淋巴造血系统疾病

免疫学：几乎所有病例的肿瘤细胞CD 20、 CD
79a、 BCL 16 和CD 45阳性。一半以上CD 75、 EMA和免疫蛋白轻链和重链阳性。
2.经典霍奇金淋巴瘤
有特征性的R-S细胞 根据瘤细胞和反应性炎细胞数量的不同分为下列4亚 型： 1）淋巴细胞为主型：淋巴细胞多，R-S细胞少。预 后最好。 2）结节性硬化型：成熟胶原纤维束包围分隔瘤组织 呈结节状，陷窝细胞多。预后较好。 3）混合细胞型：R-S细胞多，多种细胞成分混杂。 预后较差。 4）淋巴细胞消减型：此型淋巴细胞很少，又再分为 两亚型： （1）弥漫纤维化型：此型预后最差。 （2）网织型：此型预后较差。
MALT= mucosa-associated lymphoid tissue
常见淋巴细胞标记
T细胞标记为: CD1 CD2 CD3 CD4 CD7 CD8 B细胞标记为：CD10 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 sIg NK细胞标记： CD16 CD56 淋巴母细胞：表达 TdT 未端脱氧核苷酸转移酶 髓样细胞：CD13 CD14 CD15 CD64 多潜能： CD34 活化标记 CD30 白细胞共同抗原： CD 45 CD=Cluster of designation 淋巴细胞白血病与恶性淋巴瘤在病变发展过程中相互有 重叠现象。
1996年底WHO分类的出台和应用，将使全世界的病理学 家和血液学家有共同的语言，将是一个重大的进步。
淋巴细胞转化过程示意图 （参照武忠弼主编 病理学 第三版全国统编教材 修改）
非霍奇金淋巴瘤Lukes-Collins分类
B细胞型淋巴瘤 小淋巴细胞（B）型 浆细胞样淋巴细胞型 滤泡中心细胞型 小核型滤泡中心细胞型 大核型滤泡中心细胞型 小无核型滤泡中心细胞型 Burkitt淋巴瘤 非Burkitt淋巴瘤 大无核裂滤泡中心细胞型 免疫母细胞型淋巴瘤（B） T细胞型淋巴瘤 小淋巴细胞（T）型 曲折核淋巴细胞型 脑回状核淋巴细胞型（蕈样 霉菌病，Sezary综合征） 免疫母细胞型淋巴瘤（T） 组织细胞型淋巴型 未定型淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤
左图 CD20阳性细胞（免疫组织 化学染色）
5．Burkitt淋巴瘤这是1958年Burkitt首 先描述发生于非州儿童的一种淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤，前体B淋巴母细胞型。 可见核分裂
2.小淋巴细胞性淋巴瘤/慢淋巴细胞白血病
患者多为50岁以上的中老年人,全身淋巴结肿大 为主要表现，而外周血像、骨髓像均正常， 形态特点： 淋巴结结构完全破坏，由一致性象小淋巴细胞的 瘤细胞代替。 免疫表型：CD19，CD20，CD23（+） 遗传特点：IgH和IgL基因重30% 12三体型 行为：低恶.
淋巴造血系统疾病
模拟CPC讨论病例（编号A9-1）：
患者，男性，21岁，大学生。 主诉：反复发热1月，持续高烧1周。 现病史：患者于一月前开始反复上呼吸道感染、发 烧，近一周持续高热。 查体：急性热病容，体温40℃，脉搏118次/分，呼 吸25次/分，血压95/55mmHg，颈部、腋下、腹股沟 淋巴结肿大，肝脾明显肿大。 实验室检查：白细胞110000mm3，可见大量幼稚的白 细胞，红细胞300万/mm3，血小板7.1/mm3万。 入院治疗三月后，病人死亡。
非霍奇金淋巴瘤，小淋巴细胞型 (引自Rubin basic Pathology 2003 )
3．滤泡性淋巴瘤
肿瘤性滤泡特点：
①滤泡遍及整个淋巴结 ②瘤细胞相对一致性 ③无着色体巨噬细胞或偶见 ④无淋巴帽，分界不清 ⑤滤泡间网纤维受压 ⑥小滤泡间网状纤维有环行受压现象。 免疫表型 CD19，CD20，CD10（+），SIg+，bcl-2（+） 遗传特点 60%-90%t(14:18)。基因表型：Bcl-2基因重组。 行为低变恶性。分化较高，预后较好。一般可存活5年以上。
2001年WHO分类将淋巴瘤分为三大部分 1.B细胞肿瘤又分前体细胞和外周细胞 2.T和NK细胞肿瘤 3.霍奇金淋巴瘤
表9-2 WHO关于淋巴组织肿瘤的分类2001年
B细胞肿瘤 前B细胞肿瘤 前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 成熟B细胞肿瘤 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 B细胞前淋巴细胞白血病 淋巴浆细胞淋巴瘤 脾脏边缘区淋巴瘤 毛发细胞白血病 浆细胞骨髓瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 骨外浆细胞瘤 结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤） 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 纵膈（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤/白血病 T和NK细胞肿瘤 前T细胞肿瘤 前T细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 母细胞性NK细胞淋巴瘤 成熟T细胞和NK细胞肿瘤 T细胞前淋巴细胞白血病 T细胞大颗粒淋巴细胞白血病 侵袭性NK细胞白血病 成人T细胞淋巴瘤/白血病 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠病型T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病 Sezary综合征 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 周围T细胞淋巴瘤，非特指 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 经典霍奇金淋巴瘤 结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤 富淋巴细胞型经典霍奇金淋巴瘤 混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞减少型经典霍奇性肿瘤，病理组织学呈瘤细 胞相对一致性和缺乏特征性R-S细胞。
二、非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkin lymphoma （二）病理改变
肉眼：发生于淋巴结和结外淋巴组织，（如咽淋
巴环、扁桃体、胃肠、皮肤等处），结外约占 1/3。病变淋巴结肿大，融合成巨块。切面灰红 色鱼肉样，与周围组织粘连。 镜下：非霍奇金淋巴瘤的表现与霍奇金淋巴瘤不 同，有下列3个特点：
（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：
1994年国际淋巴瘤研究组的专家们提示一个技术可以识 别和具有不同临床特点的淋巴瘤分类，它的理论基础是 Lennert等提示的B和T淋巴细胞转化理论。（图9 -9） 每一类型都有形态学、免疫学表型、遗传学特征、临床 表现和过程。
1994年在世界卫生组织（WHO）的支持下，由美国血液 病理学会和欧洲血液病理学会共同组织新的WHO淋巴瘤 和白血病分类起草工作，于1996年底完成分类草案（表 9-2）。这是一个简化的REAL分类。
A
B
C
D
E
霍奇金淋巴瘤组织学分型（引自Rubin Pathology 3rd, 1998） A 淋巴细胞为主 B 混合细胞型 C 淋巴细胞稍减型（网织型） D 淋巴细胞稍减型、弥漫性纤维化 E 结节性硬化型
（四）后果
霍奇金淋巴瘤预后较好，经现代广野放疗及 联合化疗，75%可治愈。
二、非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkin lymphoma
非霍奇金淋巴瘤常见类型举例：



1．前体B和T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 常见与儿童和青少年 病理： 前体T细胞和前体B细胞来源 ①曲核型 瘤细胞胞浆稀少，核中等大，染色质粉尘状，核膜 有线状分割或浅沟，形成卷曲状，故称. ↑核分裂多。 ②非曲核型 免疫表型：TdT(+) SIg(-) CD10，CD19（+）前体B CD2，CD3，CD7（+）前体T 遗传特点：多倍体>50个染色体 t(12:21), t(9:22) t(4:11) 行为：2-10岁,前B细胞肿瘤可以治愈 MLL重排和Ph 染色体―――高恶，几个月内死亡。
遗传特点: 30% t(14:18) 20%~30% Bcl-6基
重组
因
行为: 高恶，但50%可治愈。
大B细胞性淋巴瘤 累及脾脏， 单个的肿块。左图：弥漫大B 细胞性淋巴瘤。核大， 核仁 明显。
（ 左图引自Robbins Pathologic Basis of Disease,1999右图引自 Rubin basic Pathology 2003）
2．反应性炎细胞成分：
淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒 细胞、浆细胞。
霍奇金的淋巴瘤细胞 （引自Rubin Pathology 3rd 1998）
（三） 组织学分型
根据2001年淋巴瘤的WHO新分类分为两类 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（不需找 到典型的R-S细胞） 经典霍奇金淋巴瘤： 结节硬化型霍奇金淋巴瘤（1级、2级） 富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤 混合细胞型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤
1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤


是一种单克隆性B细胞肿瘤。 淋巴结结构消失。 瘤细胞称结节状和结节弥漫状排列。 由小淋巴细胞、上皮样细胞、和L&D细胞组成。
L&D细胞―――淋巴和/或组织细胞型R-S细胞。 又叫“爆米花(popcorn)”样细胞。细胞大，
核呈折叠状或呈多叶状。核仁大、多个、嗜碱性、 核膜薄。
霍奇金淋巴瘤
(Hodgkin lymphoma)
（一）概念 原发于淋巴结的恶性肿瘤，组织学具有 细胞成分多样性和特殊的Reed-Sternberg细胞。 （二）病理改变 肉眼：好发于浅表淋巴结如颈部、锁骨上淋巴结，结 外淋巴组织被累及极少。淋巴结肿大、融合成巨块， 灰白色鱼肉状，和周围粘连、不易移动。 镜下：淋巴结正常结构部分或全部破坏，由肿瘤组织取 代。瘤组织的细胞成分多样，有瘤细胞和反应性炎细 胞成分。
问题：患者得了什么病？死亡原 因是什么？
本章重点：
1．掌握淋巴瘤的概念、类型 2．掌握霍奇金淋巴瘤的病理变化及组织学类型 3．掌握非霍奇金淋巴瘤病理变化特点及分类原 则
恶性淋巴瘤
Malignant Lymphoma
原发于淋巴结和结外淋巴组织的恶性肿瘤。 根据肿瘤的病理形态分为： 1 霍奇金淋巴瘤，占10%。 2非霍奇金淋巴瘤，占90%。 2001年淋巴瘤的WHO新分类： 分类依据：形态学、免疫表型 、遗传学、 临床特点四方面。