内源性硫化氢在糖尿病肾病大鼠肾组织中表达

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内源性硫化氢对糖尿病大鼠肾成纤维细胞增殖的影响

内源性硫化氢对糖尿病大鼠肾成纤维细胞增殖的影响陈燊;黄雯;张梅;张国娟【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)030【摘要】目的探讨内源性硫化氢(H2S)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾成纤维细胞增殖的影响.方法取雄性SD大鼠21只,随机分为对照组、DN组、治疗组各7只.除对照组外,其余两组均予一次性腹腔注射0.1％链脲佐菌素60 mg/kg制备糖尿病模型.治疗组给予每日腹腔注射NaHS治疗,其余两组给予每日腹腔注射同等剂量生理盐水,均干预8周.干预第8周末处死大鼠,计算各组相对肾重,HE染色法观察各组肾组织病理改变,六胺银染色(PASM)法观察肾小球系膜增生及肾小球硬化等病理改变.BrdU掺入法观察肾成纤维细胞增殖情况,免疫组化法观察肾组织系膜纤维连接蛋白(FN)表达.结果 DN组相对肾重高于对照组及治疗组(P均＜0.01).光镜及PASM染色示,DN组出现肾小球毛细血管球肥大、基底膜轻度增厚、系膜增生、基质增多等改变,治疗组病理改变显著轻于DN组,对照组未见上述病理变化.DN组BrdU阳性细胞/阴性细胞百分比、肾组织FN表达量均高于对照组及治疗组(P均＜0.01).结论内源性H2S可抑制DN大鼠肾成纤维细胞增殖、减少FN表达,可能是内源性H2S减缓DN进展的机制之一.【总页数】3页(P28-30)【作者】陈燊;黄雯;张梅;张国娟【作者单位】首都医科大学附属北京同仁医院,北京100060;首都医科大学附属北京同仁医院,北京100060;首都医科大学附属北京同仁医院,北京100060;首都医科大学附属北京同仁医院,北京100060【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.长期有氧运动对去卵巢大鼠骨组织中内源性硫化氢生成的影响 [J], 王兵;石琼2.硫化氢对Ⅰ型糖尿病大鼠肾诱导型一氧化氮合酶的影响 [J], 杨锐;贾强;马善峰;崔淑俊;刘小粉;王元元;高琴3.内源性硫化氢在糖尿病大鼠肾脏的变化及作用 [J], 黄雯;陈燊;李晓璐;张红;杨敏;张梅4.外源性硫化氢对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及机制 [J], 曾奇虎;杨萍;翁静飞;王家伟;刘星;范忠才5.内源性硫化氢在糖尿病肾病大鼠肾组织中表达 [J], 陈燊;黄雯;张红;杨敏;张梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硫化氢对糖尿病大鼠心肌胶原重构的影响及其机制探讨

硫化氢对糖尿病大鼠心肌胶原重构的影响及其机制探讨肖婷;吴志雄;罗健;李芳;曾欧;杨军【摘要】目的：探讨硫化氢（H2S）对糖尿病大鼠心肌胶原重构的作用及其可能机制。

方法：40只SD大鼠随机分成4组：对照组、糖尿病组（STZ 组）、糖尿病硫氢化钠（NaHS）干预组（STZ+NaHS组)、NaHS对照组（NaHS组），每组各10只。

腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40 mg/kg建立糖尿病模型，以NaHS作为外源性H2S供体。

8周后处死大鼠，Masson染色观察心肌胶原沉积，Western blot观察大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白的表达水平。

结果：与对照组相比，STZ组心肌胶原纤维明显增多，Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达显著升高，Ⅳ型胶原无显著差异性改变，同时TGF-β1及CTGF表达明显上调（P<0.05）；与STZ组相比，STZ+NaHS组大鼠心肌胶原纤维明显减少，Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达显著下降，Ⅳ型胶原无显著差异性改变，同时TGF-β1及CTGF表达明显下调（P<0.05）。

结论：H2S可改善糖尿病大鼠心肌胶原重构，其机制可能与其下调TGF-β1及CTGF表达有关。

%Objective: To investigate the impact and its possible mechanism of hydrogen sulfide (H2S) on myocardial collagen remodeling in experimental rats with diabetic mellitus (DM). Methods: Rat’s DM model was established by intraperitoneal injection of STZ at 40 mg/kg. A total of 40 SD rats were randomly divided into 4 groups:Control group, DM group, DM+NaHS group, in which NaHS worked as exogenous donor of H2S and NaHS control group. n=10 in each group, all animals were treated for 8 weeks. The cardiac collagen deposition was observed by Masson staining, protein expressions ofcardiac collagen types I, III, IV and transforming growth factorβ1 (TGF-β1), connective tissue growth factor (CTGF) were examined by Western blot analysis. Results: Compared with Control group, DM group showed increased protein expressions of cardiac collagen types I and III, up-regulated expressions of TGF-β1 and CTGF, P<0.05;while the expressions of collagen type IV were similar between 2 groups. Compared with DM group, DM+NaHS group presented reduced cardiac collagen expression, decreased expression of collagen types I and III, down-regulated expressions of TGF-β1 and CTGF, P<0.05;while the expressions of collagen type IV were similar between 2 groups. Conclusion: H2S may improve the myocardial collagen remodeling in experimental DM rats, the mechanism might be related to the down-regulation of TGF-β1 and CTGF expression.【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2016(031)001【总页数】4页(P87-90)【关键词】糖尿病;硫化氢;胶原;心肌纤维化【作者】肖婷;吴志雄;罗健;李芳;曾欧;杨军【作者单位】421001 湖南省衡阳市，南华大学附属第一医院心血管内科;421001 湖南省衡阳市，南华大学附属第一医院心血管内科;421001 湖南省衡阳市，南华大学附属第一医院心血管内科;421001 湖南省衡阳市，南华大学附属第一医院心血管内科;421001 湖南省衡阳市，南华大学附属第一医院心血管内科;421001 湖南省衡阳市，南华大学附属第一医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R541.6作者单位：421001 湖南省衡阳市，南华大学附属第一医院心血管内科AbstractObjective: To investigate the impact and its possible mechanism of hydrogen sulfide (H2S) on myocardial collagen remodeling in experimental rats with diabetic mellitus (DM).Methods: Rat’s DM model was established by intraper itoneal injection of STZ at 40 mg/kg. A total of 40 SD rats were randomly divided into 4 groups: Control group, DM group, DM + NaHS group, in which NaHS worked as exogenous donor of H2S and NaHS control group. n=10 in each group, all animals were treated for 8 weeks. The cardiac collagen deposition was observed by Masson staining, protein expressions of cardiac collagen types I, III, IV and transforming growth factor β1(TGF-β1), connective tissue growth factor (CTGF) were examined by Western blot analysis.Results: Compared with Control group, DM group showed increased protein expressions of cardiac collagen types I and III, up-regulated expressions of TGF-β1and CTGF, P<0.05; while the expressions of collagen type IV were similar between 2 groups. Compared with DM group, DM + NaHS group presented reduced cardiac collagen expression, decreasedexpression of collagen types I and III, down-regulated expressions of TGF-β1and CTGF, P<0.05; while the expressions of collagen type IV were similar between 2 groups.Conclusion: H2S may improve the myocardial collagen remodeling in experimental DM rats, the mechanism might be related to the down-regulation of TGF-β1 and CTGF expression.Key words Diabetic mellitus; Hydrogen sulfide; Collagen; Myocardial fibrosis糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病重要的慢性并发症之一，心肌胶原重构是DCM 主要的病理改变[1]。

硫化氢在糖尿病肾病中的保护作用及机制研究进展

硫化氢在糖尿病肾病中的保护作用及机制研究进展李超【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)022【总页数】5页(P3466-3470)【关键词】糖尿病肾病;硫化氢;氧化应激【作者】李超【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症之一，也是2型糖尿病患者最主要的致死因素之一，其发病率逐年上升，常常进展到末期肾衰竭，对患者的经济及身体造成严重负担。

DN的病理形态学改变主要是细胞外基质的过量聚集、肾小球和肾小管基膜的增厚及系膜基质的增多，从而引起肾小球和肾小管的纤维化。

此外高糖会引起肾脏内多种代谢和血液动力学变化，包括晚期糖基化终末产物增加、氧化应激活性氧(ROS)的过量产生、炎症细胞因子的增加、肾素血管紧张素的激活，这些都涉及到DN的发生、发展过程，加重肾脏的损害[1]。

直到目前为止，还未找到任何有效的药物能够控制DN的进展[1]。

因此迫切需要一种新的治疗DN的药物。

硫化氢是一种具有臭鸡蛋气味的、无色的气体分子，过去人们主要关注其毒性作用，硫化氢的毒性主要体现在它能够抑制细胞色素C氧化酶、碳酸酐酶、单胺氧化酶，以及三磷酸腺苷氧化酶，严重破坏细胞的能量代谢过程，同时硫化氢也能抑制体内的能量摄取[2]。

直到1996年发现硫化氢是一种体内重要的神经递质，并且广泛存在于正常机体中，因此关于硫化氢在人体中的作用渐渐受到重视。

随着硫化氢在大脑和心脏中的作用渐渐被广泛熟知，它在肾脏中的作用也开始引起了人们的重视。

尤其是近期很多文献证实，在体内、外实验中一定水平的硫化氢能够改善DN，延缓其向肾衰竭的发生、发展[2]。

本篇综述主要探讨近些年来硫化氢在DN中的作用及其机制。

1 硫化氢在肾脏中的产生及作用在哺乳动物体内存在3种最主要的硫化氢产生通路，分别是半胱氨酸胱硫醚2β2合成酶(CSE)、胱硫醚2γ2裂解酶(CBS)、3巯基丙酮酸巯基转移酶(3-MST)通路，肾脏能够产生大量硫化氢，因为肾脏中存在以上所有硫化氢产生通路。

长期有氧运动增加自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢的生成

长期有氧运动增加自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢的生成王兵;侯俊;谷崎【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2016(020)027【摘要】BACKGROUND:It is wel known that long-term aerobic exercise aleviates renal dysfunction in spontaneously hypertensive rats. However, the underlying molecular mechanism remains unclear. OBJECTIVE:To investigate the effect of long-term aerobic exercise on endogenous formation of hydrogensulfide in the kidney of spontaneously hypertensive rats. METHODS:Rat models of long-term aerobic exercise were established and randomly assigned to four groups: Wistar-Kyoto (WKY) rat static group, WKY rat exercise group, spontaneously hypertensive rat static group and spontaneously hypertensive rat exercise group. Moderate-intensity exercise on treadmil was given for 12 weeks. At 24 hours after model establishment, weight was weighted. Blood pressure was detected in the caudal artery. Blood and urine were colected for measuring biochemical indicators related to kidney functions. The degree of glomerular sclerosis was observed. Hydrogen sulfide production activity was detected in the kidney. RT-PCR was used to detect mRNA expression levels of hydrogen sulfide production-related enzymes. Simultaneously, oxidative stress of the kidney was observed. RESULTS AND CONCLUSION:(1) Long-term aerobic exercise obviously reduced bodymass, systolic blood pressure and diastolic blood pressure, increased glomerular filtration rate and renal blood flow, decreased serum creatinine and urea nitrogen levels, urinary albumin levels, significantly reduced glomerular sclerosis score, increased hydrogen sulfide content in plasma and the rate of hydrogen sulfide formation in renal tissue, up-regulated cystathionine γ-lyase expression, obviously diminished malondialdehyde content in serum and kidney, and remarkably increasedthereduced glutathione and oxidized glutathione ratio in spontaneously hypertensive rats. (2) Results indicated that long-term aerobic exercise could increasethe generation of endogenous hydrogen sulfide in kidney, lessen oxidative stress in the kidney, and amelioraterenal dysfunction in spontaneously hypertensive rats.%背景：众所周知，长期有氧运动可以改善自发性高血压大鼠的肾脏功能，然而其中的机制尚未被完全阐明。

内源性硫化氢的研究进展

一
活性。影响ＣＥ的因素较多，Ｎ高血流量等可Ｓ如Ｏ、致ＣＥｍＲＡ表达上调和提高ＣＥ的活性【Ｓ— ＮＳ３Ｉ。
些疾病的病理生理过程，被认为是继一氧化氮
一
（Ｏ和一氧化碳（Ｏ之后的第三类气体信号分子。Ｎ）Ｃ）以下就其在各个系统的合成与调节、生理功能及其与各个系统疾病的关系进行简要综述。
第１５卷第４期
口岸卫生控制
内源性硫化氢的研究进展
史军天津市第三医院（津，０２０天３０５）Ｒ文献标识码３Ｂｄｉ１．９９．ｓ．０ — ７７２１．４０５ｏ０３６６ｉｎ１８５７．００．１ｓ００中图分类号
盐的速度最快［５】。２内源性ＨＳ的生理作用２
产生能力是ＬＣｓ径３倍，明ＭＰＴ是红细胞 — ｙ途８说Ｓ内源性Ｈｓ产生的关键酶。但机体内产生ＨＳ的主
要是Ｌ半胱氨酸（— ｙ）一ＬＣｓ途径。由于内源性ＨＳ主要：
高浓度的内源性Ｈ２，提示了Ｈｓ可能有较重要的ｓ
生理作用。１９９６年，ｂ等首次通过实验证明人体Ａｅ
合使ＣＳＢ活性丧失。ＣＯ替换含硫的配体而使ＣＳＢ
沿ｌ丧失，但是其又可上调ＣＳ的表达而促进Ｈｓ生Ｂ
ＨＳ水平显著降低，心肌ＣＥ活性下调，ＳＳＣＥ基因表达则显著增多。表明Ｈｓ水平的降低参与了心肌缺血损伤的病理生理过程。Ｈｓ对血管有再生作用，２从

硫化氢对糖尿病大鼠心肌损伤保护作用及其抗凋亡机制

硫化氢对糖尿病大鼠心肌损伤保护作用及其抗凋亡机制贾强;杨锐;马善峰;刘小粉;吴继锋【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】目的观察硫化氢( H2 S)对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其抗凋亡机制。

方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组( NC 组)、糖尿病对照组( DM 组)、硫氢化钠( NaHS)治疗组( NaHS+DM组)和NaHS对照组( NaHS组)。

采用链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功8周后行离体心脏灌流,测定左心室动力学指标；电镜观察心肌细胞超微结构改变；采用分光光度法检测心肌组织Caspase-3的活性；RT-PCR检测左心室心尖组织Bcl-2、Bax mRNA的表达。

结果与NC组相比,NaHS 组各项指标差异均无统计学意义( P>0.05),而DM组左心室发展压( LVDP)、左心室内压最大上升速率和下降速率(依dp/dtmax)均明显降低(P<0.01)；左心室舒张末压(LVEDP)明显增大( P<0.01)；心肌纤维断裂,线粒体肿胀,嵴断裂消失；心肌组织Caspase-3的活性明显增加( P<0.01)；Bcl-2/Bax mRNA比值降低(P<0.01)。

与DM组相比,NaHS+DM组LVDP、依dp/dtmax增加(P<0.05,P<0.01),LVEDP明显降低(P<0.05),心肌超微结构损伤明显改善,Caspase-3活性明显降低( P <0.01), Bcl-2/Bax mRNA 比值升高( P <0.01)。

结论H2 S对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与抗心肌细胞凋亡途径有关。

%Objective To investigate the anti-apoptotic effect of hydrogen sulfide ( H2 S) on its cardioprotection in diabetic rats. Methods Thirty-two male SD rats were divided into four groups randomly: normal control group ( NC) , diabetic group ( DM) , NaHS + diabetic group( NaHS+DM) and NaHS group ( NaHS) . Diabetic rat was induced by injection of streptozotocin at 55 mg/kg intraperitoneally. After 8 weeks, hearts were excised and per-fused on Langendorff apparatus. Left ventricular hemodynamic parameters were measured. The ultrastructures of myocardium were observed using electron microscopy, and the activity of Caspase-3 was analyzed by spectrophoto-metric method. The expressions of Bcl-2 and Bax at mRNA level in the left anterior myocardium were detected u-sing RT-PCR. Results There had no significant differences of all indexes between NC and NaHS groups ( P >0.05) . However, compared with NC group, in diabetic rats, left ventricular developed pressure ( LVDP) , maxi-mal rise/fall rate of left ventricular pressure( ±dp/dtmax) were decreased (P<0.01), left ventricular end dias-tolic pressure (LVEDP) was increased (P<0.01). The activity of Caspase-3 was increased(P<0.01), while the ratio of Bcl-2/Bax at mRNA level was decreased(P<0.01). The degeneration of myocardiac myofibrillae and ede-ma of mitochondria were shown in diabetic rats. Compared with DM group, the hemodynamic parameters were re-served , and the injury of myocardiac myofibrillae and mitochondria was attentuated when the diabetic rats were trea-ted with NaHS at 14 μmol/(kg·d). Caspase-3 activity was also decreased (P<0.01), and the ratio of Bcl-2/Bax at mRNA level was increased (P<0.01). Conclusion H2S can protect myocardium in diabetic rats, may be related to suppressing the happening of cell apoptosis.【总页数】5页(P172-176)【作者】贾强;杨锐;马善峰;刘小粉;吴继锋【作者单位】安徽医科大学病理学教研室，合肥 230032; 蚌埠医学院生理学教研室，蚌埠 233030;蚌埠医学院生理学教研室，蚌埠 233030;蚌埠医学院生理学教研室，蚌埠 233030;蚌埠医学院生理学教研室，蚌埠 233030;安徽医科大学病理学教研室，合肥 230032【正文语种】中文【中图分类】R363.2【相关文献】1.硫化氢对大鼠骨骼肌缺血再灌注所致心肌损伤的保护作用 [J], 陈雯;张颖;齐迎春;任青爱;杨靖;邓昭阳;谢晓华2.硫化氢对1型糖尿病大鼠膈肌损伤的保护作用及其抗凋亡机制 [J], 杨锐;贾强;郭晓磊;刘小粉;马善峰;高琴;关宿东3.曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及机制探讨 [J], 黄娟娟;杨立会;黄美玲;韦玉乔;秦小欢;王爱迪;黄勤4.金樱子对阿霉素心肌损伤大鼠的抗氧化和抗凋亡保护作用 [J], 罗卫民;刘越峰;罗湘玉;张军5.利拉鲁肽对链脲霉素致糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用机制分析 [J], 刘金岩; 王斌; 王燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高血压患者白细胞内源性硫化氢与糖脂代谢指标的关系

高血压患者白细胞内源性硫化氢与糖脂代谢指标的关系陈永增;孙晓楠;黄先勇;曾强;蔡君燕【摘要】目的探讨高血压患者白细胞内源性H2S水平与血脂、血糖等营养代谢指标的可能关系.方法研究2012-10至2014-02在解放军总医院国际医学中心进行查体的高血压患者212例,根据体重指数、胰岛素水平进行分组分析.所有入选对象测定白细胞H2S产生量,并对其与血压、血脂、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平、尿酸等代谢指标关系分析,比较各组研究对象白细胞内H2S产生量的差异,并进一步采用相关及回归分析探讨之间的关系.结果超重组[(0.49±0.21) mmol/μg]及肥胖组[(0.49 ±0.35) mmol/μg]高血压患者5h白细胞H2S产生总量均明显下降,明显低于体重正常组[(0.93±0.44) mmol/μg,P＜0.05].高胰岛素水平患者白细胞内源性H2S产生量降低(P＜0.05).相关分析发现体重指数、尿酸水平、空腹胰岛素水平均与内源性H2S产生量存在负相关关系(P＜0.01);而HDL-C水平则与H2S产生存在正相关关系(Pear-son相关性=0.205,P＜0.01).进一步回归分析显示白细胞H2S产生量可以影响其空腹胰岛素水平,较低的H2S水平造成空腹胰岛素水平的升高.结论高血压患者白细胞内源性H2S水平将对其营养代谢稳态产生调节作用,H2S产生不足将升高胰岛素水平,降低胰岛素敏感性,加重营养代谢的异常,从而进一步推动病程的进展.【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2016(027)009【总页数】4页(P913-916)【关键词】H2S;胰岛素;体重指数;高血压【作者】陈永增;孙晓楠;黄先勇;曾强;蔡君燕【作者单位】100853北京,解放军总医院南楼心血管内科;100853北京,解放军总医院南楼心血管内科;100853北京,解放军总医院健康管理研究院;100853北京,解放军总医院健康管理研究院;100083,北京大学医学部基础学院【正文语种】中文【中图分类】R544越来越多研究显示，高血压是一种代谢紊乱综合征，往往伴有糖脂代谢的紊乱。

硫化氢信号在糖尿病大鼠阴茎海绵体中表达的研究

［２］陈炳，姜应传，吴海如，等．一期输尿管镜下尿道会师术治疗男性闭合性尿道损伤的疗效分析［Ｊ］．中国男科学杂志，２０１５（１２）：４２⁃４４，５０．
［３］朱智虎，何秉勋．输尿管镜下尿道会师术治疗尿道损伤３６例疗效观察［Ｊ］．实用医院临床杂志，２０１３，１０（２）：１３６⁃１３７．
［８］吴文校，马戟，林良森，等．经尿道输尿管镜下尿道会师术在尿道损伤治疗中的临床应用［Ｊ］．中华腔镜泌尿外科杂志（电子版），２０１３，７（２）：１１５⁃１１７．
［９］李强，娄付玲，张豪亭，等．输尿管镜、尿道镜下腔内尿道会师术治疗尿道损伤２８例［Ｊ］．中国微创外科杂志，２０１２，１２（９）：８２０⁃ ８２１．
［６］沈文浩，鄢俊安，李新，等．输尿管镜在尿道损伤诊断和治疗中的应用（附５６例报告）［Ｊ］．局解手术学杂志，２０１１，２０（２）：１３５⁃ １３６．
［７］张贵福，王跃强，杨剑兵，等．输尿管镜下腔内尿道会师术治疗男７⁃８４８．
［１３］甘伟胜．输尿管镜下尿道会师术治疗急性闭合性尿道损伤２３例［Ｊ］．广西医学，２０１３，３５（１）：１１５⁃１１６．
［１４］高峰，吕伟峰，徐光玉，等．输尿管镜下尿道会师术治疗尿道损伤［Ｊ］．创伤外科杂志，２００７，９（４）：３６９⁃３６９．
［１５］方志启，吴刚，王贺彬，等．输尿管镜下置导尿管治疗前尿道损伤临床分析［Ｊ］．中国内镜杂志，２０１１，１７（１１）：１１８４⁃１１８６．
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中国性科学２０１９年４月第２８卷第４期ＴｈｅＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｍａｎＳｅｘｕａｌｉｔｙ，Ａｐｒｉｌ２０１９Ｖｏｌ．２８Ｎｏ．４

硫化氢对糖尿病胃轻瘫大鼠血糖和胃动力的影响

硫化氢对糖尿病胃轻瘫大鼠血糖和胃动力的影响摘要】目的研究硫化氢（H2S）对糖尿病胃轻瘫（DGP）大鼠血糖和胃动力的影响。

方法将Wistar大鼠随机分为实验组和对照组。

实验组采用腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）建立糖尿病模型;对照组注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。

成模后将实验组大鼠随机分为DGP组、DGP+H2S组。

DGP+H2S组腹腔注射硫氢化钠(14umol/kg/d),对照组和DGP组注射等量的生理盐水，共10周。

每4周测一次血糖和体重，实验前再测血糖、体重，并用美兰残留率测胃动力。

结果造模后实验组血糖水平和美兰残留率明显高于对照组，而10周时，DGP+H2S组的血糖水平明显低于DGP组，但两组美兰残留率没有明显区别。

结论H2S能够降低DGP大鼠的血糖水平，但是对胃动力没有明显影响。

【关键词】硫化氢糖尿病胃轻瘫血糖胃动力【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）23-0168-01糖尿病胃轻瘫(DGP)是糖尿病常见的并发症，临床常见有早饱、腹胀、嗳气、恶心、呕吐等胃动力不足的症状。

硫化氢（H2S）是继NO，CO以后发现的第三种气体信号分子。

科学家于1989年成功检测到脑内游离的H2S。

生物体内可以通过胱硫醚-γ-裂解酶(CSE) 和胱硫醚-β-合成酶(CBS) 两条途径分解半胱氨酸形成。

研究发现CBS和CSE在人体大多数组织中表达，其中在脑、心、肠道等表达较多。

H2S参与机体很多的病理生理过程，本实验主要研究H2S对DGP大鼠血糖和胃动力的影响。

1实验材料1.1实验动物健康雄性Wistar大鼠24只，由郑州大学实验动物中心提供，体重大约180g。

1.2试剂及器材链脲佐菌素（STZ）：Sigma公司产品；硫氢化钠：Sigma公司产品；罗康全优越型血糖仪：德国罗氏诊断有限公司生产；罗康全优越型血糖试纸：Sandhofer Str.116,68305 Mannheim,德国生产；美兰：广州化学试剂厂；721分光光度计：上海精科分析仪器；2实验方法2.1建立糖尿病模型将24只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组，测量血糖和体重。

硫化氢在糖尿病发病机制中的探讨

硫化氢在糖尿病发病机制中的探讨硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）是继NO、CO之后被发现的第三个气体信号分子。

生理水平的硫化氢具有多种生理功能，尤其在心血管系统生理病理方面具有调节作用，与心血管系统疾病密切相关。

近年来，开始有研究关注硫化氢在糖尿病及其并发症中的作用。

过往的研究表明，硫化氢对胰岛β细胞的生理及病理具有明显的作用，尤其在糖尿病时其水平改变对胰岛β细胞产生多种作用，可能参与了糖尿病的发生和发展，但现已公开发表的结果之间尚存矛盾之处。

而关于糖尿病时循环中硫化氢水平变化的研究结果基本趋于一致，即糖尿病时循环中硫化氢水平降低。

而更令人感兴趣的是，通过药理学等方法补充糖尿病模型动物体内硫化氢水平可以缓解糖尿病及其并发症的发生发展，如缓解血管内皮功能障碍，保护心脏缺血再灌注损伤以及促进糖尿病伤口愈合。

因此，虽然有关于硫化氢与糖尿病及其并发症病理机制关系的研究才刚刚起步，但关注此领域的研究越来越多，现将相关研究进展综述如下。

1糖尿病时硫化氢合成及其胰岛β细胞的作用生理条件下，多种胰岛β细胞系通过胱硫醚β合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）和胱硫醚-γ- 裂解酶（cystathionine-γ-lyase，CSE）将底物L-半胱氨酸合成硫化氢[1-3]。

虽然硫化氢对胰岛β细胞的确切的作用尚需进一步研究，但是已明确胰岛内硫化氢对β细胞分泌胰岛素具有生理性的抑制作用[1-3]。

这种抑制作用是通过多种不同机制实现的，例如，ATP敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）的开放，细胞内ATP水平下降以及调节细胞内钙离子浓度[2，4]。

多种胰岛细胞系经高浓度葡萄糖刺激后，诱导CSE而非CBS表达明显升高，导致硫化氢合成增多[5]。

但是，也有研究报道INS-1E在葡萄糖刺激后硫化氢生成活性下降[3]。

提示这种葡萄糖对硫化氢生成效应的差异可能与种属特异性有关。

硫化氢对大鼠机体重要脏器的损伤观察

硫化氢对大鼠机体重要脏器的损伤观察褚银平【摘要】目的分析硫化氢(H2S)对正常大鼠机体重要脏器组织结构的损伤性作用及意义.方法 32只Wistar大鼠随机分为4组,即对照组、硫氢化钠(NaHS) 2.8μmol/kg组、NaHS 8.4 μmol/kg组和NaHS 14.0 μmol/kg组.生物机能试验系统监测大鼠左室血流动力学性能,用亚甲蓝分光光度法测定血浆硫磺化氢(H2S)浓度,用ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)浓度;HE染色观察大鼠心、肺、肝、肾和脑等脏器的组织结构改变.结果超生理浓度的H2S对健康大鼠左室血流动力学性能无明显影响(P>0.05),但静脉注射不同剂量NaHS后,大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和髓过氧化物酶(MPO)浓度随血浆H2S浓度的增加而增加,尤其是NaHS14.0 μmol/kg组血浆TNF-α和MPO浓度的增加较明显(P<0.05).结论超生理剂量H2S对健康大鼠左室流体动力学性能无影响,但可导致重要脏器的炎症反应.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2010(008)011【总页数】3页(P1356-1358)【关键词】硫化氢;肿瘤坏死因子;髓过氧化物酶;大鼠【作者】褚银平【作者单位】山西省人民医院,030012【正文语种】中文【中图分类】R392.5硫化氢(H2S)是新近发现的第3个内源性气体信号分子,在心血管系统中具有舒张血管、负性肌力、抑制血管平滑肌细胞增殖及保护心肌等多种生物学效应[1],尤其在心肌保护中的作用备受关注。

研究发现,在异丙肾上腺素引起的大鼠心肌缺血模型中,H2S可有效保护心肌细胞及心肌收缩功能[2];在硫氢化钠(NaHS)预处理的大鼠离体心肌缺血再灌注模型中,H2S可以减轻心肌损害程度及心肌梗死面积,缩短心律失常的持续时间[3];在大鼠心肌缺血再灌注模型中,外源性给予NaHS后,心肌梗死面积缩小[4]。

硫化氢对糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响及其机制

硫化氢对糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响及其机制贾　强，王　蕾，王其一，刘小粉，马善峰，杨　锐△（蚌埠医学院生理学教研室，安徽蚌埠２３３０３０）【摘要】　目的：观察硫化氢（Ｈ２Ｓ）对糖尿病大鼠肾脏组织纤维化的影响并探讨其作用机制。

方法：雄性ＳＤ大鼠随机分为正常对照（ＮＣ）组、糖尿病对照（ＤＣ）组、糖尿病＋硫氢化钠（ＤＭ＋ＮａＨＳ）组和糖尿病＋炔丙基甘氨酸（ＤＭ＋ＰＡＧ）组，每组８只。

采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制备１型糖尿病大鼠模型。

造模成功４周后，ＤＭ＋ＮａＨＳ组和ＤＭ＋ＰＡＧ组大鼠每天分别腹腔注射５６μｍｏｌ／ｋｇＮａＨＳ和４０ｍｇ／ｋｇＰＡＧ溶液。

处理４周后，测定各组大鼠空腹血糖（ＦＢＧ）、尿素氮（ＢＵＮ）和肌酐（ＳＣｒ）水平；Ｍａｓｓｏｎ染色观察肾脏组织胶原纤维变化，计算胶原容积分数（ＣＶＦ）；透射电镜观察肾脏超微结构；利用试剂盒检测肾组织白细胞介素１β（ＩＬ１β）、白细胞介素６（ＩＬ６）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ α）和羟脯氨酸（Ｈｙｐ）水平；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测肾组织ＴＧＦ β１、Ｓｍａｄ３、磷酸化Ｓｍａｄ３（ｐＳｍａｄ３）和ＩＶ型胶原（ｃｏｌＩＶ）的蛋白表达水平。

结果：与ＮＣ组比较，ＤＣ组ＦＢＧ、ＢＵＮ、ＳＣｒ、ＣＶＦ、ＩＬ１β、ＩＬ６、ＴＮＦ α和Ｈｙｐ均明显增高，肾脏胶原纤维沉积、超微结构损伤明显加重，ＴＧＦ β１、Ｓｍａｄ３、ｐＳｍａｄ３、ｐＳｍａｄ３／Ｓｍａｄ３和ｃｏｌＩＶ表达均明显增加。

与ＤＣ组比较，除ＦＢＧ外，ＤＭ＋ＮａＨＳ组中上述指标均明显改善；而ＤＭ＋ＰＡＧ组中上述指标损伤均进一步加重。

结论：Ｈ２Ｓ可以减轻糖尿病大鼠肾脏纤维化，其机制可能与减少促炎因子释放，下调ＴＧＦ β１／Ｓｍａｄ３通路，抑制肾脏ｃｏｌＩＶ过量生成相关。

【关键词】硫化氢；糖尿病；肾脏；纤维化；转化生长因子β１／Ｓｍａｄ３通路；大鼠【中图分类号】Ｒ３６３．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００６８３４（２０１８）０６５７２００５【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５７３４．２０１８．１２８ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅｏｎｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍＪＩＡＱｉａｎｇ，ＷＡＮＧＬｅｉ，ＷＡＮＧＱｉｙｉ，ＬＩＵＸｉａｏｆｅｎ，ＭＡＳｈａｎｆｅｎｇ，ＹＡＮＧＲｕｉ△（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＢｅｎｇｂｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｎｇｂｕ２３３０３０，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅ（Ｈ２Ｓ）ｏｎｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＭａｌｅＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ（ＮＣ）ｇｒｏｕｐ，ａｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｎｔｒｏｌ（ＤＣ）ｇｒｏｕｐ，ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＭ）＋ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｓｕｌｆｉｄｅ（ＮａＨＳ）ｇｒｏｕｐａｎｄＤＭ＋ＤＬｐｒｏｐａｒｇｙｌｇｌｙｃｉｎｅ（ＰＡＧ）ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈ８ｒａｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐｓｂｙａｓｉｎｇｌｅｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ（ｉ．ｐ．）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ．Ｆｒｏｍｔｈｅｆｉｆｔｈｗｅｅｋ，ｒａｔｓｉｎｔｈｅＤＭ＋ＮａＨＳａｎｄＤＭ＋ＰＡＧｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄ（ｉ．ｐ．）ｗｉｔｈ５６μｍｏｌ／ｋｇＮａＨＳａｎｄ４０ｍｇ／ｋｇＰＡＧｏｎｃｅａｄａｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＢＧ），ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ａｎｄｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ＳＣｒ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＴｈｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｃｏｌｌａｇｅｎｆｉｂｅｒｓｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙＭａｓｓｏｎｓｔａｉｎｉｎｇ，ａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎｖｏｌｕｍｅｆｒａｃｔｉｏｎ（ＣＶＦ）ｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｔｈｅｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎｇｅｏｆｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１β（ＩＬ１β），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６（ＩＬ６），ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ α（ＴＮＦ α）ａｎｄｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ（Ｈｙｐ）ｉｎｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｋｉｔｓ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ β１，Ｓｍａｄ３，ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ（ｐ）Ｓｍａｄ３ａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎＩＶ（ｃｏｌＩＶ）ｉｎｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｕｓｉｎｇＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＮＣｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＦＢＧ，ＢＵＮ，ＳＣｒ，ＣＶＦ，ＩＬ１β，ＩＬ６，ＴＮＦ αａｎｄＨｙｐｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ；ｔｈｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｃｏｌｌａｇｅｎｆｉｂｅｒｓａｎｄｔｈｅｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｄａｍａｇｅｗｅｒｅａｇｇｒａｖａｔｅｄ；ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ β１，Ｓｍａｄ３，ｐＳｍａｄ３，ｐＳｍａｄ３／Ｓｍａｄ３ａｎｄｃｏｌＩＶｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅＤＣｇｒｏｕｐ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＤＣｇｒｏｕｐ，ｅｘｃｌｕｄｉｎｇＦＢＧ，ｔｈｅａｆｏｒｅｍｅｎｔｉｏｎｅｄｉｎｄｉｃｅｓｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｔｈｅＤＭ＋ＮａＨＳｇｒｏｕｐ；ｔｈｅａｆｏｒｅｍｅｎｔｉｏｎｅｄｉｎｄｉｃｅｓｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒａｇｇｒａｖａｔｅｄｉｎｔｈｅＤＭ＋ＰＡＧｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｈ２Ｓａｔｔｅｎｕａｔｅｄｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ，ａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍｉｇｈｔｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴＧＦ β１／Ｓｍａｄ３ｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｅｘｃｅｓｓｉｖｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｏｌＩＶ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】　ｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅ；　ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；　ｋｉｄｎｅｙ；　ｆｉｂｒｏｓｉｓ；　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β１／Ｓｍａｄ３ｐａｔｈｗａｙ；　ｒａｔ【基金项目】安徽省高校自然科学研究重点项目（ＫＪ２０１７Ａ２１６，ＫＪ２０１８Ａ０９９４）；蚌埠医学院科研项目（ＢＹＫＹ１６２１ＺＤ，ＢＹＫＦ１７０６）【收稿日期】２０１８０８０９【修回日期】２０１８１１０６　△【通讯作者】Ｔｅｌ：０５５２３１７５２６９；Ｅｍａｉｌ：ｘｚｘｙｒ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性并发症之一，其由糖尿病微血管病变引起，最终导致慢性肾功能衰竭［１］。

内源性硫化氢在大鼠黑质氧化损伤中的变化及作用

内源性硫化氢在大鼠黑质氧化损伤中的变化及作用许岩;马娜;刘博;王晶莹;廖文辉;汪胜;王金全;孟金兰【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2014(11)36【摘要】Objective To observe the changes and roles of endogenous hydrogen sulfide in the substantia nigra oxida-tive damage of rats. Methods 6-hydroxydop- amine (6-OHDA) was microinjected in the unilateral substantia nigra of SD rats as the substantia nigra oxidative damage model;H2S donor, sodium hydrosulfide (NaHS) was injected intraperi-toneally for three consecutive weeks as a pretreatment before 6-OHDA injury. The experiment were divided into the control group , 7 days (D7) group, 11 days (D11) group, 17 days (D17) group after 6-OHDA injury and NaHS precondi-tioning group (deafed with NaHS + 6-OHDA); with 8 rats in each group. Cystathionine-β-synthase (CBS) activity and H2S production in substantia nigra were detected by methylene blue spectrophot-ometric method. Immunohistochemistry was used to detect tyrosine hydroxylase (tyrosine hydroxylase, TH) positive cells of the substantia nigra; Glutathione peroxidase (GSH-Px) activity and malondialdehyde (MDA) level of the substantia nigra were measured by UV spec-trophotometry. Results Compared with the control group, percentage of CBS activity was decreased re-spectively to [(96.21±8.40)%, P > 0.05], [(86.48±9.85)%, P<0.05 ] and [(75.16±7.45)%, P<0.01] for 7, 11and 17 d after 6-OHDA injury; Percentage of en-dogenous H2S content decreased respectively to [(90.12±10.03)%, P< 0.05],[(82.58±9.52)%, P<0.01] and [(78.16±11.55)%, P < 0.01] also. Compared with control group, perc entage of TH positive cells was reduced to [(84.32±6.06)%, P< 0.05] at 7 d after 6-OHDA damage, accompanied by GSH-Px activity reducing and MDA content increasing, the difference was statistically significant (P < 0.05). But compared with 7 d after 6-OHDA injury, early supplementary H2S through NaHS pretreatment, percentage of TH positive cells were increased to [(96.15±5.03)%, P<0.05], and GSH-Px activity was increased ,the content of MDA was decreased, the difference was statistically signifi-cant (P<0.05). Conclusion Substantia nigra oxidative damage after 6-OHDA injure leads to CBS activity and endoge-nous H2S content decreased, pretreatment with exogenous H2S early exert neurons protective effect of anti- oxidative damage in substantia nigra, which may be related to GSH-Px activity increasing and MDA content decreasing.%目的：观察大鼠黑质氧化损伤后内源性硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)的变化及其作用。

硫化氢对糖尿病大鼠ED的影响和机制研究

硫化氢对糖尿病大鼠ED的影响和机制研究毛玉山;叶小磊;麦一峰;王少敏;洪中立;王黎明;赵廷启;王铁樵;吕迪【摘要】目的:观察硫化氢(H2S)对糖尿病(DM)大鼠勃起功能障碍(ED)的影响.方法:将70只SD雄性大鼠分为2组,60只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DM大鼠模型,10只注射生理盐水为正常对照.阿朴吗啡诱导勃起后检测DM造模成功大鼠的勃起功能情况,将存在ED的36只大鼠随机分成3组:糖尿病对照组(DM组)、糖尿病+硫氢化钠组(DM+ NaHS组)和糖尿病+西地那非组(DM+ sildenafil组).DM+ NaHS组每天腹腔注射NaHS(50μmol/kg),DM+ sildenafil组每天给予西地那非(5 mg/kg)灌胃,DM组每日腹腔注射生理盐水,注射体积为0.25 mL.持续饲养12周后,观察各组大鼠勃起功能情况,采集各组大鼠动脉血,测定血液中H2S含量及各组阴茎海绵体组织胱硫醚γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CSE)活性及CSE表达水平.结果:STZ诱发的DM造模成功率为81.7％ (49/60),DM大鼠发生ED的比例为73.5％ (36/49),与DM组比,DM+ NaHS组和DM+ sidenafil组大鼠勃起功能良好,3个实验组大鼠勃起率分别为(33.3±5.5)％、(54.5±5.3)％和(63.6±9.1)％.与正常大鼠组比,各组DM大鼠阴茎海绵体中CSE活性与表达水平均有下降,其中DM+ NaHS组大鼠的CSE活性及表达水平显著低于DM组(P＜0.05)和DM+ sildenafil组(P＜0.05).结论:STZ诱导的糖尿病大鼠中ED发生率较高,H2S对糖尿病合并ED大鼠勃起功能有一定的促进作用.外源性给予H2S可以反馈性抑制大鼠阴茎组织中CSE的活性和表达.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(030)001【总页数】5页(P139-143)【关键词】硫化氢;糖尿病;勃起功能障碍;胱硫醚γ-裂解酶【作者】毛玉山;叶小磊;麦一峰;王少敏;洪中立;王黎明;赵廷启;王铁樵;吕迪【作者单位】宁波大学医学院附属医院内分泌科,浙江宁波315020;宁波市医学科学研究所药物与药理研究室,浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院心内科,浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院肿瘤内科,浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院心内科,浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院内分泌科,浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院内分泌科,浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院内分泌科,浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院内分泌科,浙江宁波315020【正文语种】中文【中图分类】R587.1勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是指阴茎不能达到和(或)维持足够的勃起以完成满意的性交，且病程至少持续6个月以上。

硫化氢对1型糖尿病大鼠膈肌NO含量和iNOS活性的影响

【基金项目】国家自然科学基金（８１００００７４）；安徽省高校自然科学研究项目（ＫＪ２０１５Ｂ００６ｂｙ，ＫＪ２０１７Ａ２１６，ＫＪ２０１７Ａ２１０）；蚌埠医学院科研项目（ＢＹＫＹ１３１２，ＢＹＫＹ１４１４ＺＤ，ＢＹＫＹ１６２１ＺＤ）【收稿日期】２０１６１００８【修回日期】２０１７０２１３△【通讯作者】Ｔｅｌ：０５５２３１７５２６９；Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｑ１２＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ硫化氢对１型糖尿病大鼠膈肌ＮＯ含量和ｉＮＯＳ活性的影响杨锐，贾强△，马善峰，刘小粉，高琴，王蕾（蚌埠医学院生理学教研室，安徽蚌埠２３３０３０）【摘要】目的：观察硫化氢（Ｈ２Ｓ）对１型糖尿病大鼠膈肌一氧化氮（ＮＯ）含量和诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）活性的影响。

方法：将３２只雄性ＳＤ大鼠随机分为４组：正常组（ＮＣ组）、糖尿病组（ＤＭ组）、糖尿病治疗组（ＤＭ＋ＮａＨＳ组）和ＮａＨＳ对照组（ＮａＨＳ组）（ｎ＝８）。

采用一次性腹腔注射链脲佐菌素５５ｍｇ／ｋｇ制备１型糖尿病大鼠模型，造模成功后第４周起，ＤＭ＋ＮａＨＳ组和ＮａＨＳ组大鼠腹腔注射ＮａＨＳ溶液１４μｍｏｌ／ｋｇ干预治疗。

连续注射５周后，测大鼠空腹血糖值（ＦＢＧ）和膈肌重量／体重量比（ＤＷ／ＢＷ）；ＨＥ染色观察膈肌显微结构变化；利用ＮＯＳ分型测试盒测膈肌组织ｉＮＯＳ活性；硝酸还原法测定膈肌组织ＮＯ含量；利用ＲＴＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分别检测膈肌组织ｉＮＯＳｍＲＮＡ和蛋白表达。

结果：与ＮＣ组比较，ＤＭ组大鼠ＦＢＧ显著升高，膈肌显微结构损伤明显，ＤＷ／ＢＷ下降，膈肌组织ｉＮＯＳ活性和ＮＯ含量显著增加，ｉＮＯＳｍＲＮＡ和蛋白表达明显增高，ＮａＨＳ组各项指标差异无统计学意义。

与ＤＭ组比较，ＤＭ＋ＮａＨＳ组膈肌显微结构明显改善，ＤＷ／ＢＷ增高，膈肌组织ｉＮＯＳ活性和ＮＯ含量明显下降，ｉＮＯＳｍＲＮＡ和蛋白表达显著降低。

结论：外源性补充Ｈ２Ｓ可能通过下调膈肌组织ｉＮＯＳ活性和蛋白表达，降低ＮＯ含量，进而保护糖尿病大鼠膈肌的功能。

硫化氢延缓肾脏纤维化作用机制的研究进展

硫化氢延缓肾脏纤维化作用机制的研究进展顾玉露;章晓燕【摘要】硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在体内是一种内源性气体信号分子,在肾脏中表达丰富,在不同生理病理条件下发挥重要调节作用.肾脏纤维化时,H2S含量明显降低,补充外源性H2S可明显减轻纤维化程度.大量研究表明,H2S在肾脏纤维化过程中发挥保护作用,其机制包括抗炎症、抗氧化应激、抗上皮间质转化、调节细胞增殖与凋亡、抑制纤维母细胞活化等.%As an endogenous gasotransmitter,hydrogen sulfide (H2S) is abundantly expressed in the kidney and plays an important regulatory role under different physiological and pathological conditions.In renal fibrosis,the level of H2 S is significantly decreased,while supplement with exogenous H2S mitigates the severity of fibrosis.Many studies reveal that H2 S plays a protective role in the development of renal fibrosis,and its mechanism includes anti-inflammation,anti-oxidation,inhibition of epithelial-mesenchymal transition,regulation of cell proliferation and apoptosis,and inhibition of fibroblast activation.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2017(024)005【总页数】4页(P824-827)【关键词】硫化氢;肾脏;纤维化;氧化应激;表观遗传【作者】顾玉露;章晓燕【作者单位】上海市肾病与透析研究所,上海200032;上海市肾病与透析研究所,上海200032;复旦大学附属中山医院肾内科,上海200032;上海市肾病与血液净化重点实验室,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R692以往认为，硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)与其他氢氰化物一样可抑制细胞色素C氧化酶，从而被视为一种有毒气体。

硫化氢对糖尿病大鼠皮肤溃疡创面愈合的影响

［中图分类号］Ｒ３６３．１；Ｒ５８７．１［文献标志码］Ａ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４７１８．２０１５．０９．０２３
Effects of hydrogen sulfide on wound healing of skin ulcer in diabetic rats
结果：与糖尿病组比较，硫氢化钠处理明显加快大鼠伤口愈合（ P ＜０．０１），提高了血清ＳＯＤ活性（ P ＜０．０１），同时
降低了ＭＤＡ水平（P ＜０．０１）；血液学检测显示，硫氢化钠明显降低白细胞及淋巴细胞数量，延长ＰＴ及ＴＴ，降低ＦＩＢ
水平。病理切片观察显示，糖尿病对照组大鼠肉芽组织有炎症细胞浸润，胶原纤维排列疏松且不规则，而硫化氢组
・１６５８・
溃疡为糖尿病常见的血管并发症，其发病机制ｔｉｏｎ，ＴＤＡ）组。
仍不清楚。研究认为，高血糖引起的炎症介质释放 3．2 溃疡模型的制备及药物处理糖尿病造模成

和氧化应激导致末梢血管病变、神经损害、微循环障功的大鼠饲养１周后，以１０％水合氯醛０．３ｍＬ／ｋｇ
碍、局部感染等是形成溃疡和／或组织深度破坏的基进行麻醉，剔除背部毛发，７５％乙醇消毒，用手术剪
体，探讨硫化氢对糖尿病大鼠溃疡创面愈合的影响。检测说明进行。
材料和方法
3．6 白细胞及淋巴细胞计数用ＳｙｓｍｅｘＸＥ－２１００自动检测仪测定白细胞及淋巴细胞计数，样本采集
1 试剂
和检测程序均按操作说明书进行。
链脲佐菌素、硫氢化钠购自Ｓｉｇｍａ；超氧化物歧 3．7 凝血活性的测定采用ＳＴＡＧＯ的ＳＴＡ－Ｃｏｍ－
（皖南医学院１生理学教研室，２病理生理学教研室，３机能实验中心，安徽芜湖２４１００２）

硫化氢对TGF-β1诱导的HK-2细胞上皮间充质转化的抑制作用

硫化氢对TGF-β1诱导的HK-2细胞上皮间充质转化的抑制作用曹慧霞;牛福坤;尤冠巧;阎磊;朱清;邵凤民【摘要】目的:观察硫化氢(H2S)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人近端肾小管上皮细胞转分化的影响,并初步探讨其作用的可能机制.方法:以体外培养的HK-2细胞为研究对象,分别用10 μg/L TGF-β1、100 μmol/L NaHS(H2S的供体)及2者联合作用进行干预,以正常培养的细胞作正常对照.孵育0、15、30及60 min 后,Western blot检测4组细胞磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)和Smad2蛋白的表达;孵育48 h后,观察细胞形态变化,Western blot检测4组细胞E-cadherin、α-SMA蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,TGF-β1组细胞发生梭形变,E-cadherin蛋白表达下降(F=1 262.535,P<0.001,α-SMA蛋白表达上调(F=1456.030,P<0.001);NaHS+TGF-β1组细胞发生梭形变的程度较TGF-β1组明显减轻,E-cadherin蛋白表达增加(F=65.330,P<0.001,α-SMA蛋白表达下降(F=288.300,P<0.001).TGF-β1组细胞在15、30及60 min时p-Smad2/3表达均较正常对照组增加,而NaHS+TGF-β1组细胞p-Smad2/3的表达较TGF-β1组降低(P<0.05).结论:H2S可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞转分化,该作用可能部分通过影响Smad2/3磷酸化程度来完成.%Aim: To observe the effects of hydrogen sulfide ( H2S ) on epithelial-mesenchymal transition of human renal proximal tubular epithelial cells induced by transforming growth factor-beta l( TGF-β1 ), and to investigate its possible mechanisms. Methods:Human renal proximal tubular epithelial cells( HK-2 ) were incubated with 10 μg/L TGF-β1,100 μmol/L sodium hydrosulfide( NaHS ),or 10 μg/L TGF-β1 + 100 μmol/L NaHS,respectively,and the cells incubatedwithout TGF-β1 or NaHS were the control. After 48 h,the morphological changes of HK-2 cells were observed, E-cadherin and alpha -smooth muscle actin (α-SMA ) protein expressions of the cells were detected by Western blot; p-Smad2/3 and Smad2 protein expressions were detected by Western blot after incubation for 0,15 ,30,and 60 min. Results:The cells of TGF-β1 group showed spindle chan ges; E-cadherin protein expression significantly decreased and α-SMA protein expression significantly increased compared with the control( F = 1 262. 535,1 456. 030, P < 0. 001 ). The cells of NaHS + TGF-β1 group showed less spindle changes; E-cadherin pro tein expression increased and α-SMA protein expression decreased ( F = 65.330,288.300,P<0.001 ) when compared with TGF-β1 group. After incubation for 15,30,and 60 min,p-Smad2/3 expression in NaHS + TGF-β1 group was higher than the control group,that in NaH S + TGF-β1 group was lower than TGF-β1 group( P < 0.05 ). Conclusion: H2S could inhibit TGF-β1 -induced HK-2 cell transdifferentiation, which might be mediated by decreasing Smad2/3 phosphorylation in part.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(047)005【总页数】4页(P654-657)【关键词】硫化氢;肾小管上皮细胞;TGF-β1;上皮间充质转化;HK-2细胞【作者】曹慧霞;牛福坤;尤冠巧;阎磊;朱清;邵凤民【作者单位】河南省人民医院肾病风湿免疫科,郑州450003;河南省人民医院肾病风湿免疫科,郑州450003;河南省人民医院肾病风湿免疫科,郑州450003;河南省人民医院肾病风湿免疫科,郑州450003;河南省人民医院肾病风湿免疫科,郑州450003;河南省人民医院肾病风湿免疫科,郑州450003【正文语种】中文【中图分类】R692肾小管间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾功能衰竭的共同途径，而肾小管上皮细胞发生上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)则是纤维化发生与进展的重要机制之一。

CBS在SHR大鼠延髓腹外侧区的表达及意义

CBS在SHR大鼠延髓腹外侧区的表达及意义发表时间：2016-03-02T10:39:11.710Z 来源：《中国综合临床》2015年12月供稿作者：董金虎[导读] 河南省南阳市第一人民医院心内科内源性硫化氢(hydrogensulfide,H２S)是一种具有臭鸡蛋气味的气体,无色有毒。

董金虎河南省南阳市第一人民医院心内科河南南阳４７３０００【摘要】目的探讨硫化氢(H２S)合成酶胱硫醚－β－合成酶(CBS)在自发性高血压大鼠(SHR大鼠)延髓外侧区的表达及意义.方法用雄性WKY大鼠作为SHR大鼠同种系正常对照组;免疫印迹方法观察雄性SHR大鼠及雄性WKY大鼠延髓外侧区的CBS表达水平差异.结果CBS在SHR和WKY大鼠中枢延髓腹外侧均有表达(Fig．１．５,Fig．１．６),且１７周SHR大鼠CBS的表达水平在延髓腹外侧低于WKY大鼠(p＜０．０５).结论内源性H２S生成减少可能与原发性高血压的形成有关. 【关键词】硫化氢;胱硫醚－β－合成酶;高血压【中图分类号】R７４３．３【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０１３２－０２内源性硫化氢(hydrogensulfide,H２S)是一种具有臭鸡蛋气味的气体,无色有毒.但是通过近２０年来的研究,研究者发现H２S是人体内继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后发现的第三类气体信号分子[１],通过深入研究发现内源性H２S与多种心血管系统疾病密切相关[２].内源性H２S在人体内主要由胱硫醚－β－合酶(CBS)、胱硫醚－γ－裂解酶(CSE)和半胱氨酸转移酶催化半胱氨酸产生.CBS主要存在于神经系统内,一般认为,延髓是心血管活动的基本中枢,延髓头端腹外侧部是交感缩血管中枢和心交感中枢所在的部位, 观察CBS在SHR 大鼠延髓外侧区的表达,判断H２S在自发性高血压的中枢效应.本研究旨在探讨硫化氢(H２S)合成酶胱硫醚－β－合成酶(CBS)在自发性高血压大鼠(SHR大鼠)延髓外侧区的表达及意义.１材料与方法１．１实验动物与主要试剂２０只清洁级雄性１７周龄自发性高血压大鼠(SHR 大鼠)和WKY大鼠２０只,体重２５０－３００g(中科院实验动物中心提供).分为WKY大鼠对照组和SHR大鼠组.２组大鼠分笼喂养,自由饮水和摄食.BCA 试剂盒(上海碧云天生物公司),小鼠抗大鼠CBS抗体(Abnova公司).１．２试验方法免疫印迹实验(Western－blot)２组大鼠快速断头处死,取出延髓外侧区,称重,切小块放入管中,加入蛋白质抽提试剂(２５０mg组织中加入１ml抽提试剂),用匀浆器每次３０秒低速匀浆至组织完全裂解,４℃、１４,０００r/min离心１５分钟后取上清液,按BCA 试剂盒操作说明书操作计算出蛋白浓度.使用BioRad电泳装置,分离蛋白,分离后转移至PVDF 膜上.膜在５％BSA 溶液中室温孵育１小时以封闭膜上的非特异结合.封闭过的膜加入一级抗体４℃过夜,抗原抗体结合.TBST洗膜３次,每次５分钟.加入HRP标记的二级抗体以结合一级抗体及HRP标记的抗生物素抗体以结合分子量标准, 室温孵育膜１小时.TBST洗膜３次,每次５分钟.KC 化学发光试剂盒中两种试剂等比例混合为反应液.将膜置于反应液中室温孵育３分钟.去除过量的溶液,将膜夹在两塑料薄膜之间,以X光胶片曝光.图片扫描保存为电脑文件,并用ImageJ分析软件将图片上每个特异条带灰度值的数字化.所测蛋白的灰度值除以内参GAPDF的灰度值表示CBS含量.１．３统计学处理采用SPSSl３．０统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(`x??x±s)表示,组间采用单因素方差分析及q检验进行差异显著性分析,P＜０．０５为差异有统计学意义.２结果结果显示:CBS在SHR和WKY大鼠中枢延髓腹外侧均有表达(Fig．１．５,Fig．１．６),且１７周SHR大鼠CBS的表达水平在延髓腹外侧低于WKY 大鼠(p０５)差异有统计学意义.３讨论现代研究表明,CBS和CSE的表达具有组织特异性.中枢神经系统内,内源性H２S主要由CBS催化生成.实验研究证实,脑组织中生成的H２S可以被CBS抑制剂所阻断,而不被CSE抑制剂所阻断,内源性H２S在CBS缺乏的小鼠中表达明显减少[３].内源性H２S与NO 和CO 一样,是一种小分子物质,能自由穿越膜结构,不依赖与膜受体发挥作用.H２S在体内有两种存在形式,一种是以未溶解的形式存在,占１/３,另一种是以NaHS的形式存在,占２/３,两种存在形式保持动态平衡.其分子特性决定了H２S能在多环节上参与调控心血管作用.内源性H２S 通过能舒张血管平滑肌、抑制血管重塑、减少血管炎性反应和对心脏的负性肌力及负性心率作用,降低血压及延缓高血压的进展[４]. 近年来有文献报道内源性H２S在大脑对中枢心血管系统有重要的调节作用.研究已证实延髓头端腹外侧部是重要的心血管中枢,它通过整合来自下丘脑室旁核、延髓孤束核等心血管相关核团的投射,是中枢神经系统对心血管活动调节的最后通路[５－７]. 我们研究结果显示,CBS在SHR 和WKY大鼠中枢延髓腹外侧均有表达, 且１７周SHR大鼠CBS的表达水平在延髓腹外侧低于WKY 大鼠(p＜０．０５). 说明内源性H２S生成减少可能与原发性高血压的形成有关. 综上所述,H２S作为第三种气体信号分子参与了心血管疾病的多个病理生理过程,但其参与原发性高血压发病的作用机制仍不完全清楚.随着对内源性H２S不断研究,其潜在的心血管疾病的治疗作用将是未来研究重点,开发H２S的药用价值,具有重要的理论及临床意义. 参考文献[１] Wang,R．,Two＇scompany,three＇sacrowd:canH２SbethethirdendogＧ[ enousgaseoustransmitter[J]?FASEBJ,２００２．１６(１３):１７９２－１７９８．２] Dawe,G．S,etal．HydrogensulphideinthehypothalamuscausesanATP－sensitiveK＋ channel－dependentdecreaseinbloodpressureinfreely[ movingrats[J]．Neuroscience,２００８．１５２(１):１６９－１７７．３] EtoK,KimuraH．Anovelenhancingmechanismforhydrogensulfideproducingactivityofcystathionineβ－synthase[J]．JBiolChem,２００２,[ ２７７:４２６８０－４２６８５．４] 柳子静,钟光珍,高明明．新型气体信号分子硫化氢与高血压发病[J]．国际心血管病杂志,２０１０,３７(１):４９－５２． [５] 于云海,马红,曹银祥等．硫化氢对SHR大鼠的中枢心血管效应及其机制探讨[J]．中国分子心脏病学杂志,２０１１,１１(４):２３５－２４０． [６] Guyenet,P．G．,Thesympatheticcontrolofbloodpressure[J]．NatRev[ Neurosci,２００６．７(５):３３５－３４６．７] Sved, A．F．,S．Ito and J．C．Sved,Brainstem mechanisms ofhypertension:role of the rostral ventrolateral medulla [J]．CurrHypertensRep,２００３．５(３):２６２－２６８．。

内源性硫化氢在糖尿病大鼠肾脏的变化及作用(英文)

ｓｕｃｈａｓｖａｓｃｕｌａｒｒｅｌａｘａｔｉｏｎ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｄｅｃｅｌｌｓｔｅｎｓｉｏｎ．ＴｈｉｓｓｅｉｅｒｓｓｔｕｄｙｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓＨ２Ｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ｂｙｏｂｓｅｒｖｉｎｇｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆ
血管平滑肌细胞增生、调节血管平滑肌细胞张力等作用。本系列研究观察了糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）大鼠肾脏内源性ＨＳ的变化以及与ＨＳ合成酶一半胱氨酸胱硫醚２Ｂ２合成酶（ｃｙｓｔａｔｈｉｏｎｉｎｅ２［３２ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＣＢＳ）、胱硫醚２ｅｎ，ＬｉＸｉａｏｌｕ，ＺｈａｎｇＨｏｎｇ，ＹａｎｇＭｉｎ，ＺｈａｎｇＭｅｉ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｂｅ￣ｊｉｎｇＴｏｎｇｒｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｍｉｔｙ，Ｂｅｒｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ）