作用于多巴胺能神经系统的药物
司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果对比
司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果对比1. 引言1.1 背景介绍帕金森病是一种慢性进行性神经系统退行性疾病，主要表现为运动障碍、震颤、肌肉僵硬和姿势不稳定等症状。
随着人口老龄化的加剧，帕金森病患者数量逐渐增多，给社会和家庭带来了重大负担。
目前，多巴胺能药物是治疗帕金森病的主要药物，但长期使用易出现耐药性或药效减退的情况，从而影响疗效。
寻找合适的辅助药物来提高多巴胺能药物的疗效，延缓疾病进展，成为临床上的研究热点。
司来吉兰和普拉克索分别是帕金森病的常用辅助药物，它们能通过不同的机制增加多巴胺在中枢神经系统的含量，从而改善神经递质失调引起的症状。
对于中晚期帕金森病患者来说，两者的疗效和安全性如何，目前尚缺乏系统性的比较研究。
本研究旨在通过系统性临床研究，比较司来吉兰和普拉克索辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病患者的疗效及安全性，为临床治疗提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的是评估司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果。
通过比较两种药物的疗效和安全性，探讨其在帕金森病患者中的应用优势和不足之处。
同时，希望能为临床医生提供更多的治疗选择，改善患者的生活质量，延缓疾病的进展。
通过本研究，我们也希望为未来的药物研发和临床治疗提供参考，并为帕金森病患者和医护人员提供更准确的药物选择和治疗方案。
2. 正文2.1 司来吉兰辅助多巴丝肼片治疗帕金森病的效果司来吉兰是一种常用的多巴胺受体激动剂，被广泛应用于帕金森病的治疗中。
与普拉克索相比，司来吉兰在辅助多巴丝肼片治疗帕金森病方面具有一定的优势。
司来吉兰可以增强多巴丝肼片的疗效，使患者在治疗过程中获得更好的运动控制和症状缓解。
研究显示，在长期治疗中，司来吉兰可以减少药物耐受性和并发症的发生，延长药物的有效时间。
司来吉兰的不良反应相对较轻，包括恶心、头晕等常见的轻度不适，而且患者对其的耐受性较好。
这使得患者能够更好地遵循治疗方案，提高治疗的效果。
第十六章 作用于多巴胺能神经系统的药物
奋乃静(Perphenazine) 氟奋乃静(Fluphenazine) 三氟拉嗪(Trifluoperazine)
硫乙拉嗪(Thiethylperazine)
硫利达嗪(Thioridazine)
5
4
S
3
10
2
N
1
R1
CH2CH2CH2R2 1' 2' 3'
丁酰苯类药物的构效关系
苯环对位有氟取代
酮基若被硫酮基、烯基、 醚基代替或被还原，则 抗精神病作用减弱
F
红色区域是具 有抗精神病作 用的基本结构
O C CH2 CH2 CH2 N
R1 X
R2
以三个碳原子最好， 延长、缩短或引入支链， 都会引起活性下降
叔胺常结合于六元杂环中， 如哌啶、四氢吡啶、哌嗪， 且4位上应有取代基
溴隐亭
Bromocriptine 帕金森病
阿扑吗啡
apomorphine 催吐药
培高利特
pergolide 帕金森病
罗匹尼罗 ropinirole
普拉克索 pramipexole
三、多巴胺代谢酶抑制剂
• 多巴胺体内代谢主要通过单胺氧化酶-B(MAO-B)、儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)和多巴胺-羟化酶(DA--Hydroxylase) 进行。抑制这三种酶，能够降低脑内多巴胺的代谢，从而 提高脑内多巴胺水平。
药名 氯普噻吨 Chlorprothixene 氨砜噻吨 Thiothixene
氟哌噻吨 Flupenthixol
珠氯噻醇 Zuclopenthixol
R
X
N(CH3)2
Cl
N
N CH3
多巴胺的药理作用及其副作用
多巴胺的药理作用及其副作用多巴胺是一种重要的神经递质，在中枢神经系统中发挥着各种重要的作用。
它的药理作用主要包括促进多巴胺能神经元的释放、增加多巴胺受体的激活以及增强多巴胺的合成等。
多巴胺药理作用的重要方面是它对中枢神经系统的调节作用。
多巴胺能神经元广泛分布于脑内，主要集中在腹侧黑质、腹内侧动脉和中脑脚等区域。
多巴胺通过与多巴胺受体结合，调节神经递质的释放，对多种生理功能产生影响。
首先，多巴胺参与了身体运动的调节。
在运动中，多巴胺能神经元活动增加，释放的多巴胺通过与肌动蛋白结合，促进肌肉收缩，从而参与体育活动的执行。
其次，多巴胺参与了认知功能的调节。
多巴胺在海马和前额叶皮层等大脑区域的释放与学习和记忆功能密切相关。
多巴胺通过与多巴胺受体结合，增强突触的可塑性，改善记忆和学习能力。
此外，多巴胺还参与了情绪调节和奖赏回路的形成。
多巴胺可以通过与奖赏回路中的多巴胺受体结合，增强其活动。
这可以使得奖赏回路对正向刺激更为敏感，并产生积极的情绪体验。
虽然多巴胺在中枢神经系统中起到重要的调节作用，但是多巴胺药物的应用也可能引起一些副作用。
首先，多巴胺药物可能引起运动障碍。
因为过度的多巴胺合成和释放可能导致肌肉的无意识收缩，引发震颤和肌肉僵硬等症状。
其次，多巴胺药物可能引起心血管系统的副作用。
多巴胺通过作用于血管平滑肌和心脏细胞，可能导致心率增加、血压升高等副作用。
此外，多巴胺药物还可能引起精神和行为变化。
多巴胺过多或多巴胺受体过度激活可能导致焦虑、精神错乱等副作用。
综上所述，多巴胺是中枢神经系统中重要的神经递质之一，它通过调节神经递质的释放和与多巴胺受体的结合等机制，参与了身体运动、认知功能、情绪调节和奖赏回路的调节。
然而，多巴胺药物的应用也可能引起一系列副作用，包括运动障碍、心血管系统的副作用以及精神和行为变化等。
因此，在使用多巴胺药物时，需要仔细评估患者的病情和潜在的风险，并在医生指导下进行使用。
传出神经系统药物的分类
传出神经系统药物的分类
传出神经系统药物根据其作用机制和临床用途的不同，可以分成以下几类：
肌肉松弛剂：主要作用于神经-肌肉接头，抑制神经冲动的传递，从而使肌肉松弛。
常用于手术麻醉、神经病学疾病等领域。
常用神经传递物质类药物：如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺等，可用于治疗心血管疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病等。
抗胆碱能药物：抑制神经-肌肉接头的乙酰胆碱受体，从而减少肌肉收缩，常用于治疗运动障碍、胃肠道疾病等。
抗交感神经药物：抑制交感神经的兴奋作用，降低心率、血压等，主要用于治疗高血压、心律失常等。
抗惊厥药物：抑制神经冲动的传递，减少神经元的兴奋性，常用于治疗癫痫、脑损伤等。
镇痛药物：通过作用于中枢神经系统和周围神经系统，减轻疼痛，常用于手术后镇痛、癌症疼痛等。
抗精神病药物：调节多巴胺和其他神经递质的水平，改善精神病症状，常用于治疗精神分裂症等。
总的来说，传出神经系统药物在不同的临床病症中发挥着重要作用。
地奥司明片的三个原理
地奥司明片的三个原理
根据我的了解，地奥司明片是一种治疗中枢神经系统相关疾病的药物，其三个原理是：
1. 作用于多巴胺受体：地奥司明片可以选择性地作用于多巴胺D2受体，将其激活后，可以增强多巴胺在中枢神经系统中的转运和释放，从而调节多巴胺系统的功能。
2. 抗乙酰胆碱能：地奥司明片对乙酰胆碱受体有一定的抑制作用，能够减少乙酰胆碱在神经系统中的转运和释放，从而调节乙酰胆碱系统的功能。
3. 调节谷氨酸:地奥司明片可以调节中枢神经系统中的谷氨酸水平，增加谷氨酸的合成和释放，从而影响谷氨酸能系统的功能，达到治疗效果。
需要注意的是，以上只是地奥司明片的一些可能的作用机制，具体的原理还需要根据医生的指导和疾病情况进行使用。
神经系统用药一览表(神经内科)
神经系统用药一览表(神经内科)
本文档列出了神经系统疾病治疗中常用的药物。
以下是一些常
见的神经系统用药和其主要功能：
抗抑郁药物
- 氯米帕明：用于治疗抑郁症和焦虑症，通过调节脑化学物质
来改善心情和情绪。
- 氟伏沙明：常用于治疗抑郁症，能够增加脑内多巴胺、去甲
肾上腺素和5-羟色胺的水平，改善心情和情绪。
抗焦虑药物
- 苯二氮䓬类药物：如地西泮和劳拉西泮，常用于治疗焦虑症，具有镇定和放松作用。
- 丁螺环酮：可用于治疗焦虑症和睡眠障碍，通过调节大脑神
经递质来减轻焦虑感。
抗癫痫药物
- 卡马西平：常用于治疗癫痫，通过调节大脑神经传递物质来控制癫痫发作。
- 苯妥英钠：也是治疗癫痫的一线药物，通过抑制脑神经兴奋性来预防和控制癫痫发作。
镇痛药物
- 吗啡：常用于缓解严重疼痛，通过作用于中枢神经系统的阿片受体，减轻疼痛感。
- 非甾体抗炎药物（NSAIDs）：如布洛芬和阿司匹林，可用于缓解轻至中度疼痛。
抗帕金森药物
- 巴金森药：如卡泊丁、雷帕霉素和多巴胺受体激动剂，用于治疗帕金森病，通过增加或替代大脑中缺乏的多巴胺。
请注意，在使用这些药物之前，请务必咨询专业医生或药师，遵循医生的建议和准确用药指导。
这里只列出了一些常见的神经系统用药，具体药物选择和用量还需参考患者的具体情况和医生的处方。
> 注意：本文内容仅供参考，具体药物使用还请咨询医生。
执业药师考试药学专业知识二之精神与中枢神经系统疾病用药考点复习(三)
（五）抗精神病药——治疗精神分裂症。
1.第一代——作用于中枢D2受体——脑内多巴胺D2受体阻断剂——特征——阻断多巴胺D2受体>5-HT2A受体。
【氯丙嗪、氯哌噻吨、氟哌啶醇、舒必利】 【TANG——氯丙氯哌和氟哌，一代还有舒必利】 主要局限于阳性症状群，而对其他维度的精神症状群的疗效不理想，甚至会加重阴性症状和认知损害。
【不足】导致EPS（锥体外系反应）和催乳素水平升高。
锥体外系不良反应——抗精神病药最常见的不良反应：类帕金森综合征、震颤、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍——与阻断多巴胺D2受体密切相关。
（TANG补充——纹状体） TANG——怎么治疗？ A.左旋多巴+卡比多巴/苄丝肼+XX卡朋？ B.苯海索？ 2.第二代——具有较高5-HT2受体阻断作用 ——称多巴胺-5-HT受体阻断剂（SGAs）。
——特征：对中脑边缘系统的作用比对纹状体具有选择性。
阻断5-HT2A受体>多巴胺D2受体。
【氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮；氨磺必利；阿立哌唑】——3平2铜俺黄了，气得阿立坐下了…….TANG 第二代（SGAs）——首发患者的一线用药选择。
（原则上不推荐氯氮平） 优点——多维症状，广谱疗效；较少发生EPS和催乳素水平升高。
阿立哌唑——5-HT-DA系统稳定剂。
有助于5-HT与DA系统功能的协调并具平衡作用，提高疗效。
①对突触后多巴胺D2受体具有弱激动作用，DA活动过高时可以起到下调DA的活动——治疗“阳性”症状。
②对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，对DA活动降低的脑区可以上调DA功能——治疗“阴性”症状认知功能损害。
③对突触后膜5-HT2A受体具有阻断作用，5-HT1A有部分激动作用。
前后联系——TANG——消化系统——曲美布汀 3.典型不良反应 第一代—— ①锥体外系不良反应——最常见； ②高泌乳素血症，月经紊乱、性激素水平异常、性功能异常。
临床出现意识障碍促醒药物分类及依达拉奉、左旋多巴、唑吡坦、金刚烷胺等药物作用、促醒作用和用药提醒
临床出现意识障碍促醒药物分类及盐酸纳洛酮注射液、纳美芬注射液、胞磷胆碱钠注射液、胞磷胆碱钠注射液、脑蛋白水解物、吡拉西坦注射液、脑蛋白水解物、依达拉奉、左旋多巴、唑吡坦、金刚烷胺等药物作用、促醒作用和用药提醒脑卒中成死亡主要原因，且发病率和死亡率都呈逐年上升趋势。
临床上，脑卒中导致意识障碍的患者较常见，卒中累及上行网状激活系统或皮层大范围病变时，都可出现意识障碍。
意识障碍患者长期卧床，相关的并发症概率也随之增加，进而影响神经功能的恢复，因此，早期对意识障碍患者促醒具有重大意义。
针对脑卒中患者意识障碍促醒的方法有：药物治疗、高压氧治疗、针灸理疗、脑深部电刺激术、脊髓电刺激术、重复经颅刺激等。
其中药物促醒是临床上必不可少的一环。
药物治疗主要分为γ-氨基丁酸（GABA）系统药物、多巴胺药物、阿片类受体拮抗剂、脑代谢药物四大类。
盐酸纳洛酮注射液纳洛酮是是阿片受体的拮抗剂，常用于酒精中毒或阿片类药物中毒的解救药物。
纳洛酮拮抗应激状态下广泛病理效应，可以保护脑组织，加速意识恢复，产生促醒效果。
大剂量纳洛酮可直接刺激兴奋皮质神经元而达到促醒目的。
促醒应用2.4 mg纳洛酮+250 mL 0.9％NaCl溶液联合30 mL醒脑静注射液+250 mL 0.9％NaCl溶液治疗急性脑卒中伴意识障碍患者临床疗效显著，有效提升患者意识状态及神经功能[1]。
另外,纳洛酮（0.3mg/ kg，生理盐水稀释至500mL）联合醒脑静治疗急性脑血管疾病合并意识障碍的效果较为显著，降低了 4.5%的死亡率及明显促进神经功能恢复。
纳美芬注射液纳美芬是继纳洛酮、纳曲酮之后又一新的具有选择性的阿片受体拮抗剂，能阻断内源性阿片肽与其受体结合，从而抑制继发性病理损。
纳美芬于2018年独家获批意识障碍适应症，在脑梗死、脑炎、缺血缺氧性脑病等可能出现意识障碍的患者中应用广泛。
促醒应用早期应用大剂量盐酸纳美芬可保护重型颅脑损伤患者的神经功能，改善预后。
多巴胺片的功能主治是什么
多巴胺片的功能主治是什么简介多巴胺片是一种药物，以多巴胺作为主要成分。
多巴胺是一种神经传递物质，它在神经系统中发挥重要的作用。
多巴胺片常用于治疗一系列与多巴胺功能紊乱相关的疾病和症状。
本文将详细介绍多巴胺片的功能主治。
功能主治多巴胺片具有以下主要的功能和治疗作用：1.治疗帕金森病：多巴胺片是帕金森病常用的药物之一。
帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要表现为肌肉僵硬、震颤、运动障碍等症状。
多巴胺片通过补充缺乏的多巴胺，可以减轻和控制帕金森病的症状，改善患者的生活质量。
2.缓解震颤：震颤是一种不自主的肌肉抖动，多巴胺片可以通过调节多巴胺神经传递，在一定程度上缓解震颤症状。
3.治疗多巴胺功能不足的相关疾病：多巴胺片还可用于治疗其他多巴胺功能不足相关的疾病，如不完全性充血性心力衰竭和突发型心肌梗死等。
4.调节情绪和认知功能：多巴胺在大脑中起到调节情绪和认知功能的作用。
多巴胺片在一定程度上可以调节情绪和认知功能，改善患者的心理状态和认知能力。
5.用于神经内分泌紊乱的治疗：多巴胺片也可以用于治疗神经内分泌紊乱相关的疾病，如高垂体泌乳素综合征和嗜铬细胞瘤等。
副作用和注意事项在使用多巴胺片时，需要注意以下事项和副作用：1.副作用：多巴胺片可能会引起一些副作用，如恶心、呕吐、头晕、失眠等。
严重的副作用可能包括心律不齐、低血压、幻觉等，如果出现严重副作用，应立即停止使用并就医。
2.用药时间和剂量：多巴胺片的使用需要按照医生的指导进行，严格按照用药时间和剂量使用，不可自行增减用药。
3.注意过敏反应：某些人可能对多巴胺片的成分过敏，使用前应进行过敏试验，如果出现过敏反应，应立即就医处理。
4.注意药物相互作用：多巴胺片与其他药物可能发生相互作用，如与抗精神病药物、抗高血压药物等同时使用可能增加不良反应的风险。
在使用多巴胺片前，应告知医生正在使用的其他药物，以免发生不良反应。
小结多巴胺片作为一种含有多巴胺的药物，主要用于治疗帕金森病、缓解震颤、调节情绪和认知功能，以及治疗其他与多巴胺功能紊乱相关的疾病。
溴隐亭
口服吸收迅速和良好，吸收率约为28%，由于广泛的首过代谢，生物利用度仅有6%，血浆药物浓度达峰时间 为1～3h，浓度与剂量呈正比，口服后1～2h发挥降泌乳素作用，持续8～12h，作用时间较左旋多巴为长。血浆半 衰期为双相性，分别为6.5及67.9h。在体内几乎全部由肝脏代谢，代谢率为94%，给药后120h仅少量由尿液中排 出（2.62%)，大部分由粪便中排出（86.3%)。
化合物简介
物化性质
基本信息
生产方法
中文名称：溴隐亭 英文名称：bromocriptine CAS号：-03-3 分子式：C32H40BrN5O5 分子量：654.594 精确质量：653. PSA：118. LogP：3.
外观与性状：白色结晶粉末 密度：1.52 g/cm3 沸点：891.3ºC at 760 mmHg 闪 点 ： 4 9 2 . 8 ºC 折射率：1.696 储存条件：库房通风干燥低温 蒸汽压：4.15E-34mmHg at 25°C
本品的特异性多巴胺受体激动剂，具有多巴胺样作用，其功能与下丘脑分泌的催乳素抑制因子相似，能直接 作用于垂体的催乳素分泌细胞，从而抑制催乳素的分泌，使血中催乳素水平降低和乳腺分泌减少。临床用于预防 和制止生理性泌乳及伴随的闭经和不排卵等症。治疗震颤麻痹时，对震颤作用明显，而对少动、强直远不及左旋 多巴，常与多巴制剂合用。早期震颤麻痹以小剂量的溴隐亭与多巴制剂合用可取得满意的疗效，晚期患者也可提 高疗效，并能减少多巴制剂的用量及不良反应。该药具有保护神经元作用，应用时很少产生运动波动现象。治疗 帕金森病疗效优于金刚烷胺及苯海索，对僵直、少动效果好、对重症患者亦有效。常用于左旋多巴疗效不好或不 能耐受的患者。其特点是显效快、持续时间长。对于一般情况较好的老年帕金森病患者可作为一线药。但由于其 不良反应明显，也逐渐被其他药代替。
帕金森睡眠障碍的临床症状及其治疗方案
帕金森睡眠障碍的临床症状及其治疗方案发表时间：2016-05-13T10:35:24.640Z 来源：《名医》（学术版）2016年第2期作者：马红蕾[导读] 在临床医学中，原发性帕金森病是一种发生频率较高的疾病，其中睡眠障碍是困扰很多帕金森病患者的并发症，对患者的生活质量产生严重的影响。
本文总结概括了帕金森睡眠障碍的主要临床症状，并综合论述当前常用的一些治疗方案。
马红蕾内蒙古民族大学附属医院 028000摘要：在临床医学中，原发性帕金森病是一种发生频率较高的疾病，其中睡眠障碍是困扰很多帕金森病患者的并发症，对患者的生活质量产生严重的影响。
本文总结概括了帕金森睡眠障碍的主要临床症状，并综合论述当前常用的一些治疗方案。
关键词：帕金森病；睡眠障碍；临床症状；治疗方案。
帕金森病属于一种神经系统慢性变性疾病，主要临床表现为运动迟缓、震颤、步调失调等。
伴随医学技术的发展，人们逐渐加深了对帕金森病的理解与认知，认识到此病症不仅仅会表现出一些运动障碍，还会出现一些非运动障碍并发症，例如认知障碍、自主神经功能紊乱、感觉异常等等，对患者的生活质量产生严重的影响，导致病情进一步恶化。
在这些并发症中，睡眠障碍就是其中一项常见的并发症。
从当前的睡眠障碍国家分类第三版着眼，睡眠障碍包括了快速动眼睡眠、非快速动眼睡眠、异态睡眠及其它异态睡眠等的多种类型。
1、帕金森病睡眠障碍的主要临床症状当前关于帕金森病睡眠障碍还没有形成国际公认的分类标准，从ICDS-3的分类标准着眼，PD睡眠障碍主要涵盖四种类型，即失眠、不宁腿综合征、快速动眼睡眠行为障碍、日间过度嗜睡等。
1.1 失眠失眠是困扰帕金森病患者的一种常用睡眠张傲。
相关调查证实了，帕金森病患者中有超过二分之一的患者受失眠的困扰，具体可体现在难以入睡、夜间无法持续睡眠、易惊醒，导致整体的睡眠时间大大减少，患者无法获得充分的休息，白天感到嗜睡、疲乏。
帕金森病患者的夜间睡眠呈现出片段化，总的睡眠时间大大减少，在入睡之后，觉醒的频率越来越高，慢波水命时间、快速动眼睡眠等大大降低。
麻药工作的原理
麻药工作的原理
麻药的作用原理主要与其化学结构和作用于神经系统的机制有关。
以下是几种常见麻药的作用原理：
1. 局部麻醉药物：局部麻醉药物通过阻断神经传导，使局部区域的神经末梢失去对痛觉的感知。
一种常见的机制是通过阻断钠通道的开放，抑制神经冲动的发生和传导，从而减少痛觉传导。
2. 全身麻醉药物：全身麻醉药物可以通过多种机制抑制中枢神经系统的功能，使患者昏迷、缺乏意识感，并抑制痛觉传导。
这些药物可以作用于多个神经途径，包括促进众多神经递质的抑制（如γ-氨基丁酸）或减少谷氨酸的释放、阻断神经冲动传导（如钠通道阻滞剂）、增加神经内传递的抑制性信号等。
3. 麻醉辅助药物：麻醉辅助药物主要用于增加和维持全身麻醉的效果，并提供血管扩张、镇静和肌肉松弛等效应。
这些药物通常通过调节神经递质如γ-氨基丁酸、多巴胺和乙酰胆碱等的水平，调整神经递质在中枢神经系统的作用。
总之，麻药的作用原理包括阻断痛觉传导、抑制神经信号传导和调节神经递质的水平等，从而达到麻醉的效果。
多巴胺在精神疾病中的作用焦虑抑郁与精神分裂症
多巴胺在精神疾病中的作用焦虑抑郁与精神分裂症多巴胺在精神疾病中的作用：焦虑、抑郁与精神分裂症大脑的神经传递物质多巴胺在人类的正常生理和认知过程中起着重要的作用。
然而，当多巴胺的水平出现异常时，就会出现许多精神疾病的症状。
本文将探讨多巴胺在焦虑、抑郁和精神分裂症中的角色及其对治疗的影响。
一、焦虑症与多巴胺焦虑症是一种常见的精神障碍，患者表现出长期的、无端的担忧和紧张感。
研究发现，焦虑症患者的多巴胺系统活动异常增强。
多巴胺在大脑中的主要作用是调节情绪、奖赏和注意力等功能。
焦虑症患者多巴胺系统的超活跃可能导致他们对环境刺激的过度反应，从而引发焦虑的症状。
二、抑郁症与多巴胺抑郁症是一种常见且严重的精神障碍，患者会出现情绪低落、兴趣丧失和能量减退等症状。
研究发现，抑郁症患者的多巴胺水平较低。
多巴胺主要通过参与奖赏系统来调节人的情绪和动机。
当多巴胺不足时，人们的情绪会变得低落，导致抑郁症的发生。
因此，多巴胺系统的失调与抑郁症的发病机制密切相关。
三、精神分裂症与多巴胺精神分裂症是一种严重的精神疾病，患者常常会出现幻觉、妄想和情感混乱等症状。
多年的研究表明，多巴胺水平的异常增加是精神分裂症的重要原因之一。
多巴胺过多或多巴胺受体超敏感性增加可能导致精神分裂症患者对外界刺激的异常解读和感知。
因此，正常的多巴胺调节功能对于维持健康的认知和情感过程至关重要。
四、多巴胺在精神疾病治疗中的影响针对多巴胺系统的失调，多巴胺调节剂成为治疗精神疾病的常用药物。
针对焦虑症，抑制多巴胺的药物可以减轻患者的紧张和担忧感。
对于抑郁症患者，通过增加多巴胺水平的抗抑郁药物可以改善患者的情绪和情感状态。
对于精神分裂症患者，抗精神病药物可以通过调节多巴胺水平来减轻幻觉、妄想等症状。
总结多巴胺在焦虑、抑郁和精神分裂症的发病机制中扮演着重要角色。
多巴胺系统的异常活动可能导致这些精神疾病的症状产生。
药物治疗通过调节多巴胺水平来改善患者的症状和情感状态。
多巴胺转运体在精神兴奋剂依赖中的作用
性脑疾病 ， 表现 为 由偶 尔用 药逐 渐过 渡 到强迫 性用 药 的过
程 。这个过程伴 随着一 系列神经细胞特定 的适应性反应 ， 且 该类反应能进一 步反馈强化滥用者对滥用物质的依赖性 。 精神兴奋剂诱发 的躯体 依赖 症状 相对 轻 ， 在动 物上 不 易观 察 ， 以对其依赖机制 的研 究主要针 对其精 神依赖 ， 已深 所 现 入到基 因水平 。
的稳态 Ｊ另外 ， Ａ ， Ｄ Ｔ也能转运 去甲 肾上腺 素 。最 近几年 发现 ， Ａ Ｄ Ｔ的功 能受到 多种蛋 白 的调 节 ， Ｐ Ｃ、ＩＫ 、 如 Ｋ ＰＣ １
精神兴奋剂是一 类能够 兴奋 中枢 和外周神 经系统并 容
易产生依赖性的精神活性 物质 。精神 活性物质 依赖 属于慢
路， 促进 多巴胺在神经通路 中的传递 。多 巴胺转运 体 （ ｏａ ｄｐ—
性神经递质 － 氨基丁酸和甘氨酸转 运体一样 ， 均具 有 Ｎ ａ／ ｃ 一 赖性 ， ｌ依 即通过依赖 Ｎ ， Ａ Ｐ酶维持的 Ｎ 浓度梯 ａ Ｋ 一Ｔ ａ 度转运神经递质 。上述各 种转运体 均 由 １ ２个跨 膜 区构成 ， 在其第三 ～四跨膜 区间有一个大的糖基化环 ， 氨基和羧基末 端在细胞 内部 。免疫标记研 究证 明 Ｄ Ｔ大多位于突触周 Ａ
文 献 标 识 码 ： 文章 编 号 ：０ １— ９ ８ ２ １ ）２—０４ ０ Ａ １０ １７ （ ００ ０ １１— ３
摘要 ： 精神兴奋剂是一类 能够兴奋 中枢 和外周神经 系统 并容
易产生依赖性 的精神活性物质 。大量研究表明 ， 单胺类 神经 递质尤其是多 巴胺在精 神兴奋剂 的行为效 应和精神 兴奋剂 依赖过程 中发挥重要作用 ， 而多 巴胺转运体控制着神经元 内 多巴胺 的稳态和多 巴胺神经通路的传递 ， 因此多 巴胺转运体 在精神兴奋剂的奖赏和行为刺激效 应中具有重要作用 。 关键词 ： 精神兴奋剂 ； 精神活性物质 ； 多巴胺 ； 巴胺转运体 ； 多
盐酸氟桂利嗪胶囊的功效与作用
盐酸氟桂利嗪胶囊的功效与作用盐酸氟桂利嗪胶囊是一种常用的中枢神经系统药物，常用于治疗精神分裂症、情感性精神障碍以及其他相关的神经精神疾病。
盐酸氟桂利嗪胶囊主要通过调节中枢神经系统的神经递质活动来发挥治疗作用。
具体来说，盐酸氟桂利嗪胶囊主要靶向多巴胺D2受体、组胺H1受体和5-羟色胺2A受体，具有抗精神病作用、抗焦虑作用和抗抑郁作用。
1. 盐酸氟桂利嗪胶囊的抗精神病作用盐酸氟桂利嗪胶囊主要通过抑制多巴胺D2受体的功能来发挥抗精神病作用。
精神分裂症和其他相关的神经精神疾病与多巴胺神经递质的超敏或功能亢进有关。
盐酸氟桂利嗪胶囊的多巴胺拮抗作用可以降低多巴胺的活性，从而减少精神分裂症患者的阳性症状（如幻觉、妄想等）。
2. 盐酸氟桂利嗪胶囊的抗焦虑作用盐酸氟桂利嗪胶囊可通过抑制组胺H1受体的功能来发挥抗焦虑作用。
组胺是一种重要的神经递质，与焦虑症状有关。
盐酸氟桂利嗪胶囊的组胺拮抗作用可抑制组胺的活性，从而减轻焦虑症状。
3. 盐酸氟桂利嗪胶囊的抗抑郁作用除了抗精神病和抗焦虑作用，盐酸氟桂利嗪胶囊还具有一定的抗抑郁作用。
抑郁症与5-羟色胺神经递质的紊乱有关，而盐酸氟桂利嗪胶囊可通过拮抗5-羟色胺2A受体的功能来发挥抗抑郁作用。
4. 盐酸氟桂利嗪胶囊的其他作用盐酸氟桂利嗪胶囊还具有一些其他作用。
首先，它还具有抗胆碱能作用，可引起一系列与抗胆碱药物相似的不良反应，如口干、便秘等。
其次，盐酸氟桂利嗪胶囊还具有抗血清细胞素作用，可对抗过敏反应。
5. 盐酸氟桂利嗪胶囊的适应症与用法用量盐酸氟桂利嗪胶囊适用于治疗精神分裂症的各种症状、情感性精神障碍、精神衰弱以及其他相关的神经精神疾病。
用法用量可根据患者的具体情况来调整，一般开始剂量为每日50-100毫克，根据疗效和不良反应来调整剂量。
6. 盐酸氟桂利嗪胶囊的不良反应盐酸氟桂利嗪胶囊的不良反应相对较常见。
主要不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻等）、中枢神经系统反应（如嗜睡、头晕、肌无力等）、抗胆碱作用反应（如口干、便秘等）以及心血管反应（如心动过速、血压下降等）。
多巴胺受体激动剂是什么
多巴胺受体激动剂是什么关于《多巴胺受体激动剂是什么》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
多巴胺受体抑制剂，它是一种生成的肾上腺激素，它可以立即功效于身体，在临床医学层面的运用十分的普遍，针对身体的身心健康功效十分的好。
尤其是在推动心肾层面的神经交感调整层面的功效，十分的显著，自然它也是有一定的副作用，非常容易造成消化系统出現恶心想吐，呕吐等症状表现，此外还非常容易造成一些皮肤病症状。
1、多巴胺受体抑制剂的归类、遍布、作用多巴胺受体抑制剂分成五个种类，可梳理为两类，d1和d5归属于一类，此外三种归属于另一类（D2）。
两类的差别取决于当遭受刺激性后腺苷酸环化酶特异性的转变，D1类推动其特异性上升，D2类不改变或减少其特异性。
多巴胺受体遍布于全身，在其中D1类遍布于肾脏功能、肾上腺、心脏和肠系膜主动脉等处。
D2类关键功效于中枢神经节及肾上腺激素能末梢神经，能够根据刺激性腺苷酸环化酶造成cAMP刺激性心、肾、肠系膜主动脉、中枢神经节，推动钾离子排出来，推动近球体细胞代谢肾素，最后释放出来肾上腺和去甲肾上腺激素。
2、多巴胺受体抑制剂的作用机制身体健身运动由纹状体-中脑-皮层环路调节，分成立即通道和间接性通道。
胆碱能够提升D1蛋白激酶神经原特异性，减少D2蛋白激酶神经原特异性，胆碱能够对两根通道开展调整，假如胆碱降低了，下丘脑垂体核与Gpi被出现异常激话。
因而，多巴胺受体抑制剂能够提升对胆碱能刺激性，再次做到平衡状态。
多巴胺受体抑制剂还可以兴奋别的蛋白激酶充分发挥颈静脉功效。
多巴胺受体抑制剂普遍的副作用多巴胺受体抑制剂基本上均有上消化道症状( 食欲不佳、恶心想吐、呕吐等)。
呼吸系统病症和神经中枢病症等，这是由于推动胆碱神经传送作用而造成的副作用，刺激性延髓的呕吐和胃内遍布的胆碱能神经传送的药品多多少少都是有所述副作用。
麦角类化合物胆碱独有的副作用是周边( 下肢、上肢、脸部等) 水肿、肺胸膜增厚、后腹膜后和心脏心脏瓣膜的纤维化工艺等。
药理相关知识(作用于神经系统药物的临床用途及不良反应)
药理相关知识（作用于神经系统药物的临床用途及不良反应）第一节：胆碱受体激动剂：M、N胆碱受体激动剂：乙酰胆碱（ACh）：主要用于药理实验工具药，临床上不使用M胆碱受体激动剂：毛果芸香碱（匹鲁卡品）：用于治疗青光眼、虹膜炎、解救阿托品累药物中毒。
可能导致用药后瞳孔缩小及调节痉挛可使视力下降，产生暂时性近视，并可出现眼痛、眉弓部疼痛等症状。
第二节：抗胆碱酯酶药：可逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明：用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留、阵发性室上性心动过速筒箭毒碱过量中毒。
本药过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等症状。
毒扁豆碱：用于治疗青光眼、催醒。
引起眼痛、头痛。
安贝氯铵（酶抑宁）：用于治疗重症肌无力溴吡斯的明（吡斯的明）：用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留石杉碱甲（哈伯因）:用于治疗重症肌无力、阿兹海默症地美溴铵：用于治疗青光眼多奈哌齐：用于治疗轻、中度阿兹海默症第三节：M胆碱受体阻断剂：阿托品和阿托品类生物碱：阿托品：抑制腺体分泌、眼科应用、缓解内脏绞痛、治疗缓慢性心律失常、抗休克、缓解有机磷酸酯类中毒。
治疗量会引起口干、皮肤干燥、畏光、视力模糊、面部发红心悸、体温升高、排尿无力等。
过大剂量可出现焦躁、幻觉、言语不清、、精神错乱、语妄高热、抽搐、惊厥等中毒症状。
山莨菪碱（654-2）：用于解除胃肠道绞痛、抗感染中毒性休克以及多种微循环障碍性疾病东莨菪碱：用于全身麻醉前给药、预防晕动病和抗震颤麻痹阿托品的合作代用品：合成扩瞳药后马托品和托吡卡胺（托品酰胺）合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）：治疗胃、十二指肠溃疡和胃肠痉挛性疼痛胃复康：抑制胃酸分泌、治疗兼有焦虑症的消化性溃疡第四节：N胆碱受体阻断剂：除极化型肌松药：琥珀胆碱（司可林）：外科麻醉辅助药。
不良反应包括呼吸肌麻痹、肌肉酸痛、血钾升高、眼内压升高等。
非除极化型肌松药：筒箭毒碱：外科麻醉辅助药、各种手术、气管插管、破伤风及惊厥时作肌松药使用。
研究与思考 可卡因滥用的多巴胺能药物治疗
·研究与思考·
Chinese Journal of Behavioral Medical Science 10( 4) ,2001
可卡因滥用的多巴胺能药物治疗
பைடு நூலகம்
周燕萍, 白海燕, 钱华 ( 武警重庆总队医院药剂科, 重庆, 400061)
关键词: 可卡因; 多巴胺能药物; 治疗 中图分类号: R964 可卡因是一种从古柯叶中提取的生物碱, 是一种强效的 中枢神经系统兴奋剂, 也是已知的最易成瘾的物质之一。必 须要有快速有效的 方案来 治疗这 种强 效毒品 的成 瘾者。行 为学观察证实, 在戒 毒后的 头十周 内是 一个 窗口 期, 在这段 时间内复发的可能性 最大, 因此, 寻找 一些 能帮 助成 瘾者度 过 戒 断 初 期 的药 物 来 使 他 们 成 功 戒 毒 是 很有 必 要 的 。 一 、多 巴 胺 假 说 根据可卡因的剂量和给药途径不同, 可引发多种行为和 心理学效应, 在一定 的药理 水平上, 它 是一 个作 用于 多个不 同药理学位点的非 选择性 药物。它以 高亲 和力 与神 经递质 多巴胺( DA) 、5 羟 色胺( 5- HT) 、去甲 肾上 腺 素( NA) 载 体位 点结合, 从而抑制这些胺类重新摄入突触前神经元。同时也 以中等亲和力与钠离子通道结合, 以较小的亲和力与钙离子 通道以及阿片受体、毒蕈碱受体、胆碱能 受体和δ受 体结合, 这些药理作用中与其 作用于 人体的 行为表 现关 系最 密切的 是抑制 DA 再摄 取。这些 效应 包括 欣快、不 易疲 劳、神 经兴 奋以及更清晰的思 维。 这些奖 赏性效 应最 终导 致滥 用和成 瘾, 表现为心理、生理戒断特征以及成瘾性。停用可 卡因后, 如果 DA 浓度降至基础水平, 将导致对更大剂量可卡因的耐 受, 以及类似不安、易怒、焦虑、抑 郁和 烦躁 等戒 断症 状的出 现。为减轻这些症状, 必然对 成瘾 者使 用更 多、更大 剂量的 可卡因。 二 、潜 在 的 药 物 治 疗 1 . 多 巴胺( DA) 受体配 体 多巴胺 受体分 为 D1 受体家 族( D1 、D5) 和 D2 受体家族( D2 、D3 、D4) 。前者 与腺苷 酸环化 酶正性偶联, 后者与之负性偶联。以下讨论的是 已发现的可 作为潜在可卡因滥用治疗药物的 DA 受体激动剂和拮抗剂。 ( 1) D1 家族受 体配 体 有报 道提 出慢 性自 动服 用可卡 因且恒河猴 Nac 中的 D1 受体密度增加[ 1] , 这表明 D1 受体对 可卡因所致可 塑性 甚为重 要, D1 受 体激动 剂的 增 效性 则有 争议。 例 如, Wee D 和 Wool verton 曾 证 明 低 效 激 动 剂 SKF38393 和SKF77434 不 能 被猴 自动 服 用, 而高 效 激 动剂 SKF81297 和SKF82958 则易 于 取代 可 卡因[ 2] 。在 对 D5 受 体组织分布研究的基 础上, 有人提 出它 是一 种主 动受 体, 并 且 可 作 为 可 卡因 滥 用 干 预 治 疗 的 一 个 潜 在目 标 。 ( 2) D2 家族受体配体 不少 D2 家族受体激动剂用于精 神分裂症的治疗已被临床验证, 一种具有 D1 活性的 D2 受体 激动剂bromocri pti ne 治疗可卡因滥用有协同作用, 近期双盲 试验则表明耐受性较好, 且结 果显著[ 3] , D2 受体激 动剂显示 对 D2 受体家族各成员间的选择性较低, 但在动物和 人体中, 大多数均有增强和诱发自动服药的效应, 人体应用氟哌 醇 治疗前显示可卡因主 观奖赏 应减弱 而可卡 因冲 击效 应则较 小, 更多动物研究表明慢性氟哌 醇治疗增强可卡因优先选 择效应, 而急性治疗则阻 断之[ 4] 。 另有 报道, 精 神分 裂症患 者应用治疗剂量的氟 哌 醇 和氟奋 氖静未 见主 观可 卡因效 应的减弱。D2 受 体 拮抗 剂 可 表 现出 烦 躁 等 可 卡 因 戒 断症 状, 虽然对可卡因滥 用治疗 无助, 但可 作为 一种 潜在 的治疗
多巴胺受体激动剂课件
优化药物作用机制
目前的多巴胺受体激动剂还存在 一些副作用和局限性，未来将通 过优化药物作用机制，提高疗效
和降低副作用。
拓展临床应用领域
随着对多巴胺受体激动剂的药理 作用机制的深入了解，未来其临 床应用领域将进一步拓展，用于 治疗更多神经系统相关疾病和其
他疾病。
临床试验与新药研发
不良反应的处理与预防
01
对于失眠和焦虑等不良 反应，可以尝试调整药 物使用时间，避免在晚 上使用。
02
对于胃肠道不适，可以 在饭后使用药物，减少 对胃肠道的刺激。
03
对于明显的心率加快和 血压升高，应立即停药 并就医。
04
为预防不良反应的发生， 应从小剂量开始使用多 巴胺受体激动剂，逐渐 增加剂量。
通过激动多巴胺受体，多巴胺受体激动剂可以模拟多巴胺的作用，刺激神经传导， 缓解帕金森病的症状，如肌肉僵硬、震颤和运动障碍等。
常用的多巴胺受体激动剂包括普拉克索、罗匹尼罗和阿扑吗啡等。
注意力缺陷多动障碍的治疗
注意力缺陷多动障碍（ADHD） 是一种精神疾病，表现为注意力 不集中、多动和冲动等行为问题。
药物动力学
01
02
03
04
吸收
多巴胺受体激动剂的吸收速度 和程度受药物剂型、给药途径
和个体差异等因素影响。
分布
药物进入体内后，会分布到不 同的组织器官中，其分布量和 组织亲和力因药物特性而异。
代谢
多巴胺受体激动剂在体内经过 代谢转化，形成活性代谢物或
无活性代谢物。
排泄
药物及其代谢物通过排泄途径 排出体外，主要通过肾脏和肠
药理作用机制
激动多巴胺受体
多巴胺受体激动剂通过与多巴胺 受体结合，刺激多巴胺受体的活
治疗神经症的药物原理
治疗神经症的药物原理
治疗神经症的药物主要包括抗焦虑药物、抗抑郁药物、调节情绪药物等。
这些药物治疗神经症的主要原理如下:
1. 抗焦虑药物
苯二氮卓类药物如阿普唑仑、枣泰等通过作用于GABAa受体,增加GABA的抑制性神经传递,抑制过度兴奋的神经系统,从而达到抗焦虑的目的。
巴氯芬类药物如安定通过影响中枢神经系统,具有抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛的作用。
布斯丙酮类药物如布斯巴酮通过与中枢神经系统的GABAa复合体结合,产生镇静催眠作用。
2. 抗抑郁药物
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)如芬伐他汀、舍曲林等通过抑制5-羟色胺的再摄取,增加突触间5-羟色胺的含量,抑制中枢神经系统,产生抗抑郁作用。
去甲肾上腺素和5-羟色胺能再摄取抑制剂(SNRIs)如文拉法辛同时抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取,治疗抑郁症。
三环类抗抑郁药如阿米替林通过影响脑内多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等神经递质,调节情绪,治疗抑郁。
3. 调节情绪药物
锂制剂如碳酸锂通过影响神经细胞内电解质代谢,稳定情绪,治疗情感障碍。
抗精神病药物如奥氮平通过抗血清素和多巴胺拮抗作用,减轻焦虑、紧张和激越症状。
γ-氨基丁酸(GABA)药物通过促进GABA的合成释放,抑制中枢兴奋性递质,稳定情绪。
抗癫痫药如丙戊酸钠、卡马西平也可用于治疗情感障碍。
以上药物主要通过影响大脑内致病性神经递质如多巴胺、5-羟色胺、GABA的代谢和再摄取等过程,调节神经递质失衡状态,恢复正常的神经活动,从而治疗焦虑、抑郁等神经症状。
但药物只能治标不治本,心理治疗、生活调整也同样重要。
需要医生结合病情制定系统的综合治疗方案。
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O
R1
F
C(CH2)3 N
l
H
N O
N H
替米哌隆 Timiperone
H
N O
N H
匹泮哌隆 Pipamperone CONH2
N
丁酰苯类药物的构效关系
苯环对位有氟取代
酮基若被硫酮基、烯基、 醚基代替或被还原，则 抗精神病作用减弱
F
红色区域是具 有抗精神病作 用的基本结构
• 中脑-边缘叶多巴胺通路，有认知、意 识活动功能，精神分裂，是抗精神病药 物治疗作用的主要靶区，也与药物成瘾 有关
• 下丘脑-漏斗柄-垂体多巴胺神经通路， 主要调控垂体激素的释放，例如催乳素、 黄体激素、促黑激素。
多巴胺受体的类型
• 分两类，均属于G蛋白偶联受体 • D1亚型： D1和D5受体（也称D1A和D1B受体），主要位于
三氟丙嗪(Triflupromazine)
奋乃静(Perphenazine) 氟奋乃静(Fluphenazine) 三氟拉嗪(Trifluoperazine)
硫乙拉嗪(Thiethylperazine)
硫利达嗪(Thioridazine)
5
4
S
3
10
2
N
1
R1
CH2CH2CH2R2 1' 2' 3'
溴隐亭 bromocriptine
阿扑吗啡 apomorphine
培高利特 pergolide
罗匹尼罗 ropinirole
普拉克索 pramipexole
三、多巴胺代谢酶抑制剂
• 多巴胺体内代谢主要通过单胺氧化酶-B(MAO-B)、儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)和多巴胺-羟化酶(DA--Hydroxylase) 进行。抑制这三种酶，能够降低脑内多巴胺的代谢，从而 提高脑内多巴胺水平。
突触后膜，通过Gs蛋白与腺苷酸环化酶（AC）正偶联， 使AC活力增强，脑内cAMP水平增加。 • D2亚型：D2，D3和D4受体，分别位于突触前端和突触后 膜，通过Gi蛋白与AC负偶联，抑制AC活力，减少cAMP 水平，打开K+通道，直接抑制电压门控Ca2+通道
第二节 拟多巴胺药物
一、多巴胺替代物
一、吩噻嗪类
S
异丙嗪（非那根）
N CH2CHN(CH3)2
CH3
导入氯原子, 使酯溶性 增加更易透过血脑屏障
增加侧连的碳原子数
抗组织胺作用
安定作用
S
盐酸氯丙嗪
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2 . HCl
安定作用
6
吩噻嗪类药物 7 8 9
Name 氯丙嗪(Chlorpromazine) 乙酰丙嗪(Acetylpromazine)
• 主要集中在中枢神经系统，在胃肠道也较丰富。 • 作用于多巴胺能神经系统的药物多属中枢神经
系统用药，还有一部分属消化系统用药。
第一节多巴胺能神经系统的生理生 化特征
• 黑质-纹状体多巴胺通路，主要作用是 调控姿势反射和运动性活动，即调控锥 体外系运动功能。帕金森病
• 中脑-皮层多巴胺通路，是情绪和感情 的表达中枢，
第十六章 作用于多巴胺能神 经系统的药物
多巴胺能神经系统药物
• 第一节多巴胺能神经系统的生理生化特征 • 第二节 拟多巴胺药物 • 第三节 抗多巴胺药物
多巴胺能神经系统药物
• 拟多巴胺能受体药是一类使多巴胺能受体兴奋， 产生或增强多巴胺样作用的药物；
• 抗多巴胺能受体药为一类能与多巴胺能受体结 合，但无或极少内在活性，却能阻断多巴胺能 神经递质或拟多巴胺药与受体结合。
• 吩噻嗪类药物为多巴胺能受体拮抗剂，多巴胺与 受体之间的相互作用有A、B、C三个位点。
• 吩噻嗪环部分是和受体表面作用的重要部分。
3．吩噻嗪类药物的代谢
OO
S
N
Cl
S
N
Cl
H
O
O
S
HO
S
N
Cl
N
Cl
S
N
Cl
CH2CH2COOH
HO
S
N
Cl
(CH2)3N(CH3)2
S
N
Cl
(CH2)3N
CH3 H
CH3SO2
OCH3
硫必利 Tiapride
五、苯酰胺类
CH3HN Cl
OCH3 CONH
CH3 N CH2
奈莫必利 Nemonapride
OCH3
C2H5 N
Br
CONHCH2
OCH3 瑞莫必利 Remoxipride
本章要求
• 掌握拟多巴胺的药物类型 • 掌握抗多巴胺类药物的类型及结构特点 • 掌握吩噻嗪类药物的结构特点及构效关系
S
Cl
N
R
用吸电子基团取代，如-CF3， 活性增加3-5倍。也可用 -COCH3、-SO2N(CH3)2。
硫原子可由-C-或-C-C、-C=C取代，仍具有抗精神活性。
此氮原子可用-C-替代仍保持药效。
侧链可以改变，如用哌嗪替代 -N(CH3)2形成新的类型，改变 油水分配系数，哌嗪上尚可取代。
13
2．吩噻嗪类药物与受体的作用方式
O CH3 O
哌替啶
N O
OO CH3
丙酰苯类似物
O N
OO CH3
丁酰苯类似物
四、丁酰苯类 及其类似物
O
R1
F
C(CH2)3 N
R2
药名
R1
氟哌啶醇 Haloperidol
OH
溴哌利多 Bromoperidol OH
三氟哌多 Trifluperidol OH
R2
Cl
Br CF3
四、丁酰苯类 及其类似物
多巴胺碱性较强，不能透过血脑屏障进入中枢 左旋多巴碱性弱，在方向L-氨基酸脱羧酶作用 下生成多巴胺 口服95%不能通过血脑屏障 与卡比多巴或者苄丝肼合用
左旋多巴 levodopa
不能与维生素B6合用
二、多巴胺受体激动剂
多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特别是选择 性地激动D2受体，从而发挥作用。
N CH2CH2OH
N
N CH2CH2OH
Cl SO2N(CH3)2
CF3 Cl
二、硫杂蒽类
S
X CHCH2CH2R
几何异构体： – 侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cisisomer），反之为E型（trans-isomer） – 活性一般 cis > trans
三、二苯二氮卓类及其衍生物
R3 N
R2
R1=CF3>Cl>COCH3>H>OH
R1
镇静作用
-N(CH3)2
-Cl
+++
-N(CH3)2
-COCH3
-N(CH3)2
-CF3
++
N
N CH2CH2OH
-Cl
++
N
N CH2CH2OH
-CF3
+
N
N CH3
-CF3
+
N
N CH3
-SC2H5
+
-SCH3
+++
吩噻嗪类药物的构效关系
氯原子是活性必要原子。
(CH2)3N
CH3 OH
CH3O
S
HO2SO
S
N
Cl
N
Cl
(CH2)3NH2
二、硫杂蒽类
S
X CHCH2CH2R
药名 氯普噻吨 Chlorprothixene 氨砜噻吨 Thiothixene
氟哌噻吨 Flupenthixol
珠氯噻醇 Zuclopenthixol
R
X
N(CH3)2
N
N CH3
N
O C CH2 CH2 CH2 N
R1 X
R2
以三个碳原子最好， 延长、缩短或引入支链， 都会引起活性下降
叔胺常结合于六元杂环中， 如哌啶、四氢吡啶、哌嗪， 且4位上应有取代基
五、苯酰胺类
选择性多巴胺D2受体拮抗剂
H2NO2S
CONHCH2 OCH3
N C2H5
舒必利 Sulpiride
CONH(CH2)2N(C2H5)2
R2 8
N N
X 5
R1 2
药名 氯氮平 Clozapine 氯噻平 Clothiapine 洛沙平 Loxapine 阿莫沙平 Amoxapine
X
R1
NH H
S Cl
O Cl
O Cl
R2 R3 Cl CH3 H CH3 H CH3 HH
四、丁酰苯类 及其类似物
• 丁酰苯类化合物的发现
CH3 N
• 脑内多巴胺能神经功能过强、多巴胺过量或多巴胺 受体超敏，容易产生精神病症状。因此多巴胺受体 的拮抗剂的临床应用主要为抗精神病药物，称为安 定剂。
• 脑内多巴胺能神经通路较为复杂，药物阻断黑质-纹 状体多巴胺通路会造成锥体外系副作用，阻断中枢 呕吐反应则有镇吐和促胃排空作用，有些药物能用 于脱瘾治疗。
司来吉兰 selegiline
雷沙吉兰 rasagiline
恩他卡朋 entacapone
托卡朋 tolcapone
四、多巴胺释放促进剂
• 多巴胺释放促进剂能够促进神经元贮存处释放多 巴胺，从而提高突触间隙的多巴胺水平，用于治 疗帕金森病应该是有效的。
NH2
NH2
金刚烷胺
H3C
CH3
美金刚
第三节 抗多巴胺药物