遗传学第5章单基因病[可修改版ppt]
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医学遗传学单基因病
医学遗传学单基因病
23/78
延迟显性
带有致病基因杂合子(Aa)个体在出生时未表现 出疾病状态，待到出生后一定年纪阶段才发病。
Ⅰ
45
100
1
2
80
Ⅱ 1
Ⅲ 1
32 23 21 2
40 4
42 3
60
40
5
20
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100)
34/78
近亲结婚
假如一个AR病携带者频率为0.01 假如一个AR病携带者频率为0.001
随机婚配 近亲婚配（三级亲属）
医学遗传学单基因病
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近亲结婚
亲缘系数(coefficient of relationship)：指两个 有共同祖先个体在某一基因座上含有 相同等位基因概率。
结论：❖ 近亲婚配比随机婚配所生后代患AR 风险高。
共显性遗传
是指不一样等位基因之间没有显性和隐性 关系，在杂合子中这些等位基因所决定性状 都能充分完全表现出来。
ABO血型系统 (MIM 110300) MN血型系统 (MIM 111300)
医学遗传学单基因病
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常染色体显性遗传病类型
❖ 完全显性遗传(complete dominance) ❖ 不完全显性遗传(incomplete dominance) ❖ 不规则显性遗传(irregular dominance) ❖ 共显性遗传(codominance) ❖ 延迟显性遗传(delayed dominance)
医学遗传学单基因病
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近亲结婚
Ⅰ
1
2
Ⅱa
《医学遗传学》PPT课件,五单基因遗传病之AR、XD、XR
•
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
• 1 、概念： • 指位于X染色体上的隐性致 病基因所引起的疾病，称为X连 锁隐性遗传病（XR）
• 2、例子： 甲型血友病 红绿色盲
• 3、系谱特点：
• （1）人群中男性病人远多于女性病人， 系谱中往往只有男性病人； • （2）双亲没有病时，子代中女儿不会 发病，儿子则可能发病，若儿子发病，其 致病基因是由母亲（母亲为携带者）传来 的； • （3）病人的同胞兄弟、外祖父、舅父、 姨表兄弟、外甥、外孙等可能也患此病， 其他亲属则不可能患本病。
3、近亲婚配的危害 • 近亲婚配的危害主要是子女中患病风 险比非近亲婚配高。 • 因为父母和子女之间以及同胞之间， 任何一个基因相同的可能性是1 / 2，为一 级亲属 ，亲缘系数为0.5；一个人和 他的 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母和外祖父母 之间，基因相同的可能性是1/4，为二级亲 属，亲缘系数为0.25 ；表兄妹或堂兄妹之 间基因 相同的 可能性是 1 / 8 ，为三级亲 属，亲缘系数为0.125。
血友病A又称抗血友病球蛋白（AHG）缺乏症或 凝血因子Ⅷ缺乏症，为X连锁隐性遗传，AHG基因定 位于Xq28。 血友病 A 的主要临床表现为反复自发性或轻微损 伤后出血不止和出血压迫引起的并发症 。出血部位广 泛，体表体内均可出血 ，常反复发生，深部肌肉出血 形成血肿 ，多次关节腔出血后导致关节变形，颅内出 血可致死 。根据凝血因子Ⅷ的促凝活性和症状的严重 程度，血友病A可分为3种：①重型，患者出生后即发 病 ，有自发性肌肉 、关节出血 ，发作频繁 ；② 中间 型，发病年龄较早，出血倾向明显 ；③轻型，发病年 龄较晚，无自发性出血 ，关节、肌肉出血发作较少。 此病患者以男性为主。
XA: 显性正常基因
遗传学课件全部完整版
与单基因性状的区别
多因子复杂性状受多个基因控制，每个基因作用较小，且易受环境 影响；而单基因性状通常受单一基因控制，遗传效应显著。
研究意义
揭示多因子复杂性状的遗传机制，为疾病预测、诊断和治疗提供理论 依据。
数量性状遗传学原理
数量性状定义
01
表现为连续变异的性状，如身高、体重等。
遗传基础
02
数量性状受多对基因控制，每对基因作用微小，呈累加效应。
克隆技术介绍
简要介绍动物克隆技术的原理、方法和应用实例。
伦理道德问题
探讨动物克隆技术所涉及的伦理道德问题，如生命尊严、生物多样 性、人类安全等。
社会影响与监管
分析动物克隆技术对社会的影响以及政府对相关技术的监管措施。
未来发展趋势预测
精准医学
随着遗传学研究的深入，精准医学将成为 未来发展的重要方向，实现个体化诊断和
RNA翻译的过程
RNA翻译是以mRNA为模板合成蛋白质的过程。在翻译过程中，核糖体识别 mRNA上的遗传密码，并根据密码子的顺序合成相应的氨基酸序列，从而合成蛋 白质。
基因突变与修复机制
基因突变的类型
基因突变包括点突变、插入突变、缺失突变等类型。这些突变可能导致遗传信息的改变，从而影响生 物体的性状和表型。
包括点突变、插入突变、缺失突变等。
对生物表型的影响
可能导致生物体形态、生理、生化等方面的 异常表现。
对蛋白质结构和功能的影响
可能导致蛋白质结构异常、功能丧失或获得 新的功能。
对生物进化的意义
是生物进化的原材料，为自然选择提供多样 性。
基因重组与染色体变异
基因重组类型
包括同源重组、非同源重组等 。
染色体变异类型
DNA复制的特点
多因子复杂性状受多个基因控制，每个基因作用较小，且易受环境 影响；而单基因性状通常受单一基因控制，遗传效应显著。
研究意义
揭示多因子复杂性状的遗传机制，为疾病预测、诊断和治疗提供理论 依据。
数量性状遗传学原理
数量性状定义
01
表现为连续变异的性状，如身高、体重等。
遗传基础
02
数量性状受多对基因控制，每对基因作用微小，呈累加效应。
克隆技术介绍
简要介绍动物克隆技术的原理、方法和应用实例。
伦理道德问题
探讨动物克隆技术所涉及的伦理道德问题，如生命尊严、生物多样 性、人类安全等。
社会影响与监管
分析动物克隆技术对社会的影响以及政府对相关技术的监管措施。
未来发展趋势预测
精准医学
随着遗传学研究的深入，精准医学将成为 未来发展的重要方向，实现个体化诊断和
RNA翻译的过程
RNA翻译是以mRNA为模板合成蛋白质的过程。在翻译过程中，核糖体识别 mRNA上的遗传密码，并根据密码子的顺序合成相应的氨基酸序列，从而合成蛋 白质。
基因突变与修复机制
基因突变的类型
基因突变包括点突变、插入突变、缺失突变等类型。这些突变可能导致遗传信息的改变，从而影响生 物体的性状和表型。
包括点突变、插入突变、缺失突变等。
对生物表型的影响
可能导致生物体形态、生理、生化等方面的 异常表现。
对蛋白质结构和功能的影响
可能导致蛋白质结构异常、功能丧失或获得 新的功能。
对生物进化的意义
是生物进化的原材料，为自然选择提供多样 性。
基因重组与染色体变异
基因重组类型
包括同源重组、非同源重组等 。
染色体变异类型
DNA复制的特点
遗传学单基因遗传课件.pptx
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外耳道多毛症的系谱
XYA
XYA
XYA
XYA
XYA
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目标检测
C A1型题
1．下列哪一条不符合常染色体显性遗传病的特征（ ）
A.男女发病机会均等
B.系谱中呈连续传递
C.患者都是纯合子（AA），杂合子（Aa）是携带者
D.双亲无病时，子女一般不发病 E.患者同胞发病率为1/2
已知双亲血型，就可以估计出子女中可 能 出现的血型和不可能出现的血型。
例：父亲A型血，母亲AB型血，问： 子女可能的血型，不可能的血型是什么。
答：可能出现的血型为A、B、AB。 不可能出现的血型为O型。
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(四) 不规则显性
不规则显性：杂合子（Aa）个体在不同条件下可 以表现为显性，即表达出相应的表型，而且表现 为显性的程度也可不同，也可以不表达出相应的 表型，导致显性遗传的规律出现不规则，这种遗 传方式称为不规则显性遗传，或称为外显不全。
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抗维生素D性佝偻病的系谱
XAXa
XAY
XAXa
XAXa
XAXa XAXa XAY
XAXa
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X连锁显性遗传系谱的特点
➢女性患者多于男性，但女性患者的病情较轻。
➢男患者双亲之一必定是患者。
➢男患者的女儿全部发病，儿子都正常后代中，儿女各有1/2的 发病几率；
X连锁遗传：
控制遗传性状或遗传病的基因 位于X染色体上，Y染色体非常 短小，没有相应的等位基因， 这些基因随X染色体行动而传递， 这种遗传方式称为X连锁遗传
医学遗传学-疾病的单基因遗传
表现度 expressivity
表现度是基因在个体中的表现程度，或者 说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不 同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的 程度可有显著的并异。
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
遗传一致。
X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 I型高氨血症 I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：抗维生素D佝偻病
例如：口面指综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只 有男性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也 有1/2的可能性为携带者；
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外 甥、外孙等也有可能是患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因 突变）。
常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
表现度是基因在个体中的表现程度，或者 说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不 同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的 程度可有显著的并异。
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
遗传一致。
X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 I型高氨血症 I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：抗维生素D佝偻病
例如：口面指综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只 有男性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也 有1/2的可能性为携带者；
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外 甥、外孙等也有可能是患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因 突变）。
常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
单基因遗与单基因遗传病 ppt课件
概率比
杂合子亲代
Aa
A
a
AA
Aa
正常
携带者
Aa
aa
携带者
患者
正常
携带者
患者
1/4 2/4
1/4
1:2 : 1 3
②在实际人群中最常见的是杂合子和正常人(AA×Aa)的婚配
杂合子亲代
正 常
A
亲 代
AA
A
子代表现型 概率
Aa
A
a
AA
Aa
正常
携带者
AA
Aa
正常
携带者
正常
携带者
1/2
1/2
概率比
1
:
1
(三)常染色体隐性遗传的遗传特征
（三）不规则显性(irregular dominance)
由于某些因素的影响，杂合子(Aa)显性致病基因的作用没 能表达，或在表达的前提下，不同个体表达的程度有差异 的现象。★★
如：
多趾症
Marfan综合征 成骨不全症
人类多指
①外显率(penetrance)
指带有显性致病基因的全部杂合子（Aa）个体中表现 相应病理表型的个体所占的百分率。★★★
只生两个孩子时有以下几种的情况
A 两个孩子都没有病的概率： 3/4 ×3/4 = 9/16（不会就诊） B 第一个孩子无病第二个孩子有病的概率： 3/4 × 1/4 = 3/16 C 第一个孩子有病第二个孩子无病的概率： 1/4 × 3/4 = 3/16 D 两个孩子都患病的概率 ：1/4 × 1/4 = 1/16 将B、C、D 三项相加得到 7/16，这样在生两个孩子的家庭中AR 的比例就
形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自 母方，上面载有等位基因的一对染色体。
杂合子亲代
Aa
A
a
AA
Aa
正常
携带者
Aa
aa
携带者
患者
正常
携带者
患者
1/4 2/4
1/4
1:2 : 1 3
②在实际人群中最常见的是杂合子和正常人(AA×Aa)的婚配
杂合子亲代
正 常
A
亲 代
AA
A
子代表现型 概率
Aa
A
a
AA
Aa
正常
携带者
AA
Aa
正常
携带者
正常
携带者
1/2
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概率比
1
:
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(三)常染色体隐性遗传的遗传特征
（三）不规则显性(irregular dominance)
由于某些因素的影响，杂合子(Aa)显性致病基因的作用没 能表达，或在表达的前提下，不同个体表达的程度有差异 的现象。★★
如：
多趾症
Marfan综合征 成骨不全症
人类多指
①外显率(penetrance)
指带有显性致病基因的全部杂合子（Aa）个体中表现 相应病理表型的个体所占的百分率。★★★
只生两个孩子时有以下几种的情况
A 两个孩子都没有病的概率： 3/4 ×3/4 = 9/16（不会就诊） B 第一个孩子无病第二个孩子有病的概率： 3/4 × 1/4 = 3/16 C 第一个孩子有病第二个孩子无病的概率： 1/4 × 3/4 = 3/16 D 两个孩子都患病的概率 ：1/4 × 1/4 = 1/16 将B、C、D 三项相加得到 7/16，这样在生两个孩子的家庭中AR 的比例就
形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自 母方，上面载有等位基因的一对染色体。
高中生物人教2019必修2课件第5章第3节人类遗传病
答案:B
课堂建构
某研究学习小组甲以“研究红绿色盲遗传病的遗传 方式”为子课题,另一研究学习小组乙以“调查白化病的 发病率”为子课题,调查人群中的遗传病。请为甲、乙两 组确定最为合理的方案。
提示:甲组研究遗传病的遗传方式,最好在患者家系 中调查,并绘出系谱图进行判断。乙组调查遗传病的发病 率,应该在人群中随机抽样调查并统计,根据调查数据按照 公式计算发病率。
(2)目的:精确地诊__断__病__因__。 (3)争议:人们担心由于缺陷基因的检出,在就业、保险 等方面受到不平等的待遇。
探究一 人类常见遗传病的类型
下图甲、乙分别表示苯丙酮尿症和唐氏综合征的患 病机理,请据图回答下列问题。
①
②
(图中染色体代表21号染色体)
甲
乙
(1)苯丙酮尿症是单基因遗传病,单基因遗传病是由 单个基因控制的吗?
分析基因显隐性及所 在染色体类型
探究三 遗传病的检测和预防
基因检测可以确定胎儿的基因型。有一对夫妇,其 中一方为X染色体上的隐性基因决定的遗传病患者,另一 方表现正常。妻子怀孕后,想知道胎儿是否携带致病基 因,请结合下列条件进行探讨。
(1)若丈夫为患者,胎儿是男性时,需要对胎儿进行 基因检测吗?为什么?
判断遗传方式,所以正确的做法是①④。
答案:D
【母题延伸】
(1)在调查高血压发病率时,调查小组选择了敬老院 老年人这个群体。这样选择合理吗?为什么?
提示:不合理。因为敬老院中老年人年龄整体偏大, 患者较多,如果只调查老年人,违背了在人群中随机抽样 调查的原则。
(2)遗传病都适于进行发病率和遗传方式的调查吗? 为什么?
姐妹染色单体分开形成的染色体未被拉向两极,产生了 含有两条21号染色体的异常卵细胞。该异常卵细胞与 正常精子结合成受精卵,该受精卵发育成的个体是唐氏 综合征患者。
课堂建构
某研究学习小组甲以“研究红绿色盲遗传病的遗传 方式”为子课题,另一研究学习小组乙以“调查白化病的 发病率”为子课题,调查人群中的遗传病。请为甲、乙两 组确定最为合理的方案。
提示:甲组研究遗传病的遗传方式,最好在患者家系 中调查,并绘出系谱图进行判断。乙组调查遗传病的发病 率,应该在人群中随机抽样调查并统计,根据调查数据按照 公式计算发病率。
(2)目的:精确地诊__断__病__因__。 (3)争议:人们担心由于缺陷基因的检出,在就业、保险 等方面受到不平等的待遇。
探究一 人类常见遗传病的类型
下图甲、乙分别表示苯丙酮尿症和唐氏综合征的患 病机理,请据图回答下列问题。
①
②
(图中染色体代表21号染色体)
甲
乙
(1)苯丙酮尿症是单基因遗传病,单基因遗传病是由 单个基因控制的吗?
分析基因显隐性及所 在染色体类型
探究三 遗传病的检测和预防
基因检测可以确定胎儿的基因型。有一对夫妇,其 中一方为X染色体上的隐性基因决定的遗传病患者,另一 方表现正常。妻子怀孕后,想知道胎儿是否携带致病基 因,请结合下列条件进行探讨。
(1)若丈夫为患者,胎儿是男性时,需要对胎儿进行 基因检测吗?为什么?
判断遗传方式,所以正确的做法是①④。
答案:D
【母题延伸】
(1)在调查高血压发病率时,调查小组选择了敬老院 老年人这个群体。这样选择合理吗?为什么?
提示:不合理。因为敬老院中老年人年龄整体偏大, 患者较多,如果只调查老年人,违背了在人群中随机抽样 调查的原则。
(2)遗传病都适于进行发病率和遗传方式的调查吗? 为什么?
姐妹染色单体分开形成的染色体未被拉向两极,产生了 含有两条21号染色体的异常卵细胞。该异常卵细胞与 正常精子结合成受精卵,该受精卵发育成的个体是唐氏 综合征患者。
第5章-5人类基因组计划简介ppt课件
反对的声浪
人类基因组计划虽然是一个极富创意的想法, 但在当时 的许多方面都超出了科学技术发展的实际水平, 因而不 可避免遭到各方面的怀疑与反对, 其中包括像Jacob 这样大名鼎鼎的生理学Noble 奖得主, MIT和NIH(美 国国家健康研究所)等著名单位. 主要原因在以下几点: 1) 科学上的依据: 基因编码序列仅占人类基因组总量
为何要用分子标记进行 基因组作图
基因组测序的基本策略是将整个基因组分 割成一些小的片段分别测序, 然后将测序的 片段进行组装, 使其回归到原来的位置. 为了确保分散的基因片段正确归位组装, 必 须寻找一批标记,它们在染色体上的位置是 已知的、唯一的、确定的, 并位于不同的测 序片段之中.
基因组路标(landmarker)
WA 7. Whitehead Institute for Biomedical Research, MIT, Cambridge, MA 8. Washington University Genome Sequencing Center, St. Louis, MO 2) United Kingdom 9. The Sanger Centre, Hinxton
4) France
13. Genoscope, Evry
5) Japan
14. Keio University, Tokyo 15. RIKEN Genomic Sciences Center, Saitama
6) China
16. 中国华大基因中心: 于1998年申请参加人类基因组3号染色体端部约1%基
人类基因组测序的耗费
The overall budget needs for the effort are still anticipated to be the same as those identified by the OTA and the NRC, namely about $200 million per year for approximately 15 years. (引自:The First Five Years: Fiscal Years 1991-1995, published April 1990. DOE/ER-0452P, NIH Publication No. 90-1590.)
《遗传学》课件ppt课件
Lamarck: 获得性遗传 达尔文：泛生论 Weismann: 种质论 Galton: 融合遗传论 Mendel: 豌豆杂交实验；发现遗传学基本
定律，建立了颗粒式遗传的机制（1866年 ） De Vries, Correns, Von Tschemak: 孟德尔 2011/1 定律再发现（1900年）
2. 遗传与环境对B性状的相对作用如何 ？
3. 如何解释同卵双生子中，两个性状 2011/1 之间符合度的差异？
性状的多基因决定与基因的多效性 表现度、外显率——基因表达的变异
表现度：一定环境下，某一突变个体基因型表 达的差异程度，果蝇Lobe Eyes小眼基因
外显率：一个基因型，有些个体表现一定表型 而另外一些不表现。
2011/1
1940-1952：细胞向分子水平过渡时期， 以微生物为研究对象，采用生化方法研 究遗传物质的本质及功能
1941，Beadle & Tatum* 一个基因一个酶 1944，Avery 细菌转化实验，证明DNA是遗
传物质 1952，Hershey* 噬菌体感染实验
2011/1
2011/1
一个细胞经减数分裂产生4个配子。在粗线期这个细 胞的细胞核含有5pg的DNA，则每个配子的DNA含量 为 pg。
2011/1
2011/1
被子植物有性生殖过程中由大孢子发育为 胚囊需要经过（ ） A．1次减数分裂和2次有丝分裂形成8个核
B．减数分裂形成4核 C ．3次有丝分裂形成8个核 D． 2次有丝分裂形成4个核
2011/1
2011/1
减数分裂特征
连续进行两次核分裂，而染色体只复制一次，结果形
成四个核，每个核含有单倍数染色体，即染色体减半 前期特别长，且变化复杂，重要事件包括同源染色体配对（联会
定律，建立了颗粒式遗传的机制（1866年 ） De Vries, Correns, Von Tschemak: 孟德尔 2011/1 定律再发现（1900年）
2. 遗传与环境对B性状的相对作用如何 ？
3. 如何解释同卵双生子中，两个性状 2011/1 之间符合度的差异？
性状的多基因决定与基因的多效性 表现度、外显率——基因表达的变异
表现度：一定环境下，某一突变个体基因型表 达的差异程度，果蝇Lobe Eyes小眼基因
外显率：一个基因型，有些个体表现一定表型 而另外一些不表现。
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1940-1952：细胞向分子水平过渡时期， 以微生物为研究对象，采用生化方法研 究遗传物质的本质及功能
1941，Beadle & Tatum* 一个基因一个酶 1944，Avery 细菌转化实验，证明DNA是遗
传物质 1952，Hershey* 噬菌体感染实验
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一个细胞经减数分裂产生4个配子。在粗线期这个细 胞的细胞核含有5pg的DNA，则每个配子的DNA含量 为 pg。
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被子植物有性生殖过程中由大孢子发育为 胚囊需要经过（ ） A．1次减数分裂和2次有丝分裂形成8个核
B．减数分裂形成4核 C ．3次有丝分裂形成8个核 D． 2次有丝分裂形成4个核
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减数分裂特征
连续进行两次核分裂，而染色体只复制一次，结果形
成四个核，每个核含有单倍数染色体，即染色体减半 前期特别长，且变化复杂，重要事件包括同源染色体配对（联会
遗传学第五章 基因组
S.S. DNA
复性过程依赖于单链分子间的随机碰撞
( Depends on the collision of complementary S.S. DNA )
影响复性的因素：
• 温度
• 时间 • 离子强度 • DNA片段大小 • DNA序列复杂性
• DNA分子浓度
真核生物：
•第1组分（25%），快，高度重复序列； •第2组分（30%），中，中度重复序列；
序列能或不能被某一酶酶切，实际上相当于一对等位基因的差异。
• 如一对同源染色体二个 DNA分子，一个具有某种 酶的酶切位点，另一个无此 位点������ 酶切后形成的DNA片段长 度就会有差异，即多态性 (RFLP) ������ 根据该等位基因的遗传，将 RFLP作为标记定位在基因 组的某一位置上。
散在重复序列
散在重复序列：散在的方式分布于基因组内的重复序列。
短散在重复序列（SINEs）,500bp
长散在重复序列（LINEs）,1000bp
Alu序列家族：人类50-70万拷贝；
人和灵长类基因标志。 多聚（dT-dG）家族：10万拷贝
第二节 基因组研究
基因和基因组的结构 各种元件的序列特征 基因作图和基因定位 不同序列结构具有不同功能 基因表达的调控 基因与环境相互作用
•
•
（2） 简单序列长度多态性
(simple sequence length polymor-phisms,SSLP) • 简单序列长度多态性,又称为VNTR variable number tandem repeat 数 目可变的串联重复多态性。指重复单位相对较小,由重复单位的序列差异和 数目变化,可形成丰富的多态性。 包括:小卫星序列、微卫星序列 。
医学遗传学课件单基因病遗传英文课件双语课件
➢ Guide for diagnosis and therapy
I
12Βιβλιοθήκη II123
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III 1
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Pedigree and Clinic
▪ Diagnosis and therapy base on Inheritance analysis
先症者:
Charles and Colin，and a sister，Cindy. Colin and Cindy are unmarried. Charles is married to an unrelated woman，Carolyn，and has a 2-year-old daughter，Debbie. Cathy’s parents are Bob and Betty. Betty’s sister Barbara is the mother of Cathy’s husband，Calvin，who is 25. There is no previous family history of CF.
（性别不明） （特定性别的孩子数目） Carrier of AR Carrier of XR
（婚外情）
deceased
Proband 先证者
（围产期死亡）
—the first affected family member coming to medical attention （引起遗传学者或医生对一个遗传病家族关注的首位成员）。
both homozygotes（纯合子） and heterozygotes （杂合子）.
I
12Βιβλιοθήκη II123
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III 1
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Pedigree and Clinic
▪ Diagnosis and therapy base on Inheritance analysis
先症者:
Charles and Colin，and a sister，Cindy. Colin and Cindy are unmarried. Charles is married to an unrelated woman，Carolyn，and has a 2-year-old daughter，Debbie. Cathy’s parents are Bob and Betty. Betty’s sister Barbara is the mother of Cathy’s husband，Calvin，who is 25. There is no previous family history of CF.
（性别不明） （特定性别的孩子数目） Carrier of AR Carrier of XR
（婚外情）
deceased
Proband 先证者
（围产期死亡）
—the first affected family member coming to medical attention （引起遗传学者或医生对一个遗传病家族关注的首位成员）。
both homozygotes（纯合子） and heterozygotes （杂合子）.
医学遗传学-第五章-单基因遗传病-2
在X连锁遗传中，由于父亲的X染色体不能 传给儿子，只能传给女儿，因此，男性的X连 锁基因只能来自母亲，将来只能传给女儿，称 交叉遗传(criss-cross inheritance)。
3
第三页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics (一) X连锁隐性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，该基因的
XAXa XAY XaXa XaY
男患后代女儿都发病，儿子都正常。 女患后代儿、女均有1/2的机会接受来自母亲带有突变等
位基因的X染色体而发病。
25
第二十五页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
抗维生素D佝偻病
临床表现：低血磷酸盐性、佝偻病
26
第二十六页，编辑于星期六：点 三十七分。
第十八页，编辑于星期六：点 三十七分。
甲 型 血 友 病 Medical Genetics
遗传方式：XR 凝血因子Ⅷ基因遗传性缺陷 基因定位：Xq28 基因全长186kb，含26个外显子 基因缺陷包括:
缺失、点突变、插入、重复、倒位
临床表现： 出血不止
19
第十九页，编辑于星期六：点 三十七分。
Gower综合征 Medical Genetics
21
第二十一页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
(二) X连锁显性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，其基因的 性质又是显性的，这种遗传方式称为X连锁显性遗传（ X-linked dominant inheritance, XD）。
Medical Genetics
第五章 单基因遗传病
Monogenic disease
3
第三页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics (一) X连锁隐性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，该基因的
XAXa XAY XaXa XaY
男患后代女儿都发病，儿子都正常。 女患后代儿、女均有1/2的机会接受来自母亲带有突变等
位基因的X染色体而发病。
25
第二十五页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
抗维生素D佝偻病
临床表现：低血磷酸盐性、佝偻病
26
第二十六页，编辑于星期六：点 三十七分。
第十八页，编辑于星期六：点 三十七分。
甲 型 血 友 病 Medical Genetics
遗传方式：XR 凝血因子Ⅷ基因遗传性缺陷 基因定位：Xq28 基因全长186kb，含26个外显子 基因缺陷包括:
缺失、点突变、插入、重复、倒位
临床表现： 出血不止
19
第十九页，编辑于星期六：点 三十七分。
Gower综合征 Medical Genetics
21
第二十一页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
(二) X连锁显性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，其基因的 性质又是显性的，这种遗传方式称为X连锁显性遗传（ X-linked dominant inheritance, XD）。
Medical Genetics
第五章 单基因遗传病
Monogenic disease
医学遗传学(第4版) 第5章 单基因病
白化病婚配图解
Pedigree Characteristics
P
×
×
gamete
F1
1 : 1 : 1 : 1 1 : 1
常染色体隐性遗传病的特点
1. 致病基因位于常染色体上，它的发生与性 别无关，男女发病机会相等 2. 散发，不到连续传递现象，呈隔代遗传,有 时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 3. 患者的双亲表现无病，可能为携带者。 4. 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率 要比非近亲婚配者高等多。
16, 2010
/Omim/mimstats.html Autosomal X-linked Y-linked Mitochondrial 19028 1132 59 65
20284
第一节 系谱与系谱分析法
系谱(或系谱图)（Pedigree） ： 指从先证者入手，追溯调查其所有家族 成员(直系亲属和旁系亲属)的数目、亲属关 系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并
s 1 1 1 1 2 2 2 3 3 3 4 ∑ 23
苯丙酮尿症Weinberg先证者法校正表 r a a(r-1) a(s-1) 1 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 1 1 1 0 1 2 1 1 1 1 1 0 2 1 1 0 2 2 1 1 2 2 1 1 3 14 11 3 12
带者。
根据分离律，Ⅱ3 和Ⅱ5 各有 2/3 的可能性
为携带者，那么Ⅲ5 和Ⅲ6 为携带者的可能性各
为2/3×1/2=1/3。
另外，假设已知这种遗传病在群体中的发
病率也为1/10 000 ，根据Hardy-Weinberg 定律，
可得群体中携带者的频率=1/50。
遗传学幻灯ppt课件
遗传学定义
包括基因结构、功能、表达调控， 以及生物遗传变异、进化等方面。
遗传物质基础：DNA与RNA
03
DNA
RNA
脱氧核糖核酸，是生物体主要的遗传物质， 存在于细胞核中。
核糖核酸，在蛋白质合成过程中起重要作 用，存在于细胞质中。
DNA与RNA的关系
DNA通过转录过程合成RNA，RNA再指 导蛋白质的合成。
染色体的形态结构
包括着丝粒、端粒、次缢 痕等结构，不同物种的染 色体形态各异。
染色体的功能
在细胞分裂过程中，染色 体通过复制、分离和重组 等过程，确保遗传信息的 准确传递。
染色体数目变异及意义
染色体数目变异类型
染色体数目变异的意义
包括整倍体和非整倍体变异，如单体、 三体、多倍体等。
对生物进化、物种形成和遗传育种等 方面有重要意义。
染色体数目变异的原因
可能是由于细胞分裂异常、基因突变 或环境因素等导致。
性别决定与性染色体遗传
性别决定机制
生物体内存在性别决定基 因，通过不同机制控制性 别分化。
性染色体类型
包括XY型和ZW型两种类 型，不同生物采用不同的 性染色体类型。
性染色体遗传规律
性染色体上的基因遵循特 定的遗传规律，如分离定 律和自由组合定律等。
详细介绍多基因风险评分（PRS）等风险预测模型的原理和应用。
实际应用举例
通过具体实例，如糖尿病、高血压等，展示如何利用风险预测模型 进行多基因遗传病的风险评估和预防。
染色体异常导致疾病诊断治疗
染色体异常概述
简要介绍染色体异常的概念、类型和常见疾病。
诊断方法
详细介绍染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）等染色体异常的 诊断方法。
包括基因结构、功能、表达调控， 以及生物遗传变异、进化等方面。
遗传物质基础：DNA与RNA
03
DNA
RNA
脱氧核糖核酸，是生物体主要的遗传物质， 存在于细胞核中。
核糖核酸，在蛋白质合成过程中起重要作 用，存在于细胞质中。
DNA与RNA的关系
DNA通过转录过程合成RNA，RNA再指 导蛋白质的合成。
染色体的形态结构
包括着丝粒、端粒、次缢 痕等结构，不同物种的染 色体形态各异。
染色体的功能
在细胞分裂过程中，染色 体通过复制、分离和重组 等过程，确保遗传信息的 准确传递。
染色体数目变异及意义
染色体数目变异类型
染色体数目变异的意义
包括整倍体和非整倍体变异，如单体、 三体、多倍体等。
对生物进化、物种形成和遗传育种等 方面有重要意义。
染色体数目变异的原因
可能是由于细胞分裂异常、基因突变 或环境因素等导致。
性别决定与性染色体遗传
性别决定机制
生物体内存在性别决定基 因，通过不同机制控制性 别分化。
性染色体类型
包括XY型和ZW型两种类 型，不同生物采用不同的 性染色体类型。
性染色体遗传规律
性染色体上的基因遵循特 定的遗传规律，如分离定 律和自由组合定律等。
详细介绍多基因风险评分（PRS）等风险预测模型的原理和应用。
实际应用举例
通过具体实例，如糖尿病、高血压等，展示如何利用风险预测模型 进行多基因遗传病的风险评估和预防。
染色体异常导致疾病诊断治疗
染色体异常概述
简要介绍染色体异常的概念、类型和常见疾病。
诊断方法
详细介绍染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）等染色体异常的 诊断方法。
医学遗传学05单基因疾病的遗传
Autosomal Recessive Disease
an affected individual mates with a normal individual
dd x DD
d
D
D
Dd
normal
Dd
normal
d
Dd
normal
Dd
normal
• An affected individual mates with a normal individual have normal* children.
主 动 脉 畸 形
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体隐性（ ）遗传病：一种疾病， 常染色体隐性（AR）遗传病：一种疾病，其致病 基因定位于1～ 号常染色体上 基因定位于 ～22号常染色体上，如果遗传方式是 隐性的，即杂合时不发病，而携带着致病基因向 隐性的 即杂合时不发病， 后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。 后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。
• 显性（dominant）在杂合子表达的那些疾病确定为 显性（ ） 显性。 显性。
• 隐性（recessive）为只是突变等位基因的纯合性个 隐性（ ）为只是突变等位基因的纯合性个 体（或是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）， 或是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）， 即携带双倍量的异常基因的个体才在临床上表现症 即携带双倍量的异常基因的个体才在临床上表现症 双倍量 状的那些疾病。 状的那些疾病。 • 显性和隐性是指性状或表型而不是基因。 显性和隐性是指性状或表型而不是基因。 性状 而不是基因
先证者（ 先证者（proband） ） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发 第一个 现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的 成员。 成员。
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❖ 在调查某一群体后，推测具有该致病基因的 个体数为25人，而实际具有多指 (趾)表型的 人为20人。外显率为20/25×100=80%。
相应表现型个体
基因型个体
× 100 %
完全外显
不完全外显
外显率=100%
外显率<100%
现象2
多指症
同是Aa基因型，都表 现为患者，但是表现 程度不同。
表现度(expressivity)：具有一定基因型的个体形 成相应表型的明显程度。
占绝大多数
dd = 健康人 Dd = 患者 (杂合子) DD = 患者 (纯合子)
根据分离率，Dd×Dd→DD，两个患者婚配 可出生纯合患者。临床上少见；
纯 合 患 者 的 子 女 发 病 风 险 为 100% ， DD×dd→Dd，临床几乎不见；
显性致病基因A在群体中的频率很低，p(A) 约 1/100-1/1000 ， p(AA) 则 更 低 ； 而 p(Aa) 约
环境因素
环境因素：环境 中的物理因素、 化学因素、营养 条件等。
概念
共显性遗传
(codominance)
一对等位基因没有显、隐 性的区别，杂合子两种基 因的作用都完全表现。
举例
ABO血型
ABO血型
❖ABO血型的基因定位于9q34，在这一座位上， 由IA、IB 、i 三种基因组成复等位ote):基 因座上有两个不相同 的等位基因，如Aa。
显性基因(dominant gene): 在杂合子状态下表现 的基因，用大写字母 表示。
隐性基因(recessive gene): 在杂合子状态下不表 现的基因，用小写字 母表示。
人类的单基因遗传性 状
耳垂的位置 1、有耳垂 2、无耳垂
显性性状(dominant character):在杂合子状态 下表现出来的性状。
基因型(genotype):个体 或细胞的基因组成。
隐性性状(recessive character):在杂合子状态 下不表现的性状。
表现型(phenotype):生物 体所表现的性状。
基本概念
纯合子(homozygote):基 因座上有两个相同的 等位基因，如AA或aa。
1/50-1/500。
例1
一个短指症的患者与一个正常 人婚配，请计算他们子代的发 病风险。
Punnet square
母亲的卵子类型
a
a
父
亲A
的
Aa
Aa
精
子
类
型
a
aa
aa
子代发病风险：1/2
例2
两个短指症的患者婚配，请 计算他们子代的发病风险。
Punnet square
母亲的卵子类型
A
a
A
父
AA
遗传学第5章单基因 病
概念 分类
疾病的发生受一对等位基因 控制，传递方式遵循孟德尔 分离律。
常染色体显性
常染色体隐性 X连锁显性 性连锁遗传病 X连锁隐性
Y连锁遗传 线粒体基因病
Outline
第1节：系谱与系谱分析 第2节：常染色体显性遗传 第3节：常染色体隐性遗传 第4节：性连锁遗传病 第5节：两种性状伴随传递 第6节：影响分析的问题
AA 3种
Aa 表型 aa
举例
PTC尝味能力
PTC 尝 味能力
PTC：苯硫脲，一种白色 结晶状物质，苦味。尝 味能力由T、t控制。
TT 1/3000000~1/750000
Tt 1/50000
tt 1/2400
举例
两个杂合子尝味者Tt婚配， 其子女情况如何。
Punnet square
母亲的卵子类型
卷舌 1、有卷舌 2、无卷舌
中央发际有三角形突出 1、有2、无
拇指竖起时弯曲情形 1、挺直 2、弯曲
上眼脸有无褶皱 1、双眼皮 2、单眼皮
食指与无名指长短 1、食指长 2、无名指长
脸颊有无酒窝 1、有酒窝 2、无酒窝
双手手指嵌合 1右手在上 2左手在上
back
第二节：常染色体显性遗传
Autosomal Dominant,AD：致病基因位于 常染色体，致病基因为显性基因。
第一节：系谱与系谱分析
研究人类性状遗传规律的基本手 段和临床遗传咨询最常用的手法。
系谱
Pedigree: 从先证者入手，调查家系中各个成员的发 病情况，然后根据调查到的情况绘制家系图。
Ⅰ Ⅱ
1
Ⅲ
1
2
2
3
4
5
6
1
23
系谱 分析
pedigree analysis：根据绘制成的系谱进行回 顾性分析。
❖What inheritance pattern is the disease? ❖What is the risk for the V2 to be a carrier?
常用 符号
是医生首先确 认的患者，也 是家系调查的 线索人员。
基本概念
性状（character）：生物体的形态 特征和生理特性统称为性状。
二者区别
外显率(penetrance)：一 定基因型的个体在特 定环境中形成相应表 现型的比例。
表 现 度 (expressivity) ： 具有一定基因型的个 体形成相应表型的明 显程度。
质的差别
量的差别
发生原因
遗传背景
修饰基因：该基 因对遗传性状无 直接影响，但是 可以加强或减弱 主基因的作用。
完全显性遗传 不完全显性遗传 不规则显性遗传
共显性遗传 延迟显性遗传 从性显性遗传
概念 举例
完全显性遗传
(complete dominance)
A基因完全表现， a基因完全被掩盖。
AA 表型 Aa 相同
aa
短指症
短指症
患者指骨（或趾骨）短小或缺如，致使手指 （或足趾）变短。
发病风险的计算
D= 致病基因 d=正常基因
Aa
亲
的
精
子
类
型a
Aa
aa
子代发病风险：3/4
遗传特征
I
1
2
II
1
23
4
5
6
III
123456 7
1.男女发病机会相等； 2.连续遗传； 3.患者的亲代之一为患者；患者的同胞约有1/2发病； 4.双亲无病时，子女一般不发病。
概念
不完全显性遗传
(incomplete dominance)
Aa的表现型介于 两种纯合子之间。
T
t
父
亲T
的
TT
Tt
精
子
类
型
t
Tt
tt
子代:三种表型比例为1:2:1
不规则显性遗传
(irregular dominance)
概念
Aa的表现型不相同， 或不表现，或表现程度 不同。
举例
多指症
现象1
多指症
同是Aa基因型，有的 表现为患者，有的完 全正常。
外显率(penetrance)：一定基因型的个体在特定 环境中形成相应表现型的比例。
IAIA、IAi IBIB、IBi IAIB ii