眼科用药李思珍

影响生物利用度的因素
药物的理化特性 溶解性：水溶性、脂溶性
分子量：500 浓度：高浓度药液能增加药物吸收速
度，滴眼液浓度0.1%-10% pH
渗透压

眼局部给药的药物分布

给药途径
眼局部给药： 局部滴眼用药（滴眼液、眼膏、眼用凝胶） 眼周注射（球结膜下、球周、球后） 眼球内注射（前房、玻璃体腔） 全身给药： 口服 肌肉注射 静脉注射

5.虹膜
药物在虹膜的浓度与房水中的 水平平行
结膜下注射后，注射部位附近 的象限内的虹膜组织中药物 浓度高于其他部位（偏中心 散瞳）

6.前后房水
房水对于药物的代谢起到重要作 用
药物通过房水扩散的各眼内组织 房水循环快，促进药物的排除 不同给药方式对于房水药物浓度
的影响 滴眼剂或结膜下给药——房水中

药物对角膜的穿透
角膜上皮对亲水性药物的屏障作用比亲脂性 药物强10倍。
眼部感染使某些药物更容易通过角膜上皮， 如地塞米松。
某些防腐剂和阳离子表面活性剂能够增加角 膜的通透性，帮助药物吸收。
பைடு நூலகம்
为了使药物能够最大程度地通过角膜，必 须选择最佳的油水分配系数，达到最好的 脂溶性。
油水分配系数－在脂相和水相共存的系 统中，药物一部分溶于脂相，一部分溶于 水相，当二者的分配达到平衡状态时，两 相数量之比称为油水分配系数。

眼局部滴眼药物
优点： 角膜组织无血管分布、两个屏障存在，全身
用药难以到达眼内 作用直接，副作用小 缺点： 泪液不间断的生成、冲刷和排出眼表的药物
浓度会逐渐下降 屏障的存在，导致局部用药难以达到眼内
泪液pH值的变化，影响药物的离子化 ，进而影响药物的脂溶性和药物的吸 收。
眼药通常把pH值调到7以下。眼药滴到 结膜囊以后，转换到生理pH值。这是 泪液更新所致，而不是泪液的缓冲作 用。
任何泪液成分的改变都会导致泪膜的 不稳定和药物在结膜囊驻留时间的缩 短。

泪液的更新

未受刺激的眼－15％/min

在1滴眼药后－30％/min

药物在结膜囊消失的时间约 为5分钟，因此



最佳的滴药间隔为5分

钟。

2.角膜
具有三层渗透屏障的功能， 不允许药物以简单的扩散方 式通过。

角膜各层的特性
上皮层－疏水性，只允许脂溶性 药物通过，为药物进入眼内的主 要屏障。
前弹力膜－为非细胞性的胶样薄 膜（10微米），是药物穿透的又 一屏障。
给药后玻璃体的与视网膜的药物浓度 提高

眼局部药物的药代动力学

影响生物利用度的因素
眼部因素 眼内扩散屏障：血-房水，角膜上皮，血-视
网膜 葡萄膜色素：黑色素能与脂溶性药物结合（
作用慢而持久）散瞳药物对黑虹膜与蓝虹膜 蛋白结合：炎症时房水蛋白升高，药效下降 解剖学因素：（同上） 给药途径：结膜囊、结膜下、球后、眼内等 药物理化特性：化学特性、浓度、溶解基质
基质层－亲水性，离子化的水溶 性药物比脂溶性药物更容易穿过 。
内皮层－为连接疏松的单层细胞 ，疏水性，多数药物不能通过。

药物对角膜的穿透
非离子化的分子 能够很好地穿透角膜上皮 和内皮
离子化的分子 能够很好的穿过角膜的基质 层。
药物的非离子化程度越高，脂溶性越大，容 易通过被动扩散（passive diffusion）穿过 细胞膜。
即使在结膜下注射药物，进入眼内也很慢。

4.血眼屏障
血－视网膜屏障(blood-retina barrier) ：由于视网膜色素上皮层和视网膜血管内 皮层的内皮细胞紧密连接，对于水溶性物 质和大分子物质都是不可通过的屏障，这 就是血－视网膜屏障。只有脂溶性药物才 能通过。
血－房水屏障（blood-aqueous barrier） ：睫状体非色素上皮的表面膜和虹膜的毛 细血管内皮层紧密连接，除脂溶性物质能 够通过外，其他物质均不能通过，这就是
有双极性 极性脂质作为表面活性剂可以降低表面张力，使水样层均匀分布平铺
在眼表面。瞬目时，不同脂质并不混合，只发生结构的自我折叠。 粘液层 主要由杯状细胞产生的糖蛋白组成。 通过其亲水基团与水样层结合，使后者稳定平铺在上皮表面。

泪膜对滴药的影响
泪膜对于很多物质起缓冲系统的作用
正常泪膜的pH值为6.5－7.6。
因眼泪外流和鼻咽部粘膜的吸收，避 开首过代谢，容易导致全身中毒。

泪液成分
泪液成分 水，还有蛋白质、盐类、抗体、生长因子和酶等 泪液的渗透压范围是280~325mos/ml。 蛋白质包括促脂素、乳铁蛋白和溶解酶，它们具有杀菌作用。 脂质层 由近百种不同的脂质组成 极性不同而结构功能各异：表层脂质无极性，与水样层交界的脂质具
结膜的面积远大于角膜面积 ，结膜将吸收大部分药物

结膜囊的特点
结膜囊容积为15－30μl (取决于眨 眼)。
正常泪膜的体积＝7－8μl。 泪流 ＝1μl/min。 多数眼药水，1滴的容积为50－
100μl 大部分眼药水在滴药过程中流失。 20μl的药滴提供最大程度的生物利
用度。 增加药滴的大小和增加滴药的次数，


3. 巩膜
巩膜上层：由纤细的胶原纤维和弹力纤维所构成，结构疏松，含有较 多小血管。
巩膜实质层：由胶原纤维束、纤维细胞及基质所组成，排列错综复杂 。
巩膜棕黑板：是巩膜的最内层，也是脉络膜上腔的外侧壁，此层是有 较多的色素细胞及载有色素的巨噬细胞的微细胶原纤维束组成。由于 眼圧，通过巩膜的液体有典型的持续向外流的性质。
能达到有效浓度 前房注射——持续时间短暂 玻璃体腔注药 有晶体眼和人工晶体眼——前房

7.玻璃体与视网膜
血视网膜屏障的存在阻挡大部分药物 与之接触
滴眼剂——到达玻璃体的浓度低 结膜下和球后注药——到达玻璃体的
浓度低 玻璃体注药——最有效的方法，但要
注意避免视网膜毒性 无晶体眼和眼内炎症——局部和全身
眼科药物的应 用

目录
眼部的解剖特点及药物分布 眼部药物的药代动力学 给药途径 药物载体 眼科常用药物 引起眼组织功能损害的药物

眼的解剖特点及 影响药物分布的因素

1.结膜
球结膜、睑结膜和角膜上皮 相连。
结膜的杯状细胞分泌的粘液 有助于泪膜的稳定。
丰富的结膜下的浅静脉丛和 睑缘血管使药物容易被吸收 到体循环。