安瓿相容性实验方案

玻璃瓶相容性实验指导原则2

附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

(整理)相容性试验-模板

目录1 相容性试验样品及对照品1.1 试验样品来源1.2 试验样品批号1.3 试验用对照品2 相容性试验用仪器、设备3 相容性试验条件3.1 加速试验3.2 长期试验3.3 特别要求3.4 模拟恶劣运输/贮存条件4 相容性试验考察项目及方法4.1 检测项目4.2 检测方法依据5 相容性试验结果5.1 考察袋5.2 特殊要求试验考察结果5.3 考察药物的稳定性试验（1）葡萄糖注射液稳定性考察（2）氯化钠注射液稳定性考察5.4 模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果6 相容性试验结论三层共挤输液用袋相容性研究资料本试验设计依据为国家食品药品监督管理局《药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行）》。

1 相容性试验样品及对照品1.1 试验样品来源本试验所用袋为采用朗活医药耗材（北京）有限公司的多层共挤膜制成的输液用袋。

朗活医药耗材（北京）有限公司的复合聚丙烯三层共挤输液用膜，由北京双鹤药业股份有限公司制袋并进行相容性试验样品制备。

1.1.1 试验用样品的组成材料膜材的配方：第一层（内层，封口层）聚丙烯第二层聚丙烃第三层聚丙烯该膜材已取得《药品包装用材料和容器注册证》，许可证号：国药包字20070795。

口管的来源：北京奥星恒迅包装科技有限公司1.1.2 袋的质量标准及质量控制采用上述膜材，按申报资料7所述工艺，进行输液用袋的生产，其袋的质量应符合国家药品监督管理局颁发的国家药品包装容器（材料）标准《多层共挤输液用膜、袋通则》的规定。

根据试验，本公司对上述标准略作修订，见申报资料8：《三层共挤输液用袋》修订标准。

本公司按上述修订标准对三批输液用袋进行检验，检验结果均符合要求，见申报资料9：三层共挤输液用袋检验报告。

1.2试验样品批号1.2.1考察包材相容性试验样品采用三批输液用袋，批号分别为080922、080827、081104，对北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各一批进行灌装，采用外包膜进外包装，在121℃，灭菌15分钟，作为考察包材的相容性试验样品。

包材相容性最新指导原则

附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

医疗器械生物相容性试验方案

医疗器械生物学试验方案我公司委托贵检验中心对我公司的×××××××××××产品，按照下列方法进行生物相容性试验：1.细胞毒性（1）（显微镜观察法）取××产品/部件，按□0.1g/mL；□0.2g/mL；□1.25cm2/mL；□3cm2/mL；□6cm2/mL 的比例（浸提比例见样品制备方法说明），浸提介质为含血清培养基， (37±1)℃， (24±2) h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.5-2017中8.2规定的浸提法进行。

细胞毒性分级不大于□ 1；□ 2；□ 3；□4 （分级大于2时被认为有细胞毒性）（2）浸提液试验（MTT法）取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质为含血清培养基， (37±1)℃， (24±2) h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.5-2017中附录C规定的浸提法进行。

细胞存活率应不小于70%。

（3）直接接触试验取××产品/原液直接使用，按照GB/T16886.5-2017中8.3规定的直接接触法进行。

(适用于液体，凝胶，单一材质的片状产品)细胞毒性分级不大于□ 1；□ 2；□ 3；□4 （分级大于2时被认为有细胞毒性）（4）间接接触试验——琼脂扩散法细胞毒性分级不大于□ 1；□ 2；□ 3；□4 （分级大于2时被认为有细胞毒性）2. 致敏试验（1）取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质0.9%氯化钠注射液和植物油；(37±1)℃， (72±2) h制备试验液,按照GB/T16886.10-2017中7.5规定的最大剂量试验方法进行。

或者（2）××产品/部件，按照GB/T16886.10-2017中7.6规定的封闭贴敷试验方法进行。

注射剂与药用玻瓶相容性研究

注射剂与药用玻瓶相容性研究引言在医药领域，使用药用玻瓶是常见的存储和输送药物的方式。

然而，药用玻瓶与注射剂之间的相容性问题一直备受关注。

不同的注射剂可能与玻瓶材料发生相互作用，导致药物的稳定性受到影响，甚至降低治疗效果。

因此，探究注射剂与药用玻瓶的相容性成为了重要的研究领域。

相容性研究方法1.物理相容性测试：包括观察玻瓶是否出现变色、渗漏等现象。

2.化学相容性测试：通过化学分析方法检测药物在玻瓶中的残留物。

3.生物相容性测试：主要通过细胞培养实验和动物实验评估药物对细胞和生物体的影响。

影响相容性的因素1.玻瓶材料：不同的玻瓶材料可能会对药物产生不同的影响。

2.药物性质：药物的酸碱性、溶解性等性质会影响与玻瓶的相容性。

3.储存条件：温度、湿度等储存条件也会对相容性产生影响。

相容性研究的意义1.确保药物质量：通过相容性研究，可以保证药物在玻瓶中的稳定性和有效性。

2.指导玻瓶选择：研究结果可为生产厂家和医院提供玻瓶选择的参考依据。

3.减少药物损失：相容性研究可以有效减少药物在贮存和输送过程中的损失。

实验设计与结果分析1.实验设计：选取不同类型的注射剂，分别置于不同材质的药用玻瓶中，观察一定时间内变化。

2.结果分析：通过物理、化学和生物方法对实验结果进行评估，得出相容性结论。

结论与展望通过本次研究，我们发现注射剂与药用玻瓶的相容性是一个复杂的问题，需要综合考虑多种因素。

未来的研究可以进一步深入分析药物与玻瓶之间的相互作用机制，为医药行业提供更可靠的药品存储和输送解决方案。

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玻璃瓶相容性实验指导原则2015

附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

银杏二萜内酯葡胺注射液与中性硼硅玻璃安瓿的药物相容性试验研究＊

银杏二萜内酯葡胺注射液与中性硼硅玻璃安瓿的药物相容性试验研究＊李雪峰;李峰;刘莉莉;韦迎春;吴云;萧伟【摘要】目的：通过对银杏二萜内酯葡胺注射液与中性硼硅玻璃安瓿的药物相容性试验研究，确定中性硼硅玻璃安瓿作为银杏二萜内酯葡胺注射液内包装材料的可行性。

方法：根据《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》，进行以中性硼硅玻璃安瓿为包装材料的银杏二萜内酯葡胺注射液相容性研究。

结果：中性硼硅玻璃安瓿与银杏二萜内酯葡胺注射液之间无迁移及吸附等质量变化，中性硼硅玻璃安瓿与银杏二萜内酯葡胺注射液具有较好的药物相容性。

结论：中性硼硅玻璃安瓿可以作为银杏二萜内酯葡胺注射液的包装材料。

%This article was aimed to determine the feasibility of neutral borosilicate glass ampoule as the inner packing material of Ginkgolides meglumine injection by studying the drug compatibility between Ginkgolides me-glumine injection and neutral borosilicate glass ampoule. On the basis of the Pharmaceutical Packaging Materials and Drug Compatibility Test Guidance Rules, the study was carried on the compatibility between Ginkgolides me-glumine injection and neutral borosilicate glass ampoule for packaging materials. The results showed that no mi-gration or adsorption quality of change between the Ginkgolides meglumine injection and neutral borosilicate glass ampoule. It had good compatibility between neutral borosilicate glass ampoule and Ginkgolides meglumine injec-tion. It was concluded that neutral borosilicate glass can be used as the packing materials of Ginkgolides meglumine injection.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】5页(P2676-2680)【关键词】相容性;银杏二萜内酯;包装材料;中性硼硅玻璃安瓿【作者】李雪峰;李峰;刘莉莉;韦迎春;吴云;萧伟【作者单位】江苏康缘药业股份有限公司连云港 222001; 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港 222001;江苏康缘药业股份有限公司连云港 222001; 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港 222001;江苏康缘药业股份有限公司连云港222001; 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港 222001;江苏康缘药业股份有限公司连云港 222001; 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港 222001;江苏康缘药业股份有限公司连云港 222001; 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港 222001;江苏康缘药业股份有限公司连云港 222001; 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港 222001【正文语种】中文【中图分类】R284.1由于药品包装用容器材料（药包材）可直接影响药品质量和用药安全性,对保证药品的稳定性起着重要作用，2012 年国家食品药品监督管理局办公室发布了关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知，注射剂产品与所用药用玻璃的相容性研究应符合国家食品药品监督管理局发布的《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》。

丙泊酚注射液与中性硼硅玻璃安瓿包材相容性研究

丙泊酚注射液与中性硼硅玻璃安瓿包材相容性研究作者：潘叙恩张译方张春华肖丽珊何志荣来源：《中国测试》2017年第05期摘要：该文通过加速试验（温度：（25±2）℃、相对湿度：90%±10%）模拟丙泊酚注射液的存放条件，并利用SEM和ICP-MS建立一种考察丙泊酚注射液与中性硼硅玻璃安瓿相容性实验方法。

SEM可直观地观察到样品安瓿瓶内表面的侵蚀情况并准确测量出侵蚀点的尺寸；ICP-MS测定方法灵敏、检出限低，回收率达到87.5%～104.8%，可有效测定注射液样品Si、Pb、Co、Cd、As、Sb含量，显示其迁移趋势。

利用该方法对3批药品进行考察，结果显示：1）随着加速试验的推移，注射液中Si含量增加，玻璃内表面侵蚀更严重，注射液对包材造成侵蚀；2）Pb、Co、Cd、As、Sb虽然也向注射液中发生迁移，但其含量没有超出限值，符合有关规定。

关键词：丙泊酚；中性硼硅玻璃安瓿瓶；SEM；ICP-MS；包材相容性文献标志码：A 文章编号：1674-5124（2017）05-0045-04Abstract： Through the study， the acceleration test is performed to simulate the storage conditions for Propofol injection（temperature：（25±2）℃， relative humidity： 90%±10%）and an experimental method to verify the compatibility between the Propofol injection and neutral borosilicate glass ampoule by taking advantage of the SEM and ICP-MS is introduced. The SEM method is intuitive to observe the interior surface of ampoule samples and measure the dimensions of the erosive pits. The ICP-MS method has low detection limit and fine recovery rate（up to 87.5%-104.8%）， which is sensitive and high-efficient to determine the contents of Si， Pb， Co， Cd，As， Sb and to indicate the migrations. 3 batches of products are evaluated with this method. The results show that as the accelerating process goes on， the content of Si is raised and the erosion become more severe. Also Pb， Co， Cd， As， Sb are migrated to the injection， but the contents do not exceed the limits of the requirements.Keywords： Propofol； neutral borosilicate glass ampoule； SEM； ICP-MS； compatibility0 引言丙泊酚（Propofol），即2，6-二异丙基苯酚，是一种新型静脉麻醉药，具有起效快、作用时间短、恢复迅速而平稳的特点，在改用脂质乳剂获得成功后，近年来国产丙泊酚也已在临床陆续得到应用[1-3]。

安瓿瓶内表面与枸橼酸咖啡因注射液的相容性研究

安瓿瓶内表面与枸橼酸咖啡因注射液的相容性研究目的：研究安瓿瓶内表面与枸橼酸咖啡因注射液的相容性。

方法：将安瓿瓶装枸橼酸咖啡因注射液分别进行高温（60 ℃，10 d）、光照（5 000 Lx，10 d）、冻融（-18 ℃冷冻放置2 d、40 ℃融化放置2 d为1个循环，按此循环处理3次）、灭菌（121 ℃，2 h）处理，检测试验前及上述条件下枸橼酸咖啡因注射液的pH 值、不溶性微粒、安瓿瓶玻璃脱片趋势，并采用电感耦合等离子光谱法（ICP）检测安瓿瓶内表面玻璃可能浸出的砷、镉、铅、钴、锰、钒、铜、锂、钡、铬、锑、铝、硼、钙、铁、钾、镁、硅、钛元素的含量，与各元素分析评价阈值（AET）进行比对。

结果：在试验前及高温、光照、冻融、灭菌的情况下，安瓿瓶装枸橼酸咖啡因注射液的pH值分别为4.58、4.60、4.61、4.58、4.58，不溶性微粒均符合2015年版《中国药典》（四部）通则0903规定范围，安瓿瓶内表面玻璃没有脱片趋势，枸橼酸咖啡因注射液中砷、镉、铅、钴、锰、钒、铜、锂、钡、铬、锑、铁、镁、钛元素等均未检出，铝、硼、钙、钾、硅含量均低于其AET。

结论：枸橼酸咖啡因注射液对安瓿瓶内表面没有影响。

ABSTRACT OBJECTIVE：To study the compatibility of inner surface of anatomy bottle and Caffeine citrate injection. METHODS：After treated with high temperature （60 ℃，10 days），light （5 000 Lx，10 days），freezing and thawing （2 days for freezing at -18 ℃and 2 days for thawing at 40 ℃as a circulation，and repeat for 3 times），sterilizing （121 ℃，2 h），Caffeine citrate injection packed in anatomy bottle was tested in respects of pH value，insoluble particle，glass stripping tendency before test and under the above conditions. The contents of arsenic，cadmium，lead，cobalt，manganese，vanadium，copper，lithium，barium，chromium，antimony，aluminum，boron，calcium，iron，potassium，magnesium，silicon and titanium that may dissolve by inner surface of anatomy bottle were tested by ICP method，and compared with analysis evaluation threshold （AET）of each element. RESULTS：Before the test，under high temperature，light，freezing and thawing，sterilization，and pH values of Caffeine citrate injection installed with ampoule were 4.58，4.60，4.61，4.58，4.58. The insoluble particles were all in line with 0903 provisions stated in （four）general provisions of Chinese Pharmacopoeia （2015 edition）. The inner surface of ampoule bottle glass had no stripping tendency. The arsenic，cadmium，lead，cobalt，manganese，vanadium，copper，lithium，barium，chromium，antimony，iron，magnesium and titanium were not detected in caffeine citrate injection，and the contents of aluminum，boron，calcium，potassium and silicon were far below its AET value. CONCLUSIONS：Caffeine citrate injection has no effect on inner surface of ampoule bottle.KEYWORDS Caffeine citrate injection；Glass；pH；Insoluble particle；Glass stripping tendency；ICP method；Analysis evaluation threshold藥品包装材料相容性试验是指为考察包装材料与药物之间是否发生迁移、吸附等现象，进而判定包装材料是否影响药物质量的一种试验[1-2]。

《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)》精编版

《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》国家食品药品监督管理局关于印发《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》的通知国食药监注[2012]267号2012年09月27日发布各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究工作，保证研究质量，确保药品安全，国家食品药品监督管理局组织制定了《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》，现予印发，请参照执行。

国家食品药品监督管理局2012年9月7日化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）一、概述包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。

本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。

包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发安全性风险的浸出物，或引入浸出物的水平符合安全性要求。

是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。

与口服制剂相比，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种；另外，大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性辅料（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等），这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成分的溶出，因此与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品给药途径的风险程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。

对上述制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，以证实包装材料与制剂具有良好的相容性。

化学药品注射剂和药用玻璃包装容器相容性设计研究技术指导原则

化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

安瓿相容性实验方案

xx 股份有限公司低硼硅玻璃安瓿与xx注射液药液相容性试验方案试验部门：质量保证部试验日期:2012年-- 1 -目录1、方案的起草及审批2、目的3、试验小组成员4 职责5、相容性研究内容2.1相容性试验定义2.2 相容性试验的建立2.3相容性试验的条件3 相容性试验接受标准4 .相容性试验过程的观察记录5 检验记录6结果判断7 相容性试验总结论8. 附件：附件一：光照试验观察记录附件二：加速试验及长期试验观察记录附件三：相容性试验检验记录见（成品检验记录）1、试验方案的起草及审批起草人日期年月日审核人年月日批准人年月日2、目的通过安瓿与xx注射液药液的相容性试验，确定安瓿与xx注射液药液之间是否发生活性成分的迁移或吸附等现象，为该产品选择合适的内包装材料安瓿提供科学的依据，确保xx注射的稳定性起到重要作用，从而保证用药品的安全性。

3、试验小组成员3.1试验负责人：3.2成员：生产部--------------物资部--------------质量部：--------4、职责4.1 QC人员负责安瓿与xx注射液试验方案的实施、根据方案进行稳定性实验操作、并对实验数据的科学性、准确性、真实性负责。

4.2 QC主任负责试验方案的起草、试验数据及结果的审核、试验方案的监督实施，根据试验结果出具相容性试验试验报告。

3.3 质保部经理负责试验方案、试验报告的审核、并根据相容性试验试验结果指导物资部选择合适xx注射液的玻璃安瓿内包装材料。

3.4 质量总监负责相容性试验方案及结果的批准。

3.5 生产部负责提供试验样品。

3.6 物资部负责提供相容性试验所需的物资。

4. 相容性试验研究内容4.1 相容性试验定义：是指将同一厂家生产的3批安瓿按照xx注射液的生产工艺生产的同一批xx注射液药品，按照相容性试验的储存条件保存相应的时间，取出样品进行相应项目的检验，并对不同时间段及不同储存条件下的试验结果进行分析，最后出具试验报告。

安瓿瓶内表面与枸橼酸咖啡因注射液的相容性研究

安瓿瓶内表面与枸橼酸咖啡因注射液的相容性研究作者：张良明晏子俊杨波文慧英徐晓芳来源：《中国药房》2018年第05期中图分类号 R927.11 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）05-0644-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.05.17摘要目的：研究安瓿瓶内表面与枸橼酸咖啡因注射液的相容性。

方法：将安瓿瓶装枸橼酸咖啡因注射液分别进行高温（60 ℃，10 d）、光照（5 000 Lx，10 d）、冻融（-18 ℃冷冻放置2 d、40 ℃融化放置2 d为1个循环，按此循环处理3次）、灭菌（121 ℃，2 h）处理，检测试验前及上述条件下枸橼酸咖啡因注射液的pH值、不溶性微粒、安瓿瓶玻璃脱片趋势，并采用电感耦合等离子光谱法（ICP）检测安瓿瓶内表面玻璃可能浸出的砷、镉、铅、钴、锰、钒、铜、锂、钡、铬、锑、铝、硼、钙、铁、钾、镁、硅、钛元素的含量，与各元素分析评价阈值（AET）进行比对。

结果：在试验前及高温、光照、冻融、灭菌的情况下，安瓿瓶装枸橼酸咖啡因注射液的pH值分别为4.58、4.60、4.61、4.58、4.58，不溶性微粒均符合2015年版《中国药典》（四部）通则0903规定范围，安瓿瓶内表面玻璃没有脱片趋势，枸橼酸咖啡因注射液中砷、镉、铅、钴、锰、钒、铜、锂、钡、铬、锑、铁、镁、钛元素等均未检出，铝、硼、钙、钾、硅含量均低于其AET。

结论：枸橼酸咖啡因注射液对安瓿瓶内表面没有影响。

关键词枸橼酸咖啡因注射液；玻璃；pH值；不溶性微粒；玻璃脱片趋势；电感耦合等离子光谱法；分析评价阈值ABSTRACT OBJECTIVE： To study the compatibility of inner surface of anatomy bottle and Caffeine citrate injection. METHODS： After treated with high temperature （60 ℃， 10 days），light （5 000 Lx， 10 days）， freezing and thawing （2 days for freezing at -18 ℃ and 2 days for thawing at 40 ℃ as a circulation， and repeat for 3 times）， sterilizing （121 ℃， 2 h），Caffeine citrate injection packed in anatomy bottle was tested in respects of pH value， insoluble particle， glass stripping tendency before test and under the above conditions. The contents of arsenic， cadmium， lead， cobalt， manganese， vanadium， copper， lithium， barium，chromium， antimony， aluminum， boron， calcium， iron， potassium， magnesium， silicon and titanium that may dissolve by inner surface of anatomy bottle were tested by ICP method， and compared with analysis evaluation threshold （AET） of each element. RESULTS： Before the test， under high temperature， light， freezing and thawing， sterilization， and pH values of Caffeine citrate injection installed with ampoule were 4.58， 4.60， 4.61， 4.58， 4.58. The insoluble particles were all in line with 0903 provisions stated in （four） general provisions of Chinese Pharmacopoeia （2015 edition）. The inner surface of ampoule bottle glass had no strippingtendency. The arsenic， cadmium， lead， cobalt， manganese， vanadium， copper， lithium，barium， chromium， antimony， iron， magnesium and titanium were not detected in caffeine citrate injection， and the contents of aluminum， boron， calcium， potassium and silicon were far below its AET value. CONCLUSIONS： Caffeine citrate injection has no effect on inner surface of ampoule bottle.KEYWORDS Caffeine citrate injection； Glass； pH； Insoluble particle； Glass stripping tendency；ICP method； Analysis evaluation threshold藥品包装材料相容性试验是指为考察包装材料与药物之间是否发生迁移、吸附等现象，进而判定包装材料是否影响药物质量的一种试验[1-2]。

玻璃瓶相容性实验指导原则

附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则(试行)

附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）2015.07.28一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

盐酸氨溴索注射液与低硼硅玻璃安瓿相容性研究

盐酸氨溴索为溴已新在人体内的代谢产物，化学名称为反-4［（2-氨基-3，5-二溴苯甲基）氨基］环己醇盐酸盐，是一种高效的黏痰溶解药。

气道黏液的黏弹性主要由其中的黏蛋白所决定，盐酸氨溴索能分解其中的多糖部分，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度，促进黏液排除，同时可增加支气管纤毛运动，起到排痰、改善呼吸状况的作用。

盐酸氨溴索注射液因起效快且避免了吞咽困难而被临床广泛适用于危重症患者[1-5]，用量呈逐年递增趋势。

近年来，随着药品国际化及国内医药行业对化学药品与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则的深入理解，注射剂产品包装材料对药品质量安全性的影响越来越被人们所发现和重视，并随着检测技术的开发，也发现了诸多因前期包装材料研究不充分，导致因包材选择不合理而造成产品质量存在巨大的安全隐患[6]。

本次研究以国家药品监督管理局颁布的《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则》（试行）[7]为依据，从模拟实验及相互作用两方面，对盐酸氨溴索注射液与棕色低硼硅玻璃安瓿的相容性进行研究，以此探讨盐酸氨溴索注射液在低硼硅玻璃安瓿瓶中的质量稳定性，为盐酸氨溴索注射液包装材料的选择提供依据，并为该产品有效期的制定提供参考。

1试验材料与仪器1.1试验材料盐酸氨溴索注射液（2mL ∶15mg ，批号：1704101、1704102、1704103）上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司生产；盐酸氨溴索注射液（沐舒坦）（2mL∶15mg ，批号：627794）上海勃林格殷格翰药业有限公司生产；硝酸、优级纯（Fisher Chemical ）。

1.2试验仪器电子分析天平（AE240，梅特勒-托利多公司）；高效液相色谱仪（Infinity1260，安捷伦科技）；恒温水浴锅（DK-98-IIA ，天津市泰斯特仪器有限公司）；电感耦合等离子体质谱仪（PE NexION 350X ，美国珀金埃尔默）；立式高压蒸汽灭菌器（LDZX-30FBS ，上海申安医疗器械厂）；扫描电子显微镜带能谱仪（KYKY-EM 6200，北京中科科仪股份有限公司）。

相容性试验方法研究ppt课件

开发了大量的相容性研究方法，完成了方法学验证工作。为今后药品相容性研究的进一步拓展奠定了扎实的基础。
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谢谢！
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注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
• 氧气透过量考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能采用容器法进行试验，与实际情况更为一致
• 水蒸气透过量考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的保护性功能
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药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求
药企和研究机构等提供药品相容性研究的技术服务工作。
2）建成一个为行业提供涵盖塑料、玻璃、金属、橡胶、吸入制剂与药品相容性研究和相关技术咨询的集成创新公共服务平台。
平台承担单位：xxx 平台服务内容：接受公共委托，提供药品相容性研究技术
服务，并对国家该领域相关指导原则的制定，提供参考。
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相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验
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玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液
酸碱度（pH值）
8.0
3%枸橼酸钠溶液
8.0
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
试验温度（℃）
121
80
50
加热时间（小时）
2
24
24
元素分析观察脱片情况
• 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫
片中的抗氧剂降解产物、硫等气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离子

低硼硅玻璃安瓿与药品相溶性说明

低硼硅玻璃安瓿与药品相溶性说明药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。

我厂并没有做药品包装材料与药物相容性试验，此产品已有十几历程，我们每年都会对此产品做持续稳定性考察（近3年持续稳定性考察数据见附件），根据考察数据来说，比较稳定、。

而且国家并没有对老药品包装材料与药物相容性试验强制性要求做，只对新研究的要提出了要做药品包装材料与药物相容性试验。

塑料安瓿瓶检测标准

塑料安瓿瓶检测标准
塑料安瓿瓶是一种常见的药品包装容器，其质量和安全性对于药品的质量和安全性至关重要。

因此，塑料安瓿瓶的检测标准是非常重要的。

塑料安瓿瓶的检测标准通常涉及以下几个方面：
1. 物理性能测试，包括瓶体的抗压性能、耐冲击性能、耐压性能等。

这些测试可以通过在实验室中模拟真实使用条件来进行，以确保塑料安瓿瓶在运输和使用过程中不会因为外部力量而破裂或变形。

2. 化学性能测试，主要是指塑料安瓿瓶在不同环境条件下的化学稳定性、溶剂渗透性等。

这些测试可以确保塑料安瓿瓶在不同药品填充情况下不会发生化学反应，也不会被药品中的成分所溶解。

3. 生物相容性测试，主要是通过模拟药品与塑料安瓿瓶接触后可能产生的生物相容性问题，如细胞毒性、致癌性等进行测试，以确保塑料安瓿瓶不会对药品产生不良影响。

4. 外观质量检测，包括瓶体表面的光泽度、平整度、色泽等外观质量的检测，以确保塑料安瓿瓶符合相关的外观要求。

此外，不同国家和地区可能会有不同的塑料安瓿瓶检测标准，
例如美国FDA（食品药品监督管理局）的相关标准、欧盟的相关标
准等。

这些标准通常会对塑料安瓿瓶的材料、生产工艺、使用条件
等方面进行详细规定，以确保塑料安瓿瓶的质量和安全性。

总的来说，塑料安瓿瓶的检测标准涉及到物理性能、化学性能、生物相容性和外观质量等多个方面，其目的是确保塑料安瓿瓶在药
品包装过程中能够安全可靠地使用，不会对药品质量和患者健康造
成任何负面影响。