苯丙氨酸羟化酶基因突变分析及与临床严重度相关性的研究

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苯丙氨酸羟化酶基因新突变A165D、Q301X和R413G的检测鉴定

产物５１Ｌ，ｄＨＯ至２Ｌ３～０补ｄＯ。７℃ 酶切过仪。突变
Ｒ１Ｇ使用内切酶ＴｑＩ检测，４３ａ酶切体系：ａＬ１ｘＴｑＩｌ，０
ｂｆｒＬＰＲ产物５ｌＩ补ｄＨＯ至２Ｌ６酶ｕｅｆ２，Ｃ～０，ｄ：０。５切２ｈ．％琼脂糖凝胶电泳检测。。２５１３结果断定．（）定Ａ１５１测６Ｄ突变的ＰＲ产物长度为１６Ｃ３
苯丙酮尿症（ｈｎｌｔｎｒ，Ｋ）ｐｅｙｋｏｕｉＰＵ是一种常染色体隐性ｅａ遗传病，８９％的ＰＵ是由于苯丙氨酸羟化酶基因（ｈ— ９％一９ＫｐｅｎｌｌｉｙｒｘｌｅＰＨ）ｙａｎｎｈｄｏｙｓ，Ａ突变导致肝脏苯丙氨酸羟化酶ａｅａ缺乏，使苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，苯丙氨酸及其代谢物在体内异常蓄积而致病。１８年ＰＨ基因被成功克隆，９３Ａ迄今已经发现ＰＨ基凶有５０Ａ３多种致病突变可导致ＰＵ。Ｋ突变大部分位于编码区，各种突变对酶活性的影响程度依赖于突变的类型和位置。笔者在对天津及周边地区９例高苯９丙氨酸ｍ症／ＫＰＵ患者ＰＨ基因分析中发现３Ａ种突变Ａ１５６Ｄ、Ｑ０Ｘ和Ｒ１Ｇ】３１４３。本研究通过对正常人群的检测，定其鉴
Ｑ０ＸＲ１１３１／１Ｘ复合突变。检出Ｒ１Ｇ突变者为成年女性，４３
Ｐｅ度为７．Ｉｌ，氨酸（ｙ）度为４．ｍｌ，ｈ浓４２ｘ／酪ｍｏＬＴｒ浓１８＆ｏＬ／

苯丙酮尿症疾病详解

疾病名：苯丙酮尿症英文名：phenyl ketonuria缩写：PKU别名：苯酮尿症；苯丙氨酸羟化酶缺乏症；phenylalanine hydroxylase deficiency疾病代码：ICD：E70.1概述：苯丙酮尿症(phenyl ketonuria ，PKU)是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。

在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见。

本病遗传方式为常染色体隐性遗传。

临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。

如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。

流行病学：本病为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病。

特点是患者尿中可排泄大量的苯丙酮酸。

病因：随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。

出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为 0.5g，儿童和成人增加到4g。

其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶(PAH)，但也需要辅因子参与。

如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。

苯丙酮尿(PKU)就是因为 PAH 活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。

PAH 活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。

发病机制：正常人PAH 蛋白有折叠，并有铁结合位点。

铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的 3D 结构中的第349 位的丝氨酸有关，这个位点的丝氨酸与 PAH 结构的稳定性聚合和 PAH 的催化性质也具重要性。

Fusetti 等测定了人PAH(残基 118～452)的结晶结构，发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现。

在四聚体化区的特性是存在与其他单聚体相互作用的交换臂，因而形成一反平行的盘旋卷，而且明显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。

四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床与基因研究

杨凌・宋防沈明周忠蜀赵世萍李晓雯贺春张知新
１．中日友好医院儿科（北京１０００２９）；２．首都儿科研究所遗传室（北京１０００２０）；３．中日友好医院临床研究所（北京１０００２９）；４．中日友好医院营养部（北京１０００２９）
ＰＡＨ）缺乏症临床表型和基因型的关系。方法
ＢＨ负荷试验（２０ｍｇ／ｋｇ）或Ｐｈｅ－ＢＨ联合负荷试验，同时进行尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶（ｄｉｈｙｄｒｏｐｔｅｒｃｔａｓｅ，ＤＨＰＲ）测定。对７例ＢＨ４反应性ＰＡＨ缺乏症患儿采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和单链构象多态性（ｓｉｎ．ｇｌｅｓｔｒａｎｄｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＳＣＰ）分析对ＰＡＨ外显子进行突变筛检，并结合ＤＮＡ直接测序方法进行突变分析。结果确诊ｌ０例ＢＨ４反应性ＰＡＨ缺乏症患儿，男６例，女４例；平均年龄７．８个月；生化代谢表型均为轻
维普资讯
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２８８・
临床儿科杂志第２５卷第４期２００７年４月ＪＣｌｏｔＰｅｄｉａｔｒＶｏ１．２５Ｎｏ．４Ａｐｒ．２００７

苯丙氨酸羟化酶基因突变家系PCR-SSCP分析

ｅｏｌｉｃｕｉｇｔｅｒｐｒｉｌｌｔｒｌｗｉｇｒｇｏｓｆＰＨｇｎｆ１ｈｎｌｅ０ｕｉａｉｎｓｄａｎｓｄａｄｔｅｒｐｒｎｓｖａｘｎ１（ｎｌｄｎｈｉａｔａａｅａｎｅｉｎ）ｏＡｅｅｏ５ｐｅｙｋｔｎｒａｐｔｔｉｇｏｅｎｈｉａｅｔｉｅ
临
床
医
学
苯丙氨酸羟化酶基因突变家系ＰＣＲ— ＳＰ分析 ① ＳＣ
邵诸君 “ 王凤羽耿尧丰慧根
（．乡医学院生命科学技术系河南新乡１新３河南省人口与计划生育科研院遗传室．
【要】目的摘
ｎｒｌｏｔｏ．ｅａｎｒｌｅｏｓｄｔｃｅｂＰＣｏｍａｃｎｒ１ＴｈｂｏｍａｘｎｅｅｔｄｙＲ－ＳＣＰＳｗｅｅｂ－ｄｒｃｉｎｌｙｓｑｅｃｄｎｔｅｒｉｉｅｔｏａｌｅｕｎｅａｄｈｎ。ｔｅｍｕｔｔｏｓｎｈｏｒｅｈａｉｎａｄｔｅｓｕｃ
对１倒确诊的经典型ＰＵ者及其双亲的ＰＡ基．．．和１
便更好地应用于ＰＵ因诊断和产前诊断。法Ｋ基方
分内含子行ＰＲＣ扩增和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析；Ｋ家族史的正常人作为正常对照。Ｃ－ＳＰ测出异常外显子行ＰＲ反无ＰＵＰＲＳＣ￣ｃ正
ｏｂｔｅａｐｉａｉｎｏｇｎｉｇｓｓｎｄｒｎｔｌｉｇｏｉｆｆｅｔｒｐｌｃｔｏｔｅｅｄａｎｏｉａｐｅａａｄａｎｓｓｏＰＫＵ．ｔｏｓＡｍｐｉｉｉｔｅｘｎ３，ｘｎＭｅｈｄｌｆｙｎｇｈｅｏｅｏ５，ｘｎｅｏ６，ｘｎａｄｅｏ７ｎ

遗传密码解锁疾病未来治疗

遗传密码解锁疾病未来治疗在生命的最基本层面，遗传信息对于个体的生理、心理特点以及健康状况起着决定性作用。

随着科技的进步，遗传密码所蕴含的信息逐渐被解锁，这为我们认识和治疗各种疾病提供了前所未有的可能性。

本文将全面探讨遗传密码如何帮助我们理解疾病的发生机制、推动疾病的精准治疗，以及在未来医学中可能实现的转变。

遗传密码与人类健康的关系遗传密码，是指生命体内由DNA分子构成的信息序列。

每个生物都通过其独特的DNA序列获得了特定的遗传特征，这些特征不仅决定了一个人的外貌、性格，也在很大程度上影响了他的健康状况。

例如，某些基因突变可能使个体更易患上诸如心脏病、糖尿病或者癌症等慢性疾病。

因此，理解这些遗传密码，并揭示它们与健康之间的关系，对于改善人类健康具有重要意义。

科学研究表明，许多常见疾病都和遗传因素密切相关。

例如，5500多种已知人类疾病与基因突变有关。

《人类基因组计划》的完成，使科学家们能够全面分析人类基因组中的数百万个DNA序列，以便发现与具体疾病相关的基因。

遗传变异在疾病中的作用基因组中出现的变异，如点突变、插入或缺失，可以直接影响蛋白质的结构和功能，从而导致疾病。

以某些类型的癌症为例，一些肿瘤抑制基因或致癌基因的突变可以促进细胞异常增殖，形成恶性肿瘤。

此外，许多代谢疾病也与特定基因缺陷密切相关，例如苯酮尿症（PKU）是一种由于苯丙氨酸羟化酶基因突变而导致的遗传代谢障碍。

这种情况下，及时识别致病基因可以让患者通过饮食控制等手段有效管理病情。

研究进一步显示，不同个体之间的遗传差异不仅影响了疾病发展，还影响了对药物治疗反应。

例如，一些人因为基因位点变异，对某些药物反应较差，而另一些人则会因服用相同药物而出现严重的不良反应。

这就提醒我们，发展个性化医疗需要根据个体的基因组特点进行精准化治疗。

精准医疗：以遗传密码为基础的方法精准医疗，即根据个体遗传背景、环境因素以及生活方式进行定制化诊疗。

这个崭新的医学概念，使得传统的一刀切治疗方法逐渐被更为个性化、精准化的方法取而代之。

苯丙氨酸羟化酶缺乏症基因型与表型的关系

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ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰＡＨＤ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｏｔａｌｌｙ７０ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈ
Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｅｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ（ＰＡＨ）ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎ
间存在一定的联系。关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症；基因型；表型
江苏地区
基因突变谱与其他地区有所不同，基因型与表型之
ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＳＵＮ
论
著・
苯关系
孙云张菁菁孙亦骏陈玉林张瑾黄美莲梁晓威蒋涛
南京医科大学附属南京妇幼保健院
新生儿疾病筛查中心（江苏南京２１０００４）
摘要：目的研究江苏地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症（ＰＡＨＤ）患儿的基因突变特点，构建本地区苯丙氨酸羟化酶（ＰＡｎ）基因突变谱，讨论ＰＡＨＤ基因型与表型的关系。方法基因第１－１３外显子及两侧内含子序列分析。结果应用基因测序技术对７０例ＰＡＨＤ患儿及其父母进行７０例患儿的１４０个等位基因中１２５个检测出突变，检出率为

PKU患者PAH基因突变分析

PKU患者PAH基因突变分析作者：李菲张雪纯张镱山宋宝丽来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2019年第02期【摘要】目的通过对苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因突变的分析，为苯丙酮尿症的产前诊断、遗传咨询、治疗和采取干预措施提供一定的科学依据。

方法应用PCR产物直接测序法对123例PKU患者PAH基因第1～13外显子及其两侧内含子进行序列分析。

结果在123例患者的246个PAH等位基因中检测出了216个PAH基因突变位点，总检出率为87.8%（216/246），其中外显子3、6、7、10、11和12检出率相对较高。

共发现59种突变，包括42种错义突变、8种剪接突变、5种无义突变、2种移码突变、2种同义突变。

高频突变位点主要是p.R243Q（23.15%），p.R111X（8.33%），EX6-96A>G（7.87%），p.R413P（7.87%）、p.V1399V（6.48%）。

结论PKU患者具有明显的突变热点（R243Q、R111X、EX6-96A>G、R413P、V1399V）和突变热点区域（外显子3、6、7、10、11、12）。

通过PAH基因直接测序可对大部分的PKU家系进行产前诊断。

【关键词】苯丙酮尿症;苯丙氨酸羟化酶;基因突变;产前诊断【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.2..03苯丙酮尿症是一种氨基酸代谢异常的常染色体隐性遗传病[1]。

主要由于苯丙氨酸羟化酶基因突变导致PAH活性降低或丧失，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，导致血液中苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）浓度增高并在神经系统和血液中蓄积。

PKU患者如未及时治疗，将由于过量的Phe及其代谢产物的神经毒性作用而导致严重的智力障碍、精神发育迟滞和继发性癫痫等。

2024年上海市普通高中学业水平考试6月合格性考试生物仿真模拟卷01含详解

2024年上海市普通高中学业水平考试6月合格性考试生物仿真模拟卷011．光质对生姜生长的影响（20分）生姜起源于热带雨林。

在热带雨林环境中，上部植被的叶子有效地吸收入射阳光中的红光和蓝光，而下层则接收到丰富的绿光。

图1是生姜植株光合作用场所及过程示意图。

为提高湿室生姜产量，某团队研究了室内光质对生姜叶片光合作用的影响，结果如图2所示（W：白光，G：绿光，WG：白光+绿光）。

（1）（4分）图1中A物质为，图1中吸收可见光的色素位于结构（①/②/③）。

（2）（2分）反应Ⅱ中的能量变化主要是。

A.光能→电能B.电能→活跃的化学能C.活跃化学能→稳定化学能D.稳定化学能→活跃化学能（3）（2分）主要吸收红橙光和蓝紫光的叶绿体色素为（叶绿素/类胡萝卜素）。

（4）（2分）若突然将白光照射组的白光减弱，则短时间内五碳糖/三碳化合物的比值将（上升/下降）。

（5）（4分）图2中G组生菱叶片细胞内叶绿体与线粒体之间的气体关系对应于图3中的，WG组对应图。

（6）（3分）根据图2和所学知识，下列相关叙述及推测正确的是。

（多选）A.相较于白光和白光+绿光组，绿光照射下植物的胞间CO2浓度高，其原因是绿光照射下光合速率最小，消耗的CO2最少B.胞间CO2浓度越高说明光合速率越大C.各组内细胞净光合速率大于呼吸速率D.热带固林中同一生姜植株不同位置的叶片光合速率可能不同（7）（3分）生姜叶肉细胞光合作用直接产生的有机物可以。

（多选）A.运输至果实储存B.为花叶细胞分裂分化提供能量C.促进根部细胞吸收无机盐D.在光反应中传递高能电子2．（20分）某农业所改良小麦品种，研究其光合作用特性。

下图表示小麦幼苗原品种和新品种的净光合速率与光照强度关系。

（1）（4分）光合作用过程分为两个阶段。

（2分）图中光照强度在[0﹣X]时，原品种小麦的叶绿体与线粒体之间的气体关系对应于下列图。

（2）（3）（2分）在线粒体中能够进行的生理过程包括。

A．糖酵解B．乳酸生成C．三羧酸循环D．丙酮酸氧化分解（4）（2分）要获得图中的新品种曲线，实验应设置的条件组合是。

川北医学院成教本科-医学遗传学自习题及答案

《医学遗传学》自学习题一、名词解释1.医学遗传学：是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。

2.两性畸形：两性畸形是在胚胎发育期间分化异常所致的性别畸形，一般根据性染色体、梁色质、性腺及外生殖器的不一致，可分型为男性假两性畸形、女性假两性畸形和真两性畸形。

3.嵌合体：体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体4.先证者：指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。

5.携带者：凡有一个致病基因而未发病的杂合子。

6.分子病：是由遗传基因突变或获得性基因突变是蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病7.先天性代谢缺陷病：指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，又称遗传性酶病8.癌家族：指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族,主要发生1~2种Ca,发病年龄早,男女发病机会均等,垂直传递,AD遗传9.癌基因：是一类影响正常细胞生长和发育的基因。

又称转化基因，它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变10.家族性癌：指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤11.干系：在某种肿瘤内，某种生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系12.产前诊断：采用羊膜穿刺术或绒毛取样等技术，对羊水、羊水细胞和绒毛进行遗传学检验，对胎儿的染色体、基因进行分析诊断，是预防遗传病患儿出生的有效手段13.遗传咨询：为患者或其家属提供与疾病相关的知识或信息的服务。

14.优生学：是研究使用遗传学的原理和方法以改善人类遗传素质的科学二、填空题1.按研究的技术层次将医学遗传学涉及到的相关学科分为细胞遗传学、生化遗传学和分子遗传学三大类。

2.临床遗传学指研究临床各种遗传病的诊断、预防、治疗的学科，它是医学遗传学的核心内容。

3.研究人类正常性状和病理性状的遗传学基础及其应用的科学称为人类遗传学。

4.经调查，十二指肠溃疡在单卵双生中的同病率为50%，在双卵双生中的同病率为14%，由此可知该病的发生主要由遗传（因素）控制。

苯丙酮尿症的诊断与遗传形式研究

苯丙酮尿症的诊断与遗传形式研究苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的遗传代谢性疾病，主要由苯丙氨酸羟化酶（PAH）的基因突变引起。

当患者身体缺乏PAH酶时，无法正确代谢苯丙氨酸，从而导致苯丙酮等有害代谢物的积累。

如果不及时诊断和干预，PKU可能导致智力发育迟缓、抽搐、行为异常等严重后果。

诊断PKU的关键是通过检测血液中苯丙氨酸的浓度来确定是否患病。

通常，新生儿在出生后48小时内通过脚跟穿刺采集血液样本，使用高效液相色谱、质谱或其他测定方法进行苯丙氨酸水平的检测。

如果苯丙氨酸浓度超过正常范围，医生通常会要求对样本进行复查以进行确诊。

在诊断PKU的过程中，医生还需要了解患者的家族遗传史。

PKU 属于常染色体隐性遗传疾病，因此，双亲中只要有一方携带有缺陷的PAH基因，他们的子女就有可能患上PKU。

家族遗传史的了解可以协助诊断PKU，并为家庭提供遗传咨询和未来生育计划。

PKU的遗传形式主要涉及PAH基因的突变。

PAH基因位于人类染色体12上，它的突变可以导致PAH酶活性的降低或完全丧失。

PAH 基因突变的类型和位置不仅决定了PKU的临床表现和严重程度，还与患者对酪氨酸（tyrosine）和酪氨酸酸（tyrosine acid）的摄取限制程度相关。

因此，通过对PAH基因进行基因测序和分析，可以帮助医生确定患者的遗传类型，为精准治疗和管理提供依据。

近年来，随着基因测序技术的发展，对PKU的遗传研究取得了一系列新的突破。

通过高通量测序技术，可以更快速、准确地确定PAH 基因突变，并发现其他与PKU发病相关的基因。

这为PKU的早期诊断、个体化治疗和预后评估提供了新的可能性。

除了遗传形式的研究外，还有一些与PKU相关的研究值得关注。

例如，有学者发现靶向PAH基因的基因编辑技术可以在体外修复突变的PAH基因，为PKU的基因治疗带来新的希望。

另外，一些研究还探索了营养干预在PKU治疗中的作用，通过调整饮食中苯丙氨酸的摄入量来减轻PKU患者的症状。

苯丙酮尿症的研究进展和基因诊断

苯丙酮尿症的研究进展和基因诊断【摘要】苯丙酮尿症属于一种常染色体隐性遗传病,被列为新生儿期必须筛查的疾病项目之—，该病是否及时诊断和治疗关系到苯丙酮尿症患者的生命质量，其机理研究及治疗手段近年来不断有新的发展,本文从分类、基因诊断、产前诊断、治疗和预防等多方面阐述了苯丙酮尿症的研究状况和进展。

【关键词】苯丙酮尿症;苯丙氨酸羟化酶;四氢生物蝶呤替代疗法;基因诊断;产前诊断;基因治疗;一、苯丙酮尿症苯丙酮尿症为一种常染色体隐性遗传疾病，是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致的疾病。

若不及时治疗,会对脑或神经系统造成不同程度的损害,给患者带来终身痛苦甚至生命威胁。

本病发病率具有种族和地域差异，我国新生儿患病率约为1:10397。

发病部位为全身，典型症状主要的表现为患者的智力年龄明显同龄人，比较严重的患者一般会智商低于正常人群50左右；大多数患者会表现出皮肤干燥、皮肤白等症状，主要是因为黑色素合成异常引起的症状出现；患者的尿液有明显的臭味，味道类似于老鼠尿液的味道。

另外，苯丙酮尿症的患儿因饮食治疗不及时，或不按医嘱治疗，部分患儿可能有癫痫的发生，以婴儿痉挛最多见。

婴儿痉挛是儿童常见的一种癫痫发作类型，一旦发生癫痫，应及早给予抗癫痫药物治疗。

[1]目前 PKU 最常见的分类方法有两种。

1.第一种是根据临床表现和 PAH 酶的活性分类,可分为5类(此种方法在我国常用):1.1经典型 PKU :苯丙氨酸羟化酶 PAH 活性为正常人活性的0%~4.4%。

临床表现典型,患儿对苯丙氨酸的耐受量<20 mg /( kg.d )。

1.2轻型 PKU :临床表现较经典型轻,实验室检查结果同经典型 PKU ,患儿对苯丙氨酸的耐受量约36~50 mg /( kg.d )。

1.3暂时型PKU :见于极少数新生儿或早产儿,可能是苯丙氨酸羟化酶成熟延迟所致。

生后血苯丙氨酸浓度超出正常范围,随后逐渐恢复正常。

苯丙酮尿症基因检测报告解读

苯丙酮尿症基因检测报告解读苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种常见的遗传代谢疾病，主要由苯丙酮羧酸羟化酶缺乏或功能异常所致。

苯丙酮尿症的发病率较高，严重影响患者的生活质量，因此早期发现和干预显得尤为重要。

基因检测是目前最为准确的诊断方法之一，可以帮助患者了解自己的遗传状况，及时采取相应的预防和治疗措施。

本报告所述基因检测结果为患者的苯丙酮尿症基因检测结果，以下将对报告中的相关内容进行解读。

1. 基因检测结果。

基因检测结果显示，患者携带了苯丙酮尿症相关基因突变。

具体突变类型为（在此处填写具体的基因突变类型）。

该基因突变属于（在此处填写突变的遗传类型，如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等）。

根据该基因突变类型，患者存在（在此处填写相关症状或生理表现）的风险。

2. 遗传风险评估。

根据基因检测结果，患者存在苯丙酮尿症的遗传风险。

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病，患者通常需要携带两个突变基因才会表现出症状。

然而，携带一份突变基因的人也可能成为潜在的遗传传播者。

因此，患者及其家族成员需要重视这一遗传风险，避免近亲结婚，及时进行婚前遗传咨询，以降低患儿出生的风险。

3. 预防和治疗建议。

对于已经确诊的苯丙酮尿症患者，及早进行治疗和干预显得尤为重要。

患者需要遵循医生的建议，进行低蛋氨酸饮食，避免摄入高蛋氨酸的食物，同时定期复查血液中苯丙酮和酪氨酸的含量。

在必要时，还可以考虑进行酶替代治疗等。

4. 家族遗传咨询。

苯丙酮尿症是一种遗传性疾病，家族成员中可能存在其他携带者或患者。

因此，建议患者及其家人进行遗传咨询，了解家族中的遗传状况，及时采取相应的预防措施。

同时，对于怀孕或计划怀孕的夫妇，也可以考虑进行基因检测，以了解患儿的遗传风险。

5. 心理支持。

苯丙酮尿症是一种慢性疾病，患者及其家人可能面临着心理压力和困扰。

因此，建议患者及其家人积极寻求心理咨询和支持，加强对疾病的认识，学会应对和调适，以保持积极的心态和生活质量。

应用DHPLC与SSCP法检测苯丙氨酸羟化酶外显子7基因突变

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３７ｏ
ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄＪ，Ｍａｙ２００７，Ｖｏｌ３５Ｎｏ５
官腔的１，２或１，３处的低中位组，临床妊娠率和种植率分别为３９．６％、２１．０％。Ｃｏｒｏｌｅｕ等进行的随机对照研究中，在腹部Ｂ超指示下，将胚胎移植管放在距宫底１ｃｍ时临床妊娠率和胚胎种植率均低于放在距宫底１．５ｃｍ和２ｃｍ处。在控制女方年龄、移植优质胚胎数目、刺激方案和移植医生技术等因素后，多元ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型证实胚胎移植深度和临床妊娠率之间显著相关，提示胚胎移植位置距离宫底每增加１
然怀孕时胚胎更多地种植在子宫中后段，除了子宫输卵管开
口处的解剖位置和重力的作用外，是否有其他因素有待于研
ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｈｆｕｎｄｌａｅｍｂｙｏｒｔｒａｎｓｆｅｒ［Ｊ］．ＦｅｔｒｉｌＳｔｅｉｒｌ，２００４，８１（５）：
性的影响，以及显微受精对胚胎的潜在影响，移植优质胚胎
［４］ＣｏｒｏｌｅｕＢ，ＢａｒｒｉＰＮ，ＣａｒｒｅｒａｓＯ，ｅｔ１ａ．Ｔｈｅｉｎｌｆｕｅｎｃｅｏｆｔｈｅｄｅｐｔｈｏｆ
ｍｍ，
助于提高妊娠率和胚胎种植率。
参考文献
［１］ＥｄｗａｒｄｓＲＧ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒａｓｐｅｃｔｓｏｆｈｕｍａｎｉｍｐｌｎ— ａｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，１９９５，１０（ｓｕｐｐｌ，２）：１－１３．［２］ＧａｒｄｎｅｒＤＫ，ＬａｌｌｅＭ，ＳｃｈｏｏｌｃｒａｆｔＷＢ．Ｃｕｌｔｕｒｅａｎｄｔｒｎｓａｆｅｒｏｆｖｉａｂｌｅｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｓ：ａｆｅａｓｉｂｌｅｐｒｏｐｏｓｉｔｉｏｎｆｏｒｈｕｍａｎＩＶＦ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，

遗传规律专题2021年新高考适应性考试(八省联考)生物试题汇总

（4）从F1中选取合适的材料，设计一个实验证明控制眼色的基因不在Ⅱ号染色体上。
杂交组合为：______
预期结果为：______
(二)研究性状与温度的关系
正常翅对残翅为显性。残翅果蝇相互交配后，将孵化出的幼虫一部分置于25℃的环境中培养，得到的果蝇全为残翅；另一部分在31℃的环境中培养，得到一些正常翅的果蝇(M果蝇)。
（1）有色羽毛家鸡的基因型为____________________。
（2）若用EEiiZbZb与eeiiZBW交配，F1代个体的表现型为____________________，其中雄鸡的基因型为____________________。
（1）根据上述信息，为缩小含有潜在性别决定基因在甲片段上的范围，根据甲片段DNA序列设计并制备了一系列DNA探针（DNA探针是带有荧光标记的可以与被检测DNA序列配对的DNA片段，探针如下图所示）。利用探针对另外3名XX男性体细胞DNA进行检测，结果如下表所示。3名XX男性中，带有的Y染色体片段最长的是_____；寻找性别决定基因的存在区间可缩小到探针_____之间，将该区间设定为乙片段。
A.Ⅰ-1B.Ⅰ-2C.Ⅰ-3D.Ⅰ-4
【答案】B
5.（重庆.9.）一对表型正常的夫妇，丈夫的母亲患白化病，妻子的父亲患红绿色盲，母亲患白化病。这对夫妇生育一患遗传病孩子的概率是（）
A.1/16B.4/16C.7/16D.9/16
【答案】C
6.（湖南.15.多选）某种高度近视是由X染色体上显性基因（A）引起的遗传病，但男性不发病。现有一女性患者与一不携带该致病基因的男性结婚，其后代患病率为50%。下列叙述正确的是（）
（4）假定花色和果皮颜色的遗传符合基因的自由组合规律，则实验2的F2中紫花、绿果皮植株理论上所占比例为______________。让F2中所有紫花、绿果皮植株随机交配，则其后代中紫花、白果皮植株理论上所占比例为______________。

苯丙酮尿症

苯丙酮尿症一、苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症( phenylketonuria, PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，1934年由挪威Folling医生首次报告。

本症是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因突变导致PAH缺陷或PAH辅助因子一四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin, BH4)缺之，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出，故称“苯丙酮尿症”。

临床主要表现为智能低下、惊厥和色素减少。

本病属常染色体隐性遗传，其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本约为1/60000，我国约为1/11180。

二、苯丙酮尿症病因苯丙氨酸(phenylalanine，PA)是人体必需的氨基酸之一。

正常人每日需要的摄入量约为200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶(PAH)催化作用，转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。

苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有四氢生物蝶呤(BH4)作为辅酶参与。

人体内的BH4是由鸟苷三磷酸(GTP)，经过鸟苷三磷酸环化水解酶(GTP-CH)、6一丙酮酸四氢蝶呤合成酶(PTPS)和二氢生物蝶呤还原酶(DHPR)等一系列酶的催化而合成。

PAH基因定位于12q22 - 12q24.1，GTP-CH基因定位于17q22.1 - 22.2, DHPR基因定位于4p15.3, PTPS基因定位于llq22.3，上述任一编码基因的突变都有可能造成相关酶的活性缺陷，致使苯丙氨酸发生异常累积。

苯丙酮尿症( PKU)患者临床上出现的各种症状，是因为PAH或BH4缺乏不仅导致苯丙氨酸升高、酪氨酸和正常代谢产物减少，还导致其旁路代谢产物苯丙酮酸以及其它中间代谢产物苯乳酸、苯乙酸、羟苯乙酸等在血中含量增高，并从尿中大量排出。

这些物质抑制了脑组织内L一谷氨酸脱羧酶活性，最终使y一氨基丁酸减少而影响脑细胞的发育和功能。

苯丙酮尿症

临床表现：
出生时正常，通常在3-6个月时候开始出现症状，1岁时明显。
NO 1 智力发育落后最突出，智商低于正常，有行为异常，如兴奋、忧郁、多动，可以有癫痫发作，少数肌张力异常。
No 3 由于尿和汗液排出较多的苯乙酸，可以有明显的鼠尿臭味体味。
NO 2 忧郁数月后黑色素形成不足，头发由黑变白，皮肤白皙，可以有湿疹。
苯丙酮尿症
高城
概述：
• 苯丙酮尿症（PKU）主要是因为苯丙氨酸羟化酶基因突变造成的一种儿童智力损害的常染色隐性遗传病。此疾病的发病率有种族和地区的差别。我国的发病率约在万分之一左右。 • 发病机制：苯丙酮尿症因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH活性降低或者缺失，血Phe含量在体内积聚增加，旁路代谢增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等，导致脑损害，影响神经系统发育。除此之外，机体的苯丙氨酸的代谢，除了苯丙氨酸羟化酶，还需要辅助的四氢生物蝶呤的参与，所以缺乏四氢叶酸生物蝶呤同样可以导致苯丙酮尿症。
实验室检查
• 1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ新生儿疾病筛查：新生儿哺乳3天，采足跟血，送至专业的实验室，进行检测。 • 2.血苯丙氨酸测定，正常人小于2mg/dl。 • 3.尿蝶呤谱分析DHPR活性，主要用于四氢生物蝶呤缺乏症的诊断。
• 4.PAH基因检测，有助于病因分析和产前检查。
治疗：
• 1.本疾病一旦确诊，需立即治疗。开始治疗的实际越早，预后越好。 • 2.主要的治疗方案是无或者低苯丙氨酸的配方奶给予治疗，待孩子的体内的苯丙氨酸浓度降低至正常的水平，可以逐渐减少添加天然饮食，首先选择母乳，因为母乳的苯丙氨酸比较低。 • 3.由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，所以在治疗的过程中，需要监测孩子的苯丙氨酸的浓度，根据其实际情况，调整饮食。 • 4.成年女性在孕前，需要重新开始调整饮食，直至分娩，避免高苯丙氨酸影响小儿大脑发育。 • 5.对有家族史的夫妇，最好可以进行DNA分析，然后进行产前诊断。

769 例高苯丙氨酸血症诊治和基因研究

・论著・769例高苯丙氨酸血症诊治和基因研究叶军　顾学范　张雅芬　黄晓东　高晓岚　陈瑞冠【摘要】　目的　对769例高苯丙氨酸血症(HPA)患者进行诊治随访和基因检测。

方法　对769例(新生儿筛查获诊95例,高危筛查获诊50例,非筛查获诊624例)患者进行家族史调查;采用G uthrie细菌抑制法或定量荧光检测法进行血苯丙氨酸浓度测定;采用尿蝶呤分析进行四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)鉴别诊断;采用低或无苯丙氨酸奶粉对苯丙酮尿症(PK U)患者进行治疗;评价各型HPA临床疗效;应用变性梯度凝胶电泳(DGGE)及微卫星连锁分析等方法,对100例经典型PK U患者进行PK U致病基因突变检测;对23个PK U高危家庭进行产前诊断。

结果　(1)769例中730例为经典型PK U,27例轻型HPA,12例BH4D。

(2)338例接受了低/无苯丙氨酸奶粉治疗,治疗期间血苯丙氨酸浓度控制达良好和一般的,95例新生儿筛查获诊者中占7116%,非筛查获诊的243例中占5417%。

(3)对治疗者中112例进行智能测定,55例经筛查获诊者的智商(I Q)为(78±22)分,57例非筛查获诊者的I Q为(62±18)分,两组I Q差异有显著意义(P<01001);5例接受治疗的BH4D者I Q70～80分。

(4)72例正常入学者,6617%患者学习成绩达中等或以上。

(5)在100例经典型PK U中发现5种基因突变(Arg111T er、Arg241Cys、Arg243G lu、I VS6nt21及Arg252G ln)和1种多态性变异Val245Val。

(6)对23个PK U高危家庭产前诊断,发现3例PK U胎儿。

结论　产前诊断和患儿尽早获诊是HPA的有效防治措施;早期正规治疗,严格控制血苯丙氨酸浓度,可减少HPA者智能落后的发生。

【关键词】　苯丙酮尿症;　新生儿筛查;　生物蝶呤;　基因;　突变Diagnosis,treatment and gene detection in769cases with hyperphenylalaninemia　YE Jun,G U Xue fan,ZH ANG Yafen,H UANG Xiaodong,G AO Xiaolan,CHEN Ruiguan1Department o f Pediatric Endocrinology andG enetic Metabolic diseases,Xinhua Hospital,Shanghai Second Medical Univer sity and Shanghai Institute forPediatric Research,Shanghai200092,China【Abstract】　Objective　Hyperphenylalaninemia(HPA)is a genetic disease with the higher bloodphenylalanine(Phe)level caused by the phenylalanine hydroxylase deficiency or the lower enzyme activity1Phenylketonuria(PK U)is the m ost comm on type of HPA1In this paper,the authors reviewed the clinicaldiagnosis,treatment and gene mutation detection of HPA in order to set up a preventive and therapeutic method forthe disease1Method　Seven hundred and sixty2nine subjects(454males and315females,aged018—27years)with HPA from28provinces of China were enrolled in this study1Am ong them,95patients were diagnosed by theneonatal screening,50diagnosed by the high risk screening,the other624patients were diagnosed later1Thefamily histories of all patients were investigated1The Phe concentration was determined with G uthrie bacterialinhibition assay and fluorescence method1The tetrahydrobiopterin deficiency(BH4D)was examined with the urinaypterin analysis and BH4loading test1PK U patients were treated with the low or free Phe formula1The patients withBH4D were treated with BH4and neurotransmitter precurs ors1The effects of the clinical treatment in patients withvarious HPA types were evaluated1The PK U gene was detected for mutations in100PK U patients1Prenataldiagnosis was carried out for23families with high risk PK U by using denaturing gradient gel electrophoresis(DGGE)and STR linkage analysis1R esult　(1)O f769patients730were diagnosed as having classic PK U,27patients as mild HPA and,12patients as BH4D whose urinary percentage of biopterin was(1174±216)%,which was below the normal range1(2)Three hundred and thirty2eight PK U cases were treated with low or nophenylalanine milk1O f95patients,7116%of patients was diagnosed by neontal screening and5417%of243patients diagnosed later and the Phe could be better controlled with the treatment1(3)The intelligencequotient(I Q)evaluation was performed in112treated patients1The I Q of55patients diagnosed and treated afterthe neonatal screening was(78±22)score,I Q of57patients diagnosed later was(62±18)score1The I Q scores资助项目:国家自然科学基金(30070241),上海市科学技术发展基金(954119031)项目获奖:卫生部科技进步三等奖[(99)2Ⅲ22822],国家计生委科技进步二等奖(K J9933),上海市科技进步二等奖(992070)作者单位:200092上海第二医科大学附属新华医院,上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢室of these tw o groups were significantly different(P<01001)1I Q score of five BH4D patients was70—80after the treatment with combination of BH4and neurotransmitter precurs ors1(4)Seventy2tw o patients went to school and 6617%of them showed a middle or higher study score1(5)Five mutations,Arg111T er,Arg241Cys,Arg243G lu, I VS6nt21and Arg252G ln,as well as a polym orphism of Val245Val were found in100PK U cases1(6)Prenatal diagnosis was performed for23families with high risk PK U,three fetuses were found to have PK U,and20fetuses were normal or heterozyg otes which was con firmed by the neonatal screening for PK U after birth1Conclusion Both prenatal diagnosis and early diagnosis are effective methods for prevention and treatment of PK U1The early treatment and restriction of Phe level can minimize the mental retardation for HPA patients1【K ey w ords】　Phenylketonurias;　Neonatal screening;　Biopterin;　G enes;　Mutation 高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)是因苯丙氨酸羟化酶缺陷或活性减少导致苯丙氨酸(Phenylalanine,Phe)异常增高。

83例苯丙酮尿症患者pah基因大片段缺失的检测

83例苯丙酮尿症患者pah基因大片段缺失的检测张展;刘昕;高峻峻;王萍;朱琳琳;史许锋;常爱民【摘要】目的探讨苯丙酮尿症(PKU)患者苯丙氨酸羟化酶(pah)基因大片段缺失的情况.方法选择2015年1月至2016年1月在郑州大学第三附属医院科研中心进行基因检测的83例苯丙酮尿症患儿为研究对象,通过Sanger测序技术和多重连接探针扩增技术(MLPA),对患儿pah基因13个外显子及其两侧的内含子剪接区的碱基序列进行分析,在测序结果的基础上,将结果与同人类基因组数据库hg19、pah 突变数据库pahbase和人类基因突变数据库HGMD中的数据进行比对分析,确定患儿pah基因的大片段缺失情况.结果在83例患儿中共检测到162个突变等位基因,其中点突变57种,大片段缺失突变6种,6种大片段缺失突变发生于pah基因的第1、4、5、6、7外显子.结论 MLPA筛查是必要的且能发现大片段缺失的有效方法,同时联合Sanger测序技术可以提高苯丙酮尿症的诊断率.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)034【总页数】5页(P4374-4378)【关键词】苯丙酮尿症;苯丙氨酸羟化酶;大片段缺失;多重连接探针扩增技术【作者】张展;刘昕;高峻峻;王萍;朱琳琳;史许锋;常爱民【作者单位】郑州大学第三附属医院检验科,河南郑州450052;郑州大学第三附属医院检验科,河南郑州450052;郑州大学第三附属医院检验科,河南郑州450052;郑州大学第三附属医院检验科,河南郑州450052;新乡医学院检验学院,河南新乡453000;河南省人民医院妇产科,河南郑州450052;郑州大学第三附属医院检验科,河南郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R394.3苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是新生儿最常见的氨基酸代谢障碍性疾病，是因苯丙氨酸羟化酶基因(phenylalanine hydroxylase gene,pah,612349)突变导致苯丙氨酸羟化酶(pah)活性下降或缺乏，导致血中苯丙氨酸(Phe)浓度增高并在神经系统和血中蓄积[1]，造成严重的神经损害，影响患儿发育，甚至危及生命。

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苯丙酮尿症 ,KI78P;Q7ED8MFH: !+,- & 是一种最
作者简介 " 梁海燕 #’%()* $! 女 ! 住院医师 ! 医学硕士 % 收稿日期 "!""#*"#*’) 修回日期 "!""#*")*’(
常见的常染色体隐性遗传氨基酸代谢病 ! 中国人群中发病率为 ’X’’!’>>* 由编码肝苯丙氨酸羟化酶 ,KI78P;:;:8H87 IP9FDRP;:J7!+./& 基因的缺陷
# 结果 #"! MME2 法的筛查结果
检测外显子 C 突变基因 !#6 例患者中有 !! 例显示异常带型 ! 经直接测序证实不同的异常带型意味着位于外显子 C 的不同突变类型 ’ 检测外显子 $! 突变基因 !#6 例患者中共有 ! 个等位基因显示此异常带型 !经直接测序证实 $ 例为突变 ’ 检测外显子 6%:%$7%$$ 突变基因 !未见阳性结果 $
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临床论著
苯丙氨酸羟化酶基因突变分析及与临床严重度相关性的研究
梁海燕 ’! 靳耀英 !!喻唯民 !
"!" 中日友好医院妇产科 ##" 中日友好临床医学研究所细胞生物室 ! 北京摘要
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目的 ! 检测苯丙酮尿症 #+,- & 患者苯丙氨酸羟化酶 ’+./ & 基因突变谱 ! 探讨其突变率与临床严重度的相
关性 % 方法 ! #0 例 +,- 患者根据其治疗前的血苯丙氨酸浓度进行临床分型 ! 同时提取其基因组 12. !+34 扩增 +./ 基因外显子 0(# () (( ($5 (’’ 和 ’! ! 用单链构像多态分析 ( 变性高效液相层析 #1/+63 & 和直接测序 0 种方法筛查 +./ 基因突变 ) 用 ,789:;; 等级相关分析临床严重度和突变基因型的相关性 * 结果 ! & 种突变 ’4$()< +=!>", (60)(4 和 ?0&%. & 在中国 +,- 人群中未见报道 ! 其中 ! 种突变 ,60)(4 和 ?0&%. & 为国际首次报道 * 基因型和临床严重度之间具有较好的相关性 ,$@"A)%) !?@BAB’ &* 结论 ! 新发现的 +,- 患者的 & 种基因新突变 ! 丰富了 +,- 患者 +./ 基因突变谱 * 基因型和临床严重度间较好的相关性为临床上 +,- 的基因诊断提供了重要的理论依据 * 1/+63 法是一种快速 ( 准确 ( 经济的筛选 +./ 基因突变的新方法 * 关键词 ! 苯丙酮尿症 - 苯丙氨酸羟化酶 - 基因型 - 临床严重度文献标识码 !. 文章编号 !’BB’*BB!# ,!BB# &B&*B’%>*B& 中图分类号 !4#%) !4(’&A#&
!"#$% &’ ()*+%,-,.+/+* )%01&2%,-3* 4*+* 5#"-"/&+3 -+0 6&11*,7"/&+ 8*"9**+ ()*+%,:*"&+#1/- ;,/+/;-, 3*<*1/"% -+0 4*+&"%(*==>?@AB C7/D%7+ "EFA G.&D%/+4 "GH I*/D5/+JKE&#1+7, &’ L)/+7DE7(7+ M1/*+0! 3)/( C&3(/"., "NOPQ "RS #T $!RSUVNPR @83"1.;" WXY*6"/<*!CD 97E7FGH87 EI7 JK7LEFMG DN #0 3IH87J7 OHEI KI78P;Q7ED8MFH: ,+,- &KI78P;:;:8H87 IP! 9FDRP;:J7 ,+./ &GME:EHD8J :89 7RK;DF7 EI7 LDFF7;:EHD8 S7EO778 EI7 T78DEPK7 :89 EI7 L;H8HL:; J7U7FHEPAZ*")&$3 ! CI7 KF7EF7:EG78E S;DD9 KI7 LD8L78EF:EHD8 DN #0 +,- K:EH78EJ O:J 97E7LE79 SP IHTIVK7FNDFG:8L7 ;HWMH9 LIFD! G:EDTF:KIPACI7 L;H8HL:; J7U7FHEP O:J L;:JJHNH79 ED EIF77 EPK7J !EI7 J7U7F7 EPK7
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