产品质量回顾操作规程

1 目的：
1.1 采用一系列的生产或者质量控制数据的回顾性分析， 来确认在现行的生产 工艺及控制方法条件下产出的产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定 的水平。

1.2 发现明显趋势，对产品做出正确的分析和评价，以利于更好地改进。

1.3 通过向药品监管部门上报产品年度质量回顾分析， 可使药品监管部门掌 握公司的年度产品质量动态及企业质量管理的效果，总结经验，纠正偏差，提 高监管效率。

1.4 选取产量较大和质量不稳定的品种进行年度质量回顾分析， 其他品种也 要定期进行产品质量回顾分析，回顾分析的品种要涵盖企业的所有炮制范围。

通过产品质量回顾分析，可以向公司决策层提供最新产品质量信息，还可以成 为生产、质量、注册事务和不良反应监测之间交流的重要工具，有利于产品质 量的持续改进及提高。

1.5 寻觅改进产品或者降低成本的途径。

1.6 评估变更控制系统的有效性。

2 范围： 产品质量回顾包括本公司生产的所有产品， 包括糖浆剂、 颗粒剂、
原料药(含盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱)，包括委托生产及委托加工的产品。

3 职责部门：质保部(QA 、QC )、生产部、物流部、研发部、工程动力部 等部门。

依据各职能部门的工作职责，分工如下：
标 题 文 件 号 部门审阅 批 准 颁发部门
变更记录： 产品质量回顾操作规程
日 期 日 期 分发部门
起草人
QA 审阅 生效日期
修订内容及文件号
修订号： 批准日期： 生效日期：
第 1 页
起草日期
日 期
变更原因及目的： 修订文件内容
共 7 页
3.1 药品质量受权人的职责：
3.1.1 催促企业按计划开展产品年度质量回顾。

3.1.2 批准产品年度质量回顾报告。

3.1.3 每年将公司生产的产品(包括委托生产或者委托加工产品)的年度质量回顾情况，以书面形式报告当地药品监督管理部门。

3.2 QA 的职责：
3.2.1 建立公司的产品质量回顾管理程序并负责对相关人员进行有效地培训。

3.2.2 负责制定产品年度回顾计划。

3.2.3 协调产品年度回顾数据的采集。

3.2.4 起草年度回顾报告。

3.2.5 组织相关部门对报告的讨论。

3.2.6 跟踪及评价报告中确定的纠正或者预防措施的实施情况并报告。

3.2.7 产品质量回顾信息汇总、会议召集、报告的整理、评价、审批、汇报、分发及归档。

3.3 QC 的职责：
3.3.1 产品的检验质量标准执行情况。

3.3.2 产品放行或者拒绝放行情况；产品相关的超标统计及分析；产品的稳定性情况及趋势分析和评价(包括持续稳定性)；产品的主要质量指标情况及
趋势分析；产品及用于产品的主要原辅料、包装材料检验方法变更情况及变
更后的评价。

3.3.3 工艺用水情况及分析：包括检测结果与质量标准的符合度、与水系统相关的异常情况及相应检查及采取措施的有效性、水源检测情况等。

3.3.4 环境监测情况；产品涉及的检验用仪器、仪表的校验情况；委托检验情况。

3.3.5 其他必要的数据。

3.4 生产部的职责：
3.4.1 产品在生产过程中浮现的偏离情况及应对方法、改进和预防措施。

3.4.2 产品的中间体及半成品、成品以及包装材料的平衡或者收率超出规定范围的调查。

3.4.3 产品的收率、平衡统计及分析。

3.4.4 产品成型过程操纵情况统计及分析。

3.4.5 产品涉及的生产用仪器、仪表的校验情况。

3.4.6 其他必要的数据。

3.5 物流部的职责：
3.5.1 产品的原料、主要辅料、包装材料的供应商质量情况统计、分析，以及原料(药物活性成份)的供应商的变更情况和变更后评价。

3.5.2 特殊是新来源(应特殊注明创造商的名称、地址)；回顾产品涉及的委托生产(或者委托加工)的执行情况，相关技术协议的更新情况。

3.5.3 其他有必要的数据。

3.6 研发部的职责：
3.6.1 产品的处方、工艺规程及其变更情况、效果分析。

3.6.2 产品的生产过程中产品质量指标超标后采取的补救、预防措施及效果评价。

3.6.3 工艺验证情况 (包括生产工艺及包装工艺)；内控标准变更后的产品过程情况。

3.6.4 产品原料(药物活性成份)供应商变更后，新供应商供应的原料首次生产时的工艺验证情况总结。

3.6.5 其他有必要的数据，如工艺参数的操纵情况及分析。

3.7 工程动力部的职责：
3.7.1 产品相关的生产用关键设备的变更、运行和验证情况、关键仪器、仪表的校验情况。

3.7.2 产品涉及的生产区域的公用系统(包括：空气净化处理系统、真空系统、工艺用气系统、工艺用水、无菌摹拟实验等)的变更、运行、验证情况。

3.7.3 其他有必要的数据。

4 产品年度质量回顾的内容：
4.1 为回顾年度产品质量而展开的一项活动，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的合用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。

考虑以往回顾分析的历史数据，对产品质量回顾分析的有效性进行自检。

有合理的科学依据时，按照产品的剂型分类进行质量回顾，中药饮片回顾的品种应涵盖所有炮制范围。

4.1.1 描述本年度产品的生产批次及概况。

4.1.2 产品基本信息，包括产品名称、剂型、成份、性状、批准文号、执行标准、产品编码、产品处方、贮藏条件、包装规格、有效期等。

4.2 产品质量数据：
4.2.1.1 原辅料的质量回顾，包括物料名称编号、年度采购批次、生产厂家、检验结果及供应商(变更、新增)情况。

4.2.1.2 包装材料的质量回顾，包括包装材料名称、编号、年度采购批次、生产厂家、检验结果及供应商(变更、新增)情况。

4.2.1.3 质量检验数据，包括成品各质量控制标准的化学检验结果与评价；微生物检验结果与评价；稳定性结果与评价。

4.2.1.4 检验结果超标分析回顾，包括物料名称规格、编号、涉及批号、超
标项目、采取的措施及处理结果。

4.2.1.5 偏差调查事件，包括偏差编号，涉及产品名称规格，批号，情况描述，调查及处理情况，所采取的整改措施和预防措施的有效性。

4.2.1.6 变更控制，包括供应商变更、生产工艺变更、检验方法变更、注册变更、厂房、设施设备变更等，应注明变更类型，变更编号，变更内容，状态，变更实施起始批次或者时间。

4.2.1.7 返工、重新加工情况，包括物料名称规格，批号，数量，原因及处理结果。

4.2.1.8 产品召回情况，包括产品名称规格，批号，数量，召回原因及处理结果。

4.2.1.9 退货产品统计分析，包括产品名称规格，批号，退货原因，数量等。

4.2.2 药品注册情况，新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后完成的工作情况。

4.2.2.1 委托生产或者检验的技术合同履行情况，药品委托生产时，公司和受托方之间要有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的责任，确
保产品质量回顾分析按时进行并符合要求。

4.2.2.2 厂房、设备及公用工程情况，包括厂房、设施设备的确认及维护保养情况，各洁净级别的房间环境监测情况，生产用气的监测情况。

4.2.2.3 投诉及不良反应监测情况，要记录投诉或者不良反应涉及的日期，批号，情况描述，处理结果及后续行动。

4.2.2.4 验证情况，年度开展的验证活动，包括分类，项目名称，验证方案及报告编号等。

4.2.2.5 年度产品质量回顾分析的总结。

4.2.2.6 对回顾分析结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施再确认或者再验证的评估意见及理由，并及时有效地完成整改。

5 产品质量回顾流程：
5.1 质保部负责制定年度产品质量回顾计划，规定实施部门以及实施时间。

5.2 质保部QA 按照年度产品质量回顾计划起草各产品的质量回顾分析报告，负责将回顾计划任务分派到各个职能部门并规定时限。

5.3 各相关职能部门按照要求采集产品相关信息和数据并按规定的时间交给QA，QA 采集到产品相关信息和数据后进行汇总及整理，并进行趋势分析。

5.4 质保部组织相关人员召开专门会议，对所采集到的产品信息和数据进行分析、讨论、评价，对重大事项进行风险评估。

5.5 QA 负责记录汇总会议的分析讨论结果及产品本年度回顾的质量状况作出总结，对本年度浮现的不良趋势提出改进措施，将形成的报告呈报给质量受权人审批。

5.6 已经批准的年度产品质量回顾报告分发至各个相关职能部门，将原件保存在质保部。

5.7 各个相关职能部门按照年度产品质量回顾报告中制定的改进措施及完成时间，进行改进措施的实施，QA 负责跟踪改进措施的实施和进度，将执行的具体情况汇总在下年度回顾报告中。

5.8 QA 应跟踪报告中确定的纠正和预防措施的实施，必要时启动《纠正和预防措施制度》。

6 产品质量回顾分析要有报告，对下列情形进行回顾分析：
6.1.1 产品所用原辅料的所有变更，特别是来自新供应商的原辅料。

6.1.2 关键中间控制点及成品的检验结果。

6.1.3 所有不符合质量标准的批次及其调查。

6.1.4 所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性。

6.1.5 生产工艺或者检验方法等的所有变更。

6.1.6 已批准或者备案的药品注册所有变更。

6.1.7 稳定性考察的结果及任何不良趋势。

6.1.8 所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查。

6.1.9 与产品工艺或者设备相关的纠正措施的执行情况和效果。

6.2 新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后完成的工作情况。

6.2.1 相关设备和设施，如厂房、设施设备、空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态。

6.2.2 委托生产或者检验的技术合同履行情况。