遗传学第5章单基因病[可修改版ppt]
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《医学遗传学》PPT课件,五单基因遗传病之AR、XD、XR
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2、系谱特点： （1）患者双亲均无病，但是杂合子 ，为 疾病的携带者。 （2）患者约占同胞的1/4，男女患病的机 率均等。 （3）在系谱中看不到连续传递的现象， 往往是散发的，有时在一个家系中只能看到 先证者一个病人。 （4）近亲婚配时，子女中隐性遗传病的 发病率比非 近亲婚配时高 ， 这是因为 他们 来自共同的祖先，往往具有共同的基因。
血友病A又称抗血友病球蛋白（AHG）缺乏症或 凝血因子Ⅷ缺乏症，为X连锁隐性遗传，AHG基因定 位于Xq28。 血友病 A 的主要临床表现为反复自发性或轻微损 伤后出血不止和出血压迫引起的并发症 。出血部位广 泛，体表体内均可出血 ，常反复发生，深部肌肉出血 形成血肿 ，多次关节腔出血后导致关节变形，颅内出 血可致死 。根据凝血因子Ⅷ的促凝活性和症状的严重 程度，血友病A可分为3种：①重型，患者出生后即发 病 ，有自发性肌肉 、关节出血 ，发作频繁 ；② 中间 型，发病年龄较早，出血倾向明显 ；③轻型，发病年 龄较晚，无自发性出血 ，关节、肌肉出血发作较少。 此病患者以男性为主。
第三节 常染色体隐性遗传病的遗传
• 1 、概念： 指位于常染色体（1~22号）的隐 性致病基因所引起的疾病，称为常染 色体隐性遗传病（AR）
• ※ 携带者：表型正常的杂合子。
据McKusick(1994)统计，人类常 染色体隐性遗传病已有1730种，常见 的有：白化病、先天性聋哑、苯丙酮 尿症、尿黑酸尿症、半乳糖血症、肝 豆核变性、镰形红细胞贫血、高度近 视等。其中白化病是因病人体内缺乏 酪氨酸酶这种物质，以致酪氨酸不能 转化成黑色素，导致病人的虹膜、皮 肤、毛发等因缺乏色素而呈白色或黄 色，眼睛畏光而睁不开。
新教材高中生物第5章基因突变及其他变异第3节人类遗传病课件新人教版必修22
【例6】通过遗传咨询和产前诊断等手段,可对遗传 病进行有效检测和预防。下列相关叙述错误的是( )
A.通过遗传咨询可推算出某些遗传病的遗传方式 和发病率
B.通过遗传咨询能有效降低21三体综合征的发病率 C.可通过羊水检查结果确定胎儿是否患有某些遗
传病 D.产前基因检测不含致病基因的胎儿仍可能患遗
传病
分析基因显隐性及所 在染色体类型
探究三 遗传病的检测和预防
基因检测可以确定胎儿的基因型。有一对夫妇,其 中一方为X染色体上的隐性基因决定的遗传病患者,另一 方表现正常。妻子怀孕后,想知道胎儿是否携带致病基 因,请结合下列条件进行探讨。
(1)若丈夫为患者,胎儿是男性时,需要对胎儿进行 基因检测吗?为什么?
1.调查步骤。
2.注意事项。 (1)调查时,注意谈话技巧,尊重调查对象。 (2)调查时,最好选取群体中发病率_较__高__的_单__基__因_ 遗传病,如红绿色盲、白化病等。 (3)调查的群体要_足__够__大_。 (4)对某种常见遗传病根据调査结遗果传画系出谱_________ _图__,分析该遗传病的特点。 3.计算遗传病的发病率。 某种遗传病的发病某率种=_遗__传__病__的__患__者__数__÷__某__种_____ __遗__传__病__的__被__调__查__人__数__×100%
判断遗传方式,所以正确的做法是①④。
答案:D
单基因遗传病ppt课件
（赖 缬)
15 16 17 18 19 20 21
Hb Lyon—β · · · · · □□□□□□□□□□□□□□□· · ·
β ·····□□□□□□□□□□□□□· · ·
15 16 19 20 21
密码子缺失或插入对肽链长度影响取决于插入或缺失的密 码子数。
第一节 血红蛋白病
3. 移码突变： Hb tak—β146→147位
β地贫患儿的地中海 面容和肝脾肿大
第二节 血浆蛋白病
（一）血友病A(XR) 自发性、反复出血不止。由于AHC遗传性缺乏所致。 凝学因子VIII 抗血友病球蛋白(VIII AHC) VIII因子相关抗原(VIII Agn) 促血小板粘附血管因子(VIII vWF)
AHG位于Xq28，186kb，26个外显子，编码332个氨基酸， 基因突变形式主要为核苷酸取代，缺失，倒位、插入和 移码突变。自1994年已报道的突变有174种，缺失有117 种，插入有10种。
第二节 血浆蛋白病
（二）血友病B(XR) 临床症状与血友病A相同。 凝学因子IX功能丧失，编码基因为PTC基因，位于Xq27.1q27.2。有8个外显子，编码415个氨基酸基因突变形式主要 为核苷酸取代，缺失，插入和移码突变。大部分为核苷酸 取代。 （三）血友病C(AR) 由于第XI凝血因子缺乏所致，症状较轻，基因定位于 15q11。 （四）血管性假性血友病 即促血小板粘附血管因子(VIII vWF)缺陷所致，基因定位 于12pter-p12，长度为180kb，临床症状较轻。
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Hb Lyon—β · · · · · □□□□□□□□□□□□□□□· · ·
β ·····□□□□□□□□□□□□□· · ·
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密码子缺失或插入对肽链长度影响取决于插入或缺失的密 码子数。
第一节 血红蛋白病
3. 移码突变： Hb tak—β146→147位
β地贫患儿的地中海 面容和肝脾肿大
第二节 血浆蛋白病
（一）血友病A(XR) 自发性、反复出血不止。由于AHC遗传性缺乏所致。 凝学因子VIII 抗血友病球蛋白(VIII AHC) VIII因子相关抗原(VIII Agn) 促血小板粘附血管因子(VIII vWF)
AHG位于Xq28，186kb，26个外显子，编码332个氨基酸， 基因突变形式主要为核苷酸取代，缺失，倒位、插入和 移码突变。自1994年已报道的突变有174种，缺失有117 种，插入有10种。
第二节 血浆蛋白病
（二）血友病B(XR) 临床症状与血友病A相同。 凝学因子IX功能丧失，编码基因为PTC基因，位于Xq27.1q27.2。有8个外显子，编码415个氨基酸基因突变形式主要 为核苷酸取代，缺失，插入和移码突变。大部分为核苷酸 取代。 （三）血友病C(AR) 由于第XI凝血因子缺乏所致，症状较轻，基因定位于 15q11。 （四）血管性假性血友病 即促血小板粘附血管因子(VIII vWF)缺陷所致，基因定位 于12pter-p12，长度为180kb，临床症状较轻。
医学遗传学课件第五章 多基因疾病的遗传
低发病率性别的患者，由于其性别发病阈 值较高，患者应带有较多的易患性基因， 因此其后代发病风险将较高，尤其是与其 性别相反的后代。
高发病率性别的患者，由于其性别发病阈 值较低，带有较少的易患性基因就可发病。 因此其后代的发病风险较低（尤其是不同 性别后代的发病率更低）。
如先天性幽门狭窄患者，男性发病率是 女性的5倍（男0.005，女0.001）。如 为男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿发病风险为2.4%；相反，如为女 性患者，她儿子的发病风险为19.4%， 女儿风险为7.3%。
b pc (X c X r ) ac
❖ P=1-q=1－0.0103=0.987 ❖ b=0.2654
h2=b/r=0.2654/0.5=0.53=53%
（二Βιβλιοθήκη BaiduHolzinger公式
❖ Holzinger公式 h 2＝ CMZ C DZ 100 CDZ
CMZ－一卵双生子的同病率 CDZ－二卵双生子的同病率
50 1 4 8 4 9 15 15 21 26
100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64
0.1
80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62
50 0.1 1 3
139
7 11 15
（三）患者亲属再发风险与患者病情严重程度有关
❖ 多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情 严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的 易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险 也相应地增高。
高发病率性别的患者，由于其性别发病阈 值较低，带有较少的易患性基因就可发病。 因此其后代的发病风险较低（尤其是不同 性别后代的发病率更低）。
如先天性幽门狭窄患者，男性发病率是 女性的5倍（男0.005，女0.001）。如 为男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿发病风险为2.4%；相反，如为女 性患者，她儿子的发病风险为19.4%， 女儿风险为7.3%。
b pc (X c X r ) ac
❖ P=1-q=1－0.0103=0.987 ❖ b=0.2654
h2=b/r=0.2654/0.5=0.53=53%
（二Βιβλιοθήκη BaiduHolzinger公式
❖ Holzinger公式 h 2＝ CMZ C DZ 100 CDZ
CMZ－一卵双生子的同病率 CDZ－二卵双生子的同病率
50 1 4 8 4 9 15 15 21 26
100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64
0.1
80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62
50 0.1 1 3
139
7 11 15
（三）患者亲属再发风险与患者病情严重程度有关
❖ 多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情 严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的 易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险 也相应地增高。
单基因遗传性疾病的分子诊断ppt课件
直接诊断策略和方法： 1、点突变的诊断
• 直接检测基因点突变：等位基因特异性寡核苷酸杂交 （ASO）、PCR－ELISA、等位基因特异性扩增（ASA）、 PCR－RFLP、基因芯片技术等；
• 基因背景未知的点突变：单链构象多态性（SSCP）、变性 梯度凝胶电泳（DEEG）、异源双链分析（HA）、DNA序列 测定、蛋白截短测试等。
ζ
ψζ ψα2 ψα1 α2
α1பைடு நூலகம்
θ1
各种表型的α 地中海贫血的基因型
表型
基因型
正常人
静止型α 地中海贫血 标准型α 地中海贫血 Hb H病（β 4） Hb Bart’s（胎儿水肿
综合症，γ 4）
α α /α α α —/α α — —/α α α —/— —
— —/— —
34
分子诊断原理和技术·单基因遗传性疾病的分子诊断
β 地中海贫血基因突变检测
血友病基因分析
苯丙酮尿症的基因突变检测
脆性X综合症基因分析
遗传性耳聋基因检测
Y染色体性别基因分析
HLA低分辨基因分型检测
脱氧核糖核酸倍体分析
HLA中分辨基因分型检测
血细胞荧光原位杂交分析
HLA高分辨基因分型检测
未经处理的羊水细胞荧光原位杂交分析
18
分子诊断原理和技术·单基因遗传性疾病的分子诊断
13
• 直接检测基因点突变：等位基因特异性寡核苷酸杂交 （ASO）、PCR－ELISA、等位基因特异性扩增（ASA）、 PCR－RFLP、基因芯片技术等；
• 基因背景未知的点突变：单链构象多态性（SSCP）、变性 梯度凝胶电泳（DEEG）、异源双链分析（HA）、DNA序列 测定、蛋白截短测试等。
ζ
ψζ ψα2 ψα1 α2
α1பைடு நூலகம்
θ1
各种表型的α 地中海贫血的基因型
表型
基因型
正常人
静止型α 地中海贫血 标准型α 地中海贫血 Hb H病（β 4） Hb Bart’s（胎儿水肿
综合症，γ 4）
α α /α α α —/α α — —/α α α —/— —
— —/— —
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分子诊断原理和技术·单基因遗传性疾病的分子诊断
β 地中海贫血基因突变检测
血友病基因分析
苯丙酮尿症的基因突变检测
脆性X综合症基因分析
遗传性耳聋基因检测
Y染色体性别基因分析
HLA低分辨基因分型检测
脱氧核糖核酸倍体分析
HLA中分辨基因分型检测
血细胞荧光原位杂交分析
HLA高分辨基因分型检测
未经处理的羊水细胞荧光原位杂交分析
18
分子诊断原理和技术·单基因遗传性疾病的分子诊断
13
遗传学第5章第1节单基因遗传课件
19:46
第五章 遗传病及人类性状 的遗传方式
濮阳市卫生学校
田廷科
19:46
学习目标
• 1．说出系谱的概念，能进行遗传病系谱绘 制和系谱分析 • 2．描述单基因病的遗传方式
• 3．说出不同遗传方式的单基因遗传病的系
谱特点
19:46
第1节
单基因遗传
19:46
单基因遗传： 指遗传性状或疾病受一对等
（7~11题共用备选答案） A.0 B.25% C.50% D.75%
19:46
E.100%
7．短指症患者同胞中患病几率（ C ） 8．苯丙酮尿症患者同胞中患病几率（ B ） 9．白化病夫妇，其子女患病几率（ E ） 10．软骨发育不全症夫妇（轻型），其子女患病几率（ D ）
10．女性色盲患者与正常男性婚配，女儿患病几率（ A ）
病情况 如何?
亲代 携带者 Aa × 携带者
Aa
配子
A
a
A
a
子代
AA 正常
Aa ∶
Aa 2 ∶
aa 患者 1
携带者
1
19:46
白化病家族的系谱
Aa
Aa
Aa
Aa
aa
Aa
Aa
aa
AA或Aa
19:46
常染色体隐性遗传的系谱特点
不连续传递，常为散发。
第五章 遗传病及人类性状 的遗传方式
濮阳市卫生学校
田廷科
19:46
学习目标
• 1．说出系谱的概念，能进行遗传病系谱绘 制和系谱分析 • 2．描述单基因病的遗传方式
• 3．说出不同遗传方式的单基因遗传病的系
谱特点
19:46
第1节
单基因遗传
19:46
单基因遗传： 指遗传性状或疾病受一对等
（7~11题共用备选答案） A.0 B.25% C.50% D.75%
19:46
E.100%
7．短指症患者同胞中患病几率（ C ） 8．苯丙酮尿症患者同胞中患病几率（ B ） 9．白化病夫妇，其子女患病几率（ E ） 10．软骨发育不全症夫妇（轻型），其子女患病几率（ D ）
10．女性色盲患者与正常男性婚配，女儿患病几率（ A ）
病情况 如何?
亲代 携带者 Aa × 携带者
Aa
配子
A
a
A
a
子代
AA 正常
Aa ∶
Aa 2 ∶
aa 患者 1
携带者
1
19:46
白化病家族的系谱
Aa
Aa
Aa
Aa
aa
Aa
Aa
aa
AA或Aa
19:46
常染色体隐性遗传的系谱特点
不连续传递，常为散发。
医学遗传学(2018新模板)第五章
第一节 多基因遗传的阈值模型
一、质量性状与数量性状 质量性状(qualitative character)（单基因性状） 变异不连续 群体的变异呈现出不连续的双峰或三峰型的特点 数量性状(quantitative character)（多基因性状） 变异连续
二、正态分布模型 以身高为例
பைடு நூலகம்
第一节 多基因遗传的阈值模型
第四节 寻找多基因遗传病易感基因的研究 思路及实例
▪一、研究思路
▪二、常用的研究方法 1、候选基因法 3步 2、全基因组扫描法 多色荧光标记的微卫星DNA引物 3、连锁不平衡与关联分析 4、全基因组关联分析法（GWAS） SNP
第四节 寻找多基因遗传病易感基因的 研究思路及实例
▪三、研究实例 1、糖尿病的研究 主要2型糖尿病NIDDM 2、原发性高血压的研究 99%多基因遗传 3、支气管哮喘的研究 4、精神分裂症的研究
三、回归现象
多基因遗传的特点：
①两个极端婚配 子1代中间
②两个中间（子1代）婚配 子2代中间
③随机婚配
中间
变异广泛 变异更广泛
第二节 多基因遗传病解释
一、易感性与易感基因 易感性
在多基因遗传病中，由遗传基础或易感基因决定一个 个体患多基因遗传病的风险称为易感性。
第二节 多基因遗传病解释
二、易患性(liability)与发病阈值(threshold) 易患性(liability) 由遗传因素和环境因素共同决定一个个体患多基因遗 传病的风险称为易患性。
医学遗传学-第五章-单基因遗传病-2
），也称亲代印迹（parental imprinting）。
这类疾病或性状的遗传不符合孟德尔遗传。
36
第三十六页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突变 基因亲代来源（印记效应）的影响。
例如Huntington舞蹈病的基因如果经母亲传递，
体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。
一级亲属：亲缘系数为1/2，是一个人的父
母、子女以及兄弟姐妹（同父母）。
二级亲属 ：亲缘系数为1/4，一个人和他的 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。
三级亲属：亲缘系数为1/8，表兄妹或堂兄 妹。
32
第三十二页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics 例1. 下图是一个人（Ⅲ3）的侄女（Ⅳ1） 为某种AR病的患者，他（Ⅲ3） 与表妹（Ⅲ4
苯丙酮尿症系谱
Ⅳ1的发病风险为1/3×1/4=1/12
Ⅳ2的发病风险为1/3×1/65×1/4=1/780
34
第三十四页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
第四节 影响单基因遗传病分析的因素
近年来越来越多的研究证明真实生物界存在有许
多非孟德尔遗传现象，非孟德尔遗传（nonMendelian inheritance），是指与经典遗传学说相悖
这类疾病或性状的遗传不符合孟德尔遗传。
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第三十六页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突变 基因亲代来源（印记效应）的影响。
例如Huntington舞蹈病的基因如果经母亲传递，
体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。
一级亲属：亲缘系数为1/2，是一个人的父
母、子女以及兄弟姐妹（同父母）。
二级亲属 ：亲缘系数为1/4，一个人和他的 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。
三级亲属：亲缘系数为1/8，表兄妹或堂兄 妹。
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第三十二页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics 例1. 下图是一个人（Ⅲ3）的侄女（Ⅳ1） 为某种AR病的患者，他（Ⅲ3） 与表妹（Ⅲ4
苯丙酮尿症系谱
Ⅳ1的发病风险为1/3×1/4=1/12
Ⅳ2的发病风险为1/3×1/65×1/4=1/780
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第三十四页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
第四节 影响单基因遗传病分析的因素
近年来越来越多的研究证明真实生物界存在有许
多非孟德尔遗传现象，非孟德尔遗传（nonMendelian inheritance），是指与经典遗传学说相悖
医学遗传学单基因病课件
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）
……
医学遗传学单基因病
25
❖ 遗传学
糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。 由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代 谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原 贮积症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性 遗传，以Ⅰ型为最常见。
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）
……
医学遗传学单基因病
5
❖ 遗传学
一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸 代谢病，首次发现于1934年，因病人尿中排 泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500～1/100000，我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆。
AR, 11q23 AR, 11q23 AR, 17q25.2 XR, Xq24 AR, 1p21 AR, 3p12 AR, 11q13 AR, 14q21 AR, 12q13.3 XR, Xp22.2
……
医学遗传学单基因病
25
❖ 遗传学
糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。 由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代 谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原 贮积症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性 遗传，以Ⅰ型为最常见。
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）
……
医学遗传学单基因病
5
❖ 遗传学
一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸 代谢病，首次发现于1934年，因病人尿中排 泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500～1/100000，我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆。
AR, 11q23 AR, 11q23 AR, 17q25.2 XR, Xq24 AR, 1p21 AR, 3p12 AR, 11q13 AR, 14q21 AR, 12q13.3 XR, Xp22.2
遗传学---第5章-单基因病
遗传早现
遗传印记
36
从性显性遗传
(sex-influenced)
概念
杂合子Aa显示出男女分
布的差异或基因表达程度
的差别。
举例
遗传性秃发
37
遗传性秃发
杂合子Bb ：
男性表现早秃
女性不表现（纯
合子BB才表现）
原因：早秃的表型与雄激素有关。
back
38
第三节：常染色体隐性遗传
Autosomal recessive, AR：致病基因位于
(3/4×1/4)+(1/4×3/4)=6/16 →检出；
两个都患病的概率：1/4×1/4=1/16 →检出
46
偏倚的校正：--Weinberg先证者法。
a(r 1) c a(s 1)
c：校正比例， a：先证者人数， s：同胞人数， r：同胞中受累人数
47
同胞人数
同胞中受累人数
隔代表亲结婚
隔山表亲结婚
重(从)表亲结婚
56
后 果
AR遗传病发病率增高
原因： 由于近亲配偶有可能从同
一祖先得到相同基因，又可能
在其子女中达到隐性纯合，导
致隐性遗传病的发生。
57
举例 半乳糖血症在人群中的杂合子携带者频率为 1/150。
1.随机婚配生患儿的风险是多少？
高中生物人教版(2019)必修2课件第5章第3节人类遗传病
2.(多选)某城市兔唇畸形新生儿出生率明显高于其他城市,要研究这种现 象是否由遗传因素引起,下列方法合理的是( ) A.对正常个体与畸形个体进行基因组比较研究 B.对该城市出生的同卵双胞胎进行相关的调查统计分析 C.对该城市出生的兔唇畸形患者的血型进行调查统计分析 D.对兔唇畸形患者家系进行调查统计分析
3.曾经有新闻报道了一个惊人的发现:有2%~4%的精神病患者的性染色体 组成为XYY。XYY综合征患者有暴力倾向和反社会行为。下列关于XYY 综合征的叙述,正确的是( ) A.患者为男性,由母方减数分裂产生异常的卵细胞所致 B.患者为男性,由父方减数分裂产生异常的精子所致 C.患者为女性,由母方减数分裂产生异常的卵细胞所致 D.患者为女性,由父方减数分裂产生异常的精子所致
(3)除了卵细胞异常能导致21三体综合征外,还有其他原因吗? 提示 也可能是在精子形成过程中减数分裂Ⅰ后期同源染色体未分离或减 数分裂Ⅱ后期姐妹染色单体分离形成的染色体未被拉向两极,这两种情况 下形成的异常精子(含两条21号染色体)与正常卵细胞受精,该受精卵发育 的个体为21三体综合征患者。
2.三类遗传病的发病情况 如图曲线表示三类遗传病在人体不同发育阶段的发病风险,请分析回答下 列问题。
4.下列关于人类遗传病的检测和预防的叙述,正确的是( ) A.患苯丙酮尿症的女性与正常男性结婚,生育后代时适宜选择生女孩 B.羊水检查是产前诊断的唯一手段 C.产前诊断能有效地检测胎儿是否患有遗传病或先天性疾病 D.遗传咨询的第一步就是分析确定遗传病的传递方式 答案 C 解析 苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传病,与性别无关。产前诊断除了羊水检 查外,还有B超检查、孕妇血细胞检查以及基因检测等手段。产前诊断能有 效地检测胎儿是否患有遗传病或先天性疾病。遗传咨询的第一步是医生对 咨询对象进行身体检查并了解家族病史,对是否患有某种遗传病作出诊断。
医学遗传学11单基因病
首先提出“先天 性代谢缺陷”概 念的Garrod
3
一、先天性代谢缺陷的共同规律
4
一、先天性代谢缺陷的共同规律
酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷
5
先天性代谢缺陷疾病的类型
糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 ……
后可变为黑色的物质，这种病症在婴儿期就可表 现出来，到成年时由于尿黑酸大量沉积于关节与 软骨外，使关节变性。一般无明显的临床表现， 严重时可出现关节炎，并发心脏病。
30
31
The End
32
23
右1为PKU患者;左1为其妹,经产前诊断后确诊亦为患 者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。
24
（二）白化病（albinism）
遗传学 酪氨酸酶基因缺陷,遗传方式为AR;致病基因定
位于11q14-q21。 发病机制
患者体内酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨 酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色 素缺乏。
8
临床表现 主要表现为患儿对乳糖不耐受,婴儿哺乳后呕
吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹 水、智力发育不全等。
9
半乳糖血症
10
11
诊断 实验室检查
测定酶活性 血和尿中半乳糖浓度 红细胞中半乳糖-1-磷酸的含量
【医学遗传学PPT】 疾病的单基因遗传(二)
多囊肾病
☆ 临床特征
许多囊肿 双侧肾肿大
血尿 高血压 腹痛 进行性肾衰竭
通常在40岁或更晚才发病，肾脏囊肿的症状通过超声和放射学的技 术检测，通常在20 岁以后才能检查到肾脏特征性囊肿。
Huntington Disease
❖ 进行性神经病变 ❖ 进行性不自主的舞蹈样运动 ❖ 可合并肌强直
Huntington舞蹈病
对一个个体来讲外显率表现为“全和无”现象。杂合子 个体不表现出相应的疾病，该个体为未外显。出现隔代 遗传skipped generation现象。
视网膜母细胞瘤-AD外显不全 遗传性震颤-AD外显不全
❖ 不规则显性的原因之一是表现度不一致。
（四）表现度 （expressivity）
❖ 多指（趾）症AⅠ型也是一种常染色体显性遗传病，不同的杂合子（Aa ）患者可以表现为多指（趾）的数目不同，或多出指（趾）的长短程度 不同。而这些差异既可出现在不同个体身上，也可出现在同一个体的不 同部位。
❖ 多指（趾）症AⅠ型也是一种常染色体显性遗传病，不同的杂百度文库子（Aa ）患者可以表现为多指（趾）的数目不同，或多出指（趾）的长短程度 不同。而这些差异既可出现在不同个体身上，也可出现在同一个体的不 同部位。
以多指（趾）症为例：
在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体 数为25人，而实际具有多指（趾）表型的人类为20人。 因此，所调查群体中该致病基因的外显率为 20/25×100％=80％。
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遗传学第5章单基因 病
概念 分类
疾病的发生受一对等位基因 控制，传递方式遵循孟德尔 分离律。
常染色体显性
常染色体隐性 X连锁显性 性连锁遗传病 X连锁隐性
Y连锁遗传 线粒体基因病
Outline
第1节：系谱与系谱分析 第2节：常染色体显性遗传 第3节：常染色体隐性遗传 第4节：性连锁遗传病 第5节：两种性状伴随传递 第6节：影响分析的问题
第一节：系谱与系谱分析
研究人类性状遗传规律的基本手 段和临床遗传咨询最常用的手法。
系谱
Pedigree: 从先证者入手，调查家系中各个成员的发 病情况，然后根据调查到的情况绘制家系图。
Ⅰ Ⅱ
1
Ⅲ
1
2
2
3
4
5
6
1
23
系谱 分析
pedigree analysis：根据绘制成的系谱进行回 顾性分析。
二者区别
外显率(penetrance)：一 定基因型的个体在特 定环境中形成相应表 现型的比例。
表 现 度 (expressivity) ： 具有一定基因型的个 体形成相应表型的明 显程度。
质的差别
量的差别
发生原因
遗传背景
修饰基因：该基 因对遗传性状无 直接影响，但是 可以加强或减弱 主基因的作用。
❖What inheritance pattern is the disease? ❖What is the risk for the V2 to be a carrier?
常用 符号
是医生首先确 认的患者，也 是家系调查的 线索人员。
基本概念
性状（character）：生物体的形态 特征和生理特性统称为性状。
完全显性遗传 不完全显性遗传 不规则显性遗传
共显性遗传 延迟显性遗传 从性显性遗传
概念 举例
完全显性遗传
(complete dominance)
A基因完全表现， a基因完全被掩盖。
AA 表型 Aa 相同
aa
短指症
短指症
患者指骨（或趾骨）短小或缺如，致使手指 （或足趾）变短。
发病风险的计算
D= 致病基因 d=正常基因
环境因素
环境因素：环境 中的物理因素、 化学因素、营养 条件等。
概念
共显性遗传
(codominance)
一对等位基因没有显、隐 性的区别，杂合子两种基 因的作用都完全表现。
举例
ABO血型
ABO血型
❖ABO血型的基因定位于9q34，在这一座位上， 由IA、IB 、i 三种基因组成复等位基因。
基因型
AA 3种
Aa 表型 aa
举例
PTC尝味能力
PTC 尝 味能力
PTC：苯硫脲，一种白色 结晶状物质，苦味。尝 味能力由T、t控制。
TT 1/3000000~1/750000
Tt 1/50000
tt 1/2400
举例
两个杂合子尝味者Tt婚配， 其子女情况如何。
Punnet square
母亲的卵子类型
占绝大多数
dd = 健康人 Dd = 患者 (杂合子) DD = 患者 (纯合子)
根据分离率，Dd×Dd→DD，两个患者婚配 可出生纯合患者。临床上少见；
纯 合 患 者 的 子 女 发 病 风 险 为 100% ， DD×dd→Dd，临床几乎不见；
显性致病基因A在群体中的频率很低，p(A) 约 1/100-1/1000 ， p(AA) 则 更 低 ； 而 p(Aa) 约
Aa
亲
的
精
子
类
型a
Aa
aa
子代发病风险：3/4
遗传特征
I
1
2
II
1
23
4
5
6
III
123456 7
1.男女发病机会相等； 2.连续遗传； 3.患者的亲代之一为患者；患者的同胞约有1/2发病； 4.双亲无病时，子女一般不发病。
概念
不完全显性遗传
(incomplete dominance)
Aa的表现型介于 两种纯合子之间。
❖ 在调查某一群体后，推测具有该致病基因的 个体数为25人，而实际具有多指 (趾)表型的 人为20人。外显率为20/25×100=80%。
相应表现型个体
基因型个体
× 100 %
完全外显
不完全外显
外显率=100%
外显率<100%
现象2
多指症
同是Aa基因型，都表 现为患者，但是表现 程度不同。
表现度(expressivity)：具有一定基因型的个体形 成相应表型的明显程度。
显性性状(dominant character):在杂合子状态 下表现出来的性状。
基因型(genotype):个体 或细胞的基因组成。
隐性性状(recessive character):在杂合子状态 下不表现的性状。
表现型(phenotype):生物 体所表现的性状。
基本概念
纯合子(homozygote):基 因座上有两个相同的 等位基因，如AA或aa。
IAIA、IAi IBIB、IBi IAIB ii
T
t
父
亲T
的
TT
Tt
精
子
类
型
t
Tt
tt
子代:三种表型比例为1:2:1
不规则显性遗传
(irregular dominance)
概念
Aa的表现型不相同， 或不表现，或表现程度 不同。
举例
多指症
现象1
多指症
同是Aa基因型，有的 表现为患者，有的完 全正常。
外显率(penetrance)：一定基因型的个体在特定 环境中形成相应表现型的比例。
杂合子(heterozygote):基 因座上有两个不相同 的等位基因，如Aa。
显性基因(dominant gene): 在杂合子状态下表现 的基因，用大写字母 表示。
隐性基因(recessive gene): 在杂合子状态下不表 现的基因，用小写字 母表示。
人类的单基因遗传性 状
耳垂的位置 1、有耳垂 2、无耳垂
1/50-1/500。
例1
一个短指症的患者与一个正常 人婚配，请计算他们子代的发 病风险。
Punnet square
母亲的卵子类型
a
a
父Βιβλιοθήκη Baidu
亲A
的
Aa
Aa
精
子
类
型
a
aa
aa
子代发病风险：1/2
例2
两个短指症的患者婚配，请 计算他们子代的发病风险。
Punnet square
母亲的卵子类型
A
a
A
父
AA
卷舌 1、有卷舌 2、无卷舌
中央发际有三角形突出 1、有2、无
拇指竖起时弯曲情形 1、挺直 2、弯曲
上眼脸有无褶皱 1、双眼皮 2、单眼皮
食指与无名指长短 1、食指长 2、无名指长
脸颊有无酒窝 1、有酒窝 2、无酒窝
双手手指嵌合 1右手在上 2左手在上
back
第二节：常染色体显性遗传
Autosomal Dominant,AD：致病基因位于 常染色体，致病基因为显性基因。
概念 分类
疾病的发生受一对等位基因 控制，传递方式遵循孟德尔 分离律。
常染色体显性
常染色体隐性 X连锁显性 性连锁遗传病 X连锁隐性
Y连锁遗传 线粒体基因病
Outline
第1节：系谱与系谱分析 第2节：常染色体显性遗传 第3节：常染色体隐性遗传 第4节：性连锁遗传病 第5节：两种性状伴随传递 第6节：影响分析的问题
第一节：系谱与系谱分析
研究人类性状遗传规律的基本手 段和临床遗传咨询最常用的手法。
系谱
Pedigree: 从先证者入手，调查家系中各个成员的发 病情况，然后根据调查到的情况绘制家系图。
Ⅰ Ⅱ
1
Ⅲ
1
2
2
3
4
5
6
1
23
系谱 分析
pedigree analysis：根据绘制成的系谱进行回 顾性分析。
二者区别
外显率(penetrance)：一 定基因型的个体在特 定环境中形成相应表 现型的比例。
表 现 度 (expressivity) ： 具有一定基因型的个 体形成相应表型的明 显程度。
质的差别
量的差别
发生原因
遗传背景
修饰基因：该基 因对遗传性状无 直接影响，但是 可以加强或减弱 主基因的作用。
❖What inheritance pattern is the disease? ❖What is the risk for the V2 to be a carrier?
常用 符号
是医生首先确 认的患者，也 是家系调查的 线索人员。
基本概念
性状（character）：生物体的形态 特征和生理特性统称为性状。
完全显性遗传 不完全显性遗传 不规则显性遗传
共显性遗传 延迟显性遗传 从性显性遗传
概念 举例
完全显性遗传
(complete dominance)
A基因完全表现， a基因完全被掩盖。
AA 表型 Aa 相同
aa
短指症
短指症
患者指骨（或趾骨）短小或缺如，致使手指 （或足趾）变短。
发病风险的计算
D= 致病基因 d=正常基因
环境因素
环境因素：环境 中的物理因素、 化学因素、营养 条件等。
概念
共显性遗传
(codominance)
一对等位基因没有显、隐 性的区别，杂合子两种基 因的作用都完全表现。
举例
ABO血型
ABO血型
❖ABO血型的基因定位于9q34，在这一座位上， 由IA、IB 、i 三种基因组成复等位基因。
基因型
AA 3种
Aa 表型 aa
举例
PTC尝味能力
PTC 尝 味能力
PTC：苯硫脲，一种白色 结晶状物质，苦味。尝 味能力由T、t控制。
TT 1/3000000~1/750000
Tt 1/50000
tt 1/2400
举例
两个杂合子尝味者Tt婚配， 其子女情况如何。
Punnet square
母亲的卵子类型
占绝大多数
dd = 健康人 Dd = 患者 (杂合子) DD = 患者 (纯合子)
根据分离率，Dd×Dd→DD，两个患者婚配 可出生纯合患者。临床上少见；
纯 合 患 者 的 子 女 发 病 风 险 为 100% ， DD×dd→Dd，临床几乎不见；
显性致病基因A在群体中的频率很低，p(A) 约 1/100-1/1000 ， p(AA) 则 更 低 ； 而 p(Aa) 约
Aa
亲
的
精
子
类
型a
Aa
aa
子代发病风险：3/4
遗传特征
I
1
2
II
1
23
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5
6
III
123456 7
1.男女发病机会相等； 2.连续遗传； 3.患者的亲代之一为患者；患者的同胞约有1/2发病； 4.双亲无病时，子女一般不发病。
概念
不完全显性遗传
(incomplete dominance)
Aa的表现型介于 两种纯合子之间。
❖ 在调查某一群体后，推测具有该致病基因的 个体数为25人，而实际具有多指 (趾)表型的 人为20人。外显率为20/25×100=80%。
相应表现型个体
基因型个体
× 100 %
完全外显
不完全外显
外显率=100%
外显率<100%
现象2
多指症
同是Aa基因型，都表 现为患者，但是表现 程度不同。
表现度(expressivity)：具有一定基因型的个体形 成相应表型的明显程度。
显性性状(dominant character):在杂合子状态 下表现出来的性状。
基因型(genotype):个体 或细胞的基因组成。
隐性性状(recessive character):在杂合子状态 下不表现的性状。
表现型(phenotype):生物 体所表现的性状。
基本概念
纯合子(homozygote):基 因座上有两个相同的 等位基因，如AA或aa。
IAIA、IAi IBIB、IBi IAIB ii
T
t
父
亲T
的
TT
Tt
精
子
类
型
t
Tt
tt
子代:三种表型比例为1:2:1
不规则显性遗传
(irregular dominance)
概念
Aa的表现型不相同， 或不表现，或表现程度 不同。
举例
多指症
现象1
多指症
同是Aa基因型，有的 表现为患者，有的完 全正常。
外显率(penetrance)：一定基因型的个体在特定 环境中形成相应表现型的比例。
杂合子(heterozygote):基 因座上有两个不相同 的等位基因，如Aa。
显性基因(dominant gene): 在杂合子状态下表现 的基因，用大写字母 表示。
隐性基因(recessive gene): 在杂合子状态下不表 现的基因，用小写字 母表示。
人类的单基因遗传性 状
耳垂的位置 1、有耳垂 2、无耳垂
1/50-1/500。
例1
一个短指症的患者与一个正常 人婚配，请计算他们子代的发 病风险。
Punnet square
母亲的卵子类型
a
a
父Βιβλιοθήκη Baidu
亲A
的
Aa
Aa
精
子
类
型
a
aa
aa
子代发病风险：1/2
例2
两个短指症的患者婚配，请 计算他们子代的发病风险。
Punnet square
母亲的卵子类型
A
a
A
父
AA
卷舌 1、有卷舌 2、无卷舌
中央发际有三角形突出 1、有2、无
拇指竖起时弯曲情形 1、挺直 2、弯曲
上眼脸有无褶皱 1、双眼皮 2、单眼皮
食指与无名指长短 1、食指长 2、无名指长
脸颊有无酒窝 1、有酒窝 2、无酒窝
双手手指嵌合 1右手在上 2左手在上
back
第二节：常染色体显性遗传
Autosomal Dominant,AD：致病基因位于 常染色体，致病基因为显性基因。