2013 ASCO-儿童肿瘤诊治进展-孙晓非

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基于美国儿童肿瘤学组方案治疗68例神经母细胞瘤的中长期随访结局

基于美国儿童肿瘤学组方案治疗68例神经母细胞瘤的中长期随访结局崔锡茂;董岿然;李凯;肖现民;姚伟;柳龚堡【期刊名称】《中国循证儿科杂志》【年(卷),期】2015(10)3【摘要】目的基于美国儿童肿瘤学组(COG)危险度分级的化疗方案,探讨神经母细胞瘤(NB)患儿诊断年龄与预后的相关性.方法以2007年1月至2013年3月复旦大学附属儿科医院外科诊断为NB的连续病例为研究对象,划分低危、中危和高危,分析不同INSS分期NB患儿的5年总体生存率和5年无事件生存率(EFS),并对诊断年龄和5年EFS行受试者工作特征(ROC)曲线分析,获得与EFS相关的最佳诊断年龄界值.结果 68例NB患儿进入分析,男41例(60.3％),女27例;Ⅰ期7例(10.3％),Ⅱ期14例(20.6％),Ⅲ期11例(16.2％),Ⅳ期23例(33.8％),Ⅳs期13例(19.1％).低危24例,中危14例,高危30例.①28例高危患儿术前行诱导化疗,非常好的部分缓解率为60.7％(17/28),部分缓解率为14.3％.60/68例接受手术治疗,肉眼完整切除(GTR)率为71.7％.②8例失访,32例随访至5年,5年总体生存率为65.6％,其中Ⅲ期为66.7％,Ⅳ期为22.2％;5年EFS为59.4％,其中Ⅲ期为50.0％,Ⅳ期为11.1％,GTR患儿5年EFS高于未GTR患儿(70.2％ vs57.4％).③5/30例MYCN基因扩增阳性(Ⅱ期1例,Ⅳ期4例),2年总体生存率为40％(2/5),2年EFS为20％ (1/5);25例MYCN基因阴性患儿,2年总体生存率为92％(23/25),2年EFS为88％(22/25).④诊断年龄和5年EFS的ROC曲线下面积为0.713,诊断年龄2.4岁时的敏感度为75.0％,特异度为66.7％.结论采用COG治疗方案的Ⅳ期患儿的5年总体生存率为22.2％,5年EFS为11.1％.GTR与NB的预后相关,诊断年龄＞2.4岁可能提示预后不良.【总页数】6页(P176-181)【作者】崔锡茂;董岿然;李凯;肖现民;姚伟;柳龚堡【作者单位】复旦大学附属儿科医院外科上海,201102;复旦大学附属儿科医院外科上海,201102;复旦大学附属儿科医院外科上海,201102;复旦大学附属儿科医院外科上海,201102;复旦大学附属儿科医院外科上海,201102;复旦大学附属儿科医院外科上海,201102【正文语种】中文【相关文献】1.儿童神经母细胞瘤无化疗/放疗组远期随访报告 [J], 赵洁;潘慈;徐敏;周敏;高怡瑾;胡文婷;汤静燕2.添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗后妊娠结局及子代随访结局分析 [J], 朱丹丹;陈新萍;张慧3.骨显像在评价小儿神经母细胞瘤骨转移及治疗后随访中的价值 [J], 赵瑞芳;董岿然;李益卫;吴哈;季志英;吕孝妹;顾凡磊;赵晓斐4.53例单纯手术治疗极低危组、低危组神经母细胞瘤患儿临床特征及近期预后分析 [J], 简冰林;曾骐;王焕民;倪鑫;马晓莉;苏雁;秦红;陈诚豪;王生才;蒋持怡;张诗晗;于彤;伏利兵5.基于随访6个月疗效结局的加用吡仑帕奈治疗儿童药物难治性癫(痫)的单中心前瞻性队列研究 [J], 张捷;谢涵;邓泂;许晗;刘先禹;林泽鸿;常旭婷;吴晔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ASCO 2010年临床肿瘤学进展

肺癌重大进展联合化疗可改善老年进展期肺癌患者预后♦2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的一项法国研究（摘要号2），评估了联合化疗对老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者的价值。

结果表明，对于451例70～89岁（中位77.2岁）、体能状态（PS）评分为0～2的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，与吉西他滨或长春瑞滨单药相比，卡铂（月疗）+紫杉醇（周疗）联合化疗可显著改善患者总生存（OS，10.4个月对6.2个月）和无进展生存（PFS，6.3个月对3.2个月）。

但联合组的3/4级血液学毒性反应更常见，中性粒细胞减少症发生率分别为54.3%和14.3%。

Crizotinib对ALK阳性肺腺癌初显效♦在美国，每年有约5%（近1.1万）的病例被诊断为ALK阳性[棘皮动物微管蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因]肺癌。

今年ASCO年会上报告的一项韩国Ⅰ期研究（摘要号3）发现，在82例接受过多种治疗的ALK阳性晚期肺腺癌患者中，超过90%的患者对靶向EML4-ALK融合基因的在研药物crizotinib治疗有反应，客观缓解率（ORR）为57%，8周疾病控制率（DCR）为87%。

早期姑息治疗可延长肺癌患者生存期♦一项针对151例晚期NSCLC患者的Ⅲ期研究显示，在患者诊断后8周内立即进行标准化疗基础上的姑息治疗（包括减轻疼痛及其他支持治疗），可使患者中位OS期延长近3个月（11.6个月对8.9个月），其生活质量和情绪也得到显著改善，而且还减少了终末期强化治疗的应用（33%对54%）。

（《新英格兰医学杂志》 N Engl J Med 2010, 363: 733）。

其他进展♦对于不能接受手术的早期肺癌患者，常规放疗的局部控制率约为60%～70%，患者的3年生存率仅为20%～35%。

放射治疗肿瘤学协作组（RTOG）的一项Ⅱ期研究发现，可将放射线束准确聚焦于肿瘤的立体定向放疗，有望成为不能手术Ⅰ期NSCLC的治疗选择：患者3年无病生存（DFS）率、OS率分别为48.3%和55.8%，中位DFS期和OS期分别为34.4个月和48.1个月，局部疾病控制率达97.6%。

《儿童实体肿瘤治疗指南》出版

《儿童实体肿瘤治疗指南》出版
佚名
【期刊名称】《临床小儿外科杂志》
【年(卷),期】2012(11)6
【摘要】受中华医学会小儿外科学会和中国抗癌协会委托编辑，我国首部全面总结阐述儿童实体肿瘤诊疗规范的实用工具书——《儿童实体肿瘤诊疗指南》已于2011年6月由人民卫生出版社出版发行。

【总页数】1页(P443-443)
【关键词】实体肿瘤;出版;治疗指南;儿童;中华医学会;中国抗癌协会;小儿外科;诊疗指南
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.克里唑替尼治疗儿童难治性实体肿瘤和间变性大细胞淋巴瘤的安全性及抗肿瘤活性研究——儿童肿瘤学组一期临床研究 [J], 孙松;郑珊;
2.儿童哮喘诊断及治疗指南——2007年版美国儿童哮喘诊断与管理指南解读 [J], 鲁继荣;乔红梅
3.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)(五):儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎诊断治疗指南 [J], 中华医学会儿科学分会肾脏病学组
4.药物相关性分子靶标检测在儿童恶性实体肿瘤个体化治疗中的初步应用 [J], 陈锐;张谊;徐春浩;程新阳;吴越;宋丹羽;许瀚驰;刘向祎
5.《儿童实体肿瘤诊疗指南》发行 [J],
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2010年ASCO会议有关儿童肿瘤诊治摘要

2010年ASCO会议有关儿童肿瘤诊治摘要中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科一、四肢非转移性骨肉瘤：采用甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星加或不加异环磷酰胺行新辅助化疗比较——意大利肉瘤研究组一项随机临床试验（ISG/OS-1）S. Ferrari, G. et al.9506 Oral Abstract Session背景：比较两种包含甲氨蝶呤（MTX）、顺铂（CDP）、多柔比星（ADM）、异环磷酰胺（IFO）化疗方案对四肢非转移性骨肉瘤的作用，两种方案给药方法不同，但累积剂量相同。

方法：年龄40岁患者，随机接受2种累积剂量相同（ADM 420mg/m2, MTX 120g/m2, CDP 600 mg/m2, IFO 30g/m2），给药持续时间不同（方案A 44周，方案B 34周）的化疗方案。

术前化疗：方案A，两段化疗，MTX (12g/m2)，CDP (120mg/m2)和ADM (75mg/m2)；方案B，2程MTX(12g/m2) ，交替使用CDP (120mg/m2)+ADM (70mg/m2), IFO(6g/m2)+CDP(120mg/m2)和IFO(6g/m2)+ADM (70mg/m2)三方案化疗。

术后化疗：方案A，良好组织学反应型（GR，肿瘤坏死＞90%）予MTX-CDP-ADM序贯化疗；部分缓解者（PR）增加3疗程IFO化疗（10g/㎡）方案B，CDP/ADM（12-25周给药），IFO/CDP（17周给药），IFO/ADM（20-30周给药），MTX（15-16-23-24-28-29-33-34周给药）结果：2001年4月至2006年12月，共入组患者246例，中位年龄14岁（4~39岁），228例（93%）接受保肢手术（方案A 92%，方案B 96%，p=0.5）。

109/243例（45%）患者获得GR（方案A 48%，方案B 42%，p=0.4）.3例（1.2%）患者死于治疗相关毒性（方案A 1例，方案B 2例）。

日本小儿非何杰金淋巴瘤的治疗

日本小儿非何杰金淋巴瘤的治疗
孙晓非
【期刊名称】《癌症》
【年(卷),期】1997(016)006
【摘要】日本小儿非何杰金淋巴瘤的治疗孙晓非关键词非何杰金淋巴瘤剂量强度中图号Ｒ７３３日本小儿癌、白血病研究组（ＣｈｉｌｄｒｅｎｓＣａｎｃｅｒ＆ＬｅｕｋｅｍｉａＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐＣＣＬＳＧ）于１９８２年起开始进行有计划地治疗小儿非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ），制...
【总页数】3页(P473-475)
【作者】孙晓非
【作者单位】中山医科大学肿瘤医院内科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.105
【相关文献】
1.超声发现小儿小肠系膜非何杰金淋巴瘤一例 [J], 李嘉俊;陈美西;徐辉雄;谢晓燕
2.超声诊断小儿回盲部非何杰金淋巴瘤合并不完全肠套叠1例 [J], 宋彦萱
3.德国小儿非何杰金淋巴瘤的治疗 [J], 孙黎明
4.小儿非何杰金淋巴瘤治疗的进展 [J], 谭汉君
5.小儿原发性胃肠道非何杰金淋巴瘤误诊11例分析 [J], 郑宝燕;朱永湘;唐书生;谭国钳
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儿童神经母细胞瘤临床诊疗的研究进展

儿童神经母细胞瘤临床诊疗的研究进展夏剑锋ꎬ张倩ꎬ梅海(贵州省肿瘤医院小儿外科ꎬ贵阳５５００００)㊀㊀ＤＯＩ:１０３９６９/ｊｉｓｓｎ１００６￣２０８４２０２００４０１３通信作者:夏剑锋ꎬＥｍａｉｌ:ｌｕ１１０１０００＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ７３９.４㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０４￣０６９０￣０５㊀㊀摘要:神经母细胞瘤是婴儿㊁孩童时期常见的颅外实体肿瘤疾病ꎬ具有异质性高㊁生物学行为复杂㊁分子特征多样等特点ꎬ不同患儿发病后的临床差异较大ꎬ疾病可自行痊愈㊁自然退化或迅速发展ꎮ近年来ꎬ随着临床对儿童神经母细胞瘤研究的不断深入ꎬ儿童神经母细胞瘤的诊断与治疗已经进入到新的分子生物学时代ꎬ儿童神经母细胞瘤的早期筛查㊁准确诊断及合理治疗等诸多相关方面均有不同的进展ꎬ相较于既往的诊断与治疗经验均有优化ꎮ目前诊断儿童神经母细胞瘤的方法包括常规诊断㊁基因分子生物学诊断㊁基因检测等ꎬ而治疗常采用化疗㊁放疗㊁免疫治疗及造血干细胞移植等ꎬ各具优缺点ꎮ关键词:神经母细胞瘤ꎻ分子生物学ꎻ基因ꎻ化疗ꎻ放疗ꎻ免疫治疗ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＮｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａＸＩＡＪｉａｎｆｅｎｇꎬＺＨＡＮＧＱｉａｎꎬＭＥＩＨａｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃＳｕｒｇｅｒｙꎬＧｕｉｚｈｏｕＰｒｏｖｉｎｃｅＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌꎬＧｕｉｙａｎｇ５５００００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＸＩＡＪｉａｎｆｅｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｌｕ１１０１０００＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｉｓａｃｏｍｍｏｎｅｘｔｒａｃｒａｎｉａｌｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｉｎｆａｎｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎ.Ｉｔｈａｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｈｉｇｈｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙꎬｃｏｍｐｌｅｘｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｓａｎｄｄｉｖｅｒｓｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｅａｔｕｒｅｓ.Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｈｉｌ￣ｄｒｅｎａｆｔｅｒｏｎｓｅｔａｒｅｌａｒｇｅꎬａｎｄｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｍａｙｈｅａｌｉｔｓｅｌｆꎬｎａｔｕｒａｌｌｙｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｏｒｄｅｖｅｌｏｐｒａｐｉｄｌｙ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｗｉｔｈｔｈｅｄｅｅｐｅｎｉｎｇｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈꎬｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｖｅｅｎｔｅｒｅｄａｎｅｗｅｒａｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ.Ｅａｒｌｙｓｃｒｅｅｎｉｎｇꎬａｃｃｕｒａｔｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｒｅａｓｏｎａｂｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｖｅａｌｌｍａｄｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓꎬｗｈｉｃｈａｒｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐｒｅｖｉｏｕｓｄｉａｇ￣ｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｓ.Ａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｍａｉｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｉｎｃｌｕｄｅｒｏｕｔｉｎｅｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｇｅｎｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎꎬｅｔｃ.ꎬａｎｄｔｈｅｃｏｍｍｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｉｎｃｌｕｄｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙꎬｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬｅａｃｈｗｉｔｈｏｗｎａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＮｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａꎻＭｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙꎻＧｅｎｅｓꎻＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎻＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙꎻＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀神经母细胞瘤是婴儿与儿童最常见的颅外实体肿瘤ꎬ超过５０％的神经母细胞瘤发生于２岁以内的婴幼儿ꎬ该肿瘤在全部儿童肿瘤疾病中占６％~１０％ꎬ死亡率约为１５％[１]ꎮ近年来ꎬ随着社会经济水平的提高和人们生活方式的改变ꎬ儿童神经母细胞瘤的患病率呈逐年递增趋势ꎬ现已成为主要影响儿童身体健康㊁威胁患儿生命安全的重要疾病之一[２]ꎮ神经母细胞瘤具有多样且复杂的生物学行为特征ꎬ疾病转移风险高ꎬ原发部位相对隐匿ꎬ早期诊断与检出难度高ꎮ儿童神经母细胞瘤早期未检出且未获得合理有效治疗时ꎬ极易发生远处转移ꎬ发生远处转移的神经母细胞瘤预后差且病情进展迅速ꎬ治疗难度极高[１ꎬ３￣４]ꎮ国际上有关组织对神经母细胞瘤进行了３０余年的多中心协作研究ꎬ在疾病的早期筛查㊁诊断与治疗方面均取得了较明显的进步ꎬ形成了一系列相对规范的疾病诊断治疗指南ꎬ使神经母细胞瘤患儿的５年生存率提高了２５％[５￣６]ꎮ国内在神经母细胞瘤诊断和治疗方面的技术水平较国外仍有差距ꎬ且各个地区对神经母细胞瘤的生物学行为及特点认识不一ꎬ导致诊断与治疗水平参差不齐ꎬ故尚未形成统一且规范的诊断治疗方案ꎬ国内对神经母细胞瘤的诊断与治疗仍有待进一步提高与改进[７￣８]ꎮ治疗神经母细胞瘤的手段多样ꎬ常见的有化疗㊁手术㊁免疫㊁核医学等治疗手段ꎬ针对不同的肿瘤风险组ꎬ治疗手段也各具差异ꎮ现就近年来儿童神经母细胞瘤筛查㊁诊断㊁治疗方面的研究进展予以综述ꎬ以供临床参考ꎮ１㊀神经母细胞瘤的筛查对高危型神经母细胞瘤儿童的筛查越早开展越有利于疾病的早期发现㊁早期诊断与早期治疗ꎬ这对提高神经母细胞瘤患儿的总体生存率㊁改善患儿预后意义重大[９]ꎮ西方发达国家对儿童恶性肿瘤的早期筛查与诊断极为重视ꎬ很早之前就开展了关于儿童恶性肿瘤疾病早期筛查㊁诊断㊁治疗方面的研究ꎬ经过多年的研究积累了极为丰富的临床经验[１０]ꎮ国内关于儿童肿瘤疾病早期筛查的研究并不多见ꎬ相关报道更少ꎮ２００２年德国与加拿大开展的调查报告指出ꎬ社区婴幼儿若过早接受神经母细胞瘤筛查ꎬ甚至开展更大范围的社区婴幼儿神经母细胞筛查ꎬ可能会增加神经母细胞瘤过度诊断的风险ꎬ且婴幼儿早期接受筛查与未接受筛查相比未见明显获益ꎬ故建议可不对社区婴幼儿大范围开展神经母细胞瘤筛查[１１￣１２]ꎮ关于医院对神经母细胞瘤进行筛查ꎬ２００５年美国制定的神经母细胞瘤指南中提出了相对详细的筛查方案ꎬ内容如下:①年龄不足１岁且在胸腹部发现皮肤结节或肿块者ꎮ②年龄在１~５岁ꎬ且存在至少一项以下情况者:尿潴留ꎬ但无法解释ꎻ背痛ꎬ但无法解释ꎻ单侧眼球突出ꎮ③年龄在１~５岁且伴下列情况至少一项者考虑可能发生神经母细胞瘤转移:无法解释的持续骨痛(不管是否有Ｘ线片异常表现)ꎻ乏力ꎻ苍白ꎻ不明原因发热ꎻ易激惹ꎻ有瘀伤ꎬ但无法解释ꎻ大范围的淋巴结肿大ꎮ④１~５岁儿童发生无法控制的感染[１３]ꎮ若儿童在生活中出现上述类似的临床表现或症状体征ꎬ应及时进行胸部Ｘ线片㊁血常规㊁超声等相关检查ꎬ若检查结果为阳性ꎬ应尽早确诊并结合患儿具体情况制定合理的治疗方案[１０]ꎮ我国肿瘤患儿数量大ꎬ制定符合我国国情的有效儿童神经母细胞瘤筛查方案对神经母细胞瘤的早期治疗与预后改善意义重大ꎮ近年来ꎬ首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心在神经母细胞瘤筛查方面做出了相对有意义的探索ꎬ该中心参照美国神经母细胞瘤的筛查方案ꎬ并结合自己医院的具体情况ꎬ制定了与医院实际情况基本相符的神经母细胞瘤早期筛查方案ꎬ具体内容如下:①１岁以内婴儿ꎬ在胸部或腹部发现皮肤结节㊁肿块或顽固性腹泻ꎮ②１~５岁婴幼儿若出现以下项目中的１项便可建议早期进行神经母细胞瘤筛查:眼球单侧突出ꎬ发生尿潴留ꎬ且无法解释ꎬ有背痛ꎬ且无法解释ꎻ持续腹痛ꎬ但无法解释ꎻ骨痛㊁肢体疼痛ꎬ尿失禁㊁下肢无力ꎮ③１~５岁婴幼儿有以下情况中１项甚至多项ꎬ可考虑转移:心率快㊁血压高ꎻ易激惹㊁苍白ꎻ无法控制的感染ꎻ有瘀伤ꎬ无法解释ꎻ大范围淋巴结肿大ꎻ发热ꎬ无法解释ꎮ在实际中出现上述情况的儿童应及时给予尿检㊁腹部超声等检查ꎬ一旦结果为阳性ꎬ则应进一步检查以确诊ꎬ并进行下一步的治疗[１４]ꎮ在确定筛查方案后ꎬ该血液肿瘤中心将同期于中心内自发就诊并确诊为神经母细胞瘤的患儿与制定的筛查方案进行平行对照研究ꎬ综合评估该筛查方案的实际应用效果及价值ꎬ研究发现ꎬ相较于其他方案ꎬ该方案与我国临床实际相对接近ꎬ该结果为该筛查方案的下一步的应用及推广创造了条件[１５]ꎮ２㊀神经母细胞瘤的诊断目前世界上公认的神经母细胞瘤的诊断标准为①组织病理活检发现神经节细胞㊁神经细胞ꎻ②多部位骨髓穿刺获得确切的免疫细胞学阳性或瘤体细胞学阳性的细胞簇[４]ꎮ在上述标准的基础上再结合１种或２种以上尿液或血液样本儿茶酚胺及其代谢产物表达升高则可基本可以确诊ꎮ２.１㊀常规诊断㊀目前对于神经母细胞瘤的诊断尚无较大难度ꎬ因患病后个体差异相对较大ꎬ故现有的诊断评估系统也存在多样性ꎬ且临床仍在不断修改与完善诊断评价系统ꎬ但神经母细胞瘤的基本诊断思路仍以组织病理学诊断为前提ꎬ在组织病理学诊断的基础上结合相关实验室检查㊁影像学检查㊁患者临床发病特点等进行综合性考量及评估[１６￣１７]ꎮ神经母细胞瘤常见的常规诊断标准如下:①病理组织活检确诊属于神经母细胞瘤ꎻ②涂片㊁骨髓穿刺确诊为神经母细胞瘤ꎻ③定量检测２４ｈ尿香草扁桃酸的表达显著升高ꎻ④相关影像学检查结果显示肿瘤多发部位存在组织包绕㊁钙化等神经母细胞瘤主要影像学特征[１８]ꎮ病理组织活检仅此一项即可确诊ꎬ但无病理组织活检结果作为支持ꎬ则需满足其他项目中的至少２项才能确诊[１８]ꎮ与实体肿瘤相关的生化指标㊁生理指标均需要在神经母细胞瘤临床确诊后进一步仔细检查ꎬ以便于初步判断患儿的预后及治疗后复发的可能[１９]ꎮ患儿血清中神经元特异性烯醇化酶的表达水平有助于判断神经母细胞瘤预后㊁评价治疗效果㊁预测复发风险ꎻ血清乳酸脱氢酶的水平上升提示肿瘤细胞的转化㊁高负荷及增殖[２０]ꎮ２.２㊀基因与分子生物学诊断㊀目前ꎬ神经母细胞瘤的基因与分子生物学诊断主要用来揭示疾病的起源㊁发生及发展过程ꎬ是提高神经母细胞瘤诊疗水平的关键ꎬ也是目前神经母细胞瘤研究的热点之一ꎮ神经母细胞瘤具有生物学行为多样㊁早期转移风险高等特点ꎬ若在获得影像学改变及特异性临床表现的基础上结合分子生物学变量ꎬ将很大程度地提高肿瘤早期诊断的准确率ꎬ帮助临床更准确地评估肿瘤进展及预后ꎬ对指导进一步的合理治疗有重要意义[２１]ꎮ目前ꎬ用于神经母细胞瘤早期诊断的基因与分子生物学指标有Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增倍数㊁ＤＮＡ倍性㊁染色体选择性缺失等ꎬ中华小儿外科学肿瘤学组与中国小儿抗癌协会在儿童神经母细胞瘤诊断与治疗专家共识中将Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增倍数㊁ＤＮＡ倍性㊁染色体选择性缺失等基因检测纳入治疗前的主要检查ꎬ其中Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增倍数㊁ＤＮＡ倍性被认为是儿童神经母细胞瘤的必查项[１８]ꎮ但受国内医疗条件的限制ꎬ这些基因检测在基层普及难度仍较大ꎮ２.２.１㊀Ｎ￣ＭＹＣ基因检测㊀Ｎ￣ＭＹＣ基因的主要功能是促进肿瘤细胞增殖㊁抑制凋亡与分化[２２]ꎮＡｍｂｒｏｓ等[２３]的研究证实ꎬＮ￣ＭＹＣ基因与神经母细胞瘤的发生㊁发展关系密切ꎬ该基因的扩增在全部神经母细胞瘤中占比为１６％~２５％ꎮ此外ꎬＮ￣ＭＹＣ基因还被认为是神经母细胞瘤的独立危险因素[２４]ꎮ崔锡茂等[２５]的研究表明ꎬＮ￣ＭＹＣ基因扩增结果为阴性者５年内总体生存率较结果为阳性者高ꎬ且２年内无进展生存率高达８８％ꎮ对于已经确诊的神经母细胞瘤患儿在治疗前可检测肿瘤细胞内Ｎ￣ＭＹＣ基因的扩增状态ꎬ并根据扩增结果评估患儿具体情况ꎬ以指导临床开展更为合理有效的治疗ꎮ２.２.２㊀ＤＮＡ倍性㊀正常人体内的细胞是二倍体ꎬ可检测的染色体共４６条ꎮ神经母细胞瘤患儿存在ＤＮＡ含量异常的情况ꎬ其中包括２５~５７条近二倍体染色体ꎬ近四倍体占比接近４５％ꎬ有８１~１０３条ꎬ其他近三倍体或三倍体有５８~８０条[２６￣２７]ꎮ目前ꎬ美国儿童肿瘤学组认为有转移病灶及晚期且年龄为１~１.５岁的患儿染色体倍数有利于临床分期或危险因素的评估:①三倍体或超二倍体核型提示患儿的治愈率>９０％ꎬ预后良好ꎬ这种类型主要见于神经母细胞瘤早期及婴儿时期患儿ꎻ②四倍体或近二倍体染色体核型治愈率为２５％~５０％ꎬ这类患儿分期较晚且年龄稍大[２８]ꎮ３㊀神经母细胞瘤的治疗经过２０余年的发展ꎬ儿童神经母细胞瘤的治疗在国际上已经形成了相对成熟且规范的诊断与治疗指南ꎬ国内肿瘤学组也已初步达成专家共识ꎬ但因神经母细胞瘤的难治性及生物异质性ꎬ目前的治疗方案中仍存在尚未解决㊁需要深入讨论的问题ꎮ３.１㊀化疗㊀化疗是目前中高危神经母细胞瘤主要的治疗手段之一ꎬ多数神经母细胞瘤患儿对化疗相对敏感ꎮ近年来ꎬ临床普遍认可的神经母细胞瘤治疗原则有术后化疗㊁大剂量化疗联合自体外周血造血干细胞移植㊁术前减容化疗等[２９]ꎮ目前ꎬ美国儿童肿瘤协作组关于中危组的化疗药物主要有多柔比星㊁卡铂㊁环磷酰胺㊁依托泊苷等ꎬ而高危组则以诱导化疗㊁维持诱导化疗㊁巩固化疗为主[３０]ꎮ美国儿童肿瘤协作组的研究表明ꎬ针对部分无Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增的特殊国际神经母细胞瘤４期中危患儿若按照中危治疗标准实施化疗ꎬ患儿３年生存率约为９３％ꎬ而若伴有Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增ꎬ即使为其实施更高强度的化疗方案ꎬ生存率也仅为１０％[３１]ꎮ３.２㊀放疗㊀化疗和手术是治疗１㊁２期神经母细胞瘤的主要手段ꎬ术后放疗未见获益ꎬ而４ｓ期神经母细胞瘤有自愈倾向ꎬ针对此类患儿只需要在病情快速进展并危及生命安全时给予合理的姑息性化疗ꎬ可不行放疗[３２]ꎮ放疗对于神经母细胞瘤３期患儿有一定价值ꎬ特别是对于部分Ｎ￣ＭＹＶ基因扩增或存在不宜手术及化疗的患儿ꎬ放疗的实施能够帮助提升肿瘤局部控制率[３３]ꎮ美国儿童肿瘤协作组的Ａ３９６报告中指出ꎬ神经母细胞瘤４期与３期患儿在接受手术治疗＋化疗后ꎬ对残余病灶放疗发现ꎬ患儿生存率接近９０％[３４]ꎮ高危神经母细胞瘤患儿经化疗加强后ꎬ全身照射与自体骨髓移植均可改进治疗效果ꎬ美国儿童肿瘤协作组报告的自体骨髓移植组与持续化疗组Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增复发率分别为(２５ʃ１５)％㊁(７０ʃ１０)％[３４]ꎮ可见对于高危神经母细胞瘤患儿推荐给予原发病灶外照射治疗ꎬ并将该放疗手段作为标准治疗方案开展ꎮ３.３㊀免疫治疗㊀近年来与神经母细胞瘤治疗相关的各种免疫治疗手段已成为研究的热点ꎬ并获得理想进展ꎮ吴晔明[３５]认为ꎬ儿童神经母细胞瘤是极少数可出现自然消退的小儿恶性肿瘤性疾病ꎬ提示神经母细胞瘤的形成与消退可能与患儿自身免疫相关ꎮ国外大规模神经母细胞瘤协作组报道ꎬ晚期㊁高危神经母细胞瘤患儿在接受辅助性免疫治疗后ꎬ患儿２年生存率提高至４０％~５０％[３６]ꎮ目前ꎬ已获得认可的标准神经母细胞瘤免疫治疗方案为①诱导化疗＋手术ꎻ②清髓巩固ꎬ全身放疗㊁干细胞移植ꎻ③白细胞介素￣２ꎬ粒细胞￣巨噬细胞集落刺激因子㊁单克隆抗体ｃｈ１４.１８联合１３￣顺式￣维Ａ酸[３７￣３８]ꎮ免疫治疗可作为一种替代传统治疗的新型治疗方法ꎬ但大部分免疫治疗方案仍处在实验研究阶段ꎬ一些因免疫治疗带来的不良反应ꎬ如神经性骨性疼痛㊁过敏反应等依然需要重视ꎬ未来免疫治疗在神经母细胞瘤中的应用仍需要进行深入研究与优化ꎮ３.４㊀造血干细胞移植治疗㊀目前ꎬ造血干细胞移植主要用于治疗难治性神经母细胞瘤ꎬ对此类患者进行造血干细胞移植治疗的目的在于帮助患儿重建免疫功能与造血功能ꎬ以提高患儿的无瘤生存率[３９]ꎮ给予难治性神经母细胞瘤患儿强化型化疗方案的基础上实施造血干细胞移植治疗ꎬ选择合理的预处理方案是决定自体造血干细胞移植治疗成败的关键ꎮ目前国际上多将卡铂＋依托泊苷＋美法仑方案作为主要的预处理方案ꎬ具体使用方法如下:静脉滴注卡铂４００ｍｇ/(ｍ２ｄ)＋美法仑７０ｍｇ/(ｍ２ｄ)ꎬ滴注时间为３０ｍｉｎ/ｄꎬ连续滴注３ｄꎻ避光持续静滴依托泊苷３００ｍｇ/(ｍ２ｄ)ꎬ连续滴注４ｄ[４０]ꎮＯｅｈｍｅ等[４１]研究发现ꎬ原发病灶复发㊁骨髓受侵犯是神经母细胞瘤患儿预后不良的主要因素ꎮ既往多认为清除残留肿瘤细胞是帮助患儿延长生存时间的关键ꎬ但美国儿童肿瘤协作组研究发现ꎬ净化移植物并不能帮助神经母细胞瘤患儿改善预后ꎬ在提高疗效方面也无明显价值[４２]ꎮ４㊀小㊀结神经母细胞瘤作为一种相对特殊的小儿恶性肿瘤ꎬ具备自发性消退或痊愈的能力ꎬ晚期神经母细胞瘤所呈现出的恶性程度高㊁侵袭性强等特点ꎬ在其他恶性肿瘤疾病中相对少见ꎬ其复杂多变的临床表现取决于其复杂的生物学特性ꎮ近年来ꎬ神经母细胞瘤的筛查㊁诊断和合理治疗均已经进入到分子生物学研究阶段ꎬ神经母细胞瘤的分子生物学研究作为新的临床研究热点ꎬ已获得一定的进展ꎮ随着未来多学科联合诊疗的不断进步与发展ꎬ神经母细胞瘤的诊疗与诸多分子生物学特征将发生较大变化ꎬ未来也会有许多新的突破ꎬ将为儿童神经母细胞瘤的诊治开创新的篇章ꎮ参考文献[１]㊀ＩｒｗｉｎＭＳꎬＰａｒｋＪＲ.Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ:Ｐａｒａｄｉｇｍｆｏｒｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉ￣ｃｉｎｅ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＣｌｉｎＮｏｒｔｈＡｍꎬ２０１５ꎬ６２(１):２２５￣２５６. [２]㊀ＳｃｈｗｅｉｓｇｕｔｈＯ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒＳｕｒｇꎬ１９６８ꎬ３(１):１８３￣２８７.[３]㊀ＫａｄｉｓｈＳꎬＧｏｏｄｍａｎＭꎬＷａｎｇＣＣ.Ｏｌｆａｃｔｏｒｙｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ.Ａｃｌｉｎｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１７ｃａｓｅｓ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９７６ꎬ３７(３):１５７１￣１５７６.[４]㊀ＥｌｅｖｅｌｄＴＦꎬＯｌｄｒｉｄｇｅＤＡꎬＢｅｒｎａｒｄＶꎬｅｔａｌ.ＲｅｌａｐｓｅｄｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｓｓｈｏｗｆｒｅｑｕｅｎｔＲＡＳ￣ＭＡＰＫｐａｔｈｗａｙｍｕｔａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２０１５ꎬ４７(８):８６４￣８７１.[５]㊀ＨｏｒｎｅｒＭＪꎬＲｉｅｓＬＡꎬＫｒａｐｃｈｏＭꎬｅｔａｌ.ＳＥＥＲｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓｒｅｖｉｅｗꎬ１９７５￣２００６[Ｒ].Ｂｅｔｈｅｓｄａ:ＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅꎬ２００９. [６]㊀ＨｉｒｏｓｅＴꎬＳｃｈｅｉｔｈａｕｅｒＢＷꎬＬｏｐｅｓＭＢꎬｅｔａｌ.ＢｅａｔｒｉｚＳꎬｅｔａｌ.Ｏｌｆａｃｔｏｒｙｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ.Ａｎｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌꎬｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌꎬａｎｄｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９９５ꎬ７６(１):４￣１９. [７]㊀王奕ꎬ吴晔明.近五年中国大陆神经母细胞瘤基础研究述评[Ｊ].中华小儿外科杂志ꎬ２０１７ꎬ３８(４):２４１￣２４６. [８]㊀杨婷ꎬ胡显良ꎬ王珊.神经母细胞瘤治疗进展[Ｊ].中国小儿血液与肿瘤杂志ꎬ２０１５ꎬ２０(６):３２９￣３３２.[９]㊀ＳａｗａｄａＴꎬＫｉｄｏｗａｋｉＴꎬＳａｋａｍｏｔｏＩꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ.Ｍａｓｓｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９８４ꎬ５３(１２):２７３１￣２７３５.[１０]㊀ＢａｙｋｕｌＴꎬＹｉｌｍａｚＨＨꎬＡｙｄｉｎＵꎬｅｔａｌ.Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｏｒａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＩｎｔＭｅｄＲｅｓꎬ２０１０ꎬ３８(３):７３７￣７４９.[１１]㊀ＳｃｈｉｌｌｉｎｇＦＨꎬＳｐｉｘＣꎬＢｅｒｔｈｏｌｄＦꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｔｏｎｅｙｅａｒｏｆａｇｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００２ꎬ３４６(１４):１０４７￣１０５３.[１２]㊀ＷｏｏｄｓＷＧꎬＧａｏＲＮꎬＳｈｕｓｔｅｒＪＪꎬｅｔａｌ.Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｉｎｆａｎｔｓａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｄｕｅｔｏｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＮｅｗＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００２ꎬ３４６(１４):１０４１￣１０４６.[１３]㊀ＢａｒｒｅｔｔｅＳꎬＢｅｒｎｓｔｅｉｎＭＬꎬＲｏｂｉｓｏｎＬＬꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｎｅｕｒｏ￣ｂｌａｓｔｏｍａａｆｔｅｒａｓｃｒｅｅｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００７ꎬ２５(３１):４９２９￣４９３２.[１４]㊀马晓莉ꎬ李斯慧ꎬ聂晓璐ꎬ等.神经母细胞瘤高危儿童筛查及其方案研究进展[Ｊ].中国小儿血液与肿瘤杂志ꎬ２０１６ꎬ２１(１):４７￣５０.[１５]㊀杨深ꎬ蔡思雨ꎬ彭晓霞ꎬ等.中高危儿童神经母细胞瘤治疗过程中发生进展的预测及监测指标[Ｊ].中国小儿血液与肿瘤杂志ꎬ２０１８ꎬ２３(２):６２￣６８.[１６]㊀ＢｌａｔｔＪꎬＧｕｌａＳＪꎬＶｏｌｌａｎｄＲꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｏｌｅｎｔｃｏｕｒｓｅｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｏｌｄｅｒｔｈａｎ６ｙｅａｒｓａｔｄｉａｇｎｏｓｉｓ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９９５ꎬ７６(５):８９０￣８９４.[１７]㊀Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ￣ＫｕｃｋｅｌｋｏｒｎＲꎬＶｏｌｌａｎｄＲꎬＧｒａｄｅｈａｎｄｔＡꎬｅｔａｌ.ＬａｃｋｏｆｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｌＧＤ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｃｅｌｌｓｉｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗａｔｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄａｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ６４(１):４６￣５６.[１８]㊀中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会ꎬ中华医学会小儿外科学分会肿瘤外科学组.儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识[Ｊ].中华小儿外科杂志ꎬ２０１５ꎬ３６(１):３￣７.[１９]㊀ＭａｒｒａｎｏＰꎬＩｒｗｉｎＭＳꎬＴｈｏｒｎｅｒＰＳ.ＨｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆＭＹＣＮａｍｐｌｉ￣ｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａａｔｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｒｅｌａｐｓｅꎬａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＧｅｎｅＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅＣａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ５６(１):２８￣４１. [２０]㊀ＫｅｒｂｌＲꎬＵｒｂａｎＣＥꎬＬａｃｋｎｅｒＨꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｎａｔａｌｌｏｃａｌｉｚｅｄｎｅｕｒｏ￣ｂｌａｓｔｏｍａ.Ｔｈｅｃａｓｅｔｏｄｅｌａｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９９６ꎬ７７(７):１３９５￣１４０１.[２１]㊀ＮｏｌａｎＫꎬＫａｔｔａｍｕｒｉＣꎬＬｕｅｄｅｋｅＤＭꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓ￣ｔｏｍａｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ１(ＮＢＬ１):Ｉｎｓｉｇｈｔｓｆｏｒｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙａｃｒｏｓｓｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ(ＢＭＰ)ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１５ꎬ２９０(８):４７５９￣４７７１. [２２]㊀ＴａｖａｎａＯꎬＬｉＤＷꎬＤａｉＣꎬｅｔａｌ.ＨＡＵＳＰｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｓａｎｄｓｔａｂｉｌｉｚｅｓＮ￣Ｍｙｃｉｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２２(１０):１１８０￣１１８６. [２３]㊀ＡｍｂｒｏｓＰＦꎬＡｍｂｒｏｓＩＭꎬＢｒｏｄｅｕｒＧＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｎｓｕｓｆｏｒｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ:Ｒｅｐｏｒｔｆｒｏｍｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｒｉｓｋｇｒｏｕｐ(ＩＮＲＧ)ｂｉｏｌｏｇｙｃｏｍｍｉｔｔｅｅ[Ｊ].ＢｒｉｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２００９ꎬ１００(９):１４７１￣１４８２.[２４]㊀ＢｅｌｔｒａｎＨ.ＴｈｅＮ￣ｍｙｃｏｎｃｏｇｅｎｅ:Ｍａｘｉｍｉｚｉｎｇｉｔｓｔａｒｇｅｔｓꎬｒｅｇｕｌａ￣ｔｉｏｎꎬａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌ[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１４ꎬ１２(６):８１５￣８２２.[２５]㊀崔锡茂ꎬ董岿然ꎬ李凯ꎬ等.基于美国儿童肿瘤学组方案治疗６８例神经母细胞瘤的中长期随访结局[Ｊ].中国循证儿科杂志ꎬ２０１５ꎬ１０(３):１７６￣１８１.[２６]㊀ＭａｒｉｓＪＭꎬＧｕｏＣꎬＢｌａｋｅＤꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈｒｏ￣ｍｏｓｏｍｅ１ｐｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＭｅｄＰｅｄｉａｔｒＯｎｃｏｌꎬ２００１ꎬ３６(１):３２￣３６.[２７]㊀ＣａｒｏｎＨꎬＳｐｉｅｋｅｒＮꎬＧｏｄｆｒｉｅｄＭꎬｅｔａｌ.Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｂａｎｄｓ１ｐ３５￣３６ｃｏｎｔａｉｎｔｗｏｄｉｓｔｉｎｃｔｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｌｏｃｉꎬｏｎｅｏｆｗｈｉｃｈｉｓｉｍｐｒｉｎｔｅｄ[Ｊ].ＧｅｎｅＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅＣａｎｃꎬ２００１ꎬ３０(２):１６８￣１７４.[２８]㊀ＶｅｒｉｓｓｉｍｏＣＳꎬＭｏｌｅｎａａｒＪＪꎬＦｉｔｚｓｉｍｏｎｓＣＰꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｔｈｅｒａｐｙ:Ｗｈａｔｉｓｉｎｔｈｅｐｉｐｅｌｉｎｅ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＲｅｌａｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１１ꎬ１８(６):Ｒ２１３￣Ｒ２３１.[２９]㊀ＮｅｃｈｅｌｅｓＴＦꎬＲａｕｓｅｎＡＲꎬＫｕｎｇＦＨꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９７８ꎬ４１(４):１２８２￣１２８８.[３０]㊀ＧｕｔｉｅｒｒｅｚＪＣꎬＣｈｅｕｎｇＭＣꎬＺｈｕｇｅＹꎬｅｔａｌ.ＤｏｅｓｃｈｉｌｄｒｅｎᶄｓｏｎｃｏｌｏｇｙｇｒｏｕｐｈｏｓｐｉｔａｌｍｅｍｂｅｒｓｈｉｐｉｍｐｒｏｖｅｓｕｒｖｉｖａｌｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｏｒＷｉｌｍｓｔｕｍｏｒ?[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒꎬ２０１０ꎬ５５(４):６２１￣６２８.[３１]㊀ＺｈａＹꎬＤｉｎｇＥꎬＹａｎｇＬꎬｅｔａｌ.ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｏｆＨＯＸＤｃｌｕｓｔｅｒｇｅｎｅｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(８):ｅ４０７２８.[３２]㊀ＨａｒｒｉｓｏｎＪꎬＭｙｅｒｓＭꎬＲｏｗｅｎＭꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬｓｕｒｇｅｒｙꎬａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｎｅｕｒｏ￣ｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９７４ꎬ３４(３):４８５￣４９０.[３３]㊀ＣｕｎｎｉｎｇｈａｍＳꎬＢｏｙｄＭꎬＢｒｏｗｎＭＭꎬｅｔａｌ.Ａｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｐｐｒｏａｃｈｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒꎬ２０００ꎬ３５(６):７０８￣７１１.[３４]㊀ＨａｌｐｅｒｉｎＥＣꎬＣｏｎｓｔｉｎｅＬＳꎬＴａｒｂｅｌｌＮＪꎬｅｔａｌ.Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｒａｄｉａｔｉｏｎｏｎ￣ｃｏｌｏｇｙ[Ｍ].５ｔｈｅｄ.Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ:ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓａｎｄＷｉｌｋｉｎｓꎬ２０１１:１０８￣１３６.[３５]㊀吴晔明.儿童神经母细胞瘤临床诊治中值得关注的一些问题[Ｊ].中华小儿外科杂志ꎬ２０１５ꎬ３６(１):１￣２.[３６]㊀ＧｒｕｐｐＳＡꎬＰｒａｋＥＬꎬＢｏｙｅｒＪꎬｅｔａｌ.ＡｄｏｐｔｉｖｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓＴｃｅｌｌｓｉｍｐｒｏｖｅｓＴ￣ｃｅｌｌｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅｄｉｖｅｒｓｉｔｙａｎｄｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍＢ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１２ꎬ１８(２４):６７３２￣６７４１.[３７]㊀ＳｏｎｉＳꎬＰａｉＶꎬＧｒｏｓｓＴＧꎬｅｔａｌ.Ｂｕｓｕｌｆａｎａｎｄｍｅｌｐｈａｌａｎａｓｃｏｎｓｏｌｉ￣ｄａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓ￣ｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎᶄｓＯｎｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐ(ＣＯＧ)ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒｈｉｇｈ￣ｒｉｓｋｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ:Ｅａｒｌｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｓｉｎｇｌｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１４ꎬ１８(２):２１７￣２２０. [３８]㊀ＰａｒｓｏｎｓＫꎬＢｅｒｎｈａｒｄｔＢꎬＳｔｒｉｃｋｌａｎｄＢ.Ｔａｒｇｅｔｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｉｇｈ￣ｒｉｓｋｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ￣￣ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ[Ｊ].ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔꎬ２０１３ꎬ４７(２):２１０￣２１８.[３９]㊀ＷｉｌｌｅｍｓＬꎬＷａｅｒＭꎬＢｉｌｌｉａｕＡＤ.Ｔｈｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｅｆｆｅｃｔｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬａｒｅｖｉｅｗｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｅｖｉｄｅｎｃｅａｎｄａｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎｍｅｃｈａ￣ｎｉｓｍｓ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒꎬ２０１５ꎬ６１(１２):２１５１￣２１５７. [４０]㊀陈吉ꎬ黄磊ꎬ易军.神经母细胞瘤分子治疗研究进展[Ｊ].中华小儿外科杂志ꎬ２０１８ꎬ３９(５):３９７￣４００.[４１]㊀ＯｅｈｍｅＩꎬＬｏｄｒｉｎｉＭꎬＢｒａｄｙＮＲꎬｅｔａｌ.Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ１０￣ｐｒｏｍｏｔｅｄａｕｔｏｐｈａｇｙａｓａｄｒｕｇｇａｂｌｅｐｏｉｎｔｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｓ[Ｊ].Ａｕｔｏｐｈａｇｙꎬ２０１３ꎬ９(１２):２１６３￣２１６５.[４２]㊀ＫｒｅｉｓｓｍａｎＳＧꎬＳｅｅｇｅｒＲＣꎬＭａｔｔｈａｙＫＫꎬｅｔａｌ.Ｐｕｒｇｅｄｖｅｒｓｕｓｎｏｎ￣ｐｕｒｇｅｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍ￣ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｈｉｇｈ￣ｒｉｓｋｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ(ＣＯＧＡ３９７３):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１３ꎬ１４(１０):９９９￣１００８.收稿日期:２０１９￣０７￣１９㊀修回日期:２０１９￣０９￣２２㊀编辑:辛欣。

儿童实体肿瘤

（2）儿手术耐受性估计
体重下降超过5%；②血浆白蛋白<32g/L。
肿瘤患儿的蛋白能量营养不良及其对手术的影响
患儿一般情况的估计手术对正常生理功能的影响估计手术的复杂程度和手术死亡的估计：有些患儿不能耐受手术时不应盲目施行手术，必须经过术前化疗控制肿瘤和纠正全身情况后才能争取手术。麻醉的正确选择
刺活检
细针穿刺活检术
穿刺方法要点彩超下选取穿刺点及取材点：穿刺针路径需避开主要的血管束及邻近的组织器官，取材点为瘤体周边区的可疑阳性实体组织。基础麻醉加局麻下或大龄儿童仅在局部麻醉下操作，患儿须保持体位不动。
适应症：B超引导下的穿刺活检对肿瘤可疑患者，无论是原发、复发或转移均是针吸活检的主要适应症。
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总论
小儿肿瘤外科的发展
近两个世纪的过程，从成人外科医师诊治小儿肿瘤，到小儿外科医师诊治小儿肿瘤，至今发展成为一个新兴的小儿肿瘤外科的发展过程。是一个从单纯活检、手术、明确病理诊断，到肿瘤根治、综合治疗、现代化小儿肿瘤诊治理念的发展过程。
小儿肿瘤外科的发展
我国50年代起各省市相继成立了小儿外科，20世纪80年代开始有些医学院附属儿童医院或肿瘤医院成立小儿肿瘤专科，使小儿肿瘤的治疗更加规范、系统。手术切除辅助化疗仍是我国小儿恶性实体肿瘤的主要治疗手段。其它有放疗、免疫治疗、介入治疗、HIFU、分化诱导治疗等。
手术清除临床已明确转移的肿瘤是肿瘤治疗的一个重要内容，但IVs期神经母细胞瘤，无明确转移的淋巴结的清扫与否，争议甚大。
（1）移性肿瘤的外科治疗
小儿恶性肿瘤最常见的还是肺、肝、脑转移。对于肺转移，至今手术指征的掌握仍按照Mecormark原则：①原发病灶控制；②除肺外无其他转移灶；③无手术禁忌证；④除外科手术外其他治疗方法无效。肝转移灶的处理除了原发病灶完全切除和其他转移灶排除之外，转移灶的病变局限十分重要。小儿肿瘤脑转移手术机会相对较少，原发病灶完全控制和其他转移肯定除外前提下，才行脑转移肿瘤的切除术。

儿童肿瘤-进修生大课ppt课件

2现代治疗现代治疗术前和术后化疗术前和术后化疗大多数儿童实体瘤胚胎来源恶性度高大多数儿童实体瘤胚胎来源恶性度高对化疗敏感手术联合化疗明显改善生对化疗敏感手术联合化疗明显改善生2626儿童实体肿瘤儿童实体肿瘤19651965年年19951995年外科手术方法变化趋势年外科手术方法变化趋势肿瘤肿瘤传统手术传统手术改良手术选择病人改良手术选择病人神经母神经母早期切除肿瘤早期切除肿瘤延迟肿瘤切除延迟肿瘤切除肾母细胞瘤肾母细胞瘤根治性肾切除根治性肾切除保肾切除术保肾切除术横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤头颈部头颈部活检活检如可能根治性切除如可能根治性切除局部切除局部切除颅面神经重建颅面神经重建四肢四肢截肢截肢保肢手术保肢手术盆腔盆腔广泛切除广泛切除保生殖泌尿道的肿瘤切除保生殖泌尿道的肿瘤切除剖腹分期剖腹分期临床分期临床分期腹腔镜检查腹腔镜检查nhlnhl腔内切除腔内切除胸胸腹腔镜评估腹腔镜评估骨肉瘤骨肉瘤根治性截肢根治性截肢保肢手术保肢手术肝母细胞瘤肝母细胞瘤早期肝叶切除早期肝叶切除延迟广泛切除延迟广泛切除移植移植中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤活检活检影像学引导下激光切除影像学引导下激光切除27272828292922放疗中儿童固定问题放疗中儿童固定问题成功的放疗必须对肿瘤最大的杀伤对周成功的放疗必须对肿瘤最大的杀伤对周围组织最少伤害特别是生长组织如骨骺围组织最少伤害特别是生长组织如骨骺板
69%
60%
5-Year Survival %
40%
34%
20% 0%
3%
1960-63
1970-73 1979-82 1989-96
-
22
/
Remarkable Past Progress
NHL Survival Rates:1960-1996
表1 与儿童肿瘤相关的遗传综合症

儿童中枢神经系统恶性肿瘤诊断与治疗

儿童中枢神经系统恶性肿瘤诊断与治疗
孙晓非;夏云飞;陈忠平
【期刊名称】《中国神经肿瘤杂志》
【年(卷),期】2007(5)4
【摘要】儿童脑瘤是儿童期最常见的恶性实体肿瘤,由一组异质性的疾病组成.其中髓母细胞瘤,幕上原始神经外胚叶肿瘤(SPNET)和原发中枢生殖细胞瘤(CNS GCT)是最常见的儿童青少年中枢神经系统恶性肿瘤.这些胚胎源性肿瘤对放疗化疗较敏感,手术联合放疗和化疗是标准的治疗.然而,全中枢放疗可导致生长发育迟缓和内分泌功能异常.国外已进行大量的联合化疗减少放疗剂量方面的临床研究.本文主要是复习有关儿童髓母细胞瘤、幕上原始神经外胚叶肿瘤和原发中枢生殖细胞瘤的临床研究及诊断和治疗的进展.
【总页数】6页(P223-228)
【作者】孙晓非;夏云飞;陈忠平
【作者单位】中山大学肿瘤防治中心,内科,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心,放射治疗科,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心,神经外科,广东,广
州,510060
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.儿童中枢神经系统病毒性感染的诊断与治疗 [J], 陈宗波
2.儿童原发性腹膜后恶性肿瘤的诊断与治疗 [J], 胡文全;杨志强
3.原发性中枢神经系统淋巴瘤的病理诊断与治疗进展 [J], 刘雪;孔灵玲;孟祥哲;赵琪雯
4.儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤的诊断与治疗策略 [J], 王俊华;张玉琪
5.miRNAs在儿童中枢神经系统常见恶性肿瘤中的研究进展 [J], 马小军;刘尚禹(综述);张祎年;潘亚文(审校)
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儿童肿瘤免疫治疗的临床研究进展

儿童肿瘤免疫治疗的临床研究进展过去的 40 年，儿童肿瘤的治疗取得了令人瞩目的成绩。

但是，每年的死亡病例仍不在少数，肿瘤复发和治疗相关的并发症是主要原因。

因此，对于难治和复发的恶性肿瘤，开展免疫治疗不失为一挽救性策略。

近年来肿瘤免疫治疗领域进展迅速，出现了许多新技术、新方法，临床试验正在开展，使之成为颇具前景的治疗儿童肿瘤的选择。

近期徐晓军等在中华儿科杂志发表文章将近年来该领域的临床研究进展综述如下。

一、基于单克隆抗体的靶向治疗•单克隆抗体通过识别肿瘤细胞表面的特异性肿瘤抗原，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用而增强机体的抗肿瘤能力。

针对 CD20 的利妥昔单抗在治疗儿童恶性淋巴瘤的临床应用中取得了很好的疗效。

通过 CD20 单抗和化疗的联合应用，儿童Ⅲ／Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL) 的 3 年无事件生存率 (EFS) 可达到 95%，显示出此类药物的良好临床应用前景。

目前针对儿童淋巴系统恶性肿瘤正在研发或处于临床试验阶段的单克隆抗体包括抗 CD19、抗 CD22、抗 CD25、抗CD30、抗 CD33、抗 CD45、抗 CD52 单抗以及抗 CD3/CD19 双抗等。

CD19 是治疗 B 系肿瘤的重要靶点。

ALL 患儿造血干细胞移植前后输注 CD19 单抗可明显降低肿瘤负荷，反应率在 50% 以上，且患儿耐受性良好。

抗 CD3/CD19 双抗 blinatumomab 是将抗 CD3 和抗 CD19 的单链抗体偶联，从而使细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和 CD19+ 的靶细胞通过该介质迅速连接到一起，让 CTL 发挥杀伤作用。

成人 NHL 和 ALL 患者对 blinatumomab 具有良好的反应性，可以达到 75% 以上的疾病缓解率。

儿童方面，有病例报道 blinatumomab 的治疗可以使 ALL 移植后的复发病例获得完全缓解。

而一项大规模的多中心研究表明，骨髓复发的ALL 患儿通过1-5 个疗程blinatumomab 的治疗，47% 的骨髓复发病例可以达到骨髓细胞学和分子生物学缓解。

Notch1、Notch3及Hes1在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

Notch1、Notch3及Hes1在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义樊晓静;史志涛;孙昕;曾斌芳【摘要】Objective To investigate the expression of Notch1,Notch3 and Hes1 in gastrointestinal stromal tumors(GIST) and their clinical significance.Methods Quantitative real-time polymerase chain-reaction(Q-PCR) and Western blot were applied to detect the mRNA and the expression of Notch1,Notch3 and Hes1 in 135 matched GIST specimens and adjacent tissues.Meanwhile,the expression of Notch1,Notch3 and Hes1 was detected by immunohistochemistry,and the relationship between their expression and clinicopathological factors in GIST patients was analyzed.In addition,a total of 40 wild type mice(WT) and Notch1 knockout mice(KO) was divided into WT group,KO group,WT+ GIST group and KO+GIST group,and the expression of Notch1,Notch3 and Hes1 in each group was detected.Results Compared with adjacent tissues,the mRNA andthe expression of Notch1,Notch3 and Hes1 were up-regulated in GIST tissues(P＜0.05).The positive rates of Notch1,Notch3 and Hes1 in the GIST specimens (59.26 ％,65.19 ％ and 62.22 ％) were higher than those in the adjacent tissues(17.780％,22.22 ％ and 17.78 ％),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Statistical analysis showed that the expression of Notch1 was significantly correlated with the NIH grade of GIST(x2 =8.532,P=0.002);the expression of Notch3 was significantly related with tumor metastasis of GIST (x2 =7.532,P=0.003);the expression of Hes1was significantly associated with the tumor size of GIST(x2=6.781,P=0.012).The expression of Notch1,Notch3 and Hes1 was higher in WT+GIST group compared to the expression found in WT group(all P＜0.05).There were no significant differences in the expression ofNotch1,Notch3 and Hes1 between WT+ GIST group and KO+GIST group.The expression of Notch1,Notch3 and Hes1 was lower in KO+ GIST group compared to the expression found in WT+GIST group(all P＜0.05).Conclusion The expression of Notch1,Notch3 and Hes1 related to Notch signaling pathway is elevated in GIST tissues,and the activation of Notch signaling pathway may play an important role in the occurrence and progression of GIST.%目的探讨胃肠道间质瘤(GIST)患者肿瘤组织中Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch3及Hes1表达水平及临床意义.方法采用实时定量PCR (Q-PCR)和Western blot方法检测135例新鲜GIST标本及临近非肿瘤组织中Notch1、Notch3及Hes1 mRNA和蛋白表达情况.同时采用免疫组织化学方法检测Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况,并分析各蛋白表达与GIST患者临床病理因素的关系.另将野生型小鼠(WT)和Notch1基因敲除小鼠(KO) 40只,分为WT组、KO组、WT+ GIST组和KO+GIST组,检测各组Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况.结果与临近非肿瘤组织相比,GIST组织中Notch1、Notch3及Hes1 mRNA和蛋白表达均上调(P＜0.05).GIST标本的Notch1、Notch3、Hes1阳性率(5926％、65.19％、62.22％)均高于临近非肿瘤组织(17.78％、22.22％、17.78％),差异有统计学意义(P＜0.05).统计分析证实Notch1蛋白表达与GIST的NIH分级密切相关(x2=8.532,P=0.002);Notch3蛋白表达与GIST的肿瘤转移密切相关(x2=7.532,P=0.003);Hes1蛋白表达与GIST的肿瘤大小密切相关(x2=6.781,P=0.012).各组小鼠Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况显示,与WT组相比,WT+ GIST组小鼠体内3种蛋白表达升高(P＜0.05);与KO 组相比,KO+GIST组小鼠体内3种蛋白表达无明显变化(P＞0.05);与WT+ GIST组相比,KO+ GIST组小鼠体内3种蛋白表达降低(P＜0.05).结论 Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch3及Hes1在GIST患者组织中表达升高,Notch信号通路的激活可能在GIST发生、发展过程中起重要作用.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)032【总页数】5页(P4500-4504)【关键词】胃肠道间质肿瘤;Notch1;Notch3;Hes1【作者】樊晓静;史志涛;孙昕;曾斌芳【作者单位】新疆医科大学附属自治区中医院肿瘤外科,乌鲁木齐830000;新疆医科大学附属自治区中医院肿瘤外科,乌鲁木齐830000;新疆医科大学附属自治区中医院肿瘤外科,乌鲁木齐830000;新疆医科大学附属中医医院肿瘤科,乌鲁木齐834000【正文语种】中文【中图分类】R735胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GIST)是临床上较常见的胃肠道肿瘤疾病，其具有发病率高和危害性大的特点，严重影响患者的生活质量和身体健康[1]。

儿童血液系统恶性肿瘤合并卡氏肺囊虫肺炎9例

２０５．Ｏ２：９
开放，探视人员直接接触患儿，空气污染较严重，易
造成白血病患儿的感染。本研究发现，化疗后骨将
髓抑制期患儿在粒细胞减少或缺乏时，安置在层流
病房内有效地降低了白血病患儿的感染率，短了缩粒细胞减少的持续时间，减少了住院时间，轻了患减
均符合ＡＬ的诊断标准…，２例结合病理检查确Ｌ余
立诊断。２临床表现９例均以突发的高热为首发症状，体

代头孢菌素及亚胺培南抗感染治疗症状无改善。停用上述抗生素后立即给予：１大剂量ＳＺｏ１０（）Ｍｃ０ｍ／ｋｄ，２口服，ｇ（ｇ・）分次同时水化碱化，周后减２
参考文献
１李秀珍．．急性淋巴细胞白血病患儿医院感染调查分析．实用儿科临床杂志，０，：９４１２１１４，５．０６０２汪复，．朱德妹，胡付品，等．２００７年中国ＣＩＥＨＮＴ细菌耐药性监
测．中国感染与化疗杂志，０８８３５３３２０，：２－３．３．刘玲，欧英贤．造血干细胞移植护理学．北京：民卫生出版社，人
４．陈燕梅．儿童急性白血病合并医院感染相关因素分析．中原医
刊，０７．３３－２２０１：１３．
儿的痛苦，使患儿得到了有效的保护，为急性白血病患儿实施强化疗提供了保证。所以，化疗后骨髓对
抑制期的患儿应使用层流病房来预防感染。

上海中山儿童实体肿瘤的放射治疗讲解

儿童实体肿瘤的放射治疗
复旦大学附属中山医院放疗科孙菁
• 美国 <15岁儿童新发病例约8400例/年，占儿童死亡原因第二位 • 上海儿童发病率男12.0/10万女10.2/10万按10/10万推算，中国每年新发儿童恶性肿瘤病例可达3万例 • 1/3白血病，2/3实体瘤
小儿与成人肿瘤的主要差异
Reiseborough 11.8 Smith Evans Heaston Thomas Rate Paulino 8.8 6.7 9.8 12.8 13 15.1
儿童正常组织耐受量
• 脑和脊髓
– – – – 全脑 35~40Gy/5~6周脑部小野 45~50Gy/5~6周脊髓（20cm2）30Gy/5~6周对于神经内分泌和神经认知功能>20Gy即可有影响
小儿肿瘤治疗目标
在尽可能提高疗效的同时必须付出同等的努力以将晚期反应减至最小
儿童放射治疗须知
• 尽量避免过高的照射剂量和过大的照射野 • 当照射野累及脊椎时，一定要包括整个椎体，宽度要包括横突 • 在不影响原发肿瘤的治疗前提下，要保护骨骺 • 照射剂量按不同年龄阶段分档，且需根据个体差异分别对待 • 体位固定十分重要
• 甲状腺
– 文献报道发生甲减的剂量阈值为20~30Gy – 放疗时年龄越小，甲状腺功能受损越明显
儿童正常组织耐受量
• 卵巢
– 卵母细胞的LD50为600cGy – 放射线对卵巢的阻断功能取决于发育时期及照射方式
• 青春期、生育期更易受射线影响 • 分次照射<300~400cGy较安全
• 睾丸
– 永久不育 TD5/5100cGy，TD50/5400cGy – 青春期前的睾丸精原上皮最易受损 – 多次小分割照射要比单次大剂量照射对精子的发育有更大的毒性，即“相反分割效应” – 单次放疗剂量100cGy，正常精细胞计数完全恢复需9~18 个月；200~300cGy，恢复需30个月；400~600cGy，恢复需5年以上

2013 ASCO乳腺癌的研究新进展

2013 ASCO乳腺癌研究新进展1 手术1.1 前哨淋巴结活检前哨淋巴结（SLN）活检是cN0期乳腺癌患者的标准疗法。

大量的文献证实，前哨淋巴结阴性患者不需要腋窝淋巴结清扫（ALND），最新研究发现，对于一些SLN 阳性患者腋窝淋巴结清扫也并非是必需的。

⑴ACOSOG Z0011试验证实，对于前哨淋巴结活检阴性患者，前哨淋巴结切除术与腋窝淋巴结清扫术（ALND）相比，6年局部控制率和生存率无显著差异，前哨淋巴结切除者死亡率更低。

⑵符合ACOSOG Z0011准入标准的前哨淋巴结阳性的患者（cT1- 2N0期，SLN阳性≤2枚，保乳术后全乳照射治疗）前哨淋巴结切除术与腋窝淋巴结清扫术（ALND）相比，长期局部控制率和生存率无显著差异，ALND并非是必须的。

⑶对于不符合ACOSOG Z0011准入标准的前哨淋巴结阳性患者（乳房切除术后未接受放疗，接受部分乳腺照射或进行化疗等）ALND未必是必须的，但还需要进一步研究。

未来，对于大多数患者，前哨淋巴结活检能够明确腋窝淋巴结状况，ALND的作用将继续减弱。

ALND以后将主要用于治疗局部持续或复发疾病，而不是防止。

1.2 年轻乳腺癌患者保乳手术研究者就手术方式对年轻的乳腺癌女性患者复发和生存风险的影响进行了相关研究。

研究者共调查了1381名患者，平均年龄33岁（18-35岁），平均随访时间为11年。

793名患者（57%）接受了保乳手术治疗，其中89%在术后接受了辅助放疗。

588名患者（43%）接受乳房切除术，53%在术后接受了放疗。

总体看来，有525名患者（38%）的患者在术后出现了复发，另有428名患者（31%）死亡。

在对肿瘤大小、淋巴结是否受累、肿瘤分级、LVI、ER/PR、HER2和治疗方案（化疗、放疗和内分泌治疗）等变量进行了控制之后，研究者发现手术方式（保乳手术或乳房切除术）对总体生存率和复发无显著影响，HR分别为0.99和0.96，95%可信区间分别为0.79-1.26和0.73-1.26。

儿童非霍奇金氏淋巴瘤治疗进展

儿童非霍奇金氏淋巴瘤
B细胞来源： 1、弥漫性小无裂细胞淋巴瘤 2、弥漫性大B细胞淋巴瘤 T细胞来源： 1、淋巴母细胞性淋巴瘤 2、外周T细胞淋巴瘤 3、间变大细胞淋巴瘤

分期 Ⅰ期 Ⅱ期

Ⅲ期

Ⅳ期
儿童非霍奇金氏淋巴瘤 St Jude 分期肿瘤侵犯范围淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一个淋巴结区域,无纵隔或腹部病变淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯，病变累及膈肌同侧两个或以上淋巴结区域，膈肌同侧两个单一的结外肿瘤，伴有或不伴有区域淋巴结侵犯原发于胃肠道（通常在回盲部）伴有或不伴有肠系膜淋巴结侵犯膈肌双侧各有一处结外侵犯，膈肌上下两个或以上淋巴结侵犯原发瘤位于胸腔内（纵隔、胸膜、胸腺）广泛的原发腹内病变所有位于脊髓旁或硬膜旁病变上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯
疗程CC

Outline of therapy in U.S. National Cancer Institute protocol 89-C-41 for B-cell lymphomas
Therapy group Protocol 低危病人 Three A cycles 高危病人 Four cycles: A-B-A-B
结果: 低危病人（12）高危病人（40）全组病人 ( 52 )

2年EFS 83.3% 59.5% 64.6%
OS 81.5% 69.9% 72.8%
Ann Oncol 2002 Aug;13(8):1264-74
儿童B细胞淋巴瘤
单克隆抗体 – 美罗华（Rituximab ） (Anti-CD20 Monoclonal Antibody) 美罗华，嵌合的单克隆抗体，特异性与 CD20抗原相结合。滤泡型B细胞淋巴瘤和小无裂NHL和大B细胞NHL细胞表面有CD2O高水平表达。 1、复发滤泡性淋巴瘤（单用或联合） 2、复发弥漫性大B细胞淋巴瘤和小无裂NHL。（单用或与化疗联合应用） 3、初治大B-NHL和小无裂NHL（与化疗联合应用）

儿童低级别胶质瘤诊断及治疗的研究进展

旁8～12 cm处经Kambin三角区进行穿刺，一直穿刺至病变的椎间盘内。

余下的操作步骤与观察组患者相同。

术后对两组患者均进行脱水、营养神经及止痛等常规治疗，并指导其循序渐进地进行腰部功能的康复训练。

1.3　疗效判定标准比较两组患者的临床疗效。

用优、良、差评估其疗效。

优：治疗后患者腰痛的症状基本消失，其腰椎的活动功能恢复正常，不影响其生活和工作。

良：治疗后患者腰痛的症状明显减轻，其腰椎的活动功能明显改善，可从事轻体力劳动。

差：治疗后患者腰痛的症状减轻不明显，其腰椎的活动功能未得到改善，不能从事任何体力劳动。

优良率=（优例数+良例数）/总例数×100%。

1.4　统计学方法用SPSS 25.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用s±表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果观察组患者治疗效果的优良率为95.83%，对照组患者治疗效果的优良率为83.33%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

详见表1。

表1 对比两组患者的临床疗效组别例数优[例（%）]良[例（%）]差[例（%）]优良率[%（例）]观察组2416（66.67）7（29.17）1（4.17）95.83（23）对照组2412（50）8（33.33）4（16.67）83.33（20）χ²值12.9207P值＜0.053　讨论顽固性椎间盘源性腰痛是一种非神经根性腰痛，多是由椎间盘内紊乱所致。

此病患者的典型症状是腰痛反复发作，且其在久坐或运动后疼痛可进一步加剧[2]。

另外，患者在受凉后也可使其病变部位的神经末梢对不良刺激的敏感性增高，导致其腰痛的症状加重。

目前，临床上治疗顽固性椎间盘源性腰痛的方法有保守疗法、手术疗法及微创介入疗法。

对此病患者进行保守治疗的效果欠佳，其病情缓解的程度有限。

对此病患者进行外科手术虽然能有效地缓解其病情，但造成的创伤较大，患者的接受度不高。

儿童非霍奇金淋巴瘤最新国际分期及疗效评估标准

和先进的影像学技术，对儿童ＮＨＬ进行更准确的分期，将有助于比较不同治疗策略和方案的疗效以及
不同研究机构之间的研究结果。
在临床特点和预后等方面不同，目前用于成人ＮＨＬ
分期系统（ＡｎｎＡｒｂｏｒｓｔａｇｉｎｇｓｙｓｔｅｍ）并不适用于儿
儿童ＮＨＬ分期系统。此项分期系统是在ＳｔＪｕｄｅＮＨＬ分期系统的基础上，以儿童ＮＨＬ特殊亚型的
疾病分布和行为特点为依据，并根据５个儿童ＮＨＬ多中心合作的临床研究结果为基础进行修订。最终
版本在２０１２年国际儿童、青少年和年轻成人非霍奇金淋巴瘤研讨会上通过ｊ。并在２０１５年１０月第５届国际儿童、青少年和年轻成人非霍奇金淋巴瘤研讨会上进行解读。此修订国际儿童ＮＨＬ分期系统
（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｅｄｉａｔｒｉｃＮｏｎ — ＨｏｄｇｋｉｎＬｙｍｐｈｏｍａ
国法兰克福召开的第三届国际儿童、青少年和年轻成人非霍奇金淋巴瘤研讨会上提出制定和修订国际
留病灶的临床应用以及影像学方面重要进展，均促进和改善儿童ＮＨＬ治疗。各个儿童肿瘤研究组在制定儿童ＮＨＬ治疗方案时常需要结合临床分期制定不同的危险分层系统。因此一个符合现代标准治

儿童肿瘤耐药基因检测的临床意义

儿童肿瘤耐药基因检测的临床意义
金先庆
【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】2008(023)011
【摘要】肿瘤细胞耐药基因高表达是引起化疗失败最主要原因,近10a本院临床检测并分析了15种332例儿童肿瘤5种耐药基因糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)及拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达,为临床监测肿瘤化疗耐药性的变化和个体化化疗方案的制定提供了实验室基础.
【总页数】2页(P887-888)
【作者】金先庆
【作者单位】苏州大学附属儿童医院消化科,江苏苏州,215003
【正文语种】中文
【中图分类】R729
【相关文献】
1.5种经典耐药基因在儿童常见恶性肿瘤的表达及临床意义 [J], 向丽;金先庆
2.多药耐药铜绿假单胞菌消毒剂-磺胺耐药基因检测与临床意义 [J], 张玉云;吴金英;范小莉;闫博;杨建华;杨少虹;韩英杰
3.儿童肿瘤耐药检测的临床意义 [J], 金先庆
4.儿童颅内肿瘤5种多药耐药蛋白表达特点及临床意义 [J], 李映良;金先庆;夏佐中;
宿玉玺;赵珍珍;张燕;梁平;翟瑄;周渝冬
5.儿童支原体肺炎耐药基因检测及临床意义 [J], 陆燕;陈炳才;吴鸣
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