第四章镇静催眠药等
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2
CH3
Cl
三唑仑Triazolam 三唑仑Triazolam
小结：苯二氮卓类药物的结构类型
母环： 母环：1，4苯并二氮杂卓
（三）化学命名 地西泮化学名： 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮 甲基- 苯基二氢杂卓-2-酮
标示氢
什么是“标示氢”？（ 个要点 个要点） 什么是“标示氢”？（3个要点）
O R1 R2 O H N O N H O H2O - Pyr R! R2 O O 2+ N N R1 R2 O O R2 R1 O N O N H H N O N Cu N N H N OH N O R1 R2 O H N N O- + H+
Cu
– b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉 汞盐反应： 汞盐反应 遇硝酸汞试液， 淀， 溶于过量的试剂和氨试液中
死亡
分类： 分类：
•基本结构 基本结构 •理化性质 理化性质 •构效关系 构效关系 •分类 分类 •命名 命名 •合成通法 •合成通法 •临床应用 临床应用
1、巴比妥类（20世纪初） 、巴比妥类（ 世纪初 世纪初）
2、苯并二氮杂卓类（20世纪 年代） 、苯并二氮杂卓类（ 世纪60年代） 世纪 年代 3、其他类 、
（一）基本结构： 基本结构：
卓
氮杂卓
苯并氮杂卓
苯并二氮杂卓 1，4-苯并二氮杂卓 ， 苯并二氮杂卓
（二）发展及常用药物
氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。 年首先于用于临床。 氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床 Cl 结构简化后得到地西泮 安定）。 地西泮（ 结构简化后得到地西泮（安定）。 地西泮的取代基改变产物
• 巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过 巴比妥酸 苯基巴比妥酸
细胞膜和血脑屏障
– 进入脑内的药量极微 – 无镇静、催眠作用 镇静、
pKa 巴比妥酸 苯巴比妥酸 4.12 3.75 未解离百分率 0.05 0.02
O R1 5 H O
H1 N O N 3 H
为什么5 为什么 5 ， 5- 双取代巴比妥酸才可能 有活性？ 有活性？
• 水解速度与温度、pH有关 : 水解速度与温度、 有关
– 10%溶液于 ℃贮存时，在一个月内分解达 溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22% 溶液于 – 如于 ℃贮存，二个月基本无变化 如于1℃贮存， – pH↑,水解↑ ↑,水解 ↑,水解↑
3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）： 、与重金属铜、 银形成盐的性质（可用于鉴别）： – a.吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶 硫酸铜 a.吡啶硫酸铜反应 巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜 吡啶硫酸铜反应： 试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。 试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。
1903年 1903年
1912年 1912年
（二）理化性质： 理化性质： 1、弱酸性：溶于氢氧化钠 或 碳酸钠溶液 ：
通过成Na盐增加水溶性， 通过成 盐增加水溶性，可制成注射剂 盐增加水溶性 钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用 钠盐水溶液避免与空气接触
2、水解性： 、水解性：
酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易水解放出氨气 酰脲结构易水解 其钠盐水溶液放置易水解放出氨气 其钠盐水溶液放置易水解放出氨气.
饱和直链烷烃或芳烃时， 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 支链或不饱和时， 支链或不饱和时，作用时间短
取代基的结构要求
1)总碳数以4-8为最好，碳数超过8则产生惊厥作用 1)总碳数以 总碳数以4 为最好，碳数超过8 2) 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 在酰亚胺氮引入甲基， 若在2个氮原子上都引入甲基， 若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用 3)将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥钠， 3)将 上的氧以硫代替， 如硫喷妥钠， 起效快 4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 4)饱和直链烷烃或芳烃时， 饱和直链烷烃或芳烃时 5)支链或不饱和时，作用时间短 5)支链或不饱和时， 支链或不饱和时
N N
加氢
添加氢（Added Hydrogen） 添加氢（ ） 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（ 是结构 位置上的那一个）。 由定位号和H，加上圆括弧， 紧接 位置上的那一个）。 由定位号和 ，加上圆括弧， 在结构特征定位号的后面。 在结构特征定位号的后面。
• 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用
– Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子 Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子 分别为50%和 ,可进入中枢产生活性 分别为50%和90.91% ,可进入中枢产生活性 – Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快 的作用比Phenobarbital快
[RCOOH] lg = pKa − pH − [RCOO ]
药物发挥作用应有适当的解离度
分子形式透过生物膜 离子形式产生作用
解离度和解离率
log (pH − pKa ) 解离率 = _ = 1 + log −1 (pH − pKa ) [B ] + [HB] [B ]
− −1
为什么巴比妥酸无活性？ 为什么巴比妥酸无活性？
O R1 R2 O H N O N H O Hg(NO3)2 R1 R2 O N OH N HgNO3
O NH4OH R1 R2 O N
HgOH ONH4 N
– c. 银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀 银盐反应：
O H N ON a N O
O R R' O
H N O N H O
O AgNO3 R R' O H N OAg N O
H H
R1
R3 O R2
N
Cl Cl
CH3 Cl Cl H F Cl
在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对 位上并合三唑环， 在苯二氮卓环 位上并合三唑环 代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。 代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:
留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名 迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定 用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每 R1 N 次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同 R1 R2 Names N 服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无 N 任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食 H H 艾司唑仑 品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， Estazolam N Cl5元/片 200元/瓶 每瓶50片 2瓶以上选择货到付 CH3 H 阿普唑仑 款 Alprazolam R
• 自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴 2001-04-09起
比妥的产品用于非癫痫适应症
内容小结
• 1，结构与命名 • 2，发现 • 3，合成 • 4，理化性质 • 5，作用 和 代谢 • 6，同类药物 • 7，构效关系
基本概念： 基本概念：
根据药物化学结构对生物活性的影响程度， 根据药物化学结构对生物活性的影响程度， 或根据作用方式，宏观上将药物分为结构特异 或根据作用方式，宏观上将药物分为结构特异 性药物和结构非特异性药物 药物。 性药物和结构非特异性药物。 结构特异性药物生物活性与化学结构密切 相关；结构非特异性药物的作用与化学结构之 相关； 间的关系较浅，主要与药物的理化性质有关。 间的关系较浅，主要与药物的理化性质有关。 药物的结构是否有特异性与药物的作用机制有 关。
（四）分类： 分类： 根据作用时间长短 分为长时、中时、短时、超短时四类。 分为长时、中时、短时、超短时四类。P58 （五）命名： 命名：
通用名： 巴比妥、 通用名：-barbital，-巴比妥、-比妥 ， 巴比妥 比妥 化学命名： 化学命名： 以2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮为母体 2，4，6（1H，3H，5H）
第四章 镇静催眠药等
作用于中枢神经系统，对 作用于中枢神经系统， 中枢神经活动起到抑制 抑制或 中枢神经活动起到抑制或兴 作用， 奋作用，用于治疗中枢神经 系统疾病。 系统疾病。
第一节 镇静催眠药
sedativesedative-hypnotics
睡眠的作用 失眠的危害 失眠怎么办？ 失眠怎么办？
1、与解离常数pKa的关系 与解离常数p 2、与脂水分配系数lgP的关系 与脂水分配系数lgP的关系 3、代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间 代谢方式主要为5位取代基的氧化， 的长短。 的长短。
解离度与药效的关系（ 个要点） 解离度与药效的关系（3个要点）：
•体内解离度：在生理pH7.4的条件下，弱酸类 pH7.4的条件下 体内解离度：在生理pH7.4的条件下，
– 脂溶性 利于透过细胞膜 – 水溶性 利于在体液中转运 – 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑 保证药物既能在体液中转运， 屏障到达作用部位
5位取代基对药效的影响 个要点） （2个要点）：
代谢难易与药物持续作用时间 • 代谢部位：肝脏 代谢部位： • 代谢途径：5位取代基的氧化 代谢途径： • 易氧化 ↔ 药物作用时间短 • 不易氧化 ↔ 药物作用时间长
作用：镇静、催眠、抗癫痫、 作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑
镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物。 镇静药 使服用者处于安静或思睡状态的药物。 催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。 催眠药 引起类似正常睡眠状态的药物。
特点：不同剂量产生不同作用 特点： 过量
小剂量
中等剂量
大剂量
镇静
催眠
麻醉、 麻醉、抗癫痫
H N OAg N
R R'
O R R' O
H N N
O-
Ag 2
Na
NaO Na2CO3 R R' O N OAg N AgNO3
AgO R R' O N OAg N
AgNO3
R R'
（三）构效关系： 构效关系： ①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关； 作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关； 作用时间的长短与5， 取代基的代谢难易有关 取代基的代谢难易有关。 ②作用时间的长短与 ，5-取代基的代谢难易有关。
O H N O O N H
O N O O N H
什么是脂水分配系数？ 什么是脂水分配系数？
• 脂溶性和水溶性的相对大小 • 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇） 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）
和水相中分配平衡后
P = C0/Cw
脂水分配系数与药效的关系： 脂水分配系数与药效的关系：
• 应有合适的的脂水分配系数
（六）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料 合成方法： 丙二酸二乙酯为原料
O O O O R1Br CH 3CH 2ONa R1 O O O R2Br CH 3CH 2ONa O
O R1 R2 O O O NH 2CONH 2 CH 3CH 2ONa R1 R2
O
H N O N H
O
（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑 临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、 缺点：成瘾性、耐受性、 缺点：成瘾性、耐受性、安全范围 使用受限
N N
NHCH3
O
地西泮的代谢产物
位并入四氢噁唑环， 在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。 位并入四氢噁唑环 可使作用增强。
R1
R4 N O
R2 R3 F Br
R4 H H H CH2CH2OH
Names 卤沙唑仑 Haloxazolam 氯噁唑仑 Cloxazolam 美沙唑仑 Mexazolam 氟他唑仑 Flutazolam
二、苯并二氮杂卓类
发展： 世纪 年代发展的一类药物，疗效好， 世纪60年代发展的一类药物 发展：20世纪 年代发展的一类药物，疗效好，安全 作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物， 作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物， 有些也用作抗癫痫药
主要内容： 主要内容： •基本结构 基本结构 •发展及常用药物 发展及常用药物 •化学命名 化学命名 •构效关系 构效关系 •代表药物：地西泮 代表药物： 代表药物
•基本结构 基本结构 •化学命名 化学命名 •发展及常用药物 发展及常用药物 •构效关系 构效关系 •地西泮 地西泮
一、巴比妥类
（一）基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物 基本结构通式：巴比妥酸的 ， 双取代衍生物
5，5-双取代 ， 双取代
巴比妥酸（丙二酰脲） 巴比妥酸（丙二酰脲）
巴比妥类药物
CH3
Cl
三唑仑Triazolam 三唑仑Triazolam
小结：苯二氮卓类药物的结构类型
母环： 母环：1，4苯并二氮杂卓
（三）化学命名 地西泮化学名： 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮 甲基- 苯基二氢杂卓-2-酮
标示氢
什么是“标示氢”？（ 个要点 个要点） 什么是“标示氢”？（3个要点）
O R1 R2 O H N O N H O H2O - Pyr R! R2 O O 2+ N N R1 R2 O O R2 R1 O N O N H H N O N Cu N N H N OH N O R1 R2 O H N N O- + H+
Cu
– b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉 汞盐反应： 汞盐反应 遇硝酸汞试液， 淀， 溶于过量的试剂和氨试液中
死亡
分类： 分类：
•基本结构 基本结构 •理化性质 理化性质 •构效关系 构效关系 •分类 分类 •命名 命名 •合成通法 •合成通法 •临床应用 临床应用
1、巴比妥类（20世纪初） 、巴比妥类（ 世纪初 世纪初）
2、苯并二氮杂卓类（20世纪 年代） 、苯并二氮杂卓类（ 世纪60年代） 世纪 年代 3、其他类 、
（一）基本结构： 基本结构：
卓
氮杂卓
苯并氮杂卓
苯并二氮杂卓 1，4-苯并二氮杂卓 ， 苯并二氮杂卓
（二）发展及常用药物
氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。 年首先于用于临床。 氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床 Cl 结构简化后得到地西泮 安定）。 地西泮（ 结构简化后得到地西泮（安定）。 地西泮的取代基改变产物
• 巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过 巴比妥酸 苯基巴比妥酸
细胞膜和血脑屏障
– 进入脑内的药量极微 – 无镇静、催眠作用 镇静、
pKa 巴比妥酸 苯巴比妥酸 4.12 3.75 未解离百分率 0.05 0.02
O R1 5 H O
H1 N O N 3 H
为什么5 为什么 5 ， 5- 双取代巴比妥酸才可能 有活性？ 有活性？
• 水解速度与温度、pH有关 : 水解速度与温度、 有关
– 10%溶液于 ℃贮存时，在一个月内分解达 溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22% 溶液于 – 如于 ℃贮存，二个月基本无变化 如于1℃贮存， – pH↑,水解↑ ↑,水解 ↑,水解↑
3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）： 、与重金属铜、 银形成盐的性质（可用于鉴别）： – a.吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶 硫酸铜 a.吡啶硫酸铜反应 巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜 吡啶硫酸铜反应： 试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。 试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。
1903年 1903年
1912年 1912年
（二）理化性质： 理化性质： 1、弱酸性：溶于氢氧化钠 或 碳酸钠溶液 ：
通过成Na盐增加水溶性， 通过成 盐增加水溶性，可制成注射剂 盐增加水溶性 钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用 钠盐水溶液避免与空气接触
2、水解性： 、水解性：
酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易水解放出氨气 酰脲结构易水解 其钠盐水溶液放置易水解放出氨气 其钠盐水溶液放置易水解放出氨气.
饱和直链烷烃或芳烃时， 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 支链或不饱和时， 支链或不饱和时，作用时间短
取代基的结构要求
1)总碳数以4-8为最好，碳数超过8则产生惊厥作用 1)总碳数以 总碳数以4 为最好，碳数超过8 2) 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 在酰亚胺氮引入甲基， 若在2个氮原子上都引入甲基， 若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用 3)将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥钠， 3)将 上的氧以硫代替， 如硫喷妥钠， 起效快 4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 4)饱和直链烷烃或芳烃时， 饱和直链烷烃或芳烃时 5)支链或不饱和时，作用时间短 5)支链或不饱和时， 支链或不饱和时
N N
加氢
添加氢（Added Hydrogen） 添加氢（ ） 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（ 是结构 位置上的那一个）。 由定位号和H，加上圆括弧， 紧接 位置上的那一个）。 由定位号和 ，加上圆括弧， 在结构特征定位号的后面。 在结构特征定位号的后面。
• 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用
– Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子 Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子 分别为50%和 ,可进入中枢产生活性 分别为50%和90.91% ,可进入中枢产生活性 – Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快 的作用比Phenobarbital快
[RCOOH] lg = pKa − pH − [RCOO ]
药物发挥作用应有适当的解离度
分子形式透过生物膜 离子形式产生作用
解离度和解离率
log (pH − pKa ) 解离率 = _ = 1 + log −1 (pH − pKa ) [B ] + [HB] [B ]
− −1
为什么巴比妥酸无活性？ 为什么巴比妥酸无活性？
O R1 R2 O H N O N H O Hg(NO3)2 R1 R2 O N OH N HgNO3
O NH4OH R1 R2 O N
HgOH ONH4 N
– c. 银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀 银盐反应：
O H N ON a N O
O R R' O
H N O N H O
O AgNO3 R R' O H N OAg N O
H H
R1
R3 O R2
N
Cl Cl
CH3 Cl Cl H F Cl
在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对 位上并合三唑环， 在苯二氮卓环 位上并合三唑环 代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。 代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:
留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名 迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定 用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每 R1 N 次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同 R1 R2 Names N 服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无 N 任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食 H H 艾司唑仑 品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， Estazolam N Cl5元/片 200元/瓶 每瓶50片 2瓶以上选择货到付 CH3 H 阿普唑仑 款 Alprazolam R
• 自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴 2001-04-09起
比妥的产品用于非癫痫适应症
内容小结
• 1，结构与命名 • 2，发现 • 3，合成 • 4，理化性质 • 5，作用 和 代谢 • 6，同类药物 • 7，构效关系
基本概念： 基本概念：
根据药物化学结构对生物活性的影响程度， 根据药物化学结构对生物活性的影响程度， 或根据作用方式，宏观上将药物分为结构特异 或根据作用方式，宏观上将药物分为结构特异 性药物和结构非特异性药物 药物。 性药物和结构非特异性药物。 结构特异性药物生物活性与化学结构密切 相关；结构非特异性药物的作用与化学结构之 相关； 间的关系较浅，主要与药物的理化性质有关。 间的关系较浅，主要与药物的理化性质有关。 药物的结构是否有特异性与药物的作用机制有 关。
（四）分类： 分类： 根据作用时间长短 分为长时、中时、短时、超短时四类。 分为长时、中时、短时、超短时四类。P58 （五）命名： 命名：
通用名： 巴比妥、 通用名：-barbital，-巴比妥、-比妥 ， 巴比妥 比妥 化学命名： 化学命名： 以2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮为母体 2，4，6（1H，3H，5H）
第四章 镇静催眠药等
作用于中枢神经系统，对 作用于中枢神经系统， 中枢神经活动起到抑制 抑制或 中枢神经活动起到抑制或兴 作用， 奋作用，用于治疗中枢神经 系统疾病。 系统疾病。
第一节 镇静催眠药
sedativesedative-hypnotics
睡眠的作用 失眠的危害 失眠怎么办？ 失眠怎么办？
1、与解离常数pKa的关系 与解离常数p 2、与脂水分配系数lgP的关系 与脂水分配系数lgP的关系 3、代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间 代谢方式主要为5位取代基的氧化， 的长短。 的长短。
解离度与药效的关系（ 个要点） 解离度与药效的关系（3个要点）：
•体内解离度：在生理pH7.4的条件下，弱酸类 pH7.4的条件下 体内解离度：在生理pH7.4的条件下，
– 脂溶性 利于透过细胞膜 – 水溶性 利于在体液中转运 – 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑 保证药物既能在体液中转运， 屏障到达作用部位
5位取代基对药效的影响 个要点） （2个要点）：
代谢难易与药物持续作用时间 • 代谢部位：肝脏 代谢部位： • 代谢途径：5位取代基的氧化 代谢途径： • 易氧化 ↔ 药物作用时间短 • 不易氧化 ↔ 药物作用时间长
作用：镇静、催眠、抗癫痫、 作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑
镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物。 镇静药 使服用者处于安静或思睡状态的药物。 催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。 催眠药 引起类似正常睡眠状态的药物。
特点：不同剂量产生不同作用 特点： 过量
小剂量
中等剂量
大剂量
镇静
催眠
麻醉、 麻醉、抗癫痫
H N OAg N
R R'
O R R' O
H N N
O-
Ag 2
Na
NaO Na2CO3 R R' O N OAg N AgNO3
AgO R R' O N OAg N
AgNO3
R R'
（三）构效关系： 构效关系： ①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关； 作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关； 作用时间的长短与5， 取代基的代谢难易有关 取代基的代谢难易有关。 ②作用时间的长短与 ，5-取代基的代谢难易有关。
O H N O O N H
O N O O N H
什么是脂水分配系数？ 什么是脂水分配系数？
• 脂溶性和水溶性的相对大小 • 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇） 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）
和水相中分配平衡后
P = C0/Cw
脂水分配系数与药效的关系： 脂水分配系数与药效的关系：
• 应有合适的的脂水分配系数
（六）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料 合成方法： 丙二酸二乙酯为原料
O O O O R1Br CH 3CH 2ONa R1 O O O R2Br CH 3CH 2ONa O
O R1 R2 O O O NH 2CONH 2 CH 3CH 2ONa R1 R2
O
H N O N H
O
（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑 临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、 缺点：成瘾性、耐受性、 缺点：成瘾性、耐受性、安全范围 使用受限
N N
NHCH3
O
地西泮的代谢产物
位并入四氢噁唑环， 在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。 位并入四氢噁唑环 可使作用增强。
R1
R4 N O
R2 R3 F Br
R4 H H H CH2CH2OH
Names 卤沙唑仑 Haloxazolam 氯噁唑仑 Cloxazolam 美沙唑仑 Mexazolam 氟他唑仑 Flutazolam
二、苯并二氮杂卓类
发展： 世纪 年代发展的一类药物，疗效好， 世纪60年代发展的一类药物 发展：20世纪 年代发展的一类药物，疗效好，安全 作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物， 作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物， 有些也用作抗癫痫药
主要内容： 主要内容： •基本结构 基本结构 •发展及常用药物 发展及常用药物 •化学命名 化学命名 •构效关系 构效关系 •代表药物：地西泮 代表药物： 代表药物
•基本结构 基本结构 •化学命名 化学命名 •发展及常用药物 发展及常用药物 •构效关系 构效关系 •地西泮 地西泮
一、巴比妥类
（一）基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物 基本结构通式：巴比妥酸的 ， 双取代衍生物
5，5-双取代 ， 双取代
巴比妥酸（丙二酰脲） 巴比妥酸（丙二酰脲）
巴比妥类药物