2010年版中国药典品种盐酸多西环素及其制剂含量和有关物质测定用HPLC法的建立
比浊法测定多西环素效价含量
比浊法测定多西环素效价含量应茵;楼娉婷【摘要】目的本文建立了比浊法测定多西环素效价的方法,为比浊法的进一步应用提供了依据.方法以金黄色葡萄球菌为试验菌,采用比浊法测定多西环素的含量,并对微生物比浊法、管碟法测定多西环素制剂的结果进行比较.结果多西环素的线性范围为1.0 ～3.3 u/ml(r =0.997 9),片剂平均回收率为99.84％,方法重复性良好(RSD为0.42％).同时,多西环素制剂的比浊法和管碟法测定结果无显著性差异,可信限率均小于5％.结论比浊法具有简便、精确、快捷的特点,可以应用于该产品的质量控制.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2013(031)005【总页数】3页(P368-370)【关键词】多西环素;效价含量;比浊法【作者】应茵;楼娉婷【作者单位】浙江省立同德医院药剂科,浙江杭州310012;浙江省中山医院药剂科,浙江杭州310005【正文语种】中文【中图分类】R978.1+4多西环素(doxycycline)是以土霉素为原料制得的半合成广谱四环素类抗生素，体内、外试验均表明它对革兰氏阳性、阴性菌有良好的抗菌作用；对支原体、衣原体和立克次体均高度敏感[1]。
临床上应用于立克次体、支原体、衣原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病，以及敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染。
中国药典对多西环素的效价测定只收载了管碟法[2]。
实际上，比浊法具有耗时短、灵敏度高、操作简单、人为影响因素少、测定结果准确度与精密度高的优点，被各国药典广泛采用[3,4]。
因此，笔者对用比浊法进行多西环素的效价测定方法进行了可行性考察。
1.1 实验材料多西环素标准品(中国药品生物制品检定所，批号K013-0614，效价836 μ/mg)，多西环素胶囊(永信药品工业有限公司，批号V002、V017)、多西环素片(江苏联环药业有限公司，批号110213、110308)。
金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003](中国药品生物制品检定所)；抗生素检定培养基Ⅲ(北京三药科技开发有限公司，批号：060403)，蛋白胨、牛肉浸出粉、酵母浸出粉、氯化钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、葡萄糖。
药物分析习题含答案
药物分析复习题（红色是答案或提示）第一章一、最佳选择题1. ICH有关药品质量的技术要求文件的标识代码是A. EB. MC. PD. QE. S2. 药品标准中鉴别试验的意义在于A. 检查已知药物的纯度B. 验证已知药物与名称的一致性C. 确定已知药物的含量D. 考察已知药物的稳定性E. 确证未知药物的结构3. 盐酸溶液（9→1000）系指A. 盐酸1.0 ml加水使成1000 ml的溶液B. 盐酸1.0 ml加甲醇使成1000 ml的溶液C. 盐酸1.0 g加水使成1000 ml的溶液D. 盐酸1.0 g加水1000 ml制成的溶液E. 盐酸1.0 ml加水1000 ml制成的溶液4. 中国药典凡例规定：称取“2.0 g”，系指称取重量可为A. 1.5-2.5 gB. 1.6-2.4 gC. 1.45-2.45 gD. 1.95-2.05 gE. 1.96-2.04 g5. 中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在A. 0.01 mgB. 0.03 mgC. 0.1 mgD. 0.3 mgE.0.5 mg6. 原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应A.＞20 cmB.≤20 cmC.≤10 cmD. ≤5 cmE. ≤10 mm7. 下列内容中，收载于中国药典附录的是A. 术语与符号B. 计量单位C. 标准品与对照品D. 准确度与精密度要求E. 通用检测方法8. 下列关于欧洲药典（EP）的说法中，不正确的是A. EP在欧盟范围内具有法律效力B. EP不收载制剂标准C. EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义、生产、和检查D. EP制剂通则项下的规定为指导性原则E. EP由WHO起草和出版二、配伍题[1-2] A. SFDA B. ChP C. GCP D. GLP E. GMP下列管理规范的英文缩写是D 1.药品非临床研究质量管理规范E 2. 药品生产质量管理规范[3-5] A. 溶质1 g (ml)能在溶剂不到1 ml中溶解B. 溶质1 g (ml)能在溶剂1-不到10 ml中溶解C. 溶质1 g (ml)能在溶剂10-不到30 ml中溶解D. 溶质1 g (ml)能在溶剂30-不到100 ml中溶解E. 溶质1 g (ml)能在溶剂100-不到1000 ml中溶解B 3. 易溶C 4. 溶解E 5. 微溶[6-9] A. 2-10℃ B. 10-30℃ C. 40-50℃ D. 70-80℃ E. 98-100 ℃D 6. 热水C 7. 温水A 8. 冷水B 9. 常温[10-11] A. BP B. ChP C. EP D. Ph. Int. E. USPA 10. 英国药典C 11. 欧洲药典三、多项选择题1. 下列方面中，ICH达成共识，并已制定出相关技术要求的有A. 质量B. 安全性C. 有效性D. 综合要求E. 均一性2. 《中国药典》内容包括A. 前言B. 凡例C. 正文D. 附录E. 索引3. 下列关于《中国药典》凡例的说法中，正确的有A. 《中国药典》的凡例是《中国药典》的内容之一B. 《中国药典》的凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则C. 《中国药典》的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定D. 《中国药典》的凡例收载有制剂通则E. 《中国药典》的凡例收载有通用检测方法4. 药品标准中，“性状”项下记载有A. 外观B. 臭C. 味D. 溶解度E. 物理常数5. 药品标准中，“检查”项系检查药物的A. 安全性B. 有效性C. 均一性D. 纯度E. 稳定性6. 单一对映体的绝对构型确证常用的方法A. 比旋度测定B. 手性柱色谱C. 单晶X-衍射D. 旋光色散E. 圆二色谱7. 原料药稳定性试验的内容一般包括A. 影响因素试验B. 加速试验C. 长期试验D. 干法破坏试验E. 湿法破坏试验8. 国家药品标准的构成包括A. 前言B. 凡例C. 正文D. 附录E. 索引四、简答题1. 简述《中国药典》附录收载的内容2. 简述药品标准中药品名称的命名原则3. 简述药品标准的制定原则4. 简述中国药典凡例的性质、地位与内容5. 简述药品检验工作的机构和基本程序。
中国药典(2010版)
4附录XIX C 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用1批原料药或1批制剂进行。
加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。
（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少应为10000粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
4.1一、原料药原料药要进行以下试验。
4.1.1（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
供试品可以用1批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤1 0mm厚的薄层，进行以下试验。
中国药典 2010 年版一部附录
中国药典2010 年版一部附录附录Ⅰ A 丸剂丸剂系指饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸等类型。
蜜丸系指饮片细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。
其中每丸重量在0.5g（含0.5g）以上的称大蜜丸，每丸重量在0.5g 以下的称小蜜丸。
水蜜丸系指饮片细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。
水丸系指饮片细粉以水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为黏合剂制成的丸剂。
糊丸系指饮片细粉以米粉、米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂。
蜡丸系指饮片细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。
浓缩丸系指饮片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为勤合剂制成的丸剂。
根据所用黏合剂的不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸。
丸剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。
一、除另有规定外，供制丸剂用的药粉应为细粉或最细粉。
二、蜜丸所用蜂蜜须经炼制后使用，按炼蜜程度分为嫩蜜、中蜜和老蜜，制备蜜丸时可根据品种、气像等具体情况选用。
除另有规定外，用塑制法制备蜜丸时，炼蜜应雄热加入药粉中，混合均匀；处方中有树脂类、胶类及含挥发性成分的药味时，炼蜜应在60℃左右加入；用泛制法制备水蜜丸时，炼蜜应用沸水稀释后使用。
三、浓缩丸所用提取物应按制法规定，采用一定的方法提取浓缩制成。
四、除另有规定外，水蜜丸、水丸、浓缩水蜜丸和浓缩水丸均应在80℃以下干燥；含挥发性成分或淀粉较多的丸剂（包括糊丸）应在60℃以下干燥；不宜加热干燥的应采用其他适宜的方法干燥。
五、制备蜡丸所用的蜂蜡应符合本版药典该饮片项下的规定。
制备时，将蜂蜡加热熔化，待冷却至60℃左右按比例加入药粉，棍合均匀，趁热按塑制法制丸，并注意保温。
六、凡需包衣和打光的丸剂，应使用各品种制法项下规定的包衣材料进行包衣和打光。
七、丸剂外观应圆整均匀、色泽一致。
蜜丸应细腻滋润，软硬适中。
蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒。
第七届中国药学会施维雅青年药物化学奖评选有关情况和获奖名单
Induction of Cu Zn Superoxide Dismutase by CCL5CCR5 Activation Causes TNFα and ROS Production in Macrophages
第二军医大学药学院
肖莹
Lithospermicacid B is more responsive to silver ion (Ag+) thanrosmarinicacid in Salviamiltiorrhizahairy root cultures
北京大学临床药理研究所
王欣
抗肿瘤生物治疗药物AAV2-TRAIL在荷瘤小鼠体内生物分布研究
中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心
都丽萍
CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响
北京协和医院
三等奖：
2009年中国药学大会暨第九届中国药师周优秀论文获奖名单
一等奖：
作者
论文题目
作者单位
毛根祥
抗肿瘤抗生素C3509B的研究
中国医学科学院医药生物技术研究所
阿基业
基于代谢组学技术探索药效学和药物安全性评价的新方法
中国药科大学
焦正
NONMEM法考察MDR1和CYP3A基因型和CYP3A表型对他克莫司药动学的影响
北京大学药学院
尹莉芳
左氧氟沙星缓释胶囊体内外评价
中国药科大学
朱赛杰
聚乙二醇化的聚酰胺-胺树枝状聚合物作为阿霉素肿瘤靶向递释载体的研究
复旦大学药学院药剂系
侯静文
酶催化合成两亲嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚酯及其在药剂学中的应用
上海交通大学药学院
张洪斌
肠膜状明串珠菌右旋糖酐蔗糖酶基因的克隆、表达及其酶学性质研究
HPLC法测定盐酸多西环素软胶囊中盐酸多西环素及有关物质
北方药学 ２ ０ １ ３素软胶囊 中盐酸 多西环素及有关物质
蔡正 东 （ 上 海信 谊万象药 业股份有限 公司 上海 ２ ０ １ ７ ０ ３ ）
摘要 ： 目的： 建 立盐酸 多西环素软胶囊 中盐酸多西环 素的含量测定和有 关物质的控制 。方法： 采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法， Ｃ ｓ 色谱柱（ ４ ． ６ ｍｉ ｎ ｘ ２ ５ ０ ｍ ｍ， ５ ｍ， ｐ Ｈ值适用 范围大于 ９ ） ； 以醋 酸 盐 缓 冲 液 ［ ０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ／ Ｌ醋 酸 铵 一 ０ ． ｉ ｎ ￣ ｏ ｌ ／ Ｌ 乙二 胺 四 醋 酸 二 钠 一 三 乙胺 （ １ ０ ０ ： １ ０ ： １ ） ， 用冰 醋酸或氨水调节 ｐ Ｈ值 至 ８ ． ８ 卜乙腈 （ ８ ５ ： １ ５ ） ￣流动相 ； 检测波长为 ２ ８ ０ ｎ ｍ， 流速 １ ． ０ ｍｌ ｄ ｍ ｉ ｎ ， 进样量 ２ ０ １ ｘ Ｌ 。结果： 盐酸多西环素检 测限为 ０ ． ０ ０ ３ Ｉ ｎ Ｌ ， 定量限 为 Ｏ ． ０ １ Ｉ ｘ ｇ ／ ｍＬ ， 在 浓度 １ － ２ ０ ０ ￣ ｍ Ｌ范围 内与峰面积呈 良好 的线性 关 系， ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ９ ９ （ ｎ ＝ ５ ） ； 各种 降解 产物 能 与 主戍 分峰 达 到 完全 分 离 。平 均 回 收 率 为 １ ０ ０ ． ２ ８ ％（ ｎ ＝ ９ ， Ｒ Ｓ Ｄ ＝ ０ ． ８ ％） 。结 论 ： 此 方 法 简便 、 准确、 专 属性 强 ， 可 用 于测 定 盐 酸 多西环素软胶 囊的含 量和有 关物 质。 关键词 ： 高效 液 相 色谱 法 盐酸 多西 环 素 软 胶 囊 含 量测 定 有 关物 质
２ ． １ 色谱条件 ： 色谱柱 ： Ｃ 。 色谱柱 （ ４ ． ６ ｍ ｍｘ ２ ５ ０ ｍ ｍ， ５ ｎ ｌ ， ｐ Ｈ 值 适 用范 围大 于 ９ ） ， 流动相 ： 醋酸 盐缓 冲液【 ０ ． ２ ５ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ醋酸铵一 ０ ． １ ｍｏ ｌ ／ Ｌ乙二胺 四醋酸二钠一 三乙胺（ １ ０ ０ ： １ ０ ： １ ） ， 用冰醋酸或氨 Ｈ值至 ８ ． ８ 卜乙腈 （ ８ ５ ： １ ５ ） 嘲 ； 流速 ： １ ． Ｏ ｍ Ｕｍｉ ｎ ； 检测 波 织等部位的感染ｆ ｌ １ 。许多立克次体属 、 支原体属 、 衣原体属 、 非 水 调节 ｐ 典型分枝杆菌属 、 螺旋体也对本 品敏感 。本品对革兰 阳性菌作 长 为 ２ ８ ０ ｉ ｒ ｍ； 进样量 ２ ０ ， ｌ ｚ Ｌ 。 用优于革 兰阴性菌 ， 但 肠球菌 属对其耐药 。其他如放线菌属 、 ２ ． ２对照品溶液的制备 ： 称取多西环索对照品适量 ， 加０ ， ０ １ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ 炭疽杆菌 、 单核细胞增 多性李斯 特菌 、 梭状 芽孢杆菌 、 奴卡菌 盐 酸 溶 液 溶 解 并 制 成 每 ｍＬ中 含 多 西环 素 ０ ． １ ｍｇ的溶 液 属、 弧菌布鲁菌属 、 弯曲杆菌 、 耶尔森菌对 本品敏感 。多年来由 （ １ ０ ０ １ ｘ ｇ ／ ｍＬ ） ， 作为对照品溶液。 于四环素类 的广泛应用 ，临床常见病 原菌对本 品耐药现象严 ２ ． ３供试品溶 液的制备 ： 取本 品 ２ ０粒 （ 上海信谊 万象药业 股份 重， 包括葡萄球菌等革兰 阳性菌及多数革兰阴性杆 菌 ３ １ 。本品 有 限公 司， 批号 ０ ９ ０ ３ ０ ２ ） ， 用剪刀剪开将 内容物挤入烧杯 Ａ， 混 与 四环素类抗 生素不同品种之间存在交叉耐药 。本品作 用机 匀 ， 用玻璃棒 蘸取内容物 于烧 杯 Ｂ中 ， 精 密称 定（ 约相 当于多 ． １ ｇ ） ， 用２ ０ ｍ Ｌ 三氯 甲烷将内容物转移人分液漏斗。 用 制为药物 能特异性 与细菌核糖 体 ３ ０ Ｓ 亚基 的 Ａ位 置结合 ， 抑 西环素 ０ 制肽链的增长 和影响细菌蛋 白质的合成。 约２ ０ ｍ Ｌ的 ０ ． Ｏ ｌ ｍ ｏ Ｙ Ｌ盐酸溶液淋洗烧杯 ， 洗液并入分液漏斗 ， 软胶囊是指把一定量的原料 、原料 提取物加上适宜 的辅 强烈振摇 １ 分钟 ， 静置分层 。 下层的三氯甲烷层 回收入烧杯 Ｂ， 料密封于球形 、 椭圆形或其 他形状 的软质囊 中制成 的剂型。软 上层的水层过 滤入 ２ ０ ０ ｍ Ｅ容量瓶 ，烧杯 Ｂ中液体重新转移人 胶囊的特 点 ： ①软胶囊的可塑性强 、 弹性大 。这是 由软胶囊囊 分液漏 斗 ， 白“ 用约 ２ ０ ｍ Ｌ的 ０ ． ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ 盐酸溶液 淋洗烧 杯” 开 材组成的性质所决 定的 ， 取决于 明胶 、 增塑剂和水 三者之间的 始同法操作 ， 萃取 ５ 遍 的滤液收集 之后 ， 用０ ． ０ １ ｍ ｏ Ｙ Ｌ 盐 酸溶 比例 。 ②软胶囊可弥补其他 固体剂 型的不足 ， 如含油量高或液 液稀释至刻度 ，摇匀。精密量取！ － ５ ｍＬ ，置 ２ ５ ｎ ｉ Ｌ容量瓶中 ， 加 态药物不易制成丸剂、 片剂时 ， 可制成软胶曩 。盐酸多西环素 ０ ． ０ １ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ 盐 酸 溶 液稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，即得 供 试 品溶 液 的软胶囊剂型是信谊万象的 国内独家剂型 ， 在 国 内外药典均 （ １ ０ ０ １ ｘ ｇ ／ ｍＬ ） 。 未发现收载本 剂型 的质量标准 ， 也未见有相关 的文献报道。国 ２ ． ４系统适用性实验 阁 ： 称取 土霉素对 照品 、 美他环素对照 品、 家药 品标 准 ＷＳ 一 １ ０ ０ ０ １ ～ （ Ｈ Ｄ 一 １ ５ ７ ０ ） 一 ２ ０ ０ ５收载 了本品的含量 Ｂ 一 多四环素对照 品及 多西环素对照 品适量 ， 加０ ． ０ １ ｍ ｏ Ｙ Ｌ盐酸 测定方法 ， 为微生物效价法Ⅲ 。但 已无 法满足现在 日趋高效准 溶液溶解并制成每 ｍ Ｌ中分别约含土 霉素 、 美 他环素 、 一 多 确灵敏 的分析要求 ， 而且在有关 物质检测方 面还是空 白。为了 环素 Ｏ ． １ ｉ ｎ ｇ 与多西 环素 ０ ． ２ ａ ｒ ｇ的混合溶液 。 理论板数按多西环 寻求更合 理高效 的分析方法 ，本 文拟采用现行方法 中的前处 素峰计为 ３ ３ １ ７ ， 多西 环素主峰与 ｐ ～ 多西 环素峰 的分离度大于 理方法 ， 再对其稍作 改进 ， 与２ ０ １ ０版 中国药 典 中盐 酸多 环 ４ ． ０ ， 与其他相邻 峰的分离度符合要求（ 见图 １ ） 。 素原料含量测定方法 （ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法 ） 相结合 ， 来测定本剂型 的含量 与有关物质。 １仪器与试药 １ ． １实 验 仪 器 ： Ｗ ａ ｔ ｅ ｒ ｓ １ ５ ２ ５高 效 液 相 色 谱 仪 ； Ｃ 色 谱 柱 （ ４ ． ６ ｍ ｍ ｘ ２ ５ ０ ｍ ｍ， ５ ｍ， ｐ Ｈ值 适 用 范 围 大 于 ９ ） ； Ａ ｐ ｏ ｌ ｌ ｏ Ｃ ｌ ８ （ ５ ０ ２ ３ １ ９ ４ ５ ， ０ ７ ０ ３ ０ ０ ０ ６ ５ ４ ） 、 Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ Ｅ ｘ ｔ ｅ ｎ ｄ — Ｃ （ ７ ７ ０ ４ ５ ０— ９ ０ ２ ） ；
2010版中国药典
2010版中国药典凡例总则一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。
《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。
《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。
除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版《中国药典》。
本部为《中国药典》二部。
二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。
本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他中药国家标准具同等效力。
三、凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。
四、凡例和附录中采用的“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文中另作规定，并按此规定执行。
五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。
六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices, GMP）的产品而言。
任何违反GMP 或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。
七、《中国药典》的英文名称为Pharmacopoeia of The People’s Republic of China, 英文简称Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。
正文八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。
九、正文项下根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：（1）品名（包括中文名称、汉语拼音与英文名）；（2）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；（4）来源或有机药物的化学名称；（5）含量或效价规定；（6）处方；（7）制法；（8）性状；（9）鉴别；（10）检查；（11）含量或效价测定；（12）类别；（13）规格；（14）贮藏；（15）制剂等。
盐酸多西环素 2010版中国药典分析
盐酸多西环素 Doxycycline Hyclate
盐酸多西环素容易和填料表面重金属离子螯合， 导致色谱峰拖尾及分离度变差。 通过采用了聚合物包被处理 的资生堂 CAPCELL PAK MGII 色谱柱，按照 2010 版药典方法成功保留了盐酸多西环素，并且色谱峰形良好， 重现性好，主峰与其后杂质峰得到良好分离（分离度 2.31，见 Fig.1-3）。
800
600
mAU
400 200
0 0 5 10 15 20 25 30 35 40
Minutes
Fig.3
70 60 50 40
m10
15
20
25
30
35
40
Minutes
HPLC Conditions Column: CAPCELL PAK MGII 5μm, 4.6 mm i.d.×250mm (Col. No. A4AD03965) Oven temp.: 35 °C M. phase: A) 0.25mol/L CH3COONH4:0.1mol/L EDTA:TEA=100:10:1, B) CH3CN, A:B=85:15 Flow rate: 1000μL /min Inj. vol.: 20μL Sample: 0.2mg/mL, dissolved in 0.01mol/L HCl Detector: PDA 280nm
郭彦丽
城田修
Nov.15, 2011
LC Application Lab, Shiseido China
No.31, BDA International Business Park, 2 Jing Yuan Street, Beijing Economic Technological Development Zone, Beijing, China 100176 Phone 010-6785-6801, FAX 010-6785-6882
药物分析习题 (1)
药物分析复习题(红色是答案或提示）第一章一、最佳选择题1。
ICH有关药品质量的技术要求文件的标识代码是A. E B。
M C. P D。
Q E. S2. 药品标准中鉴别试验的意义在于A。
检查已知药物的纯度B。
验证已知药物与名称的一致性C. 确定已知药物的含量D。
考察已知药物的稳定性E。
确证未知药物的结构3. 盐酸溶液（9→1000）系指A. 盐酸1。
0 ml加水使成1000 ml的溶液B. 盐酸1.0 ml加甲醇使成1000 ml的溶液C。
盐酸1。
0 g加水使成1000 ml的溶液D。
盐酸1。
0 g加水1000 ml制成的溶液E. 盐酸1.0 ml加水1000 ml制成的溶液4. 中国药典凡例规定:称取“2.0 g”，系指称取重量可为A. 1。
5-2.5 g B。
1.6-2。
4 g C。
1.45-2.45 g D. 1.95—2。
05 g E. 1。
96—2.04 g5。
中国药典规定：恒重,除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在A。
0。
01 mg B. 0。
03 mg C. 0.1 mg D. 0.3 mg E.0。
5 mg6。
原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应A.＞20 cm B。
≤20 cm C。
≤10 cm D。
≤5 cm E。
≤10 mm7。
下列内容中，收载于中国药典附录的是A. 术语与符号 B。
计量单位 C. 标准品与对照品 D。
准确度与精密度要求E。
通用检测方法8. 下列关于欧洲药典(EP）的说法中，不正确的是A. EP在欧盟范围内具有法律效力B。
EP不收载制剂标准C。
EP的制剂通则中各制剂项下包含:定义、生产、和检查D。
EP制剂通则项下的规定为指导性原则E. EP由WHO起草和出版二、配伍题[1-2] A。
SFDA B。
ChP C. GCP D。
GLP E. GMP下列管理规范的英文缩写是D 1.药品非临床研究质量管理规范E 2。
中国药典2010年版附录
化学药品质量控制按剂型分ⅠA片剂ⅠB注射剂ⅠC酊剂ⅠD栓剂ⅠE胶囊剂ⅠF软膏剂乳膏剂糊剂ⅠG眼用制剂ⅠH丸剂ⅠJ植入剂（增订）ⅠK糖浆剂ⅠL气雾剂粉雾剂喷雾剂ⅠM膜剂ⅠN颗粒剂ⅠO口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂ⅠP散剂ⅠQ耳用制剂ⅠR鼻用制剂ⅠS洗剂冲洗剂灌肠剂ⅠT搽剂涂剂涂膜剂ⅠU凝胶剂ⅠV贴剂片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。
片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。
含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。
含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。
含片应进行释放度检查。
舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。
舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。
口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。
口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。
咀嚼片系指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。
咀嚼片口感、外观均应良好，一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。
咀嚼片的硬度应适宜。
分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
分散片中的药物应是难溶性的。
分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。
分散片应进行溶出度检查。
可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。
可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。
可供外用、含漱等用。
泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。
泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。
有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。
阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂。
阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。
阴道片为普通片，在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。
中国药典2010年版二部解析
附录IX 附录 C 不溶性微粒检查法
应用对象：静脉用注射剂（溶液型、注射用无菌 粉末、注射用浓溶液）及静脉注射用无菌原料药 【原：溶液型静脉用注射剂】{应用范围扩大} { } 光阻法仪器一般要求：测量粒径范围为“2～ 100µm”，检测微粒浓度为“0～10000个/ml” 【原：测量粒径范围为“2～50µm”，检测微 粒浓度为“0～5000个/ml”】
附录I 附录 A 片剂
分散均匀性（取供试品6片，置250ml烧杯中，加 15-25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通 过二号筛）【原：取供试品2片，置20℃±1℃的水 100ml中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛】 {明确操作细则，放宽不必要的温度控制，与实际情 况接近} 控释片是指在规定介质中缓慢地恒速释放药物的片 剂【原：在水中或规定介质中缓慢地恒速或接近恒 速释放】{严格要求} 删除“必要时，薄膜包衣片应检查残留溶剂”{实质 上是必须检}
附录V 附录 B 薄层色谱法
除另有规定外，比移值（Rf）应在0.2-0.8之间 高效薄层板粒径一般为5-7um{采购} 显色剂为“适宜溶剂”【原为“碘蒸汽”】 杂质检查方法选择：可采用供试品以适当降解方 法获得溶液来显示斑点{新技术要求}
附录V 附录 D 高效液相色谱法
除另有规定外，普通分析柱的填充剂粒径一般在310um之间，粒径更小（约2um）的填充剂常用于填 装微径柱（内径约2mm）{超高效液相UPLC} 硅胶为载体的键合固定相使用温度通常不超过40℃， 最高不宜超过60℃。{XBridge TM} 流动相：反相首选甲醇-水系统（紫外末端吸收首选 乙腈-水系统），少用含缓冲液或降低缓冲液浓度 禁止改变：固定相种类、流动相组分、检测器类型 （对方法的耐用性要求增加）
附录VIII H 附录 重金属检查法
盐酸多西环素原料检验操作规程
GMP管理文件一．目的：为规定盐酸多西环素的检查方法和操作要求，特制定此标准。
二．适用范围：适用于本公司盐酸多西环素的质量检测。
三．责任者：检验员四．正文【检品名称】盐酸多西环素【引用标准】盐酸多西环素内控质量标准【使用仪器】旋光仪酸度计分光光度计干燥箱马弗炉高效液相色谱仪【操作内容】【性状】本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶乙醇物计算，经旋度为-105°至-120°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，PH值应为2.0～3.0。
吸光度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀释成每1ml中含10ug的溶液，照紫外-可见分光光度法，在349nm的波长处测定，吸光度为0.28～0.31。
有关物质取本品适量，加0.01m0l/l盐酸溶液溶解并制成每1ml 中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol/l 盐酸溶液稀释成每1ml中含4ug的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%，精密量取供试品溶液及对照溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，土霉素面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（1.0%），美他环素与B-多西环素峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。
杂质吸光度取本品，精密稳定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在490nm的波长和测定，吸光度不得过0.12。
《中国药典》2010年版(二部)
《中国药典》2010年版（二部）概况河北省药品检验所2010年11月石家庄主要内容O 总体情况凡例的增修订情况© 各论的增修订情况举例附录增修订情况◎ y药典（药品标准）一点个人体含10年版与05年版二部增修订情况比较表10版二部各类品种的增修订情况标准中有较大变化的部分制剂品种(1)(主要是有关物质、含量测定项目)-乙酰半胱氨酸颗粒，乙酰哇胺片，二轻丙茶殓片、注射液，己烯雌酚注射液，己酮可可殓注射液，马来酸氯苯那敏注射液、片、滴丸，五氟利多片，贝诺酯片，牛磺酸颗粒，双氯芬酸钠肠溶片，双喀达莫片、注射液，丙戊酸钠片，甘露醇注射液，左氧氟沙星片，布美他尼注射液、片，丙谷氨片、胶囊，布洛芬片、胶囊，扑米酮片,标准中有较大变化的部分制剂品种(2)•卡马西平片、胶囊，卡托普利片，卡维地洛片、胶囊，甲芬那酸片、胶囊，甲氧氯普胺片，盐酸甲氧氯普胺注射液，甲氧节旋注射液，甲硝哇片、泡腾片、栓、胶囊、注射液，甲磺酸培氟沙星片、胶囊，甲磺酸酚妥拉明注射液，司坦哇醇片，尼莫地平片、分散片、胶囊，尼可刹米注射液，标准中有较大变化的部分制剂品种(3)•尼美舒利片，尼索地平片，对乙酰氨基酚片、胶囊、注射液，地高辛片，地西泮片, 达那异烟耕片、粉针，地塞米松磷酸钠注射液，西米替丁氯化钠注射液，达非哇胶囊，曲安奈德注射液，肌昔葡萄糖注射液，注射用肌昔，米非司酮片，安乃近片，异戊巴比妥片，异烟耕片，芬布芬片、胶囊，克霉哇乳膏、药膜、栓，咲喃妥因肠溶片，标准中有较大变化的部分制剂品种(4)-咲廛米注射液，毗哌酸胶囊、片，口引喙美辛肠溶片、乳膏，利福平注射液，谷氨酸钾注射液，泛酸钙片，阿司匹林肠溶片，阿普噪仑片，环扁桃酯胶囊，苯巴比妥钠片，注射用苯妥英钠，非诺贝特片、胶囊, 罗通定片，洛莫司汀胶囊，辛伐他汀片、胶囊，非诺贝特胶囊，标准中有较大变化的部分制剂品种(5) •复方十一烯酸复方磺胺唏喘片，盐酸依诺沙星片、胶苯海明片，苯殓缓释片，枸橡酸他莫昔芬片，枸椽酸芬太尼注射液，枸椽酸喷托维林片，氟康哇氯化钠注射液，氢化可的松注射液，氢氯廛嗪片，氢漠酸东萇君殓注射液，重酒石酸间轻胺注射液，复方卡托普利片，复方克霉噪乳膏，复方盐酸阿米洛利片，复方磺胺甲噁哇注射液，标准中有较大变化的部分制剂品种(6)•胆苯殓片，美洛昔康片、分散片、胶囊，洛莫司汀胶囊，盐酸乙胺丁醇片，枸椽酸喷托维林片，氢化可的松注射液，氢氟廛嗪片，氢漠酸东芨蓉殓片、注射液，水仙殓片，复方甘草片，复方卡托普利片，复方甲苯咪哇片，复方克霉哇乳膏，复方莪术油栓，复方铝酸钮胶囊、片，标准中有较大变化的部分制剂品种(7)•度米芬滴丸，盐酸马普替林片，盐酸布比卡因注射液，注射用盐酸甲氯芬酯，盐酸尼卡地平片，盐酸地芬尼多片，盐酸多巴胺注射液，盐酸多巴芬丁胺注射液，盐酸多塞平片，盐酸异丙肾上腺素注射液，盐酸异丙嗪片、注射液，盐酸利多卡因胶浆, 盐酸妥拉噪林片、注射液，盐酸阿米替林片，盐酸苯乙双肌片，盐酸苯海索片，盐酸奈福泮片、注射液，标准中有较大变化的部分制剂品种(8)•盐酸罗通定片，盐酸哌哇嗪片，盐酸哌替喘片、注射液，盐酸氟奋乃近片、注射液, 盐酸美沙酮片、注射液，盐酸倍他司汀片, 盐酸胺碘酮片、注射液、胶囊，盐酸麻黄碱注射液、滴鼻液，盐酸维拉帕米缓释片, 盐酸氯西那林片，盐酸氯米帕明片，盐酸氯胺酮注射液，盐酸普鲁卡因注射液，标准中有较大变化的部分制剂品种(9)•盐酸雷尼替丁注射液，盐酸漠己新片，格列齐特片(II),核黄素磷酸钠注射液，盐酸丁丙诺啡注射液，盐酸己氟拉嗪片，盐酸去氯轻嗪片，盐酸左氧氟沙星片、胶囊，盐酸布桂嗪片、注射液，盐酸甲氧明注射液，盐酸甲氯芬酯胶囊，盐酸曲吗多胶囊，盐酸伐昔洛韦片、胶囊，标准中有较大变化的部分制剂品种(10)•盐酸多沙普仑注射液，盐酸安他噪林片，盐酸利多卡因注射液，盐酸环丙沙星片、胶囊.滴眼液，盐酸帕罗西汀片，盐酸美西律注射液，盐酸莫雷西嗪帕酮注射液，氧氟沙星片、胶囊、滴眼液, 氨甲环酸片、注射液，烟酸占替诺注射液, 酒石酸美托洛米片、注射液、胶囊，标准中有较大变化的部分制剂品种(11)•盐酸消旋山萇蓉殓注射液，诺氟沙星软膏、滴眼剂，蔡普生片、栓、胶囊、颗粒，咖片，径基眼片，维A酸片，维生素B1片、注射液，维生素C 注射液(草酸检査),维生素E软胶囊，维生素K1注射液，联磺甲氧节旋片，葡萄糖酸亚铁片.胶囊、糖浆，硝西泮片，硝苯地平片、胶囊，标准中有较大变化的部分制剂品种(12)•硝酸甘油片、注射液，硝酸异山梨酯乳膏, 硝酸益康乳膏、栓、喷雾剂、溶液，硫酸亚铁片，氯硝西泮片、注射液，氯氮平片，氯氮片，氯磺径哇乳膏，奥沙西泮酮洛芬肠溶胶囊，酮康噪片、片* 9 bn m乳膏、胶囊，标准中有较大变化的部分制剂品种(13)•澳丙胺太林片，熊去氯胆酸片，醋酸甲径孕酮片，醋酸地塞米松片，醋酸曲安奈德注射液，磺胺咳呢片、混悬液，磷酸川茸嗪片、胶囊、注射液，磷酸可待因片，磷酸苯丙哌林颗粒、片、胶囊，磷酸氯唾片、注射液，螺内酯片、胶囊。
中国药典(2010年版)含量测定项中对照品配制、含量范围的研究
中国药典(2010年版)含量测定项中对照品配制、含量范围的研究摘要】目的在涉及到使用对照品的含量测定时，只有科学合理地配制对照品，使其配制的浓度准确可信，其药品的含量测定结果才准确可信。
方法对中国药典关于对照品的配制进行了认真分析，对比。
发现对照品配制有两种方法，一种是严格规定对照品称样量的具体数值，另一种是对照品称样量的数值相对不确定。
结果，通过分析大量的药品检验报告书实例，由于对照品的称样量数值不明确具体，发现检验员在实际操作中使用方法多样，具体是称样量多样，导致了稀释转移多样，影响了配制的对照品浓度的准确性。
结论明确对照品具体的称样量数值，明确具体稀释转移方法，所有对照品的配制都应规范到这一种方法中来。
【关键词】中国药典含量测定对照品配制《中国药典》由于在药品执法中的重要作用，其具有的科学性，权威性，可操作性，是我们药品检验工作的规范。
在对《中国药典》(2010年版一部：收载中药材及中成药)含量测定项的研究中，发现对照品的使用很多，这是一个好现象。
使用对照品(或标准品)进行对照检查，得出结论。
被认为是科学，客观，准确，可信度高。
是不让伪劣药品逃避技术监督进入市场的好方法。
用对照品检查含量，2010年版药典通常使用两种方法。
一种方法是从称样量到稀释转移直到最后结果,药典都明确规范，科学严谨，具有很强可操作性。
二部药典(收载化学及抗生素药品)大部分使用此方法。
我们从本版药典的一个实例来具体说明。
《中国药典》(2010年版一部)P47：马钱子，对照品溶液的制备：取士的宁对照品6mg，马钱子碱对照品5mg，精密称定，分别置10ml量瓶中加三氯甲烷使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取2ml置同一10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
上述表达，重要的是称样量明确，稀释转移明确。
我们说药典的科学性，可操作性就表现在这里。
但是一部药典的药品中象这样配制对照品溶液的品种并不多。
多数是用另一种方式配制对照品溶液，其通常制备方式如下：称取XX对照品适量，精密称定，用XX试剂配制成含Xug/1ml的溶液，即得。
国产盐酸多西环素原料中有关物质的结构鉴定及杂质谱考察
关键词：盐酸多西环素； 杂质谱； 结构鉴定
中图分类号：R927
文献标识码：A
文章编号：1009 － 3656（ 2011） － 2 － 106 － 6
Characterization of Related Substances and Study of Impurity Profile in Domestic Doxycycline Hyclate
多西环素 杂质 A（ β-多西环素） 杂质 B（ 美他环素） 杂质 C（ 4-表多西环素） 杂质 D（ 4-表-6-表多 西环素） 杂质 E（ 土霉素） 杂质 F（ 2-乙酰-2-脱碳 酰胺多西环素）
R1
R2
R3
R4
R5
NH2 H N（ CH3 ） 2 H CH3
NH2 H N（ CH3 ） 2 CH3 H
摘要 目的：鉴定盐酸多西环素原料中检出的有关物质结构，考察国产原料的杂质谱。方法： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填 充剂（ pH 值适用范围应大于 9） ； 以醋酸盐缓冲液［0. 25 mol·L － 1 醋酸铵-0. 1 mol·L － 1 乙二胺四醋酸二钠 － 三乙胺（ 100∶ 10∶ 1） ，用冰醋酸或氨水调节 pH 值至 8. 8］-乙腈（ 85∶ 15） 为流动相； 柱温 35 ℃ ； 检测波长为 280 nm，流速： 1. 0 mL·min －1 ； 进样体
陷，笔者在文献方法的启发下，以宽 pH 范围的 C18 填 料为固定相，对多西环素色谱行为主要影响因素进行 了系统地研究，建立了更为简便合理的色谱条件，已 被《中国药典》2010 年版采用（ 详细的建立过程已另 文发表） 。新建色谱条件可以使原料中有关物质得到 良好分离，适用不同厂家原料中杂质谱（ impurity profile） 考察。
药物分析题第十七到二十一章
第十七章合成抗菌药物的分析（一）最佳选择题1•下列能作为测定左氧氟沙星中光学异构体的HPLC流动相添加剂使用的金属离子是（）A.Cu2+B. Fe3+C. Co2+D. Na+E. Au3+2.《中国药典》（2010年版）鉴别诺氟沙星采用的方法是（）A .紫外分光光度法B .气相色谱法C.高效液相色谱法D .化学反应鉴别法E.红外分光光度法3.具有丙二酸呈色反应的药物是（）A .诺氟沙垦B .磺胺嘧啶C.磺胺甲嗯唑D .司可巴比妥E.盐酸氯丙嗪4.《中国药典》（2010年版）氧氟沙星中“有关物质”检查采用的方法是（）A .紫外分光光度法B .薄层色谱法C.高效液相色谱法D .气相色谱法E.毛细管电泳法5.《中国药典》（2010年版）对于盐酸洛美沙星片的含量测定采用的方法是（）A .紫外分光光度法B .非水溶液滴定法C .离子对高效液相色谱法D .气相色谱法E.荧光分光光度法6.左氧氟沙星原料药的含量测定，《中国药典》（2010年版）采用的是离子对高效液相色谱法，其中所用的离子对试剂是（）A .高氯酸钠B .乙二胺C .磷酸二氢钠D .庚烷磺酸钠盐E.氢氧化四丁基铵7.复方磺胺甲嗯唑中所包含的有效成分是（）A .磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶B .磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸C.磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑D .磺胺甲嗯唑和甲氧苄啶E.磺胺和对氨基苯磺酸8.下列含量测定方法中，磺胺类药物未采用的方法是A .沉淀滴定法B.溴酸钾法C.紫外分光光度法 D .非水溶液滴定洼E.亚硝酸钠滴定法9.用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲噁唑含量时，ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是（）A .永停法B.外指示剂法C.内指示剂法D .淀粉E.碘化钾-淀粉10.复方磺胺甲嚼唑注射液中磺胺、对氨基苯磺酸以及甲氧苄啶降解产物的检查. ChP2010 采用的方法是（）A .薄层色谱法B.紫外分光光度法C.高效液相色谱法 D .比色法E.高效毛细管电泳法（二）配伍选择题[11 —12]A .吸光度B .甲醇与乙醇C.光学异构体D .乙醚、乙醇与丙酮E.防腐剂11.除去吸光度外，诺氟沙星滴眼液应检查的是（）12.左氧氟沙星应检查的是（）[13 —15]A .重氮化反应B.与生物碱沉淀剂反应 C .铜盐反应D . A与B两项均有E.以上各项均没有13.利用磺胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别的反应有（）14.利用磺胺类药物结构中N1上具有嘧啶类取代基的分解产物，而进行鉴剔的反应有（）15.利用磺胺类药物结构中N1上的含氮杂环取代基进行鉴别的反应有（）[16 —19]A .紫外分光光度法B .双波长分光光度法C .非水酸量法D .两步滴定法E.高效液相色谱法16.ChP2010复方磺胺嘧啶片中的甲氧苄啶含量测定采用（）17.ChP2005复方磺胺甲嚼唑片中的甲氧苄啶含量测定采用（）18.ChP2010中诺氟沙星乳膏的含量测定采用（）19.ChP2010中磺胺异嗯唑的含量测定采用（）[20 —23]A .溴化钾B .盐酸C. NOBr D .快速重氮化法E.分子间反应用永停滴定法测定磺胺类药物含量时，反应条件为:20.为使反应速度加快，可加入21.为避免亚硝酸挥发与分解，缩短滴定时间，可采用（）22.在酸性溶液中，溴化钾与亚硝酸反应可生成（）23.重氮化反应为（）（三）多项选择题24.喹诺酮类药物采用的鉴别反应或方法有（）A .硫酴铜反应B.红外光谱法C .高效液相色谱法D .丙二酸反应E.紫外分光光度法25.喹诺酮类药物的含量测定方法有（）A •非水溶液滴定法B •紫外分光光度法C . HPLC法D •荧光分光光度法E.配位滴定26 .磺胺类药物的鉴别方法有（）A .红外光谱法B.烯丙基的反应 C .与硫酸铜的反应D .三氯化铁反应 E.芳香第一胺的反应27.测定磺胺类药物含量常用的方法有（）A .电泳法B .紫外分光光度法C .非水溶液滴定法D .永停滴定法E.碘量法A •巴比妥B •磺胺嘧啶C •阿托品D •异烟肼E.氧氟沙星29 •具有酸碱丙性的药物有（）A .磺胺嘧啶B .磺胺异嗯唑C.吡哌酸D .依诺沙星E.硫喷妥钠30.复方磺胺甲嗯唑注射液中有关物质检查包括（）A .磺胺B .对氨基苯磺酸C.甲氧苄啶降解产物 D .光学杂质E.甲醇（四）是非判断题31 •喹诺酮类药物有关物质的来源主要分为2个途径，一是工艺杂质，二是降解产物（）32.ChP2010规定了左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量，采用手性色谱柱法测定（）33.磺胺甲嗯唑用亚硝酸钠滴定法测定含量时，选用外指示剂法指示终点（）34.ChP2010规定磺胺异嚼唑中有关物质检查采用薄层色谱法（）35.磺胺类药物的含量测定方法有高效液相色谱法、滴定法（非水溶液滴定法、永停滴定法和络合滴定法）等（）（五）计算题36.盐酸左氧氟沙星胶囊含量测定：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于左氧氟沙星40mg ）,置100ml星瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过。
HPLC法测定盐酸多西环素缓释药线中盐酸多西环素的含量
HPLC法测定盐酸多西环素缓释药线中盐酸多西环素的含量桂双英;高超;李宁;郑峙云【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2007(011)004【摘要】目的建立盐酸多西环素缓释药线中盐酸多西环素的含量测定方法.方法采用HPLC法测定药线中盐酸多西环素的含量.Alltima C18(4.6 mm×250 mm, 5 μm)柱,流动相为0.05 mol·L-1草酸铵溶液∶N,N-二甲基甲酰胺∶0.2 mol·L-1磷酸氢二铵溶液(65∶30∶5),用氨试液调节pH值为8.0±0.2,检测波长280 nm,流速为1.0 ml·min-1.结果盐酸多西环素在49～490 mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.9997,A=43767C+562001;平均回收率为98.72%,RSD＝1.31%(n=6 ).结论该法简单可行,结果准确,可用于该制剂的质量标准检测.【总页数】2页(P319-320)【作者】桂双英;高超;李宁;郑峙云【作者单位】安徽中医学院药学院药剂教研室,安徽,合肥,30031;安徽中医学院药学院药剂教研室,安徽,合肥,30031;安徽中医学院药学院药剂教研室,安徽,合肥,30031;安徽中医学院药学院药剂教研室,安徽,合肥,30031【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.HPLC 法测定盐酸多西环素软胶囊中盐酸多西环素及有关物质 [J], 蔡正东2.HPLC法测定盐酸多西环素缓释药线中盐酸多西环素的含量 [J], 胡萍;徐晓栋;任琦3.RP-HPLC法测定盐酸多西环素注入用缓释凝胶中药物含量 [J], 张蜀;邓红;谭载友;陈济民4.高效液相色谱法测定盐酸多西环素脂质体凝胶中盐酸多西环素的含量 [J], 芦洁;奉建芳5.HPLC法测定盐酸多西环素片中盐酸多西环素的含量 [J], 劳行刚;林微因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸多西环素片生产工艺规程资料
******药业有限公司1. 目的：建立盐酸多西环素片片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。
2. 依据：中国兽药典2010年版一部196页。
3. 范围：适用于盐酸多西环素片片生产全过程。
4.责任：生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。
5. 正文：5.1. 产品概况：5.1.1. 药品名称：5.1.1.1. 通用名：盐酸多西环素片片5.1.1.2. 英文名：Doxycycline Hyclate Tablet5.1.1.3. 汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Pian5.1.1.4. 规格：50mg5.1.1.5. 本品主要成分为盐酸多西环素5.1.1.6. 性状：本品为淡黄色片。
5.1.1.7. 适应症：用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。
5.1.1.8. 用法用量：内服一次量每1kg体重猪、驹、犊、羔3～5mg 犬、猫5～10mg 禽15～25mg 一日1次连用3～5日5.1.1.9. 不良反应：①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。
长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。
对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。
③猫内服可引起食道狭窄。
④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。
5.1.1.10.5.1.1.11.注意事项：（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。
（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。
（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服5.1.1.12.休药期牛、羊、猪：28日（暂定）5.1.1.13.贮藏：遮光，密封保存。
5.2. 处方及质量标准依据：5.2.1主处方：5.2.25.3工艺流程图：（见附图1）盐酸多西环素片片工艺流程图。
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2010年版中国药典品种盐酸多西环素及其制剂含量和有关物质测定用HPLC法的建立袁耀佐1*；张玫1；钱文1；杨志明2；赵恂1（1 江苏省食品药品检验所，南京 210008 ；2 常州制药厂有限公司，常州 213018）摘要目的：建立先进的盐酸多西环素及其制剂含量和有关物质测定方法，用于2010年版中国药典。
方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值适用范围应大于9）；以醋酸盐缓冲液[0.25mol/L醋酸铵－0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠－三乙胺（100：10：1），用冰醋酸或氨水调节pH值至8.8]－乙腈（85：15）为流动相；柱温35℃；检测波长为280nm，流速：1.0ml/min；进样体积：20µl。
结果：新色谱条件中用醋酸铵代替草酸铵，解决了《中国药典》2005年版流动相中容易结晶析出堵塞系统管路的问题；通过调整流动相pH值提高了柱效，通过添加EDTA钠和三乙胺改善色谱峰的对称性，使部分原来色谱条件无法有效分离杂质C和杂质F在新系统中能与相邻峰完全分离。
代表性样品色谱图中检出6个主要杂质峰，用杂质对照品对杂质A(ß-多西环素)、B(美他环素)、E(土霉素)进行了定位；用文献方法制备含已知杂质的溶液对杂质C(4-表多西环素)、D(4-表-6-表多西环素)进行了定位；用制备薄层色谱制得杂质F(2-乙酰-2-脱碳酰胺多西环素)溶液(纯度大于99%)，用LC-ESI-IP-MS2对主成分的结构进行了鉴定，用该溶液对杂质F 进行了定位，土霉素、美他环素、ß-多西环素相对于多西环素的相对响应因子（relative response factor，RRF）分别为0.95、1.29、0.77。
建立的方法在0.07～122.556µg/ml范围内线性良好（r=1.0），检测限和定量限分别约为0.016、0.063µg/ml，多西环素及已知杂质的检测精密度良好，片剂和胶囊的回收率分别为99.2%(n=9)、99.4%(n=9)（RSD%均为0.2%），主成分在0.01mol/L的溶剂中可以稳定24小时。
微调该色谱条件，可用于土霉素、四环素、金霉素、米诺环素和美他环素的含量和有关物质的测定。
结论：建立的方法优于CP2005、USP31/NF26、BP2008、Ph.Eur 6.0、JPⅩⅤ中同品种方法，被2010年版中国药典采用。
关键词盐酸多西环素；高效液相色谱法；含量测定；有关物质；中国药典2010版The Establishment of Chromatographic Analysis Method of Doxycycline Hyclate and Its Preparations for Pharmacopoeia of the People’s Republic of China 2010Yuan Yao-zuo1, Zhang Mei1，Qian Wen1，Yang Zhi-ming2 and Zhao Xun1(1.Jiangsu Institute for drug control, Nanjing 210008; 2.Changzhou Pharmaceutical factory Changzhou 213018) Abstract Objectives To establish a better chromatographic analysis method of doxycycline hyclate and its preparations for Pharmacopoeia of the People’s Republic of China 2010 . Methods Carry out the method for high performance liquid chromatogram, using a column packed with octadecysilane bonded silica gel and a mixture of a buffer solution which consistof 100 volumes of 0.25 mol/L ammonium acetate solution, 10 volumes of 0.1 mol/L ethyldiaminetetraacetic acid disodiumsalt solution and 1 volume of triethyamine adjusting pH to 8.8 with glacial acetic acid –acetonitrile (85:15) as the mobile phase, maintain the column temerature at 35℃, detection wavelength is 280nm, flow rate is 1 mL·min-1, injection volume is20µl.Results The chromaotograhic mobile phase of doxycycline hyclate and its preparations used in CP2005 was changed completely, substituting ammonium acetate for ammonium oxalate as buffer salt to avoid the tunnel block of chromatographic system, substituting acetonitrile for dimethylformamide and tetrahydrofuran, the adjustment of pH value of mobile phase improves the separation ability, the addition of triethyamine and ethyldiaminetetraacetic acid disodium improves the symmetry of peaks. Impurity C and impurity F which can’t be separated effectively with their neighboring components inCP2005 chromatographic system can be separated completely under the new chromatographic system. Impurity A(6-epidoxycycline), B(metacycline), E(oxytetracycline) were located in the chromatogram by impurity standards. Impurity C (4-epidoxycycline), D(4-epi-6-epi-doxycycline) were located in the chromatogram by impurity solutions prepared according as literature methods, impurity F was located by the solution of impurity F which prepared by a preparative TLC method, and identified by LC-ESI-IP-MS2, the relative response factors of oxytetracycline, metacycline and 6-epidoxycycline were 0.95, 1.29 and 0.77 respectively. The linear range was 0.07～122.556µg/ml (r=1.0). The precision of method is good.The average recovery of the tablet method was 99.2%(n=9) and RSD% 0.2%, the average recovery of the capsule method was 99.4%(n=9) and RSD% 0.2%. Doxycycline can be stable in a 0.01 mol/L hydrochloric acid solution for 24hours. This chromatographic system can be applied to the determination of oxytetracycline, tetracycline, chlorotetracycline, minocycline and metacyclineby adjusting the mobile phase ratio of acetate buffer and acetonitrile. Conclusions the established method was better than the corresponding methods of CP2005,USP31/NF26,BP2008,Ph.Eur 6.0 and JPⅩⅤ and was used in CP2010.Key words Doxycycline hyclate High performance liquid chromatography Assay Related substances Pharmacopoeia of the People’s Republic of China 2010*袁耀佐，男，1968.03.10，博士，副主任药师，主要从事抗生素药物质量分析。
引言盐酸多西环素（Doxycycline Hyclate）是以土霉素为原料制得的半合成广谱四环类抗生素[1]，其含半分子乙醇和半分子结晶水的盐酸盐在临床上有着广泛的应用，盐酸多西环素及其片剂、胶囊剂在USP31/NF26、BP2008、Ph.Eur 6.0、JPⅩⅤ和中国药典2005年版等标准中均有收载[2~7]，Ph.Eur 6.0提供了其6个潜在杂质的化学结构，分别命名为杂质A、B、C、D、E、F，多西环素及其潜在杂质的化学结构如图1所示[4]。