阿司匹林的制备

引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本 实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。
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乙酰水杨酰水杨酸 制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸 等杂质。 本实验用FeCl3检查产品的纯度，此外还可采用测定熔点的方法检测纯 度。杂质中有未反应完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一 定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。 利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物。
实验室阿司匹林的制备
水杨酸10克，醋酐14ml，浓硫酸5滴，100ml三颈 瓶，70度搅拌反应30分钟，停止，稍冷，将反应液 倾入150ml冷水，搅拌至阿司匹林全部析出，抽滤， 用2－3ml稀乙醇洗涤，干燥得粗品。粗品加入30ml 乙醇100ml烧瓶加热溶解，稍冷，加入活性炭回流 脱色10分钟，趁热抽滤。滤液慢慢倾入75ml热水中， 自然冷却至室温，析出白色结晶，抽滤，少量稀乙 醇洗涤，60度以下干燥，可得纯品。
项目二
医用阿司匹林的制备
30901 演 示 文
制
Байду номын сангаас
树
稿
信息收集
阿司匹林的理化性质
• 【化学名称】2-（乙酰氧基）苯甲酸。
别名 乙酰水杨酸；醋柳酸；巴米尔； 【理化性质】①本品为白色结晶或结晶性粉末， mp.135～140℃；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气 缓缓分解。 ②阿司匹林在乙醇中易溶，在氯仿或 乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液 或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。具酸性，pKa为3.5. 水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀，此反应 可供鉴别。 ③阿司匹林水溶液与三氯化铁试液，无反应发生。当将 两者加热后可显紫堇色。此反应可用于检测阿司匹林中 水杨酸的含量。
2 常规操作 在锥形瓶或圆底烧瓶中52A0入溶质和一定溶剂，装上球冷，加 热10分钟，若仍有不溶物，继续从冷凝管上口补加溶剂至完全溶 解再补加过量30％溶剂。用折叠滤纸（折叠滤纸和三角漏斗要提 前预热）趁热过滤入锥形瓶。滤液自然冷却后用布氏漏斗抽滤 （用滤液反过来冲洗锥形瓶！）。如果物质在室温溶解度很小， 滤饼可以用少量冷的溶剂淋洗（先撤掉减压，加少量溶剂润湿滤 饼，再减压抽干。注意：用玻璃塞把滤饼压实有助于除掉更多溶 剂！）。如果所用溶剂不易挥发，可以在常压下加入少量易挥发 溶剂淋洗滤饼，如DMF可用乙醇洗，二氯苯、氯苯、二甲苯、 环己酮可以用甲苯洗。初学者常遇到问题：大量结晶在滤纸上析 出，原因是漏斗和滤纸预热不好、溶剂过量太少、过滤时间太长。 如产品贵重，可将三角漏斗和滤纸置于锥形瓶上用蒸气预热，边 过滤边用已经过滤的滤液蒸气保温，但上述操作比较危险，甲苯、 醚类、石油醚、环己烷等易燃溶剂慎用此法。注意：用热的重结 晶母液淋洗滤纸和所有黏附溶质器具并冷却可减少结晶损失。
阿司匹林的制备
一、阿司匹林的制备方法制备阿司匹林的工艺路线较多，这里介绍两 种制法。 第一法 1.采用乙酸酐为乙酰化剂的工艺路线2.需用原料及配 方实例 原料名称 规格 组分比(份) 酚甲酸 98.5% 25 乙酸酐 98.5% 27 3. 制备工艺混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～ 160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙 酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可 得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。 第二法 1.用乙 酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线2.需用原料及配方实例 原料名称 规 格 组分比(份) 吡啶 纯 10 酸甲酸 98.5% 14 乙酰氯 10 3.制备工艺将酚 甲酸投入吡啶中，加温使溶，乃用冰冷剂使冷，次徐加乙酰氯，初滴 入时其物料即变为浆体，次为液体，后又变浓。于水浴锅上加热10分 钟，倾于冰上，并搅拌使粘稠液体变为固体，粉碎→水洗并于60～ 70℃下干燥得粗制品约13份，在苯中重结晶可得纯品。
方案实施
实验目的
1．了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。 2．通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化 合物的分离、提纯等方法。 3．巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重 结晶等基本操作。
实验原理
水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（— COOH），具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[1] 为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基 发生酰化作用形成酯。反应如下： M=138.12 M=102.09 M=180.15
④在阿司匹林生产的原料中可能带入苯酚类物质，酚 类可转化成醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯 等杂质。这些杂质的共同特点是不含羧基，不能溶于 碳酸钠溶液。可用此法检验阿司匹林中是否含有上述 杂质…… ⑤本品在生产中带入或贮存期中水解而含有水杨酸。 不仅有一定的毒副作用，还可在空气中逐渐被氧化成 一系列醌类有色物质。如淡黄、红棕甚至深棕色，使 阿司匹林变色。变色后不可使用。此反应也可用于检 测阿司匹林中水杨酸的含量。在阿司匹林的合成过程 中，会产生少量的乙酰水杨酸酐副产物，易引起过敏 反应。
熔点测定 1.通过起始温度拔盘输入所需要的起始温度，设置的起始温 度应低于待测物质的熔点（不大于280℃），根据线性升温 速率，选择推荐如下表；供用户参考。 速率选择 起始温度低于熔点 0.5℃/mim 3℃ 1℃/mim 3～5℃ 1.5℃/mim 6～10℃ 3℃/mim 9～15℃ 2.开启电源形状，通过观察窗可以看到照明灯亮，硅油被电 机搅拌，说明仪器已处于接通状态，同时显示屏会显示出当 前的油浴温度，此后仪器自动达到预置设定温度并自动平衡， 若要修改预置温度，则重新输入所需的预置温度，按一下 “置入”键即可。 3.仪器预热20分钟，将装有待测物质的毛细管从插入口中内 的小孔中置入到油浴管中（插入及取出毛细管进必须小心谨 慎，切勿折曲）。
4 操作过程中一些方法 2.4.1 先试：石油醚（正己烷）、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水， 再试：丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果 还不行，就只好混合了。乙醚可以利用其（1）挥发性；（2） 延玻璃向上爬而使固体析出的特性。丙酮如不与水配伍，应 加以干燥。 2.4.2 混合溶剂法：用过量热的良溶剂溶解，过滤，加热，缓 慢加入不良溶剂至有浑浊，加热至澄清。静置等待... 2.4.3 用分级结晶法。积累的母液过柱。但选用这种方法需注 意下面的问题： a.过柱预纯化，粗分离后再结晶； b.石油醚热提-冷析法； c.选低沸点的溶剂如乙醚； d.晶种的取得，用玻璃棒沾一滴溶液，挥干。 e.不要轻易冷冻，用让溶剂自然挥发的方法。
阿司匹林的用途
1．镇痛、解热：缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。本 品公能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需 同时应用其他药物对病因进行治疗。2．抗炎、抗风湿：为 治疗风湿热的常用药物。用药后可解热，使关节疼痛等症 状缓解，同时使血沉下降，但不能改变风湿热的基本病理 变化，也不能治疗和预防风湿性心脏损害及其它并合症。 3．关节炎：除风湿性关节炎外．本品也用于治疗类风湿关 节炎，可改善症状，但须同时进行病因治疗。此外，本品 也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、幼年型 关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解 症状。但近年在这些疾病已很少应用本品。4．儿童皮肤粘 膜淋巴结综合征（川崎病）。
阿司匹林的合成
水杨酸10g 乙酸酐25.0ml加入500ml锥形瓶中，加浓硫酸25滴（约1.5ml）后旋 摇，在蒸气浴上加热至85-90摄氏度后 持续10min 冷却至室温，就会结晶，晶体 形成后，加250ml水,冰浴，结晶抽滤，冷水洗涤固体，既得粗品 我昨天做的药物合成就是这个实验，效果非常好。 浓硫酸是催化剂 将粗品放在150ml烧杯中 加入饱和碳酸氢钠水溶液125ML 搅拌至没有CO2放出 滤去副产物（聚乙酰水杨酸）。另取一150ml杯，放入17.5ml浓盐酸和50ml水 将滤液缓慢多次的倒入烧杯中，同时不断搅拌。阿司匹林析出，冰浴冷却 抽滤 得第二步粗品。 将粗品放入25ml烧杯中 加少量的乙酸乙酯（不超过15ml 在蒸气浴上不断加入至 固体溶解，冷却至室温，冰浴冷却 得精品 抽滤之 实验完成。
3 反常规操作热抽滤 吸滤瓶不能预热，布氏漏斗和滤纸放在溶解溶质的锥 形瓶上面利用上升蒸气润湿，放在吸滤瓶上立即趁热 抽滤。注意抽气压力不能太大以防止吸滤瓶中母液爆 沸！初学者常犯错误：滤纸没有贴紧（可用双层的）、 动作迟缓导致结晶在布氏漏斗中析出、抽气压力太大 导致滤液被吸入泵中、过滤完毕没有立即卸压导致大 量溶剂被抽进泵中。 总之，与“相似相溶“背道而驰就对了，大极性的东 西，用中等极性的溶剂结晶；小极性的东西，用大极 性的溶剂。这样，有一半以上的情况是适合的。
重结晶纯化固体有机物的操作技术
其原理是利用混合物中各组分在某种溶剂中 的溶解度不同，或者在同一溶剂中不同温度 时的溶解度不同，而使它们相互分离。重结 晶提纯法的一般过程为：溶剂的选择 溶解固体 除了杂质 晶体析出 晶体的收集与 洗涤 晶体的干燥。
操作
1 筛选溶剂 在试管中加入少量（麦粒大小）待结晶物，加入0.5 mL根据 上述规律所选择溶剂，加热沸腾几分钟，看溶质是否溶解。 若溶解，用自来水冲试管外测，看是否有晶体析出。初学 者常把不溶杂质当成待结晶物！如果长时间加热仍有不溶 物，可以静置试管片刻并用冷水冷却试管（勿摇动）。如 果有物质在上层清液中析出，表示还可以增加一些溶解。 若稍微浑浊，表示溶剂溶解度太小；若没有任何变化，说 明不溶的固体是一种东西，已溶物质又非常易溶，不易析 出。
4.根据需要选择升温速率，按下相应的键，左上方即有光亮 指示，说明仪器已进入线性升温工作状态，四档线性升温速 率键可随时变换，对于未知熔点值的样品可先用快速升温得 到初步熔点范围后而精测。 5.通过观察窗观毛细管内的样品的熔化过程，出现初熔时， 按下“按熔”键，初熔存贮指示灯亮，说明初熔已被贮存。 出现终熔时，按下终熔键，显示屏上的数字被保持不动，这 个数值就是终熔值。 说明：如果发生误动，则无法修改初、终熔读数，只好重新 测量。 6.若要读出初熔，按一下初熔读出键，显示屏上数字就是初 熔值，但几秒后，显示屏上的数字又转换到终熔值。这样一 直可以重复读出。
阿司匹林的合成原理
1．主反应是：
2．副反应是
固液混合物的分离
一种从液固混合物中，特别是从矿物固液悬浮液中（最好分别是矿砂或 煤悬浮液和污染的土的浆料）分离（特别过滤）固体和液体的方法，压 力空间承受过压的作用，其特征在于该分离（特别是过滤）除了采用过 压之外，还在提高温度如４０℃－３００℃，一般６０℃－２００℃， 最好１５０℃的条件下进行。本发明涉及从液固混合物，特别是矿物的 固液悬浮液，最好分别为矿砂或煤的悬浮液和污染的土的浆液中分离， 特别是过滤液体和固体的方法，该过程空间承受过压，本发明还涉及为 完成该方法的装置，所说的装置由一液固混合物，特别是悬浮液的收集 容器、一个压滤机、一个排放系统和用于冷凝液和固体物的容器组成。 本发明的主要特征在于分离，特别是过滤，除了在提高温度，优选４０ ℃—３００℃，通常６０℃—２００℃，最好约１５０℃采用过压进行 外，并相应的在压滤机（２）和已加热介质源连通下进行。
熔点仪的基本构造
熔点仪的使用
使用方法 使用前的准备工作 注意：进入正式测试前，必须进行使用前的准备工作。 1.硅油的灌入 用注射器（附件）吸取硅油（附件）10ml从溢出口注入，重复6次，共需注入 60ml硅油，然后将溢油瓶套在溢出口上（如长期测量熔点低于90℃时，可用蒸馏 水代替硅油）。 2.油浴管的更换 首先取下溢油瓶，然后卸下侧板； 用手伸进仪器箱体内，一手托住油浴管，一手拉下弹簧，然后竖直向下再水平取 出油浴管，取出油浴管时，须小心谨慎，以免玻璃破损。 把油管装入仪器内，按上述方法相反次序进行。
7.谨慎取出测量完毕的毛细管。 8.如果要重复测同种样品，那么按一下“置入”键， 仪器自动进入起始温度设定，等平衡后重复3－7的步 骤即可。 9.如果要测其它物质的熔点，可通过起始温度拔盘重 新输入新的起始温度，然后按一下“置入”键重复3 －7的步骤即可。 10.一般推荐用户先测量低熔点物质，后测高熔点物 质。