糖尿病动物模型研究现状及进展

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糖尿病肾病动物模型的研究进展2[1]

糖尿病肾病动物模型的研究进展摘要：糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，也是终末期肾衰的元凶，其发病机制至今尚未阐明。

因此，建立理想的实验动物模型是研究糖尿病肾病发病机制、疾病防治、新药开发的关键环节。

本文回顾并分析了有关该疾病的国内外文献，从造模方法、发病机制、病理改变、适用条件、模型的优缺点等方面进行比较分析，为选择合适的动物模型应用于糖尿病肾病的研究提供参考。

关键词：糖尿病糖尿病肾病动物模型糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）又称糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见的微血管并发症，其特点以肾小球血管受损，硬化为主，形成结节样病变，进而出现肾功能的异常，最终形成终末期肾病。

据WTO估计，2030年全球糖尿病患者将达3.7亿，其中1/3发展为DN。

同时，我国DN的发病率也呈逐年升高的趋势，成为糖尿病致命的主要原因。

研究发现DN的发生可能与生化代谢紊乱(多元醇途径、蛋白质非酶糖化及脂质代谢异常等)、蛋白激酶C活化、糖基化终产物沉积、多种细胞因子( TGF2B1、IGF、PDGF、VEGF、IL21、IL2 6等)异常分泌、肾小球血流动力学异常、氧化应激及遗传等多种因素密切相关【1】。

但是，对DN发病机制尚不完全清楚,合适的DN动物模型的建立对于深入探讨DN的发病机制及DN治疗药物的开发具有重要的意义。

国内外在此方面进行了大量的研究，现对目前研究现状进行综述如下：1.药物诱发的DN动物模型制备DN动物模型的诱发药物包括链脲佐菌素(STZ)、四氧嘧啶(ALX)、链脲佐菌素联合完全佐剂以及四氧嘧啶加嘌呤霉素等，常用的是STZ、ALX。

STZ和ALX通过破坏动物胰岛β细胞，使其丧失分泌功能，形成不可逆的胰岛素依赖性的糖尿病【2】，随着病程的进展形成糖尿病肾病。

鉴于STZ对模型动物的损伤轻、死亡率低、成模率较高等优点，利用该药诱导造模较多。

1.1 1型糖尿病肾病模型大剂量或小剂量STZ多次注射可完全破坏胰岛β细胞功能，使胰岛素分泌缺失形成胰岛素依赖性( 1型)糖尿病,随病程延长可进展为DN。

STZ复制糖尿病肾病大鼠模型的研究近况

ＳＴＺ复制糖尿病肾病大鼠模型的研究近况关键词糖尿病肾动物模型大鼠糖尿病系继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，其微血管并发症之一糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已成为终末期肾衰竭主要原因之一，亦是导致糖尿病患者生存质量下降和过早死亡的主要原因。

且其患病率呈逐年上升趋势，国外有人据研究发现糖尿病肾脏损害不是仅局限于肾小球硬化亦存在肾小管间质的损伤，基于此建议更名为糖尿病肾脏损害（diabetic kidney disease ,DKD）。

但其发病机制尚未完全阐明，防治也不十分完善，因此正确建立较理想的动物模型以深入研究是非常重要的。

目前主要采用链脲佐菌素（streptozotoein，STZ)诱导糖尿病动物模型，其建模技术主要采用单纯药物和药物结合手术两种方法，但各家对STZ的用量、配制、用药途径以及手术建模方法学等不尽相同，对选用动物与建模标准及模型成熟时间和病理变化也无一致结果，现复习相关文献后就STZ复制糖尿病大鼠动物模型的研究情况综述如下：1 STZ的作用原理STZ为一种广谱抗生素，具有抗菌、抗肿瘤作用和致糖尿病的副作用。

STZ 对实验动物的胰岛B细胞具有高度选择性毒性作用，是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，其可使多种动物如大鼠、小鼠、狗、猴、小羊、中国地鼠、豚鼠和兔等产生糖尿病。

STZ的分子结构有一个高度活性的葡萄糖侧链，使胰岛B细胞对其进行错误性识别，并进入细胞内，进一步导致多聚ADP-核糖体激活，从而引起胞内NAD +和ATP消耗，最终导致大量反应性氧化簇产生。

其余部分则是STZ的毒性基团，对胰岛B细胞产生毒性作用，破坏B细胞，这种毒性可能通过给予某种物质或改变某些条件使之减弱或消失，如葡萄糖或其类似物，这便是实验前给动物充分禁食的依据。

2 动物的选择由于鼠成本低，易获得，而小鼠造模需SIZ量大且易死亡，故目前多采用大鼠造模。

主要包括Wistar大鼠和SD大鼠。

糖尿病动物模型研究进展

糖尿病动物模型研究进展糖尿病动物模型在糖尿病以及其并发症发病机制的研究中应用极其广泛，并且已有较长历史。

除此之外，所有针对糖尿病治疗的措施，包括胰腺细胞的移植，甚至是预防策略，都要预先在动物模型上开展并观察。

因此，对糖尿病动物模型进行研究和优化，使其更接近人类糖尿病发病过程，将有助于深入研究糖尿病及其并发症的发病机制，并为治疗和预防糖尿病奠定重要基础。

标签：糖尿病；实验性动物模型；自发性；诱导性糖尿病是人类重要的代谢疾病，是继心脑血管疾病，癌症之后人类第三大杀手[1]。

2011年国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）的调查结果表明全世界糖尿病患者已达3.66亿[2]，其中发展中国家发病率逐渐高于发达国家。

中国糖尿病的患病率更是在近10年翻了近两倍，已经成为世界第一糖尿病大国。

目前，我国已经确诊的糖尿病患者人数高达9240万人，发病率高达9.7%[3]。

动物模型在糖尿病以及其并发症发病机制的研究中有着举足轻重的作用，为了满足研究人员不同的需求，人们建立了大量的糖尿病动物模型。

本文的主要目的是对糖尿病研究中常用的动物模型进行分类和整理，为研究者寻找和使用更适宜的糖尿病动物模型提供一些依据和资料。

1 1型糖尿病动物模型人类1型糖尿病的特点是胰腺β细胞特定性的破坏，通常与免疫介导的损伤有关[4]。

尽管这种破坏作用发生的悄无声息，但长此以往最后将导致胰腺β细胞的大量死亡以及内分泌的失调，最终导致胰岛素贫乏症。

目前，根据造模方法和选择使用动物品系的不同，1型糖尿病动物模型可分为两大类：诱导性模型和自发性模型。

1.1 诱导性1型糖尿病模型建立高血糖动物模型的最直接办法之一就是切除部分或者全部的胰腺。

早在18世纪80年代，在研究肠道吸收脂肪的作用过程中，无意中发现被部分或全部切除胰腺的狗会出现尿多、骤渴等糖尿病的典型症状。

至此之后，大量的类似实验在狗和兔子的身上开展起来。

糖尿病性记忆障碍的临床及动物模型研究现状

试验采Ｈ白身对照、重复测量、交义殴计法，禁ｊ
食过夜后的次晨开始单独丁两个不同场所作认知功能试验，随机指定一次为食物，２周斤另一次为安慰荆。如平时服降糖药者进食前服约，做安慰剂试验日住试验后进食，然后服药。洲试记忆试验、追踪试验和情绪量表问卷３项
维普资讯
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实验动物与比较医学ＬｂｒｔｒｎｍａａｄＣｍｐｒｔｅＭｅｉｎａｏａｏＡｉｌｎｏａａｉｄｉｙｖｃｅ
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糖尿病性记忆障碍的临床及动物模型研究现状
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实验动物与比较医学ＬｂｒｏｙｎｍａａｄＣｍｐｒｉｅＭｅｉｎａｏａｒｉｌｎｏａａｖｄｃｅｔＡｔｉ
糖尿病性认知功能障错的危害性逐渐为医学界关
Ｇｒｅｗｏ等［ｅｎｏｄ３］尿病人甲餐摄入能迅速吸给糖．收的碳水化合物５，该进食鹫对健康老人记忆功０ｇ
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１１糖尿病人急性摄入碳水化合物食物引起记忆功．

1型糖尿病动物模型研究进展

产生自身免疫介导的动物模型，能很好的模仿人类ＴＤ的症状，ＩＭ因此被广泛应用来复￥ＴＤ动物模型，ＨｓｆｍＹｓｄ … 等很￣１Ｍｉａｕｉａｕａ多学者应用这种方法来研究。Ｘａｌｉｉ等采用多次低剂量ＳＺ射方法制作模型ｉｏｅＸｅＴ注（Ｌ— Ｔ）：雄性昆明鼠连续５腹腔注射ＳＺ５ｍ／ｇＢ，当ＭＤＳＺ次Ｔ０ｇｋＷ小鼠血糖连续三周高于１．ｍｌＬ，即为ＴＤ模型。３９ｍｏ／时ＩＭＭＭｇｒｎ］用成年雄性Ｗｓａ大鼠制作动物模型，一．ａｈａｉ。等ｉｔｒ次性腹腔注射ＳＺ６ｍ／ｇＢ，注射１ｄ时后空腹血糖浓度达到Ｔ５ｇｋＷ８，１．ｍｏ／时，即为ＴＤ动物模型。６５ｌＬＩＭＹｎｎｅｓｎ等用ｌ周大小的Ｃ７Ｌ６鼠制作模型，一ａｉａＲｖｉ２５Ｂ／雌次性腹腔注射ＳＺＯｍ／ｇＢ，注射两天后测定血糖浓度，当血Ｔ２ＯｇｋＷ糖浓度达到ｌｍｏ／时，即为ＴＤ动物模型。ｍｌＬｌＩＭ近年来制作动物模型的方法主要有：①实验性模型：②转基ｓｚＴ引起的糖尿病高血糖反应及酮症相对缓和，对１细胞破坏３因动物模型；③ 自发性糖尿病模型等。选择程度高，但引起的低血糖反应更为严重，死亡率很高，而且然而随着实验性自身免疫性动物模型在各种自身免疫病中的价格昂贵。成功应用，实验性自身免疫性ＴＤ的建立就会成为一个新的课１２２四氧嘧啶（１ｏａ）四氧嘧啶是胰岛Ｂ细胞毒剂，通过ＩＭ．．Ａｌｘｎ题，在发病机制及其治疗的研究带来更进一步的帮助。下面就常产生过氧化氢、超氧自由基和羟基等来选择性破坏胰岛Ｂ细胞，见的ＴＤ的动物模型做一简要的综述。ＩＭ使Ｂ细胞严重的坏死，进而减少胰岛素的合成，其中超氧游离基在细胞损伤中起到了关键的作用。１实验性模型艾静等选取雄性Ｗｓａ大鼠，给药方式采用两步给药法：ｉｔｒ１１手术．２ｍ／ｇＷＯｍ／ｇＢ，（）手术切除胰腺是最早制作糖尿病动物模型的方法：将实第一次给药剂量为１０ｇｋＢ，第二次给药剂量为ｌＯｇｋＷ１验动物的胰腺全部或大部分切除后，使其自身胰岛Ｂ细胞缺少而这种方式成模率较高。ＭＭＳｉａａＤｖ等用雄性Ｗｓａ大鼠制作模型，连续５．．ａｌｊｅｉｉｔｒ导致胰岛素绝对缺乏。自１９年，ＭｎｏｓｉＶｎＭｈｉｇ第８０ｉｋｗｋ和ｏｅｒｎＬ５ｇｋＷ —天次用切除狗胰腺的方法建立糖尿病动物模型以来，国内外很多次腹腔注射新鲜配制的ＡＸ７ｍ／ｇＢ，每３４测量血糖，当实验鼠空腹血糖高于２５ｇｄ和血浆中胰岛素水平明显下降时，即７ｍ／ｌ学者对此法作了改良并成功的制作了ＴＤ动物模型。ＩＭ为ＴＤ动物模型。ＩＭ（）通过手术切除实验动物胰腺的钩突及胰体、胰尾部，２四氧嘧啶糖尿病模型是目前最常用的ＴＤ动物模型之一，制ＩＭ然后在实验动物身体局部或全身注射直接损伤胰岛Ｂ细胞的毒性作的模型血糖水平稳定、持续时间长，而且成本低，然而因其实药物，进而诱发实验动物出现ＴＤ的临床症状。这种方法既克服ＩＭ了切除全部胰腺导致的严重创伤和胰腺外分泌障碍的缺点，同时验条件要求苛刻，所以死亡率较高，同时对自身脏器也有损伤。．．Ｔ和Ｌ联Ｔ＋Ｌ制也避免了大剂量使用胰岛Ｂ细胞毒性剂给其他组织器官带来的损１２３ＳＺＡＸ合使用郑里翔 Ⅲ 使用ｓｚＡｘ作动物模型，既减少了每种试剂的剂量，降低了二者的毒性，也降低了实验成伤。ｉｔｒＴ（０ｇｋＷ和ＡＸ（０ｇｋ切除胰腺制作的模型比较稳定，但是选择性不好，可能会引本：Ｗｓａ大鼠一次性静脉注射ＳＺ３ｍ／ｇＢ）Ｌ５ｍ／ｇＷ小天起胰腺其他内分泌激素如生长抑素、胰高血糖素等的缺乏，而且Ｂ）空腹ｌ时后，正常供给食物和水，３后测其空腹血糖，浓度高于２ｍｏ／，即为ＴＤ动物模型。０ｍｌＬＩＭ制作的模型通常都是急性的，在病因方面的研究也存在着不足。１２４环磷酰胺（ｙ１ｐｏｐａｉｅｃ）环磷酰胺为最常用的．．ｃｃｏｈｓｈｍｄＹ１２化学物质直接损伤实验动物的胰岛Ｄ．细胞使用对胰岛Ｂ细胞有直接或选择性损伤的化学药物，如链脲烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出佐菌素、四氧嘧啶等，注射到实验动物体内，会造成胰岛Ｂ细胞烷化作用很强的氯乙基磷酰胺，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，Ｏｄ鼠发生糖尿病：损伤，使实验动物分泌胰岛素产生障碍，进而诱导其形成ＴＤ模此外可以减少免疫调节细胞，可以加速ＮＤ￣ＩＭＫｒｎＳｔｒｈｌＲｎｅｅｈｅｎａｏ等，将ＮＤ，ｌＯｄ鼠腹腔注射２０ｍ／ｇＹ０ｇｋＣ，型。６７ｍｏ／时ＩＭ１２１链脲佐菌素（ｔｅｔＸｌＣｎＳＺＳＺ胰岛Ｂ细胞上当血糖高于连续两次高于ｌ．ｍｌＬ，即为ＴＤ模型。．．ｓｒｐＯＯＯｉ，Ｔ） �

糖尿病的大鼠模型研究

糖尿病的大鼠模型研究糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，在全球范围内已成为一个公共卫生问题。

研究糖尿病的机制和策略对于预防和治疗该疾病具有重要意义。

大鼠模型是糖尿病研究中常用的实验动物模型之一，其具有与人类糖尿病相似的临床表现和生理特征。

本文将介绍糖尿病的大鼠模型以及其在糖尿病研究中的应用。

1. 糖尿病的定义和类型糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是血糖水平持续升高，主要由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用异常引起。

根据病因和临床特点，糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他类型的糖尿病。

2. 大鼠模型的建立和特点大鼠模型是研究糖尿病的重要工具之一，其建立主要通过基因改变、药物诱导或环境因素等方式来模拟糖尿病的发生和发展过程。

在大鼠模型中，常用的糖尿病模型有高脂饮食诱导糖尿病模型、低剂量链脲低毒素诱导糖尿病模型等。

3. 糖尿病大鼠模型在病理机制研究中的应用糖尿病大鼠模型在糖尿病的病理机制研究中起着重要的作用。

通过研究模型大鼠的胰岛素分泌功能、胰岛素信号通路和胰岛素抵抗等方面的变化，可以深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。

4. 糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中的应用糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中也发挥着重要作用。

通过给大鼠模型注射不同的药物或制定特定的治疗策略，可以评估其对糖尿病的治疗效果，并为临床治疗提供借鉴。

5. 糖尿病大鼠模型的优缺点及未来展望糖尿病大鼠模型具有较高的可重复性和可操作性，可以模拟人类糖尿病的发生和发展过程。

然而，由于大鼠与人类在遗传和生理上的差异，糖尿病大鼠模型仍存在一些局限性。

未来研究应继续改进模型的建立方法，提高其可靠性和可预测性。

总结：糖尿病大鼠模型在糖尿病研究中具有重要的地位和作用。

通过研究模型大鼠的病理变化和应用药物治疗等方法，可深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。

随着研究的不断深入，糖尿病大鼠模型的应用将得到进一步发展，为糖尿病的防治提供更多的支持和帮助。

糖尿病动物模型研究进展

糖尿病动物模型研究进展王瑶：贵州中医药大学第一附属医院通讯作者：秦学维：贵州中医药大学第一附属医院摘要：糖尿病是全球高发的慢性病，可引起多种并发症，糖尿病动物模型对于我们研究其发病机制、病程及治疗具有重要意义。

T1DM以及T2DM是最常见的糖尿病类型，本文主要对这两种类型的糖尿病动物模型进行综述，以期为糖尿病动物模型的制作提供更多的参考。

关键词：糖尿病，糖尿病并发症，动物模型Abstract: Diabetes is a chronic disease with high incidence in the world, which can cause a variety of complications. Animal models of diabetes are of great significance for us to study its pathogenesis, course and treatment. T1DM and T2DM are the most common types of diabetes. This article mainly reviews these two types of diabetes animal models in order to provide more references for the production of diabetes animal models.Key words: diabetes, diabetes complications, animal models糖尿病的患病率和病死率逐年增加，在我国是继心血管疾病和肿瘤之后位列第三位的多发病和慢性非传染性疾病[1]。

美国糖尿病协会2022年糖尿病指南将糖尿病分为四个大的类型（T1DM、 T2DM、由于其他原因导致的特定类型的糖尿病、妊娠期糖尿病（GDM））。

然而T1DM以及T2DM仍是最常见的糖尿病类型。

糖尿病肾病动物模型的研究进展

3、高血糖高血脂饲养：将大鼠或小鼠饲养在高血糖、高血脂的环境中，诱发糖尿病肾病。该方法的特点是模拟了人类糖尿病肾病的自然发展过程，但需要较长时间和严格的环境控制。
动物模型研究进展
在动物模型研究方面，基因修饰、药物处理和行为干预等多种手段的不断运用，使得糖术的发展，越来越多的基因被发现与糖尿病肾病的发生有关。例如，通过对肾小球足细胞特异性的基因敲除，成功构建了肾小球足细胞特异性的糖尿病肾病动物模型，为研究糖尿病肾病提供了重要的工具。
3、细胞凋亡：研究发现，糖尿病肾病患者肾组织中存在细胞凋亡现象。高血糖环境下，线粒体途径和死亡受体途径被激活，引发细胞凋亡，导致肾功能进行性减退。
诊断与疗效评估
糖尿病肾病的诊断和疗效评估主要依赖于实验室检查、尿液检查和肾功能检查等手段。
1、实验室检查：主要包括血常规、尿常规、血糖、血脂、血肌酐、尿素氮等方面的检查。这些检查有助于了解患者的全身状况、是否有贫血、尿路感染等并发症以及肾功能的状况。
动物模型制作方法
制作糖尿病肾病动物模型的常用方法包括：
1、化学药物诱导：使用链脲佐菌素（STZ）注射小鼠或大鼠，诱发糖尿病肾病。该方法的优点是操作简单，可复制性强，但存在一定的误差和变异度。
2、基因敲除技术：通过基因编辑技术，创建糖尿病肾病相关的基因敲除动物模型。这类模型具有很好的针对性和预测性，但制作过程复杂、成本高。
感谢观看
结论糖尿病肾病动物模型为研究该病的发生机制、预防和治疗提供了重要工具。尽管存在多种制作方法和研究手段，但仍需注意其局限性和不足之处。未来研究应更符合人类疾病特征的动物模型，以便更好地模拟糖尿病肾病的发展过程；同时应加强基因修饰、药物处理和行为干预等方面的研究，
为防治糖尿病肾病提供更多有效策略；深入探讨糖尿病肾病的发病机制将有助于从根源上发现新的治疗靶点；优化诊断和疗效评估方法将有助于提高临床实践效果和研究质量。随着相关研究的不断深入，我们对糖尿病肾病的认识和治疗将取得更大的突破。

肥胖和糖尿病研究动物模型现状与展望

常用模式动物
小鼠
Mouse
斑马鱼
Zebrafish
豚鼠
Guinea pig
猴
Monkey
果蝇
Drosophila
大鼠
Rat
线虫
C. elegans
猪
Pig
目前我国分别在北京、上海、南京、武汉等地建成多个模式动物基地：
啮齿类实验动物种子中心（北京中心、上海分中心）国家小鼠遗传资源中心（南京大学模式动物研究所）南京模式动物资源库（南京大学模式动物研究所）实验灵长类种质资源中心（军事医学科学院-北京）国家斑马鱼资源中心（中国科学院水生所-武汉）实验用小型猪种质资源基地实验用比格犬种源基地等
肥胖与糖尿病动物模型
饮食诱导
化学药物处理自发遗传性
（基因工程鼠）
转基因动物
高脂饮食动物高糖饮食氨基酸缺乏生物活性物质其它营养干预
链脲佐菌素（STZ）等
NOD小鼠 ob/ob小鼠 db/db小鼠 BB大鼠等
基因敲除动物基因敲入动物
肥胖
1型糖尿病
2型糖尿病
肥胖动物模型
表1. 小鼠肥胖研究模型
饮食诱导小鼠肥胖模型高脂饮食诱导高糖饮食诱导高蛋白饮食诱导其它营养素诱导
遗传诱导小鼠肥胖模型
转基因小鼠
单基因突变小鼠肥胖模型
基因敲除
致死黄色突变（Ay）小鼠
基因敲入
瘦素信号突变小鼠
ob/ob小鼠
db/db小鼠
多基因突变小鼠肥胖模型
新西兰肥胖（NZO）小鼠
Tsumura Suzuki肥胖糖尿病（TSOD）小鼠
1. 果蝇被用于筛选和鉴定新的肥胖相关基因 2. 果蝇是良好的研究摄食行为与能量代谢的模型 3. 果蝇是研究代谢稳态与营养感应信号通路，进而阐明肥胖发生机制

糖尿病实验性动物模型研究概况

糖尿病实验性动物模型研究概况糖尿病动物模型糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。

糖尿病的病因尚未被完全阐明。

目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环境因素有关。

近年来，由于糖尿病的发病率上升，防治糖尿病已成为科学工的一个重要课题。

故合适的糖尿病模型是人类研究糖尿病的重要手段。

1糖尿病研究中动物模型的使用现状由于糖尿病的病因不明，诱发因素较多，因此糖尿病研究所涉及范围较广，而且使用的实验动物种类也较多。

主要以哺乳动物为主，如灵长类动物猕猴，主要用于病因学、遗传学、神经系统、细胞生化及药物鉴定等方面研究，这样的动物模型，研究人类糖尿病会更接近自然，结果也比较理想［1］，但因价格昂贵，难以得到，国内较少使用。

啮齿类动物用量最大，如大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等，以药物筛选和血液生化、病理改变等方面的使用为主。

家兔主要用于糖尿病高脂血症和药物研究，但由于胆固醇沉积所致的家兔动脉硬化病变与人类动脉硬化机制不尽相同，因此，用家兔作这方面的研究应该有所考虑。

近年来人们对进化程度及器官功能更接近于人类且具有自发性糖尿病倾向的小型猪产生兴趣，其为研究糖尿病的病因学及并发症带来了方便［2］。

Rulifson等［3］认为，果蝇的IPC和哺乳单位的胰岛β细胞可能来源于一种共同的可以产生胰岛素的祖先神经元。

还认为，遗传是容易控制的无脊椎动物果蝇，可作为研究人类依赖于胰岛素的糖尿病的有用模型。

2糖尿病动物模型从Minkowski和VonMehring用切除狗胰腺的方法建立DM动物模型以来，已有100多年的历史。

迄今为止，已建立了多种建立DM动物模型的方法，主要有：（1）手术切除胰腺；（2）化学药物诱导；（3）自发性DM；（4）转基因动物等［4］。

下面就这几种常见的动物模型做简要的综述。

2.1手术切除胰腺［3］将实验单位的胰腺全部或大部分切除后，β细胞缺如而产生永久性DM。

2型糖尿病动物模型中西医研究进展

三、诱导性2 型糖尿病动物模型
• 诱导性2 型糖尿病动物模型是通过物理、化学、生物等致病因素人工诱发出具有糖尿病特征的动物模型。 • 1.高脂饲料诱导，此类模型可表现为高体重、高血脂、高胰岛素血症和糖耐量增高等胰岛素抵抗的特征 • 例如：葛学美用脂肪占总热能的45.5%的高脂饮食成功地诱发了C57BL /6J小鼠产生2型糖尿病，并可使小鼠血清胰岛素水平不断提高，血糖升高，小鼠体重超常，伴血脂明显差异 • 邬云红以脂肪热量比为65% 的高脂饲料喂养Wistar 大鼠20 周，出现空腹血清胰岛素、空腹血糖明显升高，胰岛素敏感指数明显降低。
2．药物诱导：链脲佐菌素( streptozotcin，STZ) 是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，它对一些种属的动物胰岛β细胞有选择地破坏，可以使猴、狗、羊、兔、大鼠、小鼠等实验动产生1 型或2 型糖尿病. 有研究表明：给小鼠腹腔注射STZ 65mg/kg ，可致空腹血糖明显上升，不同剂量和不同时期给予 STZ 可造成不同严重程度的2 型糖尿病; 用STZ 处理的新生大鼠在成年后将呈现典型的2 型糖尿病表现。乔凤霞和申竹芳给地鼠多次腹腔注射STZ 40 mg/kg ，结果动物中大部分血糖、血清甘油三脂和胆固醇均升高。
二、转基因性2 型糖尿病动物模型
• 在动物原来遗传背景的基础上，通过改变某种基因的表达水平以建立人类疾病的动物模型。 • 胰岛素受体底物－ 2 基因敲除( IRS －2)小鼠可出现显著的葡萄糖耐量受损，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，从而引发2 型糖尿病 • 此外，IRS －1 和β细胞葡萄糖激酶( GK) 双基因敲除( GK －IRS －1 )小鼠，IR － /IRS － 1 双基因敲除杂合体小鼠均可出现高血糖，并随着年龄发展为显性糖尿病。

糖尿病模型和治疗的研究进展

糖尿病模型和治疗的研究进展糖尿病是一种常见的慢性病，通常由于胰岛素分泌失调或对胰岛素的抵抗引起。

糖尿病患者血糖控制不良的情况很严重，可能导致许多不良后果，如心血管疾病和神经病变等。

因此，糖尿病的治疗一直是医学界的焦点之一。

本文将介绍糖尿病模型和治疗的研究进展。

一、糖尿病模型糖尿病模型通常用于研究糖尿病的发病机制和新治疗方法。

现有的糖尿病模型包括动物模型和细胞模型。

动物模型通常是通过诱导糖尿病的基因突变或药物来模拟人类糖尿病，例如使用化学毒物致使胰岛素分泌不足的大鼠或使用高脂饮食导致胰岛素抵抗的小鼠。

这些模型可以模拟糖尿病的特征，如高血糖、胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足等。

研究可以通过调节糖尿病模型动物的饮食和治疗药物来评估新的治疗方法的有效性。

细胞模型通常是使用人类肝脏、胰腺或脂肪细胞等细胞线。

这些模型可以用来探索糖尿病药物的分子机制、胰岛素信号通路和胰岛素受体。

例如，研究发现激活葡萄糖转运蛋白2 （GLUT2）可以提高细胞对葡萄糖的敏感性和胰岛素敏感性，这可以为糖尿病治疗提供新的理论基础。

二、糖尿病治疗糖尿病治疗的目标是降低血糖并避免并发症。

目前，治疗糖尿病的药物主要包括胰岛素和口服药物。

胰岛素通常用于1型糖尿病和难以控制的2型糖尿病。

口服药物分为多种类型，通常通过以下方式来改善胰岛素分泌或增加细胞对胰岛素的敏感性：1. 磺脲类药物：如格列奈（Glimepiride）、格列喹酮（Gliclazide）等可以促进胰岛素分泌。

2. 双胍类药物：如二甲双胍（Metformin）等可以增加细胞对胰岛素的敏感性。

3. 瑞格列奈（Regina）类药物：如罗格列酮（Rosiglitazone）等可以改善胰岛素信号传导通路。

4. 罗格列酮（Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors）类药物：如沙格列酮（Saxagliptin）等可以增加胰岛素的分泌、抑制胰岛素的分解和提高胰岛素的效益。

尽管上述药物有多种方式作用于不同的糖尿病病因，但这些药物的副作用、药物耐受性和低效相关问题仍然存在。

2型糖尿病动物模型的研究进展

2型糖尿病动物模型的研究进展
01 摘要
目录
02 引言
03 研究现状
05
人工模拟2型糖尿病动物模型
04
自发性2型糖尿病动物模型
06
基因工程2型糖尿病动物模型
目录
07 其他类型2型糖尿病动物模型
09 研究不足
08 研究方法与成果 010 参考内容
摘要
2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，严重影响全球公共健康。为了深入探讨其发病机制和治疗方案，研究者们建立了各种2型糖尿病动物模型。本次演示综述了近年来2型糖尿病动物模型的研究进展，包括自发糖尿病模型、人工模拟糖尿病模型、基因工程糖尿病模型和其他类型糖尿病模型，分析了这些模型的特点、应用和局限性，并探讨了今后研究的方向和意义。
三、型糖尿病动物模型的实验设计与结果分析
在建立型糖尿病动物模型时，研究者们通常会进行一系列实验设计，包括测定动物的体重、血糖、胰岛素水平等生化指标，以及进行组织病理学检查等。根据实验结果，研究者们可以分析型糖尿病的发生机制、探讨疾病的干预措施并评估药物治疗的效果。
例如，在肥胖诱导的型糖尿病动物模型中，通过给予高脂饮食并测定动物的血糖、胰岛素水平等指标，研究者们发现高脂饮食可引起肥胖小鼠的胰岛素抵抗和β细胞功能衰物模型在研究型糖尿病的发病机制和防治策略中发挥了重要作用。现有的肥胖诱导、遗传诱导和化学药物诱导的型糖尿病动物模型都具有一定特点和应用范围。然而，仍需进一步完善现有动物模型的种类和品质，以适应不同研究方向的需求。
例如，可以探索更加精准的基因编辑技术，构建具有人源性基因突变的型糖尿病动物模型，以深入研究基因突变与糖尿病的关系。另外，在未来的研究中，可以结合新型技术如代谢组学、蛋白质组学等，从多角度探讨型糖尿病的发病机制和药物作用机制。加强干细胞治疗、免疫治疗等新型治疗手段的研究，为型糖尿病的治疗提供更多可能性。

关于糖尿病小鼠模型创建的研究进展

关于糖尿病小鼠模型创建的研究进展概述糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，严重影响患者的生活质量。

为了更好地理解糖尿病的发病机制、寻找新的治疗方法，研究人员常常利用小鼠模型来模拟糖尿病的发生和发展过程。

本文将介绍糖尿病小鼠模型的创建方法以及一些研究进展。

糖尿病小鼠模型的创建方法1.化学诱导型化学诱导型糖尿病小鼠模型是通过给小鼠注射化学物质来诱导糖尿病。

最常用的诱导剂是链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）。

STZ能够选择性破坏胰岛的β细胞，导致胰岛素分泌减少，进而引发糖尿病。

2.遗传型遗传型糖尿病小鼠模型是通过基因突变来模拟人类糖尿病的遗传特征。

目前广泛使用的遗传型小鼠模型有db/db小鼠和db/db小鼠。

这些小鼠分别是由基因突变引起的胰岛素受体和胰岛素基因缺陷而导致的糖尿病。

3.高脂饮食诱发型高脂饮食诱发型糖尿病小鼠模型是通过给小鼠喂养高脂饮食来诱发糖尿病。

高脂饮食会导致小鼠体内脂肪堆积，并引发胰岛素抵抗。

这种模型更加接近人类糖尿病的发生原因，并能够模拟肥胖型糖尿病的特征。

研究进展1.病理机制的研究借助糖尿病小鼠模型，研究人员能够深入研究糖尿病的发病机制。

通过观察小鼠胰岛素分泌、胰岛功能、胰岛素受体表达等方面的变化，揭示了糖尿病的病理过程。

同时，利用小鼠模型也能研究相关疾病如心血管病、神经病变等在糖尿病中的发展过程，为疾病的治疗提供了新的思路。

2.新药物的研发糖尿病小鼠模型也被广泛应用于新药物的研发过程。

通过观察小鼠模型中新药物对胰岛素分泌、胰岛功能的影响，研究人员能够评估药物的疗效和安全性。

这些实验为新药物的临床应用提供了重要依据，并推动了糖尿病治疗领域的进步。

3.基因治疗的研究利用糖尿病小鼠模型，研究人员还探索了基因治疗在糖尿病治疗中的应用潜力。

通过基因敲除、基因转座、基因表达调控等方法，研究人员成功地改变了小鼠胰岛素的表达，从而恢复了胰岛素的正常分泌功能。

这些研究为糖尿病基因治疗的应用提供了重要的实验依据。

糖尿病的小鼠模型研究

糖尿病的小鼠模型研究糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重威胁人类健康。

为了深入研究糖尿病的发病机制以及开发新的治疗策略，科学家们利用动物模型开展研究。

其中，小鼠模型是最常用的糖尿病模型之一。

本文将详细介绍小鼠模型在糖尿病研究中的应用及其优势。

1. 小鼠模型的选择在选择小鼠模型时，科学家们通常考虑以下几个因素：疾病的类型、模型的复杂程度、实验要求、成本和伦理问题等。

针对糖尿病研究，常用的小鼠模型有高脂饮食诱导模型、化学诱导模型、遗传缺陷模型和转基因模型等。

2. 高脂饮食诱导模型高脂饮食诱导模型是最简单的糖尿病模型之一。

通过给小鼠长期饲喂高脂饮食，可以使其体重增加、血糖升高，最终发展为糖尿病。

这种模型具有操作简便、费用低廉的优势，但模型的可靠性和稳定性相对较差。

3. 化学诱导模型化学诱导模型是通过给小鼠注射特定化学物质来诱发糖尿病。

常用的化学诱导剂有链脲佐菌素（STZ）和胰岛素受体拮抗剂（例如STZ 和高脂饮食结合使用）等。

化学诱导模型具有可重复性好、模型特异性强的特点，但是副作用较大，如STZ会造成胃肠道反应和免疫系统激活等。

4. 遗传缺陷模型遗传缺陷模型是指使用遗传工程方法改变小鼠基因组，使其表达异常或突变基因而导致糖尿病。

例如，欧洲裂腹野鼠模型（db/db）是一种常用的糖尿病模型，它具有胰岛素受体突变导致胰岛素抵抗的特点。

遗传缺陷模型具有可重复性好、模型特异性强的优势，但制备过程较为繁琐且成本较高。

5. 转基因模型转基因模型是将人类糖尿病相关基因或突变基因导入小鼠基因组，使其表达异常或过度表达，从而模拟人类糖尿病的发生过程。

转基因模型的优势在于可以模拟人类疾病更真实地进行研究，但模型的制备和维护较为困难。

6. 小鼠模型的应用小鼠模型在糖尿病研究中被广泛应用。

利用小鼠模型可以深入研究糖尿病的发病机制，如胰岛功能障碍、胰岛素抵抗、胰岛素分泌异常等。

同时，小鼠模型还可以用于评估新药的疗效和毒副作用，为糖尿病的治疗策略研发提供重要依据。

糖尿病动物模型的种类与研究进展

多尿，病理学主要表现为胰岛素缺乏或对抗胰岛素的激素水平增
高。尿病发病机理至今尚未完全阐明，糖目前糖尿病的治疗也只可控制病程而无法根治。于目前糖尿病致病因素研究以及糖尿鉴
脏并发症相似，具有很好的糖尿病肾病并发症的实验研究价值。
ＯＥＦｏｕａＬｎＥａｓｏｕｈｍｔ）鼠：由大冢制ＬＴ（ｔｋｏｇ— ｖｎｋｓｉａａｔ大ｓｔｆｙ是药德岛研究所开发。所于１８该９２年向加拿大的ＣａｌｉｒｈｒｓＲｖ购ｅｅ
糖尿病。Ｂ大鼠往往在１Ｂ２周龄时发生体重减轻、多饮多尿、中度
，
ｉｍａｙｓｅｔｏｍｅｉａｒｓａｃｎｎａｐｃｓｆｄｃｌｅｅｒｈ．ＣｈｏｉｇｎｐｒｐｉｔａｉｌｏｓｎａａｐｏｒａｅｎｍａｍｏｅｍｅｎａｏｔｔｅｏｌｗｉｇｔｙｆｄｌａｓｌｔｏｈｆｌｏｎｓｕｄｏＤＭ．Ｔｒｆｒｔｉｈｅｅｏｅ，ｈｓａｔｃｅｅｉｗｓｎｍｂｒｆａｉｌｒｉｌｒｖｅａｕｅｏｎｍａｍｏｅｓｆＤＭｃｍｍｏｌｕｓｄｃｏｄｎｔｔｅｒｉｌｓｈａｈａｅｅｎｐｕｌｓｄｄｌｏｏｎｙｅａｃｒｉｇｏｈａｔｃｅｔｔｖｂｅｂｉｈｅｂｏｈｎｓｄｃｕｎｒｔｉｉｅｏｔｙａａｏｄ．ｎｄｂｒａＫｅｗｏ￣：ａｅｅｍｅｌｔｓａｉｌｙｒｄｉｂｔｓｌｉｕ；ｎｍａｍｏｅ；ｘｅｉｅｔｌｎｍａｄｌｅｐｒｍｎａａｉｌ

型糖尿病动物模型研究进展

II型糖尿病动物模型研究进展摘要: 糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，是严重威胁人类健康的主要慢性病之一，而I型糖尿病占糖尿病总数的90%-95%左右。

建立合适的I型糖尿病动物模型是阐明其发病机制的前提条件。

因此，该文综述了目前国内外糖尿病研究中常用的动物模型，对发展新型I型糖尿病动物模型的研究提供参考价值。

关键词：I型糖尿病；动物模型；模型构建Research Progress about the Construction of Type IDiabetic Animal ModelLIU Shu —YunAbstract : Diabetes mellitus ，the endocrine and metabolic diseases ，is characterized by hyperglycemia ．It is one of the most prevalent chronic diseases that threat to humanhealth ，and type 2 diabetes accounted for 90% -95% of the total diabetes. The animal model of type 2 diabetes provide the important precondition to many scholars in study of the pathogenesis and mechanism of diabetes ．Therefore ，this article reviews a number of animal models of T2DM commonly used according to the articles that have been published both inside country and abroad ，which will provide reference for the development of type II diabetic animal models ．Key Words ：Type I Diabetes Mellitus Animal model ，Model construction糖尿病 ( Diabetes mellitus ， DM) 是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性慢性疾病，其严重威胁着人类健康。

糖尿病研究模型

糖尿病研究模型糖尿病是一种常见的慢性疾病，影响着全球数亿人的健康和生活质量。

对于医学研究人员来说，糖尿病是一个重要的研究领域，需要不断探索和发现新的治疗方法。

在这篇文章中，我们将介绍一种糖尿病研究模型，该模型旨在帮助研究人员更好地理解糖尿病的病理生理机制，并评估新的治疗策略。

该糖尿病研究模型基于人类基因编辑技术和小鼠模型。

研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术，在小鼠基因组中引入与人类糖尿病相关的基因突变。

这些突变基因可以模拟人类糖尿病的病理生理特征，包括胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗和炎症等。

通过这种模型，研究人员可以研究这些因素之间的相互作用，以及它们对糖尿病发病和进展的影响。

该糖尿病研究模型的一个重要优势是它能够提供可比较的数据。

由于该模型使用基因编辑技术，可以在不同的小鼠品系中引入相同的基因突变，这使得研究人员可以比较不同品系小鼠之间的表型差异。

这种比较可以帮助研究人员更好地理解糖尿病的异质性，并为未来的治疗提供更多的思路。

除了用于研究糖尿病的病理生理机制外，该糖尿病研究模型还可以用于评估新的治疗策略。

研究人员可以使用该模型来测试各种药物对糖尿病的治疗效果，并观察不同药物之间的相互作用。

这些数据可以帮助研究人员更好地了解各种药物的作用机制，并为未来的临床试验提供更多的依据。

该糖尿病研究模型是一种有用的工具，可以帮助研究人员更好地理解糖尿病的病理生理机制，并评估新的治疗策略。

随着基因编辑技术的不断发展，我们相信这种模型将在未来的糖尿病研究中发挥越来越重要的作用。

糖尿病是一种常见的代谢性疾病，全球范围内患病率不断上升。

为了深入探讨糖尿病的发病机制、研究其治疗方法，科学家们纷纷利用动物模型来模拟人类糖尿病。

本文将介绍常见的糖尿病动物模型、近年来的研究进展以及未来可能的研究方向。

自发糖尿病模型是指动物在自然条件下自发出现的糖尿病。

例如，BB/Wor糖尿病易感大鼠是一种常见的自发糖尿病动物模型，具有血糖波动大、并发症多等特点，被广泛应用于糖尿病并发症、药物筛选等方面的研究。

糖尿病肾病动物模型的研究进展

糖尿病肾病动物模型的研究进展一、概述糖尿病肾病作为糖尿病的微血管并发症之一，已经成为全球范围内终末期肾脏病的主要原因，给医疗体系和社会带来了沉重的负担。

随着现代医学对糖尿病肾病研究的不断深入，建立理想的动物模型成为研究其发病机制、病理过程以及探索有效治疗方法的关键环节。

动物模型在糖尿病肾病研究中扮演着不可或缺的角色。

通过模拟人类糖尿病肾病的病理生理过程，动物模型为科研人员提供了观察和研究疾病发生、发展及转归的直观平台。

动物模型也为评估新药疗效、优化治疗方案提供了重要的实验依据。

糖尿病肾病动物模型的研究取得了显著的进展。

研究者们通过手术切除胰腺、药物诱导、转基因等多种方法成功建立了多种类型的糖尿病肾病动物模型，这些模型在模拟人类糖尿病肾病方面表现出不同程度的相似性。

目前尚缺乏能够完全模拟人类糖尿病肾病所有特征的有效动物模型，这在一定程度上制约了糖尿病肾病研究的深入发展。

进一步完善和优化糖尿病肾病动物模型，提高其在模拟人类疾病方面的准确性和可靠性，是当前研究的重要方向。

加强动物模型与临床研究之间的衔接和转化，推动研究成果在临床实践中的应用，也是糖尿病肾病研究的重要任务。

本文将对近年来糖尿病肾病动物模型的研究进展进行综述，包括动物模型的选择、造模方法、病理生理特点以及应用等方面的内容，以期为科研人员提供有益的参考和启示。

1. 糖尿病肾病的定义、流行病学及临床影响糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最为严重的慢性并发症之一，其定义为由糖尿病引起的肾脏结构和功能损害。

这种损害通常表现为持续性蛋白尿、肾小球滤过率进行性下降，并可能进一步发展为终末期肾病（EndStage Renal Disease，ESRD）。

糖尿病肾病的发病机制极为复杂，涉及糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激等多个方面，且目前尚未完全阐明。

流行病学数据显示，糖尿病肾病在全球范围内呈现高发态势。

随着糖尿病发病率的逐年上升，糖尿病肾病的患者数量也在不断增加。