥35g/L）以及是否维持治疗方面
对比，差异显著(P＜0.05)；在其他方面（如性别、血清LDH水平等），差异无
统计学意义(P＞0.05)；MRD阳性会直接影响MM患者的预后，但若白蛋白≥35g/L、维持治疗对预后有一定改善，故通过MFC检测MRD可有效评估患者治疗后的生存
预后，进一步为个体化治疗提供根据。

本研究中，通过流式细胞术检测微小残留
病灶后，MRD阳性8例，MRD阴性12例，MRD阳性患者的LFS时间、OS时间均少
于MRD阴性患者，差异显著(P＜0.05)。

提示MRD状态与MM患者治疗后预后生存
息息有关。

但本研究对不同方案治疗患者的PFS和OS并未进行分析，还需大量
研究进行深入分析探讨。

且本研究仍存在局限性，一方面纳入病例数相对较少，
另一方面MRD检测缺乏统一标准，需要进一步完善相关检测技术，还需开展大样
本及多中心研究。

综上所述，对于多发性骨髓瘤患者，通过流式细胞术检测微小残留病，可提
高患者生存率，且该方法操作简单、准确率高，值得积极推广。

参考文献
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髓瘤检测中的应用[J].检验医学与临床,2022,19(17):2349-2351+2357.
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[3]王洪建,刘燕飞,李智全,等.多参数流式细胞术对多发性骨髓瘤患者的诊断和预后预测价值[J].癌症进展,2021,19(13):1359-1362+1366.
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