阿法替尼对卵巢癌阿霉素耐药细胞的增敏作用及其机制

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深入解析阿法替尼

深入解析阿法替尼展开全文阿法替尼（Afatinib，商品名Gilotrif）是勃林格殷格翰研发的多靶点蛋白激酶不可逆抑制剂，属于第二代EGFR TKI，在中国已获批用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌。

剂量和给药方法阿法替尼片有20mg（最低剂量），30mg，40mg（标准剂量）三种规格，阿法替尼片40mg等同于59mg阿法替尼二马来酸盐。

在餐前至少1小时或餐后2小时服用阿法替尼，每天一次。

如与食物同服，将明显降低阿法替尼的血药浓度。

剂量调整在抗腹泻药物治疗时腹泻2级以上持续2天以上、肾功能不全2级以上、皮疹类2级持续时间长于一周或无法耐受、其它不良反应评价标准3级以上或时暂停阿法替尼，改善至1级以下时，减去10mg 剂量重新服用阿法替尼。

如果减量至20mg时仍出现3级以上或不能耐受的不良反应，则永久停止阿法替尼。

当出现持久性溃疡性角膜炎、间质性肺病、充血性心力衰竭、大疱型剥脱性皮炎或严重药物诱导性肝损伤时，永久停止阿法替尼。

体重、性别、年龄和种族对血药浓度影响不大，但亚洲患者需要减量的比例明显更高。

亚洲NSCLC患者的LUX-Lung 3临床试验中53%的患者需要减量，这些需要减量的患者血药浓度高于不需要减量的患者。

减量后，3级以上腹泻发生比例由20.5%降至4.3%。

在第43天时，减量至30mg 的患者（至少用服30mg四天以上）血药浓度为24.4ng/mL，中位无进展生期为11.3月，而继续服用40mg的患者血药浓度为23.7ng/mL，中位无进展生期为11.0月。

23位患者进一步减量至20mg，仍维持持久的稳定。

LUX-Lung 6临床试验中28%的患者需要减量，82%发生在服药前六个月，中位无进展生期12.3 Vs 11.0个月。

药物相互作用阿法替尼的半衰期为37小时，连续服用8天后达到稳态。

抗酸药（如铝碳酸镁、雷尼替丁和奥美拉唑等）影响很小。

阿法替尼对应基因靶点及效果

阿法替尼对应基因靶点及效果说明本文由普医医疗整理提供，微pygj86可继续了解咨询阿法替尼(GILOTRIF)又名2992用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。

阿法替尼的靶点众多，接下来我们就来了解一下吧。

阿法替尼2992针对的主要常规靶点有EGFR18/19/21号外显因子突变，Her2阳性突变，阿法替尼会不可逆的和EGRF结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

阿法替尼对肺鳞癌的治疗效果最好，可以显著延迟肺鳞癌进展，可以使癌症进展风险降低19%；可以显著改善患者总生存期，可使死亡风险降低19%；除此之外，阿法替尼还可以显著改善疾病控制率、提高患者生活质量，还可对癌症症状进行控制。

临床研究结果表明，阿法替尼(afatinib)将肺癌进展风险显著降低27%，，PFS的改善随时间推移更加显著，治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上。

显示了更好的长期获益阿法替尼2992针对的罕见靶点主要有：EGFR18号外显子点突变（G719S、G719A、G719C）EGFR19号外显子缺失突变（Del19）EGFR20号外显子点突变（S768I）EGFR21号外显子点突变（L859R、L861Q）HER2突变或扩增。

在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼(afatinib) 对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。

意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼(afatinib) 疗效更好。

第二代靶向药物阿法替尼同样也是是全球首个ErbB家族抑制剂，它可以抑制整个ErbB受体家族，而且与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药阿法替尼不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。

因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼(afatinib) 的靶向用药。

阿法替尼在NSCLC治疗中的研究进展

阿法替尼在NSCLC治疗中的研究进展
刘静毅;张俊萍
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2016(31)2
【摘要】全球每年有100万例死于肺癌,在癌症相关病死率中居于首位。

肺癌中约85%为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）,其中80%的患者在确诊时已属晚期（Ⅲb或Ⅳ期）。

自2004年表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）突变发现以来,酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）的快速发展彻底改变NSCLC患者的治疗模式。

【总页数】5页(P111-115)
【关键词】癌,非小细胞肺/药物疗法;表皮生长因子受体/治疗应用;蛋白酪氨酸激酶类/拮抗剂和抑制剂;蛋白酪氨酸激酶类/治疗应用
【作者】刘静毅;张俊萍
【作者单位】山西医学科学院肿瘤内二科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2;R730.53
【相关文献】
1.阿法替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)时的那些注意事项切不可小瞧! [J], 程清; 郭蕾; 蔡伦华; 严思又
2.阿法替尼、培美曲塞、吉西他滨联合化疗治疗晚期NSCLC的效果及对血清肿瘤
标志物、免疫功能、生活质量的影响 [J], 贾靖;薛英杰;吴杨
3.阿法替尼对人表皮生长因子受体突变阳性晚期NSCLC患者的治疗效果 [J], 郑波;张敏
4.阿法替尼对人表皮生长因子受体突变阳性晚期NSCLC患者的治疗效果 [J], 郑波;张敏
5.晚期NSCLC靶向新药阿法替尼的研究进展 [J], 陈晓丹;冯国生
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针对肿瘤化疗的增敏和耐药机制研究

针对肿瘤化疗的增敏和耐药机制研究肿瘤化疗是一种广泛用于癌症治疗的方法，但是相对于其他治疗方式，它的效果不够理想。

其中一个主要原因是药物的副作用和耐药性。

因此，研究针对肿瘤化疗的增敏和耐药机制，对于提高治疗效果具有重要意义。

一、化疗药物的机制化疗药物通过影响细胞的DNA复制和细胞分裂，阻碍癌细胞的增殖和生长。

但是，化疗药物不仅能杀死癌细胞，也能杀死一些正常细胞，导致严重的副作用。

此外，当癌细胞暴露在化疗药物的长期作用下，它们可能会逐渐变得对药物不敏感，导致治疗效果下降。

二、增敏机制增敏机制指的是通过加强化疗药物的杀伤作用，进一步减少癌细胞存活和扩散的过程。

增敏技术通常包括化疗药物和其他治疗方法的联合使用。

（一）辅助治疗辅助治疗包括局部治疗和免疫治疗。

对于局部治疗，患者可以接受手术或放疗来切除或减少癌细胞。

另一方面，免疫治疗可以增强免疫力，增加癌细胞对化疗药物的敏感性。

（二）药物增敏药物增敏可以通过添加化疗药物，或者将其他药物加入化疗药物中来实现。

例如，顺铂和来那度胺可以增强多数化疗药物的活性，临床上也有一些使用维生素C增强化疗药物的结果。

（三）调节信号转导通路调节信号转导通路可以通过干预信号转导途径，增强癌细胞对化疗药物的敏感性。

有些蛋白质激酶可以通过影响信号转导调节癌细胞的增殖和凋亡，从而增强化疗的效果。

三、耐药机制耐药机制是化疗失败的主要原因之一。

耐药机制可以分为细胞外耐药机制和细胞内耐药机制。

（一）细胞外耐药机制细胞外耐药机制包括药物的吸收、分布和排泄。

化疗药物在体内受到各种因素的影响，可能会导致它无法到达癌细胞的部位。

此外，药物在治疗过程中可能会受到代谢和清除的影响，从而减少癌细胞的暴露量。

（二）细胞内耐药机制细胞内耐药机制指癌细胞自身的适应性变化能够使它们对药物的杀伤效果降低。

其中有些耐药机制可能是由于突变和选择性生存导致的，例如，药物可能会影响特定的靶标，让癌细胞逐渐失去对其的响应。

（三）治疗适应性改变因为化疗药物的副作用和耐药性，临床上已经采用了一些策略来延缓化疗的效应。

三组研究表明阿法替尼或可治疗EGFR突变阳性肺癌

三组研究表明阿法替尼或可治疗EGFR突变阳性肺癌[导读] 2013年第15届肺癌国际会议于2013年10月27日至30日在澳大利亚悉尼举行。

由台湾大学肿瘤医学研究所的杨志新教授带来的一项报告——阿法替尼治疗异常的表皮生长因子受体（EGFR）突变的活性：阿法替尼治疗EGFR突变阳性肺癌的3个试验研究中的发现。

EGFR突变为肺癌的一种亚型，表现为对EGFR酪氨酸激酶（TKIs）极高的敏感性。

第19位外显子框内缺失（Del19）和第21位外显子的点突变（L858R）是非小细胞肺癌（NSCLC）的两个最常见的敏感EGFR突变。

2013年第15届肺癌国际会议于2013年10月27日至30日在澳大利亚悉尼举行。

而大约10%的EGFR突变阳性的肿瘤隐藏着异常突变。

这些突变表现为第18-21位外显子较少发生分子改变，其致肿瘤性和对EGFR酪氨酸激酶的敏感性可能不同，目前尚未被研究过。

下面我们介绍不可逆的ErbB家族抑制剂----阿法替尼在治疗隐匿性异常EGFR突变的肿瘤患者的活性的首个数据系列。

这个分析是建立在LUX-Lung 2 （II阶段）， LUX-Lung 3和LUX-Lung 6 （后二者均为III阶段）的EGFR突变阳性的患者的数据基础上的。

在LUX-Lung 2中，EGFR突变通过直接测序鉴别。

在LUX-Lung 3和6中，EGFR突变阳性通过therascreen EGFR的RGQ-PCR 试剂盒（TheraScreen29）鉴定。

患者被分为普通突变组（包括Del19 or L858R）和异常突变组（所有其他单纯或混合型突变）。

异常突变组又分为3个亚组，包括从头合成T790M （单纯或混合其他类型突变）、第20位外显子插入突变和其他类型。

小片段RNA干扰提高人卵巢癌耐药细胞对化疗药物的敏感性研究

小片段RNA干扰提高人卵巢癌耐药细胞对化疗药物的敏感性研究楼江燕;彭芝兰;郑莹;何斌【期刊名称】《四川大学学报：医学版》【年(卷),期】2008(39)3【摘要】目的采用针对多药耐药基因MDR1的小片段RNA(siRNA)转染人卵巢癌耐药细胞株,了解转染后能否提高细胞对化疗药物的敏感性。

方法用脂质体将合成针对MDR1的siRNA转染具有MDR1高表达的人卵巢癌泰素耐药细胞株OVCAR8/TR,并用ATP生物发光法检测转染前、后细胞对顺铂、5-氟脲嘧啶、阿霉素和泰素4种化疗药物敏感性的变化。

结果OVCAR8/TR细胞对顺铂、阿霉素和泰素均耐药,转染后细胞能够明显提高通过P-gp转运药物泰素和阿霉素的敏感性,泰素对细胞的抑制率由转染前的26%提高到78%,阿霉素对细胞的抑制率则由转染前的37%提高到58%,对顺铂的耐药性则没有改变。

单用脂质体转染组的药敏结果与未转染组差异无统计学意义。

结论siRNA干扰能够逆转人卵巢癌化疗药物的多药耐药,提高对化疗药物的敏感性。

【总页数】3页(P388-390)【关键词】卵巢癌;化疗;RNA干扰;MDR1【作者】楼江燕;彭芝兰;郑莹;何斌【作者单位】四川大学华西第二医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.6【相关文献】1.小干扰RNA靶向EGFR基因逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的研究 [J], 戚玉言;陈爱平;张红玲;张春梅;牛兆园2.RNA干扰靶向沉默poIβ基因对人卵巢癌细胞增殖活性及对化疗药物敏感性的影响 [J], 韩丽萍;刘娟芳;赵国强;董子明3.通过小干扰RNA沉默mdr-1基因逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV3/TAXOL多药耐药的研究 [J], 冯继良;姚焕铃;王红梅;杜秀平4.RNA 干扰 ERCC1基因表达对人卵巢癌耐药细胞 DDP、PGPIPN 敏感性的影响[J], 雷婷;秦宜德;刘琛;周娟;赵梦静5.小干扰RNA下调白血病细胞X连锁凋亡抑制蛋白的表达及其对化疗药物敏感性的影响 [J], 李丹;尹松梅;谢双锋;聂大年;李益清;马丽萍;王秀菊;吴裕丹;肖洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿帕替尼在铂耐药复发性卵巢癌中的应用

至2017年12月31日数据截止，20例(57%)患者停止治疗，15例(43%)患者仍在接受治疗。19例(54%；95% CI,36.6–71.2)患者达到客观缓解，缓解状况见表1。31例患者基线后至少进行1次疗效评估，其中29例(94%)患者出现肿瘤缩小，肿瘤大小较基线变化见图1。
阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药/难治性卵巢癌的II期研究
阿帕替尼单药治疗复发性上皮性卵巢癌的II期研究
该研究为多中心、开放、单臂研究。研究共纳入29例复发性、标准化疗失败的上皮性卵巢癌患者，患者接受阿帕替尼 500mg/天，口服治疗，中位治疗时间为36.8周(范围13-64.8周)，中位随访时间为12个月。研究显示，最终28例患者至少完成了1次疗效评估，ORR为41.4%(95% CI,23.3%-59.4%)。DCR为68.9%(95% CI,52.1%-85.8%)。中位PFS为5.1个月(95% CI,3.8-6.5个月)。中位OS为14.5个月(95% CI,12.4-16.4个月) 。
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血管生成是肿瘤发生发展的重要机制，研究发现 VEGFR家族主要包括三种具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)，其中VEGFR2 在诱导血管生成中发挥重要作用3。而阿帕替尼正是针对此靶点研发的一种口服小分子TKI，选择性抑制VEGFR2，临床研究已证明阿帕替尼单药在复发性卵巢癌以及联合依托泊苷在铂耐药卵巢癌患者中的获益4,5。
阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药/难治性卵巢癌的II期研究
疗效评估表
阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药/难治性卵巢癌的II期研究
这一项由中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队牵头的阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药/难治性卵巢癌的II期前瞻性单臂研究(AEROC)，结果发表于国际医学界顶级肿瘤学杂志《Lancet Oncology》，这是首次由中国大陆妇科肿瘤医生所主导的临床研究成果在该杂志发表，具有历史里程碑式意义。

晚期卵巢癌患者脂质体阿霉素二次化疗疗效观察

ｃａｎｃｅｒ：ａ
ａｄｖａｎｃｅｄ
ｄａｎｉｓｈ
ｓｔｕｄｙ
ｇｒｏｕｐ
ｔｒｉａｌ（ＤＡＣＯＶＡ）［Ｊ２．ＧｙｎｅｃｏｌＯｎｃ０１．１９９３，
４９（１）：３０一３６．
［４］ＨａｋｅｓＴＢ，ＣｈａｌａｓＥ．ＨｏｓｋｉｎｓＷＪ，ｅｔａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｔｒｉａｌｏｆ
５
ｖｅｒｓｕｓ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ
１００２—２６６Ｘ（２００７）１８—００５７—０２
大部分卵巢癌（ＥＯＣ）患者对铂／紫杉醇化疗有反应［１。，但这种反应不持久。有报道一线药物化疗后延长紫杉醇治疗可延长中位生存期［２］，因此，对于标准化疗有完全反应的患者可以进行二次化疗巩固早期疗效，延长中位生存期。２０００年１２月～２００３年１
［３２ＢｅｒｔｅｌｓｅｎＫ，ＪａｋｏｂｓｅｎＡ，ＳｔｒｙｅｒＪ，ｅｔａ１．Ａ
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎ
ｏｖａｒｉａｎ６ｉｎ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ａｎｄ
ｌ２
ｃｙｃｌｅｓｏｆｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ．ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ．ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎ
［摘要］３０例晚期卵巢癌患者临床确定对初期的铂／紫杉醇化疗有反应后，用脂质体阿霉素（ＰＬＤ）进行巩固治疗。２３例（７９％）完成了巩固治疗的四个周期。掌一跖肌红斑、感觉迟钝是最常见的毒性反应。６例在初始化疗后随访３５个月保持临床无疾病迹象。所有患者中位生存期１５个月，平均生存时问３１个月。认为用脂质体阿霉素作为晚期卵巢上皮癌初始化疗后的巩固治疗是可行的。［关键词］卵巢肿瘤；化学治疗；巩固治疗；脂质体阿霉素［中图分类号］Ｒ７３７．３［文献标识码］Ｂ［文章编号］

癌症耐药性机制及逆转策略

癌症耐药性机制及逆转策略癌症是一种常见的疾病，也是一种极具破坏力的疾病，传统治疗方法包括手术、放疗、化疗等，对于患者来说都带来了不小的痛苦。

然而即使接受了全面治疗，仍然会有患者的肿瘤反复出现，而这种反复性的发作难以根除正是由于癌症耐药导致的。

癌症耐药性是指在正常治疗下，肿瘤细胞逐渐对疗法产生耐药，使得治疗无效。

本文将对癌症耐药性机制及逆转策略进行详细阐述。

一、癌症耐药性机制1、多药耐药性机制（MDR）多药耐药性（MDR）是一种常见的药物耐受现象，它使得肿瘤细胞在较短时间内对不同类别的抗肿瘤药物具有阻抗作用，使肿瘤细胞逐渐耐受各种不同的抗组织胺药、抗氟胞嘧啶药和其他相关抗癌药物。

主要机制涉及膜转运蛋白超表达、噬菌体蛋白表达和DNA损伤修复途径的变化等。

2、问药耐药性机制问药耐药性（AD) 的机制比 MD 更为复杂，包括内激酶信号途径的激活、损伤修复的增强及代谢物转移表达的改变，导致在合理剂量下仍可繁殖和形成耐用肿瘤。

3、肿瘤微环境耐药性机制肿瘤微环境耐药性是由肿瘤细胞周围的环境，包括肿瘤细胞外基质、母细胞和肿瘤周围的血管所产生的反应引起的。

这些因素支持肿瘤细胞的生长和生存，有时又使肿瘤细胞对抗药物耐药性，导致化疗失效。

以上三种机制均极大限制了化疗的效果，因此寻找能够减少耐药性的逆转策略已经成为重点研究领域。

二、逆转策略1、肿瘤细胞凋亡逆转策略肿瘤细胞的凋亡是一种正常细胞死亡的形式，它被认为是控制恶性肿瘤的重要机制之一。

近年来研究发现，肿瘤细胞耐药性的产生也与凋亡能力的改变有关。

一些研究通过调节凋亡相关蛋白，如Caspase，可抑制肿瘤细胞的生长，带来很好的治疗效果。

2、肿瘤细胞增殖逆转策略肿瘤细胞增殖、分化和细胞凋亡等过程涉及多个信号通路，抑制其增殖是目前癌症治疗的主要方式。

逆转耐药可利用药物，平衡细胞增殖危象，最终达到长时间治疗的目的。

3、肿瘤细胞代谢逆转策略癌症耐药性的机制之一是肿瘤细胞代谢变化，调节肿瘤细胞的代谢即变得非常重要。

卵巢癌多药耐药机制及其逆转药物的应用

涉及ＡＣ型膜载体蛋白家族，家族有至少５Ｂ该Ｏ种蛋白质。ＡＣ转运蛋白能够将包括紫杉烷类在内Ｂ的多种抗肿瘤药物排出细胞外，而降低细胞内药从物浓度，使细胞产生耐药性。ＡＣ家族成员Ｐ糖蛋Ｂ－白（－、药耐药相关蛋白、腺癌耐药蛋白Ｐｇ多Ｐ）乳（ＣＰ及肺耐药相关蛋白（Ｒ）ＢＲ）ＬＰ均参与了卵巢癌的ＭＤ【８。ＰｇＲ７ —Ｐ是由ＭＤ一，ＪＲ１编码的一种跨膜磷酰化糖蛋白，能上是一种细胞膜ＡＰ依赖泵，功Ｔ其运输的底物均为大的疏水性分子；能够转运多种结
ＭＲ是指肿瘤细胞对一种源自抗肿瘤药产生耐药Ｄ
或部分恢复耐药细胞对化疗药物敏感性的功能，包
性后，对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉
耐药的现象ＪＤ的产生是卵巢癌化疗失败的。ＭＲ
括耐药修饰剂，ｃ通道阻滞剂（如ａ维拉帕米）钙、
理论认为 “ 阴寒内盛，血凝滞 ” 恶性肿瘤发病的气是重要病机之一，为耐药肿瘤是放、疗及相关治并认化疗后阳气进一步亏虚、血进一步凝滞而产生的必气然病理结果＿气虚、凝和血瘀是卵巢癌最主要ｌ；寒的症候要素，因此，益气温通是治疗卵巢癌重要的方法。复方附苓丸是我院肿瘤科根据多年临床经验，结合卵巢癌以气虚、凝及血瘀为症候要素的基础，寒

阿法替尼(afatinib)

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研究显示，ＮＳＣＬＣ患者存在ＥＧＦＲ突变，其中有９０％的病例伴外显子１９缺失或外显子２１（Ｌ８５８Ｒ）替代突变中的一种。因此，阻断ＥＧＦＲ可以抑制肿瘤的生长。阿法替尼能不可逆的与ＥＧＦＲ — ＨＥＲ２酪氨酸激酶结合，抑制酪氨酸激酶活性，进而阻断ＥＧＦＲ— ＨＥＲ２介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞凋亡。项针对阿法替尼、培美曲塞和顺铂的临床试验结果显示，对于伴有ＥＧＦＲ突变的ｍｂ期或 Ⅳ期肺癌患者，阿法替尼在无进展生存期（ＰＦＳ）方面具有优势。接受阿法替尼治疗的患者在没有出现肿瘤增长的情况下其存活时间约为１１．１个月，而接受化疗（培美曲塞／顺铂治疗）的患者，其无进展生存期约为６．９个月。值得重视的是，伴有最常见的ＥＧＦＲ突变的ＮＳＣＬＣ患者，在接受阿法替尼治疗后的ＰＦＳ为１３．６个月，而对照组ＰＦＳ则为６．９个月。阿法替尼最常见的不良反应主要是腹泻、皮疹和甲床炎症（甲沟炎）。这些不良反应也是ＥＧＦＲ受到抑制后可以预见到的不良事件，而且与之前的试验结果一致。ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ制药公司已经申请了专利ＪＰ２００４５１６２８３、ＵＳ２０１００１００２３、ＷＯ２００２０５００４３等对该化合

异搏定等药物对耐阿霉素人卵巢癌细胞系逆转耐药性的研究

异搏定等药物对耐阿霉素人卵巢癌细胞系逆转耐药性的研究唐东平;李力;黄薇;黎远冬;苏承武;陈心秋;唐凯【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】1998(7)2【摘要】目的：探讨异搏定、潘生丁、丹参、黄体酮、环孢菌素Ａ和他莫西芬等药物对耐阿霉素人卵巢癌细胞系Ａ２７８０／ＡＤＭ逆转的耐药性。

方法：用ＭＴＴ法和高效液相色谱仪测定异搏定等６种药物分别对阿霉素耐药细胞的敏感性和耐药细胞内阿霉素的剂量。

结果：单用异搏定等６种药物对Ａ２７８０／ＡＤＭ几乎无体外抑制作用。

异搏定和环孢菌素Ａ对Ａ２７８０／ＡＤＭ有明显的增效作用，可增加ＡＤＭ在Ａ２７８０／ＡＤＭ细胞内的潴留浓度。

结论：除丹参外，其它５种药物均能增强ＡＤＭ对Ａ２７８０／ＡＤＭ耐药细胞细胞毒作用，并克服ＡＤＭ的耐药性。

【总页数】4页(P136-139)【关键词】耐药性;卵巢肿瘤;阿霉素;MTT;治疗【作者】唐东平;李力;黄薇;黎远冬;苏承武;陈心秋;唐凯【作者单位】广西肿瘤防治研究所【正文语种】中文【中图分类】R737.310.5【相关文献】1.奥曲肽逆转人耐顺铂卵巢癌细胞耐药性及其机制研究 [J], 史悦华;沈杨;张云霞;耿丽琴;任慕兰2.维拉帕米等6种药物对人卵巢癌细胞系顺铂耐药性的逆转作用 [J], 唐东平;苏承武3.异搏定对耐阿霉素人乳腺癌细胞系多药耐受的逆转作用 [J], 张文卿;刘海英4.动物源性ω-3 PUFAs对耐多柔比星人卵巢癌细胞系A2780逆转耐药性研究 [J], 黄雯雯5.川芎嗪逆转人胃癌耐药细胞系SGC7901／ADR对阿霉素的耐药性 [J], 玄基泽;关宏伟;韩辉;乔太东;尹芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿霉素诱导人卵巢癌细胞耐药株的建立及多药耐药表型测定

阿霉素诱导人卵巢癌细胞耐药株的建立及多药耐药表型测定苗迎秋;张文玲;王曼丽;王丹;向冬喜;李志;郑丛龙【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2009(31)3【摘要】[目的]探讨卵巢癌细胞多药耐药的发生机制,寻找克服及逆转卵巢癌多药耐药的方法.[方法] 采用阿霉素较大剂量间歇诱导和浓度梯度递增培养法,建立人卵巢癌耐药细胞株(SK-OV-3/adr).运用MTT法检测药物敏感性和细胞生长规律变化,流式细胞仪检测细胞周期分布,荧光显微镜观察耐药株细胞内药物含量变化.[结果]建立的SK-OV-3/adr对阿霉素、5-氟尿嘧啶、长春新碱、紫杉醇、足叶乙甙有明显的交叉耐药, 耐药指数分别为5.6(296.7/53.4 ng·mL-1)、6.3(12008.4/1921.6 ng·mL-1)、4.6(1176.2/254.3 ng·mL-1)、12.5(4269.6/342.0 ng·mL-1)、>10.9(>20000/1830.1 ng·mL-1).与卵巢癌细胞敏感株(SK-OV-3)相比,半数细胞抑制剂量IC50明显增加,差异有统计学意义(P<0.01).给予P-糖蛋白抑制剂(盐酸维拉帕米)时,交叉耐药性减弱.与SK-OV-3相比,SK-OV-3/adr细胞内阿霉素荧光强度明显变弱.[结论]建立了具有多药耐药表型的SK-OV-3/adr细胞株.【总页数】5页(P258-261,264)【作者】苗迎秋;张文玲;王曼丽;王丹;向冬喜;李志;郑丛龙【作者单位】大连大学,医学院,辽宁,大连,116622;大连大学,医学院,辽宁,大连,116622;大连大学,医学院,辽宁,大连,116622;大连大学,医学院,辽宁,大连,116622;大连大学,医学院,辽宁,大连,116622;大连市中心医院,检验科,辽宁,大连,116033;大连大学,医学院,辽宁,大连,116622【正文语种】中文【中图分类】R3392【相关文献】1.阿霉素诱导人肝癌细胞多药耐药株的建立及其生物学特性评价 [J], 翟宝进;伍烽;邵泽勇;胡凯;王智彪2.人肝癌裸鼠移植模型阿霉素诱导法建立肝癌多药耐药细胞系 [J], 李玉;刘洁;崔泽实;王宁;阎英3.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合低剂量顺铂诱导多药耐药人卵巢癌细胞凋亡的实验研究 [J], 张薏;王英红;潘晓琳;赵霞;李洪安;张祖娟;陈继明4.绿原酸对人白血病阿霉素耐药株K562/ADM细胞多药耐药的影响及其机制 [J], 任秀敏;贾秀红;朱聪;段培锋5.人卵巢癌细胞阿霉素耐药株的建立及其耐药机制的研究 [J], 黄薇;李力;唐东平;陈心秋;黎丹戎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

叶酸受体-α在卵巢癌耐药细胞株中的表达及其介导的多药耐药的靶向逆转

叶酸受体-α在卵巢癌耐药细胞株中的表达及其介导的多药耐药的靶向逆转杨琰;卢实;钟俊;李敏芳;王泽华【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】2011(20)9【摘要】目的:研究叶酸受体-α(folic acid receptor-α,FR-α)在卵巢癌多药耐药细胞株中的表达水平,并探讨FR-α靶向的MDR1小干扰RNA(siRNA)纳米粒对卵巢癌多药耐药细胞的逆转效果。

方法:采用体外浓度梯度递增法建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3-ts,应用激光共聚焦法检测FR-α的表达水平。

复凝聚法将叶酸修饰壳聚糖载体包裹靶向MDR1的PGPU6/GFP/Neo/PshRNA真核表达质粒(PshRNA-MDR1),形成叶酸修饰壳聚糖PshRNA-MDR1纳米粒(FA-CS-PshRNA)。

采用RT-PCR、Western blot检测叶酸修饰前后,纳米粒转染细胞后MDR1 mRNA及蛋白的表达,MTT法检测SKOV3-ts半数抑制浓度(IC50)的变化。

结果:激光共聚焦法显示,耐药细胞株SKOV3-ts胞膜层有FR-α强表达,经叶酸修饰后,FA-CS-PshRNA纳米粒较CS-PshRNA能更有效降低靶细胞SK-OV3-ts的靶基因MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达(P<0.01),并逆转SKOV3-ts细胞针对紫杉醇的IC50(0.3830±0.0096 vs 0.0353±0.0006,P<0.01)。

结论:经FR-α介导,FA-CS-PshRNA能更有效敲除MDR1的表达,靶向逆转卵巢癌多药耐药。

【总页数】5页(P675-679)【关键词】叶酸受体-α(FR-α);多药耐药基因1(MDR1);壳聚糖;卵巢肿瘤;多药耐药【作者】杨琰;卢实;钟俊;李敏芳;王泽华【作者单位】广东医学院第二临床学院妇产科;华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.卵巢癌细胞株SKOV3/Adr多药耐药逆转前后HLA及B7表达的实验研究 [J], 李胜平;张健;王丽莉;张积仁2.多药耐药基因反义寡脱氧核苷酸对卵巢癌细胞株SKOV3多药耐药性逆转的作用[J], 童英;潘凌亚;周生3.阿霉素纳米粒对MRP介导的膀胱肿瘤多药耐药细胞株EJ/MRP多药耐药性的逆转作用 [J], 王磊;柯红;崔洁4.叶酸受体单抗Farletuzumab对卵巢癌细胞多药耐药逆转的机制 [J], 杨琰;严兆华;叶金艳;张凤兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

三苯氧胺逆转卵巢癌细胞株多药耐药性的研究

三苯氧胺逆转卵巢癌细胞株多药耐药性的研究
王进;黄守松;冯忻
【期刊名称】《国际医药卫生导报》
【年(卷),期】2005(011)016
【摘要】目的探讨三苯氧胺(TAM)逆转卵巢癌细胞株的耐药性和逆转机制.方法应用ATP-TCA法检测细胞株的耐药性及TAM的逆转效果,应用流式细胞仪检测TAM对罗丹明123(Rh123)在细胞内积聚和外排的影响,应用免疫荧光技术定量测定TAM对P糖蛋白表达的影响.结果TAM能增加阿霉素对耐药株的细胞毒性作用,能增加耐药株细胞内Rh123的积聚,减少其外排,而对P糖蛋白的表达没有影响.结论TAM能部分逆转卵巢癌细胞株的耐药性,其强度与维拉帕米相当,其作用机理是抑制P糖蛋白的功能,而对其表达水平没有影响.
【总页数】3页(P6-8)
【作者】王进;黄守松;冯忻
【作者单位】广州市肿瘤医院骨肿瘤科,广东,广州,510095;广州市肿瘤医院妇瘤科,广东,广州,510095;广州市肿瘤医院妇瘤科,广东,广州,510095
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.三苯氧胺和Toremifene逆转多药耐药性 [J], 李欣;杜光祖
2.维拉帕米和三苯氧胺逆转卵巢癌细胞对阿霉素耐药性的实验研究 [J], 韦冰;李佳
平
3.三苯氧胺逆转裸鼠人大肠癌移植瘤多药耐药性的实验研究 [J], 吴文溪;沈历宗
4.外源性TNF-α基因联合异搏定、三苯氧胺逆转多药耐药性 [J],
5.三苯氧胺对肺癌A549/DDP细胞多药耐药性的逆转作用及机制 [J], 李爱华;宋丽华
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阿法替尼治疗非小细胞肺癌研究进展

阿法替尼治疗非小细胞肺癌研究进展李海琼【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)019【摘要】该文综合评价了治疗非小细胞肺癌新药阿法替尼的作用机制、药代动力学和临床研究进展.阿法替尼是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂,可作为EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗药物,疗效显著,且对厄洛替尼和吉非替尼产生耐药的非小细胞肺癌患者有良好的临床疗效,提供了一种有价值的新选择.%In this paper, the mechanism, pharmacokinetics and clinical research progress of the new drug afatinib in the treatment of non-small cell lung cancer ( NSCLC ) were reviewed. Alfatinib is an irreversible inhibitor of EGFR and HER2 tyrosine kinase, it has significant curative effect when used as the first-line therapy for the NSCLC patients with EGFR mutations. It has good effect for treating NSCLC patients resistant to erlotinib and gefitinib, so alfatinib provides a valuable new choice for patients.【总页数】4页(P5-8)【作者】李海琼【作者单位】广西柳州钢铁集团公司医院,广西柳州 545002【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R979.1【相关文献】1.阿法替尼在非小细胞肺癌中的临床研究进展 [J], 胡兴胜;付曦;潘荣强;郭翠华;张欣平;2.Afatinib(阿法替尼)治疗非小细胞肺癌的研究进展 [J], 王允芬;宋勇3.阿法替尼与非小细胞肺癌T790M基因的研究进展 [J], 张倩4.劳拉替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展 [J], 王秋桐;吴爽;曹婷婷;赵瑞5.阿帕替尼逆转阿法替尼耐药治疗EGFR20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌1例 [J], 金兵;王俊;冉凤鸣;罗成刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿法替尼 (Afatinib)治疗的疾病及其副作用

阿法替尼 (Afatinib)治疗的疾病及其副作用阿法替尼 (Afatinib)治疗的疾病及其副作用阿法替尼（Afatinib）是一种新一代的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），常用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。

该药物具有广谱的抗肿瘤活性，并在临床实践中显示出很好的疗效。

然而，阿法替尼治疗也伴随着一些副作用，需要患者和医生密切监测和管理。

阿法替尼是一种口服药物，可以有效抑制EGFR（表皮生长因子受体）磷酸化，进而抑制肿瘤细胞的增殖。

研究表明，EGFR基因突变是NSCLC中最常见的分子易感突变之一。

因此，对于EGFR突变阳性的NSCLC患者，阿法替尼是一种重要的治疗药物选择。

除了NSCLC，阿法替尼在其他肿瘤类型的治疗中也显示出一定的活性。

例如，一些研究显示，在HER2阳性的转移性乳腺癌患者中，阿法替尼与曲妥珠单抗（Trastuzumab）联合治疗可以提高患者的生存期和治疗反应率。

此外，阿法替尼也被用于治疗EGFR突变阳性的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。

然而，就像其他抗肿瘤药物一样，阿法替尼也具有一系列的副作用。

最常见的副作用包括腹泻、皮疹、乏力和口干等。

这些副作用通常是轻度到中度的，并且在治疗过程中会逐渐减轻。

对于严重的副作用，如肝功能异常、间质性肺病和心血管事件等，则需要及时就医并调整治疗方案。

腹泻是阿法替尼最常见的副作用之一。

根据临床研究，大约80%的接受阿法替尼治疗的患者会经历腹泻。

腹泻的发生机制尚不明确，可能与药物对肠道的直接作用有关。

针对腹泻，患者可以通过适当调整饮食，增加膳食纤维摄入量，以及使用止泻药物来缓解症状。

皮疹是另一个常见的副作用，约有70%的患者会出现不同程度的皮肤反应。

轻度的皮疹表现为瘙痒、皮肤干燥和轻微红斑，重度的皮疹则可能伴随皮肤脱屑、疼痛和疱疹等症状。

针对皮疹，患者可以使用保湿霜、激素外用剂和避免暴露在阳光下等方式进行管理。

此外，阿法替尼还可能对肝功能产生不良影响。

阿法替尼逆转人卵巢癌耐药a2780t细胞多药耐药性的作用研究

摘要:目的研究阿法替尼对人卵巢癌细胞Ａ２７８０Ｔ体外增殖的影响及对多药耐药性( ＭｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬＭＤＲ) 逆转作用ꎬ以寻找新型的ＭＤＲ
逆转剂ꎮ 方法采用ＭＴＴ法考察阿法替尼对卵巢癌细胞Ａ２７８０Ｔ的细胞毒性及其逆转耐药作用ꎻ流式细胞仪检测阿法替尼对Ａ２７８０Ｔ细胞凋
Ａ２７８０Ｔｃｅｌｌｓｉｎａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒＡｆａｔｉｎｉｂａｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆ０６２５μＭꎬ１２５μＭａｎｄ２５μＭｓｉｇ￣
ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅＩＣ５０ｖａｌｕｅｓｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎＡ２７８０Ｔｃｅｌｌｓｂｙ１７２ｆｏｌｄｓꎬ１００８ｆｏｌｄｓａｎｄ２２４５ｆｏｌｄｓꎬｒｅｓｐｅｃ￣
〔２〕吴发宝ꎬ陈希元黄芪药理作用研究综述〔Ｊ〕中药材ꎬ２００４ꎬ２７
〔５〕黄亚非ꎬ刘杰ꎬ黄际薇ꎬ等ＨＰＬＣ测定黄芪药渣中黄芪甲苷含量
２００５ꎬ２１２
(３) :２３２
〔３〕庄华岭ꎬ黄亚非ꎬ张永明优选黄芪甲苷的水煎煮提取工艺〔Ｊ〕
〔Ｊ〕广东药学院ꎬ２０１０ꎬ２６(１) :４１￣４４
〔Ｊ〕中山大学学报( 自然科学版) ꎬ２００９ꎬ４８(２) :１４６
药理
阿法替尼逆转人卵巢癌耐药Ａ２７８０Ｔ细胞多药耐药性的作用研究
李鹏翀１ ꎬ马丹宝２ ꎬ蔡洁莹３ ꎬ张韫琪３ ꎬ李国锋３∗ (１南海区人民医院药学科ꎬ广东佛山５２８０００ꎻ２广州中医药
大学基础医学院ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ广东广州５１０００６ꎻ３南方医科大学南方医院药学部ꎬ广东广州５１０５１５)

阿法替尼完整版说明书中文

阿法替尼完整版说明书中文阿法替尼是用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换。

阿法替尼已经在全球70多个国家获批用于治疗EGFR基因突变检测呈阳性的非小细胞。

早在几年前，印度市场上就已经有了德国勃林格殷格翰公司研发的阿法替尼和印度本地药厂生产的卡布宁阿法替尼(微信yky081)，印度阿法替尼的品牌有Lucifa，Afatib等，卡布宁阿法替尼Afatib使用人群较为广泛。

使用限制：肿瘤中有其他EGFR突变的患者尚未确定安全性和有效性。

治疗转移性鳞状NSCLC患者铂类化疗后进展。

成人服用方法：至少在餐前1小时或餐后2小时内空腹。

每日一次40mg直至疾病进展或不能耐受。

严重肾功能不全（CrCl15-29mL/min）：每日30mg。

伴随的P-gp抑制剂：如果不能耐受阿法替尼的每日剂量减少10mg;停用抑制剂后恢复以前的剂量。

伴随P-gp诱导剂：阿法替尼每日剂量增加10mg，可耐受;停止诱导剂2-3天后恢复以前的剂量。

剂量修改：见完整的标签。

注意事项：严重的药物性肝损伤，持续性溃疡性角膜炎，有症状的左心室功能不全，或严重/难以忍受的不良反应（剂量为20mg/dl）时，永久停止生命危险性大疱，起泡或剥脱性皮肤病变，天）。

长期腹泻≥2级持续≥2连续持续≥2天，在评估可疑ILD，肾功能不全≥2级或肝功能恶化时，服用止泻药，皮肤反应持续≥2级（持续>7天）或不能耐受。

角膜炎，溃疡性角膜炎或严重干眼症史。

在治疗期间定期获取LFT。

严重的肾脏或肝脏损害;监测和调整剂量（见成人）。

胚胎毒性。

怀孕（避免）。

具有生殖潜力的女性应该在治疗过程中使用有效的避孕药，并且在最终给药后至少2周。

哺乳母亲：不建议（在最终剂量之后和2周内）。

阿法替尼可能与其他药物产生相互作用。

例如，利托那韦，环孢素A，酮康唑，伊曲康唑，红霉素，维拉帕米，奎尼丁，他克莫司，奈非那韦，沙奎那韦，胺碘酮，P-gp诱导剂（例如，利福平，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥，圣约翰草等）。

阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性观察

ＺＨＡＮＧＬｉ，ＴＡＮＧＹｉ．ｑｕｎ，ＳＨＩＭｅｉ．ｑｉ，ｅｔａｌ
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｃｙ，ＣｈｉｎａＰｈａｍａｒｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；
张丽，汤依群，史美祺，夏国豪，王丽，寇莹莹，马祥垒２１０００９）（１．中国药科大学临床药学教研室；２．江苏省肿瘤医院内科，江苏南京
摘要：目的
观察第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ）阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗
２．ＯｎｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＪｉａｎｇｓｕＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｉｆｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｉｃｆａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｆａａｔｉｎｉｂ，ａｓｅｃｏｎｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏ。ｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＥＧＦＲ — ＴＫＩｓ），ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏ－