药物动力学概述生物药剂学详解演示文稿

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多室模型
深外室
给药
中央室
消除
浅外室
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隔室模型理论的特点
1、抽象性（不具生理解剖学意义）
2、客观性（据药时曲线拟合出来的)
3、近似性（隔室越多越准确） 4、相对性（与设备，取点有关）
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生物半衰期
体内药物量或血药浓度消除一 半所需要的时间
➢ “隔室” 完全是从速度论观点
➢ 即从药物分布的速度与完成分布 所需要的时间来划分
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单隔室模型
➢ 能够迅速分布到全身各 组织、器官和体液中, 达到动态平衡。
➢ 药物转运动态平衡的" 均一单元"
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单室模型
给药
机体为 单隔室
分布速度 一致
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药物动力学概述生物药剂学详 解演示文稿
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（优选）药物动力学概述生物 药剂学
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本讲要点
1 药物动力学概述
2 药动学研究中生物样品的分 离与测定
3 基本概念 4 药物转运的速度过程
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1 药物动力学概述
药物动力学
• 系应用动力学的原理与数学处 理方法,定量地描述药物在体内
Cl = ( -dX / dt ) / C
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清除率具有加和性
Cl = Cle +Clb+ …....
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消除速率常数
➢ 消除速率常数衡量药物消除快慢
➢ 速率常数越大，药物消除越
➢ 速率常数用时间的倒数为单位,如
1/小时或1/分钟。
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k 、 ka 、ke、 k12、k21、k10、
k0、Km、
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速率常数的加和性
k =ke+kb+kbi+klu+…....
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4 药物转运的速度过程
➢ 一级速度过程 ➢ 零级速度过程
➢ 酶活力限制的速度过程
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一级(速度)动力学过程
力限制的速度过程。
❖ 某些药物的生物转化,肾小管排 泌和胆汁分泌均涉及到酶和载体 的影响。
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Michaelis-Menten方程
dC Vm • C dt K m C
Vm为该过程理论最大速度
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一级动力学体内过程
单室静注
建模型
1913
1919
1972
1937
1924
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在理论上创建模型
药动学
理论上
建模型
实验中
求参数 设计理想制剂与合
应用 理的给药方案
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药物浓度与药理作用
药剂学
药理效应
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组织 胆汁 粪便
药物
动力学
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2 生物样品的分离与测定
测定方法
• 1. 首选HPLC、GC等分离方法,以
灵敏度
• 一般以ng(或µg/ml)生物样品表示。 • 要求能测出3~5个半衰期后的血
药浓度 • 或者能检测出Cmax的1/10~ 1/20
浓度。
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消除
速度常数
隔室模型 基本概念
清除率
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生物半衰期
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"隔室"
Aneurysm I 第十五页，共46页。
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零级速度过程
➢ 零级速度过程系指药物的转 运速度在任何时间都是恒定 的,与浓度无关。
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零级速度过程
恒速静脉滴注
控释制剂
➢ 生物半衰期随剂量的增加而增加;
➢ 药物在体内的消除速度取决于剂量
的大小。
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受酶活力限制的速度过程
❖ 当药物浓度较高而出现酶活力 饱和时的速度过程称之为受酶活
及紫外、荧光等测定方法
• 2. 放射免疫法和酶标免疫需说 明特异性。
• 3.生物检定法
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生物样品测定方法的基本要求
• (一)专属性 • (二)生物样品稳定性 • (三)标准曲线 • (四)精密度(重现性) • (五)回收率(准确度) • (六)灵敏度
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日内、日间精密度
• 用RSD%表示
• 药物加入生物样品中反复测定的 相对标准偏差,在实际所用标准曲
线(至少三个浓度)范围内,日内 变异系数争取达到5%以内,但不 能越过15%或20%(ng水平)。
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回收率
• 要注意不同组织的空白干扰及回收 率可能不同，绝对回收率不低于50 ％。
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一级过程 t1/2 = 0.693 / k
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生物半衰期
一般来说，代谢快、排泄快的 药物，其生物半衰期短；代谢 慢，排泄慢的药物，其生物半 衰期长。
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生物半衰期
超短半衰期 头孢菌素I 0.5h
短半衰期 扑热息痛 1-3 h
中长半衰期 茶碱
4-7 h
长半衰期 磺胺嘧啶 13-25h
k
X
dX/dt = - kX
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单室口服
kaBiblioteka kX0 XaX
dXa/dt = - kaXa
dX/dt = kaXa - kX
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双室口服
ka
k12
Xa
Xc
Xp
k21
k10
求 dXa/dt=? -kaXa
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双室口服
ka
k12
Xa
Xc
动态变化规律的学科。
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药物动力学(phamacokinetics)
• 药物通过各种途径进入机体内， 其吸收、分布、代谢和排泄，即 ADME过程均存在量时变化或血药 浓度经时变化，对这一动态变化
过程规律进行定量描述即为药物 动力学的基本任务。
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药物动力学发展简况
超长半衰期 苯巴比妥 48-120h
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清除率 Cl
单位时间内从体内消除的含药血 浆体积
或单位时间内从体内消除药物 表观分布容积 Cl = (-dX/dt)/C = kV
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清除率 Cl
从血液或血浆中清除药物的速率或 效率，并不表示被清除的药物量
每分钟所清除的药物量等于清除率与 血药浓度的乘积。
消除
各组织器官 药物消除 速度一致 118
双室模型
速度论 将机体划分为药物分布速度不同 的两个独立系统,即“双室模型”
药物
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中央室
周边室
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脑
脂溶性 药物 中央室
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水溶性 药物 周边室
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双室模型
给药
中央室 消除
周边室
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多室模型
把机体看成分布速度不同 的多个单元组成的体系
药物在体内的转运速度与药量或 血药浓度的一次方成正比
吸收、分布、代谢、排泄
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dX/dt = - kX dC/dt = - kC
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一级动力学过程具有以下特点
①半衰期与剂量无关;
②一次给药的血药浓度时间曲线下 面积与剂量成正比;
③一次给药情况下,尿排泄量与剂量 成正比
dX/dt = - kX 36
Xp
k21 k10
dXc/dt=?
kaXa+ k21Xp - k12Xc - k10Xc
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双室口服
ka
Xa
Xc
k12
Xp
k21
k10
求 dXp/dt=? k12Xc - k21Xp
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