阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者脂代谢指标及炎症反应的影响

阿托伐他汀联合依折麦布
对冠心病患者脂代谢指标及炎症反应的影响
赵星星贾永平范春雨陈还珍药红梅
DOI ：10.11655/zgywylc2019.04.026
作者单位：030001太原，
山西医科大学第一医院心内科冠心病属于心内科常见疾病，主要由冠状动脉发生粥样硬化，致使管腔出现狭窄或闭塞，进而造成心肌缺血缺氧或
坏死的心脏病［1］。

相关研究指出，冠状动脉粥样硬化的发生、
发展与患者血脂异常变化关系密切，而炎症反应进一步推动
冠状动脉粥样硬化的形成［2］。

冠心病常出现血脂水平变化大、
炎症反应迅速等特点，严重影响斑块的稳定性，极易导致急性心血管病事件。

他汀类药物是目前广泛使用于临床的调脂药物，但仍有部分患者单独使用他汀类药物，血脂未能达标，需要联合用药，而依折麦布是一种新型胆固醇抑制剂，与他汀类药物联合使用，有较好调脂作用。

本研究主要通过对冠心病患者使用阿托伐他汀与依折麦布联合治疗，探讨其对脂代谢指标及炎症反应的影响。

报告如下。

员资料与方法
1.1一般资料：
选取2015年7月至2017年6月本院收治的冠心病患者78例，利用随机数表法分为2组，各39例。

观察组男性22例，女性17例；年龄49~82岁，平均（62±7）
岁。

对照组男性20例，女性19例；年龄47~83岁，平均（62±7）岁。

2组一般资料对比，差异无统计学意义（孕>0.05），有可比性。

本研究经我院伦理委员会审批同意。

1.2
入选标准：纳入标准：①所有患者均符合冠心病诊断标
准［3］
；②经冠状动脉造影术、
冠状动脉CT 、心电图、实验室等检查证实；③近期未服用调脂、抗炎等相关药物；④所有患者均签署知情同意书。

排除标准：①患有自身免疫性疾病；②合并肝、肾等功能异常者；③对本研究所用药物存在禁忌者。

1.3方法：2组患者入院后按照指南给予抗血小板、扩张血管、控制心室率等常规治疗，同时给予对照组阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408），每次20mg ，每天1次，睡前口服；给予观察组阿托伐他汀钙片，每次10mg ，
每天1次；依折麦布片（默沙东制药有限公司，批准文号H20160181），每次10mg ，每天1次，2种药物均于睡前口服。

2组均治疗12周。

1.4
观察指标：①脂代谢指标包括总胆固醇（TC ）
、甘油三酯（TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL⁃C ）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C ）
，分别于治疗前、治疗12周后空腹抽取外周静脉血目前临床需要对早期复极综合征的患者进行危险分
层［6］。

根据J 波的位置、振幅、形态、ST 段的形态、J 波的自发
动态性改变，参考个人病史、家族史对ERS 进行综合危险分层。

通过长期临床观察及心电图的随访，筛选出其中的高危患者，并对患者进行合理的管理，以降低死亡风险。

3例早期复极晕厥患者行直立倾斜试验，晕厥发生过程
中均没有心脏停搏，恶性室性心律失常。

因此对于3例心电图呈早期复极的晕厥患者，可以采取宣教（规避晕厥的诱因，如长时间站立或处于闷热的环境等），行为治疗（对抗压力动作和倾斜锻练），随访继续临床观察及心电图随访，为早期复极的危险分层提供更多的依据。

血管迷走性晕厥患者，存在自主神经功能障碍，由平卧位变成倾斜位时，身体下部静脉的血流淤积程度较健康人更为显著，回心血量突然过度减少，左室强力收缩，刺激左室后下区的机械感受器C 纤维，由此感受器产生强烈冲动传至脑干，反射性引起交感神经活性减低，迷走神经兴奋亢进，导致心率减慢和外周血管扩张，心排出量减少，血压下降，发生晕厥。

血管迷走性晕厥为迷走神经传递的心血管反射。

血管迷走性晕厥同ERS 一样，在无心脏病史的年轻人常见。

因此评
估直立倾斜试验在ERS 中的价值对早期复极复发性及危险分层中的作用意义明确。

参考文献
［1］Ha 觙ssaguerre M ，Derval N ，Sacher F ，et al .Sudden cardiac arrest
associated with early repolarization ［J ］.New Engl J Med ，2008，358（19）：2016⁃2023.
［2］王炳银，
刘峰.早期复极综合征研究若干进展及心内电生理检查价值［J ］.中华心律失常杂志，2016，4（2）：177⁃179.［3］Anna B ，Malgorzata L.
Early r epolarization v ariant in s yncopal
p atientsReferred to t ilt t esting ［J ］.Pacing C linic E lectrophys ，2013，36（4）：456⁃461.
［4］Antzelevitch C ，Yah GX.J wave syndromes ：Brugada and early re⁃
polarization syndromes ［J ］.Heart Rhythm ，2015，12（8）：1852⁃
1866.
［5］Rosso R ，Glikson E ，Belhassen B ，et al.Distinguishing “benign ”
from “malignantearly repolarization ”
：the value of the ST⁃seg⁃ment morphology ［J ］.Heart Rhythm ，2012，9（2）：225⁃229.［6］郭继鸿.早复极波患者的危险分层［J ］.临床心电学杂志，
2015，24（2）：147⁃155.
（收稿日期：2018⁃03⁃28）
观察组3997±1451±7a 69±846±6a 40±1016±7a 79±1035±6a 对照组39
97±1365±9a 69±8
56±6a
40±1026±9a 79±1145±7a
t 值0.0797.4310.1147.5040.0476.9260.0935.892
P 值
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05>0.05
<0.05>0.05
<0.05
注：a 与本组治疗前相比P <0.05
组别例数TNF⁃α（ng /L ）
CRP （mg /L ）
IL⁃6（ng /L ）
MMP⁃9（ng /L ）
表2
2组患者治疗前后炎症因子水平对比（x±s ）
6ml ，并利用全自动生化分析仪进行检测。

②炎症反应主要包
括肿瘤坏死因子⁃α（TNF⁃α）、C⁃反应蛋白（CRP ）、基质金属蛋白酶⁃9（MMP⁃9）、白细胞介素⁃6（IL⁃6）
，分别于治疗前、治疗12周后利用酶联免疫法进行检测。

③不良反应包括头痛、腹泻、腹痛、恶心、肌痛、便秘等。

1.5统计学方法：
用SPSS 20.0软件处理数据，计数资料用χ2检验，以百分数表示；计量资料用t 检验，以x±s 表示；以P <0.05为差异有统计学意义。

2结
果
2.1脂代谢指标：治疗后，2组各项脂代谢指标均改善，
且观察组TC 、TG 及LDL⁃C 水平均较对照组低，HDL⁃C 水平较对照组高，差异有统计学意义（P <0.05）。

见表1。

观察组396.5±1.04.3±0.8a 2.1±0.61.4±0.4a
4.7±0.92.8±0.6a 1.1±0.4
1.7±0.6a
对照组39
6.5±1.05.2±0.8a
2.0±0.61.6±0.4a
4.7±0.83.2±0.6a
1.1±0.51.4±0.5a
t 值0.2205.0690.771
2.6220.201
2.2640.266
2.846P 值
>0.05
<0.05
>0.05<0.05>0.05<0.05
>0.05<0.05
注：a
与本组治疗前相比P <0.05
组别例数TC
TG
LDL⁃C
HDL⁃C
表1
2组患者治疗前后脂代谢指标对比（x±s ）
mmol /L 2.2炎症反应：治疗后，2组患者TNF⁃α、CRP 、MMP⁃9及IL⁃6均降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P <
0.05）。

见表2。

2.3
不良反应：观察组不良反应发生率为10%（4/39）
，其中腹痛1例，恶心1例，肌痛1例，便秘1例；对照组不良反应发生率为15%（6/39）
，其中头痛3例，腹泻1例，腹痛2例。

2组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.459，P >0.05）。

3讨论
目前，冠心病的发病机制尚不明确，可能与患者血脂异常有关，过高的血脂水平将损伤血管内皮细胞，导致单核细胞转化为巨噬细胞，从而诱发动脉粥样硬化。

血脂异常还将使机体出现慢性炎症反应，其中TNF⁃α、CRP 、MMP⁃9、IL⁃6等炎症因子均在炎症反应的过程中发挥作用，主要通过损害血
管内皮细胞，使血小板活化因子激活，进而促进血栓形成［4］。

TNF⁃α加快炎症及细胞坏死的速度，
促进生成内皮素⁃1，从而损伤血管壁，对动脉粥样硬化起到促进作用；CRP 是动脉粥样硬化的促炎因子，也是造成冠心病的独立危险因素；MMP⁃9主要由巨噬细胞及中性粒细胞生成，其主要作用是促进血
管再生及炎症反应，在动脉粥样硬化中也发挥重要作用。

IL⁃6也属于促炎因子，使粥样斑块处于不稳定状态。

因此，控制血脂水平及炎症反应是治疗冠心病的关键。

阿托伐他汀属于他汀类药物，具有药物活性高、易吸收、半衰期长、利用度高等优势，可有效抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A （HMG⁃CoA ）还原酶的活性，从而减少肝内胆固醇的合成，从而增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL ）受体的活性，从而加快LDL 的清除；胆固醇合成受到抑制，进而使LDL 的分泌受到影响，从而降低TG 水平；同时，还可有效提升HDL⁃C 的水平；此外，阿托伐他汀还具有降低炎症反应的作用，可保
护心血管，有效预防冠心病的发生。

王茜等［5］
研究指出，阿托
伐他汀可有效降低冠心病患者TNF⁃α、CRP 、IL⁃6等炎症因子水平，改善炎症状态。

依折麦布属于新型的胆固醇吸收抑制剂，可使小肠对胆固醇的吸收起到选择性抑制的作用，且因肝脏储存的TC 减少，LDL 受体增加，使LDL 代谢的速度加
快，从而降低LDL⁃C 水平［6］。

本研究结果显示，观察组血脂水
平、炎症因子水平均优于对照组，表明阿托伐他汀与依折麦布联合使用对冠心病患者脂代谢指标及炎症反应的影响显
著。

尤建鹏等［7］
研究指出，阿托伐他汀与依折麦布联合治疗冠
心病疗效显著降脂血脂效果良好，与本研究结果一致。

此外，
2种药物联合使用不良反应发生率差异无统计学意义，表明
联合用药安全性较高。

王粉鱼［8］研究指出，阿托伐他汀与依折
麦布联合使用具有调节血脂异常的功能，且不良反应较少，安全性较高。

综上所述，依折麦布与阿托伐他汀联合治疗可有效改善冠心病脂代谢水平，降低炎症反应，且具有较高安全性。

参考文献
［1］王爽，
郑秀艳，孙文华，等.阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病
老年无症状性脑梗死与颈动脉粥样硬化的
相关性研究
车锋马乾王荔胡为民王改青孙新刚贾夏艳
DOI ：10.11655/zgywylc2019.04.027
作者单位：030001太原，
山西医科大学第二医院神经内科无症状性脑梗死（silent brain infarction ，SBI ）指通过影像学检查或尸检发现的脑梗死,临床上缺乏明显的神经系统
功能障碍［1］。

随着年龄增长，SBI 的发病率逐渐升高，60岁以上人群中SBI 的发病率为10%~20%，年发病率为3%~4%［2，4］。

研究发现，SBI 与认知功能下降及神经精神障碍有关，
且患者卒中发生风险及病死率升高［1，5⁃7］。

颈动脉粥样硬化与症状性
心脑血管疾病的发生发展有关
［8⁃11］。

颈动脉内中膜厚度
（carotid intima ⁃media thickness ，CIMT ）增加、斑块形成及颈动脉狭窄是颈动脉粥样硬化的主要表现形式。

然而，当前关于颈动脉硬化与老年SBI 的相关研究较少。

本研究通过探讨老年SBI 与颈动脉粥样硬化的相关性，旨在为老年SBI 的预防、早期诊断及治疗提供依据。

1资料与方法1.1对象
选取2015年1月至2017年12月于我院体检中心、神
经科门诊或神经科病房完善颈动脉彩色多普勒超声及头颅磁共振成像（MRI ）检查的老年患者（年龄≥60岁）为研究对象。

排除标准：卒中或短暂性脑缺血发作病史；合并严重肝肾功能异常；脑血管造影术或颈部血管手术史；缺血缺氧性脑病或脑外伤等病史；神经科专科医师完成神经系统检查后发现明显异常体征。

研究对象均对本研究知情同意并签署知情同意书。

本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2方法
1.2.1颈动脉超声检查评估颈动脉粥样硬化：
采用西门子麦迪逊SA5000彩色多普勒超声诊断仪检查，探头频率为（7.5~10）MHz 。

由一名操作熟练的高年资医师观察颈总动脉、颈动脉分叉及颈内动脉颅外段血管壁的三层结构。

颈总动脉内中膜厚度（需在无斑块位置测量）≥1.0mm 定义为CIMT 增厚。

颈总动脉，颈动脉分叉或颈内动脉内中膜局部厚度≥1.5mm 定义为颈动脉斑块。

颈内动脉或椎动脉狭窄≥50%定义为颈动脉狭窄。

具体评估标准见“脑动脉粥样硬化筛查与诊断规范（2014版）
”。

1.2.2头颅MRI 检查评估SBI ：
采用西门子1.5T 超导磁共振成像仪行头颅检查。

SBI 诊断标准：病灶表现为T 1低信号，T 2
高信号，FLAIR 高信号或病灶边缘呈高信号；呈裂缝样或楔形等不规则状，直径≥3mm 。

除外血管间隙扩大，脑白质疏松及多发性硬化等。

诊断结果由核磁室高年资医师给出。

1.3统计学方法
应用SPSS 20.0统计软件，计量资料用x±s 表示，组间比
较用t 检验；计数资料用例数（%）表示，组间比较用χ2检验。

多因素Logistic 回归分析（前进法）老年SBI 的独立危险因素，P <0.05为差异有统计学意义。

2结
果
2.12组研究对象的一般临床资料：共222例纳入研究，131例出现SBI （59%，131/222），188例出现CIMT 增厚（85%，
188/222），83例出现颈动脉斑块（37%，83/222），90例出现颈动脉狭窄（41%，90/222）。

观察对象的一般临床资料见表1。

2组性别比构成差异无统计学意义。

年龄、收缩压及CIMT 在老年SBI 组显著升高，颈动脉斑块的发生率在老年SBI 组显著
升高，但颈动脉狭窄的发生率在2组未见差异有统计学意
患者氧化应激及血脂水平的影响［J ］.现代生物医学进展，2017，17（13）：2470⁃2473.
［2］汪玉君，
宋巧凤，王希柱，等.依折麦布联合他汀类药物对冠心病患者的调脂及抗炎作用［J ］.宁夏医科大学学报，2015，37（10）：1227⁃1229.
［3］李荣，
郑义，肖艳平.阿托伐他汀钙联合依折麦布药物对冠心病治疗效果与临床安全性评价［J ］.心肺血管病杂志，2016，35（4）：266⁃268.
［4］王慧，
顾文娟，郭.依折麦布联合瑞舒伐他汀对冠心病血脂代谢及炎症因子的影响［J ］.新疆医科大学学报，2017，40（10）：1273⁃1276.
［5］王茜，
闵新文，李东峰，等.阿托伐他汀对冠心病患者炎症因子和血管内皮功能的疗效［J ］.心血管康复医学杂志，2017，26（4）：420⁃424.
［6］黄珊，
李天发，李巍景，等.辛伐他汀联合依折麦布对冠心病患者的作用机制研究［J ］.中国临床药理学杂志，2015，31（19）：1901⁃1903.
［7］尤建鹏，
米玉茹，钟诚.阿托伐他汀钙联合依折麦布治疗冠心病的临床疗效和不良反应观察［J ］.中南医学科学杂志，2017，45（5）：442⁃445.
［8］王粉鱼.阿托伐他汀钙联合依折麦布对冠心病的疗效及安全性
［J ］.山西医药杂志，2017，46（12）：1465⁃1467.（收稿日期：2018⁃04⁃08）。