干眼

干眼

概述

1933年，瑞典眼科医生Henrik Sjögren最早提出了眼干、口干和关节疼痛三联征，由此出现了“干眼”一词。

干眼也称为角结膜干燥症（KCS）、干燥性角结膜炎、眼干燥症，是指各种原因引起的泪液的质和量或动力学的异常，导致泪膜不稳定和眼表组织病变，并伴有眼部不适症状为特征的一类疾病的总称。它是一种多因素疾病，泪膜的数量和质量直接影响眼表状态，多发于40～50岁，以女性多见。患者可以表现为眼干燥、异物感、烧灼感、眼部不适、眼痒、刺痛、眼红、流泪、畏光等，严重者出现视力波动或者视力下降。眼部检查可以发现患者的泪膜不稳定，泪膜破裂时间缩短，泪液分泌量减少以及眼表面染色阳性，严重者表现为角膜上皮功能障碍及眼表面新生血管形成。

流行病学

由于定义和诊断标准不同，现有的流行病学资料难以进行比较，但从中可以看出一些特点和趋势。

在美国，目前约有600万女性和300万男性患中重度干眼。我国尚无这方面的具体流行病学研究报告。但根据我国的卫生条件及人们生活水平状态，估计患者人数会更多，且随着工业化的发展和环境污染的加重，加上人们对健康要求的进一步提高，患者还会逐渐增加。

临床上认为随着年龄的增长，干眼也更为常见，一些证据也表明泪液的生成随着年龄的增加而减少，但是目前没有关于普通人群或者年龄相关干眼发病率的确定资料。另外，干眼在女性中更为常见。在世界健康研究中(WHS), 应用雌激素的绝经女性较未使用激素替代治疗的，有严重干眼症状或临床诊断干眼的高66%～70%。所以可以认为，干眼在中年和老年人中相对常见，女性的患病率较男性高。

生理生化

泪膜是通过瞬目运动、涂布在眼表的一超薄层泪液，是眼表面的第一层保护层。泪液的量和成分正常、以及眼睑的结构和运动正常，才能保证泪膜的稳定。瞬目运动由三叉神经第一支作为感觉支传入，面神经交感支和副交感支作为运动支传出的反射弧来完成的。

泪液是水、蛋白质、脂类、各种代谢产物、脱落的上皮细胞和多形核白细胞组成的混合溶液。通常认为泪膜分为三层：由内向外分别为粘蛋白层、水液层、脂质层。最新的研究显示泪膜是粘蛋白为主体的水化的粘液胶，其外层是脂质层。

1．粘蛋白层：含有多种糖蛋白，由结膜杯状细胞分泌的粘蛋白、结膜非杯状细胞和角膜上皮细胞表达的跨膜蛋白构成。粘蛋白提供了泪膜非牛顿力的粘弹性质，使泪膜随瞬目时剪切力的变化而变化，减少瞬目对眼表的损害，并保持瞬目时泪膜屈光性的完整。

2．水液层：为泪膜的主要成分，由泪腺和副泪腺分泌，含有多种水溶性物质（蛋白质、酶类、细胞因子等）。它提供眼表上皮细胞正常的微环境，为角膜提供必需的营养和氧气，允许细胞在眼表运动，洗掉上皮碎屑、毒性物质和异物。

3．脂质层：由睑板腺、Zeiss腺分泌的脂质构成。其主要功能是防止泪液的蒸发和增强泪膜的稳定性。光滑的脂质层对于光线的折射和在视网膜上清晰成像提供了良好的屈光介质。瞬目反射对于睑板腺分泌物的释放非常重要。

泪膜厚度在7～40μm，总量约7.4mL，以（12～16）%/min更新，其中清蛋白占60%，球蛋白和溶菌酶各占20%左右。泪液中的免疫球蛋白有IgA、IgG和IgE，溶菌酶可以和γ球蛋白发生协同作用，是泪液抗感染作用的重要因素，泪液中的K+、Na+、Cl-的浓度比血浆中

高，还含有少量葡萄糖（5mg/dl）和尿素（0.04mg/ml）。泪液的物理特征见下表：

特征数值

pH 6.5～7.6

渗透压 296～308mOsm/L

容积 7±2μL（每眼）

蒸发率10.1×10-7g/cm-2/sec-1

流速 1.2μl/min-1

反射率 1.336

表面张力40.1±1.5dyne/cm

综上所述，泪膜对于维持眼表的健康十分重要，主要功能包括：

1．润滑眼表，提供光滑的光学面；

2．湿润及保护角膜和结膜上皮；

3．通过机械冲刷及其抗菌成分抑制微生物生长；

4．向角膜提供必需的营养物质。

病因和分类

干眼症不是一个单一的疾病，而是由几种完全不同的病因所引起的以眼干少泪为特征的一组疾病。它们的发病机理不同，病理过程和临床表现也不尽相同。根据其病因的不同分为以下三大类：

1. 实质性结膜角膜干燥症。见于睑球结膜广泛瘢痕，破坏了结膜本身的分泌腺及杯状细胞，甚至破坏了泪腺、泪管所致。如严重的Ⅱ、Ⅲ期沙眼，热或化学广泛烧伤、严重的慢性结膜炎、类天疱疮等。而长期风沙、灰尘和油烟的刺激，长时间看电视和使用电脑及配戴隐形眼镜等又是导致慢性结膜炎的常见原因。随着生活节奏的加快，环境污染的加重，特别是电视、电脑和电子游戏的普及，这种病因导致的干眼症呈明显上升趋势。

2. 口－眼干燥－关节炎综合征或叫干眼综合征。这是一种病因不清的疾病，近年来发现可能是由于先天性免疫系统异常，在获得性抗原刺激下引起的免疫反应。主要表现为干燥性角结膜炎、口腔干燥和并发结缔组织病（最常见的为类风湿关节炎）。

3.结膜上皮性干燥征。这是维生素A缺乏的眼部表现之一。造成维生素A缺乏的原因主要是身体内维生素A消耗量大和/或摄入量少。多见于人工喂养不当，吸收不良的婴幼儿或患麻疹、肺炎、痢疾、腹泻等消耗性疾病时。成人则多见于晚期肝癌、肝硬化及长期慢性消化道疾病患者。

美国国家眼科研究所（NEI）提议对干眼进行分类，先将泪膜不稳定（BUT<10s）者，按照泪液流量（Schirmer试验等）正常与否分成泪液生成不足型干眼和蒸发过强型干眼。

泪液生成不足型

BUT<10s，Schirmer试验<10mm/5min。此型又分为非- Sjögren’s综合征干眼和Sjögren’s 综合征两大类。

⑴非- Sjögren’s综合征干眼：中老年妇女多见，较Sjögren’s综合征患者轻。可由泪腺病、泪腺管阻塞、反射性流泪缺失等导致。

⑵Sjögren’s综合征：症状和体征较非Sjögren’s综合征患者严重，睑裂区中等度或重