胎肝细胞移植加ALR治疗急性肝衰竭

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人工肝血浆置换(PE)治疗急性重症肝炎的临床效果

医药卫生《西藏科技》2021年1期（总第334期)人工肝血浆置换(P E)治疗急性重症肝炎的临床效果边巴央珍普布卓玛(西藏自治区第三人民医院肝病科，西藏拉萨850000)摘要：目的回顾性分析西藏自治区第三人民医院急性重症肝炎11例患者接受人工肝血浆置换治疗的疗效。

方法病例组使用日本旭化成ACH-10血液净化仪及日本旭化成模型血浆分离器（OP-08W)进行人工肝血浆置换治疗，对比治疗前后临床症状症候指标及相关实验室指标变化。

结果本组1H列患者症状明显缓解，短期内改善肝功能，与以往西藏自治区第三人民医院急性重症肝炎患者单纯内科综合治疗观察，疗效明显优于后者，可提高急性重症肝炎的救治率。

结论经我院开展P E治疗情况及11例患者的疗效分析，高原地区急性重症肝炎进行P E治疗其疗效肯定，但需严格筛选病例及紧密结合内科综合治疗。

关键词：人工肝血浆置换急性重症肝炎治疗效果应用价值人工肝脏是借助体外机械、化学或生物装置，暂时替代或部分替代肝脏功能，从而协助治疗肝功能不全或相关疾病的方法。

人丁肝脏分为非生物型人工肝、生物型人工肝和混合型人工肝。

而非生物型人工肝目前仍是人工肝治疗的主要手段，包括血液透析、血液滤过、全血/血桨灌流、血浆置换等11]，我院于2017 年]1月4日起正式开展了血浆置换术,目前已经完成 11例患者18次治疗，疗效满意。

1资料与方法1.1—般资料选取2017年12月一 2019年6月西藏自治区第三人民医院收治的进行人工肝血浆置换治疗的重症肝炎患者丨1例，完成人工肝血浆置换治疗18次。

其中男性9例，女性2例，平均年龄49.9岁，平均住院日22 天。

病例组均为重症乙型病毒性肝炎合并肝功能衰竭患者，病例均有高胆红素血症，其中并发肝硬化失代偿期5例，合并自身免疫性肝炎1例。

凝血酶原活动度(PTA)20% ~ 182%,均值81.4%,血清总胆红素329 ~ 841 umol/L，均值488umol/L,血清谷丙转氨酶(ALT)53~ 1413U/L,均值 555U/L。

肝衰竭患者的人工肝支持

肝衰竭患者的人工肝支持1背景在血液透析的一个新概念出现20年后，体外白蛋白透析（extracorpo real albumin dialysis ，ECAD）仍然是主要的人工肝支持手段。

白蛋白透析设备可以大量地移除晚期肝病患者体内的水溶性分子、白蛋白结合的分子、药物、毒素等。

在三种常用的吸收再循环系统中（MARS、百特、Dee rfield），成分血浆分离吸附系统Prometheus（Fresenius）和单通道白蛋白透析（single pass albumin dialysis）MARS是最常用的系统。

最近，血浆置换也用于肝衰竭患者。

MARS用于各种肝衰竭，包括急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）、慢性肝衰竭急性发作（acute-on-chronic liver failure，ACLF）、肝移植和肝切除后的肝功能不全和肝衰竭、难治性瘙痒、药物过量和继发性肝功能不全。

采用MARS的白蛋白透析用于各个学科，包括内科ICU、外科IC U、肾病科、肝病科、移植中心等，临床实践差异也很大。

尽管有很多临床RCT和meta分析，关于ECAD对患者预后的影响，以及最佳的治疗流程等都不明确。

对于重症患者，多器官支持治疗（multiorgan support therapie s，MOST）可以同时支持衰竭的器官。

这里主要探讨终末期肝病和器官功能不全如ALF和ACLF应用白蛋白透析的适应证和模式等。

科学委员会提出了以下几个问题。

⑴肝支持治疗白蛋白透析的原理。

⑵哪些患者适宜白蛋白肝透析。

⑶白蛋白肝透析的最佳时机。

⑷白蛋白肝透析的最佳技术方案。

⑸白蛋白肝透析时安全性的监测问题。

1.肝支持治疗白蛋白透析的原理1.1白蛋白代谢白蛋白是一种水溶性67 kDa的蛋白，中性ph下带负电，仅在肝细胞合成，半衰期约20d。

白蛋白是重要的转运分子，包括各种脂肪酸、亲脂类毒素、激素、维生素、金属、代谢物质和药物等。

肝细胞移植治疗肝病的研究进展

肝细胞移植治疗肝病的研究进展肝脏是人体最大的内脏器官之一，其功能极为重要。

肝细胞是肝脏中最基本的细胞，承担着肝脏的生理代谢功能。

然而，由于各种原因，如感染、化学毒物等，肝细胞损伤导致肝病的发生。

在传统的治疗方法中，如药物治疗、手术治疗等，其效果不尽如人意。

而在近年来，肝细胞移植因其独特的优势在治疗肝病中逐步崭露头角。

本文旨在探讨肝细胞移植治疗肝病的研究进展。

一、肝细胞移植的定义肝细胞移植是将健康的肝细胞或肝脏组织移植给患者的治疗方法。

其理论基础在于：正常的肝细胞具有一定的分裂能力，可以与患者的肝细胞进行融合，通过代替患者肝脏中缺失或损伤的功能组织细胞，达到治疗肝病、缓解症状的目的。

二、肝细胞移植治疗的适应症肝脏疾病对肝脏功能造成的不可逆代价十分巨大，治疗难度较大，肝细胞移植治疗的适应症主要包括：1.急性肝功能衰竭：如急性乙型病毒性肝炎引起的急性肝功能衰竭；2.肝硬化：由于慢性肝炎、酒精性肝病等疾病导致的肝功能衰竭；3.肝癌：由肝细胞、胆管上皮细胞瘤等引起的肝脏恶性肿瘤。

三、肝细胞移植治疗的方法肝细胞移植通常采取肝脏切取技术，利用现代生物技术手段将健康的肝细胞组织进行扩增和培养，再通过一定的移植手段移植到患者的肝脏内。

肝移植可以是同种异体移植，也可以是异种移植。

同种异体移植是指将同种动物（如猪）的肝细胞进行移植，而异种移植是将不同种类的动物（如猴子）的肝细胞进行移植。

虽然同种异体移植可能存在移植物排斥等问题，但因为其适应性好、移植后生还率高，在实际应用中具有广泛的应用前景。

四、肝细胞移植治疗的优势相较于传统的治疗方法，肝细胞移植治疗具有许多优势：1.肝细胞移植可以在很短的时间内改善肝功能，显著缓解症状；2.肝细胞移植可以有效地治疗无法通过传统方法治愈的肝脏疾病，提高其治疗效果；3.肝细胞移植是一种无创的治疗方法，具有极低的并发症风险；4.肝细胞移植可以通过良好的生物学技术手段，使得患者的身体排异反应的风险得到极大的降低。

肝衰竭的免疫和分子治疗习东

６－７］生、发展，并在其中发挥重要作用［。随着对肝衰竭发生机
减退导致了以腹水或门静脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。除极少数的急性肝衰竭外，绝大多数肝衰竭患者是在慢性肝病基础上的急性发作，因此肝衰竭患者多数处于疾病的中晚期，治疗难度大，很难在短时间
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｐｒｏｃｅｓｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｍａｎｙｆａｃｔｏｒｓ．Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｈｅｒａｐｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ
ＸＩＤｏｎｇ，ＮＩＮＧＱｉｎ．（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００３０，Ｃｈｉｎａ）
１－３］病［；慢性肝衰竭是在肝硬化基础上发生的，肝功能进行性

人工肝治疗慢加急性肝功能衰竭,有效改善凝血功能、肝功能和炎症指标

【DX-10】人工肝治疗慢加急性肝功能衰竭，有效改善凝血功能、肝功能和炎症指标导读肝衰竭(Liverfailure)是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。

我国目前临床上以慢加急性肝衰竭为主,疾病进展快,病死率较高。

非生物型人工肝(Non-bioartificialliver,NBAL)已在临床广泛应用并被证明确有一定疗效。

本研究对在内科综合治疗基础上联合人工肝治疗的住院患者进行分析,评价不同人工肝治疗HBV相关慢加急性肝衰竭疗效，结论如下。

资料和方法1、一般资料：选择2014年1月至2017年12月在云南省保山市人民医院住院的HBV相关性慢加急性肝衰竭患者126例为研究对象,随机分为非人工肝组(对照组)和人工肝组(治疗组)。

根据选择不同的人工肝模式,人工肝组分为PE组、DPMAS组及PE＋DPMAS组。

其中非人工肝组32例,男27例,女5例,年龄18-72岁,平均(44.32士12.58)岁;PE 组31例,男25例,女6例,年龄22-81岁,平均(42.62土14.53)岁;DPMAS 组30例,男28例,女2例,年龄25-69岁,平均(43.82土11.54)岁;PE＋DPMAS组33例,男29例,女4例,年龄17-80岁,平均(41.63土12.36)岁.四组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

2、治疗方法：非人工肝组和人工肝组入院后均予以常规检查、护理,行内科综合治疗,并积极预防并发症。

人工肝组在内科综合治疗的基础上加用人工肝治疗。

2.1 PE组:设备使用健帆生物科技集团股份有限公司生产的人工肝支持系统,治疗前后均抽取静脉血查血常规、肝肾功能、凝血功能、血氨及CRP、PCT等。

血液流速为100-120ml/min,血浆分离速度20-30ml/min,每次血浆置换为2500-3500ml新鲜冰冻血浆＋人血白蛋白10g,治疗时间约3h,治疗间隔时间2-4d,31例患者共行PE治疗73次,平均2.3次/例。

肝移植治疗药物性急性肝衰竭的体会(附8例报告)

ｆｉｒ：ａｅｅｏｔＷＮａｕｅ８ｃｓｓｒｐｒＡＧｌ
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一。，ＹＮＨｉｈｎ，ＺＡＧｄＩａ— ｅｇＨＮｓ
Ｃｅｇｕ，ＩａｊｎｅａｔｅｔｆＨｐｔｉａｙｏｈｎ－ｎＬＵＹｎｕ．ＤｐｒｎｅａｂＩｒｊｍｏｏｉｆ
第２卷
第６期
器官移植
ＯｇｎＴａｓｌｎａｉｎｒａｒｎｐａｔｔｏ
２１年１月０１１
Ｖｏ．Ｎｏ．１２６ＮＯ．０１１Ｖ２
肝移植治疗药物性急性肝衰竭的体会（８例报告）附
王营曲明史彦芬
【摘要】目的
【ｂｔｃ】ＯｊｃｖＴｖｌｔｏｈｔｉｌｅｔｎｌｔｉｅｉａｅｔｗｔｄｇｎＡｓａｔｒｂｅｔｅｏｅａａｒｏｐ Байду номын сангаасｒｒｓａａｏｉｔａｎｐｔｎｉｒ — — ｉｕｅｔｏｃｉａｐｎｔｎｎｒｔｇｉｓｈｕｉ
ｄｃｄａｕｅｈｐｔａｌｒ．ｅｈｄＣｉｉａａａｏａｉｎｓｗｔｒｇｉｄｃｄａｕｅｌｅａｌｒｒｅｕｅｃｔｅａｉｆｉｅＭｔｏｓｃｕｌｃｌｄｔｆｐｔｔｉｄ — ｕｅｃｔｉｒｆｉｅｗｅｅｒ・ｎ８ｅｈｕｎｖｕｔｓｅｔｅｙａａｙｅｒｐｃｉｌｎｌｚｄ，ｗｈｓｒｏｅａｉｅｌｅｕｃｉｎｗｅｅＧａｅＣｉｈｌ — ｕｈＡｄｔｅ８ｐｔｎｓｗｅｅｏｖｏｅｐｅｐｒｔｉｒｆｎｔｒｒｄｎＣｉＰｇ．ｎｈａｉｔｒｖｖｏｄｅａｌｃｍｂｎｄｗｔｅａｉｎｅｈｌｐｔｙＣａｓｃｏｔｏｏｉｌｅａｓｌｎａｉｎｗｓｐｒｒｄｏｌｔｅｐ — ｌｏｉｅｉｈｐｔｅｃｐａｏａｈ．ｌｓｉｒｈｔｐｃｉｒｔｎｐａｔｔａｅｆｍｅｎａｌｈａｈｃｖｒｏｏｔｎｓｗｔａａｅｒｆＡｎｏｖｎｕｙａｓｗａｓｄＩｉｔｉｃｄｖｒｇａｔｅｈ．ｄｎｅｏｓｂｐｓｓｕｅ．ｍｍｕｉｎｕｔｎ，ｉｎｔｉｄｃｉｙｏｍｍｕｏｕｐｅｓｖｈｒｐ，ｎｓｐｒｓｉｅｔｅａｙａｔ— ｆｃｉｎａｄｓｐｏｔｇｔｅａｙｗｅｅｇｖｎａｔｒｔｎｐａｔｔｎＲｅｕｔＬｖｒｔｎｐａｔｔｎｅｅＳＣｎｉｉｅｔｎｕｐｒｎｈｒｐｒｉｅｆｅｒｓｌｎａｉ．ｓｌｎｏｉａｏｓｉｅａｓｌｎａｉｓｗｒＵ — ｒｏｃｓｆｌｅｆｒｅｎ８ｐｔｎｓｅｓｕｌｐｒｏｙｍｄｏａｉｔｅ．Ｏｎｅｌｐｔｎｕｆｒｄｐｉｒｏｆｎｔｎａｄｄｅｆｒｔｅｏｅａｉｎｅｆｍａｅａｉｔｆｅｒｅｓｅｍａｙｎｎｕｃｉｎｉｄａｔｐｒｔ．ｏｅｈｏＴｅｏｈｒａｉｎｓｏｓｉｕｎｓｅｏｅｅｎ１－２ｈｕｓａｔｒｈｐｒｔｎｈｔｅｐｔｔ ’ｃｎｃｏｓｅｓｒｃｖｒｄｉ６７ｏｒｆｅｏｅａｉ．Ｏｎｆｈｍｅｅｏｅｉａｙ７ｅｅｔｏｅｏｅｄｖｌｐｄｂｌｒｔｉ

肝衰竭治疗新策略——间充质干细胞移植

肝衰竭治疗新策略——间充质干细胞移植朱传龙;张永婷【摘要】肝衰竭是一种严重的临床病症,目前尚缺乏有效治疗,亟待寻找一种新的有效的治疗手段.间充质干细胞,尤其是脐带间充质干细胞,对急性肝功能衰竭具有治疗作用,然而移植后细胞的归巢将影响其治疗效果.文章通过回顾近年来间充质干细胞治疗肝衰竭基础与临床研究成果,提出今后本领域的发展方向,以干细胞归巢为切入点,提高间充质干细胞移植治疗肝衰竭疗效.%Liver failure is a severe clinical syndrome and hitherto lack of effective treatment. Large numbers of studies have shown that mesenchymal stem cells (MSCs),especially umbilical cord MSCs,have a therapeutic effect on acute liver failure. Yet,the homing of MSCs in vivo affects the effectiveness of engraftment. The author presents an overview of the results of recent basic and clini-cal studies on the treatment of liver failure with MSCs and proposes a direction of development in this field,hoping to give some enlight-enment to the postgraduates and clinicians of hepatology.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2018(031)006【总页数】4页(P561-564)【关键词】肝衰竭;间充质干细胞;归巢【作者】朱传龙;张永婷【作者单位】210029 南京,南京医科大学第一附属医院感染内科;210029 南京,南京医科大学第一附属医院感染内科【正文语种】中文【中图分类】R5750 引言肝衰竭是多种因素引起的严重肝损伤，伴有严重肝功能功能障碍或失代偿，从而导致凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等的临床症候群[1]。

ALBI、NLR、FIB-4、MELD评分对血浆置换治疗慢加急性肝衰竭患者短期预后的预测价值

-462-Chin J Gasyyeatey(,2026,Vol.25,No.8ALBI、NLR、FIB・4、MELD评分对血浆置换治疗慢加急性肝衰竭患者短期预后的预测价值**章颖#明芳&徐立新薛红南通市第三人民医院重症感染科(226001)背景:慢加急性肝衰竭(ACLF)病情进展迅速，病死率高，准确预测患者预后能指导制订个体化治疗方案，合理、有效地利用稀缺肝源。

目的：探讨ALBBNLR'FIBA'MELD评分预测行血浆置换(PE)治疗ACLF患者短期预后的价值。

方法：回顾性连续收集am年1月一225年7月在南通市第三人民医院行PE治疗的ACLF病例，根据入院后第3个月末的生存状态将入选病例分为好转组和恶化组(包括临床恶化、肝移植和死亡病例)，采集治疗前实验室指标，计算ALBBNLR'FIBA'MELD评分。

采用多因素U uv O o回归模型分析预后影响因素，建立联合预测模型。

采用ROC曲线评估各单项评分和联合预测模型预测短期预后的效能。

结果:共147例ACLF患者纳入研究,好转组71例，恶化组76例。

恶化组ALBBNLR'FIBA'MELD评分均显著高于好转组(P<4.45)。

多因素U uv O o回归分析显示，四项评分均为PE治疗ACLF患者短期预后的独立危险因素,ROC曲线下面积(AUC)分别为4.76784634和4..GO。

由10/800回归模型建立的三项联合(ALB【+NLR+FIBA)和四项联合(ALB【+NLR+FIBA+MELD)预测模型的AUC可提高至4.H和4.946。

结论：ALBI、NLR、FIBA、MELD评分对预测PE治疗ACLF患者的短期预后具有良好价值,四项联合预测模型预测价值更高。

关键词慢加急性肝衰竭；ALBB NLR；FIBA；MELD；预后；Lo/oio模型Short-term Prognostic Value of ALBI,NLR,FIB4and MELD Score in Patients With Acuty-on-chrdnic Lived Failurd Undergoing Plasma Exchange ZT£4NG Ying,MING Fang,Lixin,XUE Hong.Department of Intensive Infectious Diseases,Nantong Third Peopln's Hospital,Nrm“，JXfSi Province(226001)Correspondencu th：MINGFang,Email：*****************Bachgrernd:Achte-oh-chynic Over failure(ACLF)is a rapiVAeveUping crikcaO Vgess with a high mortaUty.Accarate preaickoh of the prounosis of patiepts with ACLF cag/uike the individualizee therapy,and feckvelu and ratiohallu utikee the scarce Over sohrce.Aimt:To investVate the short-term prounostic velue of ALBB NLR,FIBA,and MELD score io ACLF patients uuderaoing plasma exchange(PE).Method：:A retrospective analysis was conducted on clinicai date of consecutive patieets with ACLF underaoing PE from Jan,2215te JuU2212at the Nantong Third People's HospitaO According te the survival status at3mohths after aPmissioh,the eligidlo cases were allocatee inte improvemep-/1'(^1and deterioration00111(including clinicao deterioration,livee transplantation and death cases).The UPoytory parameters before PE were recordee te caUaUte the score of ALBB NLR,FIBA,and MELD,MulOvayate10/$00 0X055011analysis was performee te ideetifc the influeecing factors for prounosis and a combined prounoshc mohei was cohstructea.ROC cuoe was used te assess the performanco of single and combinef score for preficting the short-term popnosis.Respltt:A total of W ACLF patiexts were ecrolleP,71in ivpovemext/oup and76in deterioratioh/oup.ALBB NLR,FIBA,and MELD score were al significantlu incoasef in deterioraCoh/oup than in ivpovemext/oup (P<0.45).MuOivayate Uvistic repressiou analysis revealed that al four sin/e score were indepefdext rish factor for pooe short-term provnosis of ACLF patiexts uuder/oing PE.Area under the ROC curve(AUC)was4.677,4.884,4.O。

肝移植治疗慢加急性肝衰竭研究进展

Vol.41No.2Feb.2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)肝移植治疗慢加急性肝衰竭研究进展张天翼，于也萍，夏强，杭化莲上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科，上海200127［摘要］慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure ，ACLF ）指在慢性肝病的基础上由各种损伤因素引发的急性肝功能失代偿。

该病常伴肝外器官衰竭且短期死亡率极高。

目前ACLF 缺乏有效的治疗手段，肝移植手术是唯一有潜在治愈概率的治疗方式。

肝移植的术前评估十分重要。

我国由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）感染群体基数较大，需着重考虑HBV 相关ACLF 的术前情况，并根据COSSH-ACLF 、CLIF-ACLF 等评分对患者术前情况进行评估。

手术时机方面，在患者处于ACLF2级时进行肝移植也许能够提高患者生存获益，但相关结论需要进一步的研究讨论。

围手术期主要以病因处理以及多器官衰竭处理为主。

术中则需要注意合理安排供体修整和受体游离的时间安排。

术后除了肝移植常规并发症外，还需注意感染、肝性脑病、器官衰竭等ACLF 相关并发症的处理。

术前与术后的器官衰竭情况均与患者长期预后相关。

该文结合笔者所在科室大量ACLF 肝移植实际工作经验，在查阅大量文献的基础上，就ACLF 肝移植术前评估、手术时机选择、围手术期管理、术中注意事项、术后并发症以及长期预后作一综述。

［关键词］慢加急性肝衰竭；肝移植；多器官衰竭；死亡率；并发症［DOI ］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.02.021［中图分类号］R657.3［文献标志码］AResearch progress in liver transplantation for acute -on -chronic liver failureZHANG Tian -yi,YU Ye -ping,XIA Qiang,HANG Hua -lianDepartment of Liver Surgery,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200127,China[Abstract ]Acute-on-chronic liver failure (ACLF),caused by various factors,is a rapid decompensation of liver function based on chronic liver disease,which is often accompanied by multiple organ failure and high short-term mortality.So far,there is no effective treatment except liver transplantation,which is the only possible cure.The evaluation before surgery is critical.Due to the large amount of hepatitis B virus (HBV)patients in our country,the evaluation of HBV-related ACLF (HBV-ACLF)is important.Systems like COSSH-ACLF,and CLIF-ACLF could be used for the evaluation.For the timing of surgery,transplantation at the state of ACLF-2may have more benefit for patients but the conclusion need more research to prove.During the perioperative period,management of organ failure and basic disease is needed.The timing of dissociation of the receptor and trimming of the donor need to be carefully managed during the surgery.After the surgery,beside the usual complication of liver transplantation,events such as infection,organ failure,hepatic encephalopathy should be dealt with.The condition of organ failures before and after liver transplantation is associated with the long-term mortality of patients.This article aims to make review on the assessment before liver transplantation,timing of transplantation,perioperative management,notice during surgery and complication after surgery based on massive clinical experience and plenty of document readings.[Key words ]acute-on-chronic liver failure (ACLF);liver transplantation;multiple organ failure;mortality rate;complication慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure ，ACLF ）是肝衰竭的一种特殊类型。

肝细胞移植治疗急性肝衰竭的研究进展

都等不到合适的肝脏供体。相比于全肝移植或半肝移
植而言，理论上讲肝细胞移植治疗急性肝衰竭有以下
诸多优势： ①技术简单，易操作，费用相对低廉，且对患
者创伤小； ②一个供肝的细胞可以应用于多个患者； ③ 细胞相对全肝本身排异反应低，并且肝细胞通过体外
（四川大学华西医院胆道外科，四川成都６０４）１０１
ｆ关键词】肝细胞移植；急性肝衰竭；临床应用
【中图分类号】Ｒ６７３５．【文献标识码】Ｂ【文章编号】１０－０（０２０— ９３０４０１２１）５０２５８
肝细胞移植（ｅａｏｙｒｎｐａｔｉ，Ｔ）ｈｐｔｔｔｓＩａｏＨｘ是将ｅｅａｎｔｎ
排斥反应； ④肝细胞可冷冻保存，随取随用； ⑤可对肝
细胞进行基因修饰。因此，细胞移植被认为是对终肝末期肝脏疾病的一种很有前景的治疗方法。
谢功能，目前用于贮存肝细胞，在需要时可及时用于临床，但是在解冻复问后肝细胞的功能有一定地下降。
培养后减少了细胞便面的抗原性，可进一步降低免疫
Ｂｒ，ｇｎｅｙＳｌ等先后用二步胶原酶灌注法成功分ｒｅｅ
离了鼠肝细胞，明显提高了细胞产量和成活率，以此法
为基础的肝细胞分离技术至今人在使用。离体的肝细胞功能很快会降低，因此需要冷冻保存。液氮低温保存技术可以较长时间地维持肝细胞的各种酶活性和代
１０８：２６—１Ｊ０（）１３２９

急性肝功能衰竭治疗的研究进展

急性肝功能衰竭治疗的研究进展【摘要】急性肝功能衰竭是一种常见但严重的疾病，治疗一直备受关注。

本文主要介绍了急性肝功能衰竭治疗的研究进展。

在药物治疗方面，最新研究成果为患者提供了新的治疗选择。

细胞治疗和外科手术治疗的创新技术也为患者带来了希望。

生物技术的发展为急性肝功能衰竭的治疗提供了前景。

治疗中仍存在挑战，需要跨学科合作共同克服。

未来，急性肝功能衰竭治疗的发展方向将更加多样化和个体化，跨学科合作将发挥更大的作用。

希望通过本文的总结与展望，读者能更深入了解急性肝功能衰竭治疗的现状和未来发展。

【关键词】急性肝功能衰竭，治疗，研究进展，药物治疗，细胞治疗，外科手术治疗，生物技术，挑战，发展方向，跨学科合作1. 引言1.1 急性肝功能衰竭治疗的研究进展概述急性肝功能衰竭是一种严重的肝脏疾病，常常导致严重的合并症和死亡。

随着医学技术的不断进步和研究的深入，对急性肝功能衰竭的治疗也取得了新的突破。

本文将从药物治疗、细胞治疗、外科手术治疗、生物技术等多个角度对急性肝功能衰竭的治疗进行全面探讨，以期能够为临床实践提供更为有效的治疗策略。

本文还将对急性肝功能衰竭治疗中存在的挑战进行分析，并展望了未来的发展方向。

通过本文的阐述，读者将对急性肝功能衰竭的治疗有更深入的了解，为临床实践提供参考。

2. 正文2.1 药物治疗的最新研究成果药物治疗在急性肝功能衰竭中一直是重要的研究领域。

近年来，针对急性肝功能衰竭的药物治疗取得了一些新的进展。

值得关注的成果包括以下几个方面：对肝衰竭患者的治疗策略不断优化。

研究表明，通过个体化的药物治疗方案，可以提高患者的生存率和康复率。

针对不同类型和病因引起的急性肝功能衰竭，医生们可以根据患者的具体情况选择最合适的药物，并进行及时有效的干预，以提高治疗效果。

一些新型药物在急性肝功能衰竭治疗中的研究也取得了一些突破。

某些抗氧化剂在减轻肝细胞氧化损伤方面表现出了较好的效果，有望成为未来急性肝功能衰竭治疗的新选择。

急性肝衰竭实验报告

急性肝衰竭实验报告急性肝衰竭是指由于各种原因导致肝脏功能严重受损或完全丧失的一种疾病。

本实验旨在通过模拟急性肝衰竭的实验条件，探究其病理生理特点及可能的治疗方法。

实验材料和方法：1. 动物模型：使用小鼠作为实验对象，分为实验组和对照组。

2. 建立急性肝衰竭模型：实验组小鼠通过给予高剂量的丙种粗毛颗粒，引发急性肝损伤和衰竭；对照组小鼠接受生理盐水。

3. 观察指标：实验组和对照组小鼠的肝脏生理指标（如肝功能指标、肝组织病理变化等）的比较。

4. 治疗方法：实验组小鼠给予可能的治疗方法，如肝细胞移植、抗氧化剂等，观察其疗效。

实验结果：1. 急性肝衰竭模型的建立成功，实验组小鼠在丙种粗毛颗粒的作用下出现明显的肝功能损害，并伴有肝组织病理学特征的改变，如坏死、纤维化等。

2. 与对照组相比，实验组小鼠的肝功能指标显著升高，如肝酶（ALT、AST）水平的显著增高，胆红素水平的升高等，证实了急性肝衰竭的发生。

3. 实验组小鼠的肝组织切片观察发现，肝细胞形态的改变、坏死和纤维化的显著增加，伴有炎症细胞浸润等典型的病理学改变。

实验讨论：1. 急性肝衰竭的发生可能与丙种粗毛颗粒的毒性作用有关，该物质可能导致肝细胞的坏死和纤维化，从而导致肝脏功能衰竭。

2. 实验结果进一步印证了肝酶和胆红素等肝功能指标在判断急性肝衰竭中的重要性，这些指标可作为诊断和监测急性肝衰竭的重要参考依据。

3. 肝组织的病理变化揭示了急性肝衰竭的发生机制，包括细胞坏死、纤维化和炎症反应等。

这些变化提示了治疗的可能方向。

4. 在治疗方面，肝细胞移植和抗氧化剂等可能具有一定的疗效，然而还需要进一步研究和实验来验证其疗效。

结论：通过本实验，成功模拟了急性肝衰竭的动物模型，并观察到了该疾病的病理生理特点。

进一步的实验发现，肝酶和胆红素等肝功能指标对急性肝衰竭的诊断具有重要意义。

此外，肝细胞移植和抗氧化剂等治疗方法可能对急性肝衰竭有一定的疗效。

然而，还需要更多的实验研究来验证和完善这些治疗方法。

肝衰竭的治疗进展

㊃消化专栏㊃[收稿日期]2023-03-20[基金项目]重庆市科卫联合医学科研项目(2019Z D X M 004)[作者简介]王粤(1998-),女,重庆合川人,重庆医科大学附属第一医院医师,医学学士,从事传染病学研究㊂肝衰竭的治疗进展王粤(综述),辛小娟(审校)(重庆医科大学附属第一医院感染科,重庆400016) [摘要] 肝衰竭是由各种病因导致的肝功能严重损害,可出现肝性脑病㊁肝肾综合征等并发症,病情危重,病死率极高㊂乙型肝炎病毒感染是我国肝衰竭患者最常见的病因,最常导致的肝衰竭类型是慢加急性肝衰竭㊂目前对于肝衰竭患者最有效的治疗方法仍为肝移植,但其应用因供肝资源匮乏㊁价格高昂等因素受到一定的限制㊂近年来,人工肝㊁肝细胞移植和干细胞移植等新型治疗方式已成为当前研究的热点,针对肝衰竭的其他治疗方法包括病因治疗㊁一般支持治疗㊁并发症的治疗等也很重要㊂本文将对肝衰竭的治疗进行探讨,以期对临床工作提供参考㊂[关键词] 肝功能衰竭;肝移植;肝,人工 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2024.02.011 [中图分类号] R 575.3 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)02-0183-08肝衰竭是肝炎病毒㊁药物㊁酒精㊁自身免疫性肝病㊁肝豆状核变性等多种原因引起肝脏解毒㊁合成㊁代谢和生物转化功能严重损害,其主要表现包括黄疸㊁肝性脑病(h e p a t i c e n c e p h a l o p a t h y ,H E )㊁凝血功能障碍㊁肝肾综合征(h e p a t o r e n a l s yn d r o m e ,H R S )等,病情危重,病死率极高㊂引起肝衰竭的病因在不同地区有明显差异,在欧洲和北美以酒精㊁药物为主,在亚太和非洲地区以乙型肝炎病毒(h e pa t i t i sB v i r u s ,H B V )为主㊂H B V 在我国中度流行,是我国肝衰竭患者最常见的病因(66.24%),最常导致的肝衰竭类型是慢加急性肝衰竭(a c u t e -o n -c h r o n i c l i v e r f a i l u r e ,A C L F )[1-2]㊂目前,对肝衰竭进行综合治疗可改善患者预后,本文旨在对其治疗进展作一简要综述,希望能对患者的管理提供参考㊂1 肝移植目前,肝移植仍是治疗肝衰竭患者最有效的方法㊂根据中国肝移植登记中心数据库,肝衰竭患者在肝移植术后1年㊁3年和5年的移植物存活率分别为83.9%㊁79.4%和75.4%,且患者生存率分别为84.7%㊁80.3%和76.4%㊂A C L F 患者肝移植术后90d 和1年生存率分别为86.6%和82.7%,慢性肝衰竭(c h r o n i c l i v e r f a i l u r e ,C L F )患者肝移植术后90d 和1年生存率分别为92.5%和90.0%[2]㊂评估肝衰竭患者病情严重程度和确定肝移植优先级的主要依据是终末期肝病模型(m o d e lf o re n d -s t a ge l i v e r d i s e a s e ,M E L D )评分,评分为15~40分是肝移植治疗的最佳适应证㊂A C L F 患者的移植窗口期很短,短期病死率高,器官衰竭的发生对其预后的预测非常重要[1]㊂对于A C L F 患者,慢性肝衰竭联盟A C L F (c h r o n i c l i v e r f a i l u r e -c o n s o r t i u mA C L F ,C L I F -CA C L F )评分比M E L D 评分更能预测生存率㊂在C L I F -C A C L F 评分系统中,A C L F2~3级(2个及以上肝外器官衰竭)患者需优先考虑肝移植,并建议在诊断A C L F 后3~7d 行肝移植术[2]㊂Z h a n g 等[3]研究发现,对登记于肝移植等待名单中的C L I F -CA C L F3级患者,无论供体器官质量如何,在登记后第1周内行肝移植术患者的1年生存率显著高于在名单中再多等待1d 行肝移植术的患者(P <0.001)㊂该研究强调了早期进行肝移植,而非等待最佳的供体器官或衰竭器官数量的改善,可最大限度地提高A C L F3级患者的生存率㊂此外,还有研究使用中国重型乙型肝炎研究组A C L F (C h i n e s e G r o u p o n t h e S t u d y o f S e v e r e H e pa t i t i s B -A C L F ,C O S S H -A C L F )评分系统对H B V 相关A C L F (H B V -r e l a t e d A C L F ,H B V -A C L F )患者进行分级,发现在诊断后第3~7天A C L F 2级或3级和诊断最初A C L F 3级的患者中,接受肝移植者28d 生存率为93.3%,未接受肝移植者为6.8%(P <0.001)[4]㊂然而,在诊断后第3~7天A C L F 0级或1级的患者中,行肝移植者的28d㊃381㊃第45卷第2期2024年2月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .2F e b . 2024存活率为100%,未行肝移植者为91.5%(P= 0.236)㊂该研究发现,在H B V-A C L F患者诊断后第3~7天重新评估C O S S H-A C L F分级可指示紧急肝移植的情况,这对H B V-A C L F的肝移植治疗具有指导意义㊂因此可以认为,在患者入院明确诊断A C L F后3~7d内应评估病情严重程度,通过C O S S H-A C L F评分系统对H B V-A C L F进行分级,或通过C L I F-CA C L F评分系统对非H B V所致的A C L F进行分级,做出是否需行肝移植的治疗决策,对需行肝移植的患者,早期肝移植可能会最大程度地提高其生存率㊂W a c k e n t h a l e r等[5]研究通过分析肝移植前行腹部增强计算机断层扫描(c o m p u t e d t o m o g r a p h y, C T)的C L I F-C A C L F3级患者,根据脾肿大(5分)㊁肝萎缩(5分)和腔静脉直径比<0.2(12分)提出一个简单的预后评分,将患者分为高危组(评分> 10分)和低危组(评分ɤ10分),1年生存率分别为27%和67%(P<0.001)㊂该研究表明肝移植前的腹部增强C T可预测A C L F3级患者移植后的1年生存率,对肝移植患者的选择具有显著意义,特别是预后不确定的患者㊂P i c a r d等[6]研究发现44%登记于高紧急肝移植名单的急性肝衰竭(a c u t e l i v e r f a i l u r e,A L F)患者进行了经颅多普勒(t r a n s c r a n i a l d o p p l e r,T C D)检查,他们的肝脏和肝外器官衰竭更严重,其中51%的患者T C D异常(即搏动指数> 1.2)㊂与T C D正常患者相比,T C D异常患者发生颅内高压更频繁(45.8%v s.13.0%,P=0.02),需要镇静剂和去甲肾上腺素的加量也更频繁㊂该研究提出T C D在高紧急肝移植名单的A L F患者中可作为检测和管理颅内高压有效且无创的工具,并指导肝移植术后镇静剂的停用㊂总之,肝移植时机评估㊁患者筛选及术后管理等问题尚未完全解决,还需更多研究来提高肝衰竭患者肝移植术后的生存率㊂目前,由于供肝资源稀缺㊁费用高昂㊁术后需长期服用抗排斥药,肝移植在临床中的应用较为有限㊂2人工肝治疗人工肝支持系统是通过一个机械㊁理化和生物装置,清除体内胆红素㊁氨㊁炎性介质等有害物质,补充凝血因子等必需成分,暂时替代部分肝功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或作为肝移植前的桥梁,分为非生物型㊁生物型和混合型三种㊂非生物型人工肝(n o n-b i o a r t i f i c i a l l i v e r,N B A L)已广泛应用于临床,对肝衰竭患者有一定疗效㊂M a i w a l l 等[7]研究发现血浆置换(p l a s m a e x c h a n g e,P E)能改善A C L F患者的全身炎症反应,延缓多器官功能衰竭的发展㊂与分级血浆分离和吸附相比,P E提供了显著的生存获益,且不良反应更少,可能是A C L F 患者首选的N B A L㊂C h e n等[8]一项多中心前瞻性研究表明,基于P E的N B A L可显著改善H B V-A C L F患者短期(28d㊁90d和1年)结局,对于C L I F-C A C L F2级或M E L D评分为30~40分的患者可能获益更大,从而减少患者对肝移植的依赖㊂此外,增加P E的频率可能为H B V-A C L F提供更大的益处㊂上述两项研究均表明P E能改善A C L F患者生存率,但有研究发现,与单一双重血浆分子吸附系统相比,双重血浆分子吸附系统序贯P E能更有效地改善A C L F患者的肝功能,然而在改善患者生存率方面没有优势,故仍需进一步研究以明确P E 治疗的生存获益[9]㊂T a k i k a w a等[10]新开发出一个在线连续血液透析滤过系统并应用于A L F患者,8例患者中有7例(87.5%)在10d内恢复意识,在统计学上高于历史对照组(47.1%)㊂这表示与现有的血浆净化治疗相比,新开发的系统在恢复A L F患者的意识方面有显著的疗效,并显示出极佳的治疗安全性㊂L i等[11]发现在行肝移植术的H B V-A C L F患者中,接受N B A L治疗患者的肝移植术后4周和12周生存率明显高于未接受N B A L治疗患者(91.7%v s.80.7%,87.2%v s.73.7%,P<0.05),多变量回归分析显示,术前N B A L治疗是降低患者肝移植术后4周死亡率的独立保护因素㊂该研究表明术前N B A L治疗联合肝移植有效提高了H B V-A C L F患者肝移植术后的短期生存率,且N B A L安全有效地延长了肝脏捐献㊁术中失血和术后恢复的等待时间,未来还需要进行前瞻性大样本随机对照试验来进一步验证N B A L对肝衰竭患者肝移植术后的有益作用㊂N B A L在肝衰竭患者的治疗中具有良好的应用前景,目前还需要更多研究来明确不同N B A L模式对肝衰竭患者疗效㊁生存率的影响,以更好地指导临床工作㊂生物型人工肝(b i o a r t i f i c i a l l i v e r,B A L)是通过体外肝细胞来替代肝脏解毒㊁合成㊁代谢㊁生物转化功能的人工肝支持系统,混合型人工肝是将N B A L 与B A L两者相结合的人工肝支持系统㊂B A L和混合型人工肝尚未应用于临床,主要存在肝细胞来源和生物反应器方面的问题㊂近年来,体外肝细胞的主要来源包括人原代肝细胞㊁猪肝细胞㊁人肝癌细胞㊃481㊃河北医科大学学报第45卷第2期系㊁永生化人肝细胞系和人多能干细胞㊂人原代肝细胞受限于器官来源,难以获得足够数量的细胞应用于B A L㊂猪肝细胞存在潜在的安全性问题,包括异种免疫排斥反应和动物源性病毒感染㊂人肝癌细胞系和永生化人肝细胞系的优势是能在体外无限增殖,但它们的功能严重受损,且有潜在的致瘤风险,这限制了它们应用于临床[12]㊂人胚胎干细胞或诱导多能干细胞衍生的肝细胞样细胞在临床的应用受到完全分化细胞产量低㊁小规模培养㊁收获困难和免疫移植排斥的限制㊂为解决这些缺点,X i e等[13]利用藻酸盐微囊开发出一个新的三维分化系统,用于诱导人胚胎干细胞向肝细胞样细胞分化,且能保护细胞免受病毒感染,该系统培养出的肝细胞样细胞能代谢吲哚菁绿㊁有更好的氨清除能力,细胞成熟度和功能均优于二维培养㊂B A L的临床应用还受限于缺乏适当的生物反应器㊂近年来,W e n g等[14]使用纤维支架生物反应器对原代猪肝细胞进行高密度㊁三维培养,构建出B A L,将其应用于A L F猪模型中,能增强肝再生,减轻全身炎症反应和肝外器官(肾㊁脑)的损伤,从而延长生存期,可能是A L F患者潜在的治疗方法㊂开发新型生物反应器,需重点关注其细胞培养㊁保持细胞存活和功能的能力,以更好实现细胞与生物反应器之间的相容㊂B A L和混合型人工肝因有体外肝细胞的参与,不仅能清除有毒物质,还可提供合成㊁代谢和生物转化的肝脏功能,如能攻克肝细胞来源㊁生物反应器方面的难题,有望在未来取代N B A L,改善患者预后㊂3肝细胞移植(h e p a t o c y t e t r a n s p l a n t a t i o n,H T)和干细胞移植肝细胞/干细胞移植是将肝细胞/干细胞植入体内,以恢复或重建肝脏功能的治疗方式㊂H T的细胞来源通常是不适合移植的人体肝脏,肝细胞主要通过门静脉内㊁脾内或腹腔内注射的方式植入机体㊂目前,H T的临床安全性和短期疗效已得到广泛证实,然而还需解决诸如分离肝细胞的活力和/或功能降低㊁细胞移植不足和缺乏长期疗效等问题,以使H T能更广泛地应用于临床[15]㊂S h i b u y a等[15]分离小鼠肝细胞并通过悬滴法形成肝细胞球状体(h e p a t o c y t e s p h e r o i d s,H S s),H S s显示出白蛋白㊁鸟氨酸氨甲酰基转移酶㊁葡萄糖-6-磷酸㊁α-1-抗胰蛋白酶㊁低密度脂蛋白受体㊁凝血因子和载脂蛋白E (a p o l i p o p r o t e i nE,A p o E)的信使核糖核酸表达显著高于二维培养的肝细胞㊂H S s(3.6ˑ106个细胞)或单个肝细胞(3.6ˑ106个细胞)通过门静脉移植到A p o E敲除小鼠的肝脏中,H S s移植后小鼠的血清A p o E浓度高于单个H T后小鼠,但差异无统计学意义㊂该研究表明H S s是一个潜在的单个肝细胞替代物,并可应用于H T,但还需更多的研究进一步明确H S s移植和单个H T之间的差异㊂干细胞是一类具有自我复制㊁高度增殖㊁多向分化潜能的细胞,可通过静脉内㊁门静脉内㊁腹腔内注射等途径植入机体,在肝衰竭(尤其是A L F)中的应用是当前重要的研究领域㊂间充质干细胞(m e s e n c h y m a l s t e mc e l l s,M S C s)由于其资源丰富㊁免疫原性低㊁无伦理学限制等优势而被广泛用于研究,其通过分化成肝细胞样细胞㊁调节免疫细胞和分泌治疗因子以发挥有效治疗A L F的作用,但M S C s 在A L F中的应用还需要进一步研究和优化[16]㊂肝细胞核因子4α(h e p a t o c y t e n u c l e a rf a c t o r4α, H N F4α)是核转录因子家族的一员,对于维持肝细胞特性和恢复肝功能至关重要[17]㊂人脐带间充质干细胞(h u m a nu m b i l i c a l c o r d M S C s,h UM S C s)易于获取,具有高度增殖㊁分化潜能,被认为是优良的遗传载体㊂Y u等[17]成功构建了过表达H N F4α的h UM S C s(h UM S C s w i t h o v e r e x p r e s s i o n o f H N F4α,H N F4α-h UM S C s)和无过表达H N F4α的h UM S C s(h UM S C s w i t h o u t o v e r e x p r e s s i o n o f H N F4α,C O N-h UM S C s),用H N F4α-h UM S C s处理的A L F小鼠中丙氨酸转氨酶㊁天冬氨酸转氨酶㊁肿瘤坏死因子α㊁白细胞介素1β的血清浓度显著低于用C O N-h UM S C s处理者,且H N F4α-h UM S C s 疗法较C O N-h UM S C s疗法能显著减少A L F小鼠肝组织的坏死面积㊂总之,H N F4α-h UM S C s对A L F的疗效明显优于C O N-h UM S C s,为A L F的治疗提供了新思路㊂干细胞移植不受肝脏资源稀缺的影响,细胞来源广泛,在肝衰竭的治疗中具有良好的应用前景㊂此外,还有研究将肝细胞和干细胞进行联合移植㊂Y a m a n a等[18]将肝细胞和脂肪干细胞联合移植到同系先天性无白蛋白大鼠的肾包膜下或门静脉内,结果显示这两个移植部位的联合移植组中血清白蛋白水平均显著高于单一H T组(P<0.001),在肾包膜下模型中还发现肝细胞和脂肪干细胞的临近是发挥这种作用必需的条件㊂该研究表明肝细胞和脂肪干细胞联合移植可改善移植肝细胞的植入,这种效应可能是基于脂肪干细胞分泌的关键因子,如㊃581㊃河北医科大学学报第45卷第2期肝细胞生长因子,血管内皮生长因子和白细胞介素6㊂肝细胞和干细胞联合移植可能比单一细胞移植对肝衰竭的治疗更有效,未来需要更多研究以进一步明确㊂4其他治疗方法4.1病因治疗4.1.1 H B V 对于H B V相关肝衰竭患者,应予以核苷(酸)类似物抗病毒治疗,能显著抑制病毒复制㊁具有高耐药基因屏障的恩替卡韦(e n t e c a v i r,E T V)㊁富马酸替诺福韦酯(t e n o f o v i rd i s o p r o x i l f u m a r a t e, T D F)和富马酸丙酚替诺福韦(t e n o f o v i r a l a f e n a m i d e f u m a r a t e,T A F)被推荐为抗H B V的一线治疗药物[19]㊂目前,E T V㊁T D F和T A F三者在H B V-A C L F患者中的疗效比较尚存在争议㊂彭文婷等[20]研究发现T A F与E T V在改善H B V-A C L F 患者肝功能和降低病毒载量方面疗效一致,但T A F 对肾功能的保护更具优势,且可降低肝衰竭前期患者的肝移植率㊁病死率㊂H o s s a i n等[21]一项前瞻性研究发现接受T D F治疗的H B V-A C L F患者3个月生存率显著高于接受E T V治疗的患者,提示T D F治疗H B V-A C L F的近期疗效优于E T V㊂然而,L i等[19]前瞻性研究发现接受T A F㊁T D F和E T V治疗的H B V-A C L F第4周时在病毒学和生化应答方面显示出相似的有效性,且非肝移植患者的48周生存率也相似,表明三者治疗H B V-A C L F 的近期疗效㊁远期疗效和安全性均无明显差异㊂因此,E T V㊁T D F和T A F在H B V相关肝衰竭中的疗效和安全性是否存在差异还需更多的大型多中心前瞻性研究来进行评估,以更好地选择抗病毒药物㊂4.1.2药物怀疑因药物导致的肝衰竭,需追溯近半年内服用的任何处方药㊁非处方药㊁中草药㊁毒品等药物的相关信息,并立即停用所有可疑药物㊂在对乙酰氨基酚(a c e t a m i n o p h e n,A P A P)相关A L F 的治疗中,N-乙酰半胱氨酸(N-a c e t y l c y s t e i n e, N A C)通过补充谷胱甘肽储存㊁增加氧输送和消耗㊁减少炎症细胞因子的产生而延缓肝损伤,已被证明是安全有效的㊂因A P A P相关A L F表现为超急性肝损伤模式,并可能在72h内迅速进展至死亡,故在确诊或疑似A P A P相关A L F患者中应立即予以N A C,美国肝病研究协会认为即使在摄入A P A P后48h或更长时间给药亦有效[22]㊂然而,N A C在非A P A P相关A L F治疗中的生存获益仍存在争议,因N A C有极佳的安全性,可以考虑在非A P A P相关A L F患者中使用N A C[22],但还需更多研究来明确其是否能改善生存率㊂4.1.3酒精当酒精性肝炎(a l c o h o l i ch e p a t i t i s,A H)处理不当,病情进一步进展,可能会导致A C L F㊂A H的首要治疗方法是戒酒,不管病情严重程度如何,都应辅助患者完全戒酒㊂重症A H患者除了戒酒外,其一线治疗药物为糖皮质激素(g l u c o c o r t i c o i d s,G C s),首选泼尼松龙,且应注意以下几点:①患者食欲可,肾功能良好,无激素使用禁忌症;②选择冲击疗法(M a d d r e y判别函数ȡ32分,起始剂量ȡ80m g/d泼尼松龙);③及时进行疗效评估;④预防激素不良反应[23]㊂此外,抗氧化治疗在A H的治疗中具有理论意义㊂N A C能限制氧化应激,被用于重症A H的研究,虽然N A C较标准药物并没有明显改善重症A H患者生存率,但法国一项多中心研究发现N A C联合泼尼松龙能显著降低患者病死率和感染㊁H R S的发病率[24]㊂因此,抗氧化的N A C与G C s联合使用可能是治疗A H的良好方案㊂4.1.4自身免疫性肝病自身免疫性肝病是指由自身免疫系统的异常激活所致的一类肝脏疾病,主要包括自身免疫性肝炎(a u t o i mm u n eh e p a t i t i s, A I H)㊁原发性胆汁性胆管炎(p r i m a r y b i l i a r y c h o l a n g i t i s,P B C)和原发性硬化性胆管炎(p r i m a r y s c l e r o s i n g c h o l a n g i t i s,P S C)[25]㊂在急性或慢性A I H中,可使用G C s单药或G C s联合硫唑嘌呤(a z a t h i o p r i n e,A Z A)治疗,如果诱导缓解完成,G C s 应逐渐减少至有效的最低剂量或停药,继续A Z A 联合低剂量G C s或A Z A单药维持治疗㊂对于急性重度A I H,由于A Z A有潜在的肝毒性,应选择大剂量G C s单药治疗[26]㊂P B C的一线治疗药物为熊去氧胆酸(u r s o d e o x y c h o l i c a c i d,U D C A),其不仅能改善患者的生化指标,还能延缓组织学进展㊁提高非肝移植生存率[25]㊂在U D C A不完全应答患者中,奥贝胆酸显示出约50%的治疗应答,此外,在U D C A 的基础上加用苯扎贝特可显著延缓P B C的自然病程,改善非肝移植生存率[26]㊂目前尚无药物治疗可以延缓P S C的病情进展,且高剂量的U D C A有增加P S C患者不良结局的风险[26-27]㊂4.2一般支持治疗肝衰竭患者病情严重,应加强监护,动态评估,予以支持治疗㊂患者因肝功能严重受损,常易引起凝血功能障碍㊁低蛋白血症㊁电解质紊乱等,需根据具体病情予以不同类型的护肝药物,以减轻肝组织损害,促进肝细胞修复及再生㊂此外,㊃681㊃河北医科大学学报第45卷第2期输注冰冻血浆㊁冷沉淀以改善凝血功能,纠正低蛋白血症和维持水电解质平衡也是重要的治疗措施㊂营养不良的问题在肝衰竭患者中较常见,高达80%的重度肝衰竭患者会发生营养不良,其与患者生活质量下降㊁病死率增加相关[28]㊂因此,对于营养不良的肝衰竭患者需进行营养支持,推荐热量摄入至少为30k c a l㊃k g-1㊃d-1,蛋白质或氨基酸摄入量维持在1.2~1.5g㊃k g-1㊃d-1,还应预防低血糖发生,并补充维生素㊁微量元素锌㊂此外,为保证营养消耗与供应平衡,可在夜间进食碳水化合物或支链氨基酸以缩短禁食时长[29]㊂4.3并发症的治疗4.3.1 H E H E在A C L F患者中是常见的,且与全身炎症㊁多器官功能衰竭㊁肝功能差和高病死率独立相关[30]㊂对于隐性H E患者可考虑使用乳果糖治疗,这能改善认知和生活质量评分,且需在6个月内监测患者是否会发生显性H E㊂乳果糖和乳糖醇被推荐作为治疗显性H E的一线药物,也能预防显性H E复发[31]㊂F u等[32]一项纳入了7项随机对照试验数据的荟萃分析显示,与单用乳果糖相比,乳果糖联合利福昔明治疗H E患者可增加有效率,并降低死亡风险㊂L-鸟氨酸L-门冬氨酸不仅能降低血清氨,还可使显性H E患者更快恢复并缩短住院时间㊂由于锌是氮代谢的辅助因子,锌制剂可能有益于H E合并缺锌的患者,但不应作为单药治疗[31]㊂此外,补充支链氨基酸能降低脑血氨水平,并改善H E患者的精神状态及预后[29]㊂聚乙二醇3350有快速导泻的作用,A h m e d等[33]研究发现,该药可使H E早期持续消退,并改善28d生存率,对A C L F 并发急性H E的患者安全且合适㊂4.3.2感染感染以自发性细菌性腹膜炎㊁尿路感染和肺部感染较常见,病原体以细菌为主,真菌很少见㊂细菌感染(b a c t e r i a l i n f e c t i o n s,B I s)作为A C L F 的诱因和常见并发症,会使A C L F患者的临床病程恶化,导致不良预后㊂L i u等[34]通过对H B V-A C L F 患者进行回顾性研究,发现B I s的发生率与A C L F 分级(P=0.003)和临床病程(P=0.003)呈正相关,存在B I s患者的90d无移植生存率低于无B I s 患者(P<0.001)㊂与未预防性使用抗生素的患者相比,预防性使用抗生素的患者B I s发生率更低,无移植生存率更高(P=0.046)㊂第三代头孢菌素与其他抗生素之间的疗效差异无统计学意义(P= 0.108),因此被确认可用作预防性抗生素㊂I g n a 等[35]研究发现,可溶性白细胞分化抗原14亚型ȡ2300n g/L和降钙素原ȡ0.9μg/L可作为早期诊断肝硬化合并A C L F患者感染发生的无创工具,以降低住院期间的病死率㊂评估所有入院的肝硬化合并A C L F患者感染发生情况及早期抗感染是治疗成功和逆转A C L F的关键㊂4.3.3出血门静脉高压性出血者,治疗首选生长抑素类似物或特利加压素以降低门静脉压力,加用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌㊂对食管胃底静脉曲张出血者,治疗方法除药物外,还包括三腔管压迫㊁内镜下止血㊁经颈静脉肝内门体分流术㊂T r e b i c k a 等[36]研究发现,A C L F是急性静脉曲张出血患者再出血和死亡的独立预测因素,预先(早期)行经颈静脉肝内门体分流术可以提高A C L F伴急性静脉曲张出血患者的生存率㊂4.3.4H R S-急性肾损伤(H R S-a c u t e k i d n e yi n j u r y,H R S-A K I) H R S-A K I常见于A C L F,血管收缩剂(尤其是特利加压素)和白蛋白是H R S-A K I 的推荐治疗药物㊂K u l k a r n i等[37]前瞻性入组了116例接受特利加压素治疗的A C L F并发H R S-A K I患者,65%的患者对特利加压素有反应,整个队列患者的90d无移植生存率为57.8%(67/116)㊂21%的患者出现特利加压素相关的不良反应,这些患者的90d无移植生存率仅为1/3㊂该研究发现存在特利加压素相关不良事件的A C L F患者预后不良,特利加压素无应答可预测A C L F并发H R S-A K I患者的病死率㊂W o n g等[38]一项双盲安慰剂对照试验将A C L F并发H R S-A K I患者随机分配至特利加压素组或安慰剂组(2组均含白蛋白),通过C L I F-CA C L F评分系统进行A C L F分级,发现特利加压素组A C L F1~2级患者呼吸衰竭(r e s p i r a t o r y f a i l u r e,R F)的发生率为9.4%,A C L F3级患者R F的发生率为30%(P<0.001)㊂在安慰剂组中没有观察到这种差异㊂在A C L F3级患者中,特利加压素组与安慰剂组的R F发生率差异有统计学意义(P=0.01)㊂特利加压素组和安慰剂组A C L F1~2级患者的90d生存率相似(分别为55.5%和56.6%),但A C L F3级患者的90d生存率较低(27.55%v s.50.0%,P=0.122),主要与R F相关㊂因此,A C L F3级并发H R S-A K I患者应慎用特利加压素㊂4.4肠道微生态治疗肝脏和肠道的生理和解剖关系密切,大多数肝损伤会破坏肠道屏障和肠-肝轴的稳态,肠道屏障的破坏反过来又会使微生物及其代谢产物进入肝门静脉循环,加重肝损伤,最终引㊃781㊃河北医科大学学报第45卷第2期起内毒素血症和全身炎症㊂肠道菌群失调的程度与肝损害的严重程度有关㊂益生菌可以抑制病原菌生长,减少细菌移位,增加微生物多样性,并改善肝功能和宿主的免疫及代谢功能㊂近年来,很多研究将益生菌应用于A L F,发现青春双歧杆菌C GM C C 15058㊁瑞士乳杆菌R0052㊁罗伊氏乳杆菌D S M17938㊁长双歧杆菌R0175均能在A L F大鼠模型中起到减轻肝损伤的作用,都是具有治疗A L F前景的益生菌[39]㊂Z h u g e等[40]认为直接口服益生菌具有一定缺陷,比如胃肠道中的消化液㊁酶和胆盐会使益生菌的活力降低,因此他们使用藻酸盐-果胶微凝胶来封装唾液乳杆菌L I01㊂结果发现,微凝胶封装的L I01通过减轻炎症反应㊁保护肠道屏障功能以有效减轻肝损伤,并显著提高A L F大鼠的生存率㊂此外,与游离L I01相比,微凝胶封装的L I01能免受胃肠道恶劣环境的影响,并在抗炎细胞因子的上调和黏液保护方面表现更优㊂目前益生菌种类很多,疗效各异,仍存在一些局限性,未能应用于临床中A L F的治疗,随科学研究的不断发展,未来可能是A L F治疗的新方法㊂4.5免疫调节治疗系统性免疫反应的激活和系统性炎症被广泛认为是肝衰竭发病的关键,这使得免疫调节药物的应用具有一定的理论基础[41]㊂G C s能迅速抑制过度的免疫和炎症反应,被应用于肝衰竭治疗已有多年,其可行性仍未达成一致㊂J i a 等[42]一项前瞻性多中心试验表明,对于H B V-A C L F患者,在标准治疗基础上加用甲泼尼龙[1.5m g㊃k g-1㊃d-1(第1~3天)㊁1m g㊃k g-1㊃d-1(第4~5天)和0.5m g㊃k g-1㊃d-1(第6~7天)]静脉滴注7d的方案可提高患者6个月生存率,且H B V脱氧核糖核酸的复制水平未见明显差异㊂G C s理论上能在A C L F的早期阶段控制过度的系统性炎症,在晚期阶段加重免疫瘫痪,虽有研究发现G C s未改善H B V-A C L F患者生存率,但总的来说,在核苷(酸)类似物作为H B V-A C L F的基础治疗上,加用低剂量㊁短期G C s对早期H B V-A C L F 患者是安全有效的[41]㊂胸腺肽α1是一种免疫调节多肽,能发挥免疫增强作用,并降低感染发生的风险,大多研究表明将其应用于肝衰竭患者的治疗可改善预后㊂C h e n等[43]一项随机对照临床试验显示,对于H B V-A C L F患者,在标准药物治疗基础上加用胸腺肽α1,能显著提高90d无肝移植生存率,且H E和感染的发生率明显降低,提示胸腺肽α1治疗H B V-A C L F患者是安全而有效的㊂粒细胞集落刺激因子也具有免疫调节作用,但相关研究对其应用于A C L F的生存获益方面存在争议㊂T o n g等[44]一项大型随机对照试验表明粒细胞集落刺激因子治疗为H B V-A C L F患者提供了生存获益,且能促进单核细胞的抗炎/促修复表型(M2样)转变,可能有助于A C L F的恢复㊂然而,E n g e l m a n n等[45]一项多中心对照试验显示,粒细胞集落刺激因子对A C L F 患者没有重要的有益影响,不应作为A C L F的标准治疗㊂这两项临床试验的结论完全相反,粒细胞集落刺激因子在A C L F中的治疗作用尚未明确,仍需进一步研究㊂5结语肝衰竭患者病情危重,病死率极高,及时进行综合治疗有利于改善患者预后㊂目前,对于肝衰竭患者最有效的治疗方法仍为肝移植,但其应用因供肝资源匮乏等因素受到一定的限制㊂近年来,人工肝㊁肝细胞移植和干细胞移植等新型治疗方式已成为当前研究的热点,如能解决应用安全性㊁生物工程技术㊁医学伦理等方面的问题,有望未来在临床中实现广泛应用,以提高患者生存率,改善生存质量㊂[参考文献][1] L iX,Z h a n g L,P uC,e t a l.L i v e r t r a n s p l a n t a t i o n i nA c u t e-o n-C h r o n i c l i v e r f a i l u r e:T i m i n g o f t r a n s p l a n t a t i o na n ds e l e c t i o no f p a t i e n t p o p u l a t i o n[J].F r o n t M e d(L a u s a n n e),2022,9:1030336.[2] L i n g S,J i a n g G,Q u eQ,e t a l.L i v e r t r a n s p l a n t a t i o n i n p a t i e n t sw i t h l i v e r f a i l u r e:T w e n t yy e a r s o f e x p e r i e n c e f r o m C h i n a[J].L i v e r I n t,2022,42(9):2110-2116.[3] Z h a n g S,S u e n S C,G o n g C L,e ta l.E a r l y t r a n s p l a n t a t i o nm a x i m i z e ss u r v i v a l i ns e v e r ea c u t e-o n-c h r o n i cl i v e rf a i l u r e:R e s u l t s o f a M a r k o vd e c i s i o n p r o c e s sm o d e l[J].J H E P R e p,2021,3(6):100367.[4] Z h a n g X,Y i n g Y,Z h o u P,e ta l.A s t e p w i s ee v a l u a t i o no fh e p a t i t i s B v i r u s-r e l a t e d a c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e t oo p t i m i z e t h ei n d i c a t i o nf o ru r g e n tl i v e rt r a n s p l a n t a t i o n[J].D i g D i s S c i,2021,66(1):284-295.[5] W a c k e n t h a l e rA,M o l ièr eS,A r t z n e r T,e ta l.P r e-o p e r a t i v eC Ts c a nh e l p s p r e d i c t o u t c o m ea f t e r l i v e r t r a n s p l a n t a t i o nf o ra c u t e-o n-c h r o n i c g r a d e3l i v e r f a i l u r e[J].E u rR a d i o l,2022,32(1):12-21.[6] P i c a r dB,S i g a u tS,R o u x O,e ta l.E v a l u a t i o no f t r a n s c r a n i a lD o p p l e ru s ei n p a t i e n t s w i t h a c u t el i v e rf a i l u r el i s t e df o re m e r g e n c y l i v e r t r a n s p l a n t a t i o n[J].C l i nT r a n s p l a n t,2023,37(6):e14975.[7] M a i w a l l R,B a j p a i M,C h o u d h u r y A K,e ta l.T h e r a p e u t i cp l a s m a-e x c h a n g e i m p r o v e s s y s t e m i c i n f l a mm a t i o n a n d㊃881㊃河北医科大学学报第45卷第2期。

急性肝功能衰竭的治疗

急性肝功能衰竭的治疗摘要】目的急性肝衰竭(acute hepatic failure)是指由多种原因引起的肝细胞迅速大量变性坏死或急性脂肪变，导致肝脏代谢异常所产生的临床综合征。

目的：讨论急性肝功能衰竭的治疗。

方法根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗。

结论急性肝衰竭治疗原则是主要是采取综合基础疗法，维持生命，为肝细胞再生和功能恢复赢得时间。

【关键词】急性肝衰竭治疗急性肝衰竭(acute hepatic failure)是指由多种原因引起的肝细胞迅速大量变性坏死或急性脂肪变，导致肝脏代谢异常所产生的临床综合征。

急性肝衰竭起病急，进展快，多有引起急性肝衰竭的原发病的表现。

除肝昏迷以外，严重出血倾向、急性肾衰、脑水肿、继发感染、低蛋白血症、低糖血症、低钾、钠血症等急性肝功能衰竭表现使病情十分凶险，预后较差。

肝性脑病的发病机制一直认为是肝细胞功能衰竭，肝脏功能失代谢，毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑功能障碍。

肝衰竭时，清除氨及γ-氨基丁酸的能力下降，干扰脑神经功能。

肝细胞大量变性坏死，对胰岛素的灭活能力降低，促进肌肉摄取支链氨基酸增多，使支链氨基酸与芳香族氨基酸的比例失调，血浆中的芳香族氨基酸进入脑内阻碍了脑神经的传导功能，发生脑功能障碍。

(一)病因(1)感染：细菌性(尤其是感染性休克)，病毒性(肝炎)，立克次体(流行性斑疹伤寒)。

(2)中毒：化学品：四氯化碳，有机汞类，黄磷和磷化物，四氯乙烷，三氯乙烯等。

动植物类肝毒素：青、草、白鲢、黑鲢、鲤鱼的鱼胆，毒蕈，黄曲霉素等。

(3)药物：四环素族，异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，酮康唑，氟烷，非那西汀，吡奎酮，单胺氧化酶抑制剂，醋胺酚，氯仿，氯丙嗪。

(4)妊娠急性脂肪肝。

(5)急性酒精中毒。

(6)瑞氏综合征(Reye’s syndrome)。

(7)肝豆状核变性(Wilson's disease)。

(8)肝静脉阻塞综合征。

(二)诊断1.临床表现突起发病，病程多在7～10天或更短时间内进展迅猛，多数有黄疸，且进行性加深，肝脏进行性缩小。

离体猪肝体外灌注治疗暴发性肝衰竭

２６，高可达３５ｍｌ４ｈ后可测得血氨明显下降，显．最ｍｌ．，也
示了灌注肝脏的良好功能。体外灌注治疗肝昏迷，很快恢可
复神志，灌流开始后几小时内，人即清醒，人。答问在病识回题。ｉｍａＤ３计１０例中，时存活好转者占５％，愈Ｅｓｎ３ｅ统０暂Ｏ痊者占２％，急性暴发性肝炎、毒性肝炎和妊娠期所致肝Ｏ以中昏迷疗效较好。在应用任何药物无效以后，用猪肝灌流对应处于濒死状态的病人进行治疗，抢救约２病人，一个可Ｏ是值得临床研究与应用的方法。
生的机会Ｌｅ３道体外灌注用异种肝，括牛、、、ｉ］￣报包羊狗狒
道等途径侵入人体，引起免疫反应，人类具有抗ａｇｌ使 —ａ的天
然抗体。当人血进入猪器官后，然抗体与猪器官内的靶抗天
因此，试用各种外科治疗方法对肝昏迷进行抢救，前公有目认，移植是暴发性肝衰竭（ｕｎｎｐｔａｌｒ。肝ＦｍｉａｔＨｅａｉＦｉｅｃｕ
灌注２ｉ０ｒｎ后即产生胆汁，ａ第一小时每１０ｇ肝组织产生０
Ｆ）ＨＦ的最有效疗法，由于受自身病情和供体来源的限制，但

生物人工肝为肝衰竭治疗提供新方案

生物人工肝为肝衰竭治疗提供新方案
作者：
来源：《科学导报》2020年第45期
7月9日凌晨，上海交通大学医学院附属仁济医院鄢和新、翟博、俞卫锋教授团队等与上海赛立维生物科技有限公司合作，在《科学—转化医学》上发表最新研究成果。

该研究突破了生物人工肝的关键技术瓶颈，为肝衰竭治疗提供了全新治疗方法和解决方案。

翟博介绍，该团队将人肝细胞与反应器模塊创新组合，设计出气液交互式新型生物人工肝支持系统（Ali-BAL），克服了以往反应器交换效率低、培养成本高、周期长、细胞无法形成3D结构等缺点，使得BAL性能大幅提升。

肝衰竭的药物治疗进展与新药研发

肝衰竭的药物治疗进展与新药研发肝衰竭是一种严重的疾病，常常导致肝脏功能损害严重，甚至死亡。

目前，药物治疗成为肝衰竭管理的重要手段之一。

本文将从药物治疗进展以及新药研发两个方面来探讨肝衰竭的药物治疗现状。

一、药物治疗进展1. 急性肝衰竭的治疗急性肝衰竭是肝功能在短期内迅速丧失的状态，需要尽快采取治疗措施以挽救患者的生命。

对于急性肝衰竭的治疗，早期肝移植是最有效的方法之一，但由于供体有限和手术风险较高，药物治疗也是必不可少的一种手段。

目前，乙酰半胱氨酸（NAC）作为肝衰竭的首选治疗药物，通过提供谷胱甘肽，促进肝细胞内还原剂的合成，减轻氧化应激，保护肝细胞免受损伤。

此外，肝素和肝素类药物也被广泛应用于急性肝衰竭的治疗中，它们通过抑制凝血酶的活性，减少凝血功能异常。

然而，急性肝衰竭的治疗仍存在一定的挑战，需要进一步研究和改进现有的治疗手段。

2. 慢性肝衰竭的治疗慢性肝衰竭是肝功能逐渐丧失的过程，长期使用药物来控制疾病进展成为必要。

常用的药物治疗包括抗病毒药物、抗纤维化药物和免疫调节剂等。

抗病毒药物是慢性肝衰竭患者治疗的首选，通过抑制病毒复制来减轻肝脏受损程度。

目前，抗病毒药物主要用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎等病毒感染引起的肝衰竭。

抗纤维化药物如利巴韦林和去甲肾上腺素则用于治疗肝纤维化和肝硬化相关的慢性肝衰竭，通过减少肝脏纤维化程度，改善肝功能。

此外，免疫调节剂如环孢素A和他克莫司也被应用于慢性肝衰竭的治疗中，通过调节免疫系统功能来减少肝脏损伤。

二、新药研发随着科技的进步和医学研究的不断深入，新药的研发成为改善肝衰竭治疗效果的重要途径。

以下是一些正在研发或已经上市的新药：1. NLRP3抑制剂NLRP3炎症小体在肝脏损伤过程中发挥重要作用，具有抑制NLRP3炎症小体活化的药物可能成为治疗肝衰竭的新途径。

目前，一些NLRP3抑制剂如络菌素已经进入临床试验阶段，显示出一定的治疗潜力。

2. miRNA药物微小RNA（miRNA）在肝功能异常时表达异常，通过调控基因表达来影响肝脏病变。

肝功能衰竭治疗

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谢谢！
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（三）实验室检查 1、凝血酶原时间（PT）明显延长， PT是诊断肝衰竭重要性指标之一，常提示肝细胞有大片坏死，凝血因子合成减少。 2、胆碱酯酶明显降低，肝细胞的严重损害可引起该酶的合成减少。
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3、胆-酶分离现象，在肝功能衰竭时胆红素进行性升高，而ALT达到一定高峰后逐渐下降，而病情反而严重，这一现象是肝衰竭预后不良的标志。 4、氨基酸测定，肝衰竭时氨基酸代谢紊乱，使支/芳比值降低，如该比值＜1可诱发肝性脑病。 5、其它，血氨升高可诱发肝性脑病，血清胆固醇降低、血AST/ALT比值，一般情况下的细胞浆中AST/ALT＜ 0.6，如肝细胞坏死溶解AST从线粒体释放，该比值＞ 1，如＞1.2预后较差，血内毒素血症的检测。
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处理
需入住ICU，气道支持；
积极防治并发症是提高治愈率的关键
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肝性脑病的防治
1、高血氨症的处理 A、减少氨的产生：（1）严格限制蛋白质饮食；（2）抑制肠道细菌，新霉素；甲硝唑；（3）慎用利尿剂，以免引起低钾性碱中毒、促进肾脏氨的生成。
（托拉噻米，商品名泽通/丽泉）
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移植前肝切除
几乎在国内不可行，无肝期存活不到24小时；
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人工肝支持系统
新型分子吸附再循环系统（molecular adsorbent
recycling system,MARS）,目前应用最广；
各家报道结果不一，尚未有公论在肝衰竭中的作用；
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大鼠MSC源性人工肝组织构建及移植治疗ALF的开题报告

大鼠MSC源性人工肝组织构建及移植治疗ALF的开题报告一、研究背景及意义急性肝功能衰竭（ALF）是一种常见的疾病，常常由药物、病毒感染、肝移植等因素引起，病死率很高。

传统的治疗方法包括对症治疗和肝移植等，但由于供体不足等因素，肝移植的成功率很低。

因此，寻找更有效的治疗方法成为了当今研究的热点。

干细胞治疗是一种新兴的治疗方法，MSC是一种非常重要的干细胞，MSC在创伤后可以造成一些细胞和细胞因子的反应，进而张力成新的细胞和组织。

因此，将MSC移植到ALF患者中可能会起到一定的治疗作用。

二、研究目的本研究旨在构建大鼠MSC源性人工肝组织，并将其移植到ALF大鼠模型中进行治疗，探究其治疗效果和机制。

三、研究内容及方法1.大鼠MSC源性人工肝组织构建从大鼠的骨髓中提取MSC，将其培养以得到稳定的MSC细胞株。

学习合适的3D胶体技术，将MSC在二维和三维的条件下结合再生型胶体进行培养构建成MSC源性人工肝组织。

2.ALF大鼠模型的建立将大鼠随机分为对照组和实验组，对照组仅接受生理盐水的治疗，实验组注射肝炎毒素（APAP）注射剂建立ALF大鼠模型。

采用生物荧光成像技术测定其肝脏的功能以及肝细胞的死亡率。

3.将MSC源性人工肝组织移植到ALF大鼠模型中进行治疗将构建好的MSC源性人工肝组织移植到ALF大鼠模型中，对比对照组的差别。

观察MSC源性人工肝组织与ALF大鼠模型的相互作用及其对ALF大鼠的治疗效果，以及对肝脏细胞的保护作用。

四、研究预期结果1.成功构建MSC源性人工肝组织。

2.成功建立ALF大鼠模型。

3.成功将MSC源性人工肝组织移植到ALF大鼠模型中进行治疗。

4.探究MSC源性人工肝组织对于控制ALF的效果及作用机制。

五、研究的意义与价值本研究的成果可以为ALF的治疗提供一种新的思路和方法。

对于探究MSC在医学上的应用以及构建MSC细胞组成的组织具有重要的意义和价值。

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二、立论依据
－3－三、研究方案
－4－
－6－
四、研究基础
－7－
* 论文：作者·题目·刊名·年份·卷（期）·页码专著：作者·书名·出版者·年份
－8－五、经费预算
注: 预算支出科目按下列顺序填写: 1. 科研业务费 2. 实验材料费 3. 仪器设备费 4. 实验室改装费5. 协作费 6. 项目组织实施费。

开支范围详见《国家自然科学基金资助项目财务管理办法》第二章。

－9－
六、申请者正在承担的其它研究项目
（攀登计划、863计划、攻关任务和各部委、省市任务等项目的名称及编号、任务来源、起止年月、负责或参加以及与本申请项目的关系等情况）
七、申请者承担（负责或参加）国家自然科学基金资助项目的情况
－10－
八、申请者承诺
我保证上述填报内容的真实性。

如果获得资助，我与本项目组成员将严格遵守国家自然科学基金委员会的有关规定，切实保证研究工作时间，按计划认真开展研究工作，按时报送有关材料。

申请者（签章）
年月日
－11－
九、推荐意见
（不具有高级专业技术职务的申请者，须有两名具有高级专业技术职务的同行专家推荐。

推荐时，请认真负责地介绍申请者及其项目组成员的业务基础、研究能力、科研态度及研究条件等。

项目组成员不能做推荐者）
－12－
十、申请者所在单位及合作单位的审查与保证
－13－
－14－。