伊立替康腹泻分析
伊立替康(CPT-11
（3）因此， CPT-11是细胞周期特异性药 物，主要作用于S期，可破坏DNA复制转 录，也可以引起其他周期细胞的死亡。
1.3 CPT-11的结构式
1.4 CPT-11的同分异构体及构 效关系
CPT-11和SN-38有可变的羟基-内酯环，
在不同的pH值条件下，可发生可逆水解 反应，产生不同的异构型 偏酸性环境，以内酯型为主，是药物的 活性形式； 中性和偏碱性环境，以羧基型为主，对 Topo Ⅰ没有抑制作用。
方法口服
塞来考昔 400mg Bid
3.5 应用免疫调节剂
a) JBT3002
原理：免疫调节剂JBT3002(一种合成的细菌脂 肽）可以刺激白介素-15 (IL-15)产生，而IL-15 对保障肠上皮完整性具有重要作用，进而可以 预防CPT-11引起的腹泻。 方法：尚在试验中 b)沙利度胺 沙利度胺具有抗血管生成和免疫调节作用，既 有抗肿瘤作用，也可以减轻CPT-11引起的腹泻。
迟发性腹泻属剂量限制性毒性 一些研究中提出了胆指数(biliary index ,BI) 的概念,定义为CPT-11 的AUC 乘以SN-38 和 SN-38G两者AUC 的比值。结果表明,发生严重 的3～4 级腹泻的病人,其BI 值远远大于发生0～ 2 级腹泻的病人;同时建立了一个通过有限采点 测定药代动力学参数的模型,通过测定第一周的 BI 值(以有限的采血点) ,判断病人是否存在发 生严重腹泻的危险,然后可以在治疗的剩余时间 相应地调整剂量,避免严重毒副作用的发生。
伊立替康（CPT-11） 迟发性腹泻的机理和防治
1. 伊立替康CPT-11的药理机制
1.1 研究背景
（1）喜树碱－珙桐科旱莲属植物喜树提取 的生物碱 （2）喜树碱抗肿瘤作用的靶点－拓扑异构 酶Ⅰ （3）低毒性的衍生物－拓扑替康，伊立替 康 （4）伊立替康CPT-11由日本研发，1987 年开始一期临床试验。
伊立替康联合化疗致腹泻的观察和护理
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ｎ ｈｒ ｃｕｉ ｌ ｏ ｒａ ２ １ ｃ；４ １ ） ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｄＰ ａｍａｅｔａ ｕｎ ｌ ００ Ｏ ｔ１ （０ ｃ ａ ｃ Ｊ
．１３ ２ ３．
◇临床 护理 ◇
伊立替康联合化疗 致腹泻 的观 察和护理
吴 育红 ， 玉芹 潘
（ 安徽医 科大学第一附 属医 院肿瘤内 安徽 合肥 ２ ０２ 科， ３ ２） ０
ｄ， ５ 卡培他滨 ２００ ｍ ｍ～， 日两 次 口服 ， ０ ｇ・ 一 连服 １ ， ４ ｄ 休
息 ７ｄ ２ 周 期 。所 有 化 疗 方 案 化 疗 前 常 规 给 予 预 防 呕 吐 ，１ｄ一 的药 物 ， 以减 轻 或 预 防 恶 心 、 吐 的 发 生 。 呕
再次使用伊立替康 时 ， 可预 防性使用 阿托 品， 以对抗 可能发生
１ ２ 方法 ．
根据 医嘱将 ７ ３例 伊立 替康 联合化 疗 患者 分为
Ａ、 、 Ｂ Ｃ三组。Ａ组为伊立替康联合 ５Ｆ －Ｕ化疗 ； 为伊立替 Ｂ组 康联合 Ｄ Ｐ化疗 ； Ｄ Ｃ组为伊立替康联 合卡培 他滨化疗 。其 中
伊 立替康 、 顺铂及 ５氟尿嘧 啶静 脉给药 ， － 卡培他滨 口服 给药。
伊 立替康 １０ｍｇ・ ８ ｍ～，－Ｕ ４０ ｍ ｍ～， 脉注 射 ， ５Ｆ ０ ｇ・ 静 后予
５Ｆ ０ ｇ・ 持 续 ４ 脉 滴 注 ， Ｄ ５ｍｇ・ ｄ 一Ｕ６ ０ｍ ｍ ６ｈ静 Ｄ Ｐ２ ｍ ｌ
～
内发生 ， 主要 表现为 ２ ４ｈ内面色潮 红、 出汗 、 痛 、 发性腹 腹 早 泻、 出汗 、 腹部 痉挛 、 流泪 、 瞳孔 缩小 及 流涎 等 Ｊ 。伊立 替康 之所 以具有急性 胆碱能综合 症不 良反应 ， 因为伊立替康有抑 制 乙酰胆碱酯 酶作用 ， 用药后可能 出现急性胆碱能综合征 ； 单 药治疗 时发生 率约 ９ ， ％ 有急 性 、 严重 的胆碱 能综 合征 患者 ，
奥曲肽用于伊立替康相关迟发性腹泻的治疗经验总结
奥曲肽用于伊立替康相关迟发性腹泻的治疗经验总结发表时间：2020-12-24T06:54:52.031Z 来源：《医药前沿》2020年25期作者：李汉初1 林玮婷2 林志良1 [导读] 探讨奥曲肽用于伊立替康相关迟发性腹泻的治疗效果。
（1澳门仁伯爵综合医院肿瘤科澳门 999078）（2澳门仁伯爵综合医院麻醉科澳门 999078）【摘要】目的：探讨奥曲肽用于伊立替康相关迟发性腹泻的治疗效果。
方法：分析本案例导致迟发性腹泻的原因、机制和奥曲肽的治疗效果。
结果：迟发性腹泻是伊立替康的剂量限制性毒性，与其代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）有关。
UGT1A1基因多态性是伊立替康相关迟发性腹泻的重要因素之一，但其不能完全预测迟发性腹泻发生的可能。
奥曲肽对预防伊立替康相关的迟发性腹泻有一定疗效。
对于奥曲肽在严重迟发性腹泻的治疗，本案例亦见良好的效果。
结论：目前没有任何方法可以完全预测迟发性腹泻发生的可能，所以临床上使用伊立替康需提高警惕，对于高危人群必要时减少剂量或预防性使用药物。
如发生伊立替康相关的严重迟发性腹泻，应及早应用奥曲肽治疗。
【关键词】奥曲肽;伊立替康;迟发性腹泻【中图分类号】R442.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）25-0085-02伊立替康是DNA拓扑异构酶I（TOPO I）抑制剂[1]，一种应用在多种晚期肿瘤的细胞毒性药物，伊立替康的毒性主要包括严重的腹泻，骨髓抑制，及其他不良副作用包括恶心呕吐，脱发，急性乙酰胆碱能综合征等。
1.资料与方法1.1 病例资料55岁，女性，于2001年诊断卵巢癌Ⅲ期，经多次肿瘤减积术及曾接受多线化学/标靶治疗，包括卡铂、顺铂、奥沙利铂、卡培他滨、紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞、贝伐单抗、奥拉帕尼、依托泊苷、表柔比星、Liposome doxorubicin及其他内分泌治疗。
于2019年11月 CT 发现肿瘤进展（Progressive Disease，PD）。
1例伊立替康所致严重腹泻伴粒细胞缺乏患者的治疗分析与药学监护
1例伊立替康所致严重腹泻伴粒细胞缺乏患者的治疗分析与药学监护蒋婷;袁明勇;郑玲利【摘要】1例59岁男性患者,诊断为升结肠腺癌术后化疗后(pT3N0M0ⅡA期);右肺转移癌;骨继发恶性肿瘤;肺部感染.入院后给予抗感染治疗,后患者感染控制,给予同步放化疗,化疗方案为IROX,具体为奥沙利铂(120 mg,d1)+伊立替康(160 mg,d2,d9).第9天行伊立替康化疗后,患者出现严重腹泻伴粒细胞缺乏,停止放疗并给予止泻、补液、升白细胞,预防感染等治疗.治疗期间,临床药师分析总结了伊立替康致严重腹泻的原因及可能导致腹泻加重的危险因素,与临床医师一起对患者进行个体化的治疗和管理,患者取得了较好的治疗效果,最终好转出院.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2018(015)004【总页数】4页(P211-214)【关键词】伊立替康;腹泻;粒细胞缺乏;药学监护【作者】蒋婷;袁明勇;郑玲利【作者单位】成都医学院第一附属医院药学部,四川成都 610500;成都医学院第一附属医院药学部,四川成都 610500;成都医学院第一附属医院药学部,四川成都610500【正文语种】中文【中图分类】R969.4结直肠癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，至2010年我国结直肠癌的死亡率就已排名第5位[1]。
伊立替康是一种喜树碱的半合成衍生物，通过作用于拓扑异构酶Ⅰ发挥抗肿瘤活性。
当前对晚期或转移性结直肠癌的治疗，伊立替康所组成的FOLFIRI、FOLFOXIRI、IROX方案已显示出较好的疗效[2-4]。
但伊立替康也显示出一定的毒副作用，如迟发性腹泻是其主要的临床不良反应且与剂量相关[5]，它不仅影响患者治疗的依从性，更是患者治疗剂量调整的重要参考依据之一。
因此，在伊立替康应用过程中，临床药师不仅需关注其治疗疗效，还应关注其可能导致的不良反应，特别是在化疗前对可能导致腹泻加重的危险因素进行充分评估及仔细监测，以保证化疗的顺利进行。
预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展
sis by degradati on ofM cl 1through ERK i nacti vati on [J].C li n C an ce r R es ,2009,15(15):4904 4914.[29] GOODELL J R,M ADHOK A A,H I ASA H,e ta l .S ynthesis andeva l uati on of acri done and acri done based an ti herpes agents w i th topois om erase acti vit y[J].B i oorg M e d Che m ,2006,14(16):5467 5480.[30] LI U Y,KE Z ,CU I J ,et al .Syn t hesis ,i nh i b it ory acti viti es ,andQSAR st udy of xan t hone d eri vatives as a l pha gl u cos i dase i nh i b i tors[J].B i oorg M ed Ch e m ,2008,16(15):7185 7192.[31] SKALLI S,Z A I D A,SO ULAYMANI R .D rug i n teractions w i thh erbal m ed i ci n es [J].Ther D rug M onit ,2007,29(6):679 686.[32] FOT IR S,W A H LSTRO M J L .The role of d ietary s upp le m en ts i ncytoch ro m e P450 m ediat ed drug i nteracti ons [J ].La t Am Bu ll C ari b M e d A ro m P l an ts ,2008,7(2):66 84.(收稿日期:2010 07 12)作者简介:张程亮,男,药师 研究方向:临床药学 Te:l (027)83663519 E m ai:l ph3719@yahoo co m cn预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展张程亮1,高静1,沈倩2(1 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部;2 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心,武汉430030)摘要:目的 介绍预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展。
伊立替康引起的腹泻处理方法
开普拓、CPT－11、(伊立替康)引起的腹泻的治疗早期腹泻：发生于用药24小时内。
通常与胆碱能综合征同时或稍早发生，肠內容物突然排空，可自行緩解或阿托品治疗。
延迟性腹泻：发生于用药24小時后到下一治疗周期开始之前。
70%发生于CPT－11用药后4-6天。
其发生的几率变异很大，同一病人每次治疗不一定都发生。
治疗：一旦出現水样性排泄物，立即服用2片易蒙停，随后每2小时服用1片，中途不能更改剂量，持续至最后一次水样性排泄物出现后12小時。
如轻微至中等程度之腹泻（每日≦6次，中等痉挛腹痛）在48小時內沒有緩解，应立即使用预防性的口服广谱抗生素。
所有患者服用易孟停一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时。
除抗腹泻治疗外，应立即大量饮用含电解质的饮料，服用易蒙停同事服用氟哌酸0.3-0.4/8小时,思密达1袋/8小时,以上两药每日三次，连用5-7天。
当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<500/mm3）时，应用广谱抗菌素预防性治疗。
易蒙停不应用于预防给药，即使前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。
出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量。
其他化疗药物引起的腹泻（除伊立替康外）发生腹泻后急查大便常规，必要时急查大便的普通培养和厌氧培养：留取厌氧培养时，应该将大便尽量放满试管，这样培养时可以容易从厌氧区域取材接种。
治疗给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量，整肠生 0.5, tid，表飞鸣 3.0, tid。
高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状，可以给予万古霉素0.25g，每日3次口服，或灭滴灵口服，注意维持水电解质平衡。
CPT－11伊立替康导致的腹泻处理比较特殊。
伊立替康致迟发性腹泻的机制和治疗进展
伊立替康致迟发性腹泻的机制和治疗进展杨雷;廖洪;徐克强【摘要】伊立替康是治疗结直肠癌、妇科肿瘤等的主要化疗药物之一,迟发性腹泻作为主要不良反应限制了其广泛应用.目前伊立替康致迟发性腹泻的机制尚不明确,研究较多的机制为:伊立替康活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是导致迟发性腹泻的关键,肝脏尿苷二磷酸葡萄糖转移酶(UGT1A1)可使SN-38失活,是决定肠内SN-38浓度的重要指标.目前迟发性腹泻标准治疗仍以洛哌丁胺为主,辅以生长抑素等,羧酸酯酶抑制剂等新药尚处于临床研究阶段.预防方面还没有标准方案,中西医研究成果尚需扩大样本量进一步证实.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2015(012)032【总页数】4页(P30-33)【关键词】伊立替康;迟发性腹泻;治疗;预防【作者】杨雷;廖洪;徐克强【作者单位】解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602【正文语种】中文【中图分类】R975.3伊立替康（Irinotecan）为半合成的可溶性喜树碱衍生物，通过抑制Ⅰ型DNA拓扑异构酶（TopoisomeraseⅠ，TopeⅠ）阻碍DNA的合成，可特异性作用于细胞周期S期，抑制肿瘤细胞DNA的合成。
伊立替康联合氟尿嘧啶（5-FU）的化疗方案（FOLFIRI）是晚期或转移性结直肠癌的一线选择，有效率在40%以上[1-2]。
然而迟发性腹泻是伊立替康主要的不良反应，具有剂量依赖性，发生在用药后24 h，发生率可达90%，严重者可以致命。
日本近期的一项回顾性分析显示，1995～2000年接受伊立替康治疗的13 935例患者，3～4度腹泻的发生率为10.1%[3]。
如何预防及治疗伊立替康致迟发性腹泻是目前临床研究的热点问题。
1.1 羧酸酯酶和β-葡萄糖苷酸酶的作用伊立替康在肠腔经羧酸酯酶可直接转化为活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38），其活性比伊立替康强100～1000倍[4]。
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂—伊立替康化疗相关性腹泻的探究
拓扑异构酶Ｉ抑制剂…伊立替康化疗相关性腹泻的研究摘要目的：伊立替康属于拓扑异构酶Ｉ抑制剂，抗瘤谱广，临床疗效较好，其主要剂量依赖性毒性有两种，１．腹泻，尤其是迟发性腹泻，２．血液系统毒性。
本文通过伊立替康引起小鼠肠道特征性病理损害的研究，探讨该药剂量依赖性毒性反应之～一迟发性腹泻的机制：通过给予不同抗腹泻处理后小鼠腹泻的程度、肠道病理改善进行对比研究探讨伊立替康化疗相关性腹泻的正确处理；同时探讨抗腹泻药物与骨髓抑制的关系，有利于指导本药的最佳临床应用。
方法：河北医科大学动物室提供的昆明种小白鼠，雄性，随机分为６组。
Ａ组：给予０．９％生理盐水１０ｍ１／ｋｇ，腹腔内注射，连续４天；Ｂ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄ，腹腔内注射，连续４天；Ｃ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄ，腹腔内注射，连续４天，同时给予易蒙停Ｏ．０６ｍｇ／ｄ，溶于水后胃内灌注，连续２天；Ｄ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄ，腹腔内注射，连续４天，同时给予奥曲肽５ｕｇ／ｄ，皮下注射，每日两次，连续５天；Ｅ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄＪ腹腔内注射，连续４天，同时给予碳酸氢钠３０ｒａｇ／ｄ，溶于水后胃内灌注，连续５天；Ｆ组：给予伊立替康１．２ｍｇ／ｄ，腹腔内注射，连续４天，同时给予青霉素１２Ⅲｇ／ｄ，链霉素６ｍｇ／ｄ，溶于水后胃内灌注，连续５天。
各组每日观察体重变化、腹泻程度、用计数板计数血白细胞和红细胞变化，第６天断头法处死小鼠，测定各组小鼠空肠、回肠、盲肠和结肠内容物的ｐＨ值：取盲肠内容物用紫外可见分光光度计测定１３一葡萄糖醛酸酶活性：分别取空肠、回肠、盲肠、结肠，组织切片用苏木精一伊红染色，光镜下观察病理改变。
结果：１．小鼠腹腔内注射伊立替康可以引起迟发性腹泻、小鼠体重减轻、骨髓抑制一白细胞计数和红细胞计数减少。
化疗后第５天，上述指标与化疗前相比，均有统计学差异性，Ｐ＜Ｏ．０５。
伊立替康引起的肠道病理损害为：肉眼可见的肠管肿胀，肠壁变厚，轻微出血点；镜下可见：肠粘膜固有层和粘膜下层轻微的炎性细胞浸润，绒毛水肿变短；空肠和回肠可见：粘膜上皮细胞空泡形成，血管扩张，多形核细胞浸润；盲肠和结肠可见：肠粘膜下水肿，上皮细胞不典型增生，杯状细胞增生，陷窝尺寸和数量下降，陷窝内扁平上皮细胞增生，粘膜表面有纤维、细胞碎屑和粘膜上细菌形成的伪膜样物。
伊立替康所致迟发性腹泻的护理与观察
射 ，３次／ｄ；Ⅵ级 患者 给予 ３ｍｇ静脉泵入 ，持续 １２小时 ，直到 食欲不振 、眩晕 、脸红等副 作用 ，区分其产 生的原 因 ，及时 评
患者临床症状好转后停药 。对照组 ：继续服用易蒙停 ２片 ，３ 估。本组 ２例 出现 恶心 、食欲 下降 ，停药 后缓解 。嘱患者 进
次／ｄ，加服思密达及补液支持治疗 。
Байду номын сангаас
４ｍｇ，以后每 ２小时 口服 ２ｍｇ，直 至腹泻 停止 后 ｌ２小时 。同 ２ｍｇ，直至腹泻停止后 ｌ２小时 Ｊ。易蒙停有 引起麻痹性肠梗
时给予静脉补液 ，维持水 、电解质平衡 。３天后 腹泻未控 制并 阻的危险 ，严格掌握用量 ，必 要时配合蒙脱 石散 ６ｇ口服。应
加重 ，应用奥 曲肽 ，Ⅱ一Ⅲ级患者 给予奥 曲肽 １．５ｍｇ皮下 注 用奥 曲肽者 ，严格遵 照医嘱执 行 ，注意配伍禁 忌 ，观 察恶心 、
１．１ 一 般 资 料 ２０１０年 １月 至 ２０１１年 ６月 在 我 科 住 院患 疗成功 的病例 鼓励 对 治疗 缺乏 信心 的患 者 ，使其 能 面对现
者 ２２例 （实验组 ），经 手术或肠镜 病理学确 诊为 大肠癌 。其 实 。本组患者均能较好地配合 医护人员完成化疗 。
中 ，男 ８例 ，女 １４例 ；年龄 ３２—６５岁 ，中位年 龄 ４８岁 。所有 ２．２ 病情观察和评估 治 疗前对 患者进 行评估 ，化疗 结束
清淡 易消化 、高糖 、高蛋 白、低脂 肪饮食 ，少量 、多餐 。注意患
１．３ 疗 效判 断 治愈 ：腹 泻完全 控制 、大便成形恢 复正 常。 者病情变化 ，及时发 现水及 电解质紊 乱 的前 驱症状 ，及 时补
好 转 ：腹 泻基 本控 制 、大 便 成 形 ，次 数 ≤３次 ／ｄ。 无效 ：腹 泻 次 充水和电解质。要鼓励 害怕进 食的患 者进食 米粥 、蛋羹 、软
伊立替康腹泻的护理
护理﹙三﹚饮食治疗
●当患者未发生腹泻时，不需调整饮食
●建议患者在腹泻开始时，采用BRAT饮食原则 B：清汤；R：米饭；A：苹果浆；T：面包
●还应避免下列食物： 食品类：油腻、辛辣、油炸、牛奶及奶制品等 蔬菜类：包菜、甘蓝、椰菜等易产气的蔬菜
重点
护理﹙四﹚患者健康教育
• 如果有下述任一情况发生，患者应该知道与其治 疗医生或护士联系
●剂量限制性
毒性
●发生率和严重 程度 与剂量和给
药方案有关
重点
三 腹泻分级
基线以上增加10次以上或者有肉眼血便和需要静脉补液者
基线以上增加7-9次或大便失禁和吸以上增加4-6次或有夜间腹泻 在基线以上增加小于4次
二级腹泻
一级腹泻
五 CPT-11所致迟发性腹泻的治疗 • 补液是关键
0033
应用护理措施预防下肢深静脉血栓形成
健康教育：BRAT饮食原则
思考
CPT-11的另外一个剂量限制性毒性是 骨髓抑制，该如何观察和护理？
Company LOGO
在治疗期间避免 使用任何抗便秘 制剂
护理﹙二﹚病情观察和评估
1
●密切观察患者生 命体征及全身中毒 症状
●观察记录腹泻的 次数、量、形状、 持续时间和相关症 状
2
●出现二级以上腹泻 立即通知医生停止 化疗
●加强巡视和陪护
●防跌倒，加强安 全护理
3
●使用易蒙停48小 时警惕麻痹性肠 梗阻的发生
●必要时采用适 当的抗生素治疗
主要适应 于转移性 大肠癌、 宫颈癌、
胃癌等
二 CPT-11不良反应
乙酰胆 碱综合征
迟发性腹泻
中性粒细 胞减少
不良反应
恶心 呕吐
伊立替康治疗晚期结直肠癌所致迟发性腹泻33例的护理
伊立替康治疗晚期结直肠癌所致迟发性腹泻33例的护理伊立替康是一种常用于治疗晚期结直肠癌的药物，但是它也会引起迟发性腹泻。
腹泻是一种常见的副作用，不仅影响患者的生活质量，同时也给护理工作带来了挑战。
病人的营养和水电解质平衡可能会出现问题，所以护理工作至关重要。
本文将围绕着伊立替康治疗晚期结直肠癌所致迟发性腹泻33例的护理展开讨论。
一、患者情况本次护理对象为33例晚期结直肠癌患者，因使用伊立替康引起迟发性腹泻而住院接受治疗。
其中包括男性20例，女性13例，年龄在45岁到70岁之间。
腹泻程度不一，部分患者伴有腹痛、脱水等症状，部分患者严重者需持续住院治疗。
二、护理目标1. 控制腹泻：减少腹泻次数，改善排便质量。
2. 确保营养摄入：维持身体营养和水电解质平衡。
3. 提高生活质量：减轻患者腹泻带来的不适感，提高患者的生活质量。
三、护理措施1. 药物治疗：及时给予止泻药物，如慢性肠炎(吗啡)，益生菌等。
2. 饮食调理：患者需遵循低渣、高蛋白、高糖饮食，多食用易消化食物，如米粥、土豆、面条等。
3. 监测观察：定时观察患者的腹泻次数、腹泻量，及时记录并上报医生。
4. 营养支持：根据患者的营养状况合理给予静脉输液或营养支持。
5. 注意休息：保障患者充足的休息，避免过度疲劳。
6. 心理护理：及时关注患者的情绪变化，给予心理支持。
四、护理中的注意事项1. 注意个性化：针对不同患者的不同症状，采取个性化护理措施。
2. 注意饮食安全：避免给予含油脂、辛辣等易刺激肠道的食物。
3. 定期复诊：定期复查患者的血常规、电解质等指标，及时调整护理方案。
五、护理效果评估经过护理干预，33例晚期结直肠癌患者的腹泻症状得到了明显缓解，腹泻次数减少，排便质量得到改善。
患者的营养状况和水电解质平衡得到了改善，生活质量明显提高。
六、结语伊立替康治疗晚期结直肠癌所致迟发性腹泻给患者的生活带来了不便，同时也给护理工作带来了挑战。
通过科学合理的护理干预，可以有效地控制患者的腹泻症状，改善患者的营养状况和生活质量。
伊立替康治疗直肠癌致迟发性腹泻的护理进展
伊立替康治疗直肠癌致迟发性腹泻的护理进展摘要：直肠癌是原发于直肠黏膜上皮的恶性肿瘤，患者疾病发生初期并没有明显症状，当疾病进展至后期，患者会存在大便性状以及排便习惯的变化，直肠癌严重影响患者身体健康，威胁患者生命安全。
伊立替康作为喜树碱类化疗药物,目前被广泛应用于直肠癌患者，迟发性腹泻作为疾病治疗的重要不良反应，对患者疾病治疗安全性造成影响，需要积极加强对患者疾病护理，提升患者疾病治疗生活质量，减少化疗风险，具体的护理内容综述如下。
关键词：伊立替康；直肠癌；迟发性腹泻；护理作为现阶段最常见的消化道恶性肿瘤直肠癌对患者生命安全起到重要影响，临床中主要使用药物化疗改善患者临床病症，伊立替康被应用于晚期直肠癌疾病治疗，可有效实现患者病情改善。
但同时在药物应用治疗中伴随多种不良反应，其中影响较大的则是导致患者出现迟发性腹泻，相关数据调查发现药物应用后患者存在3~4度迟发性腹泻概率在20%~40%，严重降低患者生存质量，增加患者化疗痛苦，若不及时采取有效针对性护理措施易导致患者死亡。
因此，笔者以迟发性腹泻发生机制为基础性分析，对其护理措施进行重点讲解，内容如下。
1.迟发性腹泻发生机制分析伊立替康属于为半合成的可溶性喜树碱衍生物，药物在应用过程中对DNA合成造成阻碍进而实现癌细胞凋亡，这也是目前直肠癌患者疾病治疗中药物应用的主要选择，针对直肠癌治疗的有效率高达40%，但与此同时，药物应用过程中会带来诸多不良反应，例如迟发性腹泻，该种不良反应存在药物剂量依赖性，发病时间多为药物应用后的24小时，其发生概率超过90%。
其主要机制为药物应用过程中受到肠腔内部羧酸酯酶影响其活性增强，增强后对DNA合成造成影响，导致患者肠道内部电解质发生紊乱，肠液分泌异常，这种情况导致患者肠内的上皮细胞受到严重损害，进而出现迟发性腹泻[1]。
迟发性腹泻发生后对患者身体质量以及生命安全造成重要影响，如果不给予相关措施进行应对，极易导致患者后续化疗效果受到影响，因此针对直肠癌化疗过程中伊立替康的应用需要重点对其使用导致的迟发性腹泻患者开展护理，降低药物化疗带来的危害[2]。
3个病例告诉你，使用伊立替康要小心！
3个病例告诉你，使用伊立替康要小心！伊立替康的3个不良反应，你都了解吗？作者丨宋芳华来源丨医学界肿瘤频道伊立替康是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，能够引起DNA双链断裂。
伊立替康是治疗晚期结直肠癌的重要药物，也用于胃癌、食管癌、小细胞肺癌等其它肿瘤的治疗。
伊立替康的不良反应较为特殊，腹泻和中性粒细胞减少均可能为致死性不良反应，急性胆碱能综合征也是伊立替康较为特殊的不良反应。
今天，我们借助三个病例来深度认识一下这三个不良反应。
急性胆碱能综合征病例一：男性患者，60 岁，直肠癌肝转移，UGT1A1*28 检测结果为 [TA]6/[TA]7，UGT1A1*6 检测结果为 GG 型。
二线应用伊立替康亚叶酸钙 5-氟尿嘧啶方案化疗第 1 周期。
应用伊立替康后患者出现严重腹痛，出汗，全身不适。
血压120/80mmHg，心率86 次/分，神志清楚。
解析：患者出现急性胆碱能综合征，腹痛由肠蠕动亢进、腹部痉挛导致。
治疗上应予阿托品针剂0.25mg 皮下注射。
患者接受阿托品治疗后，上述症状逐渐缓解，未出现腹泻。
此后患者每次应用伊立替康前，均予阿托品针剂0.25mg 皮下注射预防急性胆碱能综合征，伊立替康未减量，患者未再出现相同症状。
深度解读：急性胆碱能综合征为伊立替康较为特殊的不良反应之一，约9% 的患者会出现短暂而严重的急性胆碱能综合征，急性胆碱能综合征的其它表现还包括：早发性腹泻，结膜炎，鼻炎，低血压，潮红，血管舒张，寒战，头晕，视力障碍，瞳孔缩小，流泪，流涎增多，在用药同时或用药后短时间内发生。
Ⅳ度骨髓抑制病例二：女性患者，62岁，晚期直肠癌患者，未接受UGT1A1检测，二线应用伊立替康亚叶酸钙 5-氟尿嘧啶方案化疗，使用伊立替康后第8天，患者白细胞总数0.7×109/L，中性粒细胞检测不到。
患者出现发热，最高体温38.6℃，伴有咳嗽，咳少量黄痰，胸部CT未见肺炎表现。
解析：患者出现Ⅳ度骨髓抑制，同时伴有上呼吸道感染。
20例伊立替康致不良反应分析
20例伊立替康致不良反应分析摘要】目的探讨伊立替康致不良反应(ADR)的规律和特点，为临床合理用药提供依据。
方法收集2011～2013年伊立替康ADR上报的报表，共20例，对其进行汇总、分析。
结果 ADR主要表现为急性胆碱能综合征、迟发型腹泻和骨髓抑制，严重者表现为严重腹泻、粒细胞缺乏和血小板减少。
结论掌握伊立替康致不良反应的特点，加强用药监护，做好患者用药教育，确保安全用药。
【关键词】伊立替康不良反应【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）15-0073-03伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，为拓扑异构酶I抑制剂。
实验表明体外伊立替康与化疗药如顺铂、阿糖胞苷、氟尿嘧啶及拓扑异构酶Ⅱ抑制剂合用有协同或相加作用。
临床上常用于治疗大肠癌、肺癌、子宫颈癌和卵巢癌。
由于该药可能导致严重的不良反应(ADR)，2011～2013年公司不良反应监测室共收到20例关于伊立替康的ADR报告，主要表现为腹泻和骨髓抑制。
笔者将此20例ADR汇总、分析，以期为临床更好合理使用伊立替康提供依据。
1 资料来源20例患者均为2011年～2013月病人在住院期间静脉滴注伊立替康后发生ADR者。
2 结果与分析2.1患者一般情况发生ADR者共20名，其中女性13名，男性7名。
年龄最小者26岁，最大者69岁。
年龄集中在41～50岁和61岁以上年龄段。
年龄和性别分布情况见表1。
2.2患者疾病分布20例ADR中，1例食管恶性肿瘤患者(5.0%)，2例肺癌患者(10.0%)，宫颈恶性肿瘤者共3例(15.0%)，3例胃癌患者(15.0%)，卵巢癌患者有4例(20.0%)，直肠癌、结肠癌、乙状结肠癌等肠道肿瘤患者共7例(35.0%)。
除1例患者既往不良反应史不详外，其余均无不良反应既往史和家族史。
2.3ADR发生时间发生ADR时间最短者在滴注伊立替康过程中(具体时间不详)出现急性腹部隐痛不适，1例(5.0%)在用药后10h出现腹泻、腹痛、并黄色水样便。
分析伊立替康的主要不良反应及其与迟发性腹泻的相关因素
3.讨论
当前我国恶性肿瘤患者在治疗期间主要采用化疗，而化疗期间患者会出现较多的不良反应，这些不良反应会增加患者心理压力，同时降低患者治疗依从性以及生活质量，因而在注重相关药物治疗效果同时还应加大对不良反应研究，提高相关药物使用的安全性。
有学者在文献报道中指出伊立替康属于喜树碱水溶性衍生物，依靠对DNA拓扑构型异构酶的抑制影响肿瘤细胞DNA合成，从而达到抗肿瘤目的。关于伊立替康治疗胃癌、结直肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌等常见恶性肿瘤的相关研究较多，其临床疗效也得到了证实。近年来有学者将伊立替康用于治疗晚期宫颈癌以及复发宫颈癌，在治疗期间其临床疗效较好，而且大多数患者具有良好的耐受性[1]。
1.3观察指标
观察指标：（1）患者治疗期间的主要不良反应；（2）迟发性腹泻与非迟发型腹泻患者年龄对比。
1.4统计学分析
整理观察指标参数，使用SPSS20.0软件完成数据分析，不良反应发生用百分率表示，患者年龄指标参数用平均值±标准差表示，差异性对比t检验，存在统计学意义标准为：P＜0.05。
2、结果
在伊立替康使用期间出现迟发性腹泻的相关因素方面，出现迟发性腹泻的患者年龄大于没有出现迟发性腹泻的患者，提示患者年龄是伊立替康治疗期间出现迟发性腹泻的主要原因。在已有文献中指出伊立替康是引起迟发性腹泻的危险因素，年龄超过0岁患者较年龄不足60岁患者在使用伊立替康治疗期间的迟发性腹泻发生更高，这与本文研究结果具有一致性[3-4]。
参考文献：
[1]宋默，席姗姗，刘继攀，等.伊立替康联合奥沙利铂治疗可降低晚期结直肠癌的近期不良反应发生率[J].基因组学与应用生物学，2018，37（01）：149-154.
[2]蔡红许，宋竹翠，林灵芝，等.替吉奥联合伊立替康或紫杉醇治疗晚期进展胃癌疗效分析[J].河北医药，2017，39（24）：3754-3756.
伊立替康化疗致严重腹泻患者的护理
伊立替康化疗致严重腹泻患者的护理摘要】目的总结探讨伊立替康化疗致严重腹泻患者的有效护理的方法,提高伊立替康应用的安全性。
方法对6例应用FOLFIRI方案治疗、发生严重迟发性腹泻的晚期大肠癌病人，加强健康宣教、心理护理、饮食护理、用药护理、肛门护理等综合护理措施。
结果 6例发生严重迟发性腹泻患者均顺利度过腹泻期，完成预定的治疗方案。
结论严格的临床观察与护理可使得盐酸伊利替康相关并发症明显改善，减轻病人病死率。
【关键词】伊立替康化疗迟发型腹泻护理前言盐酸伊立替康是特异性D N A 拓扑异构酶I抑制剂,其活性代谢物SN-38与拓扑异构酶I和DNA形成的复合体稳定结合,特异性抑制DNA重链步骤,引起DNA单链断裂,产生不可逆的损伤,抑制细胞分裂,最终导致肿瘤细胞死亡[1]。
伊立替康单一用药适用于晚期大肠癌患者,与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗可用于既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。
然而迟发性腹泻是伊立替康用药限制性毒性，临床研究表明，20%-40%的患者接受本品治疗后可出现3～4级腹泻，并致化疗方案中止[2]。
现将我科近期6例使用伊立替康化疗致严重腹泻患者的护理报道如下：1临床资料1.1 自2010-2011年共应用伊立替康联合化疗致严重迟发型腹泻6例病人；其中女性4例，男性2例，中位年龄61岁（46-69岁）；影像学及病理确诊为结肠癌。
6例病人腹泻发生时间（应用伊立替康后）：24～48小时1人；72～96小时2人；120～144小时 3人，3->10次/d，稀水样便，经积极治疗，持续2-10天后腹泻均完全停止。
1.2 典型病例介绍患者,女,63 岁,因“结肠癌术后复发再次术后2月”入院。
患者确诊结肠癌于2007年6月行结肠根治术，术后应用FOLFOX4方案化疗6周期；2009年再次出现大便带血，肠镜及影像学诊断肿瘤复发，同年行m i l e’s手术加子宫、附件切除及部分阴道后壁切除术，术后应用FOLFIRI方案，已化疗1周期，无不良反应。
伊立替康腹泻的处理 - 改
个体化预测
ABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-related diarrhea, maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan.
de Jong FA,, et al. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jan;81(1):42-9.
UGT1A9*1/*1, ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for grade 3 diarrhea in multivariate analysis
流程腹泻腹泻12度腹泻12度腹泻34度腹泻34度腹泻饮食调整饮食调整易蒙停易蒙停饮食调整按计划停易蒙停继续易蒙停抗生素34度腹泻停易蒙停奥曲肽必奇复方苯已哌啶必奇复方苯已哌啶抗生素米雅补液支持住院治疗缓解未缓解缓解未缓解24h48h未缓解高危因素预防lactonecarboxylatephcyp3a4cyp3a4ceugt1a1减少活性代谢产物的产生?减少肠腔内sn38g转化为sn38口服抗菌素能抑制细菌生长?降低肠腔中ce活性羧酸酯酶抑制剂苯磺胺基衍生物促进活性产物的失活?增加肠道上皮ugt1a1水平白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生ugt1a1减少吸收?减少肠腔内sn38的内酯形式提高肠腔ph值口服碳酸氢钠?减少肠腔内活性物质的浓度口服活性碳吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质口服活性碳吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质?减少sn38与肠道粘膜的接触肠粘膜保护剂双八面体蒙脱石?减少cpt11及其代谢物分泌入肠腔丙磺舒磺溴酞减少胆汁中sn38增强肠上皮细胞的修复?增强肠上皮细胞的修复能力谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收减少炎性物质的产生?服用沙利度胺与其抗炎作用及抑制tnf的作用有关?口服budesonide?应用cox2抑制剂诱导peg2及cox2表达减少炎性物质产生?中药调理半夏泻心汤增加cox2和pge2水平减少水和电解质向肠腔移个体化预测?abcc22haplotypeisassociatedwithlessirinotecanrelateddiarrheamaybeasaconsequenceofreducedhepatobiliarysecretionofirinotecandejongfaetal
伊立替康 (Irinotecan)治疗的疾病及其副作用
伊立替康 (Irinotecan)治疗的疾病及其副作用伊立替康（Irinotecan）是一种用于治疗多种癌症的药物，包括结直肠癌和小细胞肺癌等。
它属于一类称为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的药物，通过阻断细胞分裂过程中DNA的复制来抑制癌细胞的生长和扩散。
虽然伊立替康在治疗癌症方面表现出色，但它也会引起一系列副作用。
1. 胃肠道反应伊立替康的主要副作用之一是导致患者出现胃肠道问题。
患者可能会出现恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等症状。
这是因为伊立替康对胃肠道黏膜产生了一定的损害。
为了缓解这些副作用，医生常常会建议患者在接受治疗期间限制摄入某些食物和饮料，并给予适当的抗恶心药物。
2. 骨髓抑制伊立替康还可能导致骨髓功能抑制。
骨髓是我们体内产生血细胞的重要器官，包括红细胞、白细胞和血小板等。
伊立替康可能抑制骨髓中造血干细胞的正常功能，导致患者贫血、白细胞减少和易于出血等问题。
在伊立替康治疗期间，医生通常会监测患者的血常规，确保及时发现并处理任何血液相关的问题。
3. 免疫系统反应伊立替康还可以对患者的免疫系统产生一定的影响。
有些患者可能会出现发热、感染和免疫功能下降等反应。
这是因为伊立替康的抗肿瘤作用不仅会对癌细胞产生影响，也会对正常的免疫细胞产生一定的损害。
在治疗期间，医生会密切监测患者的免疫状态并提供必要的支持治疗。
4. 变态反应伊立替康有时候也可能导致患者出现过敏反应。
这些过敏反应可以是轻微的皮疹和发痒，也可以是严重的过敏性休克。
如果患者出现任何过敏症状，医生会立即停用药物并采取必要的应对措施，如给予抗过敏药物和急救治疗。
5. 肝损害伊立替康还有可能引起肝脏的损害。
一些患者在接受伊立替康治疗期间会出现肝功能异常，如肝酶升高和黄疸。
因此，在接受治疗期间需要定期监测肝功能，并在必要时减少剂量或暂停治疗以保护肝脏。
总的来说，伊立替康是一种有效的抗癌药物，但其副作用也需要引起重视。
在接受伊立替康治疗期间，患者需要与医生保持良好的沟通，定期进行相关检查，以便及时调整治疗方案和处理任何不良反应。
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主讲人：孙利伟
指导老师：方英立
主要内容
• • • • • 基本情况 WHO关于腹泻的分级 伊立替康导致腹泻的机理及处理 患者腹泻具体状况 不合理用药原因
基本情况
患者唐某，男，54岁，体表面积 1.87m2，KPS评分90； 于2011年5月9日在淄博市中心医 院行胃癌根治术，术后病理示：胃 幽门管后壁溃疡型中-低分化腺癌， 后经多次治疗；
基本情况
2012年5月19日入我院行多西他赛+顺铂方案化疗， 化疗期间胃肠道反应Ⅲ度，化疗后淋巴结缩小不 明显； 6月10日化疗方案调整为伊立替康200mgd1、 120mgd9+顺铂40mgd2-d4方案，化疗期间6月 18日Ⅰ度腹泻（大便3次/日），口服洛哌丁胺首 次4mg，后治愈； 2012年7月4日患者第3次入我院行伊立替康 200mgd1、120mgd7+顺铂40mgd1-d4方案化疗， 腹泻Ⅲ度，对症处理后好转。
不合理用药-1
• • • • • • 1 用药方法不合理 2 用药剂量不合理 3 给药时间不合理 4 选药不合理 5 重复用药 6 不合理联合或配伍
不合理用药-2
• 1 医务人员方面原因引起的不合理用药
• 2 患者方面原因 • 3 社会方面原因引起的不合理用药
该患者腹泻原因
• 不合理用药-1：用药剂量不合理、给药时间 不合理 • 不合理用药-2：医务人员方面原因、患者方 面原因
WHO关于腹泻的分级
• • • • • Ⅰ度 暂时性（小于2天） Ⅱ度 能耐受（大于2天） Ⅲ度 不能耐受，需治疗 Ⅳ度 血性腹泻 （参考NCI（美国国立癌症协会）常 见毒性分级标准，进行修改）
伊立替康导致腹泻的机理
• ①急性腹泻，用药后第一个24小时内发生，由于 CPT-11及其代谢物SN-38抑制了胆碱酯酶，使体 内乙酰胆碱积聚 ； • ②迟发严重腹泻，发生在治疗后数日，与血液中 SN-38有关，其对胃肠道细胞的损害导致肠腔液体 净增加从而引发腹泻。
讨论
• 吡哌酸、左氧氟沙星能否用于癌症患者血 象低时，预防有可能发生的细菌感染？
以患者为中心
合理Байду номын сангаас药
谢谢！
伊立替康导致急性腹泻的处理
• 皮下注射阿托品0.25mg ，可缓解症状 ； • 若化疗第一个24h内发生急性腹泻，下次治 疗可提前预防。
伊立替康导致迟发性腹泻的处理
• 目前，推荐高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg，然后每2小时 服药2mg)。持续到最后1次稀便结束后12小时，中途不必 更改剂量； • 如果腹泻持续24小时，继续每2小时服2mg洛哌丁胺±抗菌 药物治疗（根据一般状况、血象），若在服洛哌丁胺+抗 菌药物治疗时，仍腹泻持续超过2天，可以应用奥曲肽50 〜100微克，皮下注射，8〜12小时一次； • 洛哌丁胺不可预防用于伊立替康可能引发的迟发性腹泻。
有文献报道：
• CPT-11、PDD合用腹泻发生率增加， 第一疗程有16.7%的患者出现严重 腹泻。
• 值得注意的是第一次出现腹泻常表 示药物显示效果的预兆。
该患者腹泻状况
• 6月10日化疗方案调整为伊立替康+顺铂方案，6月18日Ⅰ度腹泻（大 便3次/日），口服洛哌丁胺首次4mg，以后2mg/2h，后治愈。 • 7月4日患者第3次入院，伊立替康+顺铂化疗，7月13日患者大便3次/ 日，临床药师嘱患者及家属密切观察患者大便情况，若患者大便仍三 次或三次以上，口服洛哌丁胺，首次4mg（2粒），以后2mg（1粒） /2h ，若连续12h无腹泻可停药，7月16日患者诉昨日患者大便5-6次/ 日，经与患者沟通，患者7月15日服用洛哌丁胺2粒（4mg）一次，7 月16日服用洛哌丁胺2粒（4mg）一次，临床药师发现患者服用洛哌 丁胺方法有误，再次告知患者洛哌丁胺正确的服用方法，7月17、18 日患者腹泻2-3次/日，临床药师提醒患者按时服用洛哌丁胺，7月19 日加用吡哌酸0.5g，po，tid（8a，12n，4p）治疗，19日夜腹泻4次， 20日患者腹泻未见好转，但亦未见加重，吡哌酸改为左氧氟沙星0.3g， ivdrip，一日一次，至7月22患者未出现腹泻，停用抗菌药物及洛哌丁 胺。