EB病毒感染

CAEBV的合并症
• 血液系统：感染相关性噬血细胞综合征、血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血病、白血病、 T 细胞和NK 细胞淋巴瘤等；
• 呼吸系统：间质性肺炎和胸腔积液； • 中枢神经系统：急性和慢性损害，急性损害包括脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎和末梢神经炎等，
慢性损害表现为感染后炎症反应造成脑组织脱髓鞘样改变，临床出现慢性、反复性中枢神经 系统症状
ＥＢ病毒的生物学特性及感染 后的实验室诊断、相关性疾病
儿科急诊：陈锡龙
概述
1964年Epstein和Barr首次在Burkitt (BL)淋巴 瘤体外培养细胞株分离出疱疹样病毒, 故命名 为EB 病毒( Epstein-Barr virus, EBV ) 属于疱疹病毒科γ亚科中唯一能引起人类感染的 淋巴滤泡病毒 EB病毒具有嗜B淋巴细胞特性, 能够在B淋巴细 胞中建立起隐性感染,刺激细胞增生和转化 1968年，发现是传染性单核细胞增多症病因 1970年发现鼻咽癌组织中存在有EB病毒DNA
• EBV特异性抗体检测 • 嗜异凝集抗体检测 • EBV核酸载量检测 • EBERs原位杂交试验
原发性EBV感染过程中 首先产生针对衣壳 抗原（capsid antigen,CA)的 IgM和IgG
在急性感染的晚期，抗 早期抗原（early antigen,EA)抗体 出现
在恢复期晚期，抗核抗 原（nuclear antigen,NA)抗体 产生
目录
01 生物学性质题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES 02 实验室诊断题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES 03 相关性疾病的诊断 ADD DIRECTORY ONE TITLES
添加标题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES
EB病毒分子生物学特征
慢性活动性EB 病毒感染 ( chronic active EB virus infection)
• 定义：是一种EB 病毒感染后异常抗EBV 抗体增高和EBV-DNA 升高，可出现 慢性或复发性传染性单核细胞增多症样症状，同时易发展为淋巴瘤、病毒相 关噬血细胞综合征、间质性肺炎、中枢神经系统病变进而发展为多脏器衰竭 的的淋巴组织增生性疾病。
血
同时满足下列2条者可以诊断为EBV-IM:
清
1.下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝肿大、脾肿
学 大；
检
2.原发性EBV感染的血清学证据，满足下列2条中任一项：
测
（1）抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性
（2）抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG阳性，且为低亲和力抗体
• 全血样本EBV-DNA 载量主要用于免疫缺陷患者EBV 感染的诊断，以提高诊 断EBV 感染的敏感性，不推荐用于有免疫力的患者。因血清EBV 阳性转化的 健康携带者每10^6个PBMC 中大约有1～50个EBV 感染的细胞， 约7个拷贝 （1～30个拷贝） EBV-DNA/10^6PBMC 。因此，血清阳性转化的EBV 健康携 带者的全血或PBMC 标本中可能检出低水平的EBV-DNA 载量。
• 消化系统：消化道溃疡、腹泻、肝炎、肝硬化和肝功能衰竭 • 眼睛：可致突眼症，视网膜炎 • 皮肤：除了牛痘样水疱及蚊虫过敏外，还可表现为各种皮损如干燥综合征、不典型皮疹及口
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EBERs原位杂交试验
• EBERs （ EBER1/EBER2）是EBV 编码的不翻 译成蛋白质的ＲNA。EBERs 大量存在于EBV 潜伏感染的细胞中，每个细胞可达10^6 ～10^7 拷贝，是EBV 潜伏感染的最好标志物，其主 要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。
• 临床意义：原位杂交检测EBERs 能够定位EBV 感染的细胞类型，是明确肿瘤与EBV 相关的 金标准。
部分感染后的B 细胞被裂解
部分B细胞被T细胞或NK-T 细胞杀灭
部分 B细胞持续感染EB 病毒
EB病毒感染
• 易感细胞：B细胞 • 部位：呼吸道粘膜 • 感染途径：病毒外膜糖蛋白gp350/ 220与
CD21结合（补体分子C3d受体），通过受 体介导的细胞内吞作用进入被感染细胞
EB病毒感染形式
隐性感染 A
CAEBV 的发病机制
１、宿主免疫调节紊乱 B淋巴细胞 T淋巴细胞 NK 细胞 穿孔素基因突变
２、病毒基因的调节紊乱 ３、染色体畸变
CAEBV 的临床特征
• 三大突出表现：持续或间断发热、肝脾肿大和淋巴结病
• 其他常见的临床症状和体征：定期或持续疲劳，咽喉痛疼，淋 巴结触痛、贫血、肌肉酸痛、关节痛、牛痘样水疱及蚊虫过敏
• II 型隐性感染：涉及鼻咽癌和何杰金氏病(HD) ,病毒产物有 EBNA1、LMP1、LMP 2、EBER 和BamHI A 片段的转录产物等
• III 型隐性感染：见于免疫抑制患者的浆细胞淋巴瘤细胞,病毒隐 性感染期的6 种EBNA、3 种LMP和两种EBER 均可以被检测到
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EBV感染的实验室诊断
• 临床特点：EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结 肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神 经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。
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• 诊断指南：EBV-HLH的诊断包括HLH的诊断和EBV感染两个 方面。（1）HLH诊断标准：依据HLH-2004方案，以下8条有5 条符合即可诊断HLH：①发烧；②脾脏增大；③外周血至少两 系减少，血红蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒细胞 ＜1.0×109/L；④高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症：⑤ 骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；⑥NK细胞活力降低或缺乏； ⑦血清铁蛋白≥500mg/L：⑧可溶性CD25(SIL-2R)≥2400U/ml。
IgM • EA是病毒增殖的标志, EA抗体在原发感染恢复期和潜伏感
染再活化期出现, 其出现略迟于VCA - IgM, 持续数月至1年 • E成BENBAV-核1 抗– I原gG：病毒基因组处于潜伏状态, 此时细胞只合 • EBV感染四种组合抗体检查：VCA - IgM、VCA - IgG、EA
-IgG、 EBNA - 1 - IgG)
EB病毒抗原
基因组为172000bp，编码五种病毒蛋白: 壳抗原（Viral capsid antigen, VCA) 膜抗原（Membrane antigen, MA) 早期抗原（early antigen, EA) 核抗原(nuclear antigen，NA） 补体结合抗原（即可溶抗原S） 病毒相关核抗原（ EBV associated nuclear antigen, EBNA):
• EBV-HLH患者血清中EBV抗体反应呈多种反应类型，单纯血清EBV抗体检测对 EBV-HLH的诊断意义不大。
感染类型 再次激活
原发感染 总阳性率（%）
EBV抗体 CA-IgG + + + + + 100
Ca-IgM + + + 47.4
EA-IgG + + + 48.7
NA-IgG + + + 70.5
比例（%）
30.8 21.8 17.9 16.7 12.8
EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症
• DNA检测: • EBV-HLH患者外周血单个核细胞和血浆/血清均含有很高的EBV-DNA载量，结合血清学抗
体检测，有助于EBV-HLH的诊断。
• 监测EBV-HLH患者血清中EBV-DNA载量有助于评估治疗效果。
DNA
IM患者外周血中EB病毒载体在2周内达到峰值，随后很快下降。
检
至病程14天，多数EBV-IM患者血清中已检测不到病毒核酸，病程22
测
天后，所有EBV-IM患者血清中均检测不到病毒核酸。 IM患者不推荐进行EB病毒载量检测
EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH)
噬血淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocvtosis, HLH)是以发热、肝 脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是 一种严重威胁患者的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅22％， EBV-HLH是EBV感染诱发的一类HLH，是继发性HLH中最重要的类型，多见于日本及中国 等亚洲人群，其发病机制为EBV感染的CTL细胞和NK细胞去功能化，变成大颗粒淋巴细 胞(LGLs)并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损 伤。
• EBV-DNA 载量测定（最常用的标本是外周 血）已经被广泛应用于EBV 相关疾病的诊 断、病情监测、治疗效果评估和预后判断 等。无菌体液（如肺泡灌洗液、脑脊液等） 样本也可检测EBV-DNA，用于EBV 相关疾 病的辅助诊断。
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• 血清或血浆中EBV-DNA 阳性提示患者体内存在活动性EBV 感染或疾病与 EBV 密切相关（如原发EBV 感染早期、EBV-HLH、大多数CAEBV、EBV 相 关肿瘤等），需结合临床表现及其他检查结果综合分析判断；
• (2)EBV感染的证据：下列二条之一，①血清学抗体检测提示原 发性急性EBV感染或活动性感染；②分子生物学方法包括PCR、 原位杂交和Southern杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组 织检测EBV阳性。
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EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症
• EBV-HLH可以发生在原发性EBV感染时期，既往EBV感染再激活时期
• 血清或血浆EBV-DNA 阴性提示为血清阳性转化的EBV 健康携带者、未感染 过EBV 的患者、非EBV 相关疾病患者、以及部分EBV 相关疾病患者，如部 分IM 患者及IM 后期，极少数CAEBV 患者（结合血清学判定）。
• 外周血PBMC中EBV-DNA 载量高于102. 5 拷贝/μgDNA 是CAEBV 的诊断标准 之一。
流行病学史
• EBV感染世界各地均有发生 • 传染源：隐性感染者和患者 • 传播途径：通过口咽分泌物经密切接触传染 • 易感染人群：普遍易感，90%的成人在儿童时
期曾有无症状感染
• 根据血清学调查，我国3～5 岁儿童的EBV VCA-IgG 抗体阳性率达90%以上
EB病毒通过包膜糖蛋白结 合B细胞的病毒受体
溶细胞性感染 B
EB病毒感染
D 转化细胞
C 缺陷性感染
隐性感染
• 0 型隐性感染：在健康的EBV既往感染个体，EBV在记忆性B 细 胞潜伏，只表达EBERs，这些个体称为健康携带者。细胞中含有 EBNA1、LMP2以及EBER1 RNA。
• I 型隐性感染：除EBERs外，EBV只表达EBNA1和BamHI A右侧 片段（BARTs），如Burkitt’s淋巴瘤；
• EB病毒属于一种双链DNA病毒，两种形式： 线状DNA（可整合于宿主DNA）与环状 DNA（游离体）
• 形态：呈球形，直径：150~180nm，最外 层为脂蛋白包膜，包膜内是对称的20面体 核衣壳，由162个管状粒组成，核衣壳内有 直径为45nm的致密体，内含病毒基因组
• 基因结构：由DNA顺序长区段（UL）构成 （可分为5段），其中掺杂一短区段（US） 的重复，两端有末端重复序列（TR）
抗CA-IgG和抗NA-IgG可 持续终
EBV 原发感染和 既往感染后抗体 滴度变化
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抗体的临床意义
• VCA - IgM抗体在感染早期出现, 可持续数周到3个月 • VCA - IgG在病程进入恢复期后滴度下降, 以低水平维持终
身 • VCA - IgA在急性期以及有病毒点力时出现, 阳性率低于
• 本病可侵犯全身多个脏器，临床呈多样化，易误诊、
• 临床类型：咽炎型、腺热型、淋巴结肿大型、肺炎型、肝炎型、
胃肠型、肾炎型、皮疹型、脑炎型、心脏型及生殖腺型等；
•
并发症：咽部继发性感染、脾破裂、胃肠道出血、自身免疫溶 血性贫血、再障、粒细胞缺乏症及血小板减少症等
传单的EBV感染实验室诊断
此处可添加单位或公司名称
Baidu Nhomakorabea19
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传染性单核细胞增多症
） （Infectious mononucleosis , IM
• 由EBV感染引起的淋巴细胞良性增生性疾病
•
典型表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大、皮肤黏膜 皮疹、外周血淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞（为EBNA阳
性的B细胞）
• 婴幼儿期不典型（不能对EB病毒产生充分的免疫反应）