毒理学基本概念
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毒理学毒理学基本概念
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l mg ka bodpveight)
50 < Otegoiy 2 < -00200 < Category 3 < J1000 1000 < Category 4 < 2000 2000 ( Cat^gofy 5 £ 5000
5030011002500
0 < Catecory 1 < 100
10
(ppxnV)
0.05051.5
Tribie 3.13: L^bel elements for acute torfrity
Category 1
< aiegory 2
CjHegory 3
CiHeftoi) 4
Cnlegoiy 5
Symbol
Skull and cro^sbopc^
Skull and crossboDcs
50
200
1000
2000
Gases (ppmV)See nores fa 人(b) a，!d (e)
100
500
2500
20000
See de failed cnieiia in Note (gJ
Vi pom、( mg 1)See notes (<t). {bf.产r人 fc/j and ⑷
0.5
• (poison, toxicant, toxic agent/substance): 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或 生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命 的物质(属法规管理术语)•毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接 触的条件
l mg ka bodpveight)
50 < Otegoiy 2 < -00200 < Category 3 < J1000 1000 < Category 4 < 2000 2000 ( Cat^gofy 5 £ 5000
5030011002500
0 < Catecory 1 < 100
10
(ppxnV)
0.05051.5
Tribie 3.13: L^bel elements for acute torfrity
Category 1
< aiegory 2
CjHegory 3
CiHeftoi) 4
Cnlegoiy 5
Symbol
Skull and cro^sbopc^
Skull and crossboDcs
50
200
1000
2000
Gases (ppmV)See nores fa 人(b) a，!d (e)
100
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2500
20000
See de failed cnieiia in Note (gJ
Vi pom、( mg 1)See notes (<t). {bf.产r人 fc/j and ⑷
0.5
• (poison, toxicant, toxic agent/substance): 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或 生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命 的物质(属法规管理术语)•毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接 触的条件
第一章毒理学基本概念
第一章 毒理学基本概念
第一节 定义和术语 第二节 剂量、剂量-效应关系和剂量-反应关系 第三节 表示毒性的常用指标 第四节 安全限值
第一节 定义和术语
1 毒物（toxicant，poisons，toxic agent）
➢一般认为，在一定条件下，较小剂量即能 够对机体产生损害作用或使机体出现异常 反应的外源化学物称为“毒物”。
4 毒效应谱（spectrum of toxic effects）
➢ 外源化学物与机体接触后引起毒效应，效应的范 围从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的 临床中毒表现，直至死亡。毒效应随着剂量的增 加而产生一系列的性质与强度的变化，称之为毒 效应谱。
➢ 生理负荷增加→生理变化不明显→亚临床改变→ 患病率（临床中毒症状）→死亡率
➢ 例如:
痛痛病
☻镉通过消化道吸收进入血液后，部分与血红蛋 白结合，部分与低分子硫蛋白结合。所形成的 镉金属硫蛋白经血液输送至肾，被肾小管重新 吸收而蓄积于肾，引起肾机能障碍，并出现低 分子蛋白尿，抑制维生素D的活性，继而引起 骨软化症。病人患病后全身非常疼痛，终日喊 痛不止，因而取名“痛痛病”。发病是由于神 通川上பைடு நூலகம்某铅锌矿的含镉选矿废水和尾矿渣污 染了河水，使其下游用河水灌溉的稻田土壤受 到污染，产生了“镉米”，人们长期食用“镉 米”和饮用含镉的水而得病。
第一节 定义和术语 第二节 剂量、剂量-效应关系和剂量-反应关系 第三节 表示毒性的常用指标 第四节 安全限值
第一节 定义和术语
1 毒物（toxicant，poisons，toxic agent）
➢一般认为，在一定条件下，较小剂量即能 够对机体产生损害作用或使机体出现异常 反应的外源化学物称为“毒物”。
4 毒效应谱（spectrum of toxic effects）
➢ 外源化学物与机体接触后引起毒效应，效应的范 围从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的 临床中毒表现，直至死亡。毒效应随着剂量的增 加而产生一系列的性质与强度的变化，称之为毒 效应谱。
➢ 生理负荷增加→生理变化不明显→亚临床改变→ 患病率（临床中毒症状）→死亡率
➢ 例如:
痛痛病
☻镉通过消化道吸收进入血液后，部分与血红蛋 白结合，部分与低分子硫蛋白结合。所形成的 镉金属硫蛋白经血液输送至肾，被肾小管重新 吸收而蓄积于肾，引起肾机能障碍，并出现低 分子蛋白尿，抑制维生素D的活性，继而引起 骨软化症。病人患病后全身非常疼痛，终日喊 痛不止，因而取名“痛痛病”。发病是由于神 通川上பைடு நூலகம்某铅锌矿的含镉选矿废水和尾矿渣污 染了河水，使其下游用河水灌溉的稻田土壤受 到污染，产生了“镉米”，人们长期食用“镉 米”和饮用含镉的水而得病。
毒理学毒理学基本概念
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效应生物学标志
• 效应生物学标志（biomarker of effect）：指外源化学物 引起的机体中可以测得的生理、生化、行为或其他方面的 改变。包括：
① 早期生物效应（early biological effect） ② 结构和/或功能改变（altered structure/function） ③ 疾病（disease）
22
7. 效应与反应
• 效应（effect）：也叫量反应（gradual response），指外源化 学物与机体接触后产生的生物学改变，可以用计量单位来表示， 如mg、mmHg、U等，属于计量资料 • 反应（response）：也叫质反应（quantal response），指外源 化学物与机体接触后产生某种效应的个体在群体中所占的比率， 一般用百分率或比值表示，属于计数资料
11
外源性化合物 暴露
吸收 分布 代谢 排泄
靶器官 终毒物 分子，细胞，器官 毒效应
化学物质与生物机体的有害交互作用
12
毒效应谱
• 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：指毒效应的性质和强度的变 化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体 征，直至死亡： (1) 机体对外源化学物的负荷（body burden）增加
曲线 剂量-效 应关系 量反应（最大效 应的分数）， Log剂量 质反应（累积反 应者分数）， Log剂量
毒理学基本概念
2
1. 外源化学物（ xenobiotics ）与内源化学物
外源化学物，又称”外源生物活性物质”，它是存在于 人类生活外界环境中，可能与机体接触，并进入机体 的一些化学物质。
内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的 产物或中间产物（含氧自由基、含氮自由基等）。
3
2.毒物 (toxicant ， poison，toxic substance)
⑤对损伤的修复能力；
⑥具有特殊摄入系统；
⑦代谢活化／解毒之平衡； ⑧与特殊生物大分子结合。
⑨相似相溶。
12
6. 毒作用 (toxic effect)
概念：是化学毒物本身或其代谢产物在作用 部位达到一定数量并停留一定时间，与组织 大分子成分相互作用，对机体产生的不良或 有害的生物学改变，称为毒作用,又称毒效应 或损害作用。
19
损害作用（adverse effect）
指在一定条件下，较低的剂量时可导致机体损害的物质。 毒物与非毒物的划分是相对的。
急性毒性规定在某剂量下可引起机体的有 害作用的物质即毒物。其它毒性根据证据的充 分性来确定为人或动物的“三致” 物及特定 靶器官毒物。
4
毒物分类：
按物理性状分：气态毒物、液态毒物、固体毒物. 按作用的靶器官：生殖毒物、心血管毒物. 按用途和分布范围分：
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毒作用谱（spectrum of toxic effects）
1. 外源化学物（ xenobiotics ）与内源化学物
外源化学物，又称”外源生物活性物质”，它是存在于 人类生活外界环境中，可能与机体接触，并进入机体 的一些化学物质。
内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的 产物或中间产物（含氧自由基、含氮自由基等）。
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2.毒物 (toxicant ， poison，toxic substance)
⑤对损伤的修复能力；
⑥具有特殊摄入系统；
⑦代谢活化／解毒之平衡； ⑧与特殊生物大分子结合。
⑨相似相溶。
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6. 毒作用 (toxic effect)
概念：是化学毒物本身或其代谢产物在作用 部位达到一定数量并停留一定时间，与组织 大分子成分相互作用，对机体产生的不良或 有害的生物学改变，称为毒作用,又称毒效应 或损害作用。
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损害作用（adverse effect）
指在一定条件下，较低的剂量时可导致机体损害的物质。 毒物与非毒物的划分是相对的。
急性毒性规定在某剂量下可引起机体的有 害作用的物质即毒物。其它毒性根据证据的充 分性来确定为人或动物的“三致” 物及特定 靶器官毒物。
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毒物分类：
按物理性状分：气态毒物、液态毒物、固体毒物. 按作用的靶器官：生殖毒物、心血管毒物. 按用途和分布范围分：
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毒作用谱（spectrum of toxic effects）
毒理学基本概念
2、按化学结构和理化性质分类
按化学结构分：
芳香胺
卤代碳氢化合物
· · ·
按毒物理化性质： 气体 液体 粉尘
7
第7页/共45页
3、按毒性级别分类 分级标准见P133 表6-11
极毒、剧毒、中等毒、低毒、实际无毒、无毒
4、按分类毒作用性质和部位
肝毒物、肾毒物、神经毒物
5、按毒物生物学效应
致癌物、致畸物和致突变物
如，体内缺乏NADH高铁血红蛋白还原酶的人，对亚硝酸盐及其 他能引起高铁血红蛋白血症的外源化学物特别易感。
19百度文库
第19页/共45页
毒作用的描述 P14
• 量反应(graded response) ----效应：指一定量的
某一物质与机体接触后所引起的生物学变化，属于剂量资 料，有强度和性质的差别，变化的程度可以用剂量单位来 表示。 效应是对个体而言。
（四）损害作用与非损害作用 P15
损害作用(adverse effect) 应具有的特点： 机体的正常形态、生长发育过程受到严重的
影响，寿命亦将缩短 机体功能容量或对额外应激状态的代偿能力
降低 代偿能力：当体内组织或器官局部发生病变时，病
变部位功能降低，此时健部组织通过自身功能的加强来弥补 病变部位的功能不足的能力。
如：脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官
• 毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶器 官中的浓度。但靶器官不一定是该物质浓 度最高的场所。
第一章++毒理学基本概念
• 中毒：毒物进入机体后，引起相应的病理过 程叫中毒。
毒物及其分类
毒 理
• 按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
学 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本 概
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素： 如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物： 如芥子气等战争毒素；
概
等毒、低毒四级。
念 我国对农药、工业毒物及食品毒性也提出
了类似的暂行标准或建议。
毒性分级
毒
化学物质的急性毒性分级表
（人按60kg体重）
理
学
的
基
本
概
念
毒作用及其分类
毒 • 化学物质的毒作用（toxic effect）又 理 称为毒效应。是化学物质对机体所致的 学 不良或有害的生物学改变，故又可称为 的 不良效应、损伤作用或损害作用。 基 • 是毒物本身或其代谢产物在作用部位达 本 到一定数量并停留一定时间，与组织大 概 分子成分互相作用的结果。 念
概 念
体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其 他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
联合毒性作用
联合毒性作用有5种情况：
毒 理
毒物及其分类
毒 理
• 按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
学 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本 概
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素： 如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物： 如芥子气等战争毒素；
概
等毒、低毒四级。
念 我国对农药、工业毒物及食品毒性也提出
了类似的暂行标准或建议。
毒性分级
毒
化学物质的急性毒性分级表
（人按60kg体重）
理
学
的
基
本
概
念
毒作用及其分类
毒 • 化学物质的毒作用（toxic effect）又 理 称为毒效应。是化学物质对机体所致的 学 不良或有害的生物学改变，故又可称为 的 不良效应、损伤作用或损害作用。 基 • 是毒物本身或其代谢产物在作用部位达 本 到一定数量并停留一定时间，与组织大 概 分子成分互相作用的结果。 念
概 念
体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其 他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
联合毒性作用
联合毒性作用有5种情况：
毒 理
毒理学的基本概念
毒理学的基本概念
第一篇：毒理学的基本概念
第一章毒理学的基本概念
一、术语：
1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。T oxicology=T oxikon(毒物)+Logols(描述)
2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全
动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。
3、毒物poisonortoxicant
在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。
①毒物是个相对概念
马杜霉素5mg/kg6 mg/kg10 mg/kg
F是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF2导致低钙
血症，氟斑牙。
②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。
食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红）
环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病）
日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮）
农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂
军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源）
4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。
5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。
二、毒理学的发展简史
（一）中国
1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。
2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。
毒理学基础_名词解释和简答题
毒理学基础_名词解释和简答题
名词解释
绪论
1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评
价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。
一．毒理学基本概念
1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物
易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机
体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该
外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外
源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他
改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6第二章毒理学基本概念
4.中毒（poisoning) 是指生物体受到毒物作用而引起机体功能性或 器质性改变出现的疾病状态。 通常，根据病变发生的快慢，中毒可分为急性中毒和慢性中毒。在 慢性中毒过程中有时可以出现急性发作。（职业临床呼吸系统或神经 系统慢性中毒的急性发作）。 通常情况下，任何一种化学物质要达到一定的剂量，在一定条件下 都可能对机体产生有害作用。也就是说化学物的毒效应总是与一定剂 量或者浓度联系在一起的（比如临床化学药物—西药等）。 P 15 表2—1某些化学物引起一组实验动物半数死亡的剂量LD 50
A第一节 毒性和毒效应
一、外源化学物和毒性
※几个基本概念
毒理学是从生物医学角度研究环境因素（包括化学因素、物理因素、 生物因素）对生物体的损害作用及其机制的科学。通常，在毒理学学 科研究工作中要使用到一些相关的名词（概念）： 1.外源化学物（xenobiotic) ：外源化学物是指在人类生活的外界环 境中存在、可能与机体暴露（接触）并进入机体，通过代谢转化在体 内呈现一定的生物学作用的化学物质。又叫作“外源生物活性物质”。 2.内源化学物：它是指机体内原来已经存在的和代谢过程中所形成的 产物或中间产物。 那么我们毒理学所研究的就是这些外源化学物和内源化学物对生物 体的损害作用，而不是有益作用（如营养作用、药物的治疗作用等）。 3. 毒性（toxicity)：是指化学物引起的有害作用的固有能力。通 常，毒性是物质一种内在的、不变的性质，往往取决于物质的化学结 构。 化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应（作用强度）。
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性 增 强 ， 并 且 取 代 越 多 毒 性 越 大 ， 如 CCl4 ﹥
CHCl3﹥CH2Cl2 ﹥CH3Cl，其原因是卤素被取代后
分子极性增加，易与酶系统结合而使其毒性增强。
48
（三）异构体和立体构型
异构体：三邻甲苯磷酸酯（ TOCP）可导致迟发性神经
毒性，但当邻位的甲基转到对位，则失去了迟发性神经 毒性。
剂量资料，以数值表示，有强度和性质
的差别。量反应—效应
计数资料，以‘阴性/阳性’或‘有/无’
表示，没有强度的差别。质反应—反应
36
二、剂量-反应关系和量反应、质反应
量反应（ gradual response） / 效应（ effect）表示 暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物 个体、器官或组织的生物学改变。 以计量单位来表示
44
第三节 结构-活性关系
一、同系物碳原子数和结构的影响 二、取代基不同毒性不同 三、异构体和立体构型的影响
四、化合价和化学形态
45
（一）同系物碳原子数和结构
同系物碳原子数：烷、醇、酮等碳氢化合物按同系 物相比，碳原子数愈多，毒性愈大，但当碳原子数 超过一定限度时（7～9个），毒性反而迅速下降。
12
一、外源化学物和毒性
毒性（toxicity）是指物质引起生物体有害 作用的固有能力。 毒效应（toxic effect）是指化学物对生物 体健康引起的有害作用。 毒物（toxic substance, poison, toxicant）是指在较低的剂量下可导致生 物体损伤的物质。
13
8
一、外源化学物和毒性
• 毒效动力学（toxicodynamics）: 研究环
境因子引起机体的有害作用，在整体、器
官、细胞和分子水平对环境因子导致有害 作用事件的确定和测量，包括剂量/时间有 害效应（反应）关系的研究。
9
一、外源化学物和毒性
毒物动力学
外源化学物 生物体
（ADME）
中间产物/ 毒效动力学 代谢产物
(µ g/mL)
control 10 20 50
Nano-Si64
200 230 380 580
Nano-Si46
200 260 520 710
41
二、剂量-反应关系和量反应、质反应
•剂量反应关系应用的三个前提：
① 所研究的反应是由受试物引起；
② 反应的强度与剂量有关；
③ 有定量测定毒性的方法和准确表示毒性
32
一、剂量和暴露特征
33
一、剂量和暴露特征
与健康效应的关联： 靶器官剂量>内剂量>暴露剂量 靶器官剂量: 决定化学物对机体损伤作用的性质和强度。 暴露特征：包括暴露途径、暴露期限及暴露频 率，是决定外源化学物对机体损害作用的重要 因素。
34
一、剂量和暴露特征
暴露途径：
经口、吸入、经皮、注射途径等。
51
（四）化合价和化学价态
2. 按照毒物毒作用的主要靶器官不同，可分为：
肝脏毒物、肾脏毒物、心血管毒物、神经毒物等
3. 按照化学物的物理性状可分为：
气态毒物、液态毒物、固体毒物等
4. 根据化学物毒性大小分为：
剧毒、高毒、中等毒、低毒、实际无毒等化学物
18
二、损害作用与非损害作用
损害作用（adverse effect）是指影响生物体 行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或 降低生物体对外界环境应激的反应能力。 非损害作用（non-adverse effect）是指机体 发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之 内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也 不应增高。
• 毒理学（ toxicology ）：是从生物医学的角度 研究环境因素（包括化学、物理和生物因素） 对生物体的损害作用及其机制的科学。
• 外源化学物（xenobiotics）：是指在人类生活 的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机 体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 • 内源化学物：是指机体内原已存在的和代谢过 程中所形成的产物或中间产物。
个体在群体中所占的比例增加。
39
二、剂量-反应关系和量反应、质反应
• 以剂量为横坐标，以表
示效应强度的剂量单位
或百分比率或比值为纵
坐标，绘制散点图，可
以得出剂量 - 效应曲线 / 剂量-反应曲线。
40
纳米二氧化硅作用于L-02细胞24h后细胞膜 损伤程度
Concentration LDH activity (U/L)
（五）特异性反应 罕见，无法预测，遗传多态性假说 超敏反应和特异性反应——群体中少数人出现 一种外源化学物可同时涉及多种毒效应类型
28
第一节
毒物和毒效应
第二节
第三节
剂量和剂量-反应关系
结构-活性关系
第四节
第五节 第六节 第七节 第八节
时间-反应关系
选择性毒性、靶器官和高危险人群 生物标志 毒理学的研究方法 毒性参数和安全限值
死亡率
对健康有影响 患病率 条件可 逆
亚临床改变
生理变化不明显 生理负荷增加 （不引起生理变化） 受影响人群的比例 对健康有潜在影响
人群对环境有害因素的反应的金字塔形分布
22
23
三、毒效应谱
毒效应谱还包括致癌、致突变和致畸作用 适应（adaptation）：对环境改变的适应 耐受（tolerance）：反应性降低 抗性（resistance）：遗传学改变，不易感
49
百度文库
异构体：带两个基团的苯环化合物其毒性顺序为，对位 >邻位>间位，分子对称的>不对称的。
NO3 H H
＞
NO3 H NO3
＞
NO3
H H
H H NO 3
H
H H
H
H
NO3 H
50
立体构型：反应停于20世纪50至60年代初期在全 世界广泛使用，它能够有效地阻止女性怀孕早期 的呕吐，但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应，导 致大量“海豹畸形婴儿”出生。 反应停的 S（ - ） 镜像物比 R（ + ） 镜像物具有更强的胚胎毒性。
靶器官
ADME过程：吸收、分布、代谢、排泄
10
一、外源化学物和毒性
机体存在生理适应、抗损 害作用。 化学物作用浓度低、时间 短时，机体相对稳定。 化学物作用浓度高、时间 长时，机体病理性适应（ 可逆）。 化学物作用强度再增大时 ，机体代偿失调，引起损 伤甚至死亡。
11
Figure 1. Schematic model of the molecular mechanisms on VEGFR2-mediated crosstalk between autophogy and angiogenesis signaling pathways triggered by SiNPs.
24
四、毒作用分类
（一）速发型与迟发型作用
速发型毒作用：外源化学 物在第一次暴露后的短时间 内所引起的毒作用。
氰化钾
迟发型毒作用：在一次 或多次暴露某种外源化学物 后，经一定时间间隔才出现 的毒作用。
苯并芘
25
（二）局部或全身作用
局部毒性作用：是指 某些外源化学物在生物体 暴露部位直接造成的损害 作用。
46
同系物结构：同系物当 碳原子数相同时，直 链化合物毒性大于异
构体，成环化合物毒
性大于不成环化合物。
47
（二）取代基团
取代基团的种类：苯环中的氢如果被甲
基取代，形成甲苯或二甲苯，则造血抑
H H H H H H
制作用不明显而麻醉作用增强；若被硝
基或卤素取代后，则具有肝脏毒性。
CH NO3 3
取代基团的数目：烷烃类的氢如被卤素取代，其毒
5
第一节
毒物和毒效应
剂量和剂量-反应关系
结构-活性关系
第二节
第三节
第四节
第五节 第六节 第七节 第八节
时间-反应关系
选择性毒性、靶器官和高危险人群 生物标志 毒理学的研究方法 毒性参数和安全限值
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第一节
毒物和毒效应
一、外源化学物和毒性 二、损害作用与非损害作用 三、毒效应谱
四、毒作用分类
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一、外源化学物和毒性
毒理学基础
第二章 毒理学基本概念
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药物是一把双刃剑
治病 药理学
Pharmacology
致病
毒理学
Toxicology
安全合理用药
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第一章 绪论
[大纲——目的要求]
• 掌握毒理学的定义，研究范围和内容。
• 熟悉毒理学的主要研究方法和应用。 • 了解毒理学发展史、我国毒理学现状以及 毒理学的发展趋势。
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第二章
毒理学基本概念
[大纲——目的要求] • 掌握毒理学基本概念，包括毒物、毒性、 毒作用、毒效应谱、剂量、靶器官、生物 标志，掌握毒理学的研究方法。 • 熟悉毒性参数与安全限值。 • 了解结构活性关系和时间-反应关系。
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第二章 毒理学基本概念
第三章 化学物在体内的生物转运与生物转化 第七章 外源化学物致突变作用 第八章 外源化学物致癌作用
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二、剂量-反应关系和量反应、质反应
质反应（quantal response）/反应（response）， 指暴露在某一化学物的群体中，出现某种效应 的个体在群体中所占比率。 以百分率或比值表示
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二、剂量-反应关系和量反应、质反应
• 剂量-量反应关系/剂量-效应关系 随外源化学物剂量的增加，对机体的毒效应的 程度增加。 • 剂量-质反应关系/剂量-反应关系 随外源化学物剂量的增加，出现某种毒效应的
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第二节 剂量和剂量-反应关系
一、剂量和暴露特征 二、剂量-反应关系和量反应、质反应
三、量反应和剂量-效应曲线 四、质反应和剂量-反应曲线 五、毒物兴奋效应
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一、剂量和暴露特征
• 剂量（dose）是决定外源化学物对生物体 损害作用的重要因素。
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一、剂量和暴露特征
暴露剂量（exposure dose）：表示个人或人群 暴露的物质的量，分为潜在剂量和应用剂量。 内剂量（internal dose）：经吸收到机体血流的 外源化学物的量。 靶器官剂量（target organ dose）：发生损害部 位的外源化学物的量，也称到达剂量或生物有 效剂量。
经口、经皮等剂量表示为mg/kg 吸入途径外剂量表示为mg/m3 动物实验染毒期限分类： • 急性：24小时内一次或多次染毒
• 亚急性：1个月或小于1个月的重复染毒
• 亚慢性：1-3个月的重复染毒
• 慢性：3个月以上的重复染毒
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二、剂量-反应关系和量反应、质反应
反应（ response ）指化学物质与机体接触 后引起的生物学改变。
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三、毒效应谱
毒效应谱（spectrum of toxic effects）是由外 源化学物作用于生物体，随剂量的增加所表现出 来的一系列不同的生物学效应构成，可表现为：
1. 机体对外源化学物的负荷增加
2. 意义不明的生理和生化改变
3. 亚临床改变
4. 临床中毒
5. 甚至死亡
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三、毒效应谱
任何一种化学物只要达到一定的剂量， 在一定条件下都可能对机体产生有害作用
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一、外源化学物和毒性
• 中毒（poisoning）：是生物体受到毒物
作用引起功能性或器质性改变后出现的 疾病状态。 急性中毒 慢性中毒
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一氧化碳中毒
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毒物分类
1. 按照外源化学物的用途及分布范围分为：
环 境 污染 物 、 工业 毒 物 、农 用 化 学品 、 医 用化 学 品 、 食品添加剂、日用化学品、放射性物质、生物毒素、军事毒物
一、外源化学物和毒性
毒性和毒效应的区别：毒性是化学物内 在的、不变的生物学性质，我们不能改 变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒 性在某些条件下引起机体健康有害作用 的表现，改变条件就可能影响毒效应。
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• No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Paracelsus (1493-1548)
大小的手段。
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第二节 剂量和剂量-反应关系
量反应和剂量-效应曲线
质反应和剂量-反应曲线
毒物兴奋效应： 低剂量兴奋；高剂量抑制
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第一节
毒物和毒效应
第二节
剂量和剂量-反应关系
第三节
第四节
第五节 第六节 第七节 第八节
结构-活性关系
时间-反应关系
选择性毒性、靶器官和高危险人群 生物标志 毒理学的研究方法 毒性参数和安全限值
全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收
并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
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（三）可逆或不可逆作用
可逆作用 ：是指 停止暴
露外源化学物后可逐渐消失的
毒作用。
不可逆作用：是指停止暴
露外源化学物后其毒作用继续
存在，甚至对机体造成的损害
作用可以进一步发展。
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（四）超敏反应 超敏反应是机体对外源化学物产生的一 种病理性免疫介导有害反应。引起超敏反应 的外源性化学物称为致敏源。