固体制剂-滴丸剂膜剂

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药剂学固体制剂2胶囊剂滴丸和膜剂

二、膜剂
膜剂（films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。
膜剂可供口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。
膜剂分为单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。
厚度一般为0.1~0.2μm，面积为1cm2的可供口服，0.5cm2的供眼用。
特点：①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性； ③基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；⑤发展了耳、眼科用药的新剂型。
膜剂的特点
优点：（1）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；
（2）成膜材料较其他剂型用量小；（3）含量准确；（4）稳定性好；（5）吸收快；（6）体积小、质量轻，应用、携带及
运输方便。
缺点：
载药量小，只适合于小剂量的药物，而且其重量差异不易控制，天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、
糊精
特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。
(2)合成高分子材料：
聚乙烯醇类化合物；屏息酸类共聚物；纤维素衍生物类
特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好。
膜剂的制备工艺
2. 制备方法匀浆制膜法热塑制膜法复合制膜法（一般用于缓释膜的制备）
（二）常用基质
滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类：
1. 水溶性基质常用的有PEG类，如 PEG6000、 PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。

药剂学第五章固体制剂

第十二章固体制剂-2(胶囊剂、滴丸和膜剂)习题部分一、概念与名词解释1．胶囊剂：2．滴丸剂：3．膜剂：二、判断题(正确的划A，错误的打B)1．胶囊剂可使液态药物的剂型固体化。

( )2．胶囊剂填充的药物既可以是固体，也可以是水溶液或稀乙醇溶液。

( )3．胶囊剂中若填充易风化的药物，可使囊壁软化；若填充易潮解的药物，可使囊壁脆裂。

( )4．生产空胶囊的环境洁净度应达100 000级，温度10～25℃，相对湿度45％～55％。

( )5．软胶囊囊壁由明胶、甘油、水三者所组成。

( )6．软胶囊中的液态药物pH以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性。

( )7．滴丸剂常用基质分为水溶性基质、脂溶性基质和乳剂性基质三大类。

( )8．用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的优点。

( )9．膜剂常用的成膜材料有天然高分子化合物、聚乙二醇和乙烯．醋酸乙烯共聚物。

( ) 10．膜剂制备可采用匀浆法、热熔法和复合制膜法。

( )11．胶囊剂能掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性。

( )12．含油量高的药物或液态药物不宜制成胶囊剂。

( )13．由于胶囊壳主要含水性明胶，因此，填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液。

( ) 14．生产空胶囊的环境洁净度应达10 000级，温度l0～25％，相对湿度35％～45％。

( )15．硬质胶囊壳或软质胶囊壳主要由明胶、甘油和水组成。

( )16．胶囊剂不能延缓药物的释放，也不具备定位释药作用。

( )17．易溶性的刺激性药物制成胶囊剂有利于掩盖其臭味，并减少刺激性。

( )18．易风干、易潮解的药物制成胶囊剂，利于提高药物稳定性。

( )19．软胶囊囊壁的组成通常是干明胶：干增塑剂：水=1：(0.4～0.6)：1。

( )20．膜剂常用的成膜材料有天然高分子化合物、聚乙烯醇和乙烯一醋酸乙烯共聚物。

( )21．膜剂制备可采用匀浆法、热塑法和复合制膜法。

( )三、填空题1．硬质胶囊壳或软质胶囊壳主要由、、组成。

主管药师考试辅导讲义-药剂学——第四节固体制剂

药剂学——第四节固体制剂要点：1.基础理论：粉体学基础2.固体制剂简介3.散剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂一、粉体学基础粉体：固体粒子集合体“粉”←100μm→“粒”1.粉体粒子的性质粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性2.粉体的密度●轻质粉：松密度小●重质粉：松密度大3.粉体的流动性①表示方法：休止角θ、流速、压缩度②休止角小，摩擦力小，流动性好，流速大，填充重量差异小③θ≤30°流动性好，θ≤40°满足生产需要④影响因素：粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力阻碍粒子自由流动⑤改善方法：增大粒子大小（造粒），改善粒子形态及表面粗糙度（球形光滑），适当干燥降低含湿量，加入助流剂（滑石粉、微粉硅胶）4.粉体的充填性√片剂、胶囊剂需进行粉末装填√松密度与孔隙率反映粉体的充填状态√紧密充填：密度大，孔隙率小√助流剂粒径40μm，适量增加流动性5.粉体的吸湿性临界相对湿度（CRH）：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为CRH。

水不溶性药物：吸湿没有临界点，混合具有加和性。

粉末吸湿：流动性↓、固结、润湿、液化、稳定性↓6.粉体的润湿性表示：接触角——θ越小，润湿性越好水在玻璃板上：0°，水银在玻璃板上：140°7.粉体的黏附性与凝聚性①制粒②加入助流剂防止黏附8.粉体的压缩特性压缩：在压力下体积减小成形：物料紧密结合成一定形状例题：A：下列对休止角表述正确的是A.粒子表面粗糙的物料休止角小B.休止角越大，流动性越好C.休止角大于30°，物料流动性好D.休止角大于40°，可满足生产过程对流动性的需要E.休止角是检验粉体流动性好坏的最简便方法『正确答案』EA：增加粉体流动性的措施不包括A.对于黏附性的粉末进行造粒B.让粒子表面更光滑C.适当干燥D.加入助流剂E.增加粉体孔隙率『正确答案』E二、固体制剂概述1.共同特点①稳定性好、成本低、便携②单元操作类似③口服药物在胃肠道先溶解，再吸收——药物在体内的溶出速度影响药物的起效时间、作用强度和实际疗效2.固体制剂的体内吸收途径口服制剂吸收快慢溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂吸收溶解崩解或分散3.制备工艺粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、分装含量均匀度改善流动性、充填性→剂量准确制粒方法：4.Noyes-Whitney方程影响药物溶出速率的因素K=D/Vh改善药物溶出速度的措施：①↑药物的溶出面积：粉碎减小粒径②↑溶解速度常数：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数③↑药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物k＝D/Vh三、散剂学习要点：1.分类2.特点3.制备4.质量检查药物＋辅料→粉碎、过筛、混匀→干燥粉末1.散剂粒径要求2.散剂的分类①按使用：口服（内服）、局部（外用）、煮散等②按组成：单、复③按剂量：分剂量（按包服用）、不分剂量（外用）3.散剂的特点①粒径小，比表面积大，易分散，起效快②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用③生产、携带、运输、贮存、使用方便——五方便④便于婴幼儿服用⑤缺点：分散度大，易吸湿4.散剂的制备5.粉碎粉碎的目的：减少粒径、增加比表面积①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；②有利于各成分的混合均匀；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；④有助于从天然药物中提取有效成分。

第五章固体制2(胶囊剂滴丸和膜剂)

第五章固体制剂－2(胶囊剂、滴丸和膜剂)§1胶囊剂本节要点◆ 掌握胶囊剂的概念、特点和分类。

◆ 熟悉胶囊剂的制备方法（软、硬胶囊）、质量检查与包装储存◆ 了解肠溶胶囊一、概述 (一)概念和特点1、胶囊剂:药物装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。

构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料(以下简称囊材)都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。

2、特点：增稳；掩味；生物利用度高；液体→固体化；定位释药；缓释3、不宜制成胶囊剂的药物：水溶液；易溶性药物、小剂量刺激性药物；易风化药物；吸湿性药物；(二)分类：硬胶囊剂、软胶囊剂、特殊用途的胶囊剂(肠溶胶囊剂、结肠靶向胶囊剂)二、胶囊剂的制备(一) 硬胶囊剂的制备1、空胶囊的制备：(1)空胶囊的组成＝明胶+附加剂(增塑剂、琼脂、遮蔽剂、防腐剂、矫味剂)明胶分为A 型明胶、B 型明胶，类型对胶囊性质无明显影响，来源(骨明胶、猪皮明胶)影响大。

增塑剂：CMC-Na 、HPC 、油酸酰胺磺酸钠、山梨醇、甘油。

琼脂可增加胶液的胶冻力。

(2)空胶囊的制备工艺： A 、栓模法工艺：溶胶→蘸胶→干燥→拨壳→切割→整理； B 、环境:10-25℃,RH35-45%，10000级。

(3)空胶囊的规格(000,00,0,1,2,3,4,5)和质量：外观、长度、厚度、无臭、含水量、脆碎度、溶化时限、炽灼残渣、微生物学检查2、填充物料的制备、填充和封口原料药物制备空心胶囊制备药物分装胶囊抛光泡罩包装瓶装(1)物料的处理与填充：手工填充、机械填充（视频素材1）❖直接填充：纯药物粉满足硬胶囊剂的填充要求❖稀释剂、润滑剂等辅料(蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC)才能形成满足填充要求(流动性好)❖加入辅料制成颗粒后进行填充。

(2)胶囊规格的选择与套合、封口应根据药物的填充量选择空胶囊的规格，首先应按药物规定剂量所占容积来选择最小空胶囊，可以凭经验试装后决定，根据应装剂量计博该物料容积，以决定应选胶囊的号数。

固体制剂2胶囊剂滴丸和膜剂

常用的成膜材料
1.天然的高分子材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸、玉米朊、纤维素等，多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。 2.聚乙烯醇（ PVA ）系白色可淡黄色粉末状颗粒，的特点是毒性和刺激性都很小，其水溶液对眼组织不仅无刺激性，还是一种良好的眼球润湿剂，能在角膜表面形成保护膜，而且不会影响角膜的生理活性，不影响视力，不易被微生物破坏，也不易长霉菌，口服后在消化道很少吸收，48 小时后 80% 的 PVA 随大便排出体外。它是目前国内最为常用的成膜材料，适用于制成各种途径应用的膜剂。 3.乙烯 - 醋酸乙烯共聚物（EVA）成膜性能良好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。
缺点：不适于剂量较大的药物，重量差异不易控制，收率低
（二）成膜材料
成膜材料的条件 1.必须生理惰性，无毒性、刺激性，不干扰机体的防卫和免疫机能，外用应不妨碍组织的愈合过程，不过敏，能被机体代谢或排泄，长期应用无致畸、致癌等有害作用。 2.性质稳定，无不适臭味，不影响药物的疗效，同时不干扰药物的含量测定。 3.有良好的成膜、脱膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉强度和柔韧性。 4.根据膜剂的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐渐降解、吸收或排泄；如用于外用则应能迅速、完全释放药物。 5.来源丰富，价格低廉。
（二）常用基质

1 ．水溶性基质常用的有 PEG 类，如 PEG6000 、 PEG4000 、及肥皂类如硬脂酸钠和甘油明胶等。

2 、脂溶性基质常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油、虫蜡等。
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（三）滴丸剂的制备

固体制剂

无游离氨基存在 2、明胶壳表面包被肠溶衣料
质量检查：质量检查： 1、外观、 2、装量差异：每粒的装量与平均装量相比，超出装量差、装量差异：每粒的装量与平均装量相比，异限度的不得多于2粒并不得有粒超出限度粒超出限度1倍异限度的不得多于粒，并不得有1粒超出限度倍 3、崩解时限：药典规定，在30min内全部崩解，软胶囊、崩解时限：药典规定，内全部崩解，内全部崩解应在1h内全部崩解。应在内全部崩解。内全部崩解
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3、液态药物固体剂型化，服用方便；、液态药物固体剂型化，服用方便； 4、延缓药物的释放和定位释放（缓释制剂、靶向制剂）；、延缓药物的释放和定位释放（缓释制剂、靶向制剂）；
缺点：不可是水溶性或稀乙醇溶液、易风干的药物、缺点：不可是水溶性或稀乙醇溶液、易风干的药物、易潮解的药物、易容性的刺激药物。的药物、易容性的刺激药物。
分类：分类：
●硬胶囊（胶囊）硬胶囊（胶囊）软胶囊（胶丸） ●软胶囊（胶丸） ●缓释胶囊 ●控释胶囊 ●肠溶胶囊
●硬胶囊的制备空胶囊的制备→填充物料的制备→填充→ 空胶囊的制备→填充物料的制备→填充→封口 ●软胶囊的制备
影响成形的因素： 1、囊壁组成的影响，主要是可塑性和弹性（干明胶：干增塑剂：水=1:（0.4~0.6）：1） 2、药物性质与液体介质的影响 3、药物为混悬液时对胶囊大小的影响制备方法：滴制法、压制法
固体制剂胶囊剂、滴丸剂、膜剂）（胶囊剂、滴丸剂、膜剂）
制作人：章立超制作人：
胶囊剂
概念：药物（或药物与辅料的混合物）概念：药物（或药物与辅料的混合物）充填于空心硬质胶囊壳或密封于弹性软质囊壳中的固体制剂。壳或密封于弹性软质囊壳中的固体制剂。

药剂学题库

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压力大，硬度大；表面活性剂影响。（6）药物含量不均匀。原因：混合不均匀；可溶性成分在颗粒之间的迁移。 3. 简述片剂中主要的四大类辅料是什么，并各举 1 例。（1）填充剂（又称稀释剂），如淀粉；（2）润湿剂与粘合剂，如淀粉浆；（3）崩解剂，如羧甲基淀粉钠；（4）润滑剂，如滑石粉。 4. 粉末直接压片的优点是什么？省时节能、工艺简单、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物。 5. 简述湿法制粒压片的工艺过程？（1）原、辅料的处理：主要和辅料需经干燥、粉碎、过筛等处理再混合。（2）制颗粒：制软材→制湿颗粒→湿颗粒干燥→整粒。（3）混合：加入润滑剂、崩解剂和挥发物进行混合。（4）压片。
五、简答题 1. 试总结可以增加片剂中难溶性药物溶出度的方法。（1）增加原料的溶解度；（2）增加药物的表面积；（3）作增溶处理；（4）加入表面活性剂，增加润湿性。 2. 简述片剂压片中常见的问题及原因？（1）裂片。原因：原料的弹性大；粘合剂不足；压力过大；弹性复原率。（2）松片，硬度不够。原因：原料可压性差；粘合剂不足；疏水润滑剂量多；压力小；有效滞留时间短；颗粒的含水量少。（3）粘冲。原因：含水量过高；润滑剂使用不当；冲头表面粗糟；湿度高。（4）片重差异。原因：流动性差；冲头与模圈不符。（5）崩解迟缓。原因：疏水性药物；崩解剂量不足或效果不良；黏合剂多；疏水性润滑剂；
固体制剂（胶囊剂，滴丸剂和膜剂）一、名词解释 1. 胶囊剂:系将药物或药物与适宜的辅料填装于空心硬质胶囊或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，主要供口服用。 2. 硬胶囊剂：系将药物或药物于适宜辅料制成粉末、颗粒、小丸、小片等充填于空心硬质胶囊中制成的胶囊剂。 3. 软胶囊剂：亦称胶丸，系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制成溶液、混悬液、乳状液或半固体，采用滴制法或压制法密封于球形、椭圆形或其他形状的软质胶囊材中制成的胶囊剂，其主要特点是可塑性强、弹性大。 4. 滴丸剂：系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于界面张力的作用使液滴收缩冷凝而成的球形的固体制剂，主要供口服，也可外用。 5. 膜剂：系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。二、判断题 1.胶囊剂可使液态药物的剂型固体化。（√） 2.将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，可以达到缓释的作用。（√） 3.胶囊剂中若填充易风干的药物，可使囊壁软化；若填充易潮解的药物，可使囊壁脆裂。（√） 4.软胶囊囊壁由明胶，增塑剂，水三者所组成。（√） 5.软胶囊常用滴制法和填充法制备。（×） 6.滴丸剂常用基质分为水溶性基质，脂溶性基质和乳剂型基质三大类。（×） 7.根据膜剂的结构类型分类，有单层膜，多层膜和夹心膜等。（√） 8.膜剂常用的成膜材料有天然高分子化合物，聚乙二醇和乙烯---醋酸乙烯共聚物。（×） 9.膜剂制备可采用匀浆制膜法，热塑制膜法和复合制膜法。（√） 10.易风干，易潮解的药物制成胶囊剂，利于提高药物稳定性。（×） 11.软胶囊囊壁的组成通常是干明胶：干增塑剂：水=1：（ 0.4-0.6）： 1（√）三、填空题 1.硬质胶囊壳或软质胶囊壳主要由（明胶）（甘油）（水）组成。 2.胶囊剂中填充的药物不能是（水溶液）或（稀乙醇溶液）。也不能填充易（风干）或易（潮

2024版第五章固体制剂胶囊剂滴丸剂和膜剂5

剂和膜剂5•固体制剂概述•胶囊剂•滴丸剂目•膜剂•固体制剂的包装与储存录01固体制剂概述定义与分类定义固体制剂是指药物与适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥或粘稠的固体形态制剂。

分类根据剂型形态，固体制剂可分为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等。

物理化学稳定性好固体制剂的制备工艺相对简单，易于实现工业化生产。

生产制备工艺成熟剂量准确携带方便01020403固体制剂体积小，重量轻，便于患者随身携带。

固体制剂一般较稳定，便于储存和运输。

固体制剂可精确控制药物剂量，方便患者使用。

特点与优势滴丸剂制备将药物与基质加热熔融后，滴入冷凝液中冷凝收缩成丸，再经干燥而成。

将药物粉末或颗粒填充于空心胶囊中，通过套合机将胶囊套合而成。

片剂制备将药物与辅料混合后，通过压片机将混合物压制成具有一定形状和规格的片剂。

散剂制备通过粉碎、过筛、混合等工序将药物与辅料制成均匀混合的干燥粉末。

颗粒剂制备将药物与辅料混合后，通过制粒机制成一定大小和形状的颗粒。

制备方法02胶囊剂胶囊剂的分类与特点分类根据囊壳材料的不同，胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊等，主要侧重其崩解部位或者释放部位不同。

特点能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性；药物生物利用度高，较丸剂、片剂等剂型易吸收；可弥补其他固体剂型的不足，如含油量高或液态药物不易制成丸剂、片剂等，可制成软胶囊。

空胶囊壳的制备主要原料是明胶，加增塑剂、防腐剂、着色剂等，经溶胶、蘸胶（制坯）、干燥、拔壳、截割及整理等工序制成。

填充物料的制备若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。

但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加入一定的稀释剂、润滑剂等辅料才能满足填充或临床用药的要求。

填充与套合一般采用全自动胶囊填充机进行填充与套合，仅一些特殊品种采用手工填充。

制备方法质量控制与评价标准•崩解时限：除另有规定外，硬胶囊剂应在30分钟内崩解，软胶囊应在1小时内崩解。

•装量差异：除另有规定外，取供试品20粒（中药取10粒），分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净；软胶囊或内容物为半固体或液体的硬胶囊囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与20粒的平均装量。

固体制剂-概述、散剂、颗粒

4 混合方式与设备
实验室：搅拌混合研磨混合过筛混合

大批量生产：搅拌容器旋转混合

（1）容器旋转型混合机
水平圆筒型混合机
V型混合机
（2）容器固定型混合机
捏合
在固体粉末中加入少量液体，使液
体均匀润湿粉末颗粒的内部和表面，以制备均匀的塑性物料的操作称 “捏合”（kneeding）,亦称“制软材”。

物料中水分的性质 a 平衡水分和自由水分 b 结合水分和非结合水分干燥设备 a 厢式干燥 b 流化床干燥 c 喷雾干燥器 d 红外干燥器 e 微波干燥器

提高干燥速率的方法 A 提高空气温度或降低空气中湿度; B 改善物料与空气的接触情况; C 改善物料的分散程度;

药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
原料、辅料粉末→混合→捏和→挤压制粒→干燥 →整粒→颗粒

2、干法制粒及设备

压片法
将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为 20mm ～ 25mm 的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒。

滚压法
离析现象（segregation）
（1）物料粉体性质的影响
粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度及堆密度、含水量、流动性、粘附性、凝集性等。
（2）设备类型的影响
混合机的形状及尺寸，内部插入物（挡板，强制搅拌等），材质及表面情况等。应根据物料的性质选择适宜的混合器。
（3）操作条件的影响
物料的充填量混合比混合机的转动速度混合时间
3 粉碎方式
（1）闭塞粉碎（packed crushing）自由粉碎(free crushing) （2）开路粉碎循环粉碎（3）干法粉碎湿法粉碎（4）低温粉碎（5）混合粉碎

固体制剂-Ⅱ(胶囊剂、滴丸剂、膜剂)-精品医学课件

（二）胶囊剂特点：
①能掩盖药物的不良气味或提高药物的稳定性。 ②药物在体内起效快。 ③液态药物的固体剂型化。 ④可延缓或定位释放药物。
由于药物水溶液或稀乙醇溶液会使明胶囊壁溶化；如若填充风化性药物，可使囊壁软化；吸湿性很强药物，可使囊壁脱水而脆裂，一般不宜制成胶囊剂或采取相应措施后才可制成胶囊剂。
易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。
(二) 胶囊剂的分类
• 1.硬胶囊（hard capsules）
• 是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装与硬胶囊中而制成。
•
2．软胶囊 (soft capsules)
• 是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当的辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。
• The Modu-C stands out clearly from othercapsule filling machines.
Modular capsule filling machine
Modu-C
http://www.hoefliger.de （瀚辉）
（二）软胶囊剂的制备
• 1．影响软胶囊成型的因素 • （1）囊壁组成的影响：囊壁主要由明胶、增塑剂、水
• 平均装量为0.3g以下，装量差异限度为 ±10.0%；
• 0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%。
• 4、崩解度与溶出度
• 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定。
• 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。
• 包装贮存
• 例2：维生素AD胶丸（软胶囊）
• [处方] • • • • •

固体制剂2——胶囊剂、滴丸和膜剂

平均重量 0. 02g及0.02g以下 0.02g以上至0.2g
0.2g以上
重量差异限度 ±15%
±10%
±7.5%
第二节滴丸剂和膜剂
二、膜剂（films）
举例毛果芸香碱膜剂
[处方] 毛果芸香碱聚乙烯醇(05-88) 甘油蒸馏水
15g 28g 2g 100ml
第二节滴丸剂和膜剂
二、膜剂（films）
3、复合制膜法不溶性热塑性成膜材料→有凹穴的底外膜带和上外膜带水溶性成膜材料→含药的内膜带→剪切→注入底外膜带的凹穴→干燥→盖上外膜带→热封即成。应用：缓释膜剂
第二节滴丸剂和膜剂
二、膜剂（films）
（四）膜剂的质量要求 ①外观完整光洁，厚度、色泽均匀 ②包装材料无毒，不与药物或成膜材料发生反应 ③密封保存，防止变质 ④重量差异符合要求
用膜剂应能迅速完全释放药物 ⑤来源丰富，价格低廉。
第二节滴丸剂和膜剂
二、膜剂（films）
（二）成膜材料
2、常用成膜材料（1）天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶等（2）聚乙烯醇类（PVA）：常用PVA05-88、PVA17-88 成膜性、抗拉强度、柔韧性、吸湿性及水溶性均较好，对眼黏膜、皮肤无刺激，80%随粪便排出，为最常用的成膜材料（3）乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)
第一节胶囊剂（capsules）
质量检查
1、外观 2、装量差异
平均装量
0.30g以下 0.30g及0.30g以上
装量差异限度
±10% ±7.5%
3、崩解时限 4、溶出度
硬胶囊：30min 软胶囊：1hr 肠溶胶囊：人工胃液中2hr不崩；
人工肠液1hr完全崩解
第一节胶囊剂（capsules）

药剂学：固体制剂(胶囊／滴丸)

（ml）
胶囊剂的囊材组成示意图
主要材料
囊材
其他材料
主料
明胶
原料：骨胶－硬、脆，透明度差皮胶－可塑性、透明度好
制法：酸法水解(A型)－pH8~9 碱法水解(B型)－pH4~5
增塑剂
着色剂防腐剂遮光剂芳香剂
甘油
增塑：保持弹性、柔软性保湿：防碎裂
食用色素
尼泊金类二氧化钛食用香料
明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性
② 软胶囊剂（Soft capsules）是将一
定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。
③ 肠溶胶囊剂（Enteric capsules）它
实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理。
子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。
相对湿度35%～45%。为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。
制法——栓模法
胶囊壳制备示意图
冷风
增塑剂防腐剂着色剂遮光剂
干燥室
溶胶
蘸胶制胚
干燥
脱模切割
整理
胶囊壳制备示意图
胶囊壳的规格 8种规格：000/00/0/1/2/3/4/5，常用0/1/2/3 规格标准：
帽－外径、长度，体－外径、长度，全长，壁厚
性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂
二、硬胶囊剂
1、空胶囊的组成
明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2），

第五章固体制剂-2胶囊剂滴丸剂和膜剂

应，也不影响主药的药效和检测，对人体无害并要求熔点较低，在60~100℃条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。
39
冷凝液的要求：安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，在适宜的相对密度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成型完好。另外，还要有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。
盐等缓冲液调整。
26
(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：
为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算，既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药物重量
根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。
42
2、丸重理论丸重=2πrσ r—滴管口半径；2πr —滴管口周长；σ—药液的表面张力。
3、成丸形成力=We-Wa We—丸滴的内聚力；Wa—药液与冷凝液间的粘附力。
4、圆整度
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(三)滴丸的制备国内滴丸机的滴出方式有：单品种滴丸机、多品种滴丸机、定量泵滴丸机、向上滴滴丸机等。冷凝方式有：静态冷凝与流动冷凝两种。
另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。
29
三、胶囊剂的质量检查与包装贮存
(一) 质量检查
胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：
外观：胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。
水分：硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。
3000单位
维生素D
300单位

固体制剂-2(胶囊剂、滴丸剂、膜剂)

基质吸附率
软胶囊剂的制备方法
压制法
滴制法 ---- 无缝胶丸
软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意
自动旋转轧囊机旋转模压示意图
四、肠溶胶囊剂
应用
胃内不稳定、对胃有刺激性、需在肠内发挥疗效的药物肠溶胶囊壳的制备
五、胶囊剂的质量检查
外观水分：硬胶囊内容物水分≤9.0% 装量差异平均装量＜ 0.3g ≥ 0.3g 装量差异限度 ±10% ±7.5%
制备工序：溶胶→蘸胶→干燥→拔壳→切割→整理 10~25℃，RH 35-45%，洁净度1万级
空胶囊的规格
类型：普通型、锁口型规格：000、00、0、 1、2、3、4、5号
空胶囊的质量与贮存
质量：外观、长度、厚度、臭味、含水量、脆
碎度、溶化时间、微生物学检查
贮存：密闭贮存，T < 37 ℃，RH < 50%
不宜制成胶囊剂的药物水、乙醇溶液易溶性、刺激性药物
易风化、易吸湿药物
分类
硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂、结肠靶向
二、硬胶囊剂的制备
1. 空胶囊的制备
原材料 --- 明胶（骨明胶、猪皮明胶） A型：酸水解制得，等电点pH7~9 B型：碱水解制得，等电点pH4.7~5.2 胶液组成明胶、增塑剂、增稠剂、着色剂、防腐剂、遮光剂 ·· ·
滴丸剂的冷凝液
选择原则不溶解主药与基质，不发生化学反应，密度适宜：使滴丸缓缓下沉或上浮对于水溶性基质：液状石蜡、植物油、甲基硅油等
对于脂肪性基质：水或不同浓度的乙醇，可加入表
面活性剂以改变混悬或熔融→贮液缸→滴制→冷凝成
丸→洗丸→干燥→选丸→质检→包装
第五章固体制剂-2 （胶囊剂、滴丸剂、膜剂）

药剂学课件固体制剂-2胶囊剂、滴丸和膜剂yj

素等制成。
特点
胶囊剂具有掩盖药物不良气味、提高药物稳定性、过程复杂等缺点。
胶囊剂的制备工艺
混合与制粒
将药物与辅料混合均匀，通过制粒机或挤出滚圆机制成颗粒。
密封
对填充好的胶囊进行密封处理，使其具有一定的强度和稳定性。
配料
根据药物性质和要求选择合适的辅料，如填充物、粘合剂、润滑剂等。
对于剂量小、溶解度差的药物，可选择滴丸剂或膜剂。
固体制剂的发展趋势与展望
新型给药系统
随着科技的发展，新型给药系统如口腔速溶片、吸入粉雾剂等将逐渐应用于固体制剂中，提高患者的用药体验。
个体化制剂
智能化制剂
利用现代技术，如智能材料、纳米技术等，开发智能化制剂，实现药物的精准投递和释放。
随着个体化医疗的发展，针对不同患者的需求，开发个体化的固体制剂将成为未来的发展趋势。
填充
将颗粒填充到硬质空胶囊或软质胶囊中。
质检
对成品进行质量检查，确保符合规定的质量标准。
胶囊剂的质量控制与评价
外观检查
检查胶囊的外观是否完整、无裂缝、无变形等
。
水分测定
测定胶囊中水分含量，确保符合规定标准。
崩解度测试
检查胶囊在规定时间内能否完全崩解，以评估
其生物利用度。
微生物限度检查
对胶囊进行微生物限度检查，确保无致病菌和
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03
膜剂
膜剂的定义与分类
定义
膜剂是指药物溶解或分散在成膜材料中，经加工制得的可供口服或局部使用的固体制剂。
分类
根据用途不同，膜剂可分为口服膜剂、外用膜剂和眼用膜剂等。
膜剂的制备工艺
01

药剂学第四章固体制剂

3. 质量要求
粒度外观均匀度干燥失重水分装量差异无菌微生物限度
具体操作及规定见《中国药典》
固体制剂-颗粒剂
第三节
一、定义与特点
1、定义
颗粒剂
颗粒剂（granules）是指将药物粉末与适宜的辅料而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。
《药典》：大于一号筛的粗粒和小于五号筛的细粒的总和不能超过15%。
一、固体剂型的制备工艺
药物粉碎过筛混合造粒压片散剂颗粒剂片剂
胶囊剂
二、固体制剂的胃肠道吸收途径
胶囊/片剂崩解
固体制剂
口服进入胃肠
药物吸收
血循环
颗粒溶解
三、难溶性药物速度
N-W方程，可以用来说明多数固体剂型中药物溶出的规律。
dc/dt =kSCs
dc/dt－溶出速度；
⑴混合方式：
搅拌混合、研磨混合及过筛混合
⑵混合设备：
容器本身旋转，带动物料上下转
动
容器旋转型：水平圆筒型混合机；
V型混合机；双锥形混合机
容器固定型：槽式混合机；锥形垂直螺旋混合机
物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌而混合
⑴. 容器旋转型
⑵. 容器固定型
减速器加料口
马达摇动臂
性成分易散失。
二、散剂的制备制备流程
物料
质检
过筛包装
混合
散剂
（一）粉碎 (crushing)
1.粉碎定义：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或
粉的操作。
目的：
⑴减小粒径，增加比表面积； ⑵混合均匀； ⑶提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； ⑷调节物料粉末的流动性； ⑸减少外用时因颗粒大而带来的刺激；

药剂学-第4章

第四章固体制剂-1〔散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣〕固体制剂常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等固体制剂的共性：〔1〕物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造本钞票较低，服用与携带方便；〔2〕制备过程前处理的单元操作经历相同；〔3〕药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被汲取进血。

固体剂型的制备工艺流程图关于固体制剂来讲药物需溶解后才能被胃肠道所汲取，特殊是对一些口服制剂汲取的快慢顺序：溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂三、Noyes-Whitney方程●药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：dC/dt=KS(C S-C)K=D/Vδ式中：K-溶出速度常数S-溶出界面面积D-药物的扩散系数CS-药物的溶解度δ-扩散边界层厚C-药物的浓度V-溶出介质的量改善药物溶出速度的措施：〔1〕增大药物的溶出面积〔粉碎，崩解〕〔2〕增大溶解速度常数〔加强搅拌〕〔3〕提高药物的溶解度〔提高温度，改变晶型，制成固体分散物等〕粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等能够有效地提高药物的溶解度或溶出外表积。

关于难溶性药物提高溶出度的有效方法是：第二节散剂●散剂〔Powders〕系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。

特点:①粉碎程度大，比外表积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，能够同时发扬保卫和收敛等作用；③贮存、运输、携带对比方便；④制备工艺简单，剂量易于操纵，便于婴幼儿服用。

此外还有飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等特点散剂的制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存●固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破裂成适宜大小的颗粒或细粉的操作。

●粉碎度或粉碎比〔n〕n=D1/D2D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎操作的意义：●有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；●有利于各成分的混合均匀；●有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；●有助于从天然药物中提取有效成分等。