肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统（RAAS）
肾素-血管紧张素系统（RAAS）什么是肾素 - 血管紧张素系统？ - 肾脏在调节血压长期的重要性肾素- 血管紧张素系统是一组相关的激素，共同采取行动，调节血压。
它被称为一个系统，因为每个成分都会影响的其他成分，且为整体正常功能所必需。
肾素- 血管紧张素系统，与肾脏一起工作，是人体最重要的长期的血压调节系统。
虽然短期的血压变化是由多种因素造成的，几乎所有的长期的血压调整都由肾脏和肾素- 血管紧张素系统负责。
肾素 - 血管紧张素系统如何工作？肾素 - 血管紧张素系统的重要成员是：肾素血管紧张素I血管紧张素Ⅱ血管紧张素转换酶当某种原因导致血压下降，在肾脏中的特殊细胞会探测到这种变化并释放肾素。
肾素本身不影响血压。
相反，它随血液流动并将无活性形式的血管紧张素转换成血管紧张素I。
血管紧张素由肝脏产生，其非活性形式不影响血压，除非转变成血管紧张素I 。
血管紧张素I对血压有一定影响，但并未强到引起大的变化。
相反，大多数血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，一种作用更强的激素，可以造成大的血压变化。
这第二次转换主要通过另一个称为血管紧张肽转化酶（ACE）的作用在肺脏进行。
（这种转换可被一种重要的降压药–ACE抑制剂，阻止）血管紧张素II是一种强效的激素，可以直接作用于血管，引起血压升高。
它还有另外一个更重要的功能- 刺激醛固酮的释放。
醛固酮是一个非常强大的血管收缩剂，可导致血压明显升高，但更重要的是它可改变肾脏基线的过滤活动。
醛固酮可导致肾脏保留盐和水，- 随着时间的推移 - 在体内的水量增加。
从而增加会引起高血压。
血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ和醛固酮不会总留在血液中。
相反，它们存在了一段时间就被其它分子分解了。
肾素- 血管紧张素系统，作为一个整体，对血压的短期和长期变化产生反应。
它被血压的突然下降激活 - 如发生失血，但也可被更小、更不显著的血压波动激活。
作为一种长期的血压调节因素，肾素- 血管紧张素系统的活性具有恒定的基线水平，其实那就像一辆汽车的油门踏板。
药理学 第二十三章肾素血管紧张素系统RAS药理修正版
2020/7/27
2
2020/7/27
3
一、肾素—血管紧张素系统（RAS）的构成
◘ RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液调 节系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、 心肌肥厚、充血性心衰等病理方面起重要作用。
◘ 1、肾素（renin） ◘ 为一种酸性蛋白水解酶，由肾小球旁细胞合
成和分泌，只作用于血管紧张素原（Ang-0）。
2020/7/27
10
第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
1965年，由塞尔吉奥·恩里克·费费拉领导的 一个巴西研究小组在南美蝮蛇毒液中发现了一种 肽，可以令血管扩张，从而降低血压。这种肽后 被统称为缓激肽增强因子，可抑制激肽酶II，后 来利用它研制出ACEI。
2020/7/27
11
一、ACEI研究发展史
9
◘ 当血压降低时，肾脏分泌肾素。肾素催化血管紧 张素原水解产生血管紧张素I。血管紧张素I基本没 有生物学活性，而是经血管紧张素转化酶（ Angiotensin Converting Emzyme, ACE）剪切 C-末端两个氨基酸残基而形成血管紧张素II。
◘ 血管紧张素II具有高效的收缩血管作用，从而使血 压升高；血管紧张素II也能刺激肾上腺皮质分泌醛 固酮。醛固酮能促进肾脏对水和钠离子的重吸收 ，继而增加体液容量，升高血压。
2020/7/27
8
二、肾素—血管紧张素系统（RAS）的功能
AngⅡ作用于AT1受体（主要） 1.升高血压:血管收缩、促进醛固酮释放。 2.心血管重构：促进心肌细胞增生肥大，心肌肥
厚;促进血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管 壁增厚。
参与高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样 硬化等的病理过程。
2020/7/27
肾素与血管紧张素
组织RAS的作用 组织器官中广泛存在独立于血循环RAS之外的组织RAS， 通过自分泌或旁分泌对分泌细胞自身或周围邻近的细胞发 生作用。 组织型RAS：调节血压，水、盐代谢
可能比循环RAS具有更重要、更直接的生理 病理意义
AngⅢ：刺激醛固酮分泌、调控肾血流与AngⅡ效应相同但较弱 AngⅣ：可能与大脑循环的调节有关，有舒血管作用
前肾素 肾素 血管紧张素原
内肽酶
AgnⅠ
ACE
Agn-（1-7）
AngⅢ AngⅣ 灭活片段 氨基肽酶
AgnⅡ
AgnⅡ受体
RAS的组成
第二信使
细胞反应
RAS的生理作用：
对心血管的作用
对醛固酮分泌的作用 对脑的作用 组织RAS的作用
RAS
对心血管的作用
AgnⅡ
直接使血管平滑肌收缩 正性肌力性作用 使交感神经末梢释放NE增多
RAS
对醛固酮分泌的作用
RAS的促醛固酮分泌作用是其基本的生理作用
又称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）
RAS
对脑的作用
作用于脑穹隆下器官，产生渴觉，饮水
低肾素性高血压 原发性醛固酮增多症
肾动脉狭窄
肾血流减少
肾入球小动脉 压力下降
醛固酮 分泌增加
血管紧张素 增加
肾素分泌 增加
肾小球旁器 受刺激
原醛
钠潴留
细胞外液增多
Байду номын сангаас
肾素分泌 减少
肾小球旁器 受抑制
有效血容量增多
两种高血压（肾素分泌异常的原理）
肾素
属于天冬酰胺蛋白水解酶家族。
肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统抑制剂的副作用与注意事项
咳嗽和皮疹
肾素-血管紧张素系统抑制剂可 能会导致患者咳嗽和皮疹等不
良反应。
肾功能影响
肾素-血管紧张素系统抑制剂可 能会影响肾功能，因此在使用 时应根据肾功能情况调整剂量
或停用。
电解质紊乱
肾素-血管紧张素系统抑制剂可 能会引起电解质紊乱，如低钾 、低钠等，应注意监测和纠正
通过抑制血管紧张素转化酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而降低血压和醛固酮水平。
血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
通过阻断血管紧张素Ⅱ的受体，抑制血管紧张素Ⅱ的作用，从而降低血压和醛固酮水平。
肾素抑制剂
通过抑制肾素的活性，减少血管紧张素Ⅰ的生成，从而降低血压和醛固酮水平。
肾素-血管紧张素系统抑制剂的临床应用效果
血压调节
血压受到多种因素的影响，包括心输出量 、血管阻力、血容量和神经调节等。这些 因素之间的相互作用使得血压维持在一个 相对稳定的范围内。
VS
肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统是一个复杂的调节 系统，通过调节血管紧张素Ⅱ（AngⅡ） 的水平来维持血压。当肾素释放时，它催 化血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ（ AngⅠ），然后通过血管紧张素转化酶的 作用转化为AngⅡ。
液体平衡
肾素-血管紧张素系统还能促进醛固酮的释放，进而促进钠潴留，维持体内水 盐平衡。
肾素-血管紧张素系统的历史与发展
肾素和血管紧张素的研究始于20世纪初，经 历了多个阶段的发展和完善。
目前已经明确了肾素-血管紧张素系统的基 本组成和作用机制，并发现了多种与该系统 相关的生理和药理作用，为临床治疗高血压
。
06
研究展望
未来研究方向与重点
药理学补充章节——肾素血管紧张素系统药理
内容提要
1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血
管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗
高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要
不良反应是干咳和首剂低血压。
2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和
AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，
不良反应较少。
3.高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高.肾功能损害:
(1)在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧肾 血管有病变，肾血液灌注减少；ACEI扩张肾出球小 动脉，进一步降低了肾灌注压，加重肾缺血，肾功 能下降； (2)停药后常可恢复；
6.育龄妇女慎用:
中国上市。
第二节
血管紧张素转化酶抑制药
一、ACEI研究发展史：
1965年，由塞尔吉奥· 恩里克· 费费拉领 导的一个巴西研究小组在南美蝮蛇毒液中发 现了一种肽，可以令血管扩张，从而降低血 压。这种肽后被统称为缓激肽增强因子，可 抑制激肽酶II，后来利用它研制出ACEI。
南美蝮蛇
卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素 转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，
学习目的
掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药 理作用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的 特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构 与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的 体内过程。
肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System
1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细
胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。
2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2
受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血 小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用
药理学：肾素-血管紧张素系统
AngiotensinⅡ的生理作用
❖ 促进心血管重构
促进生长因子（血小板生长因子、上皮生长因子等） 的表达
促进血管平滑肌和心肌细胞增殖肥大→心肌重构、血 管重构
❖ 对肾脏的作用
收缩入球小动脉和出球小动脉（更显著） →肾血流量↓、 肾小球滤过压↑ →肾脏损伤
6~8h 口服吸收快，生物利用度75%，受食物影响（餐前服） 血浆蛋白结合率30%，体内分布广（中枢、乳汁较少） 约50%的药物以原形从肾脏排泄
ACEI代表药物：卡托普利（Captopril）
❖ 临床应用
高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病肾病: FDA唯一批准的药物
❖ 不良反应
除前述干咳等不良反应，还有： 青霉胺样反应（与含－SH基有关）：皮疹、味觉异常、
肾素-血管紧张素系统
(Renin-angiotensin system)
学习目标
❖ 熟悉肾素-血管紧张素系统的生理功能及与心血管 疾病的关系
❖ 掌握作用于RAS的药物的分类、药理作用、临床 应用、常见不良反应及代表药物
肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）
❖ 糖尿病肾病及其他肾病 扩张出球小动脉，降低肾小球压力，保护肾功能
ACEI的不良反应
AngII减少： ❖ 首剂低血压（3%）:口服吸收快，生物利用度高的ACEI
多见，宜小量开始 ❖ 肾功能损伤：肾动脉阻塞或肾动脉硬化的双侧肾血管病
扩张出球小A>入球小A→肾小球灌注压和滤过率降低 →肾缺血
缓激肽蓄积： ❖ 干咳：被迫停药的主要原因 ❖ 血管神经性水肿：少见，发生于喉部可致命 ❖ 低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性
肾素血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统[1]（renin-angiotensinsystem, RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS）是人体内重要的体液调剂系统。
RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，一起参与对靶器官的调剂。
在正常情形下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平稳的维持，和血压的调剂均有重要作用。
1肾素血管紧张素系统重要成份。
血管紧张素原经肾素途径生成AngⅠ，后者又经一系列不同酶的水解，生成许多不同肽段，组成血管紧张素家族，其成员包括：AngⅠ（ 1-10 ）、 AngⅡ（ 1-8 ）、 Ang Ⅲ（ 2-8 ）、 AngⅣ（ 3-8 ）、 Ang 1-9 、 Ang 1-7 、 Ang 2-7 、 Ang 3-7 等。
2.心室肌细胞动作电位产生及离子学说基础。
心室肌细胞动作电位产生机制：（1）0期：再生性钠电流快钠通道电压依托性（2）1期：Ito ，一过性外向K＋流（3）2期：决定平台期的离子电流主若是内向的L型钙电流和外向的延迟整流钾流。
另外，参与平台期的离子流还有一过性外向电流Ito和慢失活钠电流。
平台期持续时刻较长的重要缘故，是Ik1通道的内向整流特性阻碍了平台期内K＋的外流。
Ca2+内流 Ica-L 慢通道－40mv 选择性不如Na+K+外流3.血管紧张素2及受体的生理功能。
•在众多的血管紧张素家族成员中， AngⅡ的作用最为重要。
AngⅡ要紧通过 AT 1 受体发挥其心血管作用，如血管收缩、加压效应、心动过速、中枢升压、增进醛固酮和儿茶酚胺分泌和刺激血管滑腻肌细胞增殖和水钠潴留，从而调剂血管张力并维持血容量。
•AT2受体具有拮抗 AT1 受体的功能，起着舒张血管，降低血压，调剂水盐代谢，抑制细胞增殖，增进细胞分化、凋亡等作用。
•在循环系统中，AngⅡ通过与相应的AngⅡ受体结合产生生理学效应：①AngⅡ可直接使全身微动脉收缩，血压升高，也可使静脉收缩，回心血量增多。
肾素-血管紧张素系统
未来研究方向
探索肾素-血管紧张素系统的细胞分子机制
深入研究肾素-血管紧张素系统在细胞和分子水平的作用机制，以揭示其在高血压发病 中的作用。
寻找新的药物作用靶点
基于对肾素-血管紧张素系统的深入了解，寻找新的药物作用靶点，为新药研发提供更 多可能性。
临床应用研究
开展临床应用研究，探索肾素-血管紧张素系统抑制剂在高血压治疗中的效果和安全性。
对临床实践的影响和潜在应用
01
优化高血压治疗方案
通过对肾素-血管紧张素系统的研究，可以制定更符合患者个体情况的
高血压治疗方案，提高治疗效果。
02
预防和治疗心血管疾病
肾素-血管紧张素系统不仅与高血压相关，还与心血管疾病的发生发展
密切相关，因此研究其作用机制有助于预防和治疗心血管疾病。
03
促进转化医学发展
应激，加速动脉粥样硬化的进程。
肾素-血管紧张素系统与其他疾病的关系
总结词
肾素-血管紧张素系统还与糖尿病、慢性肾脏病、骨质疏松等其他疾病的发生和发展有关。
详细描述
在糖尿病中，肾素-血管紧张素系统的激活可引起胰岛素抵抗和代谢紊乱。在慢性肾脏病中，肾素-血 管紧张素系统的过度激活可导致肾小球硬化和肾功能衰竭。此外，肾素-血管紧张素系统还与骨质疏松 的发生和发展有关，通过影响骨形成和骨吸收来调节骨骼健康。
肾素-血管紧张素系统与心血管疾病
总结词
肾素-血管紧张素系统与心血管疾病的发生和发展密切相关，尤其是心肌肥厚、心力衰 竭和动脉粥样硬化。
详细描述
血管紧张素II可刺激心肌细胞肥大和成纤维细胞增殖，导致心肌肥厚。此外，它还通过 促进醛固酮分泌和交感神经兴奋来加重心脏负担，最终导致心力衰竭。在动脉粥样硬化 的发病机制中，血管紧张素II可促进血管平滑肌细胞增殖和迁移，以及炎症反应和氧化
肾素-血管紧张素系统
激活PLD 激活PLD
AT1受体的信号转导途径
受体是G蛋白偶联受体超家族成员， AT1受体是G蛋白偶联受体超家族成员， 具有7个跨膜结构域。 具有7个跨膜结构域。 Ang II与AT1结合后，引起G蛋白与受 II与 结合后，引起G 体第3环的C末端结合， 体第3环的C末端结合，从而触发多条 信号途径。 信号途径。
AT1受体的信号转导途径
脯氨酰肽 链内切酶
中性内 肽酶
局部RAS与循环RAS的关系 局部RAS与循环RAS的关系 RAS与循环RAS
大量的研究提示，局部RAS独立于循环RAS， 大量的研究提示，局部RAS独立于循环RAS，因为局 RAS独立于循环RAS 部组织可表达RAS的各种成分，并以自分泌、 部组织可表达RAS的各种成分，并以自分泌、旁分 RAS的各种成分 泌和胞内分泌的方式调节器官、组织或细胞的功能 泌和胞内分泌的方式调节器官、 和结构。人类80% 90%的AngII都是经糜蛋白酶途径 80%和结构。人类80%-90%的AngII都是经糜蛋白酶途径 催化而来的，ACEI对此无抑制作用。 催化而来的，ACEI对此无抑制作用。 对此无抑制作用
ACE2
2000年 2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转 化酶， 化酶，即ACE2 。 ACE2是ACE的同类物，也是一种含锌金属蛋白 ACE的同类物 的同类物， ACE一样 一样， 酶。与ACE一样，ACE2也是一种锌依赖性金属 蛋白酶，能水解Ang I。 蛋白酶，能水解Ang I。
《药理学》肾素血管紧张素系统药理
（6）抗动脉粥样硬化作用
ACEI通过降低动脉粥样硬化、冠心病、慢性心功能不 全患者血液LDL的氧化、抑制血管平滑肌细胞增生、抑制 巨噬细胞功能，发挥其抗动脉粥样硬化作用。
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
（ACEI, angiotensin converting enzyme inhibitors ）
一、化学结构与分类
ACE的活性部位有两个结合点，其中一个为含Zn2+的结 合点，一旦与ACEI结合，则ACE失活。
1. ACEI与Zn2+结合的基团有： （1）含有巯基（－SH）：如卡托普利。 （2）含有羧基（－COOH）：如依那普利、雷米普利、培 哚普利、贝那普利，等。 （3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利。
学和重要器官的血液灌注。 临床观察已经证实，预防用药可减少脑卒中的发生。
4．糖尿病肾病和其他肾病
ACEI对Ⅰ、Ⅱ型糖尿病，不管有无高血压，都能阻止 肾功能恶化。糖尿病常伴有肾损害。
对高血压肾病、肾小球肾病、间质性肾炎等，ACEI能减 轻蛋白尿，缓解症状。可能与其舒张出球小动脉而降低囊内压，减轻
ATⅡ等收缩小动脉引起囊内压过高对肾小球的伤害有关。
（3）保护血管内皮细胞
ACEI保存高血压、动脉粥样硬化、冠心病、慢性心功 能不全患者体内的缓激肽活性，促进PGS、NO生成，抗 血小板聚集和粘附，保护血管内皮，恢复依赖内皮的血管 舒张功能。
（4）抑制或逆转心血管重构
ACEI抑制或逆转高血压、动脉粥样硬化、冠心病、慢 性心功能不全患者体内的心血管重构！
第23章 肾素-血管紧张素系统
血管舒张作用；抗氧化 血管舒张作用； 受体、 （4）抗心肌缺血与心肌保护作用：与激肽B2受体、PKC有关 ）抗心肌缺血与心肌保护作用：
（5）对胰岛素敏感性的影响：与增加糖尿病和高血压患者对胰岛素的 ）对胰岛素敏感性的影响：
敏感性，缓激肽可能参与介导。 敏感性，缓激肽可能参与介导。
（6）阻止心血管病理性重构：与降压作用无关，可能和缓激肽B2受 ）阻止心血管病理性重构：与降压作用无关，
阻断RAS的病理作用可从上述三个位点着手 阻断RAS的病理作用可从上述三个位点着手 RAS
1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管紧张Ⅰ； 1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管紧张Ⅰ 抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管紧张 2.抑制血管紧张素转换酶以减少Ang Ⅱ的产生 的产生； 2.抑制血管紧张素转换酶以减少Ang Ⅱ的产生； 抑制血管紧张素转换酶以减少 3.拮抗AT 受体以阻断其升压及其它病理作用。 3.拮抗AT1受体以阻断其升压及其它病理作用。 拮抗
2.血管紧张素转化酶：又称激肽酶，对底物选择性不高。分为细胞 血管紧张素转化酶：又称激肽酶，对底物选择性不高。 血管紧张素转化酶 型和血浆型。 型和血浆型。 3.血管紧张素及其受体：血管紧张素有很多种，其中活性成分为 血管紧张素及其受体：血管紧张素有很多种， 血管紧张素及其受体 AngⅡ。其受体主要有AT1和AT2两种。 Ⅱ 其受体主要有 两种。
1.肾素（renin）合成和释放受以下因素影响： 肾素（ 肾素 ）合成和释放受以下因素影响： （1）交感神经张力：交感神经兴奋 ）交感神经张力： 激动β1受体 激动 肾素
（＜85mmHg） （2）肾内压力感受器：肾内压力降低（＜ ）肾内压力感受器：肾内压力降低（＜ ） （3）致密斑机制：远曲小管中 +浓度降低时 ）致密斑机制：远曲小管中Na （4）化学与药物因素：ACEI、NO、多巴胺、心房肽、缓激肽等 ）化学与药物因素： 、 、多巴胺、心房肽、 （5）细胞内 机制： ）细胞内cAMP机制：cAMP 机制 肾素分泌
西医综合知识考点：肾素-血管紧张素系统
西医综合知识考点：肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem, RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS)是人体内重要的体液调节系统。
RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。
在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。
RAS的构成传统的观念认为，循环系统中肾素(renin)主要来自肾脏，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。
当各种原因引起的肾血流灌注减少时，肾素分泌就增多;当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。
近十几年来随着分子生物学技术的广泛应用，以Dzau等为代表的学者发现，在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均有肾素及血管紧张素原的基因表达，且这些组织富含血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme, ACE)和血管紧张素Ⅱ的受体，从而证实除全身性的RAS外，在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部RAS，它们通过旁分泌和(或)自分泌方式直接调节心血管活动。
越来越多的证据表明，这种局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理与病理作用。
RAS链式反应过程如下(如图)：①血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原(angiotensinogen)，在肾素的作用下水解，产生一个十肽(1—10)，为血管紧张素I(angiotensin I, Ang I)。
②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切去2个氨基酸残基，产生一个八肽(l—8)，为血管紧张素II(angiotensin II, Ang II)，也可在ACE2作用下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽(1—9)的血管紧张素1—9(Ang l—9)。
第二十三章-肾素-血管紧张素系统药理
4.添加对胰岛素的敏理性;
5.降低交感神经系统活性。
6. 逆转心血管病理性重构:
(1〕.缓激肽的降解增加,活性缓激肽能激活 缓激肽B 2受体与一氧化氮( NO )分解的作 用增强，促进NO 的分解,舒张血管,降低血 压;
肾素—血管紧张素系统 (RAS) 肾素、血管紧张素及其受体构
成，主要存在体液系统，是重要的 体液调理系统；特别是与心血管 〔循环系统〕关系亲密。
正常心血管系统功用调理；
异常心血管系统功用调理：
例1：
肾素—血管紧张素系统〔RAS)， 在高血压的发作、开展，尤其是治疗 中起重要作用；
血管紧张素转化酶抑制剂〔ACEI〕， 其中血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ)是主要的 效应肽。ACEI抑制血管紧张素 Ⅰ( Ang Ⅰ )转换为Ang Ⅱ，抑制缓激 肽的降解，发生降压效应。
肾血管性高血压,因其肾素水平高, ACEI抑制特别强; 4.降压时不伴有反射性心率加快; 无体位性低血压,无钠、水潴留；
5.降压同时不影响重要脏器血流,甚至可 以
添加;
6.不易惹起电解质紊乱和脂质代谢阻碍, 增强机体对胰岛素的敏理性,降低血脂、 血糖；
7.可防止和逆转高血压患者血管壁的增 厚和心肌细胞增生肥大,发扬直接及直 接心脏、脑、肾等重要脏器的维护作用， 增加并发症；
收缩血管，血压降低；
促进肾上腺皮质释放醛固酮，钠、水 潴留，血压降低；
还有生长激素样作用：促进心肌细胞
增殖肥大，血管增生，心血管重构。
肾素
Ang Ⅱ
作用于AT2受体〔血管紧张素Ⅱ受体 亚型2〕，AT2受体被激活时，
能激活缓激肽B 2受体与一氧化氮 ( NO )分解酶，促进NO 的分解,舒张血 管,降低血压;
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肾素-血管紧张素系统
肾素是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血循环。
血浆中的肾素底物（即血管紧张素原），在肾素的作用下水解，产生一个十肽，为血管紧张素Ⅰ。
在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面，存在有血管紧张素转换酶，在后者的作用下，血管紧张素Ⅰ水解，产生一个八肽，为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ在血浆和组织中的血管紧张素酶A的作用下，再失去一个氨基酸，成为七肽血管紧张素Ⅲ。
血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ作用于血管平滑肌和肾上腺皮质等细胞的血管紧张素受体，引起相应的生理效应。
当各种原因引起肾血流灌注减少时，肾素分泌就会增多。
血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。
肾素分泌受神经和体液机制的调节。
血管紧张素Ⅱ的主要生理作用如下：
（1）使全身微动脉收缩，外周阻力增大，血压升高；也可使静脉收缩，回心血量增多，其缩血管作用是去甲肾上腺素的40倍；
（2）作用于交感神经末梢上的血管紧张素受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增多；还可作用于中枢神经系统内一些神经元的血管紧张素受体，使交感缩血管紧张加强；通过中枢和外周机制，便外周阻力增大，血压升高；
（3）强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，促进肾小管和集合管对Na+和水的重吸收，并使细胞外液量增加。
对体内多数组织、细胞来说，血管紧张素Ⅰ不具有性。
血管紧张素Ⅲ的缩血管效应仅为血管紧张素Ⅱ的l0%～20%，但刺激肾上腺皮质合成释放醛固酮的作用较强。
在正常生理情况下，循环血中血管紧张素且浓度较低，因此，对正常血压的维持作用不大。
在某些病理情况下，如失血、失水时，肾素-血管紧张素系统的活动加强，并对循环功能的调节起重要作用。