急性早幼粒细胞白血病
急性早幼粒细胞白血病临床特点及诊疗建议
急性早幼粒细胞白血病（APL）以早幼粒细胞增生为主的急性白血病，为FAB 分型的M3型。
是目前认为唯一可以治愈的白血病亚型。
但该病早期死亡率很高，主要是由于早幼粒细胞会释放一种组织因子导致凝血抗凝血失衡最终导致DIC 的发生，或是由于分化综合征（DS）的出现而危及生命。
目前，伴随APL早期诱导治疗而发生的DS，是阻碍APL高效诱导治疗的“瓶颈”，严重影响患者预后。
因此，提高对于DS认识水平，及时预防和处理，具有重要的现实意义。
一、发生机制DS是APL在使用维甲酸或亚砷酸诱导缓解治疗过程中出现的致命性并发症。
最初称作维甲酸综合症。
其发生机制尚未充分阐明。
目前研究认为，诱导治疗导致细胞因子（IL-1、IL-6、TNFα）与黏附分子（CD116、CDw65、VLA-4、CD11a/CD54）分泌显著增高，促使APL细胞迁移至肺部明显增多，从而表现为一系列临床症状[1]。
二、临床特征据临床研究，双诱导治疗比单药诱导治疗DS发生率高。
李章坤[2]等报道双诱导治疗的DS的总发生率为46.4％(26/56)。
且DS组患者的临床特征以不同程度的周围性水肿及浆膜腔积液发生率最高，占84.6％(22/26)，初诊时危险度分层高危是DS发生的独立危险因素；而单药诱导治疗的DS的发生率为6%~15%，病死率为5%~29%。
常见表现有发热、体重增加、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、肺间质浸润、胸腔积液、心包积液、皮肤水肿、低血压、急性肾衰竭甚至死亡[3]。
临床研究还发现，APL患者外周白细胞值增高是预后不良或发生DS的危险因素。
马媛媛[4]等研究发现初诊时外周血白细胞值较高的患者及PML-RARa基因为L 亚型的患者在初期接受维甲酸联合诱导化疗时更容易出现分化综合征。
曾雁玲[5]等分析22例DS临床资料发现：白细胞计数高于10×109/L、男性、年龄≥40岁、S型融合基因PML-RaRa可作为DS发生的其高危因素。
2018版APL指南把WBC＞10×109/L作为一线治疗模式下的预后高危分层[6]。
急性早幼粒细胞白血病实验室诊断
急性早幼粒细胞白血病实验室诊断导读：本文急性早幼粒细胞白血病实验室诊断，仅供参考，如果觉得很不错，欢迎点评和分享。
急性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL）是急性髓细胞白血病（acutemyeloblasticleukemia，AML）的M3亚型[1]，多伴有异常染色体t（15；17）而形成PML-RARα融合基因。
以异常早幼粒细胞增生为主，临床上除有发热、感染、贫血和浸润等急性白血病的症状外，广泛而严重的出血常是本病的特点，易并发弥散性血管内凝血（DIC），可发生原发性纤溶亢进。
经诱导化疗或骨髓移植后达到临床完全缓解（CR），但体内依然会残存约106~108个微量白血病细胞（MRLC），即微量残留白血病（minimalresiduaidisease，MRD）[2]，而这些细胞则是APL复发的根源。
近年来，随着分子生物学技术的迅猛发展，通过联合测定PML-RARα融合基因进行诊断，即将形态学（morphology，M）、免疫学（immunology，I）、细胞遗传学（cytogenetics，C）和分子生物学（molecu-lar，M）相联合的MICM分型技术[3]，极大地提高了APL诊断的准确率，并为MRD提供了更为可靠的诊断依据。
本文结合近几年相关学者利用MICM分型技术和D-二聚体检测等在APL上的诊断报道及相应研究成果，对这些诊断方法进行综述，并探讨各诊断方法的优劣。
1血细胞形态学在诊断中的应用1.1血象APL的血涂片观察，可见血红蛋白和红细胞呈不同程度的减少；血小板中度到重度减少，多数为（10~30）×109/L。
白细胞计数大多病例在15×109/L以下，明显减少者见于全血细胞减少，但也可有明显增高（M3v型），分类以异常早幼粒细胞为主，也可见少数原粒及其他阶段粒细胞，胞浆易见Auer小体。
1.2骨髓象多数APL病例骨髓增生极度活跃，个别病例增生低下。
急性早幼粒细胞白血病
4
预后与预防
预后与预防
APL患者的预后因个体差异而异，但总 体来说，APL是一种可以治疗的疾病。 通过适当的治疗，大多数患者可以获 得缓解并长期生存。然而，对于某些 患者来说，APL可能是一种致命的疾病， 特别是当疾病已经发展到晚期时
疗和分子靶向治疗
避免接触可能引起白血病的 化学物质，保持健康的生活 方式等可能有助于降低患白
血病的风险
急性早幼粒细胞白血病是一 种相对较为常见的白血病类 型，其发病机制尚不完全清 楚，但可能与遗传、环境等
因素有关
虽然APL是一种可以治疗的 疾病，但预防仍然是最重要
的策略
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67 LOREM
对于APL的预防，目前还没有确切的方 法。但是，避免接触可能引起白血病 的化学物质如苯等可能有助于降低发 病风险。此外，保持健康的生活方式， 如均衡饮食、适量运动、避免过度劳 累等，也可能有助于降低患白血病的 风险
ห้องสมุดไป่ตู้
10 LOREM
5
总结
总结
诊断主要依赖于血液和骨髓 检查，治疗主要包括化学治
急性早幼粒细胞白 血病
1 概述 3 诊断与治疗 5 总结
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2 病理生理 4 预后与预防
急性早幼粒细胞白血病治疗方案
急性早幼粒细胞白血病治疗方案急性早幼粒细胞白血病治疗方案摘要急性早幼粒细胞白血病（AML）是一种高度恶性的血液系统疾病，对患者健康和生存造成严重威胁。
本文介绍了针对AML的治疗方案，包括化疗、造血干细胞移植和靶向治疗。
针对不同患者的病情和风险评估结果，医生会制定个性化的治疗方案，以提高AML患者的生存率和生活质量。
介绍AML是由白血病干细胞引发的一种血液恶性疾病，常见于成年人。
该病在细胞学和分子水平上产生了多样性和异质性，因此治疗方案需要个性化考虑。
以下是AML治疗的常规方案。
1. 化疗化疗是AML治疗的基本方法之一。
常用的化疗药物包括环磷酰胺、阿糖胞苷、长春碱、达格雷利滨等。
化疗通常通过静脉注射药物的方式进行。
治疗方案一般是分为诱导治疗和巩固治疗两个阶段。
1.1 诱导治疗诱导治疗是旨在消灭AML细胞的主要手段。
其目标是使AML细胞完全消失或达到最低水平，从而进入缓解期。
一般采用联合用药的方式，通常使用依托他汀、阿糖胞苷和长春碱等药物。
治疗周期通常为7-10天，需要住院进行密切观察和支持治疗。
1.2 巩固治疗巩固治疗是在诱导治疗后进行的补充治疗。
主要目的是进一步减少残余白血病细胞，防止AML的复发。
常用的化疗药物有达格雷利滨、阿糖胞苷等。
治疗周期一般为3-4周，可以根据患者的病情评估结果进行调整。
2. 造血干细胞移植对于年轻患者或高危AML患者，造血干细胞移植是一种常见的治疗选择。
移植来源可以是自体造血干细胞或异体造血干细胞。
自体移植用于AML患者的一线诱导治疗，而异体移植常用于AML复发或难治性AML的治疗。
移植前需要进行配型和免疫抑制治疗。
2.1 自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植使用患者自身的干细胞。
治疗前会通过化疗和辅助治疗减少AML 细胞的负荷。
然后收集患者自身的干细胞，进行净化和冷冻保存。
最后将干细胞输注回患者体内，帮助逐渐恢复正常造血功能。
2.2 异体造血干细胞移植异体造血干细胞移植是使用供体的干细胞进行移植治疗。
急性早幼粒细胞白血病(APL)
临床表现
APL的临床表现包括出血倾向、贫血、感染、疲劳和骨骼痛。这些症状通常与血细胞减少和凝血异常有 关。
诊断与鉴别诊断
诊断APL通常涉及体检、血液检查、骨髓活检和染色体分析。鉴别诊断包括排除其他白血病亚型和其他 引起相似症状的疾病。
治疗原则
治疗APL的原则是早期干预，包括使用全反式维甲酸(AATRA)和砷酸三氧化物 (ATO)作为基础治疗，并考虑干细胞移植。
常用治疗方案
1
AIDA方案
AIDA方案是一种包括全反式维甲酸、伊达拉滨和阿糖胞苷的联合化疗方案，被广泛用 于APL的一线治疗。
2
ATO方案
砷酸三氧化物是一种独特的治疗药物，已被证明对APL的一线治疗非常有效，可以取代 传统的化疗方案。
急性早幼粒细胞白血病 (APL)
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种白血病亚型，特点是变异核型和危险的凝 血异常。它是一种罕见但具有挑战性的白血病类型。
概述
急性早幼粒细胞白血病(APL)是由于PML-RARA基因融合而引起的一种血液疾病。它是白血病中的一种亚 型，以异常增殖的早幼粒细胞为特征。
病Hale Waihona Puke 与发病机制3干细胞移植
对于高危患者或复发/难治患者，干细胞移植可能是一个有效的治疗选择。
预后评估
高治愈率
由于新治疗方案的引入， APL的治愈率显著提高，约 为70-90%。
早期治疗
早期干预和治疗可以显著 改善患者的预后，降低复 发和死亡率。
长期监测
患者需要进行长期的监测 和随访，以便及时发现复 发迹象并采取相应的治疗。
急性早幼粒细胞白血病有哪些症状？
急性早幼粒细胞白血病有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍急性早幼粒细胞白血病症状，尤其是急性早幼粒细胞白血病的早期症状，急性早幼粒细胞白血病有什么表现？得了急性早幼粒细胞白血病会怎样？以及急性早幼粒细胞白血病有哪些并发病症，急性早幼粒细胞白血病还会引起哪些疾病等方面内容。
……*急性早幼粒细胞白血病常见症状：四肢无力、脾肿大、肝肿大、腋下淋巴肿大、淋巴结肿大、白细胞增多、四肢俱软*一、症状：1.急性早幼粒细胞白血病的临床表现正常骨髓造血功能衰竭相关的表现，如贫血、出血、感染;白血病细胞的浸润有关的表现，如肝脾和淋巴结肿大、骨痛等。
除了这些白血病具有的一般白血病表现外，出血倾向是其主要的临床特点，有10%～20%的患者死于早期出血，弥漫性血管内凝血(DIC)的发生率高，大约60%的患者发生DIC。
*二、诊断：1.根据FAB的形态学诊断标准确立诊断。
按FAB分型急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)又称AML-M3型。
其典型特征有：①骨髓形态为胞质含粗大颗粒和Auer小体(也有微颗粒变异型)的异常早幼粒细胞增生;②临床常有严重出血，且易合并DIC和纤维蛋白溶解;③90%的患者显示特异性染色体异位t(15;17);④化疗敏感(化疗耐药发生率5%)，缓解生存期长，但早期死亡率高。
*以上是对于急性早幼粒细胞白血病的症状方面内容的相关叙述，下面再看下急性早幼粒细胞白血病并发症，急性早幼粒细胞白血病还会引起哪些疾病呢？*急性早幼粒细胞白血病常见并发症：休克*一、并发症：1.感染是最常见的并发症：包括细菌、病毒、真菌感染。
主要表现为发热，感染的部位常见于口腔、肺部、皮肤，严重者可出现败血症、感染中毒性休克。
2.DIC是APL最重要的并发症：发生率高，大约60%的患者发生。
近年随着应用甲酸和砷剂，DIC的发生已明显减低。
3.在应用维A酸治疗过程中会合并高白细胞症，维A酸综合征，可同时给予羟基脲，小剂量Ara-C或减量的AA、DA方案治疗。
急性早幼粒细胞白血病检查和诊断
病表达。典 型 ＡＰＬ的 免 疫 表 型 为，高 表 达 ＣＤ１３、 ＣＤ３３、ＣＤ９、ＭＰＯ；低表达或不表达 ＣＤ３４，极少数表 达 ＣＤ１１７、ＨＬＡＤＲ以及 ＣＤ１１ｂ。有研究显示，１５％ 的 ＡＰＬ呈现 ＣＤ５６（＋），其远期的生存率低于 ＣＤ５６ （）的患儿［３］。 １４ 细胞遗传学及分子生物学 以特异的染色体 易位 ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ２１）为特征，由于 １５和 １７号 染色体发生平衡易位，１５号染色体上的早幼粒细胞 基因 ＰＭＬ和 １７号 染 色 体 上 的 维 甲 酸 受 体 基 因 ＲＡＲａ融合而产生 ＰＭＬＲＡＲａ，从 而 导 致 ＡＰＬ的 发 生。１７ｑ断裂点均在 ＲＡＲα基因的第二个内含子， １５ｑ的断裂点有三种变异，分别形成三种 ＰＭＬＲＡＲα 转录本：ｂｃｒ１（Ｌ型）、ｂｃｒ３（Ｓ型）和 ｂｃｒ２（Ｖ型）。 ＰＭＬＲＡＲα融合基因不但是 ＡＰＬ的分子遗传学的标 志，也是 ＡＰＬ发病的分子基础。此外，ＡＰＬ的遗传 学改变除了 ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ２１）外，少见患者存在 特殊变异亚型：ｔ（１１；１７）（ｑ２３；ｑ２１）、ｔ（５；１７）（ｑ３５； ｑ２１）、ｔ（１１；１７（ｑ１３；ｑ２１）和 ｄｅｒ（１７）（ｑ２１ｑ２３）等， 分别形成不同的融合基因。一项在欧洲做的研究发 现，ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ２１）易位导致 ＰＭＬＲＡＲα融合 基因 的 约 占 ９２％，而 特 殊 亚 型 占 ６％，两 者 共 约 ９８％［４］，与国内报道相符［５］。
·１１·
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０１９年 ６月第 ２４卷第 ３期 ＪＣｈｉｎａＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ，Ｊｕｎｅ２０１９，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ．３
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３２３．２０１９．０３．００２
急性早幼粒细胞白血病治疗方案
急性早幼粒细胞白血病治疗方案什么是急性早幼粒细胞白血病？急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，简称APL）是一种原始幼稚粒细胞增生充盈骨髓、肝脾淋巴结及外周血液的恶性疾病。
它是急性髓细胞性白血病（Acute Myeloid Leukemia，简称AML）的亚型之一，通常以一系列临床表现和病理学特点特异性地呈现。
APL的治疗方案诊断APL的诊断主要依靠以下几个方面：1.病史：询问患者是否有不适症状，如疲劳、出血、发热等；2.体格检查：检查患者的脾脏、肝脏和淋巴结是否肿大；3.血液检查：通过血液检查可以观察到早幼粒细胞数量是否异常增多，并进行骨髓涂片检查以确认诊断；4.分子生物学检查：通过检测PML-RARα特异性融合基因，可以进一步确诊APL的类型。
治疗方案诱导治疗APL的治疗方案通常包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三个阶段。
诱导治疗的目标是迅速达到缓解，主要包括以下几个方面：1.酷达霉素（Daunorubicin）和阿糖胞苷（Ara-C）的联合应用：这是最常用的诱导治疗方案，可以通过化疗药物杀死白血病细胞；2.通过补充凝血因子和血小板来控制出血；3.使用雷公藤酸酯（ATRA）来分化APL的幼稚细胞为成熟的粒细胞。
巩固治疗巩固治疗的目标是巩固诱导治疗的疗效，将疾病降低到最低程度。
常用的巩固治疗方案有：1.化疗方案：包括酷达霉素和阿糖胞苷的不同剂量应用；2.ATRA维持疗法：在巩固治疗期间继续使用ATRA来帮助进一步分化幼稚细胞。
维持治疗维持治疗的目标是预防复发，维持患者的缓解状态。
常用的维持治疗方案有：1.ATRA维持疗法：使用ATRA进行长期维持治疗，通常持续1-2年；2.化疗方案：包括使用长效阿糖胞苷和干扰素等药物。
治疗的监测和管理在APL的治疗过程中，需要进行定期的监测和管理，以及对治疗效果的评估。
这包括以下几个方面：1.血液检查：通过检查血液指标，如血小板、红细胞和白细胞等数量，来评估治疗效果和监测患者的身体状况；2.骨髓检查：通过骨髓涂片检查，评估治疗对骨髓细胞的影响；3.分子生物学检查：通过定期检测PML-RARα特异性融合基因来监测疾病的复发情况；4.不良反应的管理：包括化疗引起的恶心、呕吐等不良反应的处理；5.维持治疗期间的定期随访：定期进行体格检查和血液检查，评估患者的治疗效果。
急性早幼粒细胞白血病(APL)中国诊疗指南
3 染色体易位
病理特征之一是t(15;17)染色体易位。
流行病学
1 年轻人易患
APL主要发生在年轻人群中，尤其是30-40岁左右的成年人。
2 台湾高发
台湾地区APL的发病率较高，约占全部白血病患者的10%。
3 性别差异
男性和女性之间的发病率差异不明显。
病因学
未来展望
新的治疗方法
通过持续的研究和创新，我们将不 断改进APL的治疗方法。
患者康复
我们致力于提高患者的康复率和生 存质量。
国际合作
我们将与国际组织合作，共同解决 APL诊疗中的疑难问题。
急性早幼粒细胞白血病 (APL)中国诊疗指南
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种严重的白血病，我们将在本诊疗指南中全 面介绍该病的概述、流行病学、病因学、诊断标准、治疗方法、随访和管理 建议，以及对未来的展望。
病症概述
1 异常细胞增殖
APL是一种由于骨髓中早幼粒细胞异常增殖而引起的白血病。
2 出血倾向
巩固治疗
化疗维持期间，通过给药来控制 白血病细胞的残留。 防止复发，提高患者的生存率。
免疫治疗
维持期间，注射砷剂来增加免疫 力。
增加患者对白血病细胞的清除能 力。
随访和管理建议
1
常规随访
根据患者的具体情况制定良好的随访计划。
2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
严密监测
定期进行骨髓液检查，了解患者的病情变化。
3
心理支持
提供心理支持和心理健康的相关服务。
1 染色体易位
2 环境暴露
3 遗传因素
t(15;17)染色体易位是APL的 主要病因，导致了 PML/RARA融合基因的形成。
急性早幼粒细胞白血病是由什么原因引起的
急性早幼粒细胞白血病是由什么原因引起的急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是一种常见的白血病类型，主要由于染色体上的异常导致白血病细胞增殖、分化异常而引起。
APL的发病机制复杂，不仅涉及基因突变，还涉及细胞因子的异常分泌和细胞凋亡等多个方面。
APL的主要原因之一是染色体上的t(15;17)易位基因突变。
这种染色体易位导致两个基因之间的重排，从而产生一个新的融合基因，称为PML-RARA。
这个融合基因编码一种蛋白质，被认为是APL发病的关键因素之一。
PML-RARA的异常表达导致白血病细胞增殖、分化受阻，同时抑制正常的造血过程。
另外，细胞因子的异常分泌也是APL发病的重要原因之一。
细胞因子是一类体内产生的多肽分子，能够调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。
在APL患者中，由于染色体易位引起基因重排，导致异常的PML-RARA融合基因的表达。
这种异常基因表达进一步干扰了正常的细胞因子分泌，使细胞因子的平衡被打破，进而影响造血系统的正常功能。
此外，细胞凋亡的异常也是APL发病的重要机制之一。
细胞凋亡是正常的细胞死亡过程，对于维持机体内正常的细胞数目和功能发挥着重要作用。
在APL患者的白血病细胞中，由于基因突变，导致细胞凋亡的调控异常，使白血病细胞无法正常死亡，进而引起异常的细胞增殖和分化。
总之，急性早幼粒细胞白血病是由多种因素共同作用引起的一种白血病类型。
染色体上的t(15;17)易位基因突变是APL发病的主要原因之一，导致了PML-RARA的异常表达。
细胞因子的异常分泌和细胞凋亡的异常也是APL发病的重要机制。
对于这些发病机制的深入研究有助于更好地理解和治疗APL，并为白血病的预防和治疗提供新的思路。
然而，需要注意的是，以上仅是对于APL发病机制的简要介绍，实际上APL的发病机理还存在很多未知的因素，因此，对于APL的病因研究还有很多待解决的问题，需要进一步的深入研究。
急性早幼粒细胞白血病的检验
急性早幼粒细胞白血病的诊断 方法
诊断急性早幼粒细胞白血病的方法包括骨髓检查、免疫学分析、遗传学检测 和核磁共振成像等。
急性早幼粒细胞白血病的治疗方法
急性早幼粒细胞白血病的治疗方法包括化疗、骨髓移植、靶向治疗和辅助疗法等，个体化治疗可以提高患者的 预后。
急性早幼粒细胞白血病的预后评估
急性早幼粒细胞白血病的预后评估包括评估患者的疾病风险、治疗反应和遗传异常等因素。
急性早幼粒细胞白血病的发病原因多样，常见的包括遗传突变、环境暴露和 染色体异常。
急性早幼粒细胞白包括进行性贫血、多形性皮疹、瘀斑、骨骼疼痛和感染倾向。
急性早幼粒细胞白血病的实验室检查
诊断急性早幼粒细胞白血病需要进行骨髓检查、血液细胞计数、免疫学检测和遗传学分析等实验室检查。
急性早幼粒细胞白血病的 检验
急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia）是一种罕见而具有 挑战性的血液病，主要表现为骨髓中早幼粒细胞过度增殖。
急性早幼粒细胞白血病的定义
急性早幼粒细胞白血病是一种罕见但危险的血液疾病，它发生在骨髓中早幼 粒细胞的异常增殖。
急性早幼粒细胞白血病的病因 探讨
急性早幼粒细胞白血病治疗方案
2.治疗期间，加强患者心理支持，提高治疗依从性。
3.遵循我国相关法律法规，确保治疗合规性。
六、总结
本方案针对急性早幼粒细胞白血病（APL）患者，结合国内外治疗经验和研究成果，制定了一套合法合规的治疗策略。通过诱导缓解、巩固、维持治疗及支持治疗，旨在实现疾病缓解、预防并发症、提高患者生存质量。在治疗过程中，密切监测患者病情变化，及时调整治疗方案，确保治疗的有效性和安全性。
二、治疗目标
1.疾病缓解：尽快实现完全缓解（CR），降低复发风险。
2.预防并发症：预防出血、感染等并发症，降低治疗相关死亡率。
3.提高生存质量：改善患者生存质量，延长生存期。
三、治疗方案
1.诱导缓解治疗
（1）全反式维甲酸（ATRA）：每日口服，直至CR或达到最大疗程。
（2）蒽环类药物（如多柔比星）：按体重计算剂量，每周一次，共4周。
（2）抗出血：及时输注血小板、红细胞等，纠正凝血功能异常。
（3）营养支持：加强营养摄入，提高患者免疫力。
四、治疗监测
1.定期检查血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能等指标，评估病情及治疗反应。
2.定期进行骨髓穿刺检查，监测病情变化。
3.观察治疗相关并发症，及时处理。
五、注意事项
1.治疗过程中，密切观察患者病情变化，根据病情调整治疗方案。
（3）小剂量阿糖胞苷：每日一次，共7-14天。
2.巩固治疗
（1）ATRA：同诱导缓解治疗。
（2）蒽环类药物：同诱导缓解治疗。
（3）大剂量Leabharlann 糖胞苷：按体重计算剂量，每12小时一次，共3-5天。
3.维持治疗
（1）ATRA：每日口服，共1年。
中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南中国急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，APL）是一种较为特殊的白血病亚型，其特点是APL患者的骨髓中早幼粒细胞明显增多，可以导致出血并发症。
针对这一特殊病情，中国医学界制定了《中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南》来指导临床工作。
一、临床表现急性早幼粒细胞白血病的临床症状主要有进行性发热、出血、皮肤瘀斑、骨与关节疼痛等。
这些症状可以帮助医生快速诊断和治疗APL。
二、诊断标准诊断APL主要基于以下几个方面的判断：外周血象中早幼粒细胞明显增多，骨髓中原始粒细胞比例大于20%，早幼粒细胞明显增多，持续性中性粒细胞减少。
能够看到特征性的伪麦芽球，常见的染色体易位是t（15；17），发现PML-RARa融合基因。
当然，这些指标是相对的，具体还要以实验室检查为准。
三、治疗方案1.积极控制出血由于APL患者常常伴有出血并发症，所以治疗的初期需要积极控制出血。
给予草酸铁、大剂量止血酶原等会有助于改善出血情况。
2.化疗方案现在常用的化疗方案是以ATRA（维甲酸）和酒石酸阿罗芬尼（Ato）联合化疗。
ATRA作用于早幼粒细胞，促成其分化为成熟的粒细胞，而阿罗芬尼则阻断白细胞増生。
这个方案综合考虑了早幼粒细胞分化和增殖的特点，能够起到较好的治疗效果。
3.病理形态学评估治疗过程中，需要对病理形态学进行定期评估，以确定治疗的疗效和预后。
4.分子生物学检查在治疗中，需要进行分子生物学检查，以确定是否达到了MRD （Minimal Residual Disease）阴性状态。
MRD阴性表示患者的干预效果较好，预后也较好。
5.预后评估对于APL患者的预后，除了在治疗中观察治疗效果外，还可以采用较为常见的预后评估模型，如Sanz模型和PETHEMA（西班牙血液病学学会）评分，辅助判断患者的预后情况。
四、随访及复发治疗由于APL的特殊性，需要进行长期随访，以及及时处理复发等情况。
急性早幼粒细胞白血病(急性前髓细胞性白血病,急性早幼粒细胞性白血病)
急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia, APL）是一种罕见但严重的血液恶性肿瘤，主要表现为早幼粒细胞增多，在骨髓和外周血中出现。
APL属于急性髓细胞性白血病的一种类型，早期诊断和合理治疗对其治疗效果至关重要。
病因急性早幼粒细胞白血病的病因未完全明确，但与PML/RARα基因重排有密切关系。
PML/RARα基因重排导致正常骨髓幼粒细胞的分化受阻，最终形成早幼粒细胞克隆增多，表现为APL的特征性病理生理学表现。
临床症状•出血倾向•骨痛•乏力•肝脾肿大•发热•皮肤瘀斑急性早幼粒细胞白血病的临床症状多样化，易与其他疾病混淆，因此需要进行详细的临床检查和实验室检测来做出准确诊断。
诊断和分期对于疑似APL的患者，一般需要进行骨髓穿刺和染色体分析，确诊APL需要观察到典型的PML/RARα基因重排。
根据患者的白细胞计数、出血倾向等症状，可以进一步分期确定疾病的严重程度和预后。
治疗急性早幼粒细胞白血病的治疗主要包括化疗和分子靶向治疗。
治疗的目标是缓解症状、减少早幼粒细胞的数量、维持患者的生命质量，并尽可能达到长期无病生存。
目前常用的治疗方案包括全反转录酶抑制剂（如ATRA）、砷酸（As2O3）等药物的联合应用。
预后随着治疗技术的不断进步，急性早幼粒细胞白血病的预后逐渐好转。
对于全身情况良好、病情较早期的患者，5年生存率已达到70%以上。
然而，部分高危患者仍然面临治疗困难和复发的危险。
结论急性早幼粒细胞白血病是一种需要及时诊断和有效治疗的血液疾病，尤其是对于高危患者。
未来随着分子靶向治疗技术的进一步发展，相信这种血液疾病的治疗前景会更加乐观。
及早发现、及时干预，是提高患者治疗成功率和生存率的关键。
国内外急性早幼粒细胞白血病指南解读
国内外急性早幼粒细胞白血病指南解读急性早幼粒细胞白血病（AML）是一种白血病亚型，其特征是异常增殖和积累的早幼粒细胞。
这种疾病通常发展迅速，对患者的生命健康构成严重威胁。
为了更好地指导医生和患者进行AML的临床诊治，国内外一直在进行相关指南的制定和更新。
本文将对国内外最新的AML指南进行解读，以便了解当前最佳的诊治方案和疾病管理策略。
一、AML诊断标准AML的诊断需要基于以下几个方面：骨髓或外周血中早幼粒细胞的增多，存在白血病相关染色体畸变或分子遗传学异常，以及其他形态学、免疫学或遗传学特征。
根据World Health Organization（WHO）的指南，对AML的分类和诊断标准进行了最新修订。
二、AML风险分层与评估根据患者年龄、染色体畸变、基因突变等因素，AML的风险可以分为低风险、中等风险和高风险。
风险分层有助于确定治疗方案和预测预后。
目前，欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）和欧洲白血病研究组（European LeukemiaNet）提供了一套AML风险评估模型，即“European LeukemiaNet Prognostic System”。
这个模型结合了临床特征、细胞遗传学和分子遗传学指标，能够较准确地评估AML患者的预后风险。
三、AML治疗策略AML的治疗主要包括化疗和造血干细胞移植（HSCT）。
根据AML的亚型和风险评估，治疗方案可能会有所不同。
目前，AML的化疗方案主要分为标准化疗和个体化疗两种。
标准化疗方案包括7+3诱导化疗和中等剂量阿糖胞苷联合齐留滨（ARA-C+DAuno）化疗等。
个体化疗依赖于患者的分子遗传学异常，例如核仁突变（NPM1）阳性或FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变等。
HSCT作为AML的根治性治疗，在某些高风险患者中被广泛应用。
四、AML后续随访与复发预防AML的后续随访非常重要，包括监测患者的残存疾病、评估治疗效果和预防复发。
国内外指南一般推荐进行周期性的骨髓检查、外周血检测和淋巴结、脾脏等相关体检，以及监测相关遗传学异常。
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征
患者管理和护理
患者管理和护理的关键是密切监测病情、提供有效的支持和治疗，以及教育患者和其家人。合理的心理支持和 良好的护理可以帮助患者更好地应对治疗过程中的挑战。
预防措施
目前尚无明确的预防急性早幼粒细胞白血病及分化综合征的方法。然而，避 免暴露于可能有害的化学物质和环境中，保持良好的生活习惯和饮食，可以 帮助减少白血病的发病风险。
治疗方法和原则
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征的治疗主要包括化疗、分化疗法和干细胞移植。治疗原则是迅速诱导缓解， 巩固疗法和维持治疗，以达到持久的缓解和长期生存综合征患者在得到合理治疗后取得了良 好的预后。然而，存在复发的风险，需要密切监测和适当的后续治疗。
急性早幼粒细胞白血病及 分化综合征
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征，是一种严重的血液疾病，表现为骨髓 中早幼粒细胞的异常增生和异常分化。本课程将深入探讨该疾病的病因、临 床特征、诊断方法、治疗原则以及患者管理和护理。
疾病概述
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征是一种罕见但严重的血液疾病，主要影 响粒细胞的分化过程。它独特的分子和细胞学特征使其与其他类型的白血病 有所不同。
病因及发病机制
这种白血病的主要基因异常是PML-RARA融合基因的产生，它导致了早幼粒细 胞的异常增殖和分化。其他遗传因素和环境因素也可能在发病机制中起到一 定的作用。
临床特征及诊断方法
典型病例表现为血小板减少、出血、皮肤瘀斑和感染。诊断通常通过骨髓穿 刺和细胞遗传学检查进行，以检测PML-RARA融合基因的存在。
急性早幼粒细胞白血病
急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病是一种由于早幼粒细胞（尤指原始细胞）异常增殖并引起骨髓、血液和其他组织器官异常增殖的白血病。
这是一种严重的疾病，需要及时治疗。
病因急性早幼粒细胞白血病的主要病因是由于白血病细胞基因突变的影响。
常见的突变是PML-RARA基因融合或其他长度不等的RARA缺失或突变。
这些突变导致细胞分化异常和/或异常增殖。
特别是PML/RARA基因融合将其表达的转录抑制子融合到PML的RARA部分，进一步影响了凝血平衡、细胞凋亡和DNA修复等多个通路。
症状急性早幼粒细胞白血病的症状通常会在数周或数月内发展。
初始症状可能包括疲劳、虚弱、暴瘤、发热、关节疼痛和/或淋巴结肿大。
白血病细胞大量增加后可以出现以下症状：•肝脾肿大•心悸，短暂的呼吸困难•显著的、持续的出血或淤血倾向，包括皮肤和其他组织和器官的淤血、牙龈出血、鼻出血等。
其他症状可能因个体差异而异。
例如，一些患者可能会出现瘙痒、皮疹、头痛、喉咙疼痛和头晕等症状。
诊断诊断急性早幼粒细胞白血病的确诊标准是通过造血系统骨髓细胞或外周血细胞系统的肿瘤细胞的检测。
通常，诊断是通过检测患者的血液或骨髓样本来实现的。
骨髓检查涉及将采集的骨髓样本在显微镜下检查找出存在早幼粒细胞的特定细胞形态学特征，必须经过多种血液学诊断和分型标准的综合考虑，进行细致的遗传学和分子水平验证。
治疗急性早幼粒细胞白血病的治疗需要紧急进行，以避免疾病的进展和恶化。
初步处理是给患者提供对症治疗，以缓解症状。
早期疾病治疗的目的是要快速而持久地压制骨髓中血白病细胞的增殖，防止癌细胞扩散至其他组织和器官。
治疗方案每个人不同，取决于疾病的严重程度和个体的实际情况。
一些常规的治疗选项包括：1.全身化疗（常规化疗方案）2.靶向治疗（如维甲酸/阿里多默、阿罗菲尼）3.骨髓移植（自体、异体）需要注意的是，治疗方案可能需要根据患者的情况进行调整和修改。
治疗会导致多种不良反应，包括恶心和呕吐、免疫功能降低、发热、乏力等。
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APL【机制】绝大多数APL发病的关键机制为t(15;17)(q22;q21)。
15号染色体上PML基因和17号染色体上的RARα基因形成PML-RARα基因,融合蛋白导致早幼粒细胞正常的分化和成熟受阻、抑制肿瘤抑制子和PML的促凋亡功能。
1.5种RARα基因重排：（1）t(15;17)(q22;q21)（2）t(11;17)(q23;q21)（3）t(5;17)(q35;q21)（4）t(11;17)(q13;q21)（5）Statb5- RARα融合基因（基因间染色体DNA缺失所形成）2.t(15;17)（1）约占98%（2）易位使15q22上的早幼粒细胞锌指(PML)基因与17q21上的维甲酸受体α基因（RARα）发生交互性重排。
（3）wtRARα的功能是转录激活因子，正常情况下能够与转录辅助激活因子(co-activator)或N-CoR/Sin3/HDAC1，即辅助抑制因子复合体(co-repressor)相互作用（4）生理浓度的RA可以使wtRARα与N-CoR/Sin3/HDAC1解离，进而激活转录。
而PML与RARα的融合增强了融合产物的RARα部分与N-CoR/Sin3/HDAC1的相互作用，造成对RARα靶基因的持续抑制。
药理浓度的RA能够克服这种相互作用，从而解除对转录的抑制3.变异型t(11;17)（1）约占0.8%，最多见的变异易位类型（2）导致PLZF和RARα基因融合，产生的PLZF-RARα融合蛋白的两部分都具有共抑制复合物结合位点。
其特殊的结构使它们与抑制因子亲和力升高，在ATRA作用下亦不易解离，从而表现出对ATRA的耐药（3）体外试验证实，组蛋白去乙酰化抑制剂能够有效恢复其对ATRA的敏感性4.剩余的APL患者见于RARα与其他非PML形成不同融合基因，包括极其罕见的核磷蛋白(NPM)、核基质(NuMA)基因、STAT5b基因流程图在生理情况下，维甲酸受体（RAR）和维甲酸受体X(RXR)形成异二聚体，与DNA上的维甲酸调控元件结合；↓RAR-RXR招募一个蛋白复合体，该复合体使组氨酸去乙酰化，导致染色体构相变化、转录抑制；↓生理浓度的RA可以诱导该复合体的分离、促进基因转录；↓在APL情况下，由于PML-RAR融合蛋白与该复合体结合紧密，导致生理浓度的RA不能使该复合体分离，导致促进髓系分化的基因转录受抑制，从而发生APL；↓必须应用治疗剂量浓度的RA才可以使早幼粒细胞正常分化和成熟，RA同时可以使PML-RARA融合蛋白降解。
APL的LSC起源多数认为APL起源于髓系定向祖细胞，白血病克隆发生在CD34+CD38+祖细胞，而在更早阶段的CD34+CD38-细胞群中不表达。
【临床表现】1、一般表现：贫血、出血、感染、白血病细胞浸润等。
2、特殊表现，严重而明显的出血倾向，如皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血、咯血、消化道出血、颅内出血，偶有血栓引起的突然失明和血管栓塞表现。
初诊时发生白血病细胞髓外浸润者少见。
3、周血（1）WBC常为（3.0~15.0）×109/L，大多低于5.0×109/L；（2）外周血白细胞数≥10×109/L称为高白细胞症，治疗风险大，预后较差，主要见于M3v型患者，一般为（50.0~100.0）×109/L。
（3）常无异常早幼粒细胞出现。
4、骨髓：增生程度常在活跃以上，异常早幼粒细胞一致性增多，通常占60%以上，而原始粒细胞及中幼粒细胞以下均极少。
根据白血病细胞形态，FAB工作组将其划分为急性髓细胞白血病M3型——包括粗颗粒型APL(M3)和变异性细颗粒型APL(M3v)两型，其中粗颗粒型APL(M3)型约占APL的75%。
异常早幼粒细胞的特点(1)一致性增多，通常占60%以上，而原始粒细胞及中幼粒细胞以下均极少；(2)核不规则，常为肾型或双叶型，浆颗粒染红或紫红色，密集、粗大、致使核浆分界不清楚(3)部分患者颗粒纤细，较少，类似单核细胞(4)Auer小体常见，有时呈束状（柴捆状Auer小体、特有）(5)组化：●MPO：强阳性●NSE：25％弱阳性【治疗】（1）在ATRA治疗早期(ATRA用药2～4d时)加用化疗可以改善本病凝血异常，保持白细胞<10×109/L，并降低复发率。
（2）非t(15;17)的APL，对ATRA治疗一般无效，如t(11;17)APL PLZF/RARα融合基因ATRA治疗无效，应用HD Ara-C或MTX-Mito、胺丫叮可短暂CR。
1.ARTA：（1）概述●首选：不诱发且可改善本病凝血异常(DIC和纤溶)，不引起骨髓抑制，缓解率高；●单用进行诱导和缓解后治疗绝大多数病人将复发；早期复发（中位CR 5m），可能原因长期应用后产生ATRA代谢酶，致血浆浓度减低；白血病在诱导下合成ATRA结合蛋白，阻止入核；●一经怀疑就开始应用，若未证明t(15;17)或相应的分子生物学改变，应停用ATRA、采用和其他AML相同的治疗。
（2）用法●时间:持续使用至CR较短程使用佳（短程: ATRA⨯5d→继之化疗）●用量：25-45mg/m2.d，分2-3次，连续口服，有效者平均用药35-45d达CR。
1-2w后PBWBC升（5-20倍，甚至百倍）持续周余后恢复；45mg/m2.d→25mg/m2.d，疗程相同: CR 相同, 副反应降低（部分患者需考虑药物动力学可能，需考虑加量）●小剂量ATRA治疗：25mg/m2.d；疗效：CR率保持在80%-90%；副作用：ATRA相关的并发症明显减少●使用方法: ATRA→CT 不如 ATRA+CT， (CT于ATRA第3天),二年复发率↓↓●诱导治疗需时长，4-6w（部分患者需2m才可缓解），血象恢复后再进行评估（3）存在主要问题：●高白综合征●RAS●颅高压综合征●高组胺综合征●耐药（4）优点：●缓解率高（初治、复发）；●凝血异常快速改善2.ATRA＋蒽环类（普遍使用，目前已成为初诊APL诱导缓解治疗的标准方案）（1）DA：●蒽环类总剂量200-250mg/m2（DNR）●蒽环类大剂量>300mg/m2●AMSA：疗效不如蒽环类●其他： 6-TG，VP-16无明显优点●HDAra-C：仅一项研究结果改善其他研究毒性●现一般不主张应用非蒽环类药物●加用蒽环类时机：一般在用ATRA 3天以后出凝血异常基本得到控制或纠正及WBC数开始上升时加用（2）优点：有助于改善APL的凝血异常，控制白细胞数升高，减少严重出血和维甲酸综合征(RAS)的发生率和病死率，使APL的CR率达到90％，并可减少复发。
（3）ATRA持续用至CR3.ATO（1）ATO 10mg+NS/Glu500ml ivdrip 3-4h qd（2）目前只适用于化疗禁忌的APL患者（3）在诱导初诊APL患者中，无论单用ATRA或ATO，还是两药联合，都有很高的CR率(≥90%)，但是，两药联合达到CR所需时间明显缩短，分子生物学检测减低肿瘤负荷效果更好4.APL综合症（1）在症状出现早期应静脉予以地塞米松10mg，每日两次（2）只有在症状严重时，才考虑暂时停用ATRA或ATO。
5. 评估（仅作为参考依据，不能反应预后和指导巩固的依据）(1)时机：血象恢复时（诱导分化较传统化疗需时长，在7-14天多不作评估，4-6w时）(2)形态学：●早期反应评估：1-2w，髓像可能增生活跃，成熟障碍，异常早幼粒依然存在，不能作为改变治疗措施的依据（诱导早幼粒分化需时较长，没必要在2w前进行骨髓穿刺评估）；甚至在40-50天后还可能存在。
●诱导治疗4-5周复查骨髓形态、评估疗效(3)分子遗传学：约50％的患者依然存在，不能说明预后【血研所初步拟诊处理】白血病诊疗中心2改善出凝血(1)FFP 400ml/d(2)Plt输注：维持在50×109/L以上(3)肝素3维甲酸：20mg po bid4小剂量化疗：Hu 1.0g po bid5监测凝血八项（三）维持治疗维持治疗对APL是必需的。
欧洲APL组、英国医学研究会（MRC）等世界上多个实验小组研究表明，诱导方案中ATRA的应用对CR和长期生存是必要的，特别是对于初诊白细胞数小于10×109/L的APL患者，ATRA持续用至CR是必要的；与此同时，尤其是对于老年或初诊时伴高白细胞数的患者采取含ATRA的维持治疗将有助于减少复发和延长生存。
目前推荐的维持治疗的方案为ATRA 45mg/m2，每3个月用15天，加6-MP 50mg/m2·d和MTX 15mg/m2·w，共历时2年[15]。
用法：●ATRA：20mg Bid（25 mg/m2·d），每个月用15d，休息15d，后与MM交替●MM：每月给予一次6-MP： 100mg d1-14（50 mg/m2·d）（不耐受可用VP-16代替，100mgd1-5费用高，劲大）MTX： 30mg d1，8（15mg/m2·w）【血研所治疗策略】1.诱导(1)ATRA+DA（or 单用DNR）ATRA 25mg/m2 d1-35（直至CR）DNR 45mg/m2 d1-3(2)砷剂+DA（or 单用DNR）（高白患者优先选用）(3)ATRA+HHT2.巩固(1)低危组巩固3个疗程；高危组巩固4个疗程，同时联合14d维甲酸3.维持●1、ATRA●2、MM（6-MP+MTX）●3、亚砷酸方法：1-2-1-2-3-3，各一个月【预后】包括：发病初期的指标和治疗中的指标1.发病初期预后不良的指标：（相对较为公认的只有初诊时白细胞数）(1)年龄：<50岁预后好(2)DIC(3)血象:高WBC 和低WPC为独立预后因子低危中危高危WBC（×109/L）≤10 ≤10 ＞10PLT（×109/L）＞40 ≤40 不定(4)骨髓形态为变异型(5)细胞遗传学是t(15;17)还是其它少见异常、融合基因类型（/bcr3）、FLT3－基因内部串连重复（FLT3-ITD）(6)免疫表型（CD34+CD56+CD2+）等分化综合症【概述】1.通常在服药1～2周, 发生时间：2天～26天,中位天数为7天。
2.分化治疗中最严重、危及生命的并发症，一种心肺窘迫综合征。
3.死亡的主要原因：呼吸衰竭4.四大特点：高热、高白、多浆膜腔积液、呼吸衰竭5.不能做单采，因为单采需用抗凝剂，加重APL出凝血异常。
【易发生RAS的高危情况】1.初诊时高白,细胞大于5.0×109/L2.应用ATRA后白细胞增多过快、过多3.ATRA治疗后a)5天, 白细胞大于5.0×109/Lb)10天, 白细胞大于10.0×109/Lc)15天, 白细胞大于15.0×109/L【可能的机制】：1.白血病细胞分化释放出大量IL-2等细胞因子，使毛细血管渗漏；2.白细胞迁移能力增加，加重侵润；3.白细胞粘附分子表达增多，与血管上皮细胞粘附力增强。